JPH0639377B2 - アルカノイルｌ−カルニチンを有効成分とするミオパシ−または筋ジストロフイ−治療剤 - Google Patents
アルカノイルｌ−カルニチンを有効成分とするミオパシ−または筋ジストロフイ−治療剤Info
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- JPH0639377B2 JPH0639377B2 JP58233450A JP23345083A JPH0639377B2 JP H0639377 B2 JPH0639377 B2 JP H0639377B2 JP 58233450 A JP58233450 A JP 58233450A JP 23345083 A JP23345083 A JP 23345083A JP H0639377 B2 JPH0639377 B2 JP H0639377B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はアルカノイルＬ−カルニチン(alkanoyl L - ca
rnitine)の新規な治療用途に関する。さらに詳しくは、
式(I)： （式中、Ｒはアセチル基またはプロピオニル基である）
で示されるアルカノイルＬ−カルニチンまたはその医薬
として許容しうる塩の先天性および後天性のミオパシー
（myopathies）または筋ジストロフイー（muscular dys
trophy）の治療用途に関する。前記先天性疾患として
は、たとえばデユツシエン（Duchenne）筋ジストロフイ
ーがあげられ、後天性疾患としては、たとえば毒性ジス
トロフイー（toxic dystrophy）、非活動性萎縮（disus
e atrophy）などがあげられる。
rnitine)の新規な治療用途に関する。さらに詳しくは、
式(I)： （式中、Ｒはアセチル基またはプロピオニル基である）
で示されるアルカノイルＬ−カルニチンまたはその医薬
として許容しうる塩の先天性および後天性のミオパシー
（myopathies）または筋ジストロフイー（muscular dys
trophy）の治療用途に関する。前記先天性疾患として
は、たとえばデユツシエン（Duchenne）筋ジストロフイ
ーがあげられ、後天性疾患としては、たとえば毒性ジス
トロフイー（toxic dystrophy）、非活動性萎縮（disus
e atrophy）などがあげられる。
本発明はまた前記式(I)のアルカノイルＬ−カルニチン
を有効成分とする経口投与または非経口投与しうる前記
疾患の治療剤に関する。以下の記載においては、簡単の
ために主としてアセチルＬ−カルニチンについて述べる
が、かかるアセチルＬ−カルニチンに関する開示は他の
カルニチンのアルカノイル誘導体にも同様に適用されう
る。
を有効成分とする経口投与または非経口投与しうる前記
疾患の治療剤に関する。以下の記載においては、簡単の
ために主としてアセチルＬ−カルニチンについて述べる
が、かかるアセチルＬ−カルニチンに関する開示は他の
カルニチンのアルカノイル誘導体にも同様に適用されう
る。
アセチルＬ−カルニチンおよび他のカルニチンのアルカ
ノイル誘導体の治療用途は既に知られている。たとえ
ば、アメリカ特許第4,194,006号ではアセチルカルニチ
ンを心筋不整脈および心筋虚血（myocardial arrhythmi
as and ischemias）の治療に用いることが開示されてお
り、アメリカ特許第4,343,816号にはアセチルカルニチ
ンを動脈の機能性末梢血管疾患（functional periphera
l vascular diseases of arteries）、たとえばレイノ
ー氏病や先端チアノーゼ（acrocyanosis）の治療に用い
ることが開示されている。またアメリカ特許第4,346,10
7号には老年または前老年性痴呆（senile and pre-seni
le dementia）などで生じる大脳代謝障害（impaired ce
rebral metabolism）のある患者をアセチルカルニチン
で治療した際の治療効果が開示されている。
ノイル誘導体の治療用途は既に知られている。たとえ
ば、アメリカ特許第4,194,006号ではアセチルカルニチ
ンを心筋不整脈および心筋虚血（myocardial arrhythmi
as and ischemias）の治療に用いることが開示されてお
り、アメリカ特許第4,343,816号にはアセチルカルニチ
ンを動脈の機能性末梢血管疾患（functional periphera
l vascular diseases of arteries）、たとえばレイノ
ー氏病や先端チアノーゼ（acrocyanosis）の治療に用い
ることが開示されている。またアメリカ特許第4,346,10
7号には老年または前老年性痴呆（senile and pre-seni
le dementia）などで生じる大脳代謝障害（impaired ce
