JP3287429B2 - 光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトンおよびその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、例えば電子デバイスの
素材である反強誘電性液晶等の中間原料等として、ある
いは医薬、農薬に用いられる化合物に種々の官能基を導
入出来るビルディングブロック剤等として有用な、新規
の光学活性な含フッ素化合物とその製法に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】一般に、光学活性な物質を得る光学分割
法としては、酵素による生物学的分割法と、既知の光学
活性な物質を用いて分割する化学的光学分割法に大別さ
れる。生物学的分割法による場合は、光学分割に適する
酵素の探索が必要である。また例えば（Ｓ）−体または
（Ｒ）−体の加水分解酵素を用いて、鏡像異性体混合物
から目的とする光学活性化合物を得る場合について述べ
ると、鏡像異性体混合物をアセチル化したものを基質と
して用い、該アセチル化混合物に、一方の鏡像異性体を
得るための加水分解酵素を作用させることにより、脱ア
セチル化を行い、これにより得られた該加水分解酵素に
依存する一方の鏡像異性体を分取し、他方の鏡像異性体
は、残りのアセチル化化合物に、この鏡像異性体を得る
ための別の加水分解酵素を作用させ、脱アセチル化する
ことにより取得する。すなわち、この方法ではアセチル
化工程、および目的とする鏡像異性体毎の脱アセチル化
工程を経なければ、目的とする各光学活性化合物を取得
することが出来ず、工程が非常に煩雑となる。

【０００３】一方、化学的光学分割法では、別の光学的
に純粋な化合物のジアステオメリックな付加体、あるい
は光学的に純粋な化合物の誘導体を生成させ、そのジア
ステレオマーの性質の差を利用して、分割することが可
能である。しかし、一般に添加する光学活性物質は高価
であり、かつ分割する物質と同量モルを必要とし、経済
的に非常に不利である。

【０００４】上記に述べたように、従来の分割方法にお
いては、鏡像異性体混合物から（Ｓ）−体または（Ｒ）
−体を分離するには、鏡像異性体混合物の生成工程を経
た上で、単離、精製工程といった煩雑な工程を必要と
し、しかも使用した光学活性物質または酵素に依存する
どちらか一方の光学活性体が得られるだけであって、他
方の光学活性体を得るためには、更に他の操作が必要で
ある。最近、液体クロマトグラフィを用いる光学分割方
法による直接分割法も知られているが、本発明化合物と
近縁な化合物に適用した例は殆どない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、反強誘
電性を有する液晶化合物あるいは医薬、農薬に用いられ
る化合物に種々の官能基を導入出来るビルディングブロ
ック剤等として有用である、新規な光学活性な含フッ素
化合物を提供し、また該化合物の鏡像異性体混合物を、
簡単な操作で直接、化学的光学分割することにより、該
化合物の（Ｓ）−体および（Ｒ）−体を、同時に製造す
る方法を提供せんと鋭意研究した結果、本発明を完成し
た。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある、式（１）で示される光学活性な１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトン（以下
本発明化合物という）に関するものであり、更に本発明
は、式（２）で示される１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルアルキルケトンの鏡像異性体混合物
（以下原料化合物という）を、光学活性なアミロースカ
ルバメート系誘導体を有効成分とする分離剤を用い、液
体クロマトグラフィーよって光学分割することによる本
発明化合物の製造方法に関するものである。

【０００７】

【化３】

【０００８】

【化４】

【０００９】〔本発明化合物：光学活性な１−ヒドロキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトン〕
前掲の式（１）で示される本発明化合物において、式
（１）中のＲは、炭素数が３〜１０の直鎖状アルキル
基、すなわちｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチ
ル基、ｎ−ノニル基およびｎ−デシル基であり、それら
の中でも化合物の製造の容易性から有用である化合物
は、Ｒが炭素数４〜８の直鎖状アルキル基のものであ
る。

【００１０】好適な本発明化合物は、１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルブチルケトン、１−ヒ
ドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルペンチルケ
トン、１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルヘキシルケトン、１−ヒドロキシ−２，２，２−トリ
フルオロエチルヘプチルケトン、１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルオクチルケトンである。

