JPH0633271B2 - リベロマイシンａ、その製造法並びに抗腫瘍剤及び抗真菌剤 - Google Patents
リベロマイシンａ、その製造法並びに抗腫瘍剤及び抗真菌剤Info
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- JPH0633271B2 JPH0633271B2 JP2155816A JP15581690A JPH0633271B2 JP H0633271 B2 JPH0633271 B2 JP H0633271B2 JP 2155816 A JP2155816 A JP 2155816A JP 15581690 A JP15581690 A JP 15581690A JP H0633271 B2 JPH0633271 B2 JP H0633271B2
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- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規抗生物質、その製造法並びに該抗生物質
を有効成分として含む抗腫瘍剤及び抗真菌剤に関する。
を有効成分として含む抗腫瘍剤及び抗真菌剤に関する。
（従来の技術） 癌細胞の異常な増殖は、細胞増殖因子伝達系の異常に由
来することが多い。例えば、多くの癌細胞では自己増殖
を促進する腫瘍増殖因子アルファー（ＴＧＦ−α）を分
泌することが知られている。従って、ＴＧＦ−αの作用
を選択的に阻害する薬剤は制癌剤として有用であること
が期待される。
来することが多い。例えば、多くの癌細胞では自己増殖
を促進する腫瘍増殖因子アルファー（ＴＧＦ−α）を分
泌することが知られている。従って、ＴＧＦ−αの作用
を選択的に阻害する薬剤は制癌剤として有用であること
が期待される。
従来、この様な薬剤としてエルブスタチン等が知られて
いるが、いずれも作用が十分ではなく、また血液中で活
性を失うという点からも有用性に問題があった。
いるが、いずれも作用が十分ではなく、また血液中で活
性を失うという点からも有用性に問題があった。
（発明が解決すべき課題） 従って、本発明は癌細胞の増殖因子を阻害し、癌細胞の
増殖を抑制する新規物質の提供を目的とする。同時に、
該物質を含む制癌剤を提供することを目的とする。
増殖を抑制する新規物質の提供を目的とする。同時に、
該物質を含む制癌剤を提供することを目的とする。
（課題を解決するための手段） 本発明者らは、ＴＧＦ−αと類似の細胞増殖因子である
上皮増殖因子（ＥＧＦ）を用いてその阻害剤を検索し、
新規物質リベロマイシンＡ(Reveromycin A)が顕著なＥ
ＧＦ阻害作用を示し、種々の癌細胞に対する増殖阻害活
性を有することを明らかにし、本発明を完成するに至っ
た。
上皮増殖因子（ＥＧＦ）を用いてその阻害剤を検索し、
新規物質リベロマイシンＡ(Reveromycin A)が顕著なＥ
ＧＦ阻害作用を示し、種々の癌細胞に対する増殖阻害活
性を有することを明らかにし、本発明を完成するに至っ
た。
また、本発明者は上記物質リベロマイシンＡが、真菌類
に対しても抗菌活性を示すことを明らかにし、本物質を
含む医薬用組成物が抗真菌剤として有用であることを見
出し、本発明を完成するに至った。
に対しても抗菌活性を示すことを明らかにし、本物質を
含む医薬用組成物が抗真菌剤として有用であることを見
出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、 (1)新規抗生物質リベロマイシンＡ、 (2)ストレプトミセス(Streptomyces)属に属する抗生物
質リベロマイシンＡ生産菌を培養し、その培養物から抗
生物質リベロマイシンＡを分離採取することを特徴とす
る該抗生物質の製造法、 (3)抗生物質リベロマイシンＡを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗腫瘍剤、及び (4)抗生物質リベロマイシンＡを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗真菌剤、 を提供するものである。
質リベロマイシンＡ生産菌を培養し、その培養物から抗