rebral metabolism）のある患者をアセチルカルニチン
で治療した際の治療効果が開示されている。
式： で示されるアセチルカルニチンは式： で示されるカルニチンと構造的に関連がある。
筋肉組織におけるカルニチンの欠乏が筋繊維中への脂質
の過剰貯蔵と関連していることは昔から知られており、
ミオパシーの病因となつているものもあることが確認さ
れた。事実、1973年の初期にエンジエルおよびアンジエ
リーニ（Engel and Angelini）がサイエンス（Soienc
e）、173、899〜,902（1973）に筋肉中にトリグリセリ
ドが過剰に貯蔵された結果生じる血漿および肝臓中のカ
ルニチンの正常レベルにより平衡化された筋肉中のカル
ニチンの欠乏により惹起されたミオパシーの始めての症
例を報告している。かかる症候群は著者らにより「タイ
プ１脂質貯蔵ミオパシー（Type 1 lipid storage myopa
thy）」と命名された。
の過剰貯蔵と関連していることは昔から知られており、
ミオパシーの病因となつているものもあることが確認さ
れた。事実、1973年の初期にエンジエルおよびアンジエ
リーニ（Engel and Angelini）がサイエンス（Soienc
e）、173、899〜,902（1973）に筋肉中にトリグリセリ
ドが過剰に貯蔵された結果生じる血漿および肝臓中のカ
ルニチンの正常レベルにより平衡化された筋肉中のカル
ニチンの欠乏により惹起されたミオパシーの始めての症
例を報告している。かかる症候群は著者らにより「タイ
プ１脂質貯蔵ミオパシー（Type 1 lipid storage myopa
thy）」と命名された。
さらにその後、カルパチ（Karpati）がNeurology、25、
16〜24（1975）に11歳の男児における全身性カルニチン
欠乏によるミオパシーの始めての症例を報告した。該患
者は筋肉細胞中における過剰の脂質を示し、カルニチン
のレベルは血漿、肝臓および骨格筋中の正常レベルより
低かつた。エンジエルおよびアンジエリーニがカルニチ
ン欠乏症の最初のヒトでの臨床例を報告してから10年の
間に、非常に数多くのミオパシーおよび筋ジストロフイ
ーの症例が確認され、それらは骨格筋におけるカルニチ
ンの欠乏（タイプ１脂質貯蔵ミオパシー）または全身性
カルニチン欠乏のどちらかに起因するものと考えられて
いる。
16〜24（1975）に11歳の男児における全身性カルニチン
欠乏によるミオパシーの始めての症例を報告した。該患
者は筋肉細胞中における過剰の脂質を示し、カルニチン
のレベルは血漿、肝臓および骨格筋中の正常レベルより
低かつた。エンジエルおよびアンジエリーニがカルニチ
ン欠乏症の最初のヒトでの臨床例を報告してから10年の
間に、非常に数多くのミオパシーおよび筋ジストロフイ
ーの症例が確認され、それらは骨格筋におけるカルニチ
ンの欠乏（タイプ１脂質貯蔵ミオパシー）または全身性
カルニチン欠乏のどちらかに起因するものと考えられて
いる。
科学文献に報告されている臨床例を検討することによ
り、何も治療を施さなかつた患者は死亡を免がれず、一
方カルニチンで治療した患者ではほとんどのばあいきわ
めて有益な結果がえられている。
り、何も治療を施さなかつた患者は死亡を免がれず、一
方カルニチンで治療した患者ではほとんどのばあいきわ
めて有益な結果がえられている。
しかしながら、いくつかの症例ではカルニチン、とくに
Ｌ−カルニチンを投与しても病状を改善しえなかつた。
事実、カルニチン投与が治療のごく初期の段階から満足
のいかない結果に導かれたといういくつかの臨床例がす
でに報告されている。その他の多くの症例では治療の初
期にわずかな症状の改善がみられるが、その後は目立つ
た改善がみられず、またいくつかの他の症例では初期の
状態に常に退行することが認められた。
Ｌ−カルニチンを投与しても病状を改善しえなかつた。
事実、カルニチン投与が治療のごく初期の段階から満足
のいかない結果に導かれたといういくつかの臨床例がす
でに報告されている。その他の多くの症例では治療の初
期にわずかな症状の改善がみられるが、その後は目立つ
た改善がみられず、またいくつかの他の症例では初期の
状態に常に退行することが認められた。
すでに述べたカルニチンとアセチルカルニチンとの構造
上の関係およびアセチルカルニチンが少なくとも作用の
点からはＬ−カルニチンに匹敵する薬理活性をしばしば
有している（たとえば、心臓性不整脈に対する活性を参
照）という事実から、ミオパシーまたは筋ジストロフイ
ーの治療においてこれら２つの化合物の治療効果および
活性に明らかに実質的な差異があることは予測されるも
のではない。
上の関係およびアセチルカルニチンが少なくとも作用の
点からはＬ−カルニチンに匹敵する薬理活性をしばしば
有している（たとえば、心臓性不整脈に対する活性を参
照）という事実から、ミオパシーまたは筋ジストロフイ
ーの治療においてこれら２つの化合物の治療効果および