【００１１】〔原料化合物：１−ヒドロキシ−２，２，
２−トリフルオロエチルアルキルケトンの鏡像異性体混
合物〕本発明化合物の原料である前掲の式（２）で示さ
れる原料化合物は、新規化合物である。原料化合物にお
いて、式中Ｒで示されるアルキル基は、炭素数が３〜１
０直鎖状のアルキル基、すなわちｎ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプ
チル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基およびｎ−デシ
ル基であり、それらの中でも製造の容易性から有用であ
る化合物は、Ｒが炭素数４〜８の直鎖状アルキル基のも
のである。

【００１２】原料化合物は、１−ヒドロキシ−２，２，
２−トリフルオロエチルブチルケトン、１−ヒドロキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルペンチルケトン、１
−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシ
ルケトン、１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロ
エチルヘプチルケトン、１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルオクチルケトンである。

【００１３】〔原料化合物の製造方法〕以下、原料化合
物の製造方法について詳細に説明する。原料化合は、例
えば２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピ
オニトリル〔出発化合物（Ａ）ともいう〕または、トリ
フルオロ乳酸エチルエステル〔出発化合物（Ｂ）ともい
う〕から製造することが出来る。

【００１４】〔出発化合物（Ａ）すなわち２−ヒドロキ
シ−３，３，３−トリフルオロプロピオニトリルからの
原料化合物の製造方法〕原料化合物の製造方法として
は、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピ
オニトリル〔出発化合物（Ａ）〕を出発原料として、こ
れを式（３）で示されるグリニャール試薬（以下、グリ
ニャール試薬という）と反応させ〔第一段反応
（Ａ）〕、次いで反応生成物を鉱酸で加水分解する〔第
二段反応（Ａ）〕ことにより得る方法が挙げられる。 ＲＭｇＢｒ （３） （ただし、式中Ｒは炭素数３〜１０の直鎖状アルキル基
であり、式（２）のＲに対応する。）

【００１５】以下、出発化合物（Ａ）からの原料化合物
の製造方法について詳細に説明する。 〔第一段反応（Ａ）〕２−ヒドロキシ−３，３，３−ト
リフルオロプロピオニトリル〔出発化合物（Ａ）〕１モ
ルとグリニャール試薬２モルを反応させることにより、
式（４）で示す付加生成物１モルが生成し、アルカン１
モルが副生する。第一段反応（Ａ）において、炭素数が
１０を超えるアルキル基を有するグリニャール試薬はそ
の調製が困難であり、使用に適さない。

【００１６】

【化５】

【００１７】第一段反応（Ａ）は、出発化合物（Ａ）を
グリニャール試薬を溶解したエーテル溶液に滴下して行
うのが、充分な反応速度が得られる点から好ましい。

【００１８】エーテル溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、ＴＨＦ、ジグリム等が挙げられ、ジエチルエーテ
ル、ＴＨＦが特に好ましい。

【００１９】グリニャール試薬のエーテル溶液は、グリ
ニャール試薬をエーテル溶媒に溶解することにより得ら
れ、グリニャール試薬とエーテルとの好ましい配合割合
は、グリニャール試薬１モルに対してエーテル４０ml〜
２００mlであり、特に好ましくは６０ml〜１００mlであ
る。エーテルが４０ml未満では、グリニャール試薬が均
一に溶解しなくなる場合があり、２００mlを超えると経
済的とはいえなくなる。

【００２０】出発化合物（Ａ）とグリニャール試薬の供
給割合は、出発化合物（Ａ）１モルに対して、グリニャ
ール試薬２〜３モルが好ましい。グリニャール試薬が２
モル未満では付加生成物の収率が低下する恐れがあり、
３モルを超えると経済的に有利とはいえなくなる。

【００２１】出発化合物（Ａ）の反応系への供給速度
は、出発化合物（Ａ）１モルを１００分〜２５０分程度
かけて滴下するのが好ましい。供給を短時間で行うと、
反応熱によって反応温度が上昇し、目的とする付加生成
物の収率が低下し、あまり滴下速度が遅いと、工業的に
有利とは言えなくなる。

