JPH0637511B2 - 高純度結晶ラクツロースの製造方法、及び得られる生成物 - Google Patents

高純度結晶ラクツロースの製造方法、及び得られる生成物

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ラクツロースを含んでいる水溶液を晶析しか
つ晶析段階の間交数の第２成分を除去することによって
高純度結晶ラクツロースをつくる新規方法、及びこのよ
うにして得られる結晶ラクツロースに関する。
ラクツロース、或は４−Ｏ−Ｂ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−Ｄ−フルクトフラノースは、その弛緩剤効果、肝臓
機能不全及び特に門脈組織脳障害(portosystemic encep
halopathy)におけるその有効性に対し或は甘味剤として
シロップ或は結晶製品の形状で使用される半合成二糖類
である。
市販のラクツロースシロップは、一般に不純であり、可
変量の他の炭水化物類、特にラクトース及びがラクトー
スを含んでいる。
目下入手できるシロップの代表的組成は下記である。即
ち ラクツロース ５０重量％ ガラクトース ５〜８重量％ ラクトース ３〜５重量％ 他の炭水化物類 ５〜１０重量％ この組成では比較的大きい％のラクツロースと異なる炭
水化物類が存在している。これらの炭水化物は、目下市
販の結晶ラクツロースでは一般に比較的少量で存在す
る。
ラクツロースと異なる炭水化物は、ラクツロースを予定
している治療応用で、また特にガラクトースのない食餌
を要求する患者及び糖尿病性患者に対して望ましくな
い。
従って比較的高純度、特にラクツロースと異なる炭水化
物を最大限に減少しておりかつラクツロースをアルコー
ル性溶液から晶析する際に存在する望ましくない残留ア
ルコール性溶媒濃度の存在しない結晶ラクツロースに対
する要求がある。
現在公知である主なラクツロース精製方法は、水性環境
でのラクツロースの極端な溶解性、或は乾燥による各種
の濃縮プロセスに基づいた複雑な手順と共に、アルコー
ル性溶媒、一般にエタノールの使用を含んでいる。
アルコール性溶媒から得られる結晶ラクツロースは、そ
の結晶、場合によっては砂糖OH基と溶媒OH基との間の水
素結合によって保持されるかなりの％の溶媒を常に含む
こととが公知である。
エタノールからの晶析による精製プロセスの一例は、伊
国特許第1,155,429号で説明されている。
この種のプロセスの収率は、出発シロップに含まれてい
るラクツロースに関して計算される場合、特に低い。
本明細書では、用語“収率”は、出発ラクツロースの重
量％として、単独段階で得られる結晶生成物量を指示す
る。
従って、アルコール性溶液から結晶ラクツロースを得る
多数のプロセスは、より大きい複雑化、より低い収率及
び結果として生ずるより高いコスト、及び好ましからざ
るアルコール性溶媒痕跡を除去できない生成物の諸欠陥
をもっている。
再び、水性ラクツロース溶液の直接乾燥による濃縮を含
むプロセスは、たとえ高純度のものであってもまたどん
な乾燥方法（真空、凍結乾燥、スプレ乾燥）を使用して
も、極めて吸湿性の固体無定形生成物或は、日本特開昭
６１−１０４８００号公報で説明されるように、使用で
きる前に、さらに混合及び粉砕させねばならない固体含
有結晶ラクツロースをもたらす。
かくて以前に使用された方法のいづれもは、他の好まし
くない炭水化物の形状の不純物もラクツロース結晶によ
り保持されるアルコール性溶媒の残留濃度もない結晶ラ
クツロースを提供しなかった。
現時点に至るまで本特許で請求されたラクツロースの特
性をもつ高純度結晶ラクツロースを水溶液から直接得る
ことは、実際上不可能であった。
本発明により今や当出願人は、工業上応用できる新しい
ラクツロース精製プロセスを発見し、この方法ではすべ
て上記の欠陥が除去されかつラクツロースと異なる炭水
化物、及び／又はアルコールの存在するため不純状態で
ラクツロースを含む水溶液からラクツロースと異なる炭
水化物、特にラクトース及びガラクトースが実際上存在
しない結晶ラクツロースを９８重量％以上の純度で特に
簡単かつ経済的のように得させることができた。本発明
のプセロスがアルコール溶液から晶出されるラクツロー
スへ応用され、次いで水に再溶解される場合、最終的に
得られる結晶ラクツロースは、実際上使用されるアルコ
ール性溶媒の何等の痕跡もなく、従って以前に使用され
たいかなるプロセスによって得られる純度よりもかなり
高い純度をもっている。
本発明によるプロセスの最終収率は、晶出温度、晶出時
間、ラクトース純度及び溶液純度に従って変化しかつ１
０〜７０％にある。
好ましい実施例では、その収率は、以下指示されるよう
に５５〜７０％で変化し、また従って以前に使用された
すべての方法でよりもかなり大きくなり、従って工業規
模で以前のプロセスよりもこの方法を経済上遥かに有用