活性に明らかに実質的な差異があることは予測されるも
のではない。
本発明者らは叙上のごとき問題点を解決すべく鋭意検討
を重ねた結果、アセチルＬ−カルニチンが先天性および
後天性の両方のミオパシーまたは筋ジストロフイーの治
療に驚くべきほど優れた効果を有しており、またＬ−カ
ルニチン非対応のばあい、たとえばＬ−カルニチンでは
意図した治療結果が達成されえない症例に対しても効果
を有することを見出した。
を重ねた結果、アセチルＬ−カルニチンが先天性および
後天性の両方のミオパシーまたは筋ジストロフイーの治
療に驚くべきほど優れた効果を有しており、またＬ−カ
ルニチン非対応のばあい、たとえばＬ−カルニチンでは
意図した治療結果が達成されえない症例に対しても効果
を有することを見出した。
すなわち、本発明の目的はミオパシーまたは筋ジストロ
フイーの治療に充分な量のアルカノイルＬ−カルニチン
を有効成分とする経口または非経口投与しうる新規なミ
オパシーまたは筋ジストロフイー治療剤を提供すること
である。
フイーの治療に充分な量のアルカノイルＬ−カルニチン
を有効成分とする経口または非経口投与しうる新規なミ
オパシーまたは筋ジストロフイー治療剤を提供すること
である。
本発明の治療剤は医薬として許容しうる固体もしくは液
体状の賦形剤と組合せて用いてもよい。
体状の賦形剤と組合せて用いてもよい。
１日の投与量は患者の年齢、体重および全身の状態によ
り変化するが、熟練した医者の判断によれば、１日に体
重１kgあたりアセチルＬ−カルニチンの約10〜30mgまた
は等量のアセチルＬ−カルニチンの医薬として許容しう
る塩が一般的に好ましい投与量である。しかしながら、
叙上の投与量より多くなつても安全に投与しえ、毒性も
低い。具体的な毒性試験の結果としては、特開昭53-136
523 号公報に記載のごとく、マウスに静脈内注射した場
合のＬＤ50はアセチル−ｄ，ｌ−カルニチンのばあい77
0 mg／kg、プロピオニル−ｄ，ｌ−カルニチンのばあい
761 mg／kgであることが知られている。また、特開昭54
-76830号公報には、アセチルＬ−カルニチンを雄マウス
および雄ラットに静脈内投与したばあいのＬＤ50が、そ
れぞれ795 mg／kg、1265mg／kgであることが記載されて
いる。
り変化するが、熟練した医者の判断によれば、１日に体
重１kgあたりアセチルＬ−カルニチンの約10〜30mgまた
は等量のアセチルＬ−カルニチンの医薬として許容しう
る塩が一般的に好ましい投与量である。しかしながら、
叙上の投与量より多くなつても安全に投与しえ、毒性も
低い。具体的な毒性試験の結果としては、特開昭53-136
523 号公報に記載のごとく、マウスに静脈内注射した場
合のＬＤ50はアセチル−ｄ，ｌ−カルニチンのばあい77
0 mg／kg、プロピオニル−ｄ，ｌ−カルニチンのばあい
761 mg／kgであることが知られている。また、特開昭54
-76830号公報には、アセチルＬ−カルニチンを雄マウス
および雄ラットに静脈内投与したばあいのＬＤ50が、そ
れぞれ795 mg／kg、1265mg／kgであることが記載されて
いる。
アセチルＬ−カルニチンは通常の賦形剤、希釈剤または
アジユバント剤などを用いて医薬組成物に製剤され、か
かる賦形剤、希釈剤またはアジユバント剤は経口または
非経口投与剤を製剤する医薬技術の分野でよく知られて
いるものである。かかる賦形剤またはアジユバント剤、
固体もしくは液体状の１回投与用（unit dosage）経口
薬剤、たとえば錠剤、カプセル剤、液剤、シロツプ剤な
ど、および液状注射剤、たとえば滅菌水などはアメリカ
特許第3,830,931号に適宜開示されている。
アジユバント剤などを用いて医薬組成物に製剤され、か
かる賦形剤、希釈剤またはアジユバント剤は経口または
非経口投与剤を製剤する医薬技術の分野でよく知られて
いるものである。かかる賦形剤またはアジユバント剤、
固体もしくは液体状の１回投与用（unit dosage）経口
薬剤、たとえば錠剤、カプセル剤、液剤、シロツプ剤な
ど、および液状注射剤、たとえば滅菌水などはアメリカ
特許第3,830,931号に適宜開示されている。
また前記治療用途にとくに好ましい１回投与形態の医薬
組成物はアセチルＬ−カルニチンの約500〜1000mgを含
むものであることが見出された。
組成物はアセチルＬ−カルニチンの約500〜1000mgを含
むものであることが見出された。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
が、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
実施例 なお実施例で用いたアビセル（微結晶セルロース）、ア
エロジル（ジリカゲル）およびメトセルはいづれも登録
商標である。
エロジル（ジリカゲル）およびメトセルはいづれも登録
商標である。
ミオパシーおよび筋ジストロフイーのいくつかの症例の
