JPH06500789A - イミダゾール誘導体、それらの製造方法および医薬組成物 - Google Patents

イミダゾール誘導体、それらの製造方法および医薬組成物

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JPH06500789A JP3515536A JP51553691A JPH06500789A JP H06500789 A JPH06500789 A JP H06500789A JP 3515536 A JP3515536 A JP 3515536A JP 51553691 A JP51553691 A JP 51553691A JP H06500789 A JPH06500789 A JP H06500789A
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ヒッキイ，デイルドレ・メアリー・バーナデット
クーパー，デイビッド・グウィン
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スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラトリース・リミテッド
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イミダゾール誘導体、それらの製造方法および医薬組成物本発明は新規な置換イ ミダゾール化合物、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物およびそれ らの治療における使用に関する。
したがって、本発明は、構造式（Ｉ）：ｃ式中、 各Ａｒ基は同一または異なって、所望により置換されていてもよいフェニルまた は所望により置換されていてもよいヘテロアリール。
Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル、所望により置換されていてもよいフェニルまた は所望により置換されていてもよいヘテロアリール：Ｙは酸素または硫黄。
ｎは４〜１２； Ｘは５−テトラゾリル、５Ｏ３Ｈ，Ｐ（ＯＸＯＲ）Ｚ、Ｐ（ＯＸＯＨ）２、まタ ハＰ（ＯＸＲＸＯＲ）、ここで、Ｒは水素またはＣ１−４アルキルを意味する］ で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
好適には、各Ａｒ基が同一であり、所望により置換されていてもよいフェニルま たは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである。さらに好適には、 各Ａｒ基は同一であり、所望により置換されていてもよいフェニルである。好ま しくは、各Ａｒ基は同一であり、非置換フェニルである。
好適には、Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル、所望により置換されていてもよいフ ェニルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである。好ましく は、Ｒ１は所望により置換されていてもよいフェニル；最も好ましくは非置換フ ェニルである。
好適には、Ｙは酸素または硫黄：好ましくは、Ｙは酸素である。
好適には、ｎは４〜１２：好ましくは、ｎは４〜８、最も好ましくは、ｎは６ま たは７である。
好適には、Ｘは５−テトラゾリル、５Ｏ３Ｈ，Ｐ（０）（ＯＲ）２、Ｐ（ＯＸＯ Ｈ）ｚ、またはＰ（０）（ＲＸ○Ｒ）（式中、Ｒは水素またはＣｌ−４アルキル ）である。好ましくは、Ｘは５ｏ３Ｈである。
フェニル基ＡｒおよびＲ１に関する好適な置換基としては、例えば、同一または 異なって、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３のようなハロＣ３−４アルキル、ハロゲン 、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１〜３個の基が挙げられ る。
