JPS6379854A

JPS6379854A - 含フツ素有機化合物

Info

Publication number: JPS6379854A
Application number: JP22546486A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Takeuchi; 義雄竹内; Toru Koizumi; 徹小泉; Kazuhiro Nagata; 和弘永田
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1986-09-24
Filing date: 1986-09-24
Publication date: 1988-04-09
Anticipated expiration: 2010-08-23
Also published as: JPH0778034B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規な含フツ素有機化合物、特に含フツ素多重
官能性エステル化合物に関する。

〔従来の技術〕

３以上の異なる官能基を有する炭素原子を含有する化合
物の研究は有機合成の分野において大きな興味を持たれ
ている。これらの化合物は例えば多重官能基群に由来す
る光学異性体の合成、不斉合成、含フツ素シントンとし
て有機フッ素化合物の合成等に有用である。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は多重官能性炭素を有する新規な化合物を
提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は一般式％式％（式中、Ｒ，は炭素数１〜１０のアルキル基〔但しアル
キル基の炭素の何れかにカルボニル基、カルボキシル基
、ヒドロキシル基又はアミノ基がついていてもよい〕又
は炭素数７〜１０のアルアルキル基、Ｒ２は低級脂肪族
基、芳香族基又はアルアルキル基を示す。）で表される
含フッ素有様化合物に係る。

本発明の化合物はカルボニル性、ニトロ及びアルキル性
の官能基を有しており、例えば多重官能基群に由来する
光学異性体の合成、不斉合成、含フツ素シントンとして
有機フッ素化合物の合成等の用途に有用である。

又本発明の化合物のニトロ基を水添によりアミノ基とな
し、エステル基を鹸化して酸基とすることにより、本発
明の化合物から含フツ素アミノ酸をつくることができる
。

本発明の上記一般式において、「、のアルキル基として
は、メチル、エチル、プロピルなどの炭素数１〜１０の
アルキル基の他に、これらのアルキル基の炭素にカルボ
ニル基又はカルボキシル基のついたＣＨｚＣＯＯＣｚＨ
ｓ、　（ＣＨｚ）　ｇｃＯＯｃｔｌｌｓ　。

（Ｃ１ｈ）　ｚ　Ｃ０ＣＨ：１等が挙げられるが、これ
らのアルキル基は分岐したものでもよい、Ｒ１の低級脂
肪族基としては、メチル、エチル、プロピルなどの炭素
数１〜４のアルキル基、芳香族基としてはフェニル、ｐ
−クロロフェニル、トリル、キシリル、ナフチルなどを
、またＲ１及びＲ２のアルアルキル基としてはベンジル
、フェネチルなどを好適なものとして例示することがで
きる。又これらのアルアルキル基の芳香環にヒドロキシ
基、ハロゲンなどの置換基があっても、よい。

本発明の化合物は例えば相当する０ｔＮ−ＣＨ２−ＣＯ
ＯＲｔで表される二官能性化合物のアルキル化及び弗素
化により有利に得ることが出来る。

即ち、先ずこの化合物を常法でアルキル化し、次いでこ
れを例えばＦＣＩＯｓ／ＫＦの条件でフッ素化すること
により、次式により目的とする本発明の化合物が得られ
る。

Ｒ＋この方法に従えば種々のＲｏの導入が可能であり、しか
もフッ素化反応を殆ど定量的に行うことができる。

本発明において上記反応は有機溶媒中で行うのが好まし
い。本発明の化合物は抽出、蒸留、濃縮、再結晶、ガス
クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーのよう
な公知の手段により単離、精製することができる。

〔実施例〕

以下に本発明の実施例を挙げて説明する。

先ず上記出発物質（１）のアルキル化により化合物（２
）を得る合成例を示す。

合成例１　（α−ニトロ−β・フェニルプロピオン酸エ
チルの合成）臭化ベンジルとα−ニトロ酢酸エチルとから、既知の方
法（Ｓｙｎ　ｔｈｅｓ　ｉｓ　＋旦７９６６６）に従っ
て、合成した。

