JPH06329685A

JPH06329685A - 光学活性な１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトンおよびその製造方法

Info

Publication number: JPH06329685A
Application number: JP5142717A
Authority: JP
Inventors: Toshio Kubota; 俊夫久保田; Norihisa Iijima; 典久飯島
Original assignee: Toagosei Co Ltd
Current assignee: Toagosei Co Ltd
Priority date: 1993-05-21
Filing date: 1993-05-21
Publication date: 1994-11-29

Abstract

(57)【要約】【目的】反強誘電性液晶の中間原料あるいはビルディ
ングブロック剤等として有用な新規化合物およびその製
造方法を提供する。【構成】新規化合物である光学活性な１−トリメチル
シリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキ
ルケトンならびに、非プロトン性有機溶媒中で、塩基の
存在下に、光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２−ト
リフルオロエチルアルキルケトンと、トリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホナートを反応させることによ
り、前記新規化合物を製造する方法。【効果】この新規化合物は、反強誘電性液晶の中間原
料あるいはビルディングブロック剤等として有用であ
り、効率的で高収率に製造し得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、例えば電子デバイスの
素材である反強誘電性液晶の中間原料として、あるいは
医薬、農薬に用いられる化合物に種々の官能基を導入出
来るビルディングブロック剤等として有用である、新規
な含フッ素化合物とその製法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ビルディングブロック剤として有用な含
フッ素カルボニル化合物として、１−アルコキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルメチルケトンが知られてい
る。しかしながら、この化合物は揮発性が高いため取り
扱いづらい。そこで取り扱いが容易で、汎用性に富んだ
含フッ素カルボニル化合物が求められている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、反強誘
電性を有する液晶化合物の原料として期待され、またビ
ルディングブロック剤等として有用な新規な含フッ素カ
ルボニル化合物につき鋭意研究した結果、式（３）で示
される１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリ
フルオロエチルアルキルケトンを発明し、本出願人はこ
の化合物につき既に出願済である。

【０００４】

【化３】

【０００５】本発明者らは、上記式（３）で示される化
合物の光学活性体である本発明化合物を発明し、また該
化合物を効率的に、高収率で製造する方法を見出し、本
発明を完成した。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある、式（１）で示される光学活性な１−トリメチルシ
リルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキル
ケトン（以下、本発明化合物という）である。

【０００７】

【化４】

【０００８】また、本発明は、非プロトン性有機溶媒中
で、塩基存在下に、式（２）で示される光学活性な１−
ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキル
ケトンと、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホ
ナートを反応させることを特徴とする光学活性な１−ト
リメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルアルキルケトンの製造方法である。

【０００９】

【化５】

【００１０】〔本発明化合物〕本発明化合物は、上記式
（１）に示される通りであり、式中Ｒで示されるアルキ
ル基は、炭素数３〜１０の直鎖状のアルキル基、すなわ
ちｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−
ノニル基およびｎ−デシル基である。

【００１１】上記化合物の中でも、製造の容易性から有
用である化合物は、Ｒが炭素数４〜８の直鎮状アルキル
基の化合物であり、具体的に示すと、光学活性な１−ト
リメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルブチルケトン、光学活性な１−トリメチルシリルオキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルペンチルケトン、
光学活性な１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトン、光学活性な１−ト
リメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルヘプチルケトンおよび光学活性な１−トリメチルシリ
ルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルオクチルケ
トンである。

【００１２】〔本発明化合物の製造方法〕以下、本発明
化合物の製造方法について述べる。本発明化合物の原料
化合物は、前述の式（２）で示される光学活性な１−ヒ
ドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケ
トン（以下、原料化合物という）である。

【００１３】〔原料化合物〕原料化合物は新規化合物で
あり、既に出願済である。

【００１４】式（２）で示される原料化合物において、
式中Ｒで表わされるアルキル基は、式（１）におけるＲ
に対応し、好適な化合物の具体例としては、光学活性な
１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルブチ
ルケトン、光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２−ト
リフルオロエチルペンチルケトン、光学活性な１−ヒド
ロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケト
ン、光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフル
オロエチルヘプチルケトンおよび光学活性な１−ヒドロ
キシ−２，２，２−トリフルオロエチルオクチルケトン
が挙げられる。

【００１５】〔原料化合物の製造方法〕原料化合物は、
その鏡像異性体混合物をまず製造し、次いで光学活性な
アミロースカルバメート系誘導体を有効成分とする分離
剤を用いて、液体クロマトグラフィーによって前記混合
物を光学分割することにより取得することが出来る。そ
の具体的な方法を以下に述べる。

