JPH06199757A - ９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの新規製造法 - Google Patents
９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの新規製造法Info
- Publication number
- JPH06199757A JPH06199757A JP5216855A JP21685593A JPH06199757A JP H06199757 A JPH06199757 A JP H06199757A JP 5216855 A JP5216855 A JP 5216855A JP 21685593 A JP21685593 A JP 21685593A JP H06199757 A JPH06199757 A JP H06199757A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- demethyl
- deoxytetracycline
- acid salt
- inorganic acid
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
- C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Paper (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 （ａ）冷濃無機酸中の６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温度でハ
ロゲン化剤と反応させ、７−ハロゲン−６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収し； （ｂ）−１５℃〜＋１５℃の温度範囲で僅かに過剰モル
量のニトロ化剤と反応させ、７−ハロゲン−９−ニトロ
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩を回収し； （ｃ）室温において１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属
触媒、その塩又は希有金属酸化物を用いて還元し、アル
コール中で希釈することにより生成物を単離し、回収す
る。ことからなる９−アミノ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン無機酸塩の製造法。 【効果】 ９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテ
トラサイクリンを高純度及び高収率で製造することがで
きる。
オキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温度でハ
ロゲン化剤と反応させ、７−ハロゲン−６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収し； （ｂ）−１５℃〜＋１５℃の温度範囲で僅かに過剰モル
量のニトロ化剤と反応させ、７−ハロゲン−９−ニトロ
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩を回収し； （ｃ）室温において１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属
触媒、その塩又は希有金属酸化物を用いて還元し、アル
コール中で希釈することにより生成物を単離し、回収す
る。ことからなる９−アミノ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン無機酸塩の製造法。 【効果】 ９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテ
トラサイクリンを高純度及び高収率で製造することがで
きる。
Description
【０００１】
【発明の分野】本発明は、［４Ｓ−（４アルファ，１２
ａアルファ）］−９−アミノ−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
−以下、９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリンと呼ぶ−の新規な製造法に関し、この化合
物はテトラサイクリンの合成のための有用な中間体であ
る。
ａアルファ）］−９−アミノ−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
−以下、９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリンと呼ぶ−の新規な製造法に関し、この化合
物はテトラサイクリンの合成のための有用な中間体であ
る。
【０００２】
【先行技術の説明】９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリンは既知であり、置換テトラサイ
クリン合成の最終生成物及び中間体として有用である
［米国特許第３，２１９，６７１号及び第３，２２６，
４３６号；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，８２，１
２５３（１９６０）］。
オキシテトラサイクリンは既知であり、置換テトラサイ
クリン合成の最終生成物及び中間体として有用である
［米国特許第３，２１９，６７１号及び第３，２２６，
４３６号；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，８２，１
２５３（１９６０）］。
【０００３】従来、９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリンは、６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリンのニトロ化及び続く接触還元によっ
て所望の生成物を得ることにより製造されていた［Ｂｏ
ｏｔｈｅ，Ｊ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏ
ｃｉｅｔｙ，８２，１２５３（１９６０）］。しかしこ
の方法は７−及び９−ニトロ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンの１：１．５の混合物を与え、こ
れらは分離が困難である。結晶化又はカラムクロマトグ
ラフィーなどの従来の精製法を用いると、９−ニトロ−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンが３９％
の収率で得られる。しかしこれらの従来の精製法でさえ
１００％の純度で９−ニトロ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンを与えることはできない。汚染物
として７−ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラ
サイクリンがまだいくらか存在する。
オキシテトラサイクリンは、６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリンのニトロ化及び続く接触還元によっ
て所望の生成物を得ることにより製造されていた［Ｂｏ
ｏｔｈｅ，Ｊ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏ
ｃｉｅｔｙ，８２，１２５３（１９６０）］。しかしこ
の方法は７−及び９−ニトロ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンの１：１．５の混合物を与え、こ
