JPH0662872A - 光学活性アルコールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 不斉炭素上にトリフルオロメチル基、炭素鎖
末端にアルコキシ基を有する光学活性アルコールを高い
光学純度で、且つ簡便に製造する方法。 【構成】 トリフルオロ酢酸と一般式Ｂｒ（ＣＨ₂）_mＯ
Ｃ_nＨ_2n+1で表される臭素化物とのグリニャー反応によ
り一般式、ＣＦ₃ ＣＯ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表され
るケトンを製造し、このケトンを還元してアルコールと
なし、このアルコールの水酸基をアセチル化した後リパ
ーゼにより不斉加水分解することにより一般式、ＣＦ₃
Ｃ＊Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1（式中、Ｃ＊は
不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性アルコール
を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は不斉炭素上にトリフルオ
ロメチル基、炭素鎖末端にアルコキシ基を有する光学活
性アルコールを高い光学純度で、かつ簡便に製造する方
法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】光学活性物質は従来より医薬品、農薬の
分野に於いて使用されてきたが近年強誘電性液晶、有機
非線形材料などの機能性材料として注目を集めている。
例えば有機非線形材料の分野においては有機材料が二次
の非線形光学効果を生ずるためには分子内に不斉中心が
存在することが望ましい〔例えば、山口、中野、笛野、
化学、４２（１１）、７５７（１９８７）〕。また強誘
電性液晶の分野においては液晶が強誘電性を示すために
は液晶分子が光学活性体であることが不可欠である〔例
えば城野、福田、有機合成化学協会誌、４７（６）、５
６８（１９８９）〕。従来このような分野においては光
学活性源として、２−ブタノール、２−オクタノール、
２−メチル−１−ブタノール、アミノ酸誘導体などが用
いられてきた。しかしながらこの様な光学活性物質を使
用していたのでは、得られる液晶の特性は限定されたも
のであった。

【０００３】最近強誘電性液晶の分野において、光学活
性源として不斉炭素上にフッ素置換した基を持つ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＯＯＣ₂Ｈ₅ 、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）₂ＯＣ₂Ｈ₅ 、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）₃ＯＣ₂Ｈ₅ 、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）₄ＯＣ₂Ｈ₅ 、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₆Ｈ₁₃、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₈Ｈ₁₇、 Ｃ₂Ｆ₅Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₈Ｈ₁₇、

【０００４】等のアルコールを使用し強誘電性液晶を合
成する試みが盛んに行われている（例えば、特開昭６４
−３１５４号、特開平１−３１６３３９号、特開平１−
３１６３６７号、特開平１−３１６３７２号、特開平２
−２２５４３４号、特開平２−２２９１２８号の各公
報）。これらのアルコールを用いて誘導された強誘電性
液晶はいずれも不斉炭素上に電気陰性度の大きいフッ素
原子が置換されているために大きい自発分極を与えかつ
比較的速い応答速度を与える。更に、

【０００５】ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₆Ｈ₁₃、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₈Ｈ₁₇、 Ｃ₂Ｆ₅Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₈Ｈ₁₇、

【０００６】等を用いて誘導された液晶は反強誘電相を
有する液晶（以下反強誘電性液晶と称する）を与え易い
ことが認められており、このためにこれらは非常に特徴
あるアルコールとして注目を集めている。

【０００７】反強誘電性液晶は近年見いだされたもので
あるが、〔（A.D.L.Chandani,E.Gorecka,Y.Ouchi,H.Tak
ezoe,A.Furukawa,Jpn.Appl.Phys.,28,L1265,(1989) 〕
従来の強誘電性液晶に比べ配向が容易である、配向の自
己修復能力がある、高いコントラスト比が実現できる、
明確な「しきい値電圧」を持つなど様々の有利な点を持
っているため大きな注目を集めている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】この様に不斉炭素上に
フッ素置換した液晶は非常に大きい有用性を与える。し
かしながら、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₆Ｈ₁₃、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₈Ｈ₁₇、 Ｃ₂Ｆ₅Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｃ₈Ｈ₁₇、