生物質リベロマイシンＡを分離採取することを特徴とす
る該抗生物質の製造法、 (3)抗生物質リベロマイシンＡを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗腫瘍剤、及び (4)抗生物質リベロマイシンＡを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗真菌剤、 を提供するものである。
抗生物質リベロマイシンＡは以下の構造式で示され、 以下の理化学的性質を有する新規抗生物質である。
抗生物質リベロマイシンＡの理化学的性質 (1)性 状 ：白色粉末 (2)融 点 ：９５℃ (3)分子式 ：C36H52O11 (4)元素分析：Ｃ：６4.４５％、Ｈ：8.０６％、 （C36H52O11・1/2H2Oとして） (5)比旋光度：▲〔α〕20 D▼＝−１１５°（ｃ＝0.１、
メタノール中） (6)紫外部吸収スペクトル（メタノール中）； (7)赤外線吸収スペクトル（KBr）； 3430、2930、1690、1640、1610、1380、1250、1160、97
0cm-1 (8)溶解性 ：ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、メ
タノールに易溶水に不溶 (9)高分解能ＦＡＢ−ＭＳ：６８３、３４９６ （Ｍ＋Ｎａ）＋ (10)呈色反応：ヨウ素、アニスアルデヒド、ＢＣＧに陽
性、 ニンヒドリン、ドラゲンドルフに陰性 本抗生物質リベロマイシンＡは、群馬県倉淵村より採取
された土壌から分離されたストレプトミセスsp.ＳＮ−
５９３(Streptomyces sp.ＳＮ−５９３)を培養して得た
培養物から単離された。該ストレプトミセスsp.ＳＮ−
５９３は平成２年６月５日付で工業技術院微生物工業技
術研究所に寄託され、その寄託番号は微工研菌寄第1150
3号(FERM P-11503)である。
メタノール中） (6)紫外部吸収スペクトル（メタノール中）； (7)赤外線吸収スペクトル（KBr）； 3430、2930、1690、1640、1610、1380、1250、1160、97
0cm-1 (8)溶解性 ：ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、メ
タノールに易溶水に不溶 (9)高分解能ＦＡＢ−ＭＳ：６８３、３４９６ （Ｍ＋Ｎａ）＋ (10)呈色反応：ヨウ素、アニスアルデヒド、ＢＣＧに陽
性、 ニンヒドリン、ドラゲンドルフに陰性 本抗生物質リベロマイシンＡは、群馬県倉淵村より採取
された土壌から分離されたストレプトミセスsp.ＳＮ−
５９３(Streptomyces sp.ＳＮ−５９３)を培養して得た
培養物から単離された。該ストレプトミセスsp.ＳＮ−
５９３は平成２年６月５日付で工業技術院微生物工業技
術研究所に寄託され、その寄託番号は微工研菌寄第1150
3号(FERM P-11503)である。
ストレプトミセスsp.ＳＮ−５９３の菌学的性質は以下
の通りである。
の通りである。
1.菌体を６Ｎ塩酸、１１０℃、１８時間加水分解したも
のの薄膜クロマトグラフィーでは、Ｌ，Ｌ−ジアミノピ
メリン酸を検出したが、メソージアミノピメリン酸は検
出されなかった。寒天平板上に発育したものの電子顕微
鏡観察では、気菌糸は不完全な螺旋状を呈し、胞子表面
は平滑で円筒型である。
のの薄膜クロマトグラフィーでは、Ｌ，Ｌ−ジアミノピ
メリン酸を検出したが、メソージアミノピメリン酸は検
出されなかった。寒天平板上に発育したものの電子顕微
鏡観察では、気菌糸は不完全な螺旋状を呈し、胞子表面
は平滑で円筒型である。
2.各種培地上における生育状態（２７℃、２０日間培
養、色調はカラーハーモニーマニュアル第４版(Contain
er社)によった。
養、色調はカラーハーモニーマニュアル第４版(Contain
er社)によった。