【００２２】反応温度は−５℃〜５℃が好ましい。−５
℃未満では、付加生成物の生成速度が遅いため、反応時
間がかかりすぎることとなり、５℃を超えると、付加生
成物の収率の低下を招く。

【００２３】出発化合物（Ａ）の反応系への供給終了
後、２時間程度攪拌して、未反応出発化合物（Ａ）を充
分反応させ、付加生成物を生成させる。

【００２４】〔第二段反応（Ａ）〕第二段反応（Ａ）の
反応の一例を、鉱酸として塩酸を用いた場合について示
す。第一段反応（Ａ）で得られた付加生成物１モルと、
３モルの塩化水素および１モルの水を反応させることに
より、本発明化合物１モルが生成し、臭化塩化マグネシ
ウム２モルおよび塩化アンモニウム１モルが副生する。

【００２５】鉱酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げ
られ、特に好ましい鉱酸は塩酸である。鉱酸は、原料と
して使用した出発化合物（Ａ）１モルに対して、３〜４
グラム当量が好ましい。３グラム当量未満では付加生成
物の加水分解が不完全となりやすく、４グラム当量を超
えると経済的とはいえない。鉱酸で加水分解するにあた
り、鉱酸の濃度は１〜５Ｎが好ましい。１Ｎ未満では水
層の量が多すぎ、目的物が水層にも溶解し、目的物の抽
出操作が煩雑となり、経済的とはいえず、また好ましく
ない副反応が進行する恐れがある。５Ｎを超えると副生
物が多くなる。

【００２６】第二段反応（Ａ）においては、第一段反応
（Ａ）で得られた付加生成物を含有する反応液に、鉱酸
の水溶液を滴下して行っても、また鉱酸の水溶液に付加
生成物を含有する反応液を滴下して行ってもよい。

【００２７】加水分解反応は出来るだけ穏やかな温度で
行うのが好ましく、常温が特に好適である。あまり高い
温度では、溶媒であるエーテルの引火の危険を招く恐れ
があると共に、好ましくない副反応が進行する恐れがあ
る。鉱酸の滴下後、更に常温付近で２０分〜６０分程度
攪拌放置することにより、反応を完結させるとよい。

【００２８】加水分解反応終了後、エーテル抽出等の操
作により反応液から目的生成物を分離し、抽出液に無水
硫酸マグネシウムを加えて、水分を除去した後、溶媒を
減圧で留去し、残ったシロップ状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等により精製し、無色透明な液状
の目的生成物である原料化合物を取得することができ
る。

【００２９】〔出発化合物（Ｂ）すなわちトリフルオロ
乳酸エチルエステルからの原料化合物の製造方法〕原料
化合物のその他の製造方法としては、トリフルオロ乳酸
エチルエステル〔出発化合物（Ｂ）〕に、式（３）（前
掲）で示されるグリニャール試薬を加えてまず反応させ
〔第一段反応（Ｂ）〕、次いで反応生成物を鉱酸で加水
分解する〔第二段反応（Ｂ）〕ことにより得る方法が挙
げられる。

【００３０】以下、出発化合物（Ｂ）から原料化合物の
製造方法について詳細に説明する。 〔第一段反応（Ｂ）〕トリフルオロ乳酸エチルエステル
〔出発化合物（Ｂ）〕に、グリニャール試薬２モルを加
えて反応させることにより、式（５）で示すアルコキシ
ド中間体１モルが生成し、式（６）で示すマグネシウム
エトキシド化合物１モルとアルカン１モルが副生する。

【００３１】

【化６】

【００３２】

【化７】

【００３３】第一段反応（Ｂ）において、出発化合物
（Ｂ）をエーテル溶媒に溶解した溶液に、グリニャール
試薬をエーテル溶媒に溶解した溶液を滴下して行うの
が、充分な収率が得られるという点から好ましい。逆
に、グリニャール試薬に出発化合物（Ｂ）を滴下する
と、式（７）で示される化合物が主成分となってしま
い、アルコキシド中間体の収率が著しく低下する。