れらは分離が困難である。結晶化又はカラムクロマトグ
ラフィーなどの従来の精製法を用いると、９−ニトロ−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンが３９％
の収率で得られる。しかしこれらの従来の精製法でさえ
１００％の純度で９−ニトロ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンを与えることはできない。汚染物
として７−ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラ
サイクリンがまだいくらか存在する。
【０００４】かくして得られた９−ニトロをその後還元
して９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリンとする。しかし９−ニトロ−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンから７−ニトロ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリンを分離することが
前記の通り困難なために７−アミノ−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンもいくらか製造される。
して９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリンとする。しかし９−ニトロ−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンから７−ニトロ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリンを分離することが
前記の通り困難なために７−アミノ−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンもいくらか製造される。
【０００５】
【発明の概略】今回、６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン、１、を濃無機酸中でハロゲン化剤と反応
させ（米国特許第３，０３６，１２９号）、７−ハロゲ
ン−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機
酸塩、２、を少量の７，９−ジハロゲン−６−デメチル
−６−デオキシテトラサイクリン汚染物と共に得ること
により、９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン無機酸塩、４、が例外的な純度及び収率で
製造できることが見いだされた。いずれの場合も７，９
−ジハロゲン−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンは、結晶化により所望の７−ハロゲン−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、２、か
ら容易に分離することができる。その後７−ハロゲン−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩、２、をニトロ化して７−ハロゲン−９−ニトロ−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、
３、を得る。７−位がハロゲンにより占有されているの
で、このニトロ化は７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デ
メチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を例外
的純度及び収率で与える。
ラサイクリン、１、を濃無機酸中でハロゲン化剤と反応
させ（米国特許第３，０３６，１２９号）、７−ハロゲ
ン−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機
酸塩、２、を少量の７，９−ジハロゲン−６−デメチル
−６−デオキシテトラサイクリン汚染物と共に得ること
により、９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン無機酸塩、４、が例外的な純度及び収率で
製造できることが見いだされた。いずれの場合も７，９
−ジハロゲン−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンは、結晶化により所望の７−ハロゲン−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、２、か
ら容易に分離することができる。その後７−ハロゲン−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩、２、をニトロ化して７−ハロゲン−９−ニトロ−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、
３、を得る。７−位がハロゲンにより占有されているの
で、このニトロ化は７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デ
メチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を例外
的純度及び収率で与える。
【０００６】６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン、１、を濃無機酸中でハロゲン化剤と反応させた
後、ニトロ化剤を加え、実質的に純粋な７−ハロゲン−
９−ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン無機酸塩、３、を得ることにより、ハロゲン化及び
ニトロ化を１段階で行うのが好ましい。
リン、１、を濃無機酸中でハロゲン化剤と反応させた
後、ニトロ化剤を加え、実質的に純粋な７−ハロゲン−
９−ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン無機酸塩、３、を得ることにより、ハロゲン化及び
ニトロ化を１段階で行うのが好ましい。
【０００７】７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチル
−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、３、を今度
は還元して例外的に純粋な９−アミノ−６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、４、を高収率
で得る。この還元は１段階でハロゲンを切断し、ＮＯ2
を還元して所望の９−アミノ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン無機酸塩、４、を与える。
−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、３、を今度
は還元して例外的に純粋な９−アミノ−６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、４、を高収率
で得る。この還元は１段階でハロゲンを切断し、ＮＯ2
を還元して所望の９−アミノ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン無機酸塩、４、を与える。
【０００８】
【０００９】
【化１】
【００１０】反応式Ｉに関して、前記の文献の方法で得
た６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、１、