【０００９】等を用いて誘導された反強誘電性液晶は応
答速度が十分でなく、反強誘電相を示す温度範囲が実用
温度範囲より高い、さらには「しきい値電圧」が高いた
めに液晶を駆動するための電圧が高いなどの欠点を有し
ている。従ってこの面から不斉炭素上にフッ素置換した
新しい光学活性アルコールの出現が望まれていた。その
ために我々は既に一般式、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 で表される光学活性アルコールとその製造法及びその利
用について提案しｍが５以上の場合、反強誘電相が発現
し、しかも物性的に特徴ある液晶を与えることを認めて
いる（特願平２−２９７１２５号、特願平２−３２２４
６２号など）。更にこのアルコールの光学純度を上げる
ことによって、このアルコールから誘導された液晶の
「しきい値電圧」は、低光学純度のアルコールから誘導
された液晶のそれに比べて大幅に小さいことを見いだし
た（特願平４−０６０２８０）。先に我々が提案した一
般式、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 で表される高い光学純度を有する光学活性アルコールの
合成法は次の通りである。

【００１０】 パン酵母 ＣＦ₃ＣＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅ →→→→→→→→→→→→→→→ →→→→→→→→→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅

【００１１】 ＤＨＰ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅ →→→→→→→→→→ →→→→→→→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）ＣＨ₂ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅

【００１２】 ＬｉＡｌＨ₄ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）ＣＨ₂ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅ →→→→→→→→→ →→→→→→→→→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ

【００１３】 ＴｓＣｌ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ →→→→→→→→→→ →→→→→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＴｓ ＜１＞

【００１４】 ＰＢｒ₃ Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ（ＣＨ₂）_m-2ＯＨ →→→→→→→→→→→→→→→ →→→→→→→→→→→ Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ（ＣＨ₂）_m-2Ｂｒ

【００１５】 Ｍｇ Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ（ＣＨ₂）_m-2Ｂｒ →→→→→→→→→→→→→→→ →→→→→→→→→→→ Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ（ＣＨ₂）_m-2ＭｇＢｒ ＜２＞

【００１６】 ＣｕＩ ＜１＞＋＜２＞ →→→→→→→→→→→→→→→→→→→→→→→ →→→→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００１７】 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＴＨＰ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 →→→→→→ ＨＣｌ →→→→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００１８】 ＣＨ₃ＣＯＣｌ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 →→→→→→→→ →→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＣＯＣＨ₃ ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００１９】 リパーゼ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＣＯＣＨ₃ ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 →→→→ →→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 ＋ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＣＯＣＨ₃ ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２０】上記式でＤＨＰはジヒドロピランを表し、
ＯＴＨＰはジヒドロピランで保護された水酸基を示す。
又、ＯＴＨＰのＴＨＰはテトラヒドロピランを示す。ま
た、ＴｓＣｌはパラトルエンスルホニルクロライドを示
し、Ｔｓはトシル残基を示す。我々が先に提案した上記
方法は、特に困難な工程もなく、比較的収率も高いこと
から高い光学純度を有する光学活性アルコールの製造方
法として大きな有用性を有する。しかしながら、この方
法はパン酵母による不斉還元と、リパーゼによる不斉加
水分解の２つの不斉反応を含む、原料であるトリフルオ
ロアセト酢酸エチルが高価である、工程数が多いなどの
点から工業的実施を考えたときより簡便な製造法の考案
が望まれる。また特開昭６４−３１５４にはｍ≦３の本
発明と類似構造のアルコールの製造法が開示されてい
る。この方法に於いてはｍ＝２の場合は、比較的簡単に
製造できるがｍ＝３の場合は原料を手に入れるのが困難
であるという問題を有している。

【００２１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは トリフ
ルオロ酢酸と、 一般式、ＨＯ（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1、（式中ｍは
３〜８、ｎは１〜６の整数）で表されるアルコールから
得られた一般式、Ｂｒ（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表され
る臭素化物、 とのグリニャー反応により、一般式、ＣＦ₃ＣＯ
（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表されるケトンを製造し、 ついでこのケトンを還元することにより、一般式、
ＣＦ₃ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表されるア
ルコールを製造し、 更にこのアルコールの水酸基をアセチル化した後、
リパーゼにより不斉加水分解することによって一般式、 ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 で表される光学活性アルコールを従来法に比べ大幅に工
程を短縮して、製造できることを見いだし本発明を完成
したものである。