【００３４】

【化８】

【００３５】第一段反応（Ｂ）において、炭素数が１０
を超えるアルキル基を有するグリニャール試薬は、その
調製に困難を生じる。

【００３６】グリニャール試薬とエーテル溶媒との好ま
しい配合割合は、グリニャール試薬１モルに対してエー
テル溶媒１，０００ml〜４，０００mlであり、特に好ま
しくは２，０００ml〜３，０００mlである。エーテル溶
媒が１，０００ml未満では、副反応を生じやすく、４，
０００mlを超えると経済的とはいえなくなる。

【００３７】エーテル溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、ジグリム、ＴＨＦ等が挙げられ、ジエチルエーテル
が特に好ましい。

【００３８】出発化合物（Ｂ）とエーテル溶媒との好ま
しい配合割合は、出発化合物（Ｂ）１モルに対して、エ
ーテル溶媒３，０００ml〜７，０００mlであり、特に好
ましくは４，０００ml〜６，０００mlである。エーテル
溶媒が３，０００ml未満では、副反応が進行する恐れが
あり、７，０００mlを超えると経済的とはいえなくな
る。

【００３９】出発化合物（Ｂ）とグリニャール試薬の供
給割合は、トリフルオロ乳酸エチルエステル１モルに対
して、グリニャール試薬が１．９〜２．１モルが好まし
い。グリニャール試薬が１．９モル未満ではアルコキシ
ド中間体の収率が低下する恐れがあり、２．１モルを超
えると、式（５）で示すアルコキシド中間体のカルボニ
ル基に、更にグリニャール試薬が反応し、式（７）で示
される副生物が生成し、アルコキシド中間体の収率の低
下につながる。

【００４０】グリニャール試薬の出発化合物（Ｂ）への
供給速度は、グリニャール試薬１モルを３００分〜５０
０分程度かけて滴下するのが好ましい。供給時間を短時
間で行うと、前掲の式（７）の化合物を生成する副反応
が進行し、アルコキシド中間体のの収率が低下する恐れ
があり、あまり滴下速度が遅いと、工業的に有利とは言
えなくなる。

【００４１】反応温度は−４０℃〜−１００℃が好まし
い。ドライアイス−アセトン浴を使用すると−７８℃に
保持できるので、この温度で反応を行うと工業的に特に
有利である。−１００℃未満では、目的とするアルコキ
シド中間体の生成速度が遅いため、反応時間がかかりす
ぎることとなり、−４０℃を超えると、副反応が進行
し、付加生成物の収率の低下を招く。

【００４２】グリニャール試薬の反応系への供給を完了
後、２時間程度攪拌して、未反応トリフルオロ乳酸エチ
ルエステルを充分反応させ、アルコキシド中間体を生成
させる。

【００４３】〔第二段反応（Ｂ）〕第二段反応（Ｂ）の
反応の一例を、鉱酸として塩酸を用いた場合について示
す。第一段反応（Ｂ）で生成した式（５）で示されるア
ルコキシド中間体１モルと、式（６）で示されるマグネ
シウムエトキシド化合物１モルと、塩化水素２モルとを
加水分解反応させることにより、原料化合物が生成し、
臭化塩化マグネシウム２モルおよびエチルアルコール１
モルが副生する。

【００４４】第二段反応（Ｂ）において、鉱酸として
は、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられ、特に好ましい鉱酸
は塩酸である。鉱酸は原料として使用した出発化合物
（Ｂ）１モルに対して、２〜３グラム当量が好ましい。
２グラム当量未満ではアルコキシド中間体の加水分解が
不完全となりやすく、３グラム当量を超えると経済的と
はいえない。鉱酸で加水分解するにあたり、鉱酸の濃度
は１〜５Ｎが好ましい。１Ｎ未満では水層の量が多い
為、目的物が水層にも溶解し、その抽出操作が煩雑にな
り、経済的とはいえず、また好ましくない副反応が進行
する恐れがある。また５Ｎを超えると副生物が多くなる
可能性がある。