を、濃無機酸などの溶媒中で臭素、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、ヨウ素モノクロラ
イド又はベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨー
ダイド［Ｓｈｏｊｉ Ｋａｊｕｇａｅｓｈｉ ｅｔａ
ｌ.，Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２１０９−２１１２（１９
８７）の方法で製造］などのハロゲン化剤で処理する。
反応は０℃〜２０℃の温度で反応が完了するまで行う。
反応混合物を冷ジエチルエーテルに滴下し、集める。粗
生成物を再結晶し、形成された７，９−ジハロゲン−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンを除去し、
純粋な７−ハロゲン−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン無機酸、２、を得る。
た６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、１、
を、濃無機酸などの溶媒中で臭素、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、ヨウ素モノクロラ
イド又はベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨー
ダイド［Ｓｈｏｊｉ Ｋａｊｕｇａｅｓｈｉ ｅｔａ
ｌ.，Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２１０９−２１１２（１９
８７）の方法で製造］などのハロゲン化剤で処理する。
反応は０℃〜２０℃の温度で反応が完了するまで行う。
反応混合物を冷ジエチルエーテルに滴下し、集める。粗
生成物を再結晶し、形成された７，９−ジハロゲン−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンを除去し、
純粋な７−ハロゲン−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン無機酸、２、を得る。
【００１１】濃硫酸などの冷濃無機酸に溶解した純粋な
７−ハロゲン−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン無機酸、２、を約−１５℃〜＋１５℃の範囲内の
温度で、僅かに過剰モル量のニトロ化剤、例えば“混
酸”又は金属硝酸塩で１〜２時間処理する。反応混合物
を冷ジエチルエーテルに滴下し、集め、７−ハロゲン−
９−ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン無機酸塩、３、を得る。
７−ハロゲン−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン無機酸、２、を約−１５℃〜＋１５℃の範囲内の
温度で、僅かに過剰モル量のニトロ化剤、例えば“混
酸”又は金属硝酸塩で１〜２時間処理する。反応混合物
を冷ジエチルエーテルに滴下し、集め、７−ハロゲン−
９−ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン無機酸塩、３、を得る。
【００１２】６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン、１、は、１段階で直接７−ハロゲン−９−ニトロ
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩、３、に変換するのが好ましい。６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン、１、を濃無機酸などの冷溶
媒に溶解し、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ク
ロロコハク酸イミド、又はベンジルトリメチルアンモニ
ウムジクロロヨーダイド（Ｓｈｏｊｉ Ｋａｊｕｇａｅ
ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．の方法で製造）などのハロゲン化
剤で処理する。反応混合物を０℃〜２０℃の温度で４５
分間撹拌する。僅かに過剰モル量の固体金属硝酸塩又は
“混酸”を加え、−１５℃〜＋１５℃でさらに３０分か
ら２時間撹拌を続ける。反応混合物を冷ジエチルエーテ
ルに滴下する。得られた固体を集め、アルコールを用い
て摩砕し、濾過し、濾液をジエチルエーテルに加える。
黄色固体を集め、純粋な７−ハロゲン−９−ニトロ−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸、
３、を９３％の収率で得る。
リン、１、は、１段階で直接７−ハロゲン−９−ニトロ
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩、３、に変換するのが好ましい。６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン、１、を濃無機酸などの冷溶
媒に溶解し、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ク
ロロコハク酸イミド、又はベンジルトリメチルアンモニ
ウムジクロロヨーダイド（Ｓｈｏｊｉ Ｋａｊｕｇａｅ
ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．の方法で製造）などのハロゲン化
剤で処理する。反応混合物を０℃〜２０℃の温度で４５
分間撹拌する。僅かに過剰モル量の固体金属硝酸塩又は
“混酸”を加え、−１５℃〜＋１５℃でさらに３０分か
ら２時間撹拌を続ける。反応混合物を冷ジエチルエーテ
ルに滴下する。得られた固体を集め、アルコールを用い
て摩砕し、濾過し、濾液をジエチルエーテルに加える。
黄色固体を集め、純粋な７−ハロゲン−９−ニトロ−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸、
３、を９３％の収率で得る。
【００１３】１Ｎ硫酸又は１Ｎ塩酸との２−メトキシエ
タノール、メタノール又はエタノールなどの溶媒混合物
中に溶解した７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチル
−６−デオキシテトラサイクリン無機酸、３、を、１０
−３０重量％の第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又は希有
金属酸化物（ｒａｒｅ ｍｅｔａｌ ｏｘｉｄｅｓ）を
用い、室温において１〜４０ｐｓｉの水素雰囲気下で触
媒的に還元する。反応混合物を濾過し、イソプロパノー
ルにゆっくり加え、集め、純粋な９−アミノ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、４、を
得る。
タノール、メタノール又はエタノールなどの溶媒混合物
中に溶解した７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチル
−６−デオキシテトラサイクリン無機酸、３、を、１０
−３０重量％の第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又は希有
金属酸化物（ｒａｒｅ ｍｅｔａｌ ｏｘｉｄｅｓ）を
用い、室温において１〜４０ｐｓｉの水素雰囲気下で触
媒的に還元する。反応混合物を濾過し、イソプロパノー
ルにゆっくり加え、集め、純粋な９−アミノ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩、４、を
得る。
【００１４】以下の実施例と共に本発明をさらに詳細に