治療にアセチルＬ−カルニチンが優れた効果を示すのに
対して、Ｌ−カルニチンの方は効果が低い、あるいは全
く効果がないということに基づいた生化学的メカニズム
の理論的解釈に束縛される必要はない。しかしながら、
かかる効果上の矛盾はアセチル基のコエンチーム（Coen
zyme）Ａからカルニチンへの転移およびそれに付随した
エネルギー生産のためのアセチル基の利用を制限する酵
素機構のある種の損傷（とくに、カルニチンアセチルト
ランスフエラーゼの欠乏）と関係がある。アセチルＬ−
カルニチンがその使用部位（utilization sites）を獲
得するのにカルニチンアセチルトランスフエラーゼを必
要としないことは明らかである。
治療にアセチルＬ−カルニチンが優れた効果を示すのに
対して、Ｌ−カルニチンの方は効果が低い、あるいは全
く効果がないということに基づいた生化学的メカニズム
の理論的解釈に束縛される必要はない。しかしながら、
かかる効果上の矛盾はアセチル基のコエンチーム（Coen
zyme）Ａからカルニチンへの転移およびそれに付随した
エネルギー生産のためのアセチル基の利用を制限する酵
素機構のある種の損傷（とくに、カルニチンアセチルト
ランスフエラーゼの欠乏）と関係がある。アセチルＬ−
カルニチンがその使用部位（utilization sites）を獲
得するのにカルニチンアセチルトランスフエラーゼを必
要としないことは明らかである。
つぎに臨床例をあげて本発明によるアセチルＬ−カルニ
チンの新規な治療用途を説明するが、本発明の治療用途
はかかる臨床例にのみ限定されるものではない。
チンの新規な治療用途を説明するが、本発明の治療用途
はかかる臨床例にのみ限定されるものではない。
なお、以下の臨床例中の患者はすべて以前にＬ−カルニ
チンによる治療を受けたことがあり、いずれも有益な効
果がえられなかつた者である。
チンによる治療を受けたことがあり、いずれも有益な効
果がえられなかつた者である。
〔臨床例１〕 患者：Ｇ．Ｓ．男、42歳 患者は複合家族性筋ジストロフイー症候群 （complex familial myodystrophy syndrome）であり、
眼瞼下垂を呈し、すべての外因性眼球筋肉（（extrinsi
c ocular muscles）の運動不能（akinesis）により眼球
運動が妨げられていた。模擬性の筋系（mimic musclatu
re）がいくらか運動機能低下を示しており、30歳から上
肢帯（shoulder girdle）の筋肉の衰弱状態（hyposthen
ia）および下斜視（hypotrophia）が悪化しはじめた。4
1歳のときに患者は短時間ですら腕を上げていることが
不可能になつたため仕事を止めた。さらに、患者は日常
的となつた強い無力感と心筋の痛みを訴えた。EKGは右
側板（right branch）における封止（block）を示し
た。患者は本質的にコーチゾンとアミノ酸のカクテル
（cocktail）による治療をうけたが、成功しなかった。
適切な神経学的環境（neurological environment）にお
いて検査をうけたのち、最終的にＬ−カルニチンの治療
をうけた。Ｌ−カルニチンによる治療をおよそ１年続け
たが、期待に反して効を奏さなかつた。そこでＬ−カル
ニチンによる治療を中止し、アセチルＬ−カルニチンに
よる治療に切り換えた。
眼瞼下垂を呈し、すべての外因性眼球筋肉（（extrinsi
c ocular muscles）の運動不能（akinesis）により眼球
運動が妨げられていた。模擬性の筋系（mimic musclatu
re）がいくらか運動機能低下を示しており、30歳から上
肢帯（shoulder girdle）の筋肉の衰弱状態（hyposthen
ia）および下斜視（hypotrophia）が悪化しはじめた。4
1歳のときに患者は短時間ですら腕を上げていることが
不可能になつたため仕事を止めた。さらに、患者は日常
的となつた強い無力感と心筋の痛みを訴えた。EKGは右
側板（right branch）における封止（block）を示し
た。患者は本質的にコーチゾンとアミノ酸のカクテル
（cocktail）による治療をうけたが、成功しなかった。
適切な神経学的環境（neurological environment）にお
いて検査をうけたのち、最終的にＬ−カルニチンの治療
をうけた。Ｌ−カルニチンによる治療をおよそ１年続け
たが、期待に反して効を奏さなかつた。そこでＬ−カル
ニチンによる治療を中止し、アセチルＬ−カルニチンに
よる治療に切り換えた。
アセチルＬ−カルニチンによる治療効果は驚くべきもの
であつた。アセチルＬ−カルニチン２ｇ／日の経口投与
による治療開始から２週間後にはすでに無力感の顕著な
改善が認められ、日がたつにつれ徐々に腕の筋力が回復
しはじめた。
であつた。アセチルＬ−カルニチン２ｇ／日の経口投与
による治療開始から２週間後にはすでに無力感の顕著な