合成例２　（α−ニトロ−こはく酸ジエチルの合成）既知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、旦７９６６６）に従
ってα−ブロモ酢酸エチルとα−ニトロ酢酸エチルから
合成した。

合成例３　（α−ニニドグルクン酸ジエチルの合成） β−ブロモ酢酸エチルとα−ニトロ酢酸エチルとから、
合成例２に従って合成した。

合成例４（α−ニトロ−δ−ケトエナテン酸エチルの合
成）メチルビニルケトンとα−ニトロ酢酸エチルを用い、既
知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９７９６６６）に従
って合成した。

次に化合物（２）のフッ素化により本発明の化合物（３
）を得る実施例を示す。

実施例１　（α−フルオロ−α−ニトロ−β−フェニル
プロピオン酸エチルの合成）１００−のナス型コルベンに無水フッ化カリウム（６ｍ
ｍｏｌ）及び無水エタノール（３０ｄ）を入れフッ化カ
リウムが溶解するまで攪拌した。こノ中へ、α−ニトロ
−β−フェニルプロピオン酸エチル（３ｍｍｏｌ）の無
水エタノール（１０ｍ７）。

溶液を加え、室温にて１０分攪拌した。エタノールを留
去すると無色〜淡黄色の複塩が７０〜９０％の収率で得
られた。

得られた複塩（４ａ＋ｍｏｌ）を１００　＠７の二頭コ
ルベンに入れ、無水テトラヒドロフラン（６０ｍりを加
えた。二頭コルベンにはガス導入管及び塩化カルシウム
管を装着する。過塩素酸カリウム（２ｇ）及びフルオロ
スルホン酸（１２ｒａ１）より新たに発生させたフン化
過クロリルガスを室温攪拌下１〜２時間反応液の中に通
じた。反応液を水浴にて冷却し、不溶物を濾過し、濾液
を濃縮すると無色の油状物として目的のフッ素化物が得
られた（収１ｔ０．９４５　ｇ、　９８．０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ、δｐｐｓ＋）１．
３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ　）３．７５　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ　）４．３７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７１
（ｚ　）７．３に中心をもつ（５）１．ｓ、）ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ、　　νｗａｘ）１７６５　
（（，０）、１５８０　（Ｎ（ｈ）、１０８１０８５（
Ｃ−Ｆ）■質量スペクトル（ａ＋／ｅ）２４１　（Ｍ”）　、１９５　（Ｍ”−ＮＯ□）実施例
２（α−フルオロ−α−ニトロこはく酸ジエチルの合成
）実施例１と同様の方法を用い、α−ニトロこはく酸ジエ
チルにフッ素化を行った。目的物は、無色油状物として
得られた（収量０．９３９　ｇ、９９％）。

’Ｈ−Ｎ門Ｒスペクトル（ＣＤＣＩ、、δｐｐｍ）１．
２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７１１ｚ　）１．３７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７Ｈｚ　）３．５９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
２０．５Ｈｚ　）４．２３　（２１１，ｑ、Ｊ＝　７Ｈ
ｚ　）４．４１　（２）１．ｑ、Ｊ＝　７）１ｚ　）Ｉ
Ｒスペクトル（ｎｅａｔ＋　　νｗａｘ）１７６５　（
Ｃ＝０）、１７４５　（Ｃ１ｈ−ＣＯ）　、１５８５　
（Ｎｏｔ）、１１０ｌ１００（Ｃ−Ｆ）’ 質量スペクトル（ｍ／ｅ）２３Ｂ　（Ｍ”＋１　）　、１９２　（Ｍ”＋　１−Ｎ
Ｏｘ）実施例３（フルオロ−α−ニニドゲルタン酸ジエ
チルの合成）実施例１と同様の方法を用い、α−ニニドゲルタン酸ジ
エチルにフッ素化を行った。目的物は、淡黄色油状物と
して得られた（収量０．９２４ｇ１９２％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）１．
２０　（３８，ｔ、Ｊ＝　７Ｈ２）’１．３０　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝　７Ｈｚ　）２．１〜３．１　　（４８，ｍ
）４．２０　（２Ｂ、ｑ、Ｊ＝　７Ｈｚ　）４．４５　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝　７Ｈｚ　）ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ
＋　　νｗａｘ）１７６５　（Ｃ，０）、１７３５　（
−ＣＨｚ−Ｃｏ−）　、１５８０　（Ｎｏｗ）。