【００４５】加水分解反応は、第一段反応（Ｂ）で得ら
れた反応液に鉱酸の水溶液を滴下して行うのが一般的で
あるが、鉱酸の水溶液に第一段反応（Ｂ）で得られた反
応液を滴下して行う方法を用いても差し支えない。

【００４６】加水分解反応は出来るだけ穏やかな温度で
行うことが好ましく、常温が特に好適である。あまり温
度が高いと、溶媒であるエーテルの引火の危険性が生じ
る恐れがあると共に、副反応が進行する恐れがある。鉱
酸の滴下後、更に常温付近で３０分以上攪拌放置するこ
とにより、反応を完結させるとよい。

【００４７】加水分解反応終了後、エーテル抽出等の操
作によって反応液から目的生成物を分離し、抽出液に無
水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した後、溶媒を
減圧で留去し、残ったシロップ状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等により精製し、無色透明な液状
の目的生成物である原料化合物を取得することができ
る。

【００４８】〔本発明化合物の製造方法〕本発明化合物
は、上記のようにして得られた原料化合物、すなわち式
（２）で示される１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフ
ルオロエチルアルキルケトンの鏡像異性体混合物を、光
学活性なアミロースカルバメート系分離剤、すなわち光
学活性なアミロース系誘導体を用い、液体クロマトグラ
フィーによって直接光学分割することにより製造する事
が出来る。

【００４９】光学活性なアミロースカルバメート系誘導
体とは、光学活性なアミロースの有する水酸基の水素原
子の一部または全てがカルバメート誘導体で置換された
ものをいい、特に全ての水酸基の水素原子がカルバメー
ト誘導体で置換されたものが好適である。具体的なアミ
ロースカルバメート系誘導体としては、例えばアミロー
ス・トリス（（Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメー
ト）あるいはアミロース・トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）等が挙げられ、特にアミロース・
トリス（（Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメート）が
好適である。

【００５０】光学活性なアミロースカルバメート系分離
剤は、例えばシリカゲル等によりコーティングされて、
耐有機溶剤性および機械的磨耗性に優れた固定相となさ
れたものが好適である。

【００５１】光学活性なアミロースカルバメート系分離
剤を用いて分割するための液体クロマトグラフィとして
は、高速液体クロマトグラフィー等が挙げられる。

【００５２】溶離液としては、光学活性なアミロースカ
ルバメート系分離剤を溶解したり、またはこれと反応す
るものでなければ特に制約されるものではないが、溶離
液によって本発明化合物の光学異性体の分離特性が変化
するので、各種の展開溶媒を適宜選択すればよい。好ま
しい溶離液としてはｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコ
ールの混合溶離液が挙げられ、その好ましい混合比は、
ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコールの混合比が９９
／１〜９０／１０（重量部）であり、特に好ましくは９
７／３〜９５／５（重量部）である。

【００５３】溶離液の流速は１．０ml/minを超えないよ
うにするのが好ましく、特に０．３〜０．５ml/minが好
ましい。

【００５４】また操作温度は常温、例えば２５℃前後が
好ましい。

【００５５】原料化合物の供給量は、４．６mmφ×２５
０mmH の液体クロマトグラフィーを用いた場合では、
０．５ｍｇを超えないようにするのが好ましく、特に好
ましくは０．２ｍｇである。

【００５６】溶離した光学異性体の検出は、波長２５４
nmの紫外検知器で確認する。これにこれに基づいて分取
された（Ｓ）−体および（Ｒ）−体の各化合物の溶離液
をそれぞれ減圧濃縮し、目的物である本発明化合物であ
る（Ｓ）−体および（Ｒ）−体を取得する。