1)スターチ・イースト寒天培地 発 育 ：豊 富 気菌糸 ：豊 富 気菌糸色調：灰（２ih） 裏面色調 ：ビーバー（３ｌｉ） 可溶性色素：無 2)イーストエキス・モルトエキス寒天培地 発 育 ：豊 富 気菌糸 ：豊 富 気菌糸色調：灰（３ih） 裏面色調 ：チョコレート（５po） 可溶性色素：無 3)オートミール寒天培地 発 育 ：豊 富 気菌糸 ：豊 富 気菌糸色調：２m 裏面色調 ：カラシ色（２ne） 可溶性色素：無 4)スターチ・無機塩寒天培地 発 育 ：豊 富 気菌糸 ：豊 富 気菌糸色調：灰（３ih） 裏面色調 ：くり茶（４ni） 可溶性色素：無 5)Ｖ８ジュース寒天培地 発 育 ：普 通 気菌糸 ：少ない 気菌糸色調：灰（３ih） 裏面色調 ：黒（２po）） 可溶性色素：無 6)蔗糖硝酸塩寒天培地 発 育 ：普 通 気菌糸 ：良 好 気菌糸色調：黄褐色（２ge） 裏面色調 ：無色 可溶性色素：無 7)グルコース・アスパラギン寒天培地 発 育 ：良 好 気菌糸 ：良 好 気菌糸色調：灰（２fe） 裏面色調 ：カラシ色（２ne） 可溶性色素：無 8)グリセロール・アスパラギン寒天培地 発 育 ：普 通 気菌糸 ：普 通 気菌糸色調：ナチュラル（２dc） 裏面色調 ：黄 色（３ng） 可溶性色素：無 9)ポテト−にんじん寒天培地 発 育 ：良 好 気菌糸 ：良 好 気菌糸色調：灰（５fe） 裏面色調 ：無 色 可溶性色素：無 以上の菌学的性質からＳＮ−５９３株をストレプトミセ
ス属に属する菌であると同定した。
ス属に属する菌であると同定した。
本発明の抗生物質リベロマイシンＡは、上記菌株を栄養
源含有培地に接種し、好気的に培養することにより製造
される。抗生物質リベロマイシンＡの生産菌としては上
記菌株に限らず、ストレプトミセス属に属し抗生物質リ
ベロマイシンＡを生産する能力を有するものであれば、
すべて本発明に使用できる。
源含有培地に接種し、好気的に培養することにより製造
される。抗生物質リベロマイシンＡの生産菌としては上
記菌株に限らず、ストレプトミセス属に属し抗生物質リ
ベロマイシンＡを生産する能力を有するものであれば、
すべて本発明に使用できる。
上記微生物の培養方法は、原則的には一般微生物の培養
法に準ずるが、通常は液体培養による振盪培養法、通気
撹拌培養法などの好気的条件下で行なうのが好適であ
る。
法に準ずるが、通常は液体培養による振盪培養法、通気
撹拌培養法などの好気的条件下で行なうのが好適であ
る。
培養に用いられる培地としては、ストレプトミセス属に
属する微生物が利用できる栄養源を含有する培地であれ
ばよく、各種の合成培地、反合成培地天然培地などいず
れも用いることができる。培地組成としては炭素源とし
てのグリコース、シュークロース、フルクトース、グリ
セリン、デキストリン、澱粉、糖蜜、コーン・スティー
プ・リカー、有機酸、などを単独または組み合せて用い
得る。窒素源としてはファーマメディア、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、大豆粉、カゼイン、アミノ酸、尿
素などの有機窒素源、硝酸ナトリウム、硫酸アンモニウ
ムなどの無機窒素源を単独または組み合せて用い得る。
属する微生物が利用できる栄養源を含有する培地であれ
ばよく、各種の合成培地、反合成培地天然培地などいず
れも用いることができる。培地組成としては炭素源とし
てのグリコース、シュークロース、フルクトース、グリ
セリン、デキストリン、澱粉、糖蜜、コーン・スティー
プ・リカー、有機酸、などを単独または組み合せて用い
得る。窒素源としてはファーマメディア、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、大豆粉、カゼイン、アミノ酸、尿
素などの有機窒素源、硝酸ナトリウム、硫酸アンモニウ
ムなどの無機窒素源を単独または組み合せて用い得る。
ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、リン酸
塩、その他の重金属塩なども必要に応じて添加使用され
得る。なお、培養中発泡の著しいときは、アデカノール
、シリコーンオイル等の公知の各種消泡剤を適宜培地
中に添加することもできるが、その添加は目的物質の生
産に悪影響を与えないものとする必要がある。例えば0.
５％以下で使用することが好ましい。
塩、その他の重金属塩なども必要に応じて添加使用され
得る。なお、培養中発泡の著しいときは、アデカノール
、シリコーンオイル等の公知の各種消泡剤を適宜培地
中に添加することもできるが、その添加は目的物質の生
産に悪影響を与えないものとする必要がある。例えば0.