【００１６】（１）原料化合物の鏡像異性体混合物の製
造方法上記で述べた原料化合物の鏡像異性体混合物は、式
（４）に示される新規化合物であり、既に出願済みであ
る。

【００１７】

【化６】

【００１８】式（４）で示される化合物の製造方法につ
いて具体的に説明すると、例えば２−ヒドロキシ−３，
３，３−トリフルオロプロピオニトリルと、式（５）で
示されるグリニャール試薬（以下、グリニャール試薬と
いう）を反応させ（第一段反応）、次いで該反応生成物
を鉱酸で加水分解する（第２段反応）。ＲＭｇＢｒ（５）（ただし、式中Ｒは炭素数３〜１０の直鎖状アルキル基
であり、式（７）のＲに対応する。）

【００１９】第一段反応を具体的に説明すると、例え
ば、反応温度−５℃〜５℃にて、グリニャール試薬を溶
解したジエチルエーテル等のエーテル溶液に、２−ヒド
ロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニトリルを
滴下し、滴下終了後、２時間程度攪拌して反応を充分完
結させ、付加生成物を生成させる。

【００２０】上記反応における２−ヒドロキシ−３，
３，３−トリフルオロプロピオニトリルとグリニャール
試薬の供給割合は、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリ
フルオロプロピオニトリル１モルに対して、グリニャー
ル試薬２〜３モルが好ましい。また２−ヒドロキシ−
３，３，３−トリフルオロプロピオニトリルの滴下は、
１モルを１００分〜２５０分程度かけて行なうのが好ま
しい。

【００２１】次に、第二段反応について説明すると、第
一段反応で得られた付加生成物を、塩酸等の鉱酸で加水
分解することにより、原料化合物を製造する。鉱酸は、
２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニ
トリル１モルに対して、３〜４グラム当量が好ましく、
鉱酸の濃度は１〜５Ｎが好ましい。加水分解反応は、先
に得られた付加生成物を含有する反応液に、鉱酸の水溶
液を滴下して行っても、また鉱酸の水溶液に付加生成物
を含有する反応液を滴下して行ってもよい。

【００２２】上記加水分解反応は出来るだけ穏やかな温
度で行うのが好ましく、常温が特に好適である。鉱酸の
滴下後、更に常温付近で２０分〜６０分程度攪拌放置す
ることにより反応を完結させる。次いでエーテル抽出等
の操作により、反応液から目的生成物を分離し、無水硫
酸マグネシウムを加えて、水分を除去した後、溶媒を減
圧で留去し、残ったシロップ状物質をカラムクロマトグ
ラフィー等により精製し、原料化合物の鏡像異性体混合
物である無色透明で液状の１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルアルキルケトンを取得することが
出来る。

【００２３】（２）原料化合物の製造方法原料化合物は、上記のようにして得られた原料化合物の
鏡像異性体混合物を、光学活性なアミロースカルバメー
ト系誘導体を有効成分とする分離剤（以下、光学活性な
アミロースカルバメート系分離剤という）を用い、液体
クロマトグラフィーによって光学分割することにより得
られる。

【００２４】光学活性なアミロースカルバメート系誘導
体は、光学活性なアミロースの有する水酸基の水素原子
の一部または全てがカルバメート誘導体で置換されたも
のであり、特に全ての水酸基の水素原子がカルバメート
誘導体で置換されたものが好適である。

【００２５】具体的なアミロースカルバメート系誘導体
としては、例えばアミロース・トリス（（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルカルバメート）あるいはアミロース・トリ
ス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）等が挙げ
られ、特にアミロース・トリス（（Ｓ）−１−フェニル
エチルカルバメート）が好適である。

【００２６】光学活性なアミロースカルバメート系分離
剤は、例えばシリカゲル等によりコーティングされて、
耐有機溶剤性および機械的磨耗性に優れた固定相となさ
れたものが好適である。

【００２７】光学活性なアミロースカルバメート系分離
剤を用いて分割するための液体クロマトグラフィーとし
ては、高速液体クロマトグラフィー等が挙げられる。

【００２８】溶離液としては、光学活性なアミロースカ
ルバメート系分離剤を溶解したり、またはこれと反応す
るものでなければ特に制約されるものではないが、溶離
液によって原料化合物である光学異性体の分離特性が変
化するので、各種の展開溶媒を適宜選択すればよい。好
ましい溶離液としてはｎ−ヘキサン／イソプロピルアル
コールの混合溶離液が挙げられ、その好ましい混合比
は、ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコールの混合比が
９９／１〜９０／１０（重量部）であり、特に好ましく
は９７／３〜９５／５（重量部）である。

【００２９】溶離液の流速は１．０ml/minを超えないよ
うにするのが好ましく、特に０．３〜０．５ml/minが好
ましい。

【００３０】また操作温度は常温、例えば２５℃前後が
好ましい。

【００３１】原料化合物の鏡像異性体混合物の供給量
は、４．６mmφ×２５０mmH の液体クロマトグラフィー
を用いた場合では、０．５ｍｇを超えないようにするの
が好ましく、特に好ましくは０．２ｍｇである。

【００３２】溶離した光学異性体の検出は、波長２５４
nmの紫外検知器で確認する。これに基づいて分取された
（Ｓ）−体および（Ｒ）−体の各化合物の溶離液をそれ
ぞれ減圧濃縮し、原料化合物である（Ｓ）−１−ヒドロ
キシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトン
および（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフル
オロエチルアルキルケトンを取得する。

【００３３】〔本発明化合物の製造方法〕本発明化合物
は、前述したとおり、上記した原料化合物を、非プロト
ン性有機溶剤中で、塩基存在下に、トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホナートと反応させることにより
得られる。

【００３４】トリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホナートの反応系への供給割合は、原料化合物１モルに
対して１〜１．２モルが好ましい。１モル未満では目的
化合物の収率の低下を招き、１．２モルを超えると経済
的とはいえない。

【００３５】塩基としては、第三アミン、例えば炭素数
１〜３のトリアルキルアミン、ピリジンあるいは水素化
ナトリウム等が挙げられ、反応の安定性の面から、第三
アミン、特にトリエチルアミンが最も好適である。

【００３６】塩基の反応系への供給割合は、原料化合物
１モルに対して１〜１．２モルが好ましい。１モル未満
では反応速度が遅くなり、収率の低下をまねく恐れがあ
り、１．２モルを超えると後処理が問題となる場合があ
る。

【００３７】非プロトン性有機溶媒は、使用する塩基に
より適宜選択すればよい。例えば塩基がトリエチルアミ
ンの場合は、塩化メチレン、ジエチルエーテル及びＴＨ
Ｆ等が挙げられ、それらの中でも、水に対する溶解度が
小さく、かつ比重が大きく、副生塩の分離が容易である
という点から、塩化メチレンが特に好適であり、また、
塩基が水素化ナトリウムの場合は、ジエチルエーテル及
びＴＨＦが好適である。

【００３８】上記有機溶媒は、原料化合物１モルに対し
て１．８〜２．２リットルが好ましい。１．８リットル
未満では反応熱の上昇により収率が低下する恐れがあ
り、２．２リットルを超えると経済的に有利とはいえな
くなる。

【００３９】上記反応を、塩基としてトリエチルアミン
を用いた場合を例にして示すと、式（６）の通りであ
る。

【００４０】

【化７】

【００４１】式（６）における反応は、反応系を均一に
する等の点から、原料化合物と塩基を加えた非プロトン
性有機溶媒に、トリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホナートを滴下して行うのが好ましい。

【００４２】トリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホナートの反応系への供給速度は、トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホナート１モルを３０分〜４５分
程度かけて滴下するのが好ましい。供給をあまり短時間
で行うと反応温度が上昇し、収率の低下につながる恐れ
があり、あまり滴下速度が遅いと、工業的に有利とは言
えなくなる。

【００４３】反応温度は−５〜５℃が好ましい。−５℃
未満では生成速度が遅くなり、反応時間がかかりすぎる
こととなり、５℃を超えると収率の低下を招く。

【００４４】反応を充分完結させるために、トリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホナートの供給終了後、
室温で５時間程度撹拌することが好ましい。５時間未満
では反応の完結がやや不十分であり、収率の低下を招く
恐れがあり、あまりに長い時間では経済的とはいえな
い。攪拌温度が室温より低いと、反応時間がかかりすぎ
ることになり、あまりに高い温度では経済的に有利とは
いえない。

【００４５】反応終了後、例えば食塩水を加えて、目的
生成物を反応液から有機溶媒で抽出する。有機溶媒とし
て塩化メチレンを用いた場合を例にとると、塩化メチレ
ン１リットルに対して５〜１５％食塩水８０〜１０５ml
を加えて抽出するのがよい。食塩水の濃度があまりに低
いと分離効率が低下し、抽出回数を増さなければなら
ず、食塩水の濃度があまりに高すぎると食塩水が下に沈
ずみ、抽出しにくくなる。また、ジエチルエーテルを用
いた場合は、ジエチルエーテル１リットルに対して飽和
食塩水８０〜１０５mlを加えて抽出すればよく、またＴ
ＨＦを用いた場合は、反応液を一旦減圧濃縮し、得られ
た残査にジエチルエーテルと該溶媒１リットルに対して
飽和食塩水８０〜１０５mlを加えて、ジエチルエーテル
で抽出すればよい。

【００４６】抽出操作を数回行うことにより、副生塩を
水層に移行し、かくして得られた抽出液に無水硫酸マグ
ネシウムを加えて、水分を除去した後、濃縮し、減圧蒸
留することにより、無色透明な液状の目的生成物である
光学活性な１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルアルキルケトンを取得することが出
来る。

【００４７】〔本発明化合物の同定〕上記のようにして
得られた無色透明な液状の目的化合物が、本発明化合物
であることの同定方法を以下に述べる。すなわち、前述
の式（３）で示され下記に詳述する本発明化合物の鏡像
異性体混合物（以下、標品という）と、上記目的化合物
のそれぞれを、光学異性体分離用カラムを有するガスク
ロマトグラフィーにかけることにより得たチャートを照
準することにより同定することが出来る。

【００４８】〔標品：本発明化合物の鏡像異性体混合
物〕前述の式（３）において、式中Ｒで示されるアルキ
ル基は、炭素数３〜１０の直鎖状のアルキル基、すなわ
ちｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ
−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−
ノニル基およびｎ−デシル基である。

【００４９】標品の中でも、製造の容易性から有用であ
る化合物は、Ｒが炭素数４〜８の直鎮状アルキル基の化
合物であり、具体的に示すと、１−トリメチルシリルオ
キシ−２，２，２−トリフルオロエチルブチルケトン、
１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオ
ロエチルペンチルケトン、１−トリメチルシリルオキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトン、１
−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロ
エチルヘプチルケトンおよび１−トリメチルシリルオキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルオクチルケトンで
ある。

【００５０】〔標品の製造〕標品は、原料化合物の鏡像
異性体混合物である既述の式（４）で示される化合物を
出発原料として、本発明化合物と同様に、非プロトン性
有機溶剤中で、塩基存在下に、トリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホナートと反応させることにより製造
することが出来、その好適な製造条件は、本発明におけ
る製造条件と同様である。

【００５１】

【作用】本発明は、上記した如く、新規な光学活性なト
リメチルシリル基を有する含フッ素カルボニル化合物を
提供するものであり、光学活性な１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルアルキルケトンと、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホナートおよび塩基
により、効率的にトリメチルシリル基を導入した該新規
化合物を高収率に製造し得る。

【００５２】

【実施例】以下、参考例、実施例および同定例に基づい
て本発明を具体的に説明する。

【００５３】（参考例１）〔原料化合物の鏡像異性体混合物：１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの製
造〕還流冷却器、温度計、攪拌機、ロートを備えた四ツ
口丸底フラスコに、ｎ−ヘキシルマグネシウム＝ブロミ
ド３９．７ｇ（２１０ミリモル）のエーテル溶液８４ml
を入れ、０℃に冷却した。この溶液を攪拌しながら、２
−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニト
リル１２．５ｇ（１００ミリモル）を、滴下ロートから
２０分間かけて滴下し、滴下完了後、更に２時間攪拌し
た。反応温度は０℃に保った。次いで、攪拌しながら室
温まで昇温し、３Ｎの塩酸１２５mlを室温で２０分間か
けて滴下し、滴下完了後、１０分間攪拌した。

【００５４】得られた反応液をエーテル抽出し、抽出液
に無水硫酸マグネシュウムを加え、水分を除去し、ろ液
からエーテルを減圧留去して、残ったシロップ状物質を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（商品名：イナー
トシルＰＲＥＰ−ＯＤＳ分取、ガードカラム２点セッ
トＮｏ．５０２０−３５１１２ジーエルサイエンス
（株）製：内径１０ｍｍ×高さ２５０ｍｍ，充填剤：純
度９９．９％の１０μｍシリカゲルにオクタデシル基を
化学結合したもの，溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロピ
ルアルコール＝９０／１０，流速２ｍｌ／ｍｉｎ，試料
供給量１ｇ，検出２５４ｎｍ）で精製し、無色透明な液
状の生成物１９．１ｇ（９０ミリモル収率９０％）を
得た。

【００５５】この生成物の核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクトルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外
線吸収スペクトル（ＩＲ吸収スペクトル）および質量ス
ペクトル（ＭＳスぺクトル）を測定した結果は次の通り
であり、１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエ
チルヘキシルケトンであることが確認された。また、 ¹
Ｈ核磁気共鳴スペクトル図および赤外線吸収吸収スペク
トル図を、それぞれ図１および図２に示す。¹ ＨＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）：0.7 〜2.0ppm(11H,m) ：2.5 〜2.95ppm( 2H,m) ：3.7 〜4.75ppm( 1H,br）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ from ext. CF ₃ COOH ) ：-2.17 ppm ( q,J=6.8Hz）ＩＲ吸収スペクトル（neat) ： 3,510cm^-1（OH）： 1,730cm^-1（CO）ＭＳスペクトル： m/z 212（Ｍ⁺）

【００５６】（参考例２）〔原料化合物：光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルヘキシルケトンの製造〕参考例１
で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルヘキシルケトンの鏡像異性体混合物を、下記条件で液
体クロマトグラフィーにより光学分割し、光学活性な１
−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシ
ルケトンすなわち、（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，
２−トリフルオロエチルヘキシルケトンおよび（Ｒ）−
１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキ
シルケトンを取得した。

【００５７】＜光学分割条件＞・光学異性体分離用カラム（商品名：アミロース系光学
異性体分離用ＨＰＬＣカラム；ダイセル化学工業（株）
製）：分離剤…アミロース・トリス（（Ｓ）−１−フェニル
エチルカルバメート）をシリカゲルでコーティングした
もの（商品名ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ）：サイズ４．６mmφ×２５０mmH ・溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝
９６／４重量％・流速：０．４ml／min ・カラム温度：常温・検出：紫外検出器で波長２５４nmの紫外吸収を用い
た。・試料：０．１ｍｇ（濃度0.5mg/mlの溶液を２０μｌ
使用）

【００５８】なお、上記液体クロマトグラフィーによる
光学分割により得られた化合物が（Ｓ）−体および
（Ｒ）−体であることの確認を以下に述べる。

【００５９】上記光学活性な液体クロマトグラフィーの
チャートは図３（紫外検出器）の通りであり、また図３
の解析結果より、第１ピークである第１フラクションお
よび第２ピークである第２フラクションの保持時間は以
下の通りであった。保持時間：第１フラクション１０．６９分：第２フラクション１２．７６分

【００６０】次いで、第１フラクションおよび第２フラ
クションをそれぞれ分取し、各々比施光度〔α〕²⁵ _Dお
よび光学純度を求めたところ以下の通りであった。比施光度：：第１フラクション〔α〕²⁵ _D：−９．５０（Ｃ＝３．
４７，メタノール）：第２フラクション〔α〕²⁵ _D：＋９．５０（Ｃ＝３．
４７，メタノール）光学純度：第１フラクション９９．５％ｅｅ：第２フラクション９９．５％ｅｅ

【００６１】分取した第１フラクションおよび第２フラ
クションの、核磁気共鳴スペクトル（ ¹ＨＮＭＲスペク
ルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外線吸収スペクト
ル（ＩＲ吸収スペクトル）および質量スペクトル〔ＭＳ
スペクトル〕の測定結果は、参考例１で得た１−ヒドロ
キシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトン
と同じであり、第１フラクションと第２フラクションは
互いに鏡像異性体であることが判明した。

【００６２】また、後述する参考例３で得た（Ｓ）−１
−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシ
ルケトン（原料化合物の標品）と、本参考例２で得た第
１フラクションの保持時間が一致したこと、更に比施光
度の符号が一致したことにより、第１フラクションの不
斉中心が（Ｓ）−配置であることが判明し、第１フラク
ションは（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフ
ルオロエチルヘキシルケトンであることが確認され、残
りの第２フラクションは必然的に（Ｒ）−１−ヒドロキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンで
あることが判明した。

【００６３】（参考例３）〔原料化合物の標品：（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの製造）立
体配置既知の（Ｓ）−トリフルオロ乳酸（光学純度９
９．５％ｅｅ）〔日本化学会誌，１９８９（９）Ｐ１５
７６〜１５８６久保田等著「含トリフルオロメチル化
合物構成試薬としてのα−アルコキシ−１，１，３，
３，３−ペンタフルオロプロペンの合成と反応」の文献
記載の方法により合成したもの〕をエタノール３００ml
及び濃硫酸中で加熱還流し、得られた生成物をエーテル
で抽出し、エーテルを減圧留去し、残ったシロップ状物
質を減圧蒸留し、（Ｓ）−トリフルオロ乳酸エチルエス
テルを得た。

【００６４】この生成物の沸点、核磁気共鳴スペクトル
（ ¹ＨＮＭＲスペクルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、
および赤外線吸収スペクトル（ＩＲ吸収スペクトル）お
よび質量スペクトル〔ＭＳスペクトル〕で測定した結果
は次の通りであり、またこの化合物の不斉炭素の立体配
置は変化していない。沸点：５８℃／２８mmHg¹ ＨＮＭＲスペクトル（ CCl₄ ）：1.33ppm(t,J=7.0Hz,3H) ：4.31ppm(q,J=7.0Hz,2H) ：4.42ppm ( S,1H）：4.50ppm(q,J=7.0Hz,1H)¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ from ext. CF ₃ COOH ) ：-2.50 ppm ( d,J=7.0Hz）ＩＲ吸収スペクトル（neat) ： 3,480cm^-1（OH）： 1,750cm^-1（CO）ＭＳスペクトル：m/Z 172(M ⁺)

【００６５】この（Ｓ）−トリフルオロ乳酸エチルエス
テルのエーテル溶液とｎ−ヘキシルマグネシウム＝ブロ
ミドのエーテル溶液を反応させ、反応液をエーテルで抽
出し、エーテルを減圧留去し、残ったシロップ状物質を
シリカゲルカラムクロマトグラフフィーで精製し、生成
物を得た。

【００６６】この生成物を核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外線
吸収スペクトル（ＩＲ吸収スペクトル）および質量スペ
クトル〔ＭＳスペクトル〕で測定した結果、参考例１で
得た１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル
ヘキシルケトンの鏡像異性体混合物と同じであり、該生
成物は（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフル
オロエチルヘキシルケトンであることが確認され、これ
を原料化合物の標品とした。

【００６７】上記（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルヘキシルケトン（原料化合物の標
品）を参考例２と同様に光学活性な液体クロマトグラフ
ィーにかけた結果、そのチャートは図４（紫外検出器）
の通りであり、（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトン（原料化合物の標
品）の保持時間は次の通りであった。保持時間：１０．６９分

【００６８】次いで、（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトン（原料化合
物の標品）の比施光度〔α〕²⁵ _Dおよび光学純度を求め
たところ以下の通りであった。・比施光度〔α〕²⁵ _D：−９．５０（Ｃ＝３．４７，
メタノール）・光学純度：９９．５％ｅｅ

【００６９】（実施例１）〔本発明化合物：（Ｓ）−１−トリメチルシリルオキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの製
造〕還流冷却器、温度計、攪拌機、ロートを備えた四つ
口丸底フラスコに、有機溶媒として塩化メチレン２００
ml、参考例２と同様にして得た（Ｓ）−１−ヒドロキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトン２1.
２ｇ（１００ミリモル）およびトリエチルアミン１1.１
ｇ（１１０ミリモル）を入れ、０℃に冷却した。この溶
液を撹拌しながら、トリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホナート２4.２ｇ（１１０ミリモル）を滴下ロー
トから１５分かけて滴下し、滴下完了後、撹拌しながら
室温まで昇温し、５時間撹拌し、反応を完結させた。得
られた反応液に１０％食塩水２０mlを加えて、目的生成
物を有機溶媒で抽出し、この抽出操作を３回繰り返し、
得られた下層の有機溶媒層に無水硫酸マグネシウムを加
え、水分を除去し、抽出液を濃縮し、減圧蒸留し、無色
透明な液状の生成物２５．６ｇ（９０ミリモル、収率９
０％）を得た。

【００７０】この生成物の核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクトルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外
線吸収スペクトル（１Ｒ吸収スペクトル）および質量ス
ペクトル（ＭＳスペクトル）を測定した結果は次の通り
であり、１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−ト
リフルオロエチルヘキシルケトンであることが確認され
た。また、 ¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル図および赤外線吸
収スペクトル図を、それぞれ図５および図６に示す。¹ ＨＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）：0.07ppm(9H,s) ：0.37〜1.83ppm(9H,m) ：2.23〜2.77ppm(2H,m）：4.20ppm(1H,q,J=7.6Hz）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ from ext. CF ₃ COOH ) ：-2.83 ppm ( d,J=2.8Hz）ＩＲ吸収スペクトル（neat) ： 2,980cm^-1（CH）： 1,740cm^-1（CO）ＭＳスペクトル： m/z 284（Ｍ⁺）

【００７１】（実施例２）〔本発明化合物：（Ｒ）−１−トリメチルシリルオキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの製
造〕（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオ
ロエチルヘキシルケトンに代えて、参考例２と同様にし
て得た（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフル
オロエチルヘキシルケトンを用いた以外は、実施例１と
同様にして無色透明な液状の生成物２５．６ｇ（９０ミ
リモル、収率９０％）を得た。

【００７２】この生成物の核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクトルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外
線吸収スペクトル（１Ｒ吸収スペクトル）および質量ス
ペクトル（ＭＳスペクトル）を測定した結果は次の通り
であり、実施例１で得た（Ｓ）−１−トリメチルシリル
オキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケト
ンと同一の結果であった。また ¹Ｈ核磁気共鳴スペクト
ル図および赤外線吸収スペクトル図を、それぞれ図７お
よび図８に示す。¹ ＨＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）：0.07ppm(9H,s) ：0.37〜1.83ppm(9H,m) ：2.23〜2.77ppm(2H,m）：4.20ppm(1H,q,J=7.6Hz）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ from ext. CF ₃ COOH ) ：-2.83 ppm ( d,J=2.8Hz）ＩＲ吸収スペクトル（neat) ： 2,980cm^-1（CH）： 1,740cm^-1（CO）ＭＳスペクトル： m/z 284（Ｍ⁺）

【００７３】以上、実施例１および実施例２の結果よ
り、実施例１および実施例２の各生成物は互いが１−ト
リメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルヘキシルケトンの鏡像異性体の関係にあることが確認
された。

【００７４】（同定例）（１）〔標品：本発明化合物の鏡像異性体混合物：１−
トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエ
チルヘキシルケトンの製造〕還流冷却器、温度計、攪拌機、ロートを備えた四つ口丸
底フラスコに、有機溶媒として塩化メチレン２００ml、
参考例１と同様にして得た１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルヘキシルケトン２1.２ｇ（１００
ミリモル）およびトリエチルアミン１1.１ｇ（１１０ミ
リモル）を入れ、０℃に冷却した。この溶液を撹拌しな
がら、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナー
ト２4.２ｇ（１１０ミリモル）を滴下ロートから１５分
かけて滴下し、滴下完了後、撹拌しながら室温まで昇温
し、５時間撹拌し、反応を完結させた。得られた反応液
に１０％食塩水２０mlを加えて、目的生成物を有機溶媒
で抽出し、この抽出操作を３回繰り返し、得られた下層
の有機溶媒層に無水硫酸マグネシウムを加え、水分を除
去し、抽出液を濃縮し、減圧蒸留し、無色透明な液状の
生成物２５．６ｇ（９０ミリモル、収率９０％）を得
た。

【００７５】この生成物の核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクトルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外
線吸収スペクトル（１Ｒ吸収スペクトル）および質量ス
ペクトル（ＭＳスペクトル）を測定した結果は、実施例
１および実施例２で得た（Ｓ）−体または（Ｒ）−体の
１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオ
ロエチルヘキシルケトンと同一であり、また下記（２）
の結果より、この生成物が本発明化合物の鏡像異性体混
合物すなわち１−トリメチルシリルヘキシルケトンであ
ることが確認された。

【００７６】（２）〔光学異性体分離用カラムを有する
ガスクロマトグラフィーによる、標品からの光学活性体
の検出〕（１）で得た１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルヘキシルケトン（標品）を次の条
件下で、光学異性体分離用カラム有するガスクロマトグ
ラフィーにかけた。カラム：商品名シクロデックスβ２３６Ｍ（クロムパッ
ク社製）内径０．２５ｍｍφ、長さ２５ｍシリカキャピラリーカラムカラム温度：８０℃×１０分保持した後、昇温速度４℃
／ｍｉｎで、２００℃まで昇温。キャリヤーガス：ヘリウム：流速ガス流量７０ｍｌ／ｍｉｎ、スプリット比１００／１検出：ＦＩＤ

【００７７】そのガスクロマトグラフィーのチャートは
図９の通りであり、第１ピークと第２ピークがあり、そ
れぞれの保持時間と面積比は以下の通りであった。第１ピーク：保持時間１８．６９分面積比：
１第２ピーク：保持時間２１．６７分面積比：
１

【００７８】（３）〔光学異性体分離用カラムを有する
ガスクロマトグラフィーによる、本発明化合物の検出〕実施例１および実施例２で取得した各生成物を、（２）
と同様に光学異性体分離用カラム有するガスクロマトグ
ラフィーにかけた。それらのガスクロマトグラフィーの
チャートは図１０および図１１の通りであり、ピークは
各１個ずつであり、その保持時間は以下の通りであっ
た。実施例１のピーク：保持時間１８．６９分実施例２のピーク：保持時間２１．６９分

【００７９】（４）〔本発明化合物の同定〕実施例１および実施例２の結果より、実施例１（原料化
合物は（Ｓ）−体である）および実施例２（原料化合物
は（Ｒ）−体である）で得た各生成物は互いが１−トリ
メチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチル
ヘキシルケトンの鏡像異性体の関係にあり、また実施例
１および実施例２で得た各生成物の光学異性体分離用カ
ラムを有するガスクロマトグラフィーの各チャート〔前
記同定例（３）〕より、実施例１の生成物のピークは１
つであり、また実施例２の生成物のピークも１つである
ことから、原料化合物をトリメチルシリル化しても不斉
中心は反転しないことが確認された。

【００８０】このことは、以下により裏付けられた。す
なわち、同定例（１）で得た標品（１−トリメチルシリ
ルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケ
トンの鏡像異性体混合物）について行った、同定例
（２）における光学異性体分離用カラムを有するガスク
ロマトグラフィーのチャートと、実施例１および実施例
２で得た各生成物を対象する前記同定例（３）の光学異
性体分離用カラムを有するガスクロマトグラフィーの各
チャートとを照準すると、同定例（２）の第１ピークの
保持時間が実施例１のピークと一致し、同定例（２）の
第２ピークの保持時間が同定例（３）の実施例２のピー
クと一致したことより裏付けされた。

【００８１】従って、（Ｓ）−体を原料化合物とした実
施例１の生成物は、（Ｓ）−１−トリメチルシリルオキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンで
あり、（Ｒ）−体を原料化合物とした実施例２の生成物
は、（Ｒ）−１−トリメチルシリルオキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルヘキシルケトンであることが同定
された。

【００８２】

【発明の効果】本発明は、例えば電子ディバイスの素材
である反強誘電性液晶等の中間原料として、あるいは医
薬、農薬に用いられる化合物に種々の官能基を導入出来
るビルディングブロック剤等として有用であり、取り扱
いが容易な新規の光学活性な１−トリメチルシリルオキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトンを
提供し、非プロトン性有機溶剤中で、塩基の存在下に、
光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ
エチルアルキルケトンをトリメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホナートと反応させることにより、上記化合
物を効率的に高収率で製造することを可能とする。

【図面の簡単な説明】

【図１】参考例１で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトンの ¹Ｈ核磁気共鳴ス
ペクトル図である。

【図２】参考例１で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトンの赤外線吸収スペク
トル図である。

【図３】参考例２で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトンの鏡像異性体混合物
の光学活性な液体クロマトグラフィーのチャートであ
る。

【図４】参考例３で得た（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの光学活性
な液体クロマトグラフィーのチャートである。

【図５】実施例１で得た（Ｓ）−１−トリメチルシリル
オキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケト
ンの ¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル図である。

【図６】実施例１で得た（Ｓ）−１−トリメチルシリル
オキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケト
ンの赤外線吸収スペクトル図である。

【図７】実施例２で得た（Ｒ）−１−トリメチルシリル
オキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケト
ンの ¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル図である。

【図８】実施例２で得た（Ｒ）−１−トリメチルシリル
オキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケト
ンの赤外線吸収スペクトル図である。

【図９】同定例（２）で得た１−トリメチルシリルオキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの
鏡像異性体混合物（標品）の光学異性体分離用カラムを
有するガスクロマトグラフィーのチャートである。

【図１０】同定例（３）で得た（Ｓ）−１−トリメチル
シリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシ
ルケトンの光学異性体分離用カラムを有するガスクロマ
トグラフィーのチャートである。

【図１１】同定例（３）で得た（Ｒ）−１−トリメチル
シリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシ
ルケトンの光学異性体分離用カラムを有するガスクロマ
トグラフィーのチャートである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（１）で示される光学活性な１−トリ
メチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチル
アルキルケトン。【化１】
【請求項２】非プロトン性有機溶媒中で、塩基存在下
に、式（２）で示される光学活性な１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトンと、ト
リメチルシリルトリフルオロメタンスルホナートを反応
させることを特徴とする請求項１記載の光学活性な１−
トリメチルシリルオキシ−２，２，２−トリフルオロエ
チルアルキルケトンの製造方法。【化２】