【００５７】

【実施例】以下、参考例および実施例に基づいて本発明
を具体的に説明する。

【００５８】(参考例１) 〔出発化合物（Ａ）すなわち
２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニ
トリルを用いた、原料化合物すなわち１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの鏡像
異性体混合物の製造〕 還流冷却器、温度計、攪拌機、ロートを備えた四ツ口丸
底フラスコに、ｎ−ヘキシルマグネシウム＝ブロミド１
９．８ｇ（１０５ミリモル）のエーテル溶液４２mlを入
れ、０℃に冷却した。この溶液を攪拌しながら、２−ヒ
ドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニトリル
６．３ｇ（５０ミリモル）を、滴下ロートから２０分間
かけて滴下し、滴下完了後、更に２時間攪拌した。反応
温度は０℃に保った。次いで、攪拌しながら室温まで昇
温し、３Ｎの塩酸７５mlを室温で１０分間かけて滴下
し、滴下完了後、１０分間攪拌した。得られた反応液を
エーテル抽出し、抽出液に無水硫酸マグネシュウムを加
え、水分を除去し、エーテルを減圧留出して、残ったシ
ロップ状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（商品名：イナートシルＰＲＥＰ−ＯＤＳ 分取、ガー
ドカラム２点セットＮｏ．５０２０−３５１１２ ジー
エルサイエンス（株）製：内径１０ｍｍ×高さ２５０ｍ
ｍ，充填剤：純度９９．９％の１０μｍシリカゲルにオ
クタデシル基を化学結合したもの，溶離液：ｎ−ヘキサ
ン／イソプロピルアルコール＝９０／１０，流速２ｍｌ
／ｍｉｎ，試料供給量１ｇ，検出２５４ｎｍ）で精製
し、無色透明な液状の生成物９．６ｇ（４５ミリモル
収率９０％）を得た。

【００５９】この生成物の核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外線
吸収スペクトル（ＩＲ吸収スペクトル）および質量スペ
クトル（ＭＳスぺクトル）を測定した結果は次の通りで
あり、１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチ
ルヘキシルケトンの鏡像異性体混合物であることが確認
された。¹Ｈ核磁気共鳴スペクルおよび赤外線吸収スペ
クトル図を、それぞれ図１および図２に示す。¹ ＨＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ） ：0.7 〜2.0ppm(11H,m) ：2.5 〜2.95ppm( 2H,m) ：3.7 〜4.75ppm( 1H,br）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ from ext. CF ₃ COOH ) ：-2.17 ppm ( q,J=6.8Hz） ＩＲ吸収スペクトル（neat) ： 3,510cm^-1（OH） ： 1,730cm^-1（CO） ＭＳスペクトル ：m/Z 212(M ⁺ ) (参考例２）〔出発化合物（Ｂ）の（Ｓ）−体、すなわ
ち（Ｓ）−トリフルオロ乳酸エチルエステルの製造〕 還流冷却器、温度計、攪拌機を備えた三ツ口丸底フラス
コに、立体配置既知の（Ｓ）−トリフルオロ乳酸（光学
純度９９．５％ｅｅ）〔日本化学会誌，１９８９（９）
Ｐ１５７６〜１５８６ 久保田等著「含トリフルオロメ
チル化合物構成試薬としてのα−アルコキシ−１，１，
３，３，３−ペンタフルオロプロペンの合成と反応」の
文献記載の方法により合成したもの〕を１４．４ｇ（１
００ミリモル）、エタノール３００ml及び濃硫酸１５０
mlを入れ、攪拌しながら加熱還流した。¹⁹Ｆ−ＮＭＲで
乳酸ピークを追跡しながら、１０時間加熱還流した結
果、反応液中の乳酸がなくなったことが確認された。次
いで、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
し、更にｐＨ８〜９になるまで前記水溶液を加えた。得
られた生成物をエーテルで抽出し、抽出液に無水硫酸マ
グネシウムを加え、水分を含水硫酸マグネシウムとして
除去し、濾液からエーテルを減圧留去し、残ったシロッ
プ状物質を減圧蒸留し、目的生成物を得た。得られた生
成物の収量は１５．５ｇ（９０ミリモル）であり、収率
は９０％であった。

【００６０】この生成物の沸点、核磁気共鳴スペクトル
（ ¹ＨＮＭＲスペクルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、
および赤外線吸収スペクトル（ＩＲ吸収スペクトル）お
よび質量スペクトル〔ＭＳスペクトル〕で測定した結果
は次の通りであり、またこの化合物の不斉炭素の立体配
置は変化していない。以上の結果から、この生成物が
（Ｓ）−トリフルオロ乳酸エチルエステルであることが
確認された。 沸点 ：５８℃／２８mmHg¹ ＨＮＭＲスペクトル（ CCl₄ ） ：1.33ppm(t,J=7.0Hz,3H) ：4.31ppm(q,J=7.0Hz,2H) ：4.42ppm ( S,1H） ：4.50ppm(q,J=7.0Hz,1H)¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ from ext. CF ₃ COOH ) ：-2.50 ppm ( d,J=7.0Hz） ＩＲ吸収スペクトル（neat) ： 3,480cm^-1（OH） ： 1,750cm^-1（CO） ＭＳスペクトル ：m/Z 172(M ⁺ )

【００６１】（実施例１）〔出発化合物（Ｂ）の（Ｓ）
−体すなわち（Ｓ）−トリフルオロ乳酸エチルエステル
からの、本発明化合物すなわち（Ｓ）−１−ヒドロキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの製
造〕 還流冷却器、温度計、攪拌機、ロートを備えた四ツ口丸
底フラスコに、参考例２により製造した（Ｓ）−トリフ
ルオロ乳酸エチルエステル１．７２ｇ（１０ミリモル）
のエーテル溶液５０mlを入れ、ドライアイス−アセトン
浴に浸漬し、攪拌しながら−７８℃に冷却した。この溶
液を攪拌しながら、ｎ−ヘキシルマグネシウム＝ブロミ
ド３．７８ｇ（２０ミリモル）のエーテル溶液５０mlを
滴下ロートから、反応温度が上昇しないように注意しな
がら、３５分間かけて滴下した。滴下完了後、−７８℃
で２時間攪拌放置した後、ドライアイス−アセトン浴を
取り去り、攪拌しながら１時間かけて室温まで上昇し
た。次いで、２Ｎ塩酸水溶液２０mlを室温で１０分かけ
て滴下し、滴下完了後、３０分間攪拌した。得られた反
応液をエーテルで抽出し、抽出液に無水硫酸マグネシウ
ムを加え、水分を含水硫酸マグネシウムとして除去し、
濾液からエーテルを減圧留去し、残ったシロップ状物質
を参考例１と同様のシリカゲルカラムクロマトグラフフ
ィで精製し、無色透明な液状の目的物１．３８ｇ（６．
５ミリモル 収率６５％）を得た。

【００６２】この生成物を核磁気共鳴スペクトル（ ¹Ｈ
ＮＭＲスペクルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外線
吸収スペクトル（ＩＲ吸収スペクトル）および質量スペ
クトル〔ＭＳスペクトル〕で測定した結果、参考例１で
得た１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル
ヘキシルケトンの鏡像異性体混合物と同じであり、
（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエ
チルヘキシルケトンであることが確認された。これを
（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエ
チルヘキシルケトンの標品とした。

【００６３】上記（Ｓ）−体標品（試料）を次の条件下
で光学活性な液体クロマトグラフィーにかけた。 ・光学異性体分離カラム（商品名：アミロース系光学異
性体分離用ＨＰＬＣカラム；ダイセル化学工業（株）
製） ：分離剤…アミロース・トリス（（Ｓ）−１−フェニル
エチルカルバメート）をシリカゲルでコーティングした
もの（商品名 ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ） ：サイズ４．６mmφ×２５０mmH ・溶離液 ：ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝
９６／４重量％ ・流速 ：０．４ml／min ・カラム温度 ：常温 ・検出 ：紫外検出器で波長２５４nmの紫外吸収を用い
た。 ・試料 ：０．１ｍｇ（濃度0.5mg/mlの溶液を２０μｌ
使用）

【００６４】その液体クロマトグラフィのチャートは図
３（紫外検出器）の通りであり、（Ｓ）−１−ヒドロキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの
保持時間は次の通りであった。 保持時間：１０．６９分 次いで、分取した（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルオロエチルヘキシルケトンの比施光度〔α〕
²⁵ _D および光学純度を求めたところ以下の通りであっ
た。 ・比施光度〔α〕²⁵ _D ：−９．５０ （Ｃ＝３．４７，
メタノール） ・光学純度：９９．５％ｅｅ