１１０ｌ１００（Ｃ−Ｆ）’ 質量スペクトル（ｍ／ｅ）２５２　（Ｍ”＋１　）　、２０７　（Ｍ４＋　１−０
Ｅｔ　）実施例４（α−フルオロ−α−ニニド＝δ−ケ
トエナテン酸エチルの合成）実施例１と同様の方法を用い、α−ニトロ−δ−ケトエ
ナテン酸エチルにフッ素化を行った。

淡黄色油状物を得た（収量０．８５７　ｇ　、９７％）
。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）１．
３５　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７１（ｚ　　）２．１８　
　（３８，ｓ）２．４　〜３．１　　（４Ｈ，ａ＋）４．４２　　（２１１，ｑ、Ｊ＝　７１１ｚ　　）ＩＲ
スペクトル（ｎｅａｔ、　　ｙ　ｍａｄ）　ｍ／ｅ２２
１　　（Ｍ”）　　、２０６（Ｍ”＋Ｍｃ）上記の実施
例に示す如く本発明の二官能性モノフルオロ体（３）が
容易に得られたので、次にこの化合物（３）の反応性を
検討しつつ、種々のモノフルオロ化合物へのＢＭ’４を
試みた。ニトロ基の除、去は下式に示す。

１１ＣＣ１ｈＯＨこの反応は上式に記載した反応条件で容易に行うことが
でき、対応するα−フルオロエステル（４）が得られた
。エステル（４）は通常の反応により、α−フルオロカ
ルボン酸（５）及びβ−フルオロアルコール（６）へと
高収率で誘導できた。結果を第１表に示す。

第１表　化合物（４）、　（５１及び（６）の合成（％
）上記反応はいずれも脱フッ素化の可能性があるものの
、全く問題はない。また、得られた化合物（４）、　＋
５１．　（６）は、残された官能基を利用して更にＣ−
Ｃ結合形成等の反応に供し得ることから、この方法によ
り様々な含フツ素化合物の合成が期待できる。

次に本発明の化合物（３）のエステル部の除去を試みた
。通常の方法（ケン化、脱炭酸）では副反応を伴う場合
があるため種々条件検討を行ったところ、ＮａＢＩＩａ
／ＭｅＯ１ｌできれいに反応が進行して次式の化合物（
７）を与えることがわかった（Ｒ＝　ＣＩＩｔＰｈ、（
Ｃｌｌ□）ｔｃＯｃＨｓＨ収率８０％）、更に化合物（
７）をアルキル化すると首尾よく化合物（９）を得るこ
とができた。（Ｒ＝ＣＨｔＰｈ、（Ｃｌｌｔ）ｔｃＯｃ
ｌＩ３；　Ｒ’　＝（Ｃ１ｌｚ）　ｚｃＯｃＨ＊又は（
ＣＨｔ）ｇｃＮ；収率７５％）。ここに得られた化合物
（７）及び（９）は、上記脱ニトロ化反応を行うことに
よりアルキル末端にＦを有する化合物（８）及びアルキ
ル鎖の任意の位置にＦが導入された化合物ＯＩへと誘導
可能と思われることから、本発明の化合物（３）のビル
ディングブロックとしての適用範囲は一層拡大されるこ
とになる。

アルキル化 ↓ 更に本発明者等は、本発明の化合物（３）の光学分割に
も成功した。その実施例を次に示す。このものは反応の
立体化学的研究のモデルとして、また、光学活性ビルデ
ィングブロックとして、その利用が期待できるものであ
る。