５％以下で使用することが好ましい。
培地のpHは微生物の至適pH範囲、通常中性付近とするの
が望ましい。培地温度は、微生物が良好に生育する温
度、通常2.０〜４０℃、とくに好ましくは２７℃付近に
保つのがよい。培養時間は液体培養の場合、一般に１〜
５日間程度、好ましくは約７２時間である。上記培養に
よって目的とする抗生物質リベロマイシンＡが生成蓄積
される。もちろん上述した各種の培養条件は、使用微生
物の種類や特性、外部条件などに応じて適宜変更でき、
またそれぞれに応じて上記範囲から最適条件を選択、調
節される。
が望ましい。培地温度は、微生物が良好に生育する温
度、通常2.０〜４０℃、とくに好ましくは２７℃付近に
保つのがよい。培養時間は液体培養の場合、一般に１〜
５日間程度、好ましくは約７２時間である。上記培養に
よって目的とする抗生物質リベロマイシンＡが生成蓄積
される。もちろん上述した各種の培養条件は、使用微生
物の種類や特性、外部条件などに応じて適宜変更でき、
またそれぞれに応じて上記範囲から最適条件を選択、調
節される。
上記培養により生産される抗生物質リベロマイシンＡの
単離は、該抗生物質の蓄積が最大になる時に、発酵生産
物を採取する一般的方法に準じて、リベロマイシンＡと
不純物との溶解度差を利用する手段、吸着親和力の差を
利用する手段、分子量の差を利用する手段のいずれによ
っても実施でき、それぞれの方法は単独、または適宜組
合せて、あるいは反復して使用される。
単離は、該抗生物質の蓄積が最大になる時に、発酵生産
物を採取する一般的方法に準じて、リベロマイシンＡと
不純物との溶解度差を利用する手段、吸着親和力の差を
利用する手段、分子量の差を利用する手段のいずれによ
っても実施でき、それぞれの方法は単独、または適宜組
合せて、あるいは反復して使用される。
具体的には、リベロマイシンＡは、培養濾液にその大部
分が存在するので、その培養濾液を各種のゲル濾過クロ
マトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、液体クロマ
トグラフィー等を組合せて精製すると、リベロマイシン
Ａ及びその他の活性成分を含む画分がえられる。この画
分を凍結乾燥して得られた粉末を更に高速液体クロマト
グラフィー（例えばカプセルパックカラム）を用い、例
えば１８％メタノール：0.０１％アンモニアの系で展開
により精製すれば、リベロマイシンＡの精製白色粉末を
得ることができる。
分が存在するので、その培養濾液を各種のゲル濾過クロ
マトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、液体クロマ
トグラフィー等を組合せて精製すると、リベロマイシン
Ａ及びその他の活性成分を含む画分がえられる。この画
分を凍結乾燥して得られた粉末を更に高速液体クロマト
グラフィー（例えばカプセルパックカラム）を用い、例
えば１８％メタノール：0.０１％アンモニアの系で展開
により精製すれば、リベロマイシンＡの精製白色粉末を
得ることができる。
以下に製造例により本発明の抗生物質リベロマイシンＡ
の製造方法の一例を示すが、本発明の抗生物質リベロマ
イシンＡの製造法はこれらの製造例に限定されない。
の製造方法の一例を示すが、本発明の抗生物質リベロマ
イシンＡの製造法はこれらの製造例に限定されない。
（製造例） グルコース２％、可溶性デンプン１％、肉エキス0.１
％、乾燥酵母0.４％、大豆粉2.５％、食塩0.２％の組成
からなる１８の培地に、ストレプトミセスＳＮ−５９
３株を接種し、２７℃で７２時間の通気撹拌培養した。
この全培養液の濾液をpH１０に調整し、等量の酢酸エチ
ルで抽出した。その水層をpH５に調整し、再び等量の酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を減圧濃縮して粗活性
物質を得た。粗活性物質をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム：メタノール＝１０：１及び
２：１で洗浄後、１００％メタノールで溶出して活性画
分を得た。活性画分をさらにＭＣＩゲルに付し、７０％
メタノールで溶出した。次に、セファデックスＬＨ−２
