JPH06263755A - ７−イソインドリニル−キノロン誘導体および７−イソインドリニル−ナフチリドン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 〔式中、ＡはＮまたはＣ−Ｒ^１４；Ｒ^１はＣ_１〜４−フ
ロロアルキル、Ｃ_３〜６−フロロシクロアルキル、ＣＨ
_３Ｏ，Ｈ_２Ｎ，ＣＨ_３ＮＨ，Ｆ等で置換されていてもよ
いフェニル基等；Ｒ^２はＨ、又はＲ^１と一緒になって４
〜５員環形成用の架橋；Ｒ^３はＨ，Ｏ−Ｒ^１１（Ｒ^１１
＝Ｃ_１〜４アルキル）またはＲ^２と一緒になって５〜６
員環形成用の架橋；Ｒ^４はＨ，Ｈ_２Ｎ，Ｃ_１〜４−アル
キルアミノ等；Ｒ^５はＨ，Ｆ，ＣＨ_３等；Ｒ^６はＨ，Ｃ
_１〜４−アルコキシカルボニル、ＣＨ_２ＯＨ等；Ｒ^７，
Ｒ^８，Ｒ^９，Ｒ^１０はＨ，ＣＨ_３あるいはＲ^７とＲ^８は
一緒になって、−Ｏ−，−ＣＨ_２−の架橋等；を示す〕 の７‐イソインドリニル‐キノロン誘導体及び７‐イソ
インドリニル‐ナフチドリン誘導体。 【効果】 優れた抗バクテリ作用を有しており、抗バク
テリ剤および飼料添加物として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、７−位置が部分的にハロゲン化
されたイソインドリニル環により置換された、新規なキ
ノロン誘導体およびナフチリドン誘導体、それらの製造
する方法およびそれらを含有する抗バクテリア剤および
飼料添加物に関する。

【０００２】７−位置がイソインドリニル環により置換
されたキノロン誘導体およびナフチリドン誘導体、例え
ば、７−（２−イソインドリニル）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸は欧州特許出願公開（ＥＰ
−Ａ）第３４３ ５６０号により既に知られている。し
かしながら、これらの化合物はわずかな抗バクテリア活
性により特徴づけられるにすぎない。

【０００３】さらに、７−位置が過ハロゲン化イソイン
ドリニル環により置換されたキノロンカルボン酸および
ナフチリドカルボン酸、例えば、７−［（１−ＲＳ，２
ＲＳ，６ＳＲ）−２−アミノ−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−２−イル］−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸は欧州特許出願公開（ＥＰ−Ａ）第
３４３ ５２４号によりから知られている。

【０００４】さらに、（−）−７−［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｓ）−２−アミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−イル］−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸も知られている（ティ．ヨシナリら（Ｔ．Ｙｏ
ｓｈｉｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．）、会議：「化学治療に
おけるトポイソメラーゼ」（Ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓ
ｅ ｉｎ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、名古屋（日本
国）、１９９１年１１月におけるポスター展示）。

【０００５】式（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】式中、Ｒ¹は１〜３個のフッ素原子で置換
されていてもよい１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル、１〜２個
のフッ素原子で置換されていてもよい３〜６個の炭素原
子を有するシクロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メ
トキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、１または２個のフッ素原子で置換されていて
もよいフェニル、３−オキセタニル、ビシクロ［１．
１．１］ペンチルであり、Ｒ²は水素であるか、あるい
はＲ¹と一緒になって、４または５員の環が生ずるよう
に架橋を形成することができ、Ｒ³は水素またはＯ−Ｒ
¹¹であり、ここでＲ¹¹は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルであるか、あるいはＲ³はＲ²と一緒になって、５
または６員の環が生ずるように、架橋を形成することが
でき、Ｒ⁴は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有す
るアルキルアミノ、各アルキル基中に１〜３個の炭素原
子を有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個
の炭素原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個
の炭素原子を有するアルキルチオ、ハロゲン、メチル、
エチルまたはビニルであり、Ｒ⁵は水素、ハロゲンまた
はメチルであり、Ｒ⁶は水素、１〜４個の炭素原子を有
するアルルキルオキシカルボニル、 Ｒ¹²は水素、ヒドロキシルにより置換されていてもよい
１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に
１〜４個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニ
ル、または１〜３個の炭素原子を有するアシルであり、
そしてＲ¹³は水素またはメチルであり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹
およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであるか、あるい
はＲ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであり、そ
してＲ⁷はＲ⁸と一緒になって構造−Ｏ−、−ＣＨ₂−ま
たは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の架橋を形成することができ、そ
してＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であり、ここでＲ¹⁴は水素、
ハロゲン、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよ
いメチル、エチニル、ビニル、ヒドロキシルまたはメト
キシであるか、あるいはまた、Ｒ¹と一緒になって、５
または６員の環を生ずるように架橋を形成することがで
きるか、あるいはまた、Ｒ¹およびＲ²と一緒になって、
２つの５または６員の環が生ずるように架橋を形成する
ことができる、の化合物およびそれらの互変異性体なら
びにそれらの製剤学的に利用可能な水和物および酸付加
塩、および基礎をなすカルボン酸のアルカリ金属塩、ア
ルカリ土類金属塩、銀塩およびグアニジジウム塩は、従
来のものより高い抗バクテリア作用を、とくにグラム陽
性領域において有することが発見された。

【０００８】各記号が次の意味を有する式（Ｉ）の化合
物およびそれらの互変異性体ならびにそれらの製剤学的
に利用可能な水和物および酸付加塩、および基礎をなす
カルボン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、銀
塩およびグアニジジウム塩が好ましい：Ｒ¹はシクロプ
ロピル、２−フルオロシクロプロピル、エチル、２−フ
ルオロエチル、１、２または３個のフッ素原子で置換さ
れていてもよいｔｅｒｔ−ブチル、または１または２個
のフッ素原子で置換されていてもよいフェニル、３−オ
キセタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンチルであり、
Ｒ²は水素であるか、あるいはＲ¹と一緒になって、構造

【０００９】

【化３】 の架橋を形成することができ、（＊：２またはそれ以上
の基が一緒になって架橋を形成する場合、矢印は架橋す Ｒ¹により置換された一般式（Ｉ）の中心に結合してい
ること、およびＳがＲ²により置換された一般式（Ｉ）
の中心に結合していることを示す。） Ｒ³は水素またはＯ−Ｒ¹¹であり、ここでＲ¹¹は１〜４
個の炭素原子を有するアルキルであるか、あるいはＲ³
はＲ³と一緒になって、構造

【００１０】

【化４】 の架橋を形成することができ、Ｒ⁴は水素、フッ素、塩
素、アミノ、ヒドロキシル、メチルまたはビニルであ
り、Ｒ⁵は水素、フッ素、塩素、臭素またはメチルであ
り、Ｒ⁶はアミノ、メチルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、アミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチ
ル、ヒドロキシメチル、エトキシカルボニルまたは水素
であり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素または
メチルであるか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素
またはメチルであり、そしてＲ⁷はＲ⁸と一緒になって構
造−Ｏ−、−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の架橋を
形成することができ、そしてＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であ
り、ここでＲ¹⁴は水素、フッ素、塩素、臭素、１〜３個
のフッ素原子で置換されていてもよいメチル、エチニ
ル、ビニルまたはメトキシであるか、あるいはまた、Ｒ
¹と一緒になって、構造

【００１１】

【化５】

【００１２】の架橋を形成することができるか、あるい
はまた、Ｒ¹およびＲ²と一緒になって、構造

【００１３】

【化６】 の架橋を形成することができる。

【００１４】各記号が次の意味を有する式（Ｉ）の化合
物およびそれらの互変異性体ならびにそれらの製剤学的
に利用可能な水和物および酸付加塩、および基礎をなす
カルボン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、銀
塩およびグアニジジウム塩がとくに好ましい：Ｒ¹はシ
クロプロピル、シス−２−フルオロシクロプロピル、エ
チル、ｔｅｒｔ−ブチルまたは２，４−ジフルオロフェ
ニルであり、Ｒ²は水素であり、Ｒ³はヒドロキシルまた
はエトキシであり、Ｒ⁴は水素、フッ素またはアミノで
あり、Ｒ⁵は水素またはフッ素であり、Ｒ⁶はアミノ、メ
チルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、アミノメチ
ル、エトキシカルボニルアミノメチル、ヒドロキシメチ
ル、エトキシカルボニルまたは水素であり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、
Ｒ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであり、そし
てＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であり、ここでＲ¹⁴は水素、フ
ッ素または塩素であるか、あるいはまた、Ｒ¹と一緒に
なって、構造

【００１５】

【化７】 の架橋を形成することができる。

【００１６】さらに、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）
の化合物

【００１７】

【化８】

【００１８】式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＡ
は前述の意味を有し、そしてＸはハロゲン、とくにフッ
素または塩素である、の化合物を、式（ＩＩＩ）

【００１９】

【化９】

【００２０】式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前
述の意味を有する、の化合物と、必要に応じて酸結合剤
の存在下に反応させ、そして必要に応じて存在すること
ができる保護基をアルカリ性加水分解および酸性加水分
解により除去し、そして生ずる化合物を必要に応じてそ
れらのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、銀塩また
はグアニジウム塩に転化する場合に得られることが見い
出された。

【００２１】例えば、１−シクロプロピル−６，７，８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキシ−キノ
リンカルボン酸および（１ＳＲ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２
−エトキシカルボニルアミノ−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４−エンを出発物質として使用すると、
本発明による方法の過程は次の反応式により例示するこ
とができる：

【００２２】

【化１０】

【００２３】例えば、１−シクロプロピル−５，６，８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［（１ＳＲ，
２ＲＳ，６ＳＲ）−２−メチルアミノ−８−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−４−エン−８−イル］−４−オ
キソ−キノリンカルボン酸およびアンモニアを出発物質
として使用すると、本発明による方法の過程は次の反応
式により例示することができる：

【００２４】

【化１１】

【００２５】例えば、エチル７−クロロ−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフトリジン−３−カルボキシレートおよび
（１ＳＲ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−メチルアミノ−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エンを出発物質
として使用すると、本発明による方法の過程は次の反応
式により例示することができる：

【００２６】

【化１２】

【００２７】化合物（ＩＩＩ）をまたそれらの塩類、例
えば、塩酸塩の形態で使用することができる、（ＩＩ）
と（ＩＩＩ）との反応は好ましくは希釈剤、例えば、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド、スルホラン、アセトニトリルまたは水、またはアル
コール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、グリコールモノメチルエーテルまたはピリジン
の中で実施する。

【００２８】すべての普通の無機酸および有機酸の結合
剤を酸結合剤として使用することができる。これらは好
ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩お
よび有機アミンおよびアミジンを包含する。個々にとく
に適当であるとして述べることのできるものは、次の通
りである：トリエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）または過剰量のアミン（ＩＩＩ）。

【００２９】反応温度は比較的広い範囲にわたって変化
することができる。一般に、約２０〜２００℃、好まし
くは４０〜１００℃の温度を使用する。

【００３０】反応は大気圧下に実施することができる
が、また、高圧下に実施することができる。一般に、約
１〜１００バール、好ましくは１〜１０バールの圧力を
使用する。

【００３１】本発明による方法を実施するとき、化合物
（ＩＩ）の１モル当たり１〜１５モル、好ましくは１〜
６モルの化合物（ＩＩＩ）を使用する。遊離アミノ基は
反応の間に適当なアミノ保護基、例えば、ｔ−ブトキシ
カルボニルまたはエトキシカルボニルによるか、あるい
はアゾメチン基として保護することができ、そしていっ
たん反応が完結したとき、適当な酸、例えば、塩酸また
はトリフルオロ酢酸で処理するか、あるいは適当な塩
基、例えば、水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウ
ム溶液で処理することによって再び遊離させる［Ｔ．
Ｗ．グレーネ（Ｇｒｅｅｎｅ）、有機合成における保護
基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓｉｎ Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、ｐ．２１８−２８
８、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９８１］。

【００３２】本発明による化合物の酸付加塩の調製は、
普通の方法で、例えば、ベタインを過剰量の水性酸中に
溶解し、そして水と混和性の有機溶媒、例えば、メタノ
ール、エタノール、アセトンまたはアセトニトリルで塩
を沈澱させることによって実施する。等しい量のベタイ
ンおよび酸を、また、水またはアルコール、例えば、グ
リコールモノメチルエーテルの中で加熱することがで
き、そしてこの混合物を引き続いて蒸発乾固するか、あ
るいは沈澱した塩を吸引濾過することができる。製剤学
的に利用可能な塩類は、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、グ
リコール酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、メタ
ンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ガラクツロン
酸、グルコン酸、エボン酸、グルタミン酸またはアスパ
ラギン酸との塩類を意味すると理解すべきである。

【００３３】本発明によるカルボン酸のアルカリ金属塩
類またはアルカリ土類金属塩類は、例えば、ベタインを
等しい量より少ない量のアルカリ金属またはアルカリ土
類金属の溶液の中に溶解し、未溶解のベタインから濾過
し、そして濾液を蒸発させることによって得られる。ナ
トリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩は製剤学的
に適当である。対応する銀塩類は、アルカリ金属塩また
はアルカリ土類金属塩を適当な銀塩、例えば、硝酸銀と
反応させることによって得られる。

【００３４】出発物質として使用する式（ＩＩ）の化合
物の大部分は既知であるか、あるいは既知の方法により
調製することができる。述べることのできる例は、次の
とおりである：７−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、１−シクロプロピル−６，７−ジクロロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−６，７，８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、５−ブロモ−１−シクロプロピル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸、５−ブロモ−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、６，７−ジフルオロ−１−エチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、６，７，８−トリフルオロ−１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−
クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−
ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、６，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−１−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１
−メチルアミノ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１−フェニル−３−キノリンカルボン酸、７−クロ
ロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフトリジン−３−カルボ
ン酸、エチル７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
トリジン−３−カルボキシレート、エチル１−シクロプ
ロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレート、９，１
０−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−デ］［１，４］ベ
ンゾキサシン−６−カルボン酸、８，９−ジフルオロ−
６，７−ジフルオロ−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ，
５Ｈ−ベンゾ［ｉ，ｊ］キノリシン−２−カルボン酸、
７−クロロ−６−フルオロ−１−フェニル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフトリジン−３−カル
ボン酸、エチル７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−
フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフトリジン−３−カルボキシレート、６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１−メチルアミノ−３−キノリンカルボン酸、１−ア
ミノ−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、６，７，８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ジメ
チルアミノ−３−キノリンカルボン酸、６，７−ジフル
オロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸、６，７，８−トリフル
オロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、６，７，８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−
フェニル−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−１−
エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフトリジン−３−カルボン酸、６，７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニル
−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−５，
６，７，８−テトラフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、５−アミノ−１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−クロロ−１−（２，４−ジフル
オロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１，８−ナフトリジン−３−カルボン酸、エ
チル７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，
８−ナフトリジン−３−カルボキシレート、９，１−エ
ポキシメタノ−７，８−ジフルオロ−５−オキソ−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ］キノリン−４−カルボン酸、
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キ
ノリンカルボン酸、９，１０−ジフルオロ−２，３−ジ
ヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−デ］
［１，４］ベンゾチアジン−６−カルボン酸、６，７，
８−トリフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４
Ｈ−［１，３］チアゼト［３，２−ａ］−３−キノリン
カルボン酸、１−シクロプロピル−６，７，８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、９−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−５−メ
チル−イソチアゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３，４−
ジオン、６，７−ジフルオロ−１−（１，２−シス−２
−フルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、６，７，８−トリフ
ルオロ−１−（１，２−シス−２−フルオロシクロプロ
ピル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−
（１，２−シス−２−フルオロシクロプロピル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
７−クロロ−６−フルオロ−１−（１，２−シス−２−
フルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフトリジン−３−カルボン酸、１−シ
クロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６，７−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸［欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第３５２ １２
３号］。

【００３５】８，９−ジフルオロ−１，２−ジヒドロ−
２−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピロロ［３，２，１−
ｉｊ］キノリン−５−カルボン酸、９，１−（メチルア
ミノ）メタノ−７，８−ジフルオロ−５−オキソ−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ］キノリン−４−カルボン酸、
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−８−ビニル−３−キノリンカルボ
ン酸、７，８−ジフルオロ−２−メチル−５Ｈ−［１，
３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］キノリン−４−カ
ルボン酸、５−シクロプロピル−６，７，８−トリフル
オロ−１−ヒドロキシ−２，３，５，１０−テトラヒド
ロ−３，１０−ジオキソベンゾ［ｂ］−１，６−ナフチ
リジン、９−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−３
−ヒドロキシ−４，９−ジヒドロ−４−オキソチエノ
［２，３−ｂ］キノリン−２−カルボニトリル、４，５
−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１−メチル−７−オ
キソ−１Ｈ，７Ｈピリド−［３，２，１−ｉｊ］シンノ
リン−８−カルボン酸、１−ビシクロ［１．１．１］ペ
ンチル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、１−ｔ−ブチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−
１−（１−フルオロメチル−１−メチル−エチル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフトリジン
−３−カルボン酸、５，８−ジクロロ−１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸。

【００３６】出発化合物として使用する式（ＩＩＩ）の
化合物は新規である。本発明による一般式（ＩＩＩ）

【００３７】

【化１３】

【００３８】式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ¹⁰は前述の
意味を有する、の化合物を調製する方法が発見され、こ
の方法において、適当なジエンを適当なジエノフィルと
ディールス−アルダー反応で反応させ、この反応は分子
間または分子内で実施することができ、そしてさらに化
学反応は必要に応じて順次に実施して、必要に応じてピ
ロリジン環を構成しかつ生物学的効果のために所望の置
換基を導入し、そして、最後の工程として、ピロリジン
の窒素上の保護基を排除する。

【００３９】ディールス−アルダー反応を分子間で実施
する場合、式（１）または（２）

【００４０】

【化１４】

【００４１】式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前述の
意味を有し、そしてＰは保護基（例えば、アリル、アシ
ル、カルバモイルまたはトリチル）であり、 Ｚは水
素、カルボキシル基、カルボン酸エステル基またはカル
ボキシアミド基、ＣＮまたはＮＯ₂である、の化合物を
反応させて、式（３）［（１）から出発する］または
（４）［（２）から出発する］

【００４２】

【化１５】

【００４３】式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、ＰおよびＺ
はは前述の意味を有する、の化合物を生成する。同様な
性質の分子内ディールス−アルダー反応はある場合にお
いて知られている：Ｊ．Ｍ．メラー（Ｍｅｌｌｏｒ）、
Ａ．Ｍ．ワグランド（Ｗａｇｌａｎｄ）；ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイアティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．）Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、９９７−１００５（１９８
９）；Ｗ．Ｒ．ロウシュ（Ｒｏｕｓｈ）、Ｓ．Ｅ．ハル
（Ｈａｌｌ）；ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイア
ティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１０３、５２００
（１９８０）。Ｅ．シガネク（Ｃｉｇａｎｅｋ）；有機
反応（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎ）３２、１−
３７４（１９８４）。しかしながら、これらの論文は反
応に適当であるかつ同時に引き続いて困難なく排除する
ことができる保護基について言及していない。

【００４４】ディールス−アルダー反応の分子間実施の
場合において、式（５）のジエンを式（６）のジエノフ
ィルと反応させて式（７）の化合物を生成しそして、必
要に応じて基Ｚ¹およびＺ²の変更後、例えば、環状カル
ボン酸無水物をジエステルに転化して保護基Ｐ¹または
Ｐ¹およびＰ²の排除後、環化で反応させて式（８）のラ
クタムを生成する。

【００４５】

【化１６】

【００４６】式（５）、（６）、（７）および（８）に
おいて、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰はは前述の意味を有
し、Ｐ¹は，Ｐ²が水素である場合、アシルまたはカルバ
モイル保護基であるか、あるいはＰ¹は、Ｐ²と一緒にな
って、イミドを形成し、Ｚ¹およびＺ²は水素、カルボキ
シル、カルボン酸エステル基またはカルボキシアミド
基、ＣＮまたはＮＯ₂であり、ここで２つの基Ｚ¹および
Ｚ²の少なくとも１つはカルボン酸エステル基またはカ
ルボキシアミド基でなくてはならないか、あるいはＺ¹
およびＺ²は一緒になって、環状カルボン酸無水物が形
成するように、架橋を形成する。

【００４７】好ましくは保護基Ｐ、Ｐ¹およびＰ²は、そ
れらの排除に使用する条件下に、すべての反応の工程を
ワンショット反応で実施することができるような方法
で、そして必要に応じて分割が困難または不可能である
異性体混合物へのジアステレオマー的および対掌体的に
純粋な出発化合物のコントロールしない転化が起こらな
い方法で、ラクタムへの環化、および必要に応じてなお
まだ遊離である第２カルボキシル官能基のエステル化
が、溶媒としてアルコールを使用して、起こる、保護基
である。

【００４８】述べることのできる例は、次のとおりであ
る： １、ｔ−ブトキシカルボニルの保護基（水性またはアル
コール性酸） ２、フタルイミドの保護基（溶媒として水性または無水
のアルコール中の第１アミンを使用するアミノリシス） 分子間および分子内のディールス−アルダー反応の反応
性および選択性、とくにジアステレオ選択性は、ジエン
およびジエノフィルの性質（例えば、活性化基の性質お
よび数、追加の置換基の性質および数、二重結合のシス
またはトランスの立体配置）および反応を実施するモー
ド（分子間または分子内）および保護基（Ｐ、Ｐ¹、
Ｐ²）により影響を受ける。

【００４９】本発明による方法の範囲内で実施すべきデ
ィールス−アルダー反応および環化反応は、例えば、次
の反応式により例示することができる：

【００５０】

【化１７】

【００５１】

【化１８】

【００５２】

【化１９】

【００５３】

【化２０】

【００５４】すべての不活性有機溶媒はディールス−ア
ルダー反応のための希釈剤として適当である。これらは
好ましくは次のものを包含する：エーテル、例えば、ジ
イソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフランおよびアニソール、
炭化水素、例えば、ヘキサン、メチルシクロヘキサン、
トルエン、キシレンおよびメシチレン、およびハロゲン
化炭化水素、例えば、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンおよびクロロベンゼン。しかしながら、ディール
ス−アルダー反応は、また、溶媒を使用しないで実施す
ることができる。