改善が認められ、日がたつにつれ徐々に腕の筋力が回復
しはじめた。
アセチルＬ−カルニチンによる治療開始から２カ月後に
は、患者は工場のフオトコピー機オペレーターとしての
仕事に復帰することができ、ときには他の市へ自力で２
つのスーツを持つて出かけるまでに回復した。８カ月後
には動きや筋肉の状態がよくなり、今ではある程度の腕
の動きを要求される仕事であるスイツチボードオペレー
ターとして働いている。
は、患者は工場のフオトコピー機オペレーターとしての
仕事に復帰することができ、ときには他の市へ自力で２
つのスーツを持つて出かけるまでに回復した。８カ月後
には動きや筋肉の状態がよくなり、今ではある程度の腕
の動きを要求される仕事であるスイツチボードオペレー
ターとして働いている。
眼瞼下垂および眼球筋の運動不能は、それらが神経伝達
系の欠損に起因するため改善されず、また原発性のミオ
パシーも改善されなかつた。代償として、心電図検査に
よる心筋の痛みの徴候は消えた。
系の欠損に起因するため改善されず、また原発性のミオ
パシーも改善されなかつた。代償として、心電図検査に
よる心筋の痛みの徴候は消えた。
〔臨床例２〕 患者：Ｍ．Ｆ．、男、64歳 患者は子供の頃から肉体的疲労にほとんど耐えることが
できず、とくに足が弱く、低栄養（hypotrophy）の徴候
を呈していた。それにもかかわらず患者は50歳まで正常
な生活を続けることができたが、その後農場主としての
仕事が続けられなくなつた時点までの間に全身の無力症
状および筋肉の消耗傾向が急速にますます悪化していつ
た。60歳のときにはほとんど歩行不可能となり、また腕
の筋肉も弱まりはじめたために車を運転することもほと
んど不可能となつた。最終的に患者は神経科医のところ
へ行き、そこで上肢帯筋がいくらか低栄養状態で衰弱し
ており、また大腿および足の筋肉が極度に低栄養状態で
衰弱していると診断された。かかる症状は、神経系の状
態が正常であることから原発性のミオパシーによつて惹
起されたものである。
できず、とくに足が弱く、低栄養（hypotrophy）の徴候
を呈していた。それにもかかわらず患者は50歳まで正常
な生活を続けることができたが、その後農場主としての
仕事が続けられなくなつた時点までの間に全身の無力症
状および筋肉の消耗傾向が急速にますます悪化していつ
た。60歳のときにはほとんど歩行不可能となり、また腕
の筋肉も弱まりはじめたために車を運転することもほと
んど不可能となつた。最終的に患者は神経科医のところ
へ行き、そこで上肢帯筋がいくらか低栄養状態で衰弱し
ており、また大腿および足の筋肉が極度に低栄養状態で
衰弱していると診断された。かかる症状は、神経系の状
態が正常であることから原発性のミオパシーによつて惹
起されたものである。
神経科医のアドバイスにもかかわらず、患者が薬を信用
しないためにいかなる治療も拒み、時々車いすで働かな
ければならなくなつていた。
しないためにいかなる治療も拒み、時々車いすで働かな
ければならなくなつていた。
しかしながら、患者は何としても農場経営を昔どおりに
行なおうと決心したので、ついに１日2gのＬ−カルニチ
ンによる治療をうけることに同意した。
行なおうと決心したので、ついに１日2gのＬ−カルニチ
ンによる治療をうけることに同意した。
治療２カ月後には、全身症状にわずかな改善がみられ、
体重の増加が認められたが、腕および足の症状は改善さ
れなかつた。
体重の増加が認められたが、腕および足の症状は改善さ
れなかつた。
このときからアセチルＬ−カルニチン１．５ｇ／日の経
口投与に切り換えたところ優れた薬効が急速に現われ、
患者の治療継続意欲を促進した。数日後には全身の無力
症状が減少し、腕および足の力を回復した。４カ月後に
は充分セルフ−サフイシエント（self-sufficient）な
状態となり、ある程度疲労に耐えられるようになつた。
口投与に切り換えたところ優れた薬効が急速に現われ、
患者の治療継続意欲を促進した。数日後には全身の無力
症状が減少し、腕および足の力を回復した。４カ月後に
は充分セルフ−サフイシエント（self-sufficient）な
状態となり、ある程度疲労に耐えられるようになつた。
８か月後には再び車を運転して仕事に行けるまでに回復
し、１年半後にはアセチルＬ−カルニチンの効果が定常
的となり、今やほとんど正常な生活が可能となつてい
る。患者は今だにある種の疲労を経験するが、午前中お
よび午後にそれぞれ数時間働くことができる。筋肉の低
栄養状態は顕著に改善された。
し、１年半後にはアセチルＬ−カルニチンの効果が定常
的となり、今やほとんど正常な生活が可能となつてい
る。患者は今だにある種の疲労を経験するが、午前中お
よび午後にそれぞれ数時間働くことができる。筋肉の低
栄養状態は顕著に改善された。
〔臨床例３〕 患者：Ｍ．Ｍ．、女、16歳 ７歳まで精神運動（psychomotor）は正常に発達した
が、それ以後足および腕の筋肉が弱まりはじめ、10歳ま