【００６５】（実施例２）〔原料化合物からの、本発明
化合物すなわち光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルロエチルヘキシルケトンの製造〕 参考例１で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフル
オロエチルヘキシルケトンの鏡像異性体混合物（原料化
合物）を、実施例１と同じ条件で液体クロマトグラフィ
ーにより光学分割した。

【００６６】その液体クロマトグラフィーのチャートは
図４（紫外検出器）の通りであり、また図４の解析結果
より、第１ピークである第１フラクションおよび第２ピ
ークである第２フラクションの保持時間は以下の通りで
あった。 保持時間：第１フラクション １０．６９分 ：第２フラクション １２．７６分

【００６７】次いで、第１フラクションおよび第２フラ
クションをそれぞれ分取し、各々比施光度〔α〕²⁵ _D お
よび光学純度を求めたところ以下の通りであった。 比施光度： ：第１フラクション〔α〕²⁵ _D ：−９．５０（Ｃ＝３．
４７，メタノール） ：第２フラクション〔α〕²⁵ _D ：＋９．５０（Ｃ＝３．
４７，メタノール） 光学純度：第１フラクション ９９．５ｅｅ ：第２フラクション ９９．５ｅｅ

【００６８】分取した第１フラクションおよび第２フラ
クションの、核磁気共鳴スペクトル（ ¹ＨＮＭＲスペク
ルおよび¹⁹ＦＮＭＲスペクトル）、赤外線吸収スペクト
ル（ＩＲ吸収スペクトル）および質量スペクトル〔ＭＳ
スペクトル〕の測定結果は、実施例１で得た（Ｓ）−１
−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキシ
ルケトンと同じであり、第１フラクションと第２フラク
ションは鏡像異性体であることが判明した。

【００６９】また、実施例１で得た（Ｓ）−体標品と、
実施例２で得た第１フラクションの保持時間が一致した
こと、更に比施光度の符号が一致したことにより、第１
フラクションの不斉中心が（Ｓ）−配置であることが判
明し、第１フラクションは、（Ｓ）−１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンである
ことが確認され、残りの第２フラクションは、（Ｒ）−
１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルヘキ
シルケトンであることが判明した。

【００７０】

【発明の効果】本発明は、例えば電子デバイスの素材で
ある反強誘電性液晶等の中間原料、あるいはビルディン
グブロック剤等として有用な、新規な光学活性な１−ヒ
ドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケ
トンの提供であり、また該化合物の鏡像異性体混合物か
ら、簡単な手段を用いて、直接、化学的光学分割するこ
とにより、該化合物の各鏡像異性体を同時に製造するこ
とを可能とするものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】参考例１で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトン鏡像異性体混合物の
¹Ｈ核磁気共鳴スペクトル図である。

【図２】参考例１で得た１−ヒドロキシ−２，２，２−
トリフルオロエチルヘキシルケトン鏡像異性体混合物の
赤外線吸収スペクトル図である。

【図３】実施例１で得た（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの液体クロ
マトグラフィーのチャートである。

【図４】実施例２で得た光学活性な１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチルヘキシルケトンの液体
クロマトグラフィーのチャートである。

フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−240198（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−246239（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−243045（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−77841（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−233254（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−212539（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−30444（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−109351（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 49/00 - 49/92 C07C 45/00 - 45/90 C07B 57/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１）で示される光学活性な１−ヒド
   ロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケト
   ン。 【化１】
2. 【請求項２】 式（２）で示される１−ヒドロキシ−
   ２，２，２−トリフルオロエチルアルキルケトンの鏡像
   異性体混合物を、光学活性なアミロースカルバメート系
   誘導体を有効成分とする分離剤を用い、液体クロマトグ
   ラフィーによって光学分割することを特徴とする請求項
   １記載の光学活性な１−ヒドロキシ−２，２，２−トリ
   フルオロエチルアルキルケトンの製造方法。 【化２】