【００５５】反応温度は比較的広い範囲にわたって変化
することができる。一般に、約−２０℃〜＋２００℃、
好ましくは−２０℃〜＋１５０℃の温度を使用する。デ
ィールス−アルダー反応は通常大気圧下に実施する。し
かしながら、反応を加速するために、１．５ＧＰａまで
の圧力はまた使用することができる。

【００５６】式（７）の化合物をさらに反応させて式
（８）の化合物を生成する反応は、実施例に記載するよ
うに実施するか、あるいは有機化学の既知の方法に従い
実施する。

【００５７】式（ＩＩＩ）の化合物を実施するために、
式（３）、（４）または（８）の化合物から出発するこ
とがさらに必要である。

【００５８】述べることのできるものは、例えば、次の
通りである：エステルへのカルボン酸の加水分解、カル
ボニル基、エステルの、アルデヒドまたはアルコールへ
の還元、またはラクタム基のピロリジンへの還元、ヒド
ロキシル官能基のアミノ官能基への転化、カルボキシル
官能基またはその誘導体の１つの、１つの炭素原子によ
る分解アミンへの転化、分子の中に存在するアミン官能
基によるアルデヒドの還元的アミン化、分子の中に存在
するアルデヒド官能基のアミンによる還元的アミン化、
保護基の導入、および分子の中に存在することができる
それ以上の保護基が保存されるような方法でピロリジン
窒素上に保護基の排除。

【００５９】これらの反応は実施例に記載するように実
施するか、あるいは有機化学の既知の方法に従い実施す
る。

【００６０】式（３）、（４）または（８）の化合物を
さらに反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を生成する反応
は、例えば、次の反応式により例示することができる：

【００６１】

【化２１】

【００６２】

【化２２】

【００６３】

【化２３】

【００６４】式（１）、（２）、（５）および（６）の
出発化合物の大部分は既知であるか、あるいは有機化学
の既知の方法により調製することができる。

【００６５】ラセミ体または対掌体的にまたはジアステ
レオマー的に純粋な化合物として使用することができ
る、式（ＩＩＩ）の化合物の述べることのできる例は、
次のとおりである： ８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン エチル８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン
−２−カルボキシレート２−ヒドロキシメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２
−エン ２−エチルオキシカルボニルアミノ−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−２−エン ２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−８−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アリルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビ
シクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−エン ２−エチルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビ
シクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−メチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−エン ２−エチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−エン ２−シクロプロピルアミノ−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−２−エン ２−ジメチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−２−エン ２−［（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］−８−アザ
ビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノ−１−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−２−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−３−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−エチルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−
８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−８
−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アリルオキシカルボニルアミノメチル−３−メチル
−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノ−４−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−５−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−６−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−７−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−９−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ６−アミノ−１０−オキサ−３−アザビシクロ［５．
２．１．０¹,⁵］デク−８−エン ６−エチルオキシカルボニルアミノ−１０−オキサ−３
−アザトリシクロ［５．２．１．０¹,⁵］デク−８−エ
ン ６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１０−オキサ−３
−アザトリシクロ［５．２．１．０¹,⁵］デク−８−エ
ン ６−アミノメチル−１０−オキサ−３−アザトリシクロ
［５．２．１．０¹,⁵］デク−８−エン ６−エチルオキシカルボニルアミノメチル−１０−オキ
サ−３−アザトリシクロ［５．２．１．０¹,⁵］デク−
８−エン ６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１０−オキ
サ−３−アザトリシクロ［５．２．１．０¹,⁵］デク−
８−エン ６−アミノ−３−アザトリシクロ［５．２．１．
０¹,⁵］デク−８−エン ６−アミノ−３−アザトリシクロ［５．２．２．
０¹,⁵］ウンデク−８−エン 実施例の中に述べる活性化合物の外に、ラセミ体または
対掌体的にまたはジアステレオマー的に純粋な化合物と
して存在することができる、下表に記載する活性化合物
を、また、調製することができる。

【００６６】

【表１】

【００６７】

【表２】

【００６８】

【表３】

【００６９】

【表４】

【００７０】

【表５】

【００７１】

【表６】

【００７２】

【表７】

【００７３】

【表８】

【００７４】

【表９】

【００７５】

【表１０】

【００７６】本発明による化合物は、効力のある抗生物
質作用を有し、そして、低い毒性と組み合わせて、グラ
ム陽性およびグラム陰性の微生物、とくに腸内細菌、な
かでも、種々の抗生物質、例えば、ペニシリン、セファ
ロスポリン、アミノグリコシド、スルホンアミドおよび
テトラサイクリンおよび他のキノロンに対して抵抗性で
あるものに対して広い抗生物スペクトルを示す。本発明
による化合物はすぐれた許容度により区別される。

【００７７】これらの有用な性質は、薬物における化学
治療学的に活性な化合物としておよび、また、無機およ
び有機の材料、とくにすべての型の有機材料、とくにポ
リマー、潤滑剤、塗料、繊維、皮革、紙および木材、お
よび食物および水の保存のための物質として、それらの
使用を促進する。

【００７８】本発明による化合物は、微生物の非常に広
いスペクトルに対して活性である。それらを使用して、
グラム陰性およびグラム陽性のバクテリアおよびバクテ
リア様有機体を抑制することができ、そしてこれらの病
原体により引き起こされる病気は予防、軽減および／ま
たは治癒することができる。

【００７９】本発明による化合物は、休止状態および抵
抗性の微生物に対する強化された作用により区別され
る。休止状態のバクテリア、すなわち、検出可能な成長
を示さないバクテリアの場合において、化合物は従来知
られている物質の濃度より非常に低い濃度において活性
を有する。これは使用すべき量ばかりでなく、かつまた
殺す速度に関係する。このような結果はグラム陽性およ
びグラム陰性のバクテリア、とくに黄色ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、
エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）および大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）の場合において観測することが
できた。

【００８０】本発明による化合物は、また、匹敵する物
質に対する感受性が低いとして分類されるバクテリア、
とくに抵抗性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｃｏｌｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）およびエンテロコッカス・フェ
カリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉ
ｓ）に対する作用の驚くべき増加を示す。

【００８１】本発明による化合物は、バクテリアおよび
バクテリア様微生物に対してとくに活性である。したが
って、それらは、ヒトおよび獣の医学においてこれらの
病原体により引き起こされる局所的感染および全身的感
染の予防および化学療法のためのヒトおよび獣医学の薬
物において適当である。

【００８２】化合物は、さらに、原生動物および蠕虫を
防除に適当である。

【００８３】それより上において、本発明による化合物
は腫瘍症の処置に適当である。

【００８４】本発明による化合物は種々の製剤学的配合
物において使用することができる。述べることのできる
好ましい製剤学的配合物は、錠剤、被覆錠剤、カプセル
剤、丸剤、顆粒、座薬、溶液、懸濁液および乳濁液、ペ
ースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末およ
び噴霧液である。

【００８５】最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、アイソ−セン
シテスト（Ｉｓｏ−Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔ）の寒天（Ｏｘ
ｏｉｄ）上の系統希釈法により決定した。試験すべき各
物質のために、各場合について２倍希釈により減少する
濃度の活性化合物を含有する１系列の寒天平板を調製し
た。接種のために、各接種スポットが約１０⁴コロニー
形成粒子を含有するように前以て希釈した病原体の一夜
の培養物を使用した。接種した寒天平板を３７℃におい
てインキュベーションし、そして成長した微生物を約２
０時間後に読んだ。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、成長が
肉眼で検出されない最低の活性化合物濃度を示す。

【００８６】本発明による化合物のいくつかのＭＩＣ値
を、次の表に、７−（４−アミノ−１，３−ジヒドロ−
イソイドル−２−イル）−１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸（欧州特許（ＥＰ−Ａ）３４３，５６
０号、実施例２）と比較して示す。

【００８７】

【表１１】

【００８８】中間体の調製：

【００８９】

【実施例】

実施例Ａ： ８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン Ａ．１．（Ｅ）−１−ブロモ−２，４−ペンタジエン

【００９０】

【化２４】

【００９１】最初に８４ｇ（１．０モル）の１，４−ペ
ンタジエン−３−オールを０℃において導入する。撹拌
しながら、１５０ｍｌ（≒１．３モル）の４８％強度の
水性臭化水素酸を内部温度が５℃を越えないような方法
で滴々添加する。添加が完結後、室温においてさらに１
時間撹拌する。有機相を分離し、そして精製しないでさ
らに反応させる。

【００９２】収量：１０７−１２９ｇ（理論値の７３−
８８％）。

【００９３】Ａ．２．（Ｅ）−１−（２−プロペニルア
ミノ）−２，４−ペンタジエン

【００９４】

【化２５】

【００９５】最初に２２８ｇ（４．０モル）の１−アミ
ノ−２−プロペンを導入する。撹拌しながら、５８．８
ｇ（０．４モル）の（Ｅ）−１−ブロモ−２，４−ペン
タジエン（実施例Ａ．１．からの標題化合物）を滴々添
加する。内部温度を２０〜３０℃の範囲内に冷却により
保持する。室温において５時間撹拌する。１５０ミリバ
ール下にこの混合物を濃縮する。２０ｇ（０．５モル）
の水酸化ナトリウムを２００ｍｌの水中に溶解し、各場
合１００ｍｌの塩化メチレンで２回抽出し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、０．１ｇの４−ヒドロキシアニソールを
添加し、濃縮し、そして４０ミリバール下に蒸留する。
１０〜２０ｐｐｍの４−ヒドロキシアニソールを蒸留物
に安定化のために添加する。

【００９６】収量：３３−３５ｇ（理論値の６７−７２
％）。

【００９７】沸点：７７−８２℃／４０ミリバール。

【００９８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝６．０７
−６．４８（ｍ，２Ｈ）；５．６４−６．０７（ｍ，２
Ｈ）；５．００−５．２７（ｍ，４Ｈ）；３．１９−
３．３６ｐｐｍｍ，４Ｈ）。

【００９９】Ａ．３．Ｎ−［（Ｅ）−２，４−ペンタジ
エニル］−Ｎ−（２−プロペニル）−アセトアミド

【０１００】

【化２６】

【０１０１】最初に２４．６ｇ（０．２モル）の（Ｅ）
−１−（２−プロペニルアミノ）−２，４−ペンタジエ
ン（実施例Ａ．２．からの標題化合物）を導入し、２
２．４ｇの酢酸無水物を滴々添加し、そして室温におい
て一夜撹拌する。濃縮しそしてさらに粗生成物として反
応させる。

【０１０２】Ａ．４．８−アセチル−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−２−エン

【０１０３】

【化２７】

【０１０４】３３．１ｇ（０．２モル）のＮ−［（Ｅ）
−２，４−ペンタジエニル］−Ｎ−（２−プロペニル）
−アセトアミド（実施例Ａ．３．からの標題化合物）を
２００ｍｌのキシレンの中に溶解し、窒素の強い流れを
１５分間通し、０．１ｇの４−ヒドロキシアニソールを
添加し、次いで一夜加熱還流させる。濃縮し、高真空下
に蒸留する。

【０１０５】収量：２３．１ｇ（実施例Ａ．２．からの
標題化合物に基づいて理論値の７０％）。

【０１０６】沸点：８８−９３℃／０．０５ミリバー
ル。

【０１０７】Ａ．５．８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−２−エン

【０１０８】

【化２８】

【０１０９】１６．５ｇ（０．１モル）の８−アセチル
−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン（実
施例Ａ．４．からの標題化合物）を１００ｍｌの４５％
強度の水酸化ナトリウム溶液、５０ｍｌの水および１０
０ｍｌの１，２−エタンジオールから成る混合物の中で
３時間加熱還流する。冷却後、各場合５０ｍｌのジエチ
ルエーテルで４回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして高真空下に蒸留する。

【０１１０】収量：６．６ｇ（理論値の５４％）。

【０１１１】沸点：３６−４４℃／０．３５ミリバー
ル。

【０１１２】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．７９
（ｍ，１Ｈ）；５．７４（ｍ，１Ｈ）；３．０２−３．
１７（ｍ，２Ｈ）；２．４７−２．７２（ｍ，２Ｈ）；
２．０６−２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．９１−２．０６
（ｍ，２Ｈ）；１．６８（ｍ，１Ｈ）；１．４５ｐｐｍ
（ｍ，１Ｈ）。

【０１１３】実施例Ｂ： エチル（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキシレート
（ジアステレオマーＡ）およびエチル（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，６ＲＳ）−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４−エン−２−カルボキシレート（ジアステレオマー
Ｂ） Ｂ．１．Ｎ−［（Ｅ）−２，４−ペンタジエニル］−フ
タルイミド

【０１１４】

【化２９】

【０１１５】最初に１８５ｇ（１．０モル）のカリウム
フタルイミドを８００ｍｌのＤＭＦの中に導入する。撹
拌しながら、１４７ｇ（１．０モル）の（Ｅ）−１−ブ
ロモ−２，４−ペンタジエン（実施例Ａ．１．からの標
題化合物）を滴々添加し、そしてこの方法の間に内部温
度を冷却により３０℃以下に保持する。引き続いて、こ
の混合物を、撹拌しながら、１．６リットルの氷水中に
注ぎ、沈澱を吸引濾過し、水で洗浄し、一定重量に到達
するまで、室温において乾燥する。

【０１１６】収量：１７７−２００ｇ（理論値の８３−
９４％）。

【０１１７】沸点：１１８−１２１℃（エタノールから
再結晶化した試料）。

【０１１８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．８５
５および７．７２（ｍ，４Ｈ，アリール‐Ｈ）；６．２
−６．４（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−３およびＣ−４）；５．
７５（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２，Ｊ＝１４および６Ｈ
ｚ）；５．２０（ｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−５，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）；５．１０（ｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−５，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）；４．３３ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−１，Ｊ＝６
Ｈｚ）。

【０１１９】Ｂ．２．（Ｅ）−１−ブロモ−２，４−ペ
ンタジエン

【０１２０】

【化３０】

【０１２１】最初に４００ｇのビス−（２−アミノエチ
ル）−アミンおよび２１３ｇ（１．０モル）のＮ−
［（Ｅ）−２，４−ペンタジエニル］−フタルイミド
（実施例Ｂ．１．からの標題化合物）を、１０ｃｍのビ
グロー（Ｖｉｇｒｅｕｘ）カラムを有する２リットルの
蒸留装置の中に導入し、そして６０ミリバール下に加熱
沸騰させる。６０ミリバール下に、生成物は４５〜６０
℃の範囲において蒸留する。１０〜２０ｐｐｍの４−ヒ
ドロキシアニソールを蒸留物に添加する。

【０１２２】収量：７１−８０ｇ（理論値の８６−９６
％）。

【０１２３】Ｂ．３．エチル（Ｅ）−４−［（Ｅ）−
２，４−ペンタジエニルアミノ］−３−ブテノエート

【０１２４】

【化３１】

【０１２５】最初に４１．６ｇ（０．５モル）の（Ｅ）
−１−ブロモ−２，４−ペンタジエン（実施例Ｂ．２．
からの標題化合物）および５０．６ｇ（０．５モル）の
トリエチルアミンを０℃において２５０ｍｌのＴＨＦの
中に導入し、そして２５０ｍｌのＴＨＦの中に９６．５
ｇ（０．５モル）のエチル（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブ
テノエートを滴々添加する。氷冷により内部温度を５℃
以下に保持する。０℃において５時間撹拌し、次いで室
温において一夜撹拌する。５００ｍｌのＭＴＢＥを添加
し、次いで５００ｍｌの１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を
添加し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
１００ｍｌのトルエンおよび０．１ｇの４−ヒドロキシ
アニソールを添加し、そして濃縮する（その間に４０℃
以上の温度を回避する）。残留物を１ｋｇのシリカゲル
（６３−２００μｍ）のカラムクロマトグラフィーにか
け、シクロヘキサン／アセトン２：１で溶離する。濃縮
前に、０．１ｇの４−ヒドロキシアニソールを再び添加
し、そして濃縮の間４０℃以上の温度を回避する。

【０１２６】収量：５２．７−５８．６ｇ（理論値の５
４−６０％）の黄色油。

【０１２７】Ｒｆ＝０．２４。

【０１２８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝６．９９
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５および５．５Ｈｚ）；６．１−
６．４５（ｍ，２Ｈ）；５．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５
Ｈｚ）；５．７５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５および６．５
Ｈｚ）；５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）；５．０
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；４．１９（ｑ，２
Ｈ）；３．４２（ｄｄ，２Ｈ）；３．３１（ｄ，２
Ｈ）；１．２９ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ）。

【０１２９】Ｂ．４．エチル（１ＲＳ，２ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキシレート
（ジアステレオマーＡ）およびエチル（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−８−アザ
ビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキ
シレート（ジアステレオマーＢ）

【０１３０】

【化３２】

【０１３１】最初に２５０ｍｌのトルエン中に溶解した
９７．５ｇ（０．５モル）のエチル（Ｅ）−４−
［（Ｅ）−２，４−ペンタジエニルアミノ］−２−ブテ
ノエート（実施例Ｂ．３からの標題化合物）を導入す
る。２５０ｍｌのトルエン中に溶解した１１４．５ｇ
（０．５２５モル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートを
滴々添加し、そして室温において一夜撹拌する。引き続
いて、窒素の強い流れを１５分間通し、０．１ｇの４−
ヒドロキシアニソールを添加し、次いで６時間加熱還流
する。濃縮し、そして残留物を１ｋｇのシリカゲル（６
３−２００μｍ）のカラムクロマトグラフィーにかけ、
シクロヘキサン／アセトン８：１で溶離する。

【０１３２】収量：１０９−１３４ｇ（理論値の７４−
９１％）の黄色油；比Ａ：Ｂ＝４：１の２つのジアステ
レオマーＡおよびＢから成る混合物。

【０１３３】Ｒｆ＝０．２５。

【０１３４】¹Ｈ―ＮＭＲ（Ｃｌ₂ＤＣ―ＣＤＣｌ₂；８
０℃）：δ＝５．７７（ｍ，１Ｈ（Ａ）および１Ｈ
（Ｂ））；５．６８（ｍ，１Ｈ（Ａ）および１Ｈ
（Ｂ））；４．１４（ｍ，２Ｈ（Ａ）および２Ｈ
（Ｂ））；３．６５（ｍ，２Ｈ（Ａ）および１Ｈ
（Ｂ））；３．４８（ｄｄ，１Ｈ（Ｂ））；３．２７
（ｄｄ，１Ｈ（Ｂ））；３．００（ｍ，１Ｈ（Ａ）およ
び１Ｈ（Ｂ））；２．８５（ｄｄ，１Ｈ（Ａ））；２．
７６（ｍ，１Ｈ（Ｂ））；２．６０（ｍ，１Ｈ
（Ａ））；２．２５‐２．５５（ｍ，３Ｈ（Ａ）および
４Ｈ（Ｂ））；１．９３（ｍ，１Ｈ（Ａ））；１．５１
（ｓ，９Ｈ（Ｂ））；１．４４（ｓ，９Ｈ（Ａ））；
１．２５ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ（Ａ）および３Ｈ（Ｂ））。

【０１３５】Ｂ．５．エチル（１ＲＳ，２ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン
−２−カルボキシレート（ジアステレオマーＡ）および
エチル（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキシレート
（ジアステレオマーＢ）

【０１３６】

【化３３】

【０１３７】最初に６．０ｇ（２０ミリモル）の実施例
Ｂ．４．からの標題化合物を２０ｍｌのジオキサンの中
に導入する。冷却しながら、２０ｍｌの濃塩酸を内部温
度が３０℃を越えないような方法で滴々添加する。いっ
たん添加が完結すると、さらに１０分間撹拌する。４０
ｍｌの塩化メチレンを添加しそして、氷冷しながら、４
０ｍｌの２０％強度の氷冷水酸化ナトリウム溶液を滴々
添加する。有機相を分離し、水性相を塩化メチレンで抽
出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して濃縮する。３．０ｇの粗生成物を１００ｇのシリカ
ゲル（６３−２００μｍ）のカラムクロマトグラフィー
にかけ、シクロヘキサン／エタノール／１７％強度の水
性アンモニア（１：２：０．１）で溶離する。

【０１３８】収量：０．８ｇのジアステレオマーＡおよ
び０８ｇのジアステレオマーＢ。

【０１３９】Ｒｆ＝０．７９実施例Ｂ．４．からの標題
化合物、０．２１ジアステレオマーＢ、０．１１ジアス
テレオマーＡ。

【０１４０】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： ジアステレオマーＡ：δ＝５．８３（ｄ，１Ｈ）；５．
６９（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｑ，２Ｈ）；３．２１−
３．３８（ｍ，２Ｈ）；２．５２−２．８９（ｍ，３
Ｈ）；２．２１−２．５２（ｍ，３Ｈ）；１．９５
（ｍ，１Ｈ）；１．２８ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ）。

【０１４１】ジアステレオマーＢ：δ＝５．６４−５．
８７（ｍ，２Ｈ）；４．１６（ｑ，２Ｈ）；３．１４−
３．３３（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｄｄ，１Ｈ）；２．
１５−２．７４（ｍ，６Ｈ）；１．２８ｐｐｍ（ｔ，３
Ｈ）。

【０１４２】実施例Ｃ． （１ＳＲ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−エトキシカルボニル
アミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エ
ン Ｃ．１．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８−ｔ−ブトキ
シカルボニル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４−エン−２−カルボン酸

【０１４３】

【化３４】

【０１４４】最初に５００ｍｌの水中に溶解した３０．
８ｇ（０．５５モル）の水酸化カリウムを導入する。５
００ｍｌのメタノール中に溶解した１４７．７ｇ（０．
５モル）の実施例Ｂ．４．からの標題化合物を添加し、
そして窒素雰囲気下に６０℃において８時間撹拌する。
冷却後、反応溶液を５００ｍｌの水で希釈しそして、撹
拌しながら、１２５ｍｌの酢酸中にゆっくり注ぐ。添加
の完結後、氷浴の中に３０分間放置し、次いで沈澱を吸
引濾過し、水で洗浄し、そして５０℃で一定重量に乾燥
する。

【０１４５】収量：８４−９８ｇ（理論値の６３−７３
％）。

【０１４６】融点：１７４−１７６℃（イソプロパノー
ル／水１：１から再結晶化した試料）。

【０１４７】¹Ｈ―ＮＭＲ（Ｃｌ₂ＤＣ―ＣＤＣｌ₂；８
０℃）：δ＝５．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；５．
７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；３．６５−３．８０
（Ｍ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７およびＨ_a，Ｃ−９）；３．０
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；２．９２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７）；２．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
２）；２．３５−２．６０（ｍ，３Ｈ，Ｈａおよび
Ｈ_b，Ｃ−３およびＨ，Ｃ−６）；２．０１（ｍ，１
Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）；１．５ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）。