０に付し、２０％メタノールで展開して活性画分を回収
し、再び同条件でセファデックスＬＨ−２０にて展開す
ることによりリベロマイシンＡを主成分とする活性画分
を得た。最終的には高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：CAPCELL PAK C18 ２０mm×２５０mm）で１８％
メタノール：0.０１％NH4OHの溶媒系で繰り返し分取
し、リベロマイシンＡを単一物質として含むフラクショ
ンを得た。リベロマイシンＡを含むフラクションを減圧
濃縮し、残った水溶液をpH５に調整した後、等量の酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を減圧濃縮して得られ
た残査を凍結乾燥し、最終的に白色粉末としてリベロマ
イシンＡ約１００mgが得られた 上記の様にして得られる抗生物質リベロマイシンＡの各
種微生物に対する最少発育阻止濃度は以下の表１に示す
通りである。
％、乾燥酵母0.４％、大豆粉2.５％、食塩0.２％の組成
からなる１８の培地に、ストレプトミセスＳＮ−５９
３株を接種し、２７℃で７２時間の通気撹拌培養した。
この全培養液の濾液をpH１０に調整し、等量の酢酸エチ
ルで抽出した。その水層をpH５に調整し、再び等量の酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を減圧濃縮して粗活性
物質を得た。粗活性物質をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム：メタノール＝１０：１及び
２：１で洗浄後、１００％メタノールで溶出して活性画
分を得た。活性画分をさらにＭＣＩゲルに付し、７０％
メタノールで溶出した。次に、セファデックスＬＨ−２
０に付し、２０％メタノールで展開して活性画分を回収
し、再び同条件でセファデックスＬＨ−２０にて展開す
ることによりリベロマイシンＡを主成分とする活性画分
を得た。最終的には高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：CAPCELL PAK C18 ２０mm×２５０mm）で１８％
メタノール：0.０１％NH4OHの溶媒系で繰り返し分取
し、リベロマイシンＡを単一物質として含むフラクショ
ンを得た。リベロマイシンＡを含むフラクションを減圧
濃縮し、残った水溶液をpH５に調整した後、等量の酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を減圧濃縮して得られ
た残査を凍結乾燥し、最終的に白色粉末としてリベロマ
イシンＡ約１００mgが得られた 上記の様にして得られる抗生物質リベロマイシンＡの各
種微生物に対する最少発育阻止濃度は以下の表１に示す
通りである。
上記抗生物質リベロマイシンＡは細胞増殖抑制効果なら
びに抗真菌作用を示すので、リベロマイシンＡを含有す
る組成物は制癌剤及び抗真菌剤として有用である。
びに抗真菌作用を示すので、リベロマイシンＡを含有す
る組成物は制癌剤及び抗真菌剤として有用である。
試験例１ （抗生物質リベロマイシンＡの癌細胞増殖阻害試験） ヒト白血病細胞Ｋ−５６２及びＨＬ−６０をＲＰＭＩ
１６４０培地（１０％の牛胎仔血清を含む）で培養し
た。これに一連の希釈系列のリベロマイシンＡを加え、
１７時間培養したのち、ＭＴＴ試薬を加えて生育を計測
した。その結果を表２に示す。
１６４０培地（１０％の牛胎仔血清を含む）で培養し
た。これに一連の希釈系列のリベロマイシンＡを加え、
１７時間培養したのち、ＭＴＴ試薬を加えて生育を計測
した。その結果を表２に示す。
試験例２ （上皮増殖因子（ＥＧＦ）に反応して生じるマウス上皮
細胞のＤＮＡ合成阻害試験） 静止期のマウス上皮細胞にＥＧＦ（５ng／m）とリベ
ロマイシンＡを添加して１７時間後に３Ｈラベルのチミ
ジンを培地に加えた（１μCi／m）。５時間ラベルし
た細胞の酸不溶性画分の放射活性を液体シンチレーショ
ンカウンターで計数するとＤＮＡ合成量が測定された。
阻害率は次の方法により算出した。
細胞のＤＮＡ合成阻害試験） 静止期のマウス上皮細胞にＥＧＦ（５ng／m）とリベ