【００２２】本発明を反応式で示すと次の通りである。 （１）ＨＯ（ＣＨ₂）_mＯＨ＋Ｎａ＋Ｃ_nＨ_2n+1Ｂｒ →→→→→→ →→→→→→→→→→→→→→ ＨＯ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２３】 （２）ＨＯ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1＋ＰＢｒ₃ →→→→→→→→→ →→→→→→→→ Ｂｒ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２４】 （３）Ｂｒ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1＋Ｍｇ →→→→→→→→→→ →→→→→→→ ＭｇＢｒ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２５】 （４）ＭｇＢｒ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1＋ＣＦ₃ＣＯＯＨ →→→ →→→→→→→ ＣＦ₃ＣＯ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２６】 ＬｉＡｌＨ₄ （５）ＣＦ₃ＣＯ（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1 →→→→→→→→→→ →→→→→→→ ＣＦ₃ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２７】 （６）ＣＦ₃ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1＋ＣＨ₃ＣＯＣｌ →→→→→ ＣＦ₃ＣＨ（ＯＣＯＣＨ₃）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２８】 リパーゼ （７）ＣＦ₃Ｃ＊Ｈ（ＯＣＯＣＨ₃）（ＣＨ₂）_m ＯＣ_n Ｈ_2n+1→→ →→→ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1＋ ＣＦ₃Ｃ*Ｈ（ＯＣＯＣＨ₃）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1

【００２９】上記反応式（１）は脂肪族ジオールの臭化
アルキルによるアルキル化であり、これは公知の方法
〔例えばＬｅｅ Ｉｒｖｉｎら、ＪＡＣＳ．，６５、１
２７６（１９４３）〕によって容易に達成される。この
反応において用いられる金属ナトリウム、及び臭化アル
キルの量はジオールに対して１／２から１／３モルが適
当である。これらの量がジオールに対して１／２モル以
上になるとジエーテル体の生成量が多くなる。溶媒とし
ては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの比較的沸点
の高い芳香族炭化水素が適当であり、これら溶媒の沸点
下で反応は行われる。

【００３０】上記反応式（２）は（１）で得られたアル
コールの臭素化であるが、これも三臭化燐を用いる公知
の方法（上記文献）によって容易に達成される。三臭化
燐はアルコールに対して１／２から１／３モル使用し、
室温付近で反応するのが好ましい。

【００３１】上記反応式（３）はグリニヤー試薬の調製
であるが通常の手法により問題なく実施できる。

【００３２】上記反応式（４）は（３）で調製したグリ
ニヤー試薬とトリフルオロ酢酸との反応であるが、公知
の方法〔例えば、Ｋ．Ｎ．Ｃａｍｐｂｅｌｌら、ＪＡＣ
Ｓ．，７２，４３８０（１９５０）、Ｋ．Ｔ．Ｄｉｓｈ
ａｒｔら、ＪＡＣＳ．，７８，２２６８（１９５６）、
ＣＡ，７７，１０９８６ｊ〕を参考にして容易に実施で
きる。

【００３３】上記反応式（５）はケトンの一般的な還元
法が適用でき容易に実施できる。上記反応式（６）はピ
リジンを触媒とする水酸基の塩化アセチルによるアセチ
ル化であり、公知の方法により容易に達成できる。