記載する。
記載する。
【００１５】
【実施例】実施例１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−７−ブロ
モ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェート ５０ｍｌの濃硫酸に溶解した４．１４ｇの、記載の文献
の方法で製造した６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリン及び１．９９ｇのＮ−ブロモコハク酸イミドの
溶液を０℃で４５分間、又は溶液が生ずるまで撹拌す
る。反応混合物を２Ｌの冷ジエチルエーテルに滴下す
る。得られた沈澱を集め、乾燥する。固体を２−メトキ
シエタノールに溶解し、メタノールで摩砕し、集め、メ
タノール及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、６．
２２ｇの粗生成物を得る。固体を２−メトキシエタノー
ル及びメタノールから再結晶し、３．１ｇの純粋な生成
物を得る。
モ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェート ５０ｍｌの濃硫酸に溶解した４．１４ｇの、記載の文献
の方法で製造した６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリン及び１．９９ｇのＮ−ブロモコハク酸イミドの
溶液を０℃で４５分間、又は溶液が生ずるまで撹拌す
る。反応混合物を２Ｌの冷ジエチルエーテルに滴下す
る。得られた沈澱を集め、乾燥する。固体を２−メトキ
シエタノールに溶解し、メタノールで摩砕し、集め、メ
タノール及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、６．
２２ｇの粗生成物を得る。固体を２−メトキシエタノー
ル及びメタノールから再結晶し、３．１ｇの純粋な生成
物を得る。
【００１６】 ＭＡ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）：ｄ ４．３（ｓ，１
Ｈ，４−Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ，９−Ｈ）及び７．７
５（ｄ，１Ｈ，８−Ｈ）実施例２ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−７−ブロ
モ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−ニトロ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェ
ート １０ｍｌの冷濃硫酸に溶解した１．１ｇの実施例１から
の生成物に、濃硫酸中の１０％硝酸１．２ｍｌを加え
る。反応混合物を０℃にて１時間３０分撹拌し、その後
５００ｍｌの氷冷ジエチルエーテルに滴下する。得られ
た固体を集め、ジエチルエーテルで３回洗浄し、真空下
で乾燥し、１．０６ｇの所望の生成物を得る（９０
％）。
Ｈ，４−Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ，９−Ｈ）及び７．７
５（ｄ，１Ｈ，８−Ｈ）実施例２ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−７−ブロ
モ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−ニトロ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェ
ート １０ｍｌの冷濃硫酸に溶解した１．１ｇの実施例１から
の生成物に、濃硫酸中の１０％硝酸１．２ｍｌを加え
る。反応混合物を０℃にて１時間３０分撹拌し、その後
５００ｍｌの氷冷ジエチルエーテルに滴下する。得られ
た固体を集め、ジエチルエーテルで３回洗浄し、真空下
で乾燥し、１．０６ｇの所望の生成物を得る（９０
％）。
【００１７】 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）：ｄ ４．３（ｓ，１
Ｈ，４−Ｈ）及び８．４８（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ）実施例３ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−７−ブロ
モ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−ニトロ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェ
ート ０．４１４ｇの６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン及び１０ｍｌの濃硫酸の０℃の溶液に、０．１９
６ｇのＮ−ブロモコハク酸イミドを加える。反応混合物
を０℃で４５分間撹拌し、続いて０．１１ｇの固体硝酸
カリウムを加える。混合物を０℃で３０分間撹拌し、そ
の後５００ｍｌの冷ジエチルエーテル中に注ぐ。固体を
集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して０．７２ｇ
の粗生成物を得る。生成物を、メチルアルコール及びイ
ソプロピルアルコールを用いて摩砕することにより精製
し、濾過し、濾液を冷ジエチルエーテルに加える。黄色
固体を集め、０．５９ｇの所望の生成物を得る（９３
％）。
Ｈ，４−Ｈ）及び８．４８（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ）実施例３ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−７−ブロ
モ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−ニトロ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェ
ート ０．４１４ｇの６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン及び１０ｍｌの濃硫酸の０℃の溶液に、０．１９
６ｇのＮ−ブロモコハク酸イミドを加える。反応混合物
を０℃で４５分間撹拌し、続いて０．１１ｇの固体硝酸
カリウムを加える。混合物を０℃で３０分間撹拌し、そ
の後５００ｍｌの冷ジエチルエーテル中に注ぐ。固体を
集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して０．７２ｇ
の粗生成物を得る。生成物を、メチルアルコール及びイ
ソプロピルアルコールを用いて摩砕することにより精製
し、濾過し、濾液を冷ジエチルエーテルに加える。黄色
固体を集め、０．５９ｇの所望の生成物を得る（９３
％）。
【００１８】 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）：ｄ ４．３（ｓ，１
Ｈ，４−Ｈ）及び８．４８（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ）実施例４ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−アミ
ノ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェート ５０ｍｌの２−メトシエタノール及び１０ｍｌの１Ｎ硫
酸に溶解した１．２７２ｇの実施例２又は３からの生成
物、及び０．３０ｇの１０％パラジウムカーボンの混合
物を、パール装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕｓ）で