で徐々に悪化していき、ついに歩くことも腕を上げるこ
ともできなくなつた。
が、それ以後足および腕の筋肉が弱まりはじめ、10歳ま
で徐々に悪化していき、ついに歩くことも腕を上げるこ
ともできなくなつた。
この間、患者はポリビタミン（polyvitamins）による治
療をうけた。神経センター（neurological center）に
入院し、そこで筋肉中への脂質貯蔵による先天性筋ジス
トロフイート診断された。Ｌ−カルニチン3g／日の経口
投与による治療をうけたところ８カ月までに症状は徐々
に回復し、再び自力で歩き、正常に腕を使えるようにな
つた。しかし容易に消耗しやすい傾向は相変わらず持続
し、このことがあらゆる種類の緊張を妨害し、患者は１
日のうち長い時間を休息にあてねばならなかつた。
療をうけた。神経センター（neurological center）に
入院し、そこで筋肉中への脂質貯蔵による先天性筋ジス
トロフイート診断された。Ｌ−カルニチン3g／日の経口
投与による治療をうけたところ８カ月までに症状は徐々
に回復し、再び自力で歩き、正常に腕を使えるようにな
つた。しかし容易に消耗しやすい傾向は相変わらず持続
し、このことがあらゆる種類の緊張を妨害し、患者は１
日のうち長い時間を休息にあてねばならなかつた。
それにもかかわらず、発病したときの重篤な症状を考え
ると叙上の結果は満足のいくものであり、ほとんど正常
な生活を送り14歳に達した。
ると叙上の結果は満足のいくものであり、ほとんど正常
な生活を送り14歳に達した。
その後患者は腕と足の動きを制限されて絶対安静を強い
られる一時的な筋肉衰弱の危機にみまわれた。かかる危
機は１〜２日間続いたのち全快するものであり、患者は
力を回復し、あらゆる種類の疲労（strain）、たとえば
体育や長時間の徒歩を控えれば動きまわり学校に通うこ
ともできた。
られる一時的な筋肉衰弱の危機にみまわれた。かかる危
機は１〜２日間続いたのち全快するものであり、患者は
力を回復し、あらゆる種類の疲労（strain）、たとえば
体育や長時間の徒歩を控えれば動きまわり学校に通うこ
ともできた。
患者はおよそ１年間叙上のごとくして生活を続けたが、
その後通常よりも長く前記危機が続き、文字どおり立つ
ていることも腕を上げることもできなかつた10歳頃の状
態にほとんど戻つてしまつた。その段階で前記Ｌ−カル
ニチンによる治療をアセチルＬ−カルニチン2g／日の経
口投与による治療に切り換えた。
その後通常よりも長く前記危機が続き、文字どおり立つ
ていることも腕を上げることもできなかつた10歳頃の状
態にほとんど戻つてしまつた。その段階で前記Ｌ−カル
ニチンによる治療をアセチルＬ−カルニチン2g／日の経
口投与による治療に切り換えた。
新しい治療により患者は急速に急性の危機を克服した。
事実、10日後には再び歩行が可能となり、自由に腕を動
かせるようになつた。ただ以前と同様に疲労しやすかつ
た。投与量を１．６ｇ／日に減らしてさらに治療を続け
たところ、目にみえて力を回復し、よりよく動けるよう
になつた。すなわち、患者は１日の休息時間を減らし、
患者自身考えられなかつたほどまでに特別な運動ができ
るようになつた。また休暇中には長距離を歩き、危険で
はあつたが水泳もした。新学期が再開すると患者は体育
の授業にも参加し、その後神経科医を訪れた際には治療
および治療を可能にした運動（exercise）により筋肉塊
（muscularmasses）の栄養機能（trophism）における客
観的な改善が認められた。
事実、10日後には再び歩行が可能となり、自由に腕を動
かせるようになつた。ただ以前と同様に疲労しやすかつ
た。投与量を１．６ｇ／日に減らしてさらに治療を続け
たところ、目にみえて力を回復し、よりよく動けるよう
になつた。すなわち、患者は１日の休息時間を減らし、
患者自身考えられなかつたほどまでに特別な運動ができ
るようになつた。また休暇中には長距離を歩き、危険で
はあつたが水泳もした。新学期が再開すると患者は体育
の授業にも参加し、その後神経科医を訪れた際には治療
および治療を可能にした運動（exercise）により筋肉塊
（muscularmasses）の栄養機能（trophism）における客
観的な改善が認められた。
新しい治療に切り換えてから２年後には患者は完全に正
常な生活を送れるようになり、力を回復するには夜睡眠
をとるだけで充分となりもはや日中の休息は不要となつ
た。
常な生活を送れるようになり、力を回復するには夜睡眠
をとるだけで充分となりもはや日中の休息は不要となつ
た。
Claims (2)
- 【請求項１】式(I)： （式中、Ｒはアセチル基またはプロピオニル基である）
で示されるアルカノイルＬ−カルニチンまたはその医薬
として許容しうる塩を有効成分とするミオパシーまたは
筋ジストロフィー治療剤。 - 【請求項２】前記アルカノイルＬ−カルニチンの１回の
投与量が500 〜1000mgである特許請求の範囲第１項記載
の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT49644/82A IT1150396B (it) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | Impiego di alcanoil l-carnitine per il trattamento terapeutico di miopa tie e distrofie muscolari |
| IT49644A/82 | 1982-12-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59116216A JPS59116216A (ja) | 1984-07-05 |
| JPH0639377B2 true JPH0639377B2 (ja) | 1994-05-25 |
Family
ID=11271238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58233450A Expired - Lifetime JPH0639377B2 (ja) | 1982-12-09 | 1983-12-09 | アルカノイルｌ−カルニチンを有効成分とするミオパシ−または筋ジストロフイ−治療剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4464393A (ja) |
| JP (1) | JPH0639377B2 (ja) |
| BE (1) | BE898429A (ja) |
| CH (1) | CH657526A5 (ja) |
| DE (1) | DE3344173C2 (ja) |
| IT (1) | IT1150396B (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1181682B (it) * | 1985-06-11 | 1987-09-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di alcanoil l-carnitine per il trattamento terapeutico del parkinsonismo idiopatico o indotto |
| IT1224842B (it) * | 1988-12-27 | 1990-10-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di derivati della l-carnitina nel trattamento terapeutico delle alterazioni degenerative del sistema nervoso |
| US5641764A (en) * | 1989-03-31 | 1997-06-24 | Peter Maccallum Institute | Halogenated DNA ligand radiosensitizers for cancer therapy |
| IT1244636B (it) * | 1991-01-04 | 1994-08-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso dell'acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico del coma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento. |
| IT1245699B (it) * | 1991-05-29 | 1994-10-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati della l-carnitina quali agenti terapeutici per il trattamento delle miopatie, della degenarazione neuronale e per inibire la proteolisi |
| IT1245869B (it) * | 1991-06-05 | 1994-10-25 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di propionil l-carnitina per il recupero del tono muscolare in soggetti immobilizzati |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| IT1276253B1 (it) | 1995-12-15 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o alcanoil l-carnitine per la prevenzione ed il trattamento di stati morbosi |