ロマイシンＡを添加して１７時間後に３Ｈラベルのチミ
ジンを培地に加えた（１μCi／m）。５時間ラベルし
た細胞の酸不溶性画分の放射活性を液体シンチレーショ
ンカウンターで計数するとＤＮＡ合成量が測定された。
阻害率は次の方法により算出した。
この結果を以下に示す。
試験例３ （温度感受性ガン遺伝子(srcts)でトランスフォームし
たラット細胞（ＮＲＫ）に対する効果） srcts−ＮＲＫ細胞を３２℃で培養すると、トンスフォ
ームして球状の細胞が増えるが、３９℃で培養すると、
球状の細胞は消失し、平らに接着した細胞だけになる。
薬剤を３２℃で培養した細胞に加え、２４時間後に顕微
鏡観察し球状細胞を計数した。
たラット細胞（ＮＲＫ）に対する効果） srcts−ＮＲＫ細胞を３２℃で培養すると、トンスフォ
ームして球状の細胞が増えるが、３９℃で培養すると、
球状の細胞は消失し、平らに接着した細胞だけになる。
薬剤を３２℃で培養した細胞に加え、２４時間後に顕微
鏡観察し球状細胞を計数した。
薬効の判定は以下の様に算出した。
この結果を以下に示す。
上記抗生物質リベロマイシンＡは、常法により錠剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、吸入剤または外用剤等の製剤
とすることでき、経口または非経口投与により制癌剤若
しくは抗真菌剤として臨床に供される。投与量は治療す
べき症状及び投与方法により左右されるが、制癌制とし
て投与する場合には成人１日あたり１mg〜1,000mgであ
り、抗真菌剤として投与する場合には成人１日あたり１
０mg〜１，０００mgである。尚、抗生物質リベロマイシ
ンＡのマウス急性毒性値は１００mg／kg以上（静注）で
ある。
剤、カプセル剤、注射剤、吸入剤または外用剤等の製剤
とすることでき、経口または非経口投与により制癌剤若
しくは抗真菌剤として臨床に供される。投与量は治療す
べき症状及び投与方法により左右されるが、制癌制とし
て投与する場合には成人１日あたり１mg〜1,000mgであ
り、抗真菌剤として投与する場合には成人１日あたり１
０mg〜１，０００mgである。尚、抗生物質リベロマイシ
ンＡのマウス急性毒性値は１００mg／kg以上（静注）で
ある。
第１図は抗生物質リベロマイシンＡの紫外線吸収スペク
トルであり、第２図は赤外線吸収スペクトル(KBr)であ
り、第３図は５００MHz 1H-NMRスペクトル（CD3OD中）
であり、第４図は５００MHz13C-NMRスペクトルCD3OD
中）である。 第１図中、 は１００％メタノール中； は１００％メタノール／0.０１Ｎ塩酸中； は１００％メタノール／0.０１ＮNaOH中で測定した結果
を示す。
トルであり、第２図は赤外線吸収スペクトル(KBr)であ
り、第３図は５００MHz 1H-NMRスペクトル（CD3OD中）
であり、第４図は５００MHz13C-NMRスペクトルCD3OD
中）である。 第１図中、 は１００％メタノール中； は１００％メタノール／0.０１Ｎ塩酸中； は１００％メタノール／0.０１ＮNaOH中で測定した結果
を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 高橋 英俊 栃木県下都賀郡石橋町大字石橋578―15 西浦ハイツ２―１ (72)発明者 川西 悟生 千葉県市川市中国分１―15―８
Claims (5)
- 【請求項１】以下の構造式で示される抗生物質リベロマ
イシンＡ。 - 【請求項２】ストレプトミセス(Streptomyces)属に属す
る抗生物質リベロマイシンＡ生産菌を培養し、その培養
物から抗生物質リベロマイシンＡを分離採取することを
特徴とする抗生物質リベロマイシンＡの製造方法。 - 【請求項３】抗生物質リベロマイシンＡ生産菌が、スト
レプトミセスsp.ＳＮ−５９３(Streptomyces sp.ＳＮ−
５９３)である請求項(2)に記載の製造法。 - 【請求項４】抗生物質リベロマイシンＡを有効成分とし
て含有することを特徴とする抗腫瘍剤。 - 【請求項５】抗生物質リベロマイシンＡを有効成分とし
て含有することを特徴とする抗真菌剤。
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