４０ｐｓｉにて１時間水添する。反応混合物を、珪藻土
のパッドを通して濾過し、濾液を５００ｍｌのイソプロ
パノール及びジエチルエーテル（１：４）中にゆっくり
注ぐ。黄色固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾
燥し、１．０２ｇの所望の生成物を得る（９７％）。
Ｈ，４−Ｈ）及び８．４８（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ）実施例４ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−アミ
ノ−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェート ５０ｍｌの２−メトシエタノール及び１０ｍｌの１Ｎ硫
酸に溶解した１．２７２ｇの実施例２又は３からの生成
物、及び０．３０ｇの１０％パラジウムカーボンの混合
物を、パール装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕｓ）で
４０ｐｓｉにて１時間水添する。反応混合物を、珪藻土
のパッドを通して濾過し、濾液を５００ｍｌのイソプロ
パノール及びジエチルエーテル（１：４）中にゆっくり
注ぐ。黄色固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾
燥し、１．０２ｇの所望の生成物を得る（９７％）。
【００１９】 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４３０（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）：ｄ ４．３（ｓ，１
Ｈ，４−Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ，７−Ｈ）及び７．４
５（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ） 本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
Ｈ，４−Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ，７−Ｈ）及び７．４
５（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ） 本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
【００２０】１．（ａ）冷濃無機酸中の６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温
度でハロゲン化剤と反応させ、７−ハロゲン−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収
し； （ｂ）冷濃無機酸中の７−ハロゲン−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を−１５℃〜＋１
５℃の温度範囲で僅かに過剰モル量のニトロ化剤と反応
させ、７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収し； （ｃ）溶媒中の７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を室温にお
いて１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又
は希有金属酸化物（ｒａｒｅ ｍｅｔａｌ ｏｘｉｄｅ
ｓ）を用いて還元し、アルコール中で希釈することによ
り生成物を単離し、９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩を回収することを特徴
とする９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラ
サイクリン無機酸塩の製造法。
６−デオキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温
度でハロゲン化剤と反応させ、７−ハロゲン−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収
し； （ｂ）冷濃無機酸中の７−ハロゲン−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を−１５℃〜＋１
５℃の温度範囲で僅かに過剰モル量のニトロ化剤と反応
させ、７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収し； （ｃ）溶媒中の７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を室温にお
いて１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又
は希有金属酸化物（ｒａｒｅ ｍｅｔａｌ ｏｘｉｄｅ
ｓ）を用いて還元し、アルコール中で希釈することによ
り生成物を単離し、９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩を回収することを特徴
とする９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラ
サイクリン無機酸塩の製造法。
【００２１】２．（ａ）冷濃無機酸中の６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温
度でハロゲン化剤と反応させた後、−１５℃〜＋１５℃
の温度範囲で僅かに過剰モル量の固体金属硝酸塩又は
“混酸”を加え、溶媒で希釈し、７−ハロゲン−９−ニ
トロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無
機酸塩を回収し； （ｂ）溶媒中の７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を室温にお
いて１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又
は希有金属酸化物を用いて還元し、アルコール中で希釈
することにより生成物を単離し、９−アミノ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収す
ることを特徴とする９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩の製造法。
６−デオキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温
度でハロゲン化剤と反応させた後、−１５℃〜＋１５℃
の温度範囲で僅かに過剰モル量の固体金属硝酸塩又は
“混酸”を加え、溶媒で希釈し、７−ハロゲン−９−ニ
トロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無
機酸塩を回収し； （ｂ）溶媒中の７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を室温にお
いて１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又
は希有金属酸化物を用いて還元し、アルコール中で希釈
することにより生成物を単離し、９−アミノ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収す
ることを特徴とする９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩の製造法。