【００３４】反応式（７）はアセテートのリパーゼによ
る不斉加水分解である。アセテートのリパーゼによる不
斉加水分解については、北爪らによって提案されてい
る。〔Ｔ．Ｋｉｔａｚｕｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．，５２、３２１１（１９８７）、特開平２−２８２
３４０号〕。これによればリパーゼＭＹを用いることに
よって、ＣＦ₃ＣＨ（ＯＣＯＣＨ₃）Ｃ_nＨ_2n+1で表され
るアセテートは燐酸緩衝液中で不斉加水分解される。し
かしながら、リパーゼＭＹの不斉認識能は被加水分解化
合物の化学構造に大きく依存し、北爪ら〔Ｔ．Ｋｉｔａ
ｚｕｍｅ ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．，５２、３２１１
（１９８７）〕の表１に示されているように化学構造に
よって得られた加水分解物の光学純度は５５〜９８ｅｅ
％と大きく異なっている。このことは、ある目的とする
化合物の不斉加水分解がうまくゆくかどうか予測するこ
とは困難であり、結局は目的とするアルコールが高い光
学純度で得られるかどうかは反応を行ってみなければ判
らないことを示している。

【００３５】ところでラセミ体の不斉加水分解を考えた
時、達成できる最大の加水分解率は５０％である。北爪
らはこの点に関して一方のエナンチオマーを高い光学純
度で得るためには、加水分解率を４５％以下に押さえる
必要があるとしている。従って、できるだけ高い加水分
解率で、高い光学純度が達成できる様な条件を設定する
ことが必要になる。

【００３６】本発明に於ける不斉加水分解は燐酸バッフ
ァー中（ｐＨ＝７．３）で行い基質濃度としては、０．
１〜０．５モル／ｌ、リパーゼ濃度としては２〜１０
％、反応温度としては２０〜５０℃が適当な範囲であ
る。この様な条件下では、加水分解率を５０％近くに設
定した時、目的とするアルコールの光学純度はほぼ１０
０％であり、非常に好ましい結果が得られた。

【００３７】

【本発明の効果】本発明は不斉炭素上にトリフルオロメ
チル基、炭素鎖末端にアルコキシ基を有する光学活性ア
ルコールを極めて高い光学純度で、簡便にかつ安価に製
造する方法に関するものであるが、このものは医薬品、
農薬、機能性材料などの合成中間体として有用なもので
ある。

【００３８】

【実施例】次に実施例によって本発明を更に詳細に説明
するが本発明はこれに限定されるものでない。

【００３９】実施例１ 光学活性アルコール７−エトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロ−２−ヘプタノールの製造〔一般式ＣＦ₃ＣＨ
（ＯＨ）（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1においてｍ＝５、ｎ＝
２の場合〕

【００４０】（１）５−エトキシペンタノールの製造 １，５−ペンタンジオール１５６ｇ（１．５モル）とキ
シレン５０ｍｌの混合物を１２０℃に加熱攪拌しながら
金属ナトリュウム１１．５ｇ（０．５モル）を少しづつ
加えた。ナトリウムが完全に反応した後、臭化エチル５
４．５ｇ（０．５）モルを滴下した。滴下終了後更に１
時間１２０℃で攪拌した。反応混合物を放冷後、水５０
０ｍｌに注ぎエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。その後溶媒を留去したのち、真空蒸留により
沸点９５℃（２２Ｔｏｒｒ）から１００℃（１２Ｔｏｒ
ｒ）の留分３９．４ｇを得た。このものの５−エトキシ
ペンタノールとしての純度は８３％であった（ガスクロ
マトグラフ分析による）。

【００４１】（２）５−エトキシ−１−ブロモペンタン
の製造 ５−エトキシペンタノール３９．４ｇ（．３モル）に室
温で三臭化燐３２．２ｇ（０．１２モル）を滴下した。
反応混合物を氷水に注ぎジクロロメタンで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤、溶媒を
除き残さを減圧蒸留して沸点７１．５〜７７℃（９Ｔｏ
ｒｒ）の留分３６．５ｇを得た。このものはガスクロマ
トグラフによる分析の結果、５−エトキシ−１−ブロモ
ペンタンとしての純度は８５％であった。

【００４２】（３）７−エトキシ−１、１、１−トリフ
ルオロ−２−ヘプタノール（ラセミ体）の製造 金属マグネシウム５ｇ（０．２１モル）にエーテル２５
ｍｌを加え、５−エトキシ−１−ブロモペンタン３６．
５ｇ（０．１９モル）のエーテル（２５ｍｌ）溶液を滴
下し、グリニャール試薬を調製した。これにエーテル７
５ｍｌを加え、トリフルオロ酢酸７．２ｇ（０．０６３
モル）のエーテル２０ｍｌ溶液を滴下した後２時間還流
した。反応混合物を１規定塩酸３００ｍｌに注ぎ、エー
テルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。乾燥剤と溶媒を除いて得られた
粗生成物のエーテル溶液を水素化リチウムアルミニウム
２．５ｇのエーテル溶液に室温で滴下した。過剰の水素
化リチウムアルミニウムを水／テトラヒドロフラン＝１
／１溶液で処理し、沈澱を吸引ろ過し、得られた溶液を
飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾
燥剤と溶媒を除き、残さを減圧蒸留し、沸点７１〜７３
℃（２Ｔｏｒｒ）の留分９．７ｇを得た。ガスクロマト
グラフ分析による結果、このものは７−エトキシ−１、
１、１−トリフルオロ−２−ヘプタノール（ラセミ体）
の純度としては９１％であった。

【００４３】（４）２−アセトキシ−７−エトキシ−
１、１、１−トリフルオロヘプタンの製造 塩化アセチル２．４ｇ（０．０３１モル）のトルエン溶
液に７−エトキシ−１、１、１−トリフルオロ−２−ヘ
プタノール４．７ｇ（０．０２モル）とピリジン４ｍｌ
を加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物を飽和食塩水
に注ぎエーテルで抽出し、塩酸、水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、乾燥剤、溶媒を除き残さを減圧蒸留して沸点６３〜
６３．５℃（３Ｔｏｒｒ）の留分４．５４ｇ得た。この
ものはガスクロマトグラフ分析による結果、２−アセト
キシ−７−エトキシ−１、１、１−トリフルオロヘプタ
ンの純度としては９９％であった。

【００４４】（５）Ｒ−（＋）−７−エトキシ−１、
１、１−トリフルオロ−２−ヘプタノールの製造 リパーゼＭＹ（明糖産業製）４．５ｇを燐酸バッファー
６０ｍｌ（ｐＨ７．３、１／１５Ｍ ＫＨ₂ ＰＯ₄ １
４ｍｌと１／１５Ｍ Ｎａ₂ ＨＰＯ₄ ４６ｍｌを混合）
に懸濁させ、４０〜４１℃で１５分間撹はんした。これ
に、２−アセトキシ−７−エトキシ−１、１、１−トリ
フルオロヘプタン４．５４ｇ（０．０１７７モル）を加
え、同じ温度で反応が停止するまで攪拌した。反応混合
物に１Ｎ塩酸１００ｍｌを加え、エーテルで抽出した。
エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エーテルを
留去して粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルを展開
溶媒とするシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、１．５ｇのＲ−（＋）−７−エトキ
シ−１、１、１−トリフルオロ−２−ヘプタノール
（〔α〕_D ²⁷＝＋２２．４°（Ｃ＝１．５３、ＣＨＣｌ
₃ ）、９６．６％ｅｅ）と１．８３ｇのＳ−（−）−２
−アセトキシ−７−エトキシ−１、１、１−トリフルオ
ロヘプタンを得た。

【００４５】光学純度９６．１％ｅｅの４、４、４−ト
リフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル（森田化学
製）が市販されているが、この原料を用いて１、１、１
−トリフルオロ−７−エトキシ−２−ヘプタノールを製
造した場合の比旋光度は＋２２．３°である。この時の
光学純度は反応途中のラセミ化は考えられないので９
６．１％ｅｅと考えられ、従って光学純度１００％ｅｅ
の比旋光度は＋２３．２°となる。これより本実施例で
得られた１、１、１−トリフルオロ−７−エトキシ−２
−ヘプタノールの光学純度は９６．６％ｅｅとみなされ
る。

【００４６】実施例２ 光学活性アルコール６−エトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロ−２−ヘキサノールの製造〔一般式ＣＦ₃ＣＨ
（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1においてｍ＝４、ｎ＝
２の場合〕

【００４７】（１）４−エトキシブタノールの製造 １，４−ブタンジオール１７０．７ｇ（１．９モル）と
キシレン６０ｍｌの混合物を１２０℃に加熱攪拌しなが
ら金属ナトリウム１４．５ｇ（０．６モル）を少しづつ
加えた。ナトリウムが完全に反応した後、臭化エチル６
９．４ｇ（０．６４モル）を滴下した。滴下終了後更に
１時間１２０℃で攪拌した。反応混合物を放冷後、水５
００ｍｌに注ぎエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。その後溶媒を留去したのち、真空蒸留によ
り沸点８６〜９０℃（２５Ｔｏｒｒ）から１００℃（１
２Ｔｏｒｒ）の留分２４．３ｇを得た。このものの４−
エトキシブタノールとしての純度は８１％であった（ガ
スクロマトグラフ分析による）。

【００４８】（２）４−エトキシ−１−ブロモブタンの
製造 ４ーエトキシブタノール２４．０ｇ（０．２モル）に室
温で三臭化燐２０．０ｇ（０．０７４モル）を滴下し
た。６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ
ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。乾燥剤、溶媒を除き残さを減圧蒸留して
沸点７８〜８２℃（３０Ｔｏｒｒ）の留分３０．１ｇを
得た。このものはガスクロマトグラフによる分析の結
果、４−エトキシ−１−ブロモブタンとしての純度は８
８％であった。

【００４９】（３）６−エトキシ−１、１、１−トリフ
ルオロ−２−ヘキサノール（ラセミ体）の製造 窒素気流中金属マグネシウム４．２ｇ（０．１７モル）
にテトラヒドロフラン４０ｍｌを加え、４−エトキシ−
１−ブロモブタン３０．１ｇ（０．１７モル）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、グリニャール
試薬を調製した。トリフルオロ酢酸６．３ｇ（０．０５
６モル）のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）溶液を滴下
した後、４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を１規定
塩酸３００ｍｌに注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾
燥剤と溶媒を除いて得られた粗生成物のエーテル溶液を
水素化リチウムアルミニウム２．３ｇ（０．０６１モ
ル）のエーテル溶液にゆっくり還流させながら滴下し
た。過剰の水素化リチウムアルミニウムを水／テトラヒ
ドロフラン＝１／１溶液で処理し、沈澱を吸引ろ過し、
得られた溶液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤と溶媒を除き、残さを減圧蒸留し、
沸点６８〜７０℃（３Ｔｏｒｒ）の留分８．９ｇを得
た。ガスクロマトグラフ分析による結果、このものは６
−エトキシ−１、１、１−トリフルオロ−２−ヘキサノ
ール（ラセミ体）の純度としては９６％であった。

【００５０】（４）２−アセトキシ−６−エトキシ−
１、１、１−トリフルオロヘキサンの製造 塩化アセチル４．２ｇ（０．０５３モル）のトルエン溶
液に６−エトキシ−１、１、１−トリフルオロ−２−ヘ
キサノール８．９ｇ（０．０４４モル）とピリジン８ｍ
ｌを加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物を飽和食塩
水に注ぎエーテルで抽出し、塩酸、水酸化ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、乾燥剤、溶媒を除き残さを減圧蒸留して沸点５４
〜５５℃（３Ｔｏｒｒ）の留分９．２６ｇを得た。この
ものはガスクロマトグラフ分析による結果、２−アセト
キシ−６−エトキシ−１、１、１−トリフルオロヘキサ
ンの純度としては９７％であった。

【００５１】（５）Ｒ−（＋）−６−エトキシ−１、
１、１−トリフルオロ−２−ヘキサノールの製造 リパーゼＭＹ（明糖産業製）８．２ｇを燐酸バッファー
１２０ｍｌ（ｐＨ７．３、１／１５Ｍ ＫＨ₂ ＰＯ₄
１４ｍｌと１／１５Ｍ Ｎａ₂ ＨＰＯ₄ ４６ｍｌを混
合）に懸濁させ、４０〜４１℃で１５分間攪拌した。こ
れに、２−アセトキシ−５−エトキシ−１、１、１−ト
リフルオロヘキサン８．２ｇ（０．０３４モル）を加
え、同じ温度で反応が停止するまで攪拌した。反応混合
物に１Ｎ塩酸１２０ｍｌを加え、エーテルで抽出した。
エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エーテルを
留去して粗製物を得た。ヘキサン／酢酸エチルを展開溶
媒とするシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、２．９ｇのＲ−（＋）−５−エトキシ
−１、１、１−トリフルオロ−２−ヘキサノール
（〔α〕_D ²⁷＝＋２２．４°（Ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ
₃ ）と３．１ｇのＳ−（−）−２−アセトキシ−５−エ
トキシ−１、１、１−トリフルオロヘキサンを得た。尚
図１にＲ−（−）−５−エトキシ−１、１、１−トリフ
ルオロ−２−ヘキサノールのＮＭＲスペクトルを示し
た。

【００５２】（６）Ｒ−（＋）−６−エトキシ−１、
１、１−トリフルオロ−２−ヘキサノールの光学純度の
決定 Ｒ−（＋）−６−エトキシ−１、１、１−トリフルオロ
−２−ヘキサノールの光学純度は次のような方法によっ
て求めた。Ｒ−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフル
オロメチル）フェニル酢酸（Ｒ−ＭＴＰＡ）１ｇ（０．
００４モル）、塩化チオニル２ｍｌ，食塩２０ｍｇを約
３０時間還流した。過剰の塩化チオニルを除去しＭＴＰ
Ａの酸塩化物を得た。Ｒ−（＋）−６−エトキシ−１、
１、１−トリフルオロ−２−ヘキサノール８０．５ｍｇ
（０．００４モル）のピリジン溶液（１．５ｍｌ）に、
４−ジメチルアミノピリジン９８ｍｇ（０．０００８モ
ル）と四塩化炭素１．５ｍｌを加えた。これに上で得た
ＭＴＰＡの酸塩化物を加え室温で２４時間攪拌した。反
応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し有機層を水、
飽和食塩水で洗浄し減圧下溶媒を除去しＭＴＰＡエステ
ルを得た。このもののジクロロメタン溶液をＯＶ−１を
液相とするキャピラリーカラム（０．２５ｍｍ×２５
ｍ）で分析したところ図２に示すようなクロマトグラム
が得られた。。これよりＲ−（＋）−６−エトキシ−
１、１、１−トリフルオロ−２−ヘキサノールの光学純
度は９８．９％ｅｅであると推定された。

【００５３】実施例３ 光学活性アルコール６−プロピルオキシ−１，１，１−
トリフルオロ−２−ヘキサノールの製造〔一般式ＣＦ₃
ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_n Ｈ_2n+1においてｍ＝４、
ｎ＝３の場合〕 実施例２における臭化エチルの代わりに臭化プロピルを
用いた以外は実施例２と全く同様にしＲ−（＋）−６−
プロピルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘキ
サノールを製造した。このもののＮＭＲスペクトルを図
３に示した。実施例２と同様にして光学純度を測定しと
ころ９８％ｅｅと推定された。なお〔α〕_D ²⁷＝＋２
０．０°（Ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ₃ ）であった。

【００５４】参考例１ 光学活性アルコール４−ヘプチルオキシ−１，１，１−
トリフルオロ−２−ブタノールの製造〔一般式ＣＦ₃Ｃ
Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1においてｍ＝２、ｎ
＝７の場合〕 実施例２における１，４−ブタンジオールの代わりにエ
チレングリコール、臭化エチルの代わりに臭化ヘプチル
を使用した以外は、実施例２と全く同様にして操作し
た。しかしながらＢｒ（ＣＨ₂ ）₂Ｏ（ＣＨ₂ ）₆ＣＨ₃
に金属マグネシウムを反応させグリニヤー試薬を調製す
る段階で、グリニヤー試薬は安定に存在せずＣＨ₃（Ｃ
Ｈ₂）₆Ｏ（ＣＨ₂）₄Ｏ（ＣＨ₂）₆ＣＨ₃ 等のジエーテル
体などが多くでき、目的を達成することができなかっ
た。

【００５５】実施例４ 光学活性アルコール８−プロピルオキシ−１、１、１−
トリフルオロ−２−オクタノールの製造〔一般式ＣＦ₃
ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1においてｍ＝６、
ｎ＝３の場合〕 実施例２に於ける１，４−ブタンジオールの代わりに
１，６−ヘキサンジオール、臭化エチルの代わりに臭化
プロピルを用いた以外は実施例２と同様にしてＲ−
（＋）−８−プロピルオキシ−１、１、１−トリフルオ
ロ−２−オクタノールを製造した。このもののＮＭＲス
ペクトルを図４に示した。また旋光度を測定したところ
〔α〕_D ²⁷＝＋１９．２°（Ｃ＝１．０１，ＣＨＣ
ｌ₃ ）であった。また実施例２と同様にして光学純度を
測定したところ、９７．３％ｅｅであった。

【００５６】実施例５ 光学活性アルコール９−エトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロ−２−ノナノールの製造〔一般式ＣＦ₃ＣＨ（Ｏ
Ｈ）（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1においてｍ＝７、ｎ＝２の
場合〕 実施例２における１，４−ブタンジオールの代わりに
１，７−ヘプタンジオールを使用した以外は、実施例２
と全く同様にしてＲ−（＋）−９−エトキシ−１，１，
１−トリフルオロ−２−ノナノールを製造した。このも
ののＮＭＲスペクトルを図５に示した。またこのものの
旋光度は〔α〕_D ²⁷＝＋１６．２°（Ｃ＝１．２、ＣＨ
Ｃｌ₃ ）であった。また実施例２と同様にして光学純度
を求めたところ９８％ｅｅと推定された。

【００５７】実施例６（液晶の合成） 実施例１で得られたアルコールを用いてそれぞれ次の化
１に示したＡ、Ｂ２種類の反強誘電性液晶を特願平２−
３２２４６２号及び特願平３−３４９０９７号に示した
方法により製造し、物性を測定した。又２５℃における
応答速度、「しきい値電圧」は満足すべきものであった
（表１）。

【００５８】

【化１】

【００５９】（表 １） 液晶 Ａ 液晶 Ｂ しきい値電圧 4 5 応答速度 12, 78 11, 29

【００６０】上表に於いて「しきい値電圧」の単位はＶ
／μｍ、応答速度の単位はμ秒である。なお応答速度の
左側の値は反強誘電から強誘電、右側の値は強誘電から
反強誘電への速度を示す。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は実施例２で得られた光学活性アルコー
ル、６−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘ
キサノールのＮＭＲスペクトル図である。

【図２】図２は実施例２で得られた光学活性アルコー
ル、６−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ヘ
キサノールのガスクロマトグラフ図である。

【図３】図３は実施例３で得られた光学活性アルコー
ル、６−プロピルオキシ−１，１，１−トリフルオロ−
２−ヘキサノールのＮＭＲスペクトル図である。

【図４】図４は実施例４で得られた光学活性アルコー
ル、８−プロピルオキシ−１、１、１−トリフルオロ−
２−オクタノールのＮＭＲスペクトル図である。

【図５】図５は実施例５で得られた光学活性アルコー
ル、９−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−ノ
ナノールのＮＭＲスペクトル図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 トリフルオロ酢酸と 一般式、ＨＯ（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1、（式中、ｍ
   は３〜８、ｎは１〜６の整数）で表されるアルコールか
   ら得られた一般式、Ｂｒ（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表さ
   れる臭素化物、 とのグリニャー反応により、一般式、ＣＦ₃ＣＯ
   （ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表されるケトンを製造し、 ついでこのケトンを還元することにより、一般式、
   ＣＦ₃ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ₂）_mＯＣ_nＨ_2n+1で表されるア
   ルコールを製造し、 更にこのアルコールの水酸基をアセチル化した後、
   リパーゼにより不斉加水分解することによって一般式、 ＣＦ₃ Ｃ*Ｈ（ＯＨ）（ＣＨ₂ ）_mＯＣ_nＨ_2n+1、 （式中、Ｃ＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学
   活性アルコールを製造する方法。