実施例５（光学活性α−フルオロ−α−ニトロ−β−フ
ェニルプロピオン酸エチルの合成） α−フルオロ−α−ニトロ−β−フェニルプロピオン酸
エチル０．１８６　ｇ　（０，７７２ｍｍｏｌ）、（Ｒ
）−（＋）−α−フェネチルアルコール１．７６　ｇ及
びチタンテトライソプロポキシド０．１００ｇ　（０，
３５ｍｍｏｌ）の混合液を１１０℃にて１時間加熱攪拌
した。減圧上過剰の（Ｒ）　−（＋）−α−フェネチル
アルコールを留去し残渣をカラムクロマトグラフィー（
シリカケル：２０ｇ、？９媒：ヘキサン／エーテル＝３
／２）により精製してジアステレオマーの１：ｌ混合物
０．２３５ｇ　（９６，１％）を得た。

上記ジアステレオマー１８０ｍｇを下記の中圧液体クロ
マトグラフィー条件にて分離し低極性異性体（ｌｅｓｓ　ｐｏｌａｒｉｓｏｍｅｒ）　
７１ｍｇ　（７９，０％）高極性異性体（ｍｏｒｅ　ｐ
ｏｌａｒｉｓｏｍｅｒ）　６５ｍｇ　（７２，２％）を
得た。

カラム：Ｋｕｓａｎｏ　ＣＣＡ−１０８１（１０２２φ
Ｘ　３０ｍｎ＋、粒径１０μシリカゲル）　溶媒：ヘキ
サン：エーテル＝１００　　：　１　　流速　’ｌ＠１
／ｒｓｉｌ低極性異性体’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２０
０Ｍｌｌｚ　１ｎＣＤＣ１３）６１．５９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．７３　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２３．１Ｈｚ）５．９７　（ＩＨｌｑ
、Ｊ・６．５Ｈｚ）７．２〜７．４　　（１０Ｈ，ｍ）高極性異性体’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００Ｍｌｌｚ
　１ｎＣＤＣＩ：ｌ）６１．５８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．７０　
（２［１，ｄ、Ｊ＝２３．Ｏｌｌｚ）５．９６　　（Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ−６，５Ｈｚ）７．２〜７．４　　（１０Ｈ
，ｍ）次に低極性異性体、高極性異性体６０ｍｇ　（０，１８
９ｍｍｏ　１　）をそれぞれ別個にエチルアルコール１
献及びチタンテトラエトキシド２３ｍｇ　（０，１ｍｍ
ｏｌ）と混合し、２時間加熱還流した。それぞれエチル
アルコールを留去し残渣をプレパラティブＴＬＣ（シリ
カゲル２０ｇ、溶媒；ヘキサン：エーテル＝５：２）に
て精製し、低極性異性体より４０ｍｇ（８８％）の（＋
）一体の、高極性異性体より４１ｍｇ（８９％）の（−
）一体のα−フルオロ−α−ニトロ−β−フェニルプロ
ピオン酸エチルを得た。

（＋）一体〔α）Ｆ　＋６５．６　＠（Ｃ２，０９ｉｎ　ＣＨＣｈ
）（−）一体（α）ｏ　　６４．６’　　（Ｃ２，４１ｉｎ　ＣｌＣ
ｌ＋）実施例６（光学活性なく＋）及び（−）−フルオ
ロ−α−ニトロ−δ−ケトエナテン酸エチルの合成）１２０Ｂのラセミ体を以下に示す中圧液体クロマトグラ
フィー下にて直接的に分割した。

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は炭素数１〜１０のアルキル基〔但しア
ルキル基の炭素の何れかにカルボニル基、カルボキシル
基、ヒドロキシル基又はアミノ基がついていてもよい〕
又は炭素数７〜１０のアルアルキル基、Ｒ＿２は低級脂
肪族基、芳香族基又はアルアルキル基を示す。）で表さ
れる含フッ素有機化合物。