【００２２】３．該ハロゲン化剤が臭素、Ｎ−クロロコ
ハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、ヨウ素モノ
クロライド又はベンジルトリメチルアンモニウムジクロ
ロヨーダイドからなる上記第１項又は第２項記載の方
法。
ハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、ヨウ素モノ
クロライド又はベンジルトリメチルアンモニウムジクロ
ロヨーダイドからなる上記第１項又は第２項記載の方
法。
【００２３】４．該濃無機酸が濃硫酸からなる上記第１
項又は第２項記載の方法。
項又は第２項記載の方法。
【００２４】５．７−ハロゲン−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩、７−ハロゲン−９−
ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン
無機酸塩又は９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリン無機酸塩を濾過により回収する上記第
１項又は第２項記載の方法。
オキシテトラサイクリン無機酸塩、７−ハロゲン−９−
ニトロ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン
無機酸塩又は９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリン無機酸塩を濾過により回収する上記第
１項又は第２項記載の方法。
【００２５】６．該ニトロ化剤が“混酸”又は金属硝酸
塩からなる上記第１項記載の方法。
塩からなる上記第１項記載の方法。
【００２６】７．“混酸”が１．１−１．２当量の、濃
硫酸中１０％の硝酸からなる上記第６項記載の方法。
硫酸中１０％の硝酸からなる上記第６項記載の方法。
【００２７】８．該第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又は
希有酸化物が１０〜３０重量％の、活性炭上のＰｔ、活
性炭上のＰｄ、活性炭上のロジウム、活性炭上のルテニ
ウム又は活性炭上のイリジウムからなる上記第１項又は
第２項記載の方法。
希有酸化物が１０〜３０重量％の、活性炭上のＰｔ、活
性炭上のＰｄ、活性炭上のロジウム、活性炭上のルテニ
ウム又は活性炭上のイリジウムからなる上記第１項又は
第２項記載の方法。
【００２８】９．該金属硝酸塩が１０％過剰モル量の硝
酸カリウムからなる上記第２項記載の方法。
酸カリウムからなる上記第２項記載の方法。
【００２９】１０．該“混酸”が１．１〜１．２当量
の、濃硫酸中１０％の硝酸からなる上記第２項記載の方
法。
の、濃硫酸中１０％の硝酸からなる上記第２項記載の方
法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 231/12
Claims (2)
- 【請求項１】 （ａ）冷濃無機酸中の６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温度
でハロゲン化剤と反応させ、７−ハロゲン−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収し； （ｂ）冷濃無機酸中の７−ハロゲン−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を−１５℃〜＋１
５℃の温度範囲で僅かに過剰モル量のニトロ化剤と反応
させ、７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収し； （ｃ）溶媒中の７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を室温にお
いて１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又
は希有金属酸化物を用いて還元し、アルコール中で希釈
することにより生成物を単離し、９−アミノ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収す
ることを特徴とする９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩の製造法。 - 【請求項２】 （ａ）冷濃無機酸中の６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンを、０℃〜約２０℃の温度
でハロゲン化剤と反応させた後、−１５℃〜＋１５℃の
温度範囲で僅かに過剰モル量の固体金属硝酸塩又は“混
酸”を加え、溶媒で希釈し、７−ハロゲン−９−ニトロ
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸
塩を回収し； （ｂ）溶媒中の７−ハロゲン−９−ニトロ−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を室温にお
いて１〜４０ｐｓｉで第ＶＩＩＩ族金属触媒、その塩又
は希有金属酸化物を用いて還元し、アルコール中で希釈
することにより生成物を単離し、９−アミノ−６−デメ
チル−６−デオキシテトラサイクリン無機酸塩を回収す
ることを特徴とする９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン無機酸塩の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US928587 | 1992-08-13 | ||
| US07/928,587 US5248797A (en) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | Method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199757A true JPH06199757A (ja) | 1994-07-19 |
| JP3686685B2 JP3686685B2 (ja) | 2005-08-24 |
Family
ID=25456482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21685593A Expired - Fee Related JP3686685B2 (ja) | 1992-08-13 | 1993-08-10 | ９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの新規製造法 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5248797A (ja) |
| EP (1) | EP0582791B1 (ja) |
| JP (1) | JP3686685B2 (ja) |
| KR (1) | KR100280971B1 (ja) |
| CN (1) | CN1037905C (ja) |
| AT (1) | ATE152096T1 (ja) |
| AU (1) | AU660834B2 (ja) |
| CA (1) | CA2103839C (ja) |
| CZ (1) | CZ286004B6 (ja) |
| DE (1) | DE69310048T2 (ja) |
| DK (1) | DK0582791T3 (ja) |
| ES (1) | ES2101159T3 (ja) |
| FI (1) | FI112939B (ja) |
| GR (1) | GR3024076T3 (ja) |
| HU (1) | HU212648B (ja) |
| