JPH1180054A - 光学活性アルコールおよびその製造法 - Google Patents
光学活性アルコールおよびその製造法Info
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- JPH1180054A JPH1180054A JP20028798A JP20028798A JPH1180054A JP H1180054 A JPH1180054 A JP H1180054A JP 20028798 A JP20028798 A JP 20028798A JP 20028798 A JP20028798 A JP 20028798A JP H1180054 A JPH1180054 A JP H1180054A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規な光学活性アルコールを得る。
【解決手段】 下記一般式(1) で表されるＲ体またはＳ
体である光学活性アルコール、並びにその不斉トランス
エステル化を用いる光学分割による製造法。 一般式(1) ： CH3C*H(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、C*は不斉炭素原子、ｍは０〜３、ｎは１〜３の
整数を示す。） 【効果】 新規な光学活性アルコールを高い光学純度で
得ることができた。
体である光学活性アルコール、並びにその不斉トランス
エステル化を用いる光学分割による製造法。 一般式(1) ： CH3C*H(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、C*は不斉炭素原子、ｍは０〜３、ｎは１〜３の
整数を示す。） 【効果】 新規な光学活性アルコールを高い光学純度で
得ることができた。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、不斉炭素上にメチル
基、末端に炭素数が同一のアルキル分岐鎖を有する新規
な２級の光学活性アルコールとその製造法に関するもの
である。
基、末端に炭素数が同一のアルキル分岐鎖を有する新規
な２級の光学活性アルコールとその製造法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術及びその課題】光学活性物質は、従来より
医薬品、農薬の分野に於て使用されてきたが近年強誘電
性液晶、有機非線形材料などの機能性材料として注目を
集めている。例えば、有機非線形材料の分野においては
有機材料が二次の非線形光学効果を生ずるためには分子
内に不斉中心が存在することが望ましい (例えば、山
口、中野、笛野、化学、42(11)、757 (1987)) 。また、
強誘電性液晶の分野においては液晶が強誘電性を示すた
めには液晶分子が光学活性体であることが不可欠である
(例えば城野、福田、有機合成化学協会誌、47 (6)、56
8 (1989)) 。
医薬品、農薬の分野に於て使用されてきたが近年強誘電
性液晶、有機非線形材料などの機能性材料として注目を
集めている。例えば、有機非線形材料の分野においては
有機材料が二次の非線形光学効果を生ずるためには分子
内に不斉中心が存在することが望ましい (例えば、山
口、中野、笛野、化学、42(11)、757 (1987)) 。また、
強誘電性液晶の分野においては液晶が強誘電性を示すた
めには液晶分子が光学活性体であることが不可欠である
(例えば城野、福田、有機合成化学協会誌、47 (6)、56
8 (1989)) 。
【０００３】更に、近年反強誘電性液晶が大きな注目を
集めているが、強誘電性液晶と同様に液晶分子が光学活
性体である必要がある。従来このような分野においては
光学活性源として、光学活性な２ーブタノール、２ーオ
クタノール、２ーメチルー１ーブタノール、アミノ酸誘
導体などが用いられてきた。しかしながらこの様な光学
活性物質を使用していたのでは、得られる材料の特性は
限定されたものであった。
集めているが、強誘電性液晶と同様に液晶分子が光学活
性体である必要がある。従来このような分野においては
光学活性源として、光学活性な２ーブタノール、２ーオ
クタノール、２ーメチルー１ーブタノール、アミノ酸誘
導体などが用いられてきた。しかしながらこの様な光学
活性物質を使用していたのでは、得られる材料の特性は
限定されたものであった。
【０００４】最近強誘電性液晶の分野において、光学活
性源として不斉炭素上にフッ素置換した下記のようなア
ルコールを使用し強誘電性液晶を合成する試みが盛んに
行われている（例えば、特開昭64-3154 号公報、特開平
1-316339号公報、同1-316367、同1-316372、同2-22543
4、同2-229128）。 (1).CF3C*H(OH)CH2COOC2H5 (2).CF3C*H(OH)CH2CH2OC2H5 (3).CF3C*H(OH)CH2CH2CH2OC2H5 (4).CF3C*H(OH)CH2CH2CH2CH2OC2H5 (5).CF3C*H(OH)C6H13 (6).CF3C*H(OH)C8H17 (7).C2F5C*H(OH)C8H17
性源として不斉炭素上にフッ素置換した下記のようなア
ルコールを使用し強誘電性液晶を合成する試みが盛んに
行われている（例えば、特開昭64-3154 号公報、特開平
1-316339号公報、同1-316367、同1-316372、同2-22543
4、同2-229128）。 (1).CF3C*H(OH)CH2COOC2H5 (2).CF3C*H(OH)CH2CH2OC2H5 (3).CF3C*H(OH)CH2CH2CH2OC2H5 (4).CF3C*H(OH)CH2CH2CH2CH2OC2H5 (5).CF3C*H(OH)C6H13 (6).CF3C*H(OH)C8H17 (7).C2F5C*H(OH)C8H17
【０００５】これらのアルコールを用いて誘導された強
誘電性液晶はいずれも不斉炭素上に電気陰性度の大きい
フッ素原子が置換されているために大きい自発分極を与
えかつ比較的速い応答速度を与える。更に、(5),(6),
(7) 等を用いて誘導された液晶は反強誘電相を有する液
晶を与え易いことが認められており、このためにこれら
は非常に特徴あるアルコールとして注目を集めている。
誘電性液晶はいずれも不斉炭素上に電気陰性度の大きい
フッ素原子が置換されているために大きい自発分極を与
えかつ比較的速い応答速度を与える。更に、(5),(6),
(7) 等を用いて誘導された液晶は反強誘電相を有する液
晶を与え易いことが認められており、このためにこれら
は非常に特徴あるアルコールとして注目を集めている。
【０００６】更に、本発明者らは、 CF3C*H(OH)(CH2)mO
CnH2n+1 （式中のｍは２〜７、ｎは１〜４の整数）で表
される光学活性アルコールについて、高価な原料である
トリフルオロアセト酢酸エチルを用いず、高い光学純度
で目的とする光学活性アルコールを得る新しい製造法と
これらから誘導された液晶について詳しく検討し、極め
て有用な反強誘電性液晶或いはフェリ誘電性液晶が得ら
れることを明らかにした（特開平5-65486 号公報、特願
平7-89207 号) 。
CnH2n+1 （式中のｍは２〜７、ｎは１〜４の整数）で表
される光学活性アルコールについて、高価な原料である
トリフルオロアセト酢酸エチルを用いず、高い光学純度
で目的とする光学活性アルコールを得る新しい製造法と
これらから誘導された液晶について詳しく検討し、極め
て有用な反強誘電性液晶或いはフェリ誘電性液晶が得ら
れることを明らかにした（特開平5-65486 号公報、特願
平7-89207 号) 。
【０００７】しかしながら、不斉炭素上にトリフルオロ
メチル基を有する光学活性アルコールを用いて、反強誘
電性液晶或いはフェリ誘電性液晶に誘導した場合、自発
分極が極めて大きくなる。自発分極が大きいことは、応
答速度が速くなるのでこの面では有利である。しかし、
電極セル内の絶縁膜、配向膜との相互作用が自発分極が
大きければ大きいほど強くなり、電圧−光透過率に関す
るヒステリシスの変形が著しくなる。このため、駆動マ
ージンが取れない等の問題が起き易くなる。これらか
ら、自発分極が小さく、その一方では応答速度、チルト
角の面で問題のない液晶が求められており、そのような
性質を実現する２級の光学活性アルコールが求められて
いる。
メチル基を有する光学活性アルコールを用いて、反強誘
電性液晶或いはフェリ誘電性液晶に誘導した場合、自発
分極が極めて大きくなる。自発分極が大きいことは、応
答速度が速くなるのでこの面では有利である。しかし、
電極セル内の絶縁膜、配向膜との相互作用が自発分極が
大きければ大きいほど強くなり、電圧−光透過率に関す
るヒステリシスの変形が著しくなる。このため、駆動マ
ージンが取れない等の問題が起き易くなる。これらか
ら、自発分極が小さく、その一方では応答速度、チルト
角の面で問題のない液晶が求められており、そのような
性質を実現する２級の光学活性アルコールが求められて
いる。
【０００８】２級の光学活性アルコールは様々な方法に
より、製造できると思われる。光学活性体を出発原料と
するのは、原料が高価であり、経済的にみた場合問題が
ある。又、不斉合成でも製造可能である。例えば、光学
活性アルコールを得ようとした場合、前駆体として相当
するケトン体を製造し、不斉還元触媒により不斉還元す
ることが考えられる。しかしながら、このような場合不
斉還元触媒が極めて高価であり、必ずしも高い光学純度
の製品が得られるとは限らないし、かつ、Ｒ、Ｓのいず
れ一方の光学活性体しか得られない。
より、製造できると思われる。光学活性体を出発原料と
するのは、原料が高価であり、経済的にみた場合問題が
ある。又、不斉合成でも製造可能である。例えば、光学
活性アルコールを得ようとした場合、前駆体として相当
するケトン体を製造し、不斉還元触媒により不斉還元す
ることが考えられる。しかしながら、このような場合不
斉還元触媒が極めて高価であり、必ずしも高い光学純度
の製品が得られるとは限らないし、かつ、Ｒ、Ｓのいず
れ一方の光学活性体しか得られない。
【０００９】例えば、プロキラルなケトンを(1R,2R)-1,
2-ジフェニル−2-アミノエタノールを配位子としてホウ
素原子を配位させた錯体を触媒として不斉還元する方法
が公知である（J.Yaozhong,et al., Tetrahedron: Asym
metry,5(7),1211(1994))。この方法は、芳香族ケトンに
は極めて有効であるが、脂肪族ケトンにおいては、得ら
れたエナンチオマーの光学純度は極めて低く、有効な方
法とは言えない。
2-ジフェニル−2-アミノエタノールを配位子としてホウ
素原子を配位させた錯体を触媒として不斉還元する方法
が公知である（J.Yaozhong,et al., Tetrahedron: Asym
metry,5(7),1211(1994))。この方法は、芳香族ケトンに
は極めて有効であるが、脂肪族ケトンにおいては、得ら
れたエナンチオマーの光学純度は極めて低く、有効な方
法とは言えない。
【００１０】次に、光学活性体の前駆体である適当なエ
ステル、例えば、アセテートを不斉加水分解する方法が
考えられる。有効な不斉加水分解剤としては、酵素があ
げられる。アセテートのリパーゼによる不斉加水分解に
ついては、北爪らによって提案されている(T. Kitazume
et al., J. Org. 52, 3211 (1987)) 、特開平2-282340
号公報) 。
ステル、例えば、アセテートを不斉加水分解する方法が
考えられる。有効な不斉加水分解剤としては、酵素があ
げられる。アセテートのリパーゼによる不斉加水分解に
ついては、北爪らによって提案されている(T. Kitazume
et al., J. Org. 52, 3211 (1987)) 、特開平2-282340
号公報) 。
【００１１】これによれば、リパーゼＭＹを用いること
によって、CF3CH(OCOCH3)CnH2n+1で表されるアセテート
は、燐酸緩衝液中で不斉加水分解される。しかしなが
ら、リパーゼＭＹの不斉認識能は被加水分解化合物の化
学構造に大きく依存し、上記の北爪らの文献の表１に示
されているように化学構造によって得られた加水分解物
の光学純度は55〜98ee％と大きく異なっている。このこ
とは、ある目的とする化合物の不斉加水分解がうまくゆ
くかどうか予測することは困難であり、結局は目的とす
るアルコールが高い光学純度で得られるかどうかは反応
を行ってみなければ判らないことを示している。
によって、CF3CH(OCOCH3)CnH2n+1で表されるアセテート
は、燐酸緩衝液中で不斉加水分解される。しかしなが
ら、リパーゼＭＹの不斉認識能は被加水分解化合物の化
学構造に大きく依存し、上記の北爪らの文献の表１に示
されているように化学構造によって得られた加水分解物
の光学純度は55〜98ee％と大きく異なっている。このこ
とは、ある目的とする化合物の不斉加水分解がうまくゆ
くかどうか予測することは困難であり、結局は目的とす
るアルコールが高い光学純度で得られるかどうかは反応
を行ってみなければ判らないことを示している。
【００１２】更に深刻な問題として、不斉炭素上の置換
基の種類によっては、不斉認識能がまったく発現しない
場合もあることである。例えば、リパーゼＭＹは CF3C*
H(OCOCH3)(CH2)5OC2H5の不斉加水分解において極めて高
い不斉認識能を示す。しかし、不斉炭素上にメチル基が
置換された２級アルコールのエステル CH3C*H(OCOCH3)C
6H13においては全く不斉認識をしない。
基の種類によっては、不斉認識能がまったく発現しない
場合もあることである。例えば、リパーゼＭＹは CF3C*
H(OCOCH3)(CH2)5OC2H5の不斉加水分解において極めて高
い不斉認識能を示す。しかし、不斉炭素上にメチル基が
置換された２級アルコールのエステル CH3C*H(OCOCH3)C
6H13においては全く不斉認識をしない。
【００１３】その他の２級の光学活性アルコールの製造
法としては、２級ラセミアルコールを適当な酵素の存在
下、不斉トランスエステル化して光学分割する方法があ
る。例えば、有機溶媒中でリパーゼ（豚すい臓由来）を
用いる不斉トランスエステル化反応がある（A.M.Kliban
ov et al., J.Am.Chem. Soc. 1985, 106, 7072) 。しか
しながら、高活性でエナンチオ選択性の高いリパーゼは
今まで知られていなかった。尚酵素を用いる不斉加水分
解、不斉トランスエステル化による光学分割はＲ、Ｓ体
の両方が容易に得られるという利点がある。本発明は上
記のような状況に鑑みて行われたものであり、不斉炭素
上にメチル基を有しかつ末端に同じ炭素数であるアルキ
ル分岐鎖を有する新規な２級の光学活性アルコールの有
効な製造法を提供するものである。
法としては、２級ラセミアルコールを適当な酵素の存在
下、不斉トランスエステル化して光学分割する方法があ
る。例えば、有機溶媒中でリパーゼ（豚すい臓由来）を
用いる不斉トランスエステル化反応がある（A.M.Kliban
ov et al., J.Am.Chem. Soc. 1985, 106, 7072) 。しか
しながら、高活性でエナンチオ選択性の高いリパーゼは
今まで知られていなかった。尚酵素を用いる不斉加水分
解、不斉トランスエステル化による光学分割はＲ、Ｓ体
の両方が容易に得られるという利点がある。本発明は上
記のような状況に鑑みて行われたものであり、不斉炭素
上にメチル基を有しかつ末端に同じ炭素数であるアルキ
ル分岐鎖を有する新規な２級の光学活性アルコールの有
効な製造法を提供するものである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式(1) で表されるＲ体またはＳ体である光学活性
アルコールであり、該一般式(1) において、ｎが１また
は２である光学活性アルコールである。 一般式(1) ： CH3C*H(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、C*は不斉炭素、ｍは 0〜3 の整数、ｎは 1〜3
の整数を示す。）
記一般式(1) で表されるＲ体またはＳ体である光学活性
アルコールであり、該一般式(1) において、ｎが１また
は２である光学活性アルコールである。 一般式(1) ： CH3C*H(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、C*は不斉炭素、ｍは 0〜3 の整数、ｎは 1〜3
の整数を示す。）
【００１５】また、本発明は、下記一般式(2) で表され
るラセミアルコールを光学分割する光学活性アルコール
の製造法において、該光学分割に該ラセミアルコールの
不斉トランスエステル化を用いることを特徴とする光学
活性アルコールの製造法である。 一般式(2) : CH3CH(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、ｍは 0〜3 の整数、ｎは 1〜3 の整数を示
す。）
るラセミアルコールを光学分割する光学活性アルコール
の製造法において、該光学分割に該ラセミアルコールの
不斉トランスエステル化を用いることを特徴とする光学
活性アルコールの製造法である。 一般式(2) : CH3CH(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、ｍは 0〜3 の整数、ｎは 1〜3 の整数を示
す。）
【００１６】本発明の該不斉トランスエステル化にエス
テル化剤としてはプロピオン酸ビニルが好適である。本
発明の該不斉トランスエステル化に用いる触媒として、
Candida antarcia菌由来のリパーゼを使用することが好
ましい。該リパーゼとしては、ノボノルデイスク社の多
孔性アクリル樹脂に固定化された固定化酵素が好適に使
用できる。本発明のCandida antarcia菌由来のリパーゼ
は、単位量当たりの反応活性が極めて高く、更にエナン
チオ選択性、すなわち、Ｒ体を選択的にプロピオン酸エ
ステルとする選択性、も極めて高く、２級アルコールの
光学分割能を有することで知られている、豚すい臓リパ
ーゼ、Pseudomomas 菌リパーゼに比べて反応活性が極め
て高く、小量の使用でも高い反応活性が得られる。
テル化剤としてはプロピオン酸ビニルが好適である。本
発明の該不斉トランスエステル化に用いる触媒として、
Candida antarcia菌由来のリパーゼを使用することが好
ましい。該リパーゼとしては、ノボノルデイスク社の多
孔性アクリル樹脂に固定化された固定化酵素が好適に使
用できる。本発明のCandida antarcia菌由来のリパーゼ
は、単位量当たりの反応活性が極めて高く、更にエナン
チオ選択性、すなわち、Ｒ体を選択的にプロピオン酸エ
ステルとする選択性、も極めて高く、２級アルコールの
光学分割能を有することで知られている、豚すい臓リパ
ーゼ、Pseudomomas 菌リパーゼに比べて反応活性が極め
て高く、小量の使用でも高い反応活性が得られる。
【００１７】また、リパーゼの使用量は、反応速度と比
例関係にある。したがって、その使用量は、反応時間の
設定によって決定されるものであるが、通常前駆体であ
るラセミアルコール 1モルに対して 0.1〜10g/mol が好
ましい使用量である。そして、該不斉トランスエステル
化の反応温度は、十分な反応速度とエナンチオ選択性を
得るために、20〜40℃であることが好ましい。
例関係にある。したがって、その使用量は、反応時間の
設定によって決定されるものであるが、通常前駆体であ
るラセミアルコール 1モルに対して 0.1〜10g/mol が好
ましい使用量である。そして、該不斉トランスエステル
化の反応温度は、十分な反応速度とエナンチオ選択性を
得るために、20〜40℃であることが好ましい。
【００１８】
【発明の効果】本発明は不斉炭素上にメチル基、末端に
同じ炭素数のアルキル分岐鎖を有する２級の新規な光学
活性アルコールを高い光学純度で与えるとともにそれら
の経済的で簡便な製造法を提供できる。
同じ炭素数のアルキル分岐鎖を有する２級の新規な光学
活性アルコールを高い光学純度で与えるとともにそれら
の経済的で簡便な製造法を提供できる。
【００１９】
【実施例】次に、実施例によって本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれに限定されるものでない。 実施例１ R-(-)-5-メチルヘキサン−2-オールの製
造。 (式(1): m＝2, n＝1 (E1)) (1) 5-メチルヘキサン−2-オール（ラセミ体）の製造。 市販の5-メチル−2-ヘキサノン 40gに、12％ NaBH4溶液
(NaOH水溶液) 40g をゆっくり滴下した。 3時間室温で
攪拌した後、水を加え、ついでエーテルで抽出した。こ
のエーテル層を 6N 塩酸で洗浄した後、水でほぼ中性に
なるまで洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した。エーテル
層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを留去し
粗生物 35gを得た。これを蒸留により精製し、目的物(3
0Torr,74℃、収率70％) を得た。
明するが、本発明はこれに限定されるものでない。 実施例１ R-(-)-5-メチルヘキサン−2-オールの製
造。 (式(1): m＝2, n＝1 (E1)) (1) 5-メチルヘキサン−2-オール（ラセミ体）の製造。 市販の5-メチル−2-ヘキサノン 40gに、12％ NaBH4溶液
(NaOH水溶液) 40g をゆっくり滴下した。 3時間室温で
攪拌した後、水を加え、ついでエーテルで抽出した。こ
のエーテル層を 6N 塩酸で洗浄した後、水でほぼ中性に
なるまで洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した。エーテル
層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを留去し
粗生物 35gを得た。これを蒸留により精製し、目的物(3
0Torr,74℃、収率70％) を得た。
【００２０】(2) R-(-)-5-メチルヘキサン−2-プロピオ
ネートの製造。 (1) で得たラセミ２級アルコール 25gに、プロピオン酸
ビニル 13gおよびリパーゼ（Novozym 435) 300 mg を加
え、室温で24時間攪拌した。反応終了後、リパーゼをろ
過し、ヘキサンで洗い、ついでヘキサン、原料アルコー
ル等を留去した。これをシリカゲルクロマトグラフィー
で精製し、油状の目的化合物(22Torr,84℃：収率65％)
とS-(+)-5-メチルヘキサン−2-オール（収率80％) を得
た。
ネートの製造。 (1) で得たラセミ２級アルコール 25gに、プロピオン酸
ビニル 13gおよびリパーゼ（Novozym 435) 300 mg を加
え、室温で24時間攪拌した。反応終了後、リパーゼをろ
過し、ヘキサンで洗い、ついでヘキサン、原料アルコー
ル等を留去した。これをシリカゲルクロマトグラフィー
で精製し、油状の目的化合物(22Torr,84℃：収率65％)
とS-(+)-5-メチルヘキサン−2-オール（収率80％) を得
た。
【００２１】(3) R-(-)-5-メチルヘキサン−2-オールの
製造。 (2) で得たR-(-)-5-メチルヘキサン−2-プロピオネート
11gを、水酸化カリウム 7g を含む水／メタノール(1/
3) 溶液 20 ml(ミリリットル)に加えて、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、エーテルで抽出し、有機層を水及び飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水
硫酸ナトリウムを濾別し、ついでエーテルを留去して目
的物(20Torr,66℃、収率88％）を得た。
製造。 (2) で得たR-(-)-5-メチルヘキサン−2-プロピオネート
11gを、水酸化カリウム 7g を含む水／メタノール(1/
3) 溶液 20 ml(ミリリットル)に加えて、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、エーテルで抽出し、有機層を水及び飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水
硫酸ナトリウムを濾別し、ついでエーテルを留去して目
的物(20Torr,66℃、収率88％）を得た。
【００２２】実施例２ R-(-)-6-メチルヘプタン−2-
オールの製造。 (式(1): m＝3, n＝1 (E2)) 市販の6-メチルヘプタン−2-オールを用い、実施例１と
同様にして光学分割して目的物を得た。
オールの製造。 (式(1): m＝3, n＝1 (E2)) 市販の6-メチルヘプタン−2-オールを用い、実施例１と
同様にして光学分割して目的物を得た。
【００２３】実施例３ R-(-)-3-メチルブタン−2-オ
ールの製造。 (式(1): m＝0, n＝1 (E3)) 市販の3-メチル−2-ブタノールを用い、実施例１の(2)
と同様にして、R-(-)-3-メチルブタン−2-プロピオネー
トとS-(+)-3-メチルブタン−2-オールとの混合物を得
た。この混合物をエーテルに溶解し、オクタン酸クロラ
イドを加え、ピリジンを滴下し、室温で 30 時間攪拌し
た。この反応液に 6N 塩酸を加えた後、エーテルで抽出
し、ついでエーテル層を水で洗浄した。エーテル相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した後、減圧蒸
留によって、R-(-)-3-メチルブタン−2-プロピオネート
とS-(+)-3-メチルブタン−2-オクタネートとを分離し
た。R-(-)-3-メチルブタン−2-プロピオネートを実施例
１の(3) と同様に処理して目的物を得た。
ールの製造。 (式(1): m＝0, n＝1 (E3)) 市販の3-メチル−2-ブタノールを用い、実施例１の(2)
と同様にして、R-(-)-3-メチルブタン−2-プロピオネー
トとS-(+)-3-メチルブタン−2-オールとの混合物を得
た。この混合物をエーテルに溶解し、オクタン酸クロラ
イドを加え、ピリジンを滴下し、室温で 30 時間攪拌し
た。この反応液に 6N 塩酸を加えた後、エーテルで抽出
し、ついでエーテル層を水で洗浄した。エーテル相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した後、減圧蒸
留によって、R-(-)-3-メチルブタン−2-プロピオネート
とS-(+)-3-メチルブタン−2-オクタネートとを分離し
た。R-(-)-3-メチルブタン−2-プロピオネートを実施例
１の(3) と同様に処理して目的物を得た。
【００２４】実施例４ R-(-)-4-メチルペンタン−2-
オールの製造。 (式(1): m＝1, n＝1 (E4)) 市販の4-メチルペンタン−2-オールを用い、実施例３と
同様にして光学分割して目的物を得た。
オールの製造。 (式(1): m＝1, n＝1 (E4)) 市販の4-メチルペンタン−2-オールを用い、実施例３と
同様にして光学分割して目的物を得た。
【００２５】実施例５ R-(-)-5-エチルヘプタン−2-
オールの製造。 (式(1): m＝2, n＝2 (E5)) (1) 5-エチルヘプタン−2-オール（ラセミ体）の製造。 メチルアセテート 26 モルと無水エタノール 60 mlとの
混合溶液に、ナトリウム 4.4g を溶解し、室温まで冷却
した。この溶液に、攪拌下、3-エチル−1-ブチルブロマ
イド 0.17 モルを滴下し、50時間加熱還流した。反応液
を、吸引濾過した後、エタノールを留去し、残査を10％
水酸化ナトリウム水溶液 80 mlに溶解した。該溶液を室
温下に24時間攪拌した後、濃塩酸で酸性とした。冷却し
た後、反応液をエーテルで抽出して有機層を分液した。
オールの製造。 (式(1): m＝2, n＝2 (E5)) (1) 5-エチルヘプタン−2-オール（ラセミ体）の製造。 メチルアセテート 26 モルと無水エタノール 60 mlとの
混合溶液に、ナトリウム 4.4g を溶解し、室温まで冷却
した。この溶液に、攪拌下、3-エチル−1-ブチルブロマ
イド 0.17 モルを滴下し、50時間加熱還流した。反応液
を、吸引濾過した後、エタノールを留去し、残査を10％
水酸化ナトリウム水溶液 80 mlに溶解した。該溶液を室
温下に24時間攪拌した後、濃塩酸で酸性とした。冷却し
た後、反応液をエーテルで抽出して有機層を分液した。
【００２６】これに、12％ NaBH4溶液 (NaOH水溶液) 30
g を 2時間かけて滴下した。 2時間室温で攪拌した後、
水を加え、ついでエーテルで抽出した。このエーテル層
を 6N 塩酸で洗浄した後、水でほぼ中性になるまで洗浄
し、更に飽和食塩水で洗浄した。このエーテル層を、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、常圧下にエーテルを留去
し、粗生物を得た。これを減圧蒸留(30Torr, 103℃) に
より精製し、目的物のラセミアルコールを得た(0.040モ
ル、収率23％) 。上記で得たラセミアルコールを実施例
１の(2),(3) と同様にして処理して、目的の光学活性ア
ルコールを得た。
g を 2時間かけて滴下した。 2時間室温で攪拌した後、
水を加え、ついでエーテルで抽出した。このエーテル層
を 6N 塩酸で洗浄した後、水でほぼ中性になるまで洗浄
し、更に飽和食塩水で洗浄した。このエーテル層を、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、常圧下にエーテルを留去
し、粗生物を得た。これを減圧蒸留(30Torr, 103℃) に
より精製し、目的物のラセミアルコールを得た(0.040モ
ル、収率23％) 。上記で得たラセミアルコールを実施例
１の(2),(3) と同様にして処理して、目的の光学活性ア
ルコールを得た。
【００２７】実施例６ R-(-)-4-エチルヘキサン−2-
オールの製造。 (式(1): m＝1, n＝2 (E5)) (1) 4-エチルヘキサン−2-オール（ラセミ体）の製造。 金属マグネシウム 0.270モルを丸底フラスコにとり、窒
素置換した後、乾燥テトラヒドロフラン 100mlを加え
た。これに、1-ブロモ−2-エチルブタン 0.110モルを 1
00mlの乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を反応温
度が40℃以下になるように滴下した。 1時間放置した
後、アセトアルデヒド 0.280モル (濃度35％のテトラヒ
ドロフラン溶液) を反応温度が50℃以下になるように滴
下した後、50℃で 2時間反応させた。
オールの製造。 (式(1): m＝1, n＝2 (E5)) (1) 4-エチルヘキサン−2-オール（ラセミ体）の製造。 金属マグネシウム 0.270モルを丸底フラスコにとり、窒
素置換した後、乾燥テトラヒドロフラン 100mlを加え
た。これに、1-ブロモ−2-エチルブタン 0.110モルを 1
00mlの乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を反応温
度が40℃以下になるように滴下した。 1時間放置した
後、アセトアルデヒド 0.280モル (濃度35％のテトラヒ
ドロフラン溶液) を反応温度が50℃以下になるように滴
下した後、50℃で 2時間反応させた。
【００２８】反応終了後、 6N 塩酸 150mlを滴下した
後、 2時間室温で攪拌し、有機層を分液した。水でほぼ
中性になるまで洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した。こ
の有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にテ
トラヒドロフランを留去し、粗生物を得た。これを減圧
蒸留(20Torr,75℃) により精製し、目的物のラセミアル
コールを得た。上記で得たラセミアルコールを実施例１
の(2),(3) と同様にして処理して、目的の光学活性アル
コールを得た。
後、 2時間室温で攪拌し、有機層を分液した。水でほぼ
中性になるまで洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した。こ
の有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にテ
トラヒドロフランを留去し、粗生物を得た。これを減圧
蒸留(20Torr,75℃) により精製し、目的物のラセミアル
コールを得た。上記で得たラセミアルコールを実施例１
の(2),(3) と同様にして処理して、目的の光学活性アル
コールを得た。
【００２９】実施例１〜６で得た目的物(E1-6)の NMRス
ペクトルデーターを表１に示した。また、実施例１〜６
で得た目的物(E1-6)の光学純度の測定をした。得られた
光学活性アルコールを、ピリジン／無水酢酸によりアセ
テートに変換した。得られたアセテートを光学活性体分
析用ガスクロマトグラフ(CP Cyclodexβ236M) で分析
し、２つのエナンチオマーのピーク面積比より純度を求
めた。また、クロロホルムを溶媒として、比旋光度を測
定した。これらの値を表２に示した。
ペクトルデーターを表１に示した。また、実施例１〜６
で得た目的物(E1-6)の光学純度の測定をした。得られた
光学活性アルコールを、ピリジン／無水酢酸によりアセ
テートに変換した。得られたアセテートを光学活性体分
析用ガスクロマトグラフ(CP Cyclodexβ236M) で分析
し、２つのエナンチオマーのピーク面積比より純度を求
めた。また、クロロホルムを溶媒として、比旋光度を測
定した。これらの値を表２に示した。
【００３０】
【表１】 実施例No プロトン番号および 化学シフト(ppm) (記号) 化学構造式 1 2 3 4 5 6 １ 1 2 3 4 5 6 1.2 3.8 1.2- 1.2- 1.2- 0.8 (E1) CH3C*H(OH)(CH2)2CH(CH3)2 1.6 1.6 1.6 ２ 1 2 3 4 5 6 1.2 3.8 1.3- 1.3- 1.3- 0.8 (E2) CH3C*H(OH)(CH2)3CH(CH3)2 1.6 1.6 1.6 ３ 1 2 3 5 6 1.1 3.6 1.3 1.6 0.9 (E3) CH3C*H(OH)CH(CH3)2 ４ 1 2 3 4 5 6 1.1 3.9 1.4- 1.4- 1.4- 0.9 (E4) CH3C*H(OH)CH2CH(CH3)2 1.7 1.7 1.7 ５ 1 2 3 4 5 6 1.2 3.8 1.2- 1.2- 1.2- 0.8 (E5) CH3C*H(OH)(CH2)2CH(CH2CH3)2 1.5 1.5 1.5 ６ 1 2 3 4 5 6 1.2 3.9 1.2- 1.2- 1.2- 0.8 (E6) CH3C*H(OH)CH2CH(CH2CH3)2 1.5 1.5 1.5
【００３１】
【表２】実施例No 化学構造式 光学純度 比旋光度*1 1 (E1) CH3C*H(OH)CH2CH2CH(CH3)2 97.3 ％ee - 9.6 ° 2 (E2) CH3C*H(OH)(CH2)3CH(CH3)2 97.8 - 9.2 3 (E3) CH3C*H(OH)CH(CH3)2 92.9 - 2.3 4 (E4) CH3C*H(OH)CH2CH(CH3)2 95.8 -18.6 5 (E5) CH3C*H(OH)(CH2)2CH(CH2CH3)2 97.7 - 6.1 6 (E6) CH3C*H(OH)CH2CH(CH2CH3)2 95.1 -16.2 *1 : 29℃、ナトリウムＤ線で測定。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (8)
- 【請求項１】 下記一般式(1) で表されるＲ体またはＳ
体である光学活性アルコール。 一般式(1) ： CH3C*H(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、C*は不斉炭素、ｍは 0〜3 の整数、ｎは 1〜3
の整数を示す。） - 【請求項２】 該一般式(1) において、ｎが１または２
である請求項１記載の光学活性アルコール。 - 【請求項３】 下記一般式(2) で表されるラセミアルコ
ールを光学分割する光学活性アルコールの製造法におい
て、該光学分割に該ラセミアルコールの不斉トランスエ
ステル化を用いることを特徴とする光学活性アルコール
の製造法。 一般式(2) : CH3CH(OH)(CH2)mCH(CnH2n+1)2 (式中、ｍは 0〜3 の整数、ｎは 1〜3 の整数を示
す。） - 【請求項４】 該不斉トランスエステル化にエステル化
剤として、プロピオン酸ビニルを用いる請求項３記載の
光学活性アルコールの製造法。 - 【請求項５】 該不斉トランスエステル化に触媒とし
て、Candida antarcia菌由来のリパーゼを使用する請求
項３記載の光学活性アルコールの製造法。 - 【請求項６】 該リパーゼが、多孔性アクリル樹脂に固
定化された固定化酵素である請求項５記載の光学活性ア
ルコールの製造法。 - 【請求項７】 該リパーゼの使用量が、前駆体であるラ
セミアルコール１モルに対して 0.1〜10g/mol である請
求項５記載の光学活性アルコールの製造法。 - 【請求項８】 該不斉トランスエステル化における反応
温度が、20〜40℃である請求項３記載の光学活性アルコ
ールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20028798A JPH1180054A (ja) | 1997-07-18 | 1998-07-15 | 光学活性アルコールおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19411297 | 1997-07-18 | ||
| JP9-194112 | 1997-07-18 | ||
| JP20028798A JPH1180054A (ja) | 1997-07-18 | 1998-07-15 | 光学活性アルコールおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180054A true JPH1180054A (ja) | 1999-03-23 |
Family
ID=26508313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20028798A Pending JPH1180054A (ja) | 1997-07-18 | 1998-07-15 | 光学活性アルコールおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1180054A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197216B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-03-06 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | Ferrielectric liquid crystal compound |
-
1998
- 1998-07-15 JP JP20028798A patent/JPH1180054A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197216B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-03-06 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | Ferrielectric liquid crystal compound |
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