【０１４８】Ｃ．２．（１ＳＲ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルア
ミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０１４９】

【化３５】

【０１５０】最初に２００ｍｌの無水ＴＨＦ中の５３．
３ｇ（０．２モル）の実施例Ｃ．１．からの標題化合物
および２２．２ｇ（０．２２モル）のトリエチルアミン
を導入する。氷／塩化ナトリウム混合物で冷却しなが
ら、４０ｍｌのＴＨＦ中に溶解した２２．８ｇ（０．２
１モル）のエチルクロロホルメートｗｏ内部温度が−１
０℃を越えないような方法で滴々添加する。添加が完結
した後、低温においてさらに１時間撹拌する。引き続い
て、激しく撹拌しながら、５０ｍｌの水中の１５．６ｇ
（０．２４モル）のアジ化ナトリウムの氷冷した溶液を
内部温度が−１０℃を越えないような方法で滴々添加す
る。添加が完結した後、低温においてさらに３０分間撹
拌する。引き続いて、３００ｍｌの水および４００ｍｌ
のトルエンを順次に添加する。

【０１５１】有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し
そして、１５ミリバール下に、もとの体積の半分に濃縮
する（２５℃以下の浴温）。１００ｍｌのエタノールの
添加後、ゆっくり撹拌しながら加熱し（窒素の発生が許
す速度で）そして、窒素の発生が完結した後、４時間沸
騰還流させる。濃縮し、そして粗生成物をメタノール／
水８５：１５から再結晶化し、そして５０℃で一定重量
に乾燥する。

【０１５２】収量：２４．２−２８．５ｇ（理論値の３
９−４６％）の標題化合物。

【０１５３】融点：１２０−１２２℃。

【０１５４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．７８
および５．７３（２ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；５．６４
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；４．５９ｂｒ．ｓ，１Ｈ，
ＮＨ）；４．１２（ｍ，２Ｈ，エトキシ ＣＨ₂）；
３．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；３．７４および
３．６７（２ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７）；３．６７およ
び３．５６（２ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−９）；３．１２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；２．９２（ｍ，１Ｈ，
Ｈ_b，Ｃ−７）；２．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３）；
２．４９（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；１．９５（ｍ，１
Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−３）；１．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
１）；１．４６（ｓ，９Ｈ）１．２４ｐｐｍ（ｍ，３
Ｈ，エトキシ ＣＨ₃）。

【０１５５】１０％強度の塩酸の添加により水性相をｐ
Ｈ２−３に調節し、氷浴の中で３０分間放置し、沈澱を
吸引濾過し、水で洗浄し、そして５０℃で一定重量に乾
燥する。

【０１５６】収量：１６．０−１９．２ｇ（理論値の３
０−３６％の実施例Ｃ．１．からの標題化合物）（回収
された出発化合物）。

【０１５７】Ｃ．３．（１ＳＲ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２
−エトキシカルボニルアミノ−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４−エン

【０１５８】

【化３６】

【０１５９】最初に３１．０ｇの実施例Ｃ．２．からの
標題化合物を１００ｍｌのメタノール／水（１：１）
（懸濁液）の混合物を導入する。１００ｍｌの濃塩酸を
急速に（約４０℃までにわずかに発熱する（均質な溶液
が得られる）、次いでガスの発生が止むまで（約１０
分）撹拌する。２００ｍｌの氷水を添加し、次いで撹拌
しながらかつ氷で冷却しながら、７０ｍｌの４５％強度
の水酸化ナトリウム溶液を滴々添加する。各場合５０ｍ
ｌの塩化メチレンで４回抽出し、一緒にした有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、そして溶媒残留物を水
素圧下にストリッピングする。含量の間にこの物質は固
化する。

【０１６０】収量：１３．７−１６．６ｇ（理論値の６
５−７９％）の褐色−ピンク色の非晶質固体。

【０１６１】Ｒｆ＝０．８１実施例Ｃ．２．からの標題
化合物、０．１１標題化合物。

【０１６２】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（１５：４：０．４）。

【０１６３】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．７８
（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；５．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ，
Ｃ−４）；４．９４（ｂｒ，ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；４．１
０（ｍ，２Ｈ，エトキシ ＣＨ₂）；３．８８（ｍ，１
Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；３．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−
７）；３．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−９）；２．８４
（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；２．５７−２．６２
（ｍ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３およびＨ_b，Ｃ−７）；２．４
３（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；１．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ
_b，Ｃ−３）；１．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）；
１．２３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ，エトキシＣＨ₃）。

【０１６４】実施例Ｄ： （１ＳＲ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−メチルアミノ−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０１６５】

【化３７】

【０１６６】最初に１．９ｇ（５０ミリモル）の水素化
リチウムアルミニウムを窒素雰囲気下に２５ｍｌの無水
ジエチルエーテルの中に導入する。５０ｍｌの無水テト
ラヒドロフラン中に溶解した５．２５ｇ（２５ミリモ
ル）の実施例Ｃ．３．からの標題化合物を滴々添加し、
そして３時間加熱還流する。さらに０．９５ｇ（２５ミ
リモル）の水素化リチウムアルミニウムを添加し、そし
てもう一度３時間加熱還流する。氷冷しながら、白色沈
澱が形成するまで、水をゆっくり滴々添加する。沈澱を
吸引濾過し、そして各場合１００ｍｌのエタノールで沸
騰により２回抽出する。エタノール抽出液を反応の母液
と一緒にし、５０ｍｌのトルエンを添加し、そして高真
空下に溶媒をストリッピングする。

【０１６７】収量：１．９５ｇ（理論値の７７％）の非
晶質固体。

【０１６８】Ｒｆ＝０．１１。

【０１６９】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（２：４：１）。

【０１７０】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．７７
（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；５．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，
Ｃ−４）；３．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７）；
３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−９）；２．７３−
２．８２および２．５４−２．６３（２ｍ，４Ｈ，Ｈ，
Ｃ−２，Ｈ_a，Ｃ−３，Ｈ_b，Ｃ−７およびＨ_b，Ｃ−
９）；２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃Ｎ）；２．３４
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；１．９０（ｍ，１Ｈ，
Ｈ_b，Ｃ−３）；１．７０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
１）。

【０１７１】実施例Ｅ： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−ヒドロキシメチル−
８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン Ｅ．１．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−ヒドロキシメチル−８−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−４−エン（ジアステレオマー
Ａ）および（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４−エン（ジアステレオマー
Ｂ）

【０１７２】

【化３８】

【０１７３】最初に２９．５ｇ（０．１モル）の実施例
Ｂ．４．からの標題化合物を窒素雰囲気下に無水１，２
−ジメトキシエタンの中に導入する。１５０ｍｌのトル
エン中の１．５ＭのＤＩＢＡＨ溶液（０．２２５モル）
を＜−６５℃の内部温度において滴々添加する。添加が
完結した後、冷却浴を除去し、そして室温にさせる。室
温においてさらに２時間撹拌する。

【０１７４】激しく撹拌しながら、６０ｍｌのメタノー
ルを滴々添加する（発熱反応）；冷水浴で冷却すること
によって内部温度を３５〜４５℃に維持する。引き続い
て、２０ｍｌの５％強度の水酸化ナトリウム溶液を滴々
添加する。添加が完結した後、さらに１０分間撹拌す
る。沈澱を吸引濾過しそして、撹拌しながら、各場合１
５０ｍｌのエタノールと沸騰することによって２回抽出
し、エタノール抽出液および反応溶液を一緒にし、濃縮
し、溶媒残留物を高真空下にストリッピングし、そして
２５０ｇのシリカゲル（６３−２００μｍ）のカラムク
ロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサン／アセトン
（４：１）で溶離する。

【０１７５】収量：１２．９−１７．７ｇ（理論値の５
１−７０％）の黄色がかった油；比４：１のジアステレ
オマーＡおよびＢ。

【０１７６】粗生成物は長い期間の間放置した後固体と
なる。主要なジアステレオマーＡのジアステレオマー的
に純粋な試料は、エーテル／石油エーテルから再結晶化
することによって得ることができる。

【０１７７】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：（ジアステレ
オマーＡ）δ＝５．６７−５．８２（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ
−４およびＣ−５）；３．５０−３．７７（ｍ，４Ｈ，
Ｈ_a，Ｃ−７，Ｈ_a，Ｃ−９およびヒドロキシメチル Ｃ
Ｈ₂）；３．０２（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；２．８
５（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７）；２．２−２．４（ｍ，
３Ｈ）；１．８４−２．００（ｍ，３Ｈ）；１．６２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）；１．４６ｐｐｍ（ｓ，９
Ｈ）。

【０１７８】Ｅ．２．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２
−ヒドロキシメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０１７９】

【化３９】

【０１８０】最初に２．５ｇ（１０ミリモル）の実施例
Ｅ．１．からの標題化合物Ａを導入する。１０ｍｌの濃
塩酸を急速に導入し、次いで３０分間撹拌する。水で２
倍の体積に希釈し、次いで、撹拌しかつ氷で冷却しなが
ら、４５％強度の水酸化ナトリウム溶液をｐＨ≧１２ま
で滴々添加する。濃縮し、撹拌しながら残留物をエタノ
ールで沸騰することによって２回抽出し、エタノール抽
出液を濃縮し、そして高真空下に溶媒残留物をストリッ
ピングする。

【０１８１】収量：２．１ｇ（生成物はＮａＣｌ残留物
を含有する％）。

【０１８２】Ｒｆ＝０．２０。

【０１８３】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（２：４：１）。

【０１８４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝５．
７６（ｄ，１Ｈ）；５．６２（ｄ，１Ｈ）；３．４７−
３．５６（ｍ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７およびＨ_a，Ｃ−
９）；３．３２−３．４７（ｍ，１Ｈ，ヒドロキシメチ
ルのＣＨ₂のＨ_a）；３．２３−３．３２（ｍ，１Ｈ，ヒ
ドロキシメチルのＣＨ₂のＨ_b）；２．７７（ｔ，１Ｈ，
Ｈ_b，ｃ−９）；２．６４（ｔ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７）；
２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３および
Ｈ，Ｃ−６）；１．７７−１．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，
Ｃ−３）；１．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；１．４
０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）。

【０１８５】実施例Ｆ： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−エチルオキシカルボ
ニルアミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エン Ｆ．１．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（４−トルエンスルホニルオキシメ
チル）−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エ
ン（ジアステレオマーＡ）および（１ＲＳ，２ＲＳ，６
ＲＳ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−トル
エンスルホニルオキシメチル）−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン（ジアステレオマーＢ）

【０１８６】

【化４０】

【０１８７】最初に１２．７ｇ（０．０５モル）の実施
例Ｅ．１．からの標題化合物（ジアステレオマーＡおよ
びＢの粗製混合物）を２５ｍｌの無水ピリジンを導入
し、そして−１５℃に冷却する。１１．０ｇ（０．０５
７５モル）の４−トルエンスルホニルクロライドを内部
温度が−５℃を越えないような方法で少しずつ添加す
る。添加が完結した後、−５〜−１５℃の温度において
さらに２時間撹拌し、次いで室温においてさらに３時間
撹拌する。５ｇの氷を添加し、５分間撹拌し、５０ｍｌ
の水に添加し、そして沈澱を吸引濾過し、それを水で洗
浄し、そしてそれを５０℃で一定重量に乾燥する。

【０１８８】収量：１４．４−１６．３ｇ（理論値の７
１−８０％）のジアステレオマーＡおよびＢの淡いピン
ク色の固体混合物。

【０１８９】主要なジアステレオマーＡおよびＢのジア
ステレオマー的に純粋な試料は、メタノールから再結晶
化することによって得ることができる。

【０１９０】融点：１１１−１１３℃。

【０１９１】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：（ジアステレ
オマーＡ）δ＝７．７９（ｍ，２Ｈ，アリール １
Ｈ）；７．３６（ｄ，２Ｈ，アリール Ｈ）；５．７４
および５．７８（２ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；５．６４
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；３．８４−３．９７（ｍ，
２Ｈ，トシル ＯＣＨ₂−）；３．５９および３．６７
（２ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７）；３．４８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−９）；２．７８−２．９６（ｍ，２Ｈ，
Ｈ_b，Ｃ−７およびＨ_b，Ｃ−９）；２．４７（ｓ，３
Ｈ，アリール ＣＨ₃）；２_.２２−２_.３６（ｍ，２
Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３およびＨ，Ｃ−６）；２．０６（ｍ，
１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；１．８０−１．９８（ｍ，１
Ｈ，，Ｈ_b，Ｃ−３）；１．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
１）；１．４５および１．４７ｐｐｍ（２ｓ，９Ｈ）。

【０１９２】Ｆ．２．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エチルオキシカルボニ
ルアミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン
−４−エン（ジアステレオマーＡ）および（１ＲＳ，２
ＲＳ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エ
チルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン（ジアステレオマーＢ）

【０１９３】

【化４１】

【０１９４】１００ｍｌのＤＭＦ中で２０．５ｇ（０．
０５モル）の実施例Ｆ．１．からの標題化合物（ジアス
テレオマーＡおよびＢの粗製混合物）および６．５ｇ
（０．１モル）のアジ化ナトリウムを７０℃に４時間加
熱する。反応溶液を２００ｍｌの水に添加し、２００ｍ
ｌの石油エーテルで１回洗浄し、石油エーテル相を５０
ｍｌの水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そし
て室温において濃縮する。

【０１９５】残留物を８０ｍｌのＴＨＦの中に取り、そ
して８０ｍｌのＴＨＦ中に溶解した１３．１ｇ（０．０
５モル）のトリフェニルホスフィンを添加する。添加が
完結した後、室温において２０時間撹拌し、次いで１５
０ｍｌの水をゆっくり添加し、添加が完結した後、さら
に１５分間撹拌する。冷却しながら、塩酸（濃塩酸／水
１：３）をｐＨ３−４に到達するまで滴々添加し、ＴＨ
Ｆを室温において真空除去し、反応溶液を０℃に冷却
し、そして沈澱したトリフェニルホスフィン吸引濾過す
る（か、あるいは油状である場合、ＭＴＢＥで取る）。

【０１９６】１０％強度の水酸化ナトリウム溶液の添加
により水性相をｐＨ≧１２に調節し、各場合１００ｍｌ
の塩化メチレンで２回抽出し、一緒にした抽出液を硫酸
ナトリウムで乾燥し、引き続いて６．０ｇ（０．０６モ
ル）のトリエチルアミンを添加し、撹拌しながら、２０
ｍｌの塩化メチレン中に溶解した６．０ｇ（０．０５５
モル）のエチルクロロホルメートを添加し、室温におい
て一夜撹拌し、反応溶液を１００ｍｌの水で１回洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する。２３ｇ
の粗生成物を１００ｇのシリカゲル（６３−２００μ
ｍ）のカラムクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサ
ン／アセトン（４：１）で溶離する。

【０１９７】収量：１２．４ｇ（理論値の７６％）のジ
アステレオマーＡおよびＢの粘性油状の混合物。

【０１９８】Ｒｆ値（シクロヘキサン／アセトン（２：
１））：０．３２ジアステレオマーＡ、０．２９ジアス
テレオマーＢ。

【０１９９】ジアステレオマーＡおよびＢを２５０ｇの
シリカゲル（３５−７０μｍ）のカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、シクロヘキサン／アセトン（８：１）で溶
離することによって分割する。

【０２００】収量：４．３ｇ（理論値の２６％）のジア
ステレオマーＡ（粘性油）。２．４ｇ（理論値の１５
％）の混合した分画。０．６ｇ（理論値の４％）のジア
ステレオマーＢ。

【０２０１】¹Ｈ―ＮＭＲ（Ｃｌ₂ＤＣ―ＣＤＣｌ₂；８
０℃）： ジアステレオマーＡ：δ＝５．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ
−５）；５．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；４．６７
（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）；４．０８（ｑ，２Ｈ，エトキシ
ＣＨ₂）；３．６２（ｂｒ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７および
Ｈ_a，Ｃ−９）；３．１９（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ_a，ＣＨ₂−
ＮＨ）；３．０５（ｂｒ，Ｈ_b，ＣＨ₂―ＮＨ）；２．９
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；２．８１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７）；２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ，
Ｈ_a，Ｃ−３およびＨ，Ｃ−６）；１．７８−１．９４
（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−２およびＨ_b，Ｃ−３）；１．５
４（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）；１．４３（ｓ，９Ｈ）；
１．２２ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ，エトキシ ＣＨ₃）。

【０２０２】ジアステレオマーＢ：δ＝５．６９（ｍ，
１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；５．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−
５）；４．６５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）；４．０８（ｑ，
２Ｈ，エトキシーＣＨ₂）；３．５２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｈ_a，Ｃ−７）；３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−
９）；３．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；３．２
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ，ＣＨ₂−ＮＨ）；３．０３−３．
１２（ｍ，２Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７およびＨ_b，ＣＨ₂−Ｎ
Ｈ）；２．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；２．１２−
２．２２（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−１およびＨ_a，Ｃ−
３）；１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−２およ
びＨ_bＣ−３）；１．４３（ｓ，９Ｈ）；１．２２ｐｐ
ｍ（ｔ，３Ｈ，エトキシ ＣＨ₃）。

【０２０３】Ｆ．３．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２
−エチルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０２０４】

【化４２】

【０２０５】最初に１．６ｇ（５．７ミリモル）の実施
例Ｆ．２．からの標題化合物を１０ｍｌのメタノールの
中に導入する。８ｍｌの濃塩酸を急速に導入し、次いで
３０分間撹拌する。水で２倍の体積に希釈し、次いで撹
拌しながら、氷で冷却し、４５％強度の水酸化ナトリウ
ム溶液をｐＨ≧１２まで滴々添加する。塩化メチレンで
４回抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮し、そして高真空下に溶媒を除去する。

【０２０６】収量：０．８ｇ（理論値の６３％）の粘性
油。

【０２０７】Ｒｆ＝０．１６。

【０２０８】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（１５：４：０．５）。

【０２０９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．８１
（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；５．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，
Ｃ−４）；５．００（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）；４．１０
（ｑ，２Ｈ，エトキシ ＣＨ₂）；３．１８−３．２８
および３．０８（ｍ，３Ｈおよびｍ，１Ｈ：Ｈ_a，Ｃ−
７，Ｈ_a，Ｃ−９，ＨａおよびＨ_b，ＣＨ₂−ＮＨ−Ｃ
Ｏ）；２．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９）；２．５
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７）；２．３４（ｍ，１
Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３）；２．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
６）；１．７９−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−２およ
びＨ_b，Ｃ−３）；１．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
１）；１．２４ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ，エトキシ Ｃ
Ｈ₃）。

【０２１０】実施例Ｇ： （１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−２−ヒドロキシメチル−
８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン Ｇ．１．（Ｅ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２，４−ペンタジエン

【０２１１】

【化４３】

【０２１２】最初に８．３ｇ（０．１モル）の（Ｅ）−
１−アミノ−２，４−ペンタジエン（実施例Ｂ．２．か
らの標題化合物）を５０ｍｌのＭＴＢＥの中に導入し、
そして２０ｍｇの４−ヒドロキシアニソールを添加す
る。引き続いて、２０〜３０の内部温度において、５０
ｍｌのＭＴＢＥ中に溶解した２２．９ｇ（０．１０５モ
ル）のジ−ｔ−ブチル−ジカーボネートを添加する。添
加が完結した後、室温において２０時間撹拌する。濃縮
し、そしてジ−ｔ−ブチル−ジカーボネートの残留物を
４０℃で高真空下に除去する。

【０２１３】収量：１８．９ｇ（粗生成物）の無色の油
状。

【０２１４】Ｒｆ＝０．２５。

【０２１５】シクロヘキサン／アセトン（４：１）。

【０２１６】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝６．０５
−６．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−３およびＣ−４）；
５．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２，Ｊ＝１４および６
Ｈｚ）；５．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−５，Ｊ＝１
６Ｈｚ）；５．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−５，Ｊ＝
１０Ｈｚ）；４．７５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）；３．７７
（ｔ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）；１．４５ｐｐｍ（ｓ，９
Ｈ）。

【０２１７】Ｇ．２．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２
−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル−７，９−
ジオキソ−８−オキサビシクロ［４．３．０］ノン−３
−エン

【０２１８】

【化４４】

【０２１９】最初に８３．２ｇ（１．０モル）の（Ｅ）
−１−アミノ−２，４−ペンタジエン（実施例Ｂ．２．
からの標題化合物）を２５０ｍｌのＭＴＢＥの中に導入
し、そして０．１ｇの４−ヒドロキシアニソールを添加
する。引き続いて、２０〜３０の内部温度において、２
５０ｍｌのＭＴＢＥ中に溶解した２２９．２ｇ（１．０
５モル）のジ−ｔ−ブチル−ジカーボネートを添加す
る。添加が完結した後、室温において２０時間撹拌す
る。１０．３ｇ（１．０５モル）の無水マレイン酸を添
加し、そして６０℃の内部温度において２４時間撹拌す
る。沈澱を吸引濾過し、それをトルエンで洗浄し、そし
てそれを５０℃で一定重量に乾燥する。

【０２２０】収量：２０８．２ｇ（理論値の７４％）の
白色の結晶質固体。

【０２２１】融点：１５７−１５９℃。

【０２２２】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝５_.
８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；５_.５９（ｄ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−３）；３_.７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，ＣＨ₂−Ｎ
Ｈ）；３．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−１およびＨ_b，Ｃ
Ｈ₂−ＮＨ）；２．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；
２．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；２．１６（ｍ，１
Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−５）；２．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−
５）；１．４３ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）。

【０２２３】Ｇ．３．メチル（１ＲＳ，２ＲＳ，６Ｒ
Ｓ）−９−オキソ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エン−２−カルボキシレート

【０２２４】

【化４５】

【０２２５】最初に８３．２ｇ（１．０モル）の（Ｅ）
−１−アミノ−２，４−ペンタジエン（実施例Ｂ．２．
からの標題化合物）を２５０ｍｌのＴＨＦに導入し、そ
して０．１ｇの４−ヒドロキシアニソールを添加する。
引き続いて、２０〜３０℃の内部温度において、２５０
ｍｌのＴＨＦ中に溶解した２２９．２ｇ（１．０５モ
ル）のジ−ｔ−ブチル−ジカーボネートを滴々添加す
る。添加が完結した後、室温において２０時間撹拌す
る。１０３．０ｇ（１．０５モル）の無水マレイン酸を
添加し、そして５時間加熱還流する。濃縮し、そして５
００ｍｌのメタノールの中に取り、３０ｍｌのｐ−トル
エンスルホン酸を添加し、次いでもう一度５時間加熱還
流する。氷で冷却した後、そして撹拌し、５００ｍｌの
水中に溶解した２０ｇの炭酸ナトリウムの溶液を滴々添
加し、この混合物を氷浴の中にさらに３０分間放置し、
そして沈澱を吸引濾過し、それを少量の水で洗浄し、そ
してそれを５０℃で一定重量に乾燥する。