好適なヘテロアリール基としては、例えば、窒素、酸素および硫黄から選択され る１〜３個の異項原子からなる飽和または不飽和の５−または６員環が挙げられ る。
このような環としては、好ましくは、例えば、チェニルおよびフリル環が挙げら れる。
特に好ましい構造式（Ｉ）で示される化合物としては、６−（１，４，５−トリ フェニルイミダゾール−２−イルオキシ）ヘキサンスルホン酸ナトリウム： ７−（１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イルオキシ）へブタンスル ホン酸ナトリウム： ７−（１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イルオキシ）へブタンメチ ルホスフィネート、および ７−（１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イルオキシ）へブタンホス ホネート が挙げられる。
構造式（Ｉ）で示される化合物は、当該技術分野で知られた方法と同様の方法を 使用して製造され得る。したがって、本発明は、構造式（■）：［式中、Ａｒ、 Ｒ’、Ｙおよびｎは構造式（Ｉ）の定義と同じ、Ｌは離脱基を意味する〕 で示される化合物とＸ基の適当な供給源とを反応させ、所望により、次いで、そ の医薬的に許容される塩を形成することからなる、Ｘが５−テトラゾリル以外で ある構造式（１）で示される化合物の製造方法を提供する。
Ｘが５−テトラゾリルである構造式（Ｉ）の化合物は、構造式（ｎ）の化合物か ら、標準的な方法によって、例えば、Ｌが臭素である場合、ジメチルスルホキシ ドのような好適な溶媒中でシアン化ナトリウムと反応させてＬがシアノである中 間化合物を形成し；次いで、例えばテトラヒドロフラン中でアジ化トリーｎ−ブ チルスズと反応させて構造式（Ｉ）で示される所望の化合物を形成することによ って製造され得る。
好適な離脱基りは当業者に明らかであり、例えば、臭素のようなハロゲンが挙げ られる。
Ｘ基の適当な供給源も当業者に明らかであり、例えば、ＸがＳＯ３Ｎａである場 合の亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
構造式（ＩＩ）の化合物とＸの供給源との間の反応は、溶媒中、高温で行われる 。
好ましくは、例えば、ＸがＳｏ、Ｎａである場合、該反応は、反応を完了させる のに適当な時間、還流温度で水性エタノール中で行われ：Ｘがリン含有基である 場合、反応はトルエンまたはキシレンのような有機溶媒中で行われる。
構造式（ｎ）の化合物は、炭酸カリウムのような塩基およびブタノンのような適 当な溶媒の存在下、構造式（ｍ） ［式中、Ａｒｓ　ＹおよびＲ１は構造式（Ｉ）の定義と同じである］で示される 化合物から、例えば、式Ｌｌ（ＣＨ２）、Ｌ　（式中、ＬおよびＬ＋は適当な離 脱基）で示される化合物との反応によって、製造され得る。適当な基りは構造式 （Ｉ［）の定義と同じである。適当な基Ｌｌは当業者に明らかであり、ハロゲン 、特に、臭素が挙げられる。
構造式（ＩＩＩ）で示される化合物は公知であるか、または、標準的な方法によ って製造することができる。
構造式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容される塩は、Ｐ　Ｇ　Ｉ　ｚアゴ ニストであることが判明しており、それ故に、そのような効果が有益である疾患 症状の治療に有用である。
さらに詳しくは、当該化合物は、抗血栓症薬、血管拡張薬、抗アテローム性動脈 硬化症薬、抗炎症薬および細胞保護薬（ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ａｇｅ ｎｔ）のような有用性を有すると思われる。特に、抗血栓症および血管拡張薬と して、該化合物は、０彎性疾患および血栓疾患を含む心臓血管閉塞性疾患：冠状 心臓疾患（１次および２次予防）：発作、血管形成術後を含む術後血栓症利用： 深静脈血栓症：末梢血管疾患およびシーノー病の治療に有用であると思われる。
抗アテローム性動脈硬化症薬として、当該化合物は、アテローム性動脈硬化症プ ラーク形成を減少させると思われ：細胞保護薬として、当該化合物は、肝臓およ び胃粘膜を保護し、粘膜および潰瘍性損傷に対して保護し、心筋梗塞の梗塞サイ ズを減少させると思われる。
前記使用に加えて、当該化合物は抗高脂血症特性を有し、それ故に、脂質低下薬 として、ならびにアテローム性動脈硬化症およびその後遺症の治療に有用である と思われる。
治療用途において、本発明化合物は、通常、標準的な医薬組成物において投与さ れる。したがって、本発明は構造式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され る塩および医薬的に許容される担体からなる医薬組成物を提供する。
経口的に投与される場合に活性である構造式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に 許容される塩は、例えば、シロップ剤、懸濁剤、または乳剤のような液剤、錠剤 、カプセル剤およびロゼンジ剤として製剤化され得る。
液状製剤は、一般に、懸濁化剤、保存剤、フレーバー剤または着色剤と一緒に、 当該化合物または医薬的に許容される塩の、適当な液状担体、例えば、エタノー ル、グリセリン、非水溶媒、例えば、ポリエチレングリコール、油、または水中 懸濁液または溶液からなるであろう。
錠剤形態の組成物は、固形製剤を調製するために慣例的に使用されるいずれの適 当な医薬担体を使用しても調製することができる。このような担体の例としては 、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、ラクトース、スクロースおよびセルロ ースが挙げられる。
カプセル剤形態の組成物は、慣用の被包方法を使用して調製することができる。
例えば、作用成分を含有するベレットを標準的な担体を使用して調製し、次いで 、ゼラチン硬カプセルに充填する：別法としては、例えば、水性ゴム、セルロー ス、シリケートまたは油のようないずれの好適な医薬担体をも使用して分散また は懸濁剤を調製し、次いで、該分散または懸濁剤をゼラチン軟カプセルに充填す ることができる。
典型的な非経口組成物は、当該化合物または医薬的に許容される塩の、無菌水性 担体または非経口的に許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビ ニルピロリドン、レシチン、アラキス油またはゴマ油中溶液または懸濁液からな る。別法としては、該溶液を凍結乾燥し、次いで、投与直前に適当な溶媒で再構 成することができる。
典型的な全列製剤は、高分子グリコール、ゼラチンまたはカカオバターまたは他 の低融点植物もしくは合成ワックスまたは脂肪のような結合剤および／または滑 沢剤と一緒に、この方法で投与される場合に活性である構造式（Ｉ）の化合物ま たはその医薬的に許容される塩からなる。
好ましくは、当該組成物は、錠剤またはカプセル剤のような単位投与形態である 。
経口投与用の各投与単位は、遊離塩基として計算された構造式（Ｉ）の化合物ま たはその医薬的に許容される塩１〜２５０即を含有する（および非経口投与のた めには好ましくは０．１〜２５吋を含有する）のが好ましい。
本発明は、投与の必要な哺乳動物に構造式（Ｉ）またはその医薬的に許容される 塩の有効量を投与することからなるＰＧＩ２の効果の擬態方法：および投与の必 要な哺乳動物に構造式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量 を投与することからなる心臓血管疾患の治療方法を提供するものでもある。
本発明の医薬的に許容される化合物は、通常、毎日投与計画で被験体に投与され るであろう。成人患者については、これは、例えば、遊離塩基として計算された 構造式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩ｌａｇ〜５００ｍｗ、好 ましくは、１１９〜２５０富９の経口投与、または０．１ｇｇ〜１００冨９、好 ましくは０．１ｇｇ〜２５辞の静脈内、皮下、または筋肉内投与であり得、該化 合物は、１日当たり１〜４回投与される。好適には、該化合物は、連続治療の期 間、例えば１週間以上、投与されるであろう。
以下の実施例は本発明の説明に供される。温度は摂氏で記録される。
実施例１ ６−（１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イルオキシ）ヘキサンスル ホン酸ナトリウム １．４．５−トリフェニルイミダゾール−２−オン（６，２５ｇ）、ジブロモヘ キサン（２４，４ｇ）および炭酸カリウム（５，５３９）の乾燥ブタノン（３０ ０，７）中温合物を還流温度で２４時間加熱した。該混合物を冷却し、濾液を油 状物に蒸発させ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ チル）に付して、白色固体状の１．４．５−トリフェニル−２−（６−プロモヘ キシルオキシ）イミダゾール（２，８９，２９％）を得た。融点８７〜９℃。
ＮＭＲδＣＣＤＣｌ５）　１．３−１．９（８Ｈ，ｍ、５　ｘ　ＣＨＩ）、３． ４（２Ｈ。
ｔ、ＣＨＩＢｒ）、４．５（２Ｈ，ｔ、−ＣＨｚＯ）、７．０−７．６（１５Ｈ ，ｍ、３ｘ　ｐＨ）　Ｉ）ｌ）ｍ。
熱エタノール（５ｄ）に１．４．５−トリフェニル−２−（６−ブロモヘキシル オキシ）イミダゾール（０，９５９）を溶解し、亜硫酸ナトリウム（０，２５ｇ ）の熱水（３ｍｌ）中溶液を添加した。白色懸濁液を還流温度で２４時間加熱し 、次いで、蒸発乾固した。残留物をエタノール、次いで、メタノール／エタノー ルから再結晶して、無色固体状の６−（１，４，５−トリフェニルイミダゾール −２−イルオキシ）ヘキサンスルホン酸ナトリウム（０，１５９，１５％）を得 た。融点２６５℃。
測定値：Ｃ，６４，２２：Ｈ，５，５１：Ｎ、５．３２；Ｓ、６．２４％Ｃｚｔ ＨｚｙＮｚＮａ○４Ｓ＋１．２％Ｈ２０＋〇、５％ＥｔＯＨ理論値：Ｃ，６４， ２０；Ｈ，５，５７；Ｎ、５．５２；Ｓ、６．３２％。
１、４．５−トリフェニルイミダゾール−２−オン（１５，３ｇ）、ジブロモへ ブタン（５０，６９）および炭酸カリウム（１３，８９）の混合物を、乾燥ブタ ノン（７５０ｍ／）中、還流温度で２０時間加熱した。該混合物を冷却し、濾過 し、該濾液を油状物に蒸発させ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘ キサン／酢酸エチル）に付して、白色固体状の１．４．５−　トリフェニル−２ −（７−ブロモヘプチルオキシ）イミダゾール（５，０９，２１％）を得た。融 点９７〜９℃。
ＮＭＲδ（ＣＤＣ４ｓ）　１．３　１．９（ＩＯＨ，ｍ、５　ｘ　ＣＨ２）、３ ．４（２Ｈ。
ｔ、　ＣＨ２Ｂｒ）、４．５（２Ｈ，ｔ、−ＣＨ２０）、７．０　７．６（１５ Ｈ，ｍ、３ｘ　Ｐｈ）　Ｉ）Ｉ）ｌｌＩ。
１．４．５−トリフェニル−２−（７−ブロモヘプチルオキシ）イミダゾール（ ２０９）のエタノール（１０真ｌ）中溶液を亜硫酸ナトリウム（０，５５９）の 水（５真ｌ）中溶液と一緒に２０時間還流した。さらに水（１ｍ／）中の亜硫酸 ナトリウム（０，２ｇ）を添加し、さらに２０時間還流した。混合物を蒸発乾固 し、沸騰エタノールを添加し、熱濾過した。シリカゲル上での濾液のクロマトグ ラフィー（ジクロロメタン／メタノール５：１）に次いで、エタノール／イソプ ロパツールからの結晶化によって、無色固体状の７−（１，４，５−トリフェニ ルイミダゾール−２−イルオキシ）へブタンスルホン酸ナトリウム（０，３９， １５％）を得た。融点２４６〜８℃。
測定値：Ｃ，６４，４７；Ｈ，５，８５；Ｎ、５．０９；Ｓ、５．５０％。
ｃ２８Ｈ２ｔＩＮ！Ｎａｏ４ｓ　＋　２％イソプロパツール＋２％水理論値：Ｃ ，６４，１９；Ｈ，５，９６；Ｎ、５．２５；Ｓ、６．０１％。
１．４．５−トリフェニル−２−（７−ブロモヘプチルオキシ）イミダゾール（ １゜７５ｇ）およびジエチルメチルホスホナイト（ｄｉｅｔｈｙｌ　ｍｅｔｈｙ ｌｐｈｏｓｐｈｏｎｉｔｅ）　（２゜４５ｇ）のトルエン（１０ｍｌ）中溶液を 還流温度で４８時間加熱した。メタノールおよび水を添加し、該混合物を油状物 に蒸発させた。これをシリカゲル上でクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノ ール）に付した。得られた油状物はゆっくりと結晶化し、これをエーテル／石油 エーテルと一緒にトリチュレートし、濾過し、次いで、エタノール／エーテルか ら再結晶して、白色固体状の７−（１，４゜５−トリフェニルイミダゾール−２ −イルオキシ）へブタンメチルホスフィン酸エチル（１，０６９，５７％）を得 た。融点１０１〜２℃。
測定値：Ｃ，７２，０５；Ｈ，７，２６：Ｎ、５．５２％。
Ｃ３１Ｈ３７Ｎ２０３Ｐ 理論値　Ｃ，７２，０７；Ｈ，７，２２；Ｎ、５．４２％。
酸ジエチル １．４．５−トリフェニル−３−（７−ブロモヘプチル）イミダゾール−２−オ ン（１，０ｇ）および亜リン酸トリエチル（１，６６ｖ）の混合物を、キシレン （５ｍｌ＞中、還流温度で４０時間加熱した。該溶液を油状物に蒸発せさ、エタ ノールから再蒸発させた。油状物をエーテルおよび水の間で分配し、エーテル溶 液を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、油状物に蒸発し、これをシリカゲル上 でクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して、油状の７−（１，４，５−１− リフェニルイミダゾールー２−イルオキシ）へブタンホスホン酸ジエチルを得、 これは、放置すると、白色固体（０，８３９；７５％）に固化した。融点７６〜 ７℃。
測定値　Ｃ，７０，４９；Ｈ，７，４０；Ｎ、４．９４％。
Ｃ３□Ｈ３，Ｎ２０．Ｐ 理論値・Ｃ，７０，３１；Ｈ１７，１９；Ｎ、５．１２％。
生物学的データ 洗浄したヒト血小板の凝集の測定方法 新しく採血したヒト血液から血小板を調製した。血液をクエン酸抗凝結剤中に集 め、遠心しく５００ｇで５分間）、血小板リッチ血漿の上層を取り出した。この 血小板リッチ血漿をアスピリン（１００μＭ）と−緒に３７℃で１０分間インキ ュベートし、次いで、遠心した（２００ｇで１５分間）。該血小板ベレットを、 ＮａＣ１（１４５ｍＭ）、ＫＣ７！（５１１Ｍ）、ＭｇＭｇＣ１２（１ｉ、Ｃａ Ｃ１２（０，２１１Ｍ）、Ｈｅｐｅｓ　（１０＋＋ｌｖｉ、３７°ＣでｐＨ７， ４）、グルコース（１０ｇＭ）、アビラーゼ（１０ｇｇ／Ｗ）を含有する培質中 に（約１．５　ｘ　１０’細胞／ｍｌて）再懸濁した。凝集を、４チヤンネル血 小板凝集計（バイオデータ・コーポレイション（Ｂ　１ｏｄａｔａＣｏｒｐ、） からのＰＡＰ−４）で３７°Ｃで（光学密度の変化として）モニターした。連続 して撹拌している血小板の試料にフィブリノーゲン（ｌｕ／ｍｌ）およびＣａＣ ａＣ１２（１１を添加した。凝集刺激剤（１μＭＵ４６６１９）の２分前に試験 化合物（または０１％ＤＭＳＯ賦形剤）を添加した。刺激剤の添加の４分後に凝 集の程度を評価し、試験化合物の不在下での対照応答の％として計算した。各化 合物に関するＩＣ５゜値の測定のために用量応答曲線を作成した。
ヒト血小板膜への［３Ｈ］イロブロスト（ｉｌｏｐｒｏｓｔ）結合の抑制に関す るに１の測定方法 輸血サービス（Ｂｌｏｏｄ　Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　５ｅｒｖｉｃｅ）から入 手した古い血小板り・ソチ血漿濃縮物から膜を調製した。Ｔｒｉｓ−ＣＩ　（５ 肩Ｍ、２０℃でｐＨ７，４）およびＥＤＴＡ　（０，２５ｍＭ）を含有する緩衝 液中で血小板をホモジナイズし、次いで、遠心した（２６．０００　ｇで１０分 間）。Ｔｒｉｓ−ＣＩ　（５Ｑ鷹Ｍ、２０℃でｐＨ７゜４）およびＥＤＴＡ　（ ０，２５ｇＭ）を含有する緩衝液中でのホモジナイゼーションに次ぐ遠心によっ て膜ベレットを２回洗浄した。［３Ｈ］イロブロスト結合の測定のため１こ、Ｔ ｒｉｓ−ＣＩ　（５０ｓＭ、　２０℃でｐＨ７，４）、ＭｇＣＪ２　（４ｍＭ） 、ＥＤＴＡ（４０ｇＭ）、［３Ｈ］イロブロスト（１０ｇＭ）、ＤＭＳＯ（１， ８５％）および変化する濃度の試験化合物の存在下、膜（０，４〜０．８１１９ ）をインキュベートした。非特異的結合の測定のために、２０ｇＭイロブロスト が含まれた。管（各条件について三重反復）を氷上に設置し、次いで、３７℃で ３０分間インキュベートした。ブランデル・ハーベスタ−（Ｂｒａｎｄｅｌ　Ｈ ａｒｖｅｓｔｅｒ）を使用してワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）　Ｇ　Ｆ　／　Ｂ 濾過器上での高速濾過によってインキュベーションを停止させた。フィルターを 洗浄し、次いで、放射能を計数した。［３Ｈ］イロブロスト結合の置換に関する ＩＣ５ｏからヒト血小板膜への［３Ｈ］イロブロストの結合の抑制に関する試験 化合物のに１を計算した。
国際調査報告 、１．１　’　Ｃ”’田９１１０Ｘ５４４ＰＣＴ／ＧＢ　９１１０Ｘシμ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／６７５ 　８３１４−４ＣＣＯ７Ｄ　２３３／８４　９３６０−４Ｃ４０３／１２　２３ ３　８８２９−４Ｃ４０５１０４２３３８８２９−４Ｃ ４０５／１４　２３３　８８２９−４Ｃ４０９１０４２３３８８２９−４Ｃ ４０９／１４　２３３　８８２９−４ＣＣＯ７Ｆ　９／６５０６　７５３７−４ Ｈ（７２）発明者　クーパー、ディピッド・ブラインイギリス国エセックス・シ ーエム１９・５エイデイー、バーロウ、ザ・ビナクルズ、コールドハーバ−・ロ ード（番地の表示なし）　スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカ ルズ内 Ｉ （７２）発明者　ヤクサーシャミーク、アルバート・アントレイ イギリス国ハートフォードシャー・ダブリューディー３・２ピーイー、リックマ ンズワース、ビーコン・ウェイ　２２番

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. １．構造式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、 各Ａｒ基は同一または異なって、所望により置換されていてもよいフェニルまた は所望により置換されていてもよいヘテロアリール；Ｒ１は水素、Ｃ１−４アル キル、所望により置換されていてもよいフェニルまたは所望により置換されてい てもよいヘテロアリール；Ｙは酸素または硫黄； ｎは４〜１２； Ｘは５−テトラゾリル、ＳＯ３Ｈ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、 またはＰ（Ｏ）（Ｒ）（ＯＲ）、ここで、Ｒは水素またはＣ１−４アルキルを意 味する］で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. ２．各Ａｒ基がフェニル、Ｒ１がフェニル、Ｙが酸素、ＸがＳＯ３Ｈである請求 項１記載の化合物。
  3. ３．ｎが６または７である請求項２記載の化合物。
  4. ４．構造式（ＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｙおよびｎは 構造式（Ｉ）の定義と同じ、Ｌは離脱基を意味する］ で示される化合物と基Ｘの適当な供給源とを反応させ、所望により、次いで、医 薬的に許容される塩を形成することからなる、Ｘが５−テトラゾリル以外である 請求項１記載の化合物の製造方法。
  5. ５．請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬担体から なる医薬組成物。
  6. ６．治療用の請求項１記載の化合物。
JP3515536A 1990-09-11 1991-09-10 イミダゾール誘導体、それらの製造方法および医薬組成物 Pending JPH06500789A (ja)

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