にしている。
本発明の方法は、ラクツロース及び／又はアルコールと
異なる炭水化物の存在のために不純である水溶液、特に
下記の諸特性をもつ水溶液から結晶ラクツロースをつく
ることができる。即ち、 a)水溶液のラクツロース濃度が５０〜８０％ｗ／ｗ及び
好ましくは６５〜７０％ｗ／ｗ； b)ラクトース濃度がラクツロース濃度の５重量％以下； c)ガラクトース濃度がラクツロース濃度の５重量％以
下； d)他の炭水化物濃度がラクツロース濃度の５重量％以
下； e)ラクツロースと異なる炭水化物の全濃度がラクツロー
ス濃度の６重量％以下である。
本発明による方法は、正確な臨界値内に晶出条件を維持
すること、さらに明確には次に規定される臨界値内に指
示されるパラメータすべてを同時に維持することを特徴
とする。即ち、 ａ．晶出温度５〜４０℃、及び好ましくは１０〜１５
℃、 ｂ．晶出時間１０〜６０時間、及び好ましくは２４〜３
６時間、 これらの値の範囲外では、そのプロセスを工業上使用で
きないような極端に低い最終プロセス収率が得られ、最
終収率が工業上そのプロセスを使用できないようなもの
にするには、本発明により規定される値の範囲外にある
のは、これらパラメータの唯１つで十分である。
従って下記の諸例で詳細に説明されるこのプロセスは、
十分純粋な水溶液から直接結晶ラクツロースを得ること
ができるのみならず、またメタノール、エタノール及び
プロパノールのようなアルコール性溶媒からの慣例の晶
出によって得られる結晶ラクツロースから残留溶媒を完
全に除去させることができる。
下記の諸例は、水溶液からラクツロースを精製及び晶出
する本発明による方法の限定しない例示として示され
る。
第１例 下記の組成； ラクツロース ５０％ ラクトース 0.７％ ガラクトース 0.９％ 他の糖類 0.３％ 水 １００％に対する埋合せ分をもつラクツロース溶液
１０００kgは、真空下ラクツロース濃度７０％に対して
濃縮される。
次いで濃縮される溶液は、１３℃に対し冷却されかつ結
晶ラクツロース１kgを添加する。
この混合物は、温度１３℃で維持しながら攪拌下２４時
間放置され、その後結晶ラクツロースから成る得られる
固体が過除去される。
この固体は、空気オーブンで３５〜４０℃を超過しない
温度で乾燥され、９８％以上の純度及び収率54.５％を
もつ結晶ラクツロースを得る。
第２例 下記の組成 ラクツロース ５０重量％ ラクトース ０７重量％ ガラクトース 0.９重量％ 他の糖類 0.３重量％ 水 １００％に対する埋合せ分をもつラクツロース溶液
１０００kgは、真空下ラクツロース濃度６８％に対し濃
縮される。
この濃縮溶液は、１５℃に対し冷却され、その後結晶ラ
クツロース１kgを添加する。
２０時間に亘ってその温度は、徐々に攪拌しながら１５
℃に対して冷却され、次いでこの温度がさらに１６時間
維持されている。
遠心分離することによって、湿潤生成物（ＫＦ１７％）
３７３kgが得られ、乾燥生成物309.５kgに対応し、収率
61.７％及び純度98.３％をもっている。
第３例 残留エタノール濃度５０００ppmをもつ、エタノールか
らの晶出により得られる結晶ラクツロース（純度98.７
％）が水２０００に溶解される。
得られる溶液は、真空下ラクツロース６８％に対し濃縮
されかつ溶液温度を自発的に３０〜３５℃に達するよう
にさせる。
晶出は、結晶ラクツロース８００ｇを添加することによ
って開始させる。
次いでこの溶液は、約１５℃へ冷却されかつこの温度で
３０時間保持される。
遠心分離することによって湿潤生成物（KF１８％）４３
０kgで得られ、乾燥生成物342.5kgに対応し、収率68.５
％及び純度９９％以上をもつ。
残留エタノール含量は、５ppm以下へ減少される。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ラクツロースと異なる炭水化物類２％以
    下、残留アルコール含量５ppm以下及び純度９８％以上
    をもつ結晶ラクツロースの製造方法において、 a)水溶液のラクツロース濃度５０〜８０％ｗ／ｗ； b)ラクトース濃度がラクツロース濃度５重量％以下； c)ガラクトース濃度がラクツロース濃度の５重量％以
    下； d)他の炭水化物類濃度がラクツロース濃度の４重量％以
    下； 上記諸特徴をもつ水溶液を晶出させることを特徴とする
    方法。
  2. 【請求項２】水溶液のラクツロース濃度が６５〜７０％
    ｗ／ｗでありまたラクツロースと異なる炭水化物類の濃
    度がラクツロース濃度の６重量％を上回らない請求項１
    記載の方法。
  3. 【請求項３】ラクツロース濃度５０〜８０％をもつ溶液
    が比較的低いラクツロース濃度をもつ水溶液を濃縮する
    ことによって得られる請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】上記水溶液が予じめアルコールから晶出さ
    れているラクツロースを含む請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】上記濃縮された溶液が温度５〜４０℃で維
    持される請求項３或いは４記載の方法。
  6. 【請求項６】結晶ラクツロース種が濃縮溶液へ添加され
    る請求項５記載の方法。
  7. 【請求項７】得られる結晶沈殿物が結晶ラクツロースを
    乾燥生成物として得るまで乾燥される請求項６記載の方
    法。
  8. 【請求項８】請求項１〜５に記載の方法によって得られ
    る純度９８〜１００％の結晶ラクツロース。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA891978B (en) * 1988-03-18 1990-01-31 Duphar Int Res Method of preparing solid lactulose
IL90388A (en) * 1988-05-26 1993-08-18 Duphar Int Res Pharmaceutical compositions having anti- endotoxic activity containing a novel active fraction from lactulose syrup, and a method for its preparation
JP2745059B2 (ja) * 1989-03-08 1998-04-28 メクト株式会社 Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物
US5583215A (en) * 1990-06-25 1996-12-10 Towa Chemical Industry Co., Ltd. Crystalline mixture solid containing maltitol and a process for preparing it
EP0491953B1 (en) * 1990-06-25 1997-04-23 Towa Chemical Industry Co., Ltd. Molasses-containing maltitol crystal and production thereof
EP0480519B1 (en) * 1990-10-12 1996-06-05 Duphar International Research B.V Solid lactulose
JP2848721B2 (ja) * 1991-08-09 1999-01-20 森永乳業株式会社 結晶ラクチュロース三水和物とその製造法
IT1271449B (it) * 1993-04-28 1997-05-28 Inalco Spa Procedimento per la preparazione di lattulosio cristallino da sciroppi commerciali
IT1291589B1 (it) 1997-04-17 1999-01-11 Inalco Spa Processo per la preparazione di uno sciroppo di lattulosio mediante isomerizzazione di lattosio
DE19755367C2 (de) * 1997-12-12 2001-03-22 Afting Ernst Guenter Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend D-Galaktose und ihre Verwendung
GB9827423D0 (en) * 1998-12-11 1999-02-03 Relax Limited Method of drying a solution
ES2720080T3 (es) 2007-11-14 2019-07-17 Fresenius Kabi Austria Gmbh Procedimiento continúo para la preparación de lactulosa cristalina
EA201001098A1 (ru) * 2008-03-18 2011-02-28 Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ Фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3110600A (en) * 1960-04-22 1963-11-12 Tervalon Nv Method of drying a lactulosecontaining aqueous liquid
US3546206A (en) * 1967-09-20 1970-12-08 Kraftco Corp Method of making lactulose
US3562012A (en) * 1967-11-07 1971-02-09 Boehringer Mannheim Gmbh Process for the preparation of pure lactulose from crude lactulosate syrups
AT288595B (de) * 1969-02-07 1971-03-10 Laevosan Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Lactulose-Konzentrat
JPS522984B1 (ja) * 1971-05-22 1977-01-25
JPS4944332B1 (ja) * 1971-05-31 1974-11-27
JPS4919255A (ja) * 1972-06-05 1974-02-20
JPS53148550A (en) * 1977-05-26 1978-12-25 Morinaga Milk Industry Co Ltd Production of lactulose containing powder with low moistur absor psion
IT1099668B (it) * 1978-09-29 1985-09-28 Molteni L & C Dei Filli Alitti Processo per la produzione di lattulosio
US4273922A (en) * 1980-03-21 1981-06-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Ketose sugars from aldose sugars
JPS57102200A (en) * 1980-12-19 1982-06-25 Nikken Chemicals Co Ltd Production of powder containing lacturose crystal
US4536221A (en) * 1982-12-17 1985-08-20 Sirac Spa Process for preparing lactulose from lactose, in the form of a syrup or a crystalline product
IT1163540B (it) * 1983-06-20 1987-04-08 Sirac Srl Procedimento per la purificazione dello sciroppo di lattulosio
IT1206140B (it) * 1984-03-22 1989-04-14 Sirac Srl Procedimento per la purificazione di lattulosio.
IT1173497B (it) * 1984-03-28 1987-06-24 Farmaco Italiano Padil Srl Composizioni a base di fibra vegetale e alttulosio
JPS61104800A (ja) * 1984-10-26 1986-05-23 日研化学株式会社 ラクツロ−ス結晶含有粉末の製造方法
JPH0710344B2 (ja) * 1985-12-26 1995-02-08 株式会社林原生物化学研究所 無水グリコシルフルクト−スによる含水物の脱水方法

Also Published As

Publication number Publication date
IT8722848A0 (it) 1987-12-01
IE62946B1 (en) 1995-02-20
GR890300183T1 (en) 1990-10-31
IE883582L (en) 1989-06-01
DE3886711T2 (de) 1994-04-28
EP0318630A1 (en) 1989-06-07
KR970000526B1 (ko) 1997-01-13
ES2010972T3 (es) 1994-12-16
ES2010972A4 (es) 1989-12-16
DE318630T1 (de) 1990-02-08
IT1223398B (it) 1990-09-19
US5003061B1 (en) 1996-07-02
ATE99316T1 (de) 1994-01-15
DE3886711D1 (de) 1994-02-10
KR890009961A (ko) 1989-08-05
CA1326018C (en) 1994-01-11
US5003061A (en) 1991-03-26
EP0318630B1 (en) 1993-12-29
JPH01153692A (ja) 1989-06-15

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