【０２２６】収量：１２５−１４８ｇ（理論値の６４−
７６％）の白色の結晶質固体。

【０２２７】融点：１９０−１９３℃。

【０２２８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝７．
５０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；５．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ
−４）；５．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；３．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃Ｏ）；３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ_a，
Ｃ−７）；３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１）；３．
００（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；２．８８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７）；２．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
２）；２．０２−２．１８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，Ｈ_aおよ
びＨ_b，Ｃ−３）。

【０２２９】Ｇ．４．（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−２
−ヒドロキシメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０２３０】

【化４６】

【０２３１】最初に１９．６ｇ（０．１モル）の実施例
Ｇ．３からの標題化合物を不活性ガス下に導入する（懸
濁液）。トルエン中の１００ｍｌ（０．１５モル）の
１．５ＭのＤＩＢＡＨ溶液を１０〜２０℃の内部温度に
おいて滴々添加する。こうして得られた透明な均質な溶
液を、５０ｍｌのＴＨＦ中の１．９ｇのリチウムアロネ
ートの懸濁液に添加する。添加が完結した後、室温にお
いて１５分間撹拌し、次いで還流温度において３０分間
撹拌する。冷却後、３．８ｇ（０．１モル）のリチウム
アロネートを少しずつ添加し、次いで２４時間加熱還流
する。冷却後、５０ｍｌの水および１０ｍｌの１Ｍの水
酸化ナトリウム溶液を順次に滴々添加し、沈澱を吸引濾
過し、そしてそれを各場合１５０ｍｌのエタノールで３
回抽出する。濾液および抽出液を一緒にし、そして濃縮
する。

【０２３２】収量：ｇ（生成物は水酸化リチウムおよび
水素化アルミニウムを含有する）。Ｒｆ＝０．３。

【０２３３】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（２：４：１）。

【０２３４】実施例Ｈ： （１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−２−エチルオキシカルボ
ニルアミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エン Ｈ．１．（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−ヒドロキシメチル−８−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０２３５】

【化４７】

【０２３６】１６．４ｇの実施例Ｇ．４．からの粗生成
物（実施例Ｇ．４．からの標題化合物の０．１モルに相
当する）を１００ｍｌのＴＨＦ中に溶解する。０〜５℃
の内部温度において、１００ｍｌのＴＨＦ中に溶解した
２２．９ｇ（０．１０５モル）のジ−ｔ−ブチル−ジカ
ーボネートを添加し、０℃において２４時間撹拌し、次
いで引き続いて室温においてさらに２４時間撹拌する。
濃縮し、そして粗生成物を２５０ｇのシリカゲル（６５
−２００μｍ）のカラムクロマトグラフィーにかけ、シ
クロヘキサン／アセトン（２：１）で溶離する。

【０２３７】収量：ｇ（２工程にわたって理論値の５４
％）。

【０２３８】；粘性油。

【０２３９】Ｒｆ＝０．２１標題化合物、０．０８実施
例Ｇ．４．からの標題化合物。

【０２４０】Ｈ．２．（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−トルエンスルホ
ニルオキシメチル）−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０２４１】

【化４８】

【０２４２】標題化合物を実施例Ｆ．１．におけるよう
に実施例Ｈ．１．からの標題化合物から得る。

【０２４３】収量：理論値の８１〜８３％。

【０２４４】融点：１６０−１６２℃。

【０２４５】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７９
（ｍ，２Ｈ，アリール‐Ｈ）；７．３７（ｄ，２Ｈ，ア
リール‐Ｈ）；５．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；
５．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；３．７８−３．９
７（ｍ，２Ｈ，トシル‐ＯＣＨ₂−）；３．１３−３．
４２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；２．９５（ｔ，１Ｈ，
ＣＨ₂−Ｎ）；２．７４（ｍ，１Ｈ）；２．５４（ｍ，
１Ｈ）；２．４７（ｓ，３Ｈ，アリール‐ＣＨ₃）；
２．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；２．０６（ｍ，１
Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３）；１．６６−１．８３（ｍ，１Ｈ，
Ｈ_b，Ｃ−３）；１．４４ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）。

【０２４６】Ｈ．３．（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エチルオキシカルボニ
ルアミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン
−４−エン

【０２４７】

【化４９】

【０２４８】標題化合物を実施例Ｆ．２．におけるよう
に実施例Ｈ．２．からの標題化合物から得る。粗生成物
をシリカゲル（６３−２００μｍ）のカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、シクロヘキサン／アセトン（２：１）
で溶離する。

【０２４９】収量：理論値の７６％；透明な粘性油。

【０２５０】Ｒｆ＝０．３５（シクロヘキサン／アセト
ン２：１）。

【０２５１】¹Ｈ―ＮＭＲ（Ｃｌ₂ＤＣ―ＣＤＣｌ₂；８
０℃）：δ＝５．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４）；５．
４７（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；４．５９（ｂｒ，１
Ｈ，ＮＨ）；４．１０（ｑ，２Ｈ，エトキシ Ｃ
Ｈ₂）；３．３８（ｄｄ，１Ｈ）；３．３２（ｍ，１
Ｈ）；３．２４（ｍ，１Ｈ）；３．０１−３．０８
（ｍ，３Ｈ）；２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．４７（ｍ，
１Ｈ）；２．０７（ｍ，２Ｈ）；１．７８（ｍ，１
Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；１．２２ｐｐｍ（ｔ，３
Ｈ，エトキシＣＨ₃）。

【０２５２】Ｈ．４．（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−２
−エチルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０２５３】

【化５０】

【０２５４】標題化合物を実施例Ｈ．３．におけるよう
に実施例Ｃ．３．からの標題化合物から得る。

【０２５５】収量：理論値の４２％。

【０２５６】Ｒｆ＝０．９３実施例Ｈ．３．からの標題
化合物、０．２３標題化合物。

【０２５７】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（１５：４：０．５）。

【０２５８】実施例Ｉ： （１ＳＲ，２ＲＳ，３ＲＳ，６ＳＲ）−２−エチルオキ
シカルボニルアミノメチル−３−メチル−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４−エン Ｉ．１．Ｎ−［（２Ｅ，４Ｅ）−２，４−ヘキサジエニ
ル］−フタルイミド

【０２５９】

【化５１】

【０２６０】標題化合物を（２Ｅ，４Ｅ）−１−ブロモ
−２，４−ヘキサジエンから実施例Ｂ．１．におけるよ
うにして得る。

【０２６１】収量：理論値の７７−７９％。

【０２６２】融点：１１４−１１７℃（試料をエタノー
ルから再結晶化する）。

【０２６３】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．８５
（ｍ，２Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；６．２５（ｄ
ｄ，１Ｈ）；６．００（ｄｄｄ，１Ｈ）；５．５−５．
８（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，２Ｈ）；１．７４ｐｐ
ｍ（ｄ，３Ｈ）。

【０２６４】Ｉ．２．（２Ｅ，４Ｅ）−１−アミノ−
２，４−ヘキサジエン

【０２６５】

【化５２】

【０２６６】標題化合物を実施例Ｉ．１．からの標題化
合物から実施例Ｂ．２．におけるようにして得る；沸点
の範囲：４０−７０℃／１６−１８ミリバール。

【０２６７】収量：理論値の６７−８３％。

【０２６８】Ｉ．３．エチル（Ｅ）−４−［（２Ｅ，４
Ｅ）−２，４−ヘキサジエニルアミノ］−２−ブテノエ
ート

【０２６９】

【化５３】

【０２７０】標題化合物を実施例Ｉ．２．からの標題化
合物から実施例Ｂ．３．におけるようにして得る。

【０２７１】収量：理論値の４６％。

【０２７２】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝６．９８
（ｄｔ，１Ｈ）；５．９−６．２５（ｍ，３Ｈ）；５．
５−５．８（ｍ，２Ｈ）；４．１９（ｑ，２Ｈ）；３．
４０（ｄｄ，２Ｈ）；３．２７（ｄ，２Ｈ）；１．７６
（ｄ，３Ｈ）；１．２９ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ）。

【０２７３】Ｉ．４．エチル（１ＲＳ，２ＲＳ，３Ｒ
Ｓ，６ＳＲ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチ
ル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン−
２−カルボキシレート（ジアステレオマーＡ）およびエ
チル（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＳＲ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブ
トキシカルボニル−３−メチル−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキシレート
（ジアステレオマーＢ）

【０２７４】

【化５４】

【０２７５】標題化合物を実施例Ｉ．３．からの標題化
合物から実施例Ｂ．４．におけるようにして得る。

【０２７６】収量：理論値の７０％；比Ａ：Ｂ＝４：１
の２ジアステレオマーＡおよびＢの混合物。

【０２７７】Ｒｆ＝０．４９（シクロヘキサン／アセト
ン２：１）。

【０２７８】Ｉ．５．（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メチル−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン−２−カル
ボン酸

【０２７９】

【化５５】

【０２８０】最初に２０ｍｌの水中に溶解した１．１７
ｇ（２１ミリモル）の水酸化カリウムを導入する。２０
ｍｌのメタノール中に溶解した５．９ｇ（１９ミリモ
ル）の実施例Ｉ．４．からの標題化合物を添加し、そし
て窒素雰囲気下に４８時間加熱還流する。濃縮し、水の
中に取り、塩化メチレンで１回抽出し、水性相を酢酸で
ｐＨ３−４に調節し、沈澱を吸引濾過し、それを水で洗
浄し、それを室温において乾燥し、そしてそれをシクロ
ヘキサン／アセトンから再結晶化する。

【０２８１】収量：２．２５ｇ（理論値の４２％）。

【０２８２】融点：１８９℃。

【０２８３】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝５．
７７（ｄ，１Ｈ）；５．６１（ｍ，１Ｈ）；３．６７
（ｍ，１Ｈ）；３．５４（ｍ，１Ｈ）；２．６１−２．
９５（ｍ，４Ｈ）；２．３０（ｍ，１Ｈ）；１．８２
（ｍ，１Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）；０．９０ｐｐｍ
（ｄ，３Ｈ）。

【０２８４】Ｉ．６．（１ＳＲ，２ＲＳ，３ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エチルオキシ
カルボニルアミノ−３−メチル−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン

【０２８５】

【化５６】

【０２８６】標題化合物を２．２５ｇ（８ミリモル）の
実施例Ｉ．５．からの標題化合物から実施例Ｃ．２．に
おけるようにして得る。実施例Ｃ．２．と比較したとき
の変更は次の通りである：４時間の代わりにエタノール
中の８時間の還流；１００ｇのシリカゲル（６３−２０
０μｍ）のカラムクロマトグラフィーによるトルエン／
酢酸エチル（２：１）を使用する精製。

【０２８７】収量：１．６ｇ（理論値の５９％）の透明
な油。

【０２８８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．６８
および５．７２（２ｄ，１Ｈ）；５．６１（ｍ，１
Ｈ）；４．８１（ｍ，１Ｈ）；４．０−４．２（ｍ，３
Ｈ）；３．５３（ｍ）；３．６２（ｍ）および３．７２
（ｄｄ）［２Ｈ］；３．０８（ｔ，１Ｈ）；２．９２
（ｔ，１Ｈ）；２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．４７（ｍ，
１Ｈ）；１．８３（ｍ，１Ｈ）；１．４７（ｍ，９
Ｈ）；１．２５（ｍ，３Ｈ）；０．９７ｐｐｍ（ｄ，３
Ｈ）。

【０２８９】Ｉ．７．（１ＳＲ，２ＲＳ，３ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−２−エチルオキシカルボニルアミノ−３−メチル
−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０２９０】

【化５７】

【０２９１】標題化合物を１．６ｇ（４．７ミリモル）
の実施例Ｉ．６．からの標題化合物から実施例Ｃ．３．
におけるようにして得る。

【０２９２】収量：０．７ｇ（理論値の７０％）の黄色
油。

【０２９３】Ｒｆ＝０．０９。

【０２９４】塩化メチレン／メタノール／１７％強度の
水性アンモニア（１５：４：０．５）。

【０２９５】実施例Ｋ： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２−エチルオキシカルボ
ニルアミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エン

【０２９６】

【化５８】

【０２９７】１０．６７ｇ（５０ミリモル）のＮ−
［（Ｅ）−２，４−ペンタジエニル］−フタルイミド
（実施例Ｂ．１．からの標題化合物）および８．６１ｇ
のジエチルフマレートを、５０ｍｌのトルエンの中で２
日間還流加熱する。この混合物を濃縮し、そして残留物
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（溶離液：
シクロヘキサン／アセトン８：１）。

【０２９８】収量：１４．８ｇ（理論値の７７％）。

【０２９９】融点：８０−８４℃。

【０３００】Ｋ．２．エチル（１ＲＳ，２ＲＳ，６Ｒ
Ｓ）−９−オキソ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エン−２−カルボキシレート（Ａ）およびエチ
ル（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−９−オキソ−８−アザ
ビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキ
シレート（Ｂ）

【０３０１】

【化５９】

【０３０２】最初に１５０．３ｇ（０．３９モル）の実
施例Ｋ．１．からの標題化合物を７２０ｍｌのエタノー
ルに導入し、そして氷冷しながら１７３．３ｇ（２．９
モル）のエチレンジアミンを滴々添加する。この混合物
を室温において２０時間撹拌し、真空濃縮し、次いで水
（約７００ｍｌ）で希釈し、次いでｐＨを濃塩酸でｐＨ
２−３に調節し、そしてこの混合物を各場合５００ｍｌ
の３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して真空濃縮する。ジアステレオマーをクロマトグラフ
ィー（溶離液：シクロヘキサン／アセトン１：１）によ
り分割する。

【０３０３】収量：３６．７ｇの生成物Ａ（理論値の４
５％）。

【０３０４】Ｒｆ＝０．４７（シクロヘキサン／アセト
ン１：１）。

【０３０５】収量：３７．０ｇの生成物Ｂ（理論値の４
５％）。

【０３０６】Ｒｆ＝０．２２（シクロヘキサン／アセト
ン１：１）。

【０３０７】Ｋ．３．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２
−ヒドロキシメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０３０８】

【化６０】

【０３０９】５．２ｇ（２５ミリモル）のエチル（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，６ＲＳ）−９−オキソ−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキシレート
（実施例Ｋ．２．からの生成物Ａ）を窒素雰囲気下に５
０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、そして１３０
ｍｌの１．５モルのジ（イソブチル）水素化アルミニウ
ム溶液（１９５ミリモル）を引き続いて滴々添加する。
この溶液を還流下に１６時間加熱する。反応が完結後、
６０ｍｌのメタノール、３０ｍｌのｔ−ブチルメチルエ
ーテルおよび１０ｍｌの水を連続的に滴々添加し、次い
でトンシルの存在下に吸引濾過する。吸引濾過の残留物
をエタノール／濃アンモニア／水（１０：１：１）の混
合物とともに２回撹拌し、そしてもう一度吸引濾過す
る。一緒にした濾液を濃縮し、そして粗生成物をクロマ
トグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール／
濃アンモニア２：４：１）により精製する。

【０３１０】収量：２．７ｇ（理論値の７１％）。

【０３１１】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：５．６９
（ｍ，１Ｈ，４−Ｈ）；５．６０（ｍ１Ｈ，５−Ｈ）；
３．３９（ｄｄ，１Ｈ，１０ａ−Ｈ）；３．２６（ｄ，
１Ｈ，１０ｂ−Ｈ）；２．９７（ｍ，２Ｈ，７ａ−Ｈ，
９ａ−Ｈ）；２．６３（ｍ，１Ｈ，９ｂ−Ｈ）；２．３
８（ｂｓ，１Ｈ，６−Ｈ）；２．３２（ｄｄ，１Ｈ，７
ｂ−Ｈ）；２．０６（ｍ，１Ｈ，３ａ−Ｈ）；１．９５
（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ）；１．７７（ｍ，１Ｈ，３ｂ−
Ｈ）；１．４４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ）。

【０３１２】Ｋ．４．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−８
−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３１３】

【化６１】

【０３１４】実施例Ｋ．３．からの生成物（８．８７
ｇ；５８ミリモル）を実施例Ｈ．１．に記載するように
反応する。

【０３１５】収量：１１．０ｇ（理論値の７５％）。

【０３１６】Ｒｆ＝０．２５（シクロヘキサン／アセト
ン２：１）。

【０３１７】Ｋ．５．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−トルエンスルホ
ニルオキシメチル）−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０３１８】

【化６２】

【０３１９】標題化合物を実施例Ｋ．４．の生成物から
実施例Ｆ．１．におけるようにして得る。

【０３２０】収量：理論値の９７％。

【０３２１】Ｒｆ＝０．４０シクロヘキサン／アセトン
２：１）。

【０３２２】Ｋ．６．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アジドメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３２３】

【化６３】

【０３２４】２００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド中の３３ｇ（０．０８モル）の（１ＲＳ，２ＲＳ，６
ＲＳ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−トル
エンスルホニルオキシメチル）−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４−エン（実施例Ｋ．５．からの
標題化合物）および１５．８ｇ（０．２４モル）のアジ
化ナトリウムの溶液を７０℃において４０時間撹拌す
る。冷却後、この溶液を水（５００ｍｌ）で希釈し、そ
して各場合２５０ｍｌの石油エーテルで３回抽出する。
一緒にした有機相を５％強度の炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する。

【０３２５】収量：２１．６ｇ（理論値の９７％）。

【０３２６】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝５．７１
（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；５．５８（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝Ｃ
Ｈ）；３．６１−３．２２（ｍ，５Ｈ）；３．１０
（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｂｓ，１Ｈ）；２．２４
（ｍ，２Ｈ）；１．９１（ｍ，２Ｈ）；１．４７ｐｐｍ
（ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチル）。

【０３２７】Ｋ．７．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３２８】

【化６４】

【０３２９】１５０ｍｌのピリジン／水（５：１）中の
実施例Ｋ．６．からのアジド化合物（２１．６ｇ；７８
ミリモル）の溶液を氷冷しながら硫化水素で飽和し、引
き続いて室温において２０時間放置する。反応の完結
後、この混合物を真空濃縮し、次いでトルエンとともに
数回蒸留し、次いで残留物をクロマトグラフィー（溶離
液：シクロヘキサン／アセトン１：１）にかける。

【０３３０】収量：１１．０ｇ（理論値の６６％）。

【０３３１】Ｒｆ＝０．１２（シクロヘキサン／アセト
ン１：１）。

【０３３２】Ｋ．８．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（エチルオキシカルボ
ニルアミノメチル）−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０３３３】

【化６５】

【０３３４】最初に３．７ｇ（１１５ミリモル）の（１
ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−アミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エンを４０ｍｌのジオキサンおよび１５ｍｌ
の水に導入し、２．３ｇ（１６ミリモル）の炭酸カリウ
ムを添加し、次いで１．７５ｇ（１６ミリモル）のエチ
ルクロロホルメートを室温において滴々添加する。２時
間撹拌した後、この混合物を真空濃縮し、そして残留物
をジクロロメタン（７０ｍｌ）の中に取り、各場合２５
ｍｌの水で震盪することによって２回抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして真空濃縮する。粗生成物をクロ
マトグラフィー（シクロヘキサン／アセトン２：１）に
より精製する。

【０３３５】収量：２．８ｇ（理論値の５９％）。

【０３３６】Ｒｆ＝０．５３（シクロヘキサン／アセト
ン１：１）。

【０３３７】Ｋ．９．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２
−（エトキシカルボニルアミノメチル）−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３３８】

【化６６】

【０３３９】最初に７．６ｇ（２３ミリモル）の実施例
Ｋ．８．からの生成物を１００ｍｌのメタノール／水
（１：１）の中に導入し、そして３０ｍｌの半分の濃度
の塩酸を室温において導入する。ガスの発生が止んだ
後、この混合物を引き続いて３０分間撹拌し、次いで氷
水（約１００ｍｌ）で希釈し、その後ｐＨを濃水酸化ナ
トリウム溶液で１２に調節する。水性相を各場合１００
ｍｌのジクロロメタンで４回抽出する。抽出液を一緒に
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮する。

【０３４０】収量：３．９ｇ（理論値の７６％）。

【０３４１】Ｒｆ＝０．４５（ジクロロメタン／メタノ
ール／濃アンモニア２：４０：０．１）。

【０３４２】実施例Ｌ： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２−アミノメチル−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エンビス−トリ
フルオロアセテート

【０３４３】

【化６７】

【０３４４】３０ｍｌのトリフルオロ酢酸を３０ｍｌの
ジクロロメタン中の２．０ｇ（８ミリモル）の（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，６ＲＳ）−８−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−アミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エン（実施例Ｋ．７．からの生成物）の溶液に
を添加し、そしてこの混合物を室温において３０分間放
置する。溶媒および酸をトルエンの存在下に蒸留し、そ
してこの混合物を引き続いてトルエンとともに数回蒸留
する。生成物を真空デシケーターの中で水酸化カリウム
／五酸化リン（１：１）の存在下に乾燥する。

【０３４５】収量：１．５ｇの褐色油。

【０３４６】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：５．７８
（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；５．６０（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝Ｃ
Ｈ）；３．３４（ｍ，２Ｈ）；３．０３（ｍ，１Ｈ）；
２．８７（ｍ，２Ｈ）；２．７３（ｍ，１Ｈ）；２．４
５（ｍ，１Ｈ）；２．３４（ｍ，１Ｈ）；２．２２
（ｍ，１Ｈ）；１．９４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。

【０３４７】ＦＡＢ−ＭＳ：Ｍ＋１＝１５３。

【０３４８】実施例Ｍ： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−エトキシカルボニル
アミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４−エン （この生成物は実施例Ｆからの標題化合物と同一であ
る） Ｍ．１．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２−ヒドロキシ
メチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エ
ン

【０３４９】

【化６８】

【０３５０】エチル−（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−９
−オキソ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−
エン−２−カルボキシレート（実施例Ｋ．２．からの生
成物）を実施例Ｋ．３．におけるようにして反応させ
る。

【０３５１】収量：理論値の７５％。

【０３５２】Ｒｆ＝０．２２（ジクロロメタン／メタノ
ール／濃アンモニア１５：４：０．５）。

【０３５３】Ｍ．２．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−８
−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３５４】

【化６９】

【０３５５】実施例Ｍ．１．からの生成物を実施例Ｋ．
４．におけるようにして反応させる。

【０３５６】収量：理論値の６４％。

【０３５７】Ｒｆ＝０．２３（シクロヘキサン／アセト
ン２：１）。

【０３５８】Ｍ．３．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−トルエンスルホ
ニルオキシメチル）−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４−エン

【０３５９】

【化７０】

【０３６０】標題化合物を実施例Ｍ．２．の生成物から
実施例Ｆ．１．におけるようにして得る。

【０３６１】収量：理論値の９１−９８％。

【０３６２】Ｒｆ＝０．５９（シクロヘキサン／アセト
ン２：１）。

【０３６３】Ｍ．４．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アジドメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３６４】

【化７１】

【０３６５】４．１５ｇ（６４ミリモル）のアジ化ナト
リウムを８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の
１３．０ｇ（３２ミリモル）の実施例Ｍ．３．からの生
成物の溶液に添加し、そしてこの混合物を７０℃におい
て４時間撹拌する。次いで同一量のアジ化ナトリウムを
もう一度添加し、そしてこの混合物を１００℃において
さらに６時間撹拌する。引き続いて実施例Ｋ．６．に記
載するように仕上げる。

【０３６６】収量：７．０ｇ（理論値の７９％）。

【０３６７】Ｒｆ＝０．５５（シクロヘキサン／アセト
ン２：１）。

【０３６８】Ｍ．５．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３６９】

【化７２】

【０３７０】実施例Ｍ．４．からのアジド化合物を実施
例Ｋ．７．に記載するように反応させる。クロマトグラ
フィーをメタノール／ジクロロメタン／濃アンモニア１
５：２：０．１を使用して実施する。

【０３７１】収量：理論値の７５％。

【０３７２】Ｒｆ＝０．１２（メタノール／ジクロロメ
タン／濃アンモニア１５：２：０．１）。

【０３７３】Ｍ．６．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−８
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（エトキシカルボニル
アミノメチル）−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン
−４−エン

【０３７４】

【化７３】

【０３７５】最初に４．３ｇ（１７ミリモル）の実施例
Ｍ．５．からのアミノ化合物および１．９ｇ（１９ミリ
モル）のトリエチルアミンを５０ｍｌのジクロロメタン
の中に導入し、１０ｍｌのジクロロメタン中に溶解した
２．２ｇ（２０ミリモル）のエチルクロロホルメートを
０℃においてを滴々添加し、そしてこの混合物を引き続
いて室温において２４時間撹拌する。水（５０ｍｌ）を
この溶液に添加し、そして相を分離する。水性相を各場
合４０ｍｌのジクロロメタンでさらに３回抽出する。有
機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮
する。

【０３７６】収量：５．３ｇ（理論値の９６％）。

【０３７７】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₂−ＣＤＣｌ₂；８
０℃）：５．７９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；５．５
８（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；４．６１（ｂｓ，１Ｈ，カ
ルバメート‐ＮＨ）；４．２３（ｍ，１Ｈ）；４．１２
（ｑ，２Ｈ，エチル‐ＣＨ₂）；３．９９（ｍ，１
Ｈ）；３．２０‐３．０８（ｍ，２Ｈ）；２．８２
（ｍ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，２Ｈ）；２．０９（ｍ，
１Ｈ）；１．８４（ｍ，２Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ，
ｔ‐ブチル）；１．３７ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ，エチル‐Ｃ
Ｈ₃）。

【０３７８】Ｍ．７．（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−２
−（エトキシカルボニルアミノメチル）−８−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０３７９】

【化７４】

【０３８０】実施例Ｎ：（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−
８−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（エトキシカルボニ
ルアミノメチル）−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４−エンを実施例Ｋ．９．に記載するように反応さ
せる。

【０３８１】収量：定量的． Ｒｆ＝０．５５（メタノール／ジクロロメタン／濃アン
モニア１５：４：０．５）。

【０３８２】

【化７５】

【０３８３】８．３６ｇ（４０ミリモル）のエチル（１
ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−９−オキソ−８−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−４−エン−２−カルボキシレー
ト（実施例Ｋ．２．からの生成物Ａ）を、６０℃におい
て３０ｍｌの水および５ｇの濃硫酸とともに４０時間撹
拌する。冷却すると、生成物は沈澱する。沈澱を少量の
冷水で洗浄し、そして真空乾燥炉内で５０℃において乾
燥する。

【０３８４】収量：４．８０ｇ（理論値の６６％）。

【０３８５】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１２．３
５（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）；７．６０（ｓ，１Ｈ，ラク
タム‐ＮＨ）；５．７４（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；５．
５９（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；３．４５（ｄｄ，１Ｈ，
７ａ‐Ｈ）；２．９５−２．８５（ｍ，４Ｈ，１‐Ｈ，
２‐Ｈ，６‐Ｈ，７ｂ‐Ｈ）；２．２９（ｍ，１Ｈ，３
ａ‐Ｈ）；２．００ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，３ｂ‐Ｈ） Ｎ．２．（１ＳＲ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２−エトキシカ
ルボニルアミノ−９−オキソ−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４−エン

【０３８６】

【化７６】

【０３８７】（１ＲＳ，２ＲＳ，６ＲＳ）−９−オキソ
−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン（実
施例Ｎ．１．からの標題化合物）を実施例Ｃ．２．にお
けるようにして反応させる。

【０３８８】収量：理論値の６８％。

【０３８９】Ｒｆ＝０．０６（シクロヘキサン／アセト
ン１：１）。

【０３９０】Ｎ．３．（１ＳＲ，２ＲＳ，６ＲＳ）−２
−メチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン
−４−エン

【０３９１】

【化７７】

【０３９２】実施例Ｎ．２．からの生成物を１０当量の
ジイソブチル水素化アルミニウムと実施例Ｋ．３．にお
けるようにして反応させ、次いでそれを仕上げることに
よって、標題化合物を得る。

【０３９３】収量：理論値の５１％。

【０３９４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：５．７２
（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；５．６８（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝Ｃ
Ｈ）；３．１９−３．１０（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｄ
ｄ，１Ｈ）；２．６０（ｄｄ，１Ｈ）；２．５０（ｍ，
１Ｈ）；２．４４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ₃）；２．３３
−２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．１９（ｍ，１Ｈ）；１．
８９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。

【０３９５】実施例Ｏ： （１ＳＲ，２ＳＲ，６ＲＳ）−２−メチルアミノ−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン Ｏ．１．（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−９−オキソ−８
−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン−カルボ
ン酸

【０３９６】

【化７８】

【０３９７】最初に０．２ｇの濃硫酸、２５ｍｌの水お
よび２５ｍｌの酢酸を６０℃において導入する。９．８
ｇ（５０ミリモル）の実施例Ｇ．３．からの生成物を少
しずつ添加する。この混合物を引き続いて６０℃におい
て５時間撹拌する。仕上げのために、１０ｍｌの水中の
０．８ｇの炭酸水素ナトリウムの溶液を添加し、そして
この混合物を真空濃縮する。残留物を４０ｍｌの水の中
に懸濁させ、そして氷冷しながら濃水酸化ナトリウム溶
液の添加により溶解する。不溶性シクロペンタノンを吸
引濾過した後、この溶液を１／２濃塩酸で酸性化し、そ
してもう一度０℃に冷却する。沈澱する生成物を少量の
冷水で洗浄し、引き続いて５０℃で真空乾燥炉の中で乾
燥する。

【０３９８】収量：４．８ｇ（理論値の５３％）。

【０３９９】融点：１９２−１９３℃。

【０４００】Ｏ．２．（１ＳＲ，２ＳＲ，６ＲＳ）−２
−エトキシカルボニルアミノ−９−オキソ−８−アザビ
シクロ［４．３．０］ノン−４−エン

【０４０１】

【化７９】

【０４０２】（１ＲＳ，２ＳＲ，６ＲＳ）−９−オキソ
−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４−エン−２
−カルボン酸（実施例Ｏ．１．からの標題化合物）を実
施例Ｃ．２．に記載するように反応させる。

【０４０３】収量：理論値の６８％。

【０４０４】融点：１６０−１６４℃。

【０４０５】Ｏ．３．（１ＳＲ，２ＳＲ，６ＳＲ）−２
−メチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン
−４−エン

【０４０６】

【化８０】

【０４０７】実施例Ｏ．２．からの生成物を１０当量の
ジイソブチル水素化アルミニウムと実施例Ｋ．３．にお
けるようにして反応させ、そしてそれを仕上げることに
よって、標題化合物を得る。

【０４０８】収量：理論値の８１％。

【０４０９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：５．７２
（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）；５．５０（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝Ｃ
Ｈ）；３．０４−２．７７（ｍ，６Ｈ）；２．６０
（ｍ，１Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ₃）；
２．３１（ｂｓ，２Ｈ，２ｘ ＮＨ）；２．２５（ｍ，
１Ｈ）；１．８９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。

【０４１０】活性化合物の調製 実施例１： ７−（８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン
−８−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸

【０４１１】

【化８１】

【０４１２】１．４ｇ（５ミリモル）の１−シクロプロ
ピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．６ｇ（５ミ
リモル）のＤＡＢＣＯおよび０．８ｇ（６ミリモル）の
実施例Ａからの標題化合物を、１５ｍｌのアセトニトリ
ルおよび７．５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で３時
間加熱還流する。冷却後、２５ｍｌの水および２．５ｍ
ｌの酢酸を添加し、そして沈澱を吸引濾過し、それを水
で洗浄し、そして５０℃で乾燥する。

【０４１３】収量：１．８ｇ（理論値の９３％）。

【０４１４】融点：２２４−２２６℃。

【０４１５】元素分析：（Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃） 計算値 Ｃ：６５．３ Ｈ：５．２ Ｎ：７．３
Ｆ：９．８ 実測値 Ｃ：６５．３５ Ｈ：５．１５ Ｎ：７．２
５ Ｆ：９．７ 実施例２： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニル−８′−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸

【０４１６】

【化８２】

【０４１７】０．７ｇ（２．５ミリモル）の１−シクロ
プロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．３ｇ
（２．５ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．６ｇ（３ミ
リモル）の実施例Ａからの標題化合物を、１０ｍｌのア
セトニトリルおよび５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中
で５時間加熱還流する。冷却後、３０ｍｌの水および１
ｍｌの酢酸を添加し、そして沈澱を吸引濾過し、それを
水で洗浄し、そしてそれをデシケーターの中でＫＯＨで
乾燥する。

【０４１８】収量：０．９５ｇ（理論値の８３％）。

【０４１９】融点：２１２−２１４℃。

【０４２０】元素分析：（Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅） 計算値 Ｃ：６２．９ Ｈ：５．２ Ｎ：６．１
Ｆ：８．３ 実測値 Ｃ：６２．７ Ｈ：５．３ Ｎ：６．１
Ｆ：８．３¹ Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．６２（ｓ，１
Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
５）；５．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）；５．７６
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４′）；４．０５−４．１９
（ｍ，３Ｈ，エトキシ ＣＨ₂およびシクロプロピル
ＣＨ）；３．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）；３．７６
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）；３．５３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ
₂Ｎ）；２．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２′）；２．４
３−２．５８（ｍ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′およびＨ，Ｃ
−６′）；２．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−３′）；
１．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１′）；１．２２（ｔ，
３Ｈ，エトキシ ＣＨ₃）；１．０７−１．２６ｐｐｍ
（ｍ，４Ｈ，シクロプロピル ＣＨ₂）。

【０４２１】実施例３： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イ
ル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸

【０４２２】

【化８３】

【０４２３】２．８ｇ（１０ミリモル）の１−シクロプ
ロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１．１ｇ（１
０ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび２．６ｇ（１２ミリモ
ル）の実施例Ｃからの標題化合物を、３０ｍｌのアセト
ニトリルおよび１５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で
３時間加熱還流する。冷却後、４５ｍｌの水および５ｍ
ｌの酢酸を添加し、そして沈澱を吸引濾過し、それを水
で洗浄し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４２４】収量：４．８ｇ（理論値の９４％）の標題
化合物、１／２モルのＤＭＦとの付加物として。

【０４２５】融点：２３９−２４５℃。

【０４２６】元素分析：（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₅ × １／
２ Ｃ₃Ｈ₇ＮＯ） 計算値 Ｃ：６０．１ Ｈ：５．６ Ｎ：９．６
Ｆ：７．５ 実測値 Ｃ：６０．３５ Ｈ：５．８５ Ｎ：９．７
Ｆ：７．３５¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．６９（ｓ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−２）；７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｃ−５）；５．８
４（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）；５．７４（ｍ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−４′）；４．１５（ｍ，２Ｈ，エトキシ ＣＨ
₂）；３．８７−４．０５（ｍ，３Ｈ）；３．８２
（ｍ，１Ｈ）；３．６４−３．５７（ｍ，２Ｈ）；Ｈ，
Ｃ−７′／９′，Ｈ，Ｃ−２′，シクロプロピル Ｃ
Ｈ；２．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′）；２．６３
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６′）；１．９６−２．０９
（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−１′およびＨ_b，Ｃ−３′）； 実施例４： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸

【０４２７】

【化８４】

【０４２８】２．５５ｇ（５ミリモル）の実施例３から
の標題化合物を、５０ｍｌの１０％強度の水酸化カリウ
ム溶液および２５ｍｌの１，２−エタンジオールから成
る混合物の中で３時間加熱還流する。冷却後、５０ｍｌ
のメタノールを添加し、塩酸（濃ＨＣｌ／Ｈ₂Ｏ １：
３）でｐＨ４−５に調節し、０℃において一夜放置し、
吸引濾過し、沈澱を７０ｍｌのメタノール／水１：１か
ら成る混合物の中に懸濁させ、塩酸でｐＨ２−３に調節
し、よく撹拌し、再び沈降物を吸引濾過し、そしてそれ
を少量の水で洗浄し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４２９】収量：１．９５ｇ（理論値の８８％）の標
題化合物、１モルのＨＣｌおよび１／２モルのＨ₂Ｏと
の付加物。

【０４３０】融点：＞３００℃。

【０４３１】元素分析：（Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃ × ＨＣ
ｌ × １／２ Ｈ₂Ｏ） 計算値 Ｃ：５６．４ Ｈ：５．２ Ｎ：９．４
Ｃｌ：８．０ Ｆ：８．５ 実測値 Ｃ：５６．１ Ｈ：５．３５ Ｎ：９．４
Ｃｌ：７．４５ Ｆ：８．２５¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．２４（ｓ，１
Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
５）；６．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）；５．８８
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４′）；４．４７（ｍ，１Ｈ）；
４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．２２（ｍ，２Ｈ）；４．０
４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ）；Ｈ，Ｃ−７′
／９′，Ｈ，Ｃ−２′，シクロプロピル ＣＨ；２．９
９（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′）；２．８４（ｍ，１
Ｈ，Ｈ，Ｃ−６′）；２．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−
３′）；２．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−１′）；１．５
７（ｍ，２Ｈ，シクロプロピル ＣＨ₂）；１．４２ｐ
ｐｍ（ｍ，２Ｈ，シクロプロピルＣＨ₂）。

【０４３２】実施例５： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イ
ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸

【０４３３】

【化８５】

【０４３４】１．３５ｇ（５ミリモル）の１−シクロプ
ロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．６ｇ（５ミリモ
ル）のＤＡＢＣＯおよび１．３ｇ（６ミリモル）の実施
例Ｃからの標題化合物を、３０ｍｌのアセトニトリルお
よび１５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で３時間加熱
還流する。冷却後、３０ｍｌの水を添加し、そして酢酸
の添加によりｐＨ４に調節し、沈澱を吸引濾過し、それ
を水の中に懸濁させ、そしてよく撹拌し、そして沈降物
を再び吸引濾過し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４３５】収量：２．２ｇ（理論値の９７％）。

【０４３６】融点：１９７−１９９℃。

【０４３７】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．
５７（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．３４
（ｂｒ，ｄ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，１Ｈ）；５．８８
（ｄ，１Ｈ）５．７０（ｍ，１Ｈ）；４．０２（ｑ，２
Ｈ）；３．６８−３．９３（ｍ，５Ｈ）；３．４９
（ｍ，１Ｈ）；２．４８−２．７２（ｍ，２Ｈ）；１．
９３−２．０８（ｍ，２Ｈ）；１．０８−１．３３ｐｐ
ｍ（ｍ，７Ｈ）。

【０４３８】実施例６： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸

【０４３９】

【化８６】

【０４４０】１．１５ｇ（２．５ミリモル）の実施例５
からの標題化合物を、２５ｍｌの１０％強度の水酸化カ
リウム溶液および１２．５ｍｌの１，２−エタンジオー
ルから成る混合物の中で３時間加熱還流する。冷却後、
５０ｍｌのメタノールおよび３５ｍｌの水を添加し、１
０％強度の塩酸でｐＨ４−５に調節し、そして沈澱を吸
引濾過し、そしてそれを少量の水で洗浄し、そしてそれ
を５０℃で乾燥する。収量：０．９ｇ（理論値の８２
％）の標題化合物、１モルのＨＣｌおよび１モルのＨ₂
Ｏとの付加物。

【０４４１】融点：＞３００℃。

【０４４２】 元素分析：（Ｃ₂₁Ｈ₂₂ＦＮ₃Ｏ₃ × ＨＣｌ × Ｈ₂Ｏ） 計算値 Ｃ：５７．６ Ｈ：５．７ Ｎ：９．６
Ｆ：４．３ 実測値 Ｃ：５７．５ Ｈ：５．５ Ｎ：９．５
Ｆ：４．１¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．１８（ｓ，１
Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；
６．０６（ｄ，１Ｈ）；５．８９（ｍ，１Ｈ）；４．３
８（ｍ，１Ｈ）；４．２２（ｍ，１Ｈ）；４．０６
（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｍ，２Ｈ）；３．６４（ｍ，
１Ｈ）；２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ）；２．５７
（ｍ，２Ｈ）；１．６８（ｍ，２Ｈ）；１．３９ｐｐｍ
（ｍ，２Ｈ）。

【０４４３】実施例７： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−ｔ−ブチル−
７−（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−アザビ
シクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸

【０４４４】

【化８７】

【０４４５】１．４ｇ（５ミリモル）の１−ｔ−ブチル
−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸および実施例Ｃからの標題化
合物から実施例５におけるようにして、標題化合物を得
る。

【０４４６】収量：２．３ｇ（理論値の９８％）の標題
化合物、１／２モルのＤＭＦとの付加物として。

【０４４７】融点：２５６−２５７℃。

【０４４８】 元素分析：（Ｃ₂₅Ｈ₃₀ＦＮ₃Ｏ₅ × １／２ Ｃ₃Ｈ₇Ｎ
Ｏ） 計算値 Ｃ：６２．７ Ｈ：６．６ Ｎ：９．７
Ｆ：３．７ 実測値 Ｃ：６２．４５ Ｈ：６．６５ Ｎ：９．６
Ｆ：３．６¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．９４（ｓ，１
Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；
５．８７（ｄ，１Ｈ）；５．７５（ｍ，１Ｈ）；５．０
３（ｂｒ．，１Ｈ）；４．１６（ｍ，２Ｈ）；４．０１
（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｍ，１Ｈ）；３．７０（ｍ，
１Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．３３（ｍ，１
Ｈ）；２．６５−２．７７（ｍ，２Ｈ）；２．０３−
２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．９２（ｓ，９Ｈ）；１．２
８ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。

【０４４９】実施例８： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸

【０４５０】

【化８８】

【０４５１】１．２ｇ（２．５ミリモル）の実施例５か
らの標題化合物を、２５ｍｌの１０％強度の水酸化カリ
ウム溶液および１２．５ｍｌの１，２−エタンジオール
から成る混合物の中で３時間加熱還流する。冷却後、５
０ｍｌのメタノールおよび３５ｍｌの水を添加し、１０
％強度の塩酸でｐＨ４−５に調節し、そして沈澱を吸引
濾過し、そしてそれを少量の水で洗浄し、そしてそれを
５０℃で乾燥する。収量：０．９ｇ（理論値の８２％）
の標題化合物、１モルのＨＣｌおよび１モルのＨ₂Ｏと
の付加物。

【０４５２】融点：＞３００℃。

【０４５３】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
４４（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）；７．４７
（ｄ，１Ｈ）；６．０４（ｄ，１Ｈ）；５．８８（ｍ，
１Ｈ）；４．３８（ｍ，１Ｈ）；４．３７（ｍ，１
Ｈ）；４．１６（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，１Ｈ）；
３．９７（ｍ，１Ｈ）；３．６３（ｍ，１Ｈ）；２．８
７−３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．５０−２．６４（ｍ，
２Ｈ）；２．１１ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）。

【０４５４】実施例９： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−エチル−７−
（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸

【０４５５】

【化８９】

【０４５６】１．３ｇ（５ミリモル）の１−エチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、０．６ｇ（５ミリモル）のＤ
ＡＢＣＯおよび１．３ｇ（６ミリモル）の実施例Ｃから
の標題化合物を、１５ｍｌのアセトニトリルおよび７．
５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で３時間加熱還流す
る。冷却後、１０ｍｌのアセトニトリル、２０ｍｌの水
および２．５ｍｌの酢酸を添加し、そして沈澱を吸引濾
過し、それを水の中に懸濁させ、それをアセトニトリル
／水１：１で洗浄し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４５７】収量：２．１ｇ（理論値の９５％）。

【０４５８】融点：２９３−２９５℃。

【０４５９】元素分析：（Ｃ₂₃Ｈ₂₆ＦＮ₃Ｏ₅） 計算値 Ｃ：６２．３ Ｈ：５．９ Ｎ：９．５
Ｆ：４．３ 実測値 Ｃ：６１．３５ Ｈ：６．０５ Ｎ：９．３
５ Ｆ：４．１¹ Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．８２（ｓ，１
Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；
６．６２（ｄ，１Ｈ）；５．８８（ｄ，１Ｈ）；５．７
０（ｍ，１Ｈ）；４．４９（ｑ，２Ｈ）；４．０３
（ｑ，２Ｈ）；３．７０−３．８６（ｍ，３Ｈ）；３．
４８（ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｍ，１Ｈ）；２．４８−
２．６９（ｍ，２Ｈ）；１．９４−２．０７（ｍ，２
Ｈ）；１．４１（ｔ，３Ｈ）；１．２０ｐｐｍ（ｔ，３
Ｈ）。

【０４６０】実施例１０： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０４６１】

【化９０】

【０４６２】１．３５ｇ（３ミリモル）の実施例９から
の標題化合物を、３０ｍｌの１０％強度の水酸化カリウ
ム溶液および１５ｍｌの１，２−エタンジオールから成
る混合物の中で３時間加熱還流する。冷却後、３０ｍｌ
のアセトニトリルを添加し、１０％強度の塩酸でｐＨ２
に調節し、そして沈澱を吸引濾過し、そしてそれをアセ
トニトリル／水で洗浄し、そしてそれを５０℃で乾燥す
る。

【０４６３】収量：１．２０ｇ（理論値の９８％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０４６４】融点：＞３００℃。

【０４６５】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
１４（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，１Ｈ）；６．９２
（ｄ，１Ｈ）；６．０５（ｄ，１Ｈ）；５．８９（ｍ，
１Ｈ）；４．７５（ｑ，２Ｈ）；４．３６（ｍ，１
Ｈ）；４．２１（ｍ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，１Ｈ）；
３．９２（ｍ，１Ｈ）；３．６４（ｍ，１Ｈ）；３．０
０（ｍ，１Ｈ）；２．９２（ｍ，１Ｈ）；２．５０−
２．６３（ｍ，２Ｈ）；１．７８ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ）。

【０４６６】実施例１１： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０４６７】

【化９１】

【０４６８】１．５ｇ（５ミリモル）の８−クロロ−１
−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．６ｇ
（５ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび１．３ｇ（６ミリモ
ル）の実施例Ｃからの標題化合物を、１５ｍｌのアセト
ニトリルおよび７．５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中
で３時間加熱還流する。冷却後、３５ｍｌの水を添加
し、そして沈澱を吸引濾過し、酢酸の添加によりｐＨ４
に調節し、沈澱を吸引濾過し、それを少量の水で洗浄
し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４６９】収量：２．３ｇ（理論値の９４％）。

【０４７０】融点：２２５−２２７℃。

【０４７１】元素分析：（Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＦＮ₃Ｏ₅） 計算値 Ｃ：５８．８ Ｈ：５．１ Ｎ：８．６
Ｃｌ：７．２ Ｆ：３．９ 実測値 Ｃ：５８．５５ Ｈ：５．４ Ｎ：８．６５
Ｃｌ：７．０５ Ｆ：４．０５¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．８６（ｓ，１
Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｄ，１Ｈ）；
５．７４（ｍ，１Ｈ）；４．６５（ｂｒ，１Ｈ）；４．
３０（ｍ，１Ｈ）；４．０７−４．１９（ｍ，３Ｈ）；
４．０４（ｍ，１Ｈ）；３．８６（ｍ，１Ｈ）；３．５
７（ｄｄ，１Ｈ）；３．４８（ｄｄ，１Ｈ）；２．６４
−２．７８（ｍ，２Ｈ）；１．９８−２．１２（ｍ，２
Ｈ）；１．３９（ｍ，１Ｈ）；１．２７（ｍ，３Ｈ）；
１．１７（ｍ，１Ｈ）；１．０５（ｍ，１Ｈ）；０．８
１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。

【０４７２】実施例１２ （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸

【０４７３】

【化９２】

【０４７４】１．０ｇ（２ミリモル）の実施例１１から
の標題化合物を、２０ｍｌの１０％強度の水酸化カリウ
ム溶液および１０ｍｌの１，２−エタンジオールから成
る混合物の中で３時間加熱還流する。冷却後、１０％強
度の塩酸でｐＨ６に調節し、そして沈澱を吸引濾過し、
そしてそれをアセトニトリル／水で洗浄し、そしてそれ
を５０℃で乾燥する。

【０４７５】収量：０．８ｇ（理論値の９６％）。

【０４７６】融点：＞３００℃。

【０４７７】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
４３（ｓ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）；６．０４
（ｄ，１Ｈ）；５．８９（ｍ，１Ｈ）４．８１（ｍ，１
Ｈ）；４．４８（ｍ，１Ｈ）；４．２３（ｍ，１Ｈ）；
４．０７（ｍ，２Ｈ）；３．９４（ｍ，１Ｈ）；２．９
８（ｍ，１Ｈ）；２．８９（ｍ，１Ｈ）；２．４５−
２．６１（ｍ，２Ｈ）；１．７６（ｍ，１Ｈ）；１．４
５（ｍ，１Ｈ）；１．３２（ｍ，１Ｈ）；１．０８ｐｐ
ｍ（ｍ，１Ｈ）。

【０４７８】実施例１３： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１０−（２′−エ
トキシカルボニルアミノ−８′−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−９−フルオ
ロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド［１，２，３−デ］［１，４］ベンゾチアジン
−６−カルボン酸

【０４７９】

【化９３】

【０４８０】１．４ｇ（５ミリモル）の９，１０−ジフ
ルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−デ］［１，４］ベンゾチア
ジン−６−カルボン酸、０．６ｇ（５ミリモル）のＤＡ
ＢＣＯおよび１．３ｇ（６ミリモル）の実施例Ｃからの
標題化合物を、１５ｍｌのアセトニトリルおよび７．５
ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で３時間加熱還流す
る。冷却後、２０ｍｌのアセトニトリル、２０ｍｌの水
および２．５ｍｌの酢酸を添加し、沈澱を吸引濾過し、
それを再び４０ｍｌのアセトニトリル／水の中に懸濁さ
せ、沈降物を再び吸引濾過し、それを少量の水で洗浄
し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４８１】収量：１．６ｇ（理論値の６７％）。

【０４８２】融点：２７５−２８６℃。

【０４８３】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．
８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５）；７．５２（ｄ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−８）；７．３０（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；５．８４
（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）；５．６８（ｍ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−４′）；４．８８（ｑ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−３）；
４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−２）；４．２４（ｄ，
１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−２）；４．００（ｑ，２Ｈ，エトキシ
ＣＨ₂）；３．７１−３．８３（ｍ，３Ｈ）；３．６
６（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｍ，１Ｈ）；Ｈ，Ｃ−７′
／９′およびＨ，Ｃ−２′；２．４７−２．５７（ｍ，
２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′およびＨ，Ｃ−６′）；２．００
（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−３′）；１．８９（ｍ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−１′）；１．４６（ｄ，３Ｈ，ＣＨ₃、Ｃ−
３）；１．１８ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ，エトキシ Ｃ
Ｈ₃）。

【０４８４】実施例１４： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１０−（２′−ア
ミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−
エン−８′−イル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ
−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３
−デ］［１，４］ベンゾチアジン−６−カルボン酸

【０４８５】

【化９４】

【０４８６】１．２ｇ（２．５ミリモル）の実施例１３
からの標題化合物を、２５ｍｌの１０％強度の水酸化カ
リウム溶液の中で１０時間加熱還流する。冷却後、１０
ｍｌのアセトニトリルを添加し、１０％強度の塩酸でｐ
Ｈ６〜７に調節し、そして沈澱を吸引濾過し、それを少
量の水で洗浄し、そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０４８７】収量：０．９５ｇ（理論値の９５％）。

【０４８８】融点：＞３００℃。

【０４８９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
４４（２ｓ，１Ｈ）；８．１８（２ｄ，１Ｈ）；５．９
７（ｍ，２Ｈ）；５．７６（ｍ，１Ｈ）；４．８２−
４．９８（ｍ，２Ｈ）；４．７０（ｍ，１Ｈ）；４．４
０−４．５４（ｍ，２Ｈ）；４．１７（ｍ，１Ｈ）；
４．０７（ｔ，１Ｈ）；３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９
８−３．１２（ｍ，２Ｈ）；２．６４（ｍ，１Ｈ）；
１．８６ｐｐｍ（ｄ，３Ｈ）。 実施例１５： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イ
ル）−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸

【０４９０】

【化９５】

【０４９１】２．０ｇ（７．５ミリモル）の１−シクロ
プロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１．７ｇ（１５ミ
リモル）のＤＡＢＣＯおよび１．９ｇ（９ミリモル）の
実施例Ｃからの標題化合物を、７５ｍｌのジメチルスル
ホキシド中で１００℃に１時間加熱する。溶媒を高真空
下に蒸留し、残留物をアセトニトリルとともに撹拌し、
吸引濾過し、そして１００℃で乾燥する。

【０４９２】収量：３．１ｇ（理論値の９０％）。

【０４９３】融点：２７８−２８０℃。

【０４９４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；８．３２（Ｄ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−５）；７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；
５．９５（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）；５．８８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４′）；４．４０（ｍ，３Ｈ，Ｈ，
Ｃ−２′，Ｈ_a，Ｃ−７′およびＨ_a，Ｃ−９′）；４．
１５（ｍ，３Ｈ，シクロプロピル ＣＨおよびエトキシ
ＣＨ₂）；３．８５（ｔ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７′）；
３．６４（ｔ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９′）；２．８５
（ｍ，２Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′およびＨ，Ｃ−６′）；
２．２３（ｍ，２Ｈ，Ｈ，Ｃ−１′およびＨ_b，Ｃ−
３′）；１．５５（ｍ，２Ｈ，シクロプロピル Ｃ
Ｈ₂）；１．４２ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，シクロプロピル
ＣＨ₂およびエトキシＣＨ₃）。 実施例１６： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−シクロプロピル−８−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸

【０４９５】

【化９６】

【０４９６】２．３ｇ（５ミリモル）の実施例１５から
の標題化合物を、５０ｍｌの１０％強度の水酸化カリウ
ム溶液および２５ｍｌの１，２−エタンジオールから成
る混合物の中で１０時間加熱還流する。５０ｍｌのメタ
ノールを添加し、そして１／２濃塩酸でｐＨ４−５に調
節する。沈澱を吸引濾過し、それを３５ｍｌのメタノー
ルの中に懸濁し、塩酸でｐＨ２〜３に調節し、そして、
３５ｍｌの水の添加後、それをよく撹拌し、沈降物を再
び吸引濾過し、それを少量の水で洗浄し、そしてそれを
１００℃で乾燥する。

【０４９７】収量：１．６ｇ（理論値の８４％）の標題
化合物、塩酸塩として。

【０４９８】融点：＞３００℃。

【０４９９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２２（ｓ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；８．３７（ｄ，１Ｈ，
Ｈ，Ｃ−５）；７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６）；
６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）５．８９（ｄｄ，
１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４′）；４．４７（ｍ，１Ｈ）；４．３
８（ｍ，１Ｈ）；４．１８（ｍ，１Ｈ）；４．０５
（ｍ，１Ｈ）；Ｈ，Ｃ−２′，Ｈ_a，Ｃ−７′，Ｈ_a，Ｃ
−９′およびシクロプロピルＣＨ；３．９９（ｔ，１
Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９′）；３．６７（ｔ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−
７′）；３．００（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′）；２．
９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−６′）；２．５５（ｍ，２
Ｈ，Ｈ，Ｃ−１′およびＨ_b，Ｃ−３′）；１．５５
（ｍ，２Ｈ，シクロプロピル ＣＨ₂）；１．４２ｐｐ
ｍ（ｍ，２Ｈ，シクロプロピル ＣＨ₂）。

【０５００】実施例１７： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イ
ル）−５，６，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０５０１】

【化９７】

【０５０２】１．８ｇ（６ミリモル）の１−シクロプロ
ピル−５，６，７，８−テトラフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．７ｇ
（６ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび１．５ｇ（７．２ミ
リモル）の実施例Ｃからの標題化合物を、１５ｍｌのア
セトニトリルおよび７．５ｍｌのＤＭＦから成る混合物
の中で３時間加熱還流する。冷却後、２０ｍｌのアセト
ニトリル、２０ｍｌの水および２．５ｍｌの酢酸を添加
し、そして沈澱を吸引濾過し、それを４０ｍｌのアセト
ニトリル／水（１：１）の中に懸濁させ、沈降物を再び
吸引濾過し、そしてそれを水で洗浄し、そしてそれを５
０℃で乾燥する。

【０５０３】収量：２．５５ｇ（理論値の８７％）。

【０５０４】融点：２４２−２４４℃。

【０５０５】元素分析：（Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₅） 計算値 Ｃ：５８．７ Ｈ：４．９ Ｎ：８．６
Ｆ；１１．６ 実測値 Ｃ：５８．６５ Ｈ：５．２ Ｎ：８．７
Ｆ：１１．３５¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．６６（ｓ，１
Ｈ）；５．８４（ｄ，１Ｈ）；５．７５（ｍ，１Ｈ）；
４．１５（ｍ，１Ｈ）；３．８２−４．０５（ｍ，４
Ｈ）；３．７７（ｍ，１Ｈ）；３．５６（ｍ，１Ｈ）；
２．７２（ｍ，１Ｈ）；２．６２（ｍ，１Ｈ）；１．９
６−２．１０（ｍ，２Ｈ）；ｍ，３Ｈ）；１．０６−
１．２４ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。

【０５０６】実施例１８： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−５−アミノ−１−
シクロプロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０５０７】

【化９８】

【０５０８】最初に２．５ｇ（２．５ミリモル）の実施
例１７からの標題化合物を５０ｍｌのジメチルスルホキ
シドの中に導入し、アンモニアガスを８時間通入し、そ
して１４０℃に加熱する。冷却後、１００ｍｌの水に添
加し、１０％強度の塩酸でｐＨ２〜３に調節し、そして
沈澱を吸引濾過し、それを水で洗浄し、そしてそれを５
０℃で乾燥する。

【０５０９】収量：１．９論値の７８。

【０５１０】融点：２２５−２２９℃。

【０５１１】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．
４４（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，１Ｈ）；７．１２
（ｂｒ．，２Ｈ）；５．８３（ｄ，１Ｈ）；５．６８
（ｍ，１Ｈ）；３．９３−４．０４（ｍ，３Ｈ）；３．
４６−３．８１（ｍ，５Ｈ）；２．４６−２．６１
（ｍ，２Ｈ）；２．０３（ｍ，１Ｈ）；１．９０（ｍ，
１Ｈ）；０．９７−１．２１ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ）。

【０５１２】実施例１９： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−５−アミノ−７−
（２′−アミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸

【０５１３】

【化９９】

【０５１４】１．２ｇ（２．６ミリモル）の実施例１８
からの標題化合物を、２０ｍｌの１０％強度の水酸化カ
リウム溶液および１０ｍｌの１，２−エタンジオールか
ら成る混合物の中で１５時間加熱還流する。冷却後、１
０ｍｌのアセトニトリルを添加し、１０％強度の塩酸で
ｐＨ３−４に調節し、０℃において４時間放置し、沈澱
を吸引濾過し、それを少量の水で洗浄し、そしてそれを
５０℃で乾燥する。

【０５１５】収量：１．１ｇ（理論値の９５％）の標題
化合物、塩酸塩として。

【０５１６】融点：＞３００℃。

【０５１７】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．
４６（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｂｒ，２Ｈ）；７．１６
（ｂｒ，２Ｈ）；５．９０（ｄ，１Ｈ）；５．７０
（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｍ，１Ｈ）；３．６９−３．
８２（ｍ，３Ｈ）；３．５３（ｍ，２Ｈ）；２．５６−
２．６８（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｍ，１Ｈ）；２．０
７（ｍ，１Ｈ）；１．００−１．２１ｐｐｍ（ｍ，７
Ｈ）。

【０５１８】実施例２０： エチル（１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロ
プロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノ−
８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−
８′−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−ナフトリジン−３−カルボキシレート

【０５１９】

【化１００】

【０５２０】２０ｍｌのアセトニトリル中に溶解した
１．２４ｇ（４ミリモル）のエチル７−クロロ−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−ナフトリジン−３−カルボキシレー
ト、０．４８ｇ（４ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．
８４ｇ（６ミリモル）の実施例Ｃからの標題化合物を、
室温において３時間撹拌する。この混合物を水に添加
し、塩化メチレンで抽出し、一緒にした抽出液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして濃縮する。粗生成物を１００
ｇのシリカゲル（６３−２００μｍ）のカラムクロマト
グラフィーにかけ、シクロヘキサン／アセトン（１：
１）で溶離する。

【０５２１】収量：０．５ｇ（理論値の２６％）。

【０５２２】Ｒｆ＝０．１８。

【０５２３】シクロヘキサン／アセトン（１：１）。

【０５２４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．４５
（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；
５．８６（ｄ，１Ｈ）；５．７２（ｍ，１Ｈ）；４．９
４（ｂｒ，ｄ，１Ｈ）；４．３８（ｑ，２Ｈ）；３．８
６−４．２５（ｍ，５Ｈ）；３．３３−３．７０（ｍ，
３Ｈ）；２．５０−２．８４（ｍ，２Ｈ）；１．９０−
２．１５（ｍ，２Ｈ）；０．８０−１．３４ｐｐｍ
（ｍ，１０Ｈ）。

【０５２５】実施例２１： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフトリジ
ン−３−カルボキシレート

【０５２６】

【化１０１】

【０５２７】標題化合物を０．１ｇ（０．２ミリモル）
の実施例２０からの標題化合物から実施例１０における
ようにして得る。

【０５２８】収量：０．０８ｇ（理論値の９５％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０５２９】融点：＞３００℃。

【０５３０】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
１７（ｓ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）；６．０５
（ｄｄ，１Ｈ）；５．８９（ｄ，１Ｈ）；４．４６−
４．７８（ｍ，３Ｈ）；３．５５−４．１５（ｍ，３
Ｈ）；２．８２−３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．４２−
２．６４（ｍ，２Ｈ）；１．５８（ｍ，２Ｈ）；１．３
０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。

【０５３１】実施例２２： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸

【０５３２】

【化１０２】

【０５３３】０．８４ｇ（３ミリモル）の１−シクロプ
ロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．６８ｇ
（６ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．６５ｇ（４．６
ミリモル）の実施例Ｄからの標題化合物を、１０ｍｌの
アセトニトリルおよび５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の
中で２１時間加熱還流する。冷却後、２０ｍｌのアセト
ニトリルおよび１０ｍｌの水を添加し、１０％強度の塩
酸によりｐＨ３−４に調節し、沈澱を吸引濾過し、それ
を３０ｍｌのアセトニトリル／水の中に懸濁させ、沈降
物を再び吸引濾過し、そしてそれを少量の水で洗浄し、
そしてそれを５０℃で乾燥する。

【０５３４】収量：１．１５ｇ（理論値の８５％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０５３５】融点：＞３００℃。

【０５３６】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２４（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；６．０４
（ｄ，１Ｈ）；５．９０（ｍ，１Ｈ）；４．４７（ｍ，
１Ｈ）；４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｍ，２
Ｈ）；３．９４（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｍ，１Ｈ）；
３．０６（ｓ，３Ｈ）；２．９８（ｍ，１Ｈ）；２．８
４（ｍ，１Ｈ）；２．５７（ｍ，１Ｈ）；２．４６
（ｍ，１Ｈ）；１．５８（ｍ，２Ｈ）；１．４１ｐｐｍ
（ｍ，２Ｈ）。

【０５３７】実施例２３： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７
−（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０５３８】

【化１０３】

【０５３９】０．９ｇ（３ミリモル）の８−クロロ−１
−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．３４
ｇ（３ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．６１ｇ（３．
６ミリモル）の実施例Ｄからの標題化合物から実施例２
２におけるようにして、標題化合物を得る。

【０５４０】収量：１．３ｇ（理論値の９２％）の標題
化合物、塩酸塩として。

【０５４１】融点：＞３００℃。

【０５４２】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
４３（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；６．０６
（ｄ，１Ｈ）；５．９２（ｍ，１Ｈ）；４．８１（ｍ，
１Ｈ）；４．５１（ｍ，１Ｈ）；４．２４（ｍ，１
Ｈ）；４．１４（ｍ，１Ｈ）；３．８７−３．９８
（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｓ，３Ｈ）；２．８８−３．
０３（ｍ，２Ｈ）；２．４８−２．６３（ｍ，２Ｈ）；
１．７４（ｍ，１Ｈ）；１．４７（ｍ，１Ｈ）；１．３
３（ｍ，１Ｈ）；１．１２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。

【０５４３】実施例２４： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０５４４】

【化１０４】

【０５４５】０．８５ｇ（２．５ミリモル）の１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
０．５０ｇ（４．５ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．
７６ｇ（５ミリモル）の実施例Ｄからの標題化合物から
実施例２２におけるようにして、標題化合物を得る。

【０５４６】収量：０．６ｇ（理論値の４７％）の標題
化合物、塩酸塩として。

【０５４７】融点：＞３００℃。

【０５４８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
０１（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，１Ｈ）；７．７０
（ｍ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，２Ｈ）；５．９５（ｄ，
１Ｈ）；５．８６（ｍ，１Ｈ）；４．２８（ｍ，１
Ｈ）；３．７−３．９（ｍ，３Ｈ）；３．０１（ｓ，３
Ｈ）；２．９４（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｍ，１Ｈ）；
２．５０（ｍ，１Ｈ）；２．４１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。

【０５４９】実施例２５： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（２′−ヒドロキシメチル−８′−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０５５０】

【化１０５】

【０５５１】０．９ｇ（３ミリモル）の１−シクロプロ
ピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．３５ｇ（３
ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．７ｇ（４．５ミリモ
ル）の実施例Ｅからの標題化合物を、１０ｍｌのアセト
ニトリルおよび５ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で４
時間加熱還流する。冷却後、１０ｍｌの水および１．５
ｍｌの酢酸を添加し、沈澱を吸引濾過し、それを４０ｍ
ｌのアセトニトリル／水（１：１）の中に懸濁させ、沈
降物を再び吸引濾過し、そしてそれを５０℃で乾燥す
る。

【０５５２】収量：０．９５ｇ（理論値の７６％）。

【０５５３】融点：２４４−２４７℃。

【０５５４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．
５８（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，１Ｈ）；５．８７
（ｄ，１Ｈ）；５．７５（ｍ，１Ｈ）；４．０７（ｍ，
１Ｈ）；３．７８（ｍ，２Ｈ）；３．６８（ｓ，１
Ｈ）；３．２７−３．５２（ｍ，３Ｈ）；２．４０
（ｍ，１Ｈ）；２．２３（ｍ，１Ｈ）；１．８２−１．
９５（ｍ，２Ｈ）；１．６２（ｍ，１Ｈ）；１．０８−
１．２３ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。

【０５５５】実施例２６： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノメチル−
８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−
８′−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０５５６】

【化１０６】

【０５５７】０．６ｇ（２．１ミリモル）の１−シクロ
プロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、０．２５ｇ
（２．１ミリモル）のＤＡＢＣＯおよび０．７ｇ（３．
５ミリモル）の実施例Ｆからの標題化合物を、８ｍｌの
アセトニトリルおよび４ｍｌのＤＭＦから成る混合物の
中で３時間加熱還流する。冷却後、１０ｍｌの水および
１ｍｌの酢酸を添加し、沈澱を吸引濾過し、それを２０
ｍｌのアセトニトリル／水（１：１）の中に懸濁させ、
沈降物を再び吸引濾過し、そしてそれを５０℃で乾燥す
る。

【０５５８】収量：０．８ｇ（理論値の７９％）。

【０５５９】融点：２２０−２２２℃。

【０５６０】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７０
（ｓ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２）；７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｈ，
Ｃ−５）；５．８６（ｄ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−５′）；５．
７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−４′）；４．８１（ｂｒ．，
１Ｈ，ＮＨ）；４．１３（ｍ，２Ｈ，エトキシ Ｃ
Ｈ₂）；３．９６（ｍ，１Ｈ，シクロプロピル Ｃ
Ｈ）；３．７７（Ｈ，ＣＨ₂―ＮＨおよびＨ_a，Ｃ−
９′）；３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−７′）；３．
３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−９′）；３．１４（ｍ，１
Ｈ，Ｈ_b，Ｃ−７′）；２．３７−２．５１（ｍ，２
Ｈ，Ｈ_a，Ｃ−３′およびＨ，Ｃ−６′）；２．０４
（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−２′）；１．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ
_b，Ｃ−３′）；１．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ，Ｃ−
１′）；１．０８−１．２２ｐｐｍ（ｍ，７Ｈ，シクロ
プロピル ＣＨ₂およびエトキシ ＣＨ₃）。

【０５６１】実施例２７： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸

【０５６２】

【化１０７】

【０５６３】０．７５ｇ（１．５ミリモル）の実施例２
６からの標題化合物を、１５ｍｌの１０％強度の水酸化
カリウム溶液および４ｍｌの１，２−エタンジオールか
ら成る混合物の中で３時間加熱還流する。冷却後、１５
ｍｌのアセトニトリルを添加し、１０％強度の塩酸でｐ
Ｈ２−３に調節し、沈澱を吸引濾過し、それをアセトニ
トリル／水（１：１）で洗浄し、そしてそれを５０℃で
乾燥する。

【０５６４】収量：０．６ｇ（理論値の９０％）の標題
化合物、塩酸塩として。

【０５６５】融点：２３６−２４０℃。

【０５６６】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２４（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；６．０１
（ｄ，１Ｈ）；５．９０（ｍ，１Ｈ）；４．４７（ｍ，
１Ｈ）；４．１８（ｍ，２Ｈ）；４．０６（ｍ，１
Ｈ）；３．８８（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｄ，１Ｈ）；
３．２８（ｔ，１Ｈ）；２．７３（ｍ，２Ｈ）；２．５
０（ｍ１Ｈ）；２．１８（ｍ，１Ｈ）；２．００（ｍ，
１Ｈ）；１．５６（ｍ，２Ｈ）；１．４２ｐｐｍ（ｍ，
２Ｈ）。

【０５６７】実施例２８： （１′ＲＳ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（２′−ヒドロキシメチル−８′−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０５６８】

【化１０８】

【０５６９】０．５９ｇ（３ミリモル）の１−シクロプ
ロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸および０．６９
ｇ（５ミリモル）の実施例Ｇからの標題化合物から実施
例９におけるようにして、標題化合物を得る。

【０５７０】収量：１．１ｇ（理論値の８８％）。

【０５７１】融点：２７０−２７２℃。

【０５７２】元素分析：（Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₄） 計算値 Ｃ：６３．５ Ｈ：５．３ Ｎ：６．７
Ｆ：９．１ 実測値 Ｃ：６３．８５ Ｈ：５．５ Ｎ：６．７
Ｆ：８．８¹ Ｈ―ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ＝８．５８（ｓ，１
Ｈ）；７．６６（ｄ，１Ｈ）；５．７７（ｍ，１Ｈ）；
５．５５（ｄ，１Ｈ）；４．０６（ｍ，２Ｈ）；３．６
８（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；３．２８−
３．４２（ｍ，３Ｈ）；２．８８（ｍ，１Ｈ）；２．６
６（ｍ，１Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．８３
（ｍ，１Ｈ）；１．０８−１．２４ｐｐｍ（ｍ，４
Ｈ）。

【０５７３】実施例２９： （１′ＲＳ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノメチル−
８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−
８′−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０５７４】

【化１０９】

【０５７５】０．６３ｇ（２．２３ミリモル）の１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸および
０．６０ｇ（２．６８ミリモル）の実施例Ｈからの標題
化合物から、実施例９におけるようにして、標題化合物
を得る。

【０５７６】収量：０．７ｇ（理論値の６５％）。

【０５７７】融点：２２６−２２９℃。

【０５７８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７１
（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；５．７９（ｍ，
１Ｈ）；５．５４（ｄ，１Ｈ）；４．９１（ｂｒ，１
Ｈ）；４．１２（ｍ，３Ｈ）；３．９６（ｍ，１Ｈ）；
３．７９（ｍ，１Ｈ）；３．５６（ｍ，１Ｈ）；３．４
７（ｍ，１Ｈ）；３．１８（ｍ，２Ｈ）；２．９１
（ｍ，１Ｈ）；２．６５（ｍ，１Ｈ）；２．２０（ｍ，
２Ｈ）；１．９１（ｍ，１Ｈ）；１．０８−１．３３ｐ
ｐｍ（ｍ，７Ｈ）。

【０５７９】実施例３０： （１′ＲＳ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸

【０５８０】

【化１１０】

【０５８１】標題化合物を０．４８ｇ（１．０ミリモ
ル）の実施例２９からの標題化合物から実施例１０にお
けるようにして得る。

【０５８２】収量：０．３９ｇ（理論値の８６％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０５８３】融点：３０４℃。

【０５８４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２０（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）；５．９１
（ｍ，１Ｈ）；５．６８（ｄ，１Ｈ）；４．４３（ｍ，
２Ｈ）；４．１２（ｍ，１Ｈ）；３．９４（ｍ，１
Ｈ）；３．８７（ｍ，１Ｈ）；３．２８−３．４２
（ｍ，２Ｈ）；３．１４（ｍ，１Ｈ）；２．８７（ｍ，
１Ｈ）；２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．４６（ｍ，１
Ｈ）；２．１２（ｍ，１Ｈ）；１．５６（ｍ，２Ｈ）；
１．３８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。

【０５８５】実施例３１： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，３′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−シ
クロプロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノ
−３′−メチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４′−エン−８′−イル）−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸

【０５８６】

【化１１１】

【０５８７】０．８９ｇ（２．１ミリモル）の１−シク
ロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸および０．
６（２．６ミリモル）の実施例Ｉからの標題化合物か
ら、実施例９におけるようにして、標題化合物を得る。

【０５８８】収量：０．８ｇ（理論値の７８％）。

【０５８９】融点：２５８−２５９℃。

【０５９０】実施例３２： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，３′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−
（２′−アミノ−３′−メチル−８′−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０５９１】

【化１１２】

【０５９２】標題化合物を０．６ｇ（１．２３ミリモ
ル）の実施例３１からの標題化合物から実施例１０にお
けるようにして得る。

【０５９３】収量：０．５５ｇ（理論値の９９％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０５９４】融点：＞３００℃。

【０５９５】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２４（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；５．９８
（ｄ，１Ｈ）；５．８６（ｍ，１Ｈ）；４．４７（ｍ，
１Ｈ）；４．０７−４．３２（ｍ，３Ｈ）；３．９５
（ｍ，１Ｈ）；３．１０（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｍ，
１Ｈ）２．５０（ｍ，１Ｈ）；１．５７（ｍ，２Ｈ）；
１．４０（ｍ，２Ｈ）；１．３２ｐｐｍ（ｄ，３Ｈ）。

【０５９６】実施例３３： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−１−エチル−７−
（２′−エトキシカルボニルアミノ−８′−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸

【０５９７】

【化１１３】

【０５９８】１．１２ｇ（４．１６ミリモル）の１−エ
チル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸および１．０５ｇ
（５．０ミリモル）の実施例Ｃからの標題化合物から、
実施例８におけるようにして、標題化合物を得る。

【０５９９】収量：１．９ｇ（理論値の９９％）。

【０６００】融点：２８５−２８７℃。

【０６０１】実施例３４： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−エチル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸

【０６０２】

【化１１４】

【０６０３】標題化合物を０．６ｇ（１．２３ミリモ
ル）の実施例３３からの標題化合物から実施例１０にお
けるようにして得ル。

【０６０４】収量：１．４４ｇ（理論値の９７％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０６０５】融点：＞３００℃。

【０６０６】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
１２（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；６．０２
（ｄ，１Ｈ）；５．８８（ｍ，１Ｈ）；４．９４（ｍ，
２Ｈ）；４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｍ，２
Ｈ）；４．０３（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；
２．９９（ｍ，１Ｈ）；２．８３（ｍ，１Ｈ）；２．５
８（ｍ，１Ｈ）；２．４９（ｍ，１Ｈ）；１．７８ｐｐ
ｍ（ｔ，３Ｈ）。

【０６０７】実施例３５： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸

【０６０８】

【化１１５】

【０６０９】１．０６ｇ（３．７５ミリモル）の８−ク
ロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、０．８４ｇ（７．５ミリモ
ル）のＤＡＢＣＯおよび０．９５ｇ（４．５ミリモル）
の実施例Ｃからの標題化合物を３５ｍｌのジメチルスル
ホキシドの中で１００℃に加熱する。溶媒を高真空下に
蒸留除去し、残留物をアセトニトリルとともに撹拌し、
吸引濾過し、そして１００℃において乾燥する。

【０６１０】収量：１．５ｇ（理論値の８５％）。

【０６１１】融点：２６０−２６１℃。

【０６１２】実施例３６： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸

【０６１３】

【化１１６】

【０６１４】標題化合物を１．５ｇ（３．２ミリモル）
の実施例３５からの標題化合物から実施例１６における
ようにして得る。

【０６１５】収量：０．７２ｇ（理論値の５２％）の標
題化合物、塩酸塩として。

【０６１６】融点：＞３００℃。

【０６１７】実施例３７： ６，８−ジフルオロ−１−［（１ＲＳ，２ＳＲ）］−２
−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−７−
［（１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−２′−メチルア
ミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−
エン−８′−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸および６，８−ジフルオロ−１−［（１ＳＲ，２Ｒ
Ｓ）］−２−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒ
ドロ−７−［（１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−２′
−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸

【０６１８】

【化１１７】

【０６１９】１５１ｍｇ（０．５ミリモル）の６，７，
８−トリフルオロ−１−［（１ＲＳ，２ＳＲ）］−２−
フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸、６３ｍｇ（０．５５ミ
リモル）のＤＡＢＣＯおよび８４ｍｇ（０．５５ミリモ
ル）の実施例Ｄからの標題化合物を、２ｍｌのアセトニ
トリルおよび１ｍｌのＤＭＦから成る混合物の中で１時
間撹拌する。冷却後、この懸濁液吸引濾過し、沈澱を３
０ｍｌの水の中に懸濁させ、沈降物を再び吸引濾過し、
そして７０℃で乾燥する。

【０６２０】収量：９３ｍｇ（理論値の４３％）。

【０６２１】融点：＞３００℃。

【０６２２】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２０および９．２４（２ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１
Ｈ）；６．０４（ｄ，１Ｈ）；５．９０（ｍ，１Ｈ）；
５．１４（ｄｍ，１Ｈ）；４．３８（ｍ，１Ｈ）；４．
３２（ｍ，１Ｈ）；４．２０（ｍ，２Ｈ）；３．８２−
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｓ，３Ｈ）；２．９
８（ｍ，１Ｈ）；２．８４（ｍ，１Ｈ）；２．５６
（ｍ，１Ｈ）；２．４３（ｍ，１Ｈ）；１．７８−２．
０４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。

【０６２３】実施例３８； ８−クロロ−６−フルオロ−１−［（１ＲＳ，２Ｓ
Ｒ）］−２−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒ
ドロ−７−［（１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−２′
−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸および８−クロロ−６−フルオロ−１−
［（１ＳＲ，２ＲＳ）］−２−フルオロシクロプロピ
ル］−１，４−ジヒドロ−７−［（１′ＳＲ，２′Ｒ
Ｓ，６′ＳＲ）−２′−メチルアミノ−８′−アザビシ
クロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０６２４】

【化１１８】

【０６２５】１５９ｍｇ（０．５ミリモル）の８−クロ
ロ−６，７−ジフルオロ−１−［（１ＲＳ，２ＳＲ）］
−２−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸および８４ｍｇ
（０．５５ミリモル）のの実施例Ｄからの標題化合物か
ら、実施例３７におけるようにして、標題化合物を得
る。

【０６２６】収量：ｍｇ（理論値の５８％）。

【０６２７】融点：２４７−２４９℃。

【０６２８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
２２および９．４３（ｄおよびｓ，１Ｈ）；８．１６
（ｄ，１Ｈ）；６．０５（ｄ，１Ｈ）；５．９２（ｍ，
１Ｈ）；５．０７および５．２０（２ｄｍ，１Ｈ）；
４．６４および４．８０（２ｍ，１Ｈ）；４．４１−
４．５４（ｍ，１Ｈ）；４．１８および４．２６（２
ｍ，１Ｈ）；４．０７（ｍ，１Ｈ）３．８６−３．９７
（ｍ，２Ｈ）；３．０６（ｓ，３Ｈ）；２．９８（ｍ，
１Ｈ）；２．９０（ｍ，１Ｈ）；２．５５（ｍ，１
Ｈ）；２．４７（ｍ，１Ｈ）；１．８８および２．０７
（２ｍ，１Ｈ）；１．４３および１．７２ｐｐｍ（２
ｍ，１Ｈ）。

【０６２９】実施例３９： ６，８−ジフルオロ−１−［（１ＲＳ，２ＳＲ）］−２
−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−７−
［（１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−２′−エトキシ
カルボニルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸および６，８−ジフルオロ−１−
［（１ＳＲ，２ＲＳ）］−２−フルオロシクロプロピ
ル］−１，４−ジヒドロ−７−［（１′ＳＲ，２′Ｒ
Ｓ，６′ＳＲ）−２′−エトキシカルボニルアミノ−
８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−
８′−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０６３０】

【化１１９】

【０６３１】３０７ｍｇ（１ミリモル）の６，７，８−
トリフルオロ−１−［（１ＲＳ，２ＳＲ）］−２−フル
オロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸および２３１ｍｇ（１．１ミ
リモル）の実施例Ｃからの標題化合物から、実施例３７
におけるようにして、標題化合物を得る。

【０６３２】収量：４２８ｍｇ（理論値の８９％）。

【０６３３】融点：２８２−２８３℃。

【０６３４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｄ）：δ＝９．
１６および９．２２（２ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，１
Ｈ）；５．９１（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｍ，１Ｈ）；
５．１３（ｄｍ，１Ｈ）；４．３７（ｍ，３Ｈ）；４．
１６（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｍ，１Ｈ）；２．７２−
２．８７（ｍ，２Ｈ）；２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．６
６−２．０４（ｍ，２Ｈ）；１．４２ｐｐｍ（ｔ，３
Ｈ）。

【０６３５】実施例４０： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０６３６】

【化１２０】

【０６３７】８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を実施例Ｆからの標題化合物と、実施
例２６に記載するように反応させることによって、標題
化合物を得る。

【０６３８】収量：定量的。

【０６３９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．８１
（ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ，５‐
Ｈ）；７．１９（ｔ，１Ｈ，カルバメート‐ＮＨ）；
５．７１；５．５８（２ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝Ｃ
Ｈ）；４．３８（ｍ，１Ｈ，シクロプロピル‐Ｈ）；
３．９９（ｑ，２Ｈ，エチル‐ＣＨ₂）；３．４５−
３．４０（ｍ，３Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．０
０（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．１２
（ｍ，１Ｈ）；１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ）；１．
２０−１．１１（ｍ，５Ｈ，２ｘ シクロプロピル‐
Ｈ，エチル‐ＣＨ₃）；１．００−０．９０ｐｐｍ
（ｍ，２Ｈ，２ｘ シクロプロピル‐Ｈ）。

【０６４０】実施例４１： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＳＲ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０６４１】

【化１２１】

【０６４２】実施例４０からの生成物を実施例２７に記
載するように反応させる。

【０６４３】収量：理論値の８２％、塩酸塩。

【０６４４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．８２
（ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；７．９１（ｄ，１Ｈ，５‐
Ｈ）；５．８８；５．６０（２ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝
ＨＣ）；４．３９（ｍ，１Ｈ，シクロプロピル‐Ｈ）；
３．４５‐３．３５（ｍ，３Ｈ）；３．１８（ｍ，１
Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．４６（ｍ，１Ｈ）；
２．３１（ｍ，１Ｈ）；２．１９（ｍ，１Ｈ）；２．０
６（ｍ，２Ｈ）；１．１９；０．９５ｐｐｍ（２ｍ，２
ｘ ２Ｈ，４ｘシクロプロピル‐Ｈ）。

【０６４５】実施例４２： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−１−シクロプロピル−７
−（２′−エトキシカルボニルアミノメチル−８′−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イ
ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸

【０６４６】

【化１２２】

【０６４７】１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を実施例Ｆからの標題化合物と、実施例２６に記載
するように反応させることによって、標題化合物を得
る。

【０６４８】収量：理論値の９５％。

【０６４９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．６１
（ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ，５‐
Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ，８‐Ｈ）；７．２１（ｔ，
１Ｈ，カルバメート‐ＮＨ）；５．８０；５．６３（２
ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝ＣＨ）；４．００（ｑ，２Ｈ，
エチル‐ＣＨ₂）；３．８２‐３．７８（ｍ，２Ｈ）；
３．６３（ｍ，１Ｈ）；３．１８‐３．００（ｍ，４
Ｈ）；２．３８（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；
１．８９（ｍ，１Ｈ）；１．３０（ｍ，２Ｈ，２ｘ シ
クロプロピル‐Ｈ）；１．１７ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ，２ｘ
シクロプロピル‐Ｈ，エチル‐ＣＨ₃）。

【０６５０】実施例４３： （１ＲＳ，２ＲＳ，６ＳＲ）−７−（２′−アミノメチ
ル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸

【０６５１】

【化１２３】

【０６５２】実施例４２からの生成物を実施例２７に記
載するように反応させる。

【０６５３】収量：理論値の７２％、塩酸塩。

【０６５４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．６４
（ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ，５‐
Ｈ）；７．５１（ｄ，１Ｈ，８‐Ｈ）；５．８４；５．
６８（２ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝ＣＨ）；３．８４‐
３．７８（ｍ，２Ｈ）；３．６８（ｍ，１Ｈ）；３．１
７（ｍ，１Ｈ）；３．０９（ｍ，１Ｈ）；２．８１
（ｍ，２Ｈ）；２．５３（ｍ，２Ｈ）；２．３６（ｍ，
１Ｈ）；２．１９（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，１
Ｈ）；１．３１；１．１９ｐｐｍ（２ｍ，２ｘ ２Ｈ，
４ｘ シクロプロピル‐Ｈ）。

【０６５５】実施例４４： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノメチル−
８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−
８′−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０６５６】

【化１２４】

【０６５７】１−シクロプロピル−６，７，８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を実施例Ｋからの標題化合物と実施例２６に
記載するように反応させることによって、標題化合物を
得る。

【０６５８】収量：理論値の９１％。

【０６５９】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．７１
（Ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；７．８０（ｄ，２Ｈ，５‐
Ｈ）；５．８０；５．６７（２ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝
ＣＨ）；４．８０（ｔ，１Ｈ，カルバメート‐ＮＨ）；
４．１２）ｑ，２Ｈ，エチル‐ＣＨ₂）；３．９７
（ｍ，２Ｈ）；３．８６（ｍ，１Ｈ）；３．８１（ｍ，
１Ｈ）；３．５４（ｍ，１Ｈ）；３．３７（ｍ，１
Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；２．８６（ｍ，１Ｈ）；
２．３８‐２．２５（ｍ，２Ｈ）；２．００‐１．９０
（ｍ，２Ｈ）；１．３０‐１．２０（ｍ，５Ｈ，２ｘ
シクロプロピル‐Ｈ，エチル‐ＣＨ₃）；１．１４ｐｐ
ｍ（ｍ，２Ｈ，２ｘ シクロプロピル‐Ｈ）。

【０６６０】実施例４５： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸

【０６６１】

【化１２５】

【０６６２】実施例４４からの生成物を実施例２７に記
載するように反応させる。

【０６６３】収量：理論値の８４％、塩酸塩。

【０６６４】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＣＦ₃ＣＯＯＤ）：９．２１
（ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；８．０４（ｄ，１Ｈ，５‐
Ｈ）；５．９１；５．８０（２ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝
ＣＨ）；４．４５（ｍ，１Ｈ）；４．３５（ｍ，１
Ｈ）；４．１８（ｍ，２Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；
３．５５（ｍ，１Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．０
８（ｍ，１Ｈ）；２．６９‐２．５８（ｍ，２Ｈ）；
２．４７（ｍ，１Ｈ）；２．１９（ｍ，１Ｈ）；１．５
７（；１．４０ｐｐｍ（２ｍ，２ｘ ４Ｈ，４ｘ シク
ロプロピル‐Ｈ）。

【０６６５】実施例４６： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０６６６】

【化１２６】

【０６６７】８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を実施例Ｋからの標題化合物と実施例
２６に記載するように反応させることによって、標題化
合物を得る。

【０６６８】収量：定量的。

【０６６９】融点：＞３００℃。

【０６７０】実施例４７： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０６７１】

【化１２７】

【０６７２】実施例４６からの生成物を実施例２７に記
載するように反応させる。

【０６７３】収量：理論値の５８％、塩酸塩。

【０６７４】実施例４８： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸

【０６７５】

【化１２８】

【０６７６】１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を実施例Ｋからの標題化合物と実施例２６に記載す
るように反応させることによって、標題化合物を得る。

【０６７７】収量：理論値の７５％。

【０６７８】融点：＞３００℃。

【０６７９】実施例４９： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸

【０６８０】

【化１２９】

【０６８１】実施例４８からの生成物を実施例２７に記
載するように反応させる。

【０６８２】収量：理論値の７７％、塩酸塩。

【０６８３】融点：＞３００℃。

【０６８４】実施例５０： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−１０−（２′−エ
トキシカルボニルアミノメチル−８′−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−９−
フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド［１，２，３−デ］［１，４］ベンゾキ
サシン−６−カルボン酸

【０６８５】

【化１３０】

【０６８６】９，１０−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ
−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３
−デ］［１，４］ベンゾキサジン−６−カルボンカルボ
ン酸を実施例Ｋからの標題化合物と実施例１３に記載す
るように反応させることによって、標題化合物を得る。

【０６８７】収量：理論値の８０％。

【０６８８】融点：１９０℃。

【０６８９】実施例５１： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−１０−（２′−ア
ミノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−９−フルオロ−２，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，
２，３−デ］［１，４］ベンゾキサジン−６−カルボン
酸

【０６９０】

【化１３１】

【０６９１】実施例５０からの生成物を実施例１４に記
載するように反応させる。

【０６９２】収量：理論値の９５％、塩酸塩。

【０６９３】融点：＞３００℃。

【０６９４】実施例５２： エチル（１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−１−シクロ
プロピル−７−（２′−エトキシカルボニルアミノメチ
ル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エ
ン−８′−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸

【０６９５】

【化１３２】

【０６９６】８２８ｍｇ（２．６ミリモル）のエチル７
−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフトリジン−３−
カルボキシレート、９００ｍｇ（４ミリモル）の実施例
Ｋからの生成物および２０ｍｌのアセトニトリルから成
る混合物を、室温において３日間撹拌する。引き続い
て、不溶性成分を吸引濾過し、そしてこの溶液を真空濃
縮する。粗生成物をクロマトグラフィー（溶離剤：ジク
ロロメタン／メタノール／濃アンモニア１５：４：０．
５）により精製する。

【０６９７】収量：７００ｍｇ（理論値の５６％）。

【０６９８】¹Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₃）：８．３６
（ｓ，１Ｈ，２‐Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ，５‐
Ｈ）；７．２１（ｔ，１Ｈ，カルバメート‐ＮＨ）；
５．７３；５．６７（２ｍ，２ｘ １Ｈ，ＨＣ＝Ｃ
Ｈ）；４．２０；３．９９（２ｑ，２ｘ２Ｈ，２ｘ エ
チル‐ＣＨ₂）；３．８６（ｍ，１Ｈ）；３．７８
（ｍ，１Ｈ）；３．５６（ｍ，２Ｈ）；３．１３‐３．
０１（ｍ，２Ｈ）；２．８９（ｍ，１Ｈ）；２．３５
（ｍ，１Ｈ）；２．１８（ｍ，２Ｈ）；１．８８（ｍ，
２Ｈ）；１．２６；１．１９（２ｔ，２ｘ ３Ｈ，２ｘ
エチル‐ＣＨ₃）；１．０２；０．８８ｐｐｍ（２ｘ
２Ｈ，４ｘ シクロプロピル‐Ｈ）。

【０６９９】実施例５３： （１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−７−（２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フトリジン−３−カルボン酸

【０７００】

【化１３３】

【０７０１】０．７０ｇの実施例５２からの生成物を７
ｍｌの１，２−エタンジオールおよび１０ｍｌの１０％
強度の水酸化カリウム溶液と１３０℃において４時間撹
拌する。冷却後、この混合物をアセトニトリルで希釈
し、そして希塩酸でｐＨ２に調節する。引き続いて、そ
れを真空中で約１０ｍｌの体積に濃縮する。この結晶を
５０℃において真空乾燥炉の中で乾燥する。

【０７０２】収量：０．３０ｇ（理論値の４７％）、塩
酸塩。

【０７０３】融点：＞３００℃。

【０７０４】実施例５４： ７−［（１′ＲＳ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−２′−アミ
ノメチル−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル］−６，８−ジフルオロ−１−
［（１ＲＳ，２ＳＲ）］−２−フルオロシクロプロピ
ル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸塩酸塩

【０７０５】

【化１３４】

【０７０６】Ａ．１１２ｍｇ（１ミリモル）の１，４−
ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（Ｄａｂｃｏ）
および１ｍｌのアセトニトリル中の１５５ｍｇの３−ニ
トロベンズアルデヒドの溶液を、１ｍｌのアセトニトリ
ル中の３８０ｍｇ（１ミリモル）の（１ＲＳ，２ＲＳ，
６ＲＳ）−２−アミノメチル−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４−エンビス−トリフルオロアセテート
（実施例Ｌからの生成物）に添加する。この混合物を室
温において１時間撹拌し、次いで１ｍｌのジメチルホル
ムアミドで希釈する；次いで２２４ｍｇ（２ミリモル）
のＤａｂｃｏおよび２７０ｍｇ（０．９ミリモル）の
６，７，８−トリフルオロ−１−［（１ＲＳ，２Ｓ
Ｒ）］−２−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を添加し、
そしてこの混合物を１時間加熱還流する。次いでそれを
濃縮し、そして水とともに撹拌し、次いで吸引濾過し、
次いで高真空下に８０℃で乾燥する。

【０７０７】収量：４８０ｍｇの６，８−ジフルオロ−
１−［（１ＲＳ，２ＳＲ）］−２−フルオロシクロプロ
ピル］−１，４−ジヒドロ−７−［（１′ＲＳ，２′Ｒ
Ｓ，６′ＲＳ）−２′−（３−ニトロベンジリデンアミ
ノメチル）−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル］−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、Ｒｆ値（シリカゲル；ジクロロメタン／メ
タノール／１７％のアンモニア−３０：８：１）：０．
５。

【０７０８】Ｂ．４５０ｍｇの工程Ａからの生成物を約
３０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、次いで３ｍｌの
３Ｎ塩酸を添加する。この混合物を室温において３０分
間撹拌し、次いで約３０ｍｌの水を添加する。水性相を
分離し、ジクロロメタンで洗浄し、そして凍結乾燥す
る。

【０７０９】収量：１７０ｍｇの７−［（１′ＲＳ，
２′ＲＳ，６′ＲＳ）−２′−アミノメチル−８′−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−４′−エン−８′−イ
ル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸塩酸塩、 Ｒｆ値（ＣＦ₃ＣＯＯＤ）：δ＝５．０７ｍおよび５．
２ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ、ＣＨ−Ｆ）。

【０７１０】実施例５５： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸

【０７１１】

【化１３５】

【０７１２】１−シクロプロピル−６，７，８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を実施例Ｎからの標題化合物と実施例２２に
記載するように反応させることによって、標題化合物を
得る。

【０７１３】収量：理論値の６１％、塩酸塩。

【０７１４】融点：＞３００℃。

【０７１５】実施例５６： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２′−メ
チルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸

【０７１６】

【化１３６】

【０７１７】１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を実施例Ｎからの標題化合物と実施例２２に記載す
るように反応させることによって、標題化合物を得る。

【０７１８】収量：理論値の６０％、塩酸塩。

【０７１９】融点：＞３００℃。

【０７２０】実施例５７： （１′ＳＲ，２′ＲＳ，６′ＲＳ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７
−（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０７２１】

【化１３７】

【０７２２】８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を実施例Ｎからの標題化合物と実施例
２２に記載するように反応させることによって、標題化
合物を得る。

【０７２３】収量：理論値の７０％、塩酸塩。

【０７２４】融点：＞３００℃。

【０７２５】実施例５８： （１′ＳＲ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸

【０７２６】

【化１３８】

【０７２７】１−シクロプロピル−６７８実施例Ｏから
の標題化合物と実施例２２に記載するように反応させる
ことによって、標題化合物を得る。

【０７２８】収量：理論値の３５％、塩酸塩。

【０７２９】融点：＞３００℃。

【０７３０】実施例５９： （１′ＳＲ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−８−クロロ−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７
−（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸

【０７３１】

【化１３９】

【０７３２】８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を実施例Ｏからの標題化合物と実施例
２２に記載するように反応させることによって、標題化
合物を得る。

【０７３３】収量：理論値の７８％、塩酸塩。

【０７３４】融点：＞３００℃。

【０７３５】実施例６０： （１′ＳＲ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２′−メ
チルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸

【０７３６】

【化１４０】

【０７３７】１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を実施例Ｏからの標題化合物と実施例２２に記載す
るように反応させることによって、標題化合物を得る。

【０７３８】収量：理論値の６６％、塩酸塩。

【０７３９】融点：＞３００℃。

【０７４０】実施例６１： エチル（１′ＳＲ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−
（２′−メチルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−
１，８−ナフトリジン−３−カルボキシレート

【０７４１】

【化１４１】

【０７４２】エチル７−クロロ−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフトリジン−３−カルボキシレートを実施例Ｏから
の標題化合物と実施例５２に記載するように反応させる
ことによって、標題化合物を得る。

【０７４３】収量：理論値の９１％。

【０７４４】Ｒｆ＝０．６４（メタノール／ジクロロメ
タン／濃アンモニア１５：４：０．５） 実施例６２： （１′ＳＲ，２′ＳＲ，６′ＲＳ）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２′−メ
チルアミノ−８′−アザビシクロ［４．３．０］ノン−
４′−エン−８′−イル）−４−オキソ−１，８−ナフ
トリジン−３−カルボン酸

【０７４５】

【化１４２】

【０７４６】実施例６１からの生成物を実施例２７に記
載するように反応させる。

【０７４７】収量：理論値の８９％、塩酸塩。

【０７４８】融点：＞３００℃。

【０７４９】Ｒｆ＝０．３２（メタノール／ジクロロメ
タン／濃アンモニア１５：５：０．５）使用した略号： ｈ 時間 ｍｉｎ 分 ｃｎｃ． 濃 ＤＭＦ ジメチルホルムアミド ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＭＴＢＥ ｔ−ブチルメチルエーテル ＤＩＢＡＨ ジイソブチル水素化アルミニウム ＤＡＢＣＯ １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタン ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド 本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。

【０７５０】１、式（Ｉ）

【０７５１】

【化１４３】

【０７５２】式中、Ｒ¹は１〜３個のフッ素原子で置換
されていてもよい１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル、１〜２個
のフッ素原子で置換されていてもよい３〜６個の炭素原
子を有するシクロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メ
トキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、１または２個のフッ素原子で置換されていて
もよいフェニル、３−オキセタニル、ビシクロ［１．
１．１］ペンチルであり、Ｒ²は水素であるか、あるい
はＲ¹と一緒になって、４または５員の環が生ずるよう
に架橋を形成することができ、Ｒ³は水素またはＯ−Ｒ
¹¹であり、ここでＲ¹¹は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルであるか、あるいはＲ³はＲ²と一緒になって、５
または６員の環が生ずるように架橋を形成することがで
き、Ｒ⁴は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有する
アルキルアミノ、各アルキル基中に１〜３個の炭素原子
を有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の
炭素原子を有するアルキルチオ、ハロゲン、メチル、エ
チルまたはビニルであり、Ｒ⁵は水素、ハロゲンまたは
メチルであり、Ｒ⁶は水素、１〜４個の炭素原子を有す
るアルキルオキシカルボニル、ヒ Ｒ¹²は水素、ヒドロキシルにより置換されていてもよい
１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に
１〜４個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニ
ル、または１〜３個の炭素原子を有するアシルであり、
そしてＲ¹³は水素またはメチルであり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹
およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであるか、あるい
はＲ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであり、そ
してＲ⁷はＲ⁸と一緒になって構造−Ｏ−、−ＣＨ₂−ま
たは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の架橋を形成することができ、そ
してＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であり、ここでＲ¹⁴は水素、
ハロゲン、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよ
いメチル、エチニル、ビニル、ヒドロキシルまたはメト
キシであるか、あるいはまた、Ｒ¹と一緒になって、５
または６員の環を生ずるように、架橋を形成することが
できるか、あるいはまた、Ｒ¹およびＲ²と一緒になっ
て、２つの５または６員の環が生ずるように架橋を形成
することができる、の化合物およびそれらの互変異性体
ならびにそれらの製剤学的に利用可能な水和物および酸
付加塩。

【０７５３】２、Ｒ¹はシクロプロピル、２−フルオロ
シクロプロピル、エチル、２−フルオロエチル、１、２
または３個のフッ素原子で置換されていてもよいｔｅｒ
ｔ−ブチル、または１または２個のフッ素原子で置換さ
れていてもよいフェニル、３−オキセタニル、ビシクロ
［１．１．１］ペンチルであり、Ｒ²は水素であるか、
あるいはＲ¹と一緒になって、構造

【０７５４】

【化１４４】 の架橋を形成することができ、Ｒ³は水素またはＯ−Ｒ
¹¹であり、ここでＲ¹¹は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルであるか、あるいはＲ³はＲ³と一緒になって、構
造

【０７５５】

【化１４５】 の架橋を形成することができ、Ｒ⁴は水素、フッ素、塩
素、アミノ、ヒドロキシル、メチルまたはビニルであ
り、Ｒ⁵は水素、フッ素、塩素、臭素またはメチルであ
り、Ｒ⁶はアミノ、メチルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、アミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチ
ル、ヒドロキシメチル、エトキシカルボニルまたは水素
であり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素または
メチルであるか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素
またはメチルであり、そしてＲ⁷はＲ⁸と一緒になって構
造−Ｏ−、−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の架橋を
形成することができ、そしてＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であ
り、ここでＲ¹⁴は水素、フッ素、塩素、臭素、１〜３個
のフッ素原子で置換されていてもよいメチル、エチニ
ル、ビニルまたはメトキシであるか、あるいはまた、Ｒ
¹と一緒になって、構造

【０７５６】

【化１４６】

【０７５７】の架橋を形成することができるか、あるい
はまた、Ｒ¹およびＲ²と一緒になって、構造

【０７５８】

【化１４７】 の架橋を形成することができる、上記第１項記載の式
（Ｉ）の化合物。

【０７５９】３、Ｒ¹はシクロプロピル、シス−２−フ
ルオロシクロプロピル、エチル、ｔ−ブチルまたは２，
４−ジフルオロフェニルであり、Ｒ²は水素であり、Ｒ³
はヒドロキシルまたはエトキシであり、Ｒ⁴は水素、フ
ッ素またはアミノであり、Ｒ⁵は水素またはフッ素であ
り、Ｒ⁶はアミノ、メチルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、アミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチ
ル、ヒドロキシメチル、エトキシカルボニルまたは水素
であり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素または
メチルであり、そしてＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であり、こ
こでＲ¹⁴は水素、フッ素または塩素であるか、あるいは
また、Ｒ¹と一緒になって、構造

【０７６０】

【化１４８】 の架橋を形成することができる、上記第１項記載の式
（Ｉ）の化合物。

【０７６１】４、上記第１〜３項のいずれかに記載の基
礎をなすカルボン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金
属塩、銀塩およびグアニジウム塩。

【０７６２】５、式（ＩＩ）の化合物

【０７６３】

【化１４９】

【０７６４】式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＡ
は上記第１〜３項のいずれかに記載の意味を有し、そし
てＸはハロゲン、とくにフッ素または塩素である、の化
合物を、式（ＩＩＩ）

【０７６５】

【化１５０】

【０７６６】式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は上
記第１〜３項のいずれかに記載の意味を有する、の化合
物と、必要に応じて酸結合剤の存在下に反応させ、そし
て必要に応じて存在することができる保護基をアルカリ
性加水分解および酸性加水分解により除去し、そして生
ずる化合物を必要に応じてそれらのアルカリ金属塩、ア
ルカリ土類金属塩、銀塩またはグアニジウム塩に転化す
ることを特徴とする上記第１〜３項のいずれかに記載の
化合物の製造方法。

【０７６７】６、一般式（ＩＩＩ）

【０７６８】

【化１５１】

【０７６９】式中、Ｒ⁶は水素、１〜４個の炭素原子を
有するアルキルオキシカルボニル、ヒ Ｒ¹²は水素、ヒドロキシルにより置換されていてもよい
１〜３個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に
１〜４個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニ
ル、または１〜３個の炭素原子を有するアシルであり、
そしてＲ¹³は水素またはメチルであり、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹
およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであるか、あるい
はＲ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルであり、そ
してＲ⁷はＲ⁸と一緒になって構造−Ｏ−、−ＣＨ₂−ま
たは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の架橋を形成することができる、
のイソインドール。

【０７７０】 ７、８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン エチル８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン
−２−カルボキシレート２−ヒドロキシメチル−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２
−エン ２−エチルオキシカルボニルアミノ−８−アザビシクロ
［４．３．０］ノン−２−エン ２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−８−ア
ザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−８−アザビシク
ロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アリルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビ
シクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノメチル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−エン ２−エチルオキシカルボニルアミノメチル−８−アザビ
シクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル−
８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−メチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−エン ２−エチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］ノ
ン−２−エン ２−シクロプロピルアミノ−８−アザビシクロ［４．
３．０］ノン−２−エン ２−ジメチルアミノ−８−アザビシクロ［４．３．０］
ノン−２−エン ２−［（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］−８−アザ
ビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノ−１−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−２−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−３−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−エチルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−８−
アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３−メ
チル−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−８
−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アリルオキシカルボニルアミノメチル−３−メチル
−８−アザビシクロ［４．３．０］ノン−２−エン ２−アミノ−４−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−５−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−６−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−７−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ２−アミノ−９−メチル−８−アザビシクロ［４．３．
０］ノン−２−エン ６−アミノ−１０−オキサ−３−アザビシクロ［５．
２．１．０¹，⁵］デク−８−エン ６−エチルオキシカルボニルアミノ−１０−オキサ−３
−アザトリシクロ［５．２．１．０¹，⁵］デク−８−エ
ン ６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１０−オキサ−３
−アザトリシクロ［５．２．１．０¹，⁵］デク−８−エ
ン ６−アミノメチル−１０−オキサ−３−アザトリシクロ
［５．２．１．０¹，⁵］デク−８−エン ６−エチルオキシカルボニルアミノメチル−１０−オキ
サ−３−アザトリシクロ［５．２．１．０¹，⁵］デク−
８−エン ６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１０−オキ
サ−３−アザトリシクロ［５．２．１．０¹，⁵］デク−
８−エン ６−アミノ−３−アザトリシクロ［５．２．１．
０¹，⁵］デク−８−エン ６−アミノ−３−アザトリシクロ［５．２．２．
０¹，⁵］ウンデク−８−エン よりなる群からの上記第６項記載のイソインドールなら
びにそれらのラセミ体およびまたそれらの対掌体的また
はジアステレオマー的に純粋な化合物。

【０７７１】８、病気を抑制するための上記第１〜４項
のいずれかに記載の化合物。

【０７７２】９、バクテリアの感染を抑制するための上
記第１〜４項のいずれかに記載の化合物。

【０７７３】１０、上記第１〜４項のいずれかに記載の
化合物を含有する薬物。

【０７７４】１１、上記第１〜４項のいずれかに記載の
化合物を含有する抗バクテリア剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 215/56 471/04 １１３ 7602−4Ｃ １１４ Ａ 7602−4Ｃ 471/06 7602−4Ｃ 491/18 7019−4Ｃ 495/04 １０５ Ａ 9165−4Ｃ 498/06 8415−4Ｃ 513/04 ３４３ 8415−4Ｃ 513/06 8415−4Ｃ 519/00 ３０１ 8415−4Ｃ (72)発明者 アンドレアス・クレプス ドイツ連邦共和国デー51519オーデンター ル・アムガルテンフエルト70 (72)発明者 ウベ・ペーターゼン ドイツ連邦共和国デー51469レーフエルク ーゼン・アウフデムフオルスト４ (72)発明者 トーマス・シエンケ ドイツ連邦共和国デー51469ベルギツシユ グラートバツハ・ミユーレンシユトラーセ 113 (72)発明者 クラウス−デイーター・ブレム ドイツ連邦共和国デー42109ブツペルター ル・ギラデツト−シユトラーセ120 (72)発明者 ライナー・エンデルマン ドイツ連邦共和国デー42113ブツペルター ル・インデンビルケン152アー (72)発明者 カール・ゲオルク・メツツガー ドイツ連邦共和国デー42115ブツペルター ル・パールケシユトラーセ75 (72)発明者 ブルクハルト・ミールケ ドイツ連邦共和国デー51375レーフエルク ーゼン・ハイスターバツハシユトラーセ４

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ¹は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい１
   〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜４個の炭素原
   子を有するアルケニル、１〜２個のフッ素原子で置換さ
   れていてもよい３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
   キル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、アミノ、メチ
   ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、１または２
   個のフッ素原子で置換されていてもよいフェニル、３−
   オキセタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンチルであ
   り、 Ｒ²は水素であるか、あるいはＲ¹と一緒になって、４ま
   たは５員の環が生ずるように架橋を形成することがで
   き、 Ｒ³は水素またはＯ−Ｒ¹¹であり、ここでＲ¹¹は１〜４
   個の炭素原子を有するアルキルであるか、あるいはＲ³
   はＲ²と一緒になって、５または６員の環が生ずるよう
   に、架橋を形成することができ、 Ｒ⁴は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するアル
   キルアミノ、各アルキル基中に１〜３個の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭素
   原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭素
   原子を有するアルキルチオ、ハロゲン、メチル、エチル
   またはビニルであり、 Ｒ⁵は水素、ハロゲンまたはメチルであり、 Ｒ⁶は水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルオキ
   シカルボニル、ヒ Ｒ¹²は水素、ヒドロキシルにより置換されていてもよい
   １〜３個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に
   １〜４個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニ
   ル、または１〜３個の炭素原子を有するアシルであり、
   そしてＲ¹³は水素またはメチルであり、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素またはメチルで
   あるか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰の各々は水素またはメ
   チルであり、そしてＲ⁷はＲ⁸と一緒になって構造−Ｏ
   −、−ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の架橋を形成す
   ることができ、そしてＡはＮまたはＣ−Ｒ¹⁴であり、こ
   こでＲ¹⁴は水素、ハロゲン、１〜３個のフッ素原子で置
   換されていてもよいメチル、エチニル、ビニル、ヒドロ
   キシルまたはメトキシであるか、あるいはまた、Ｒ¹と
   一緒になって、５または６員の環を生ずるように架橋を
   形成することができるか、あるいはまた、Ｒ¹およびＲ²
   と一緒になって、２つの５または６員の環が生ずるよう
   に架橋を形成することができる、の化合物およびそれら
   の互変異性体ならびにそれらの製剤学的に利用可能な水
   和物および酸付加塩。