| DE60111858T2 (de) * | 2000-10-12 | 2006-04-20 | Pharma Mar, S.A., Tres Cantos | BEHANDLUNG VON KREBSERKRANKUNGEN mit APLIDIN IN KOMBINATION MIT CARNITIN ODER ACETYLCARNITIN |
| ITRM20040606A1 (it) * | 2004-12-13 | 2005-03-13 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina per il trattamento della sindrome fibromialgica. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3830931A (en) * | 1972-11-06 | 1974-08-20 | Felice S De | Carnitine and its use in the treatment of arrhythmia and impaired cardiac function |
| AU518617B2 (en) * | 1977-04-29 | 1981-10-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Therapeutic application of acetyl-d, 1-carnitine |
| IT1143611B (it) * | 1977-11-03 | 1986-10-22 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Applicazione della acetil-carnitina nella terapia delle affezioni cardiache di/tipo anossico,ischemico,cardiotossico e nelle sindromi aritmiche |
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
| IT1206954B (it) * | 1979-02-12 | 1989-05-17 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche |
-
1982
- 1982-12-09 IT IT49644/82A patent/IT1150396B/it active
-
1983
- 1983-12-02 CH CH6462/83A patent/CH657526A5/it not_active IP Right Cessation
- 1983-12-05 US US06/558,107 patent/US4464393A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-07 DE DE3344173A patent/DE3344173C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-09 BE BE0/212025A patent/BE898429A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-12-09 JP JP58233450A patent/JPH0639377B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＡｃｔａＮｅｕｒｏｌ．３７（６）（１９８２）Ｐ．４１７〜４２７ |
| Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｌｏｃｈｅｍ．５０（７）（１９７２）Ｐ．７４９〜７５４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3344173C2 (de) | 1993-11-04 |
| JPS59116216A (ja) | 1984-07-05 |
| IT8249644A0 (it) | 1982-12-09 |
| CH657526A5 (it) | 1986-09-15 |
| DE3344173A1 (de) | 1984-06-14 |
| BE898429A (fr) | 1984-03-30 |
| US4464393A (en) | 1984-08-07 |
| IT1150396B (it) | 1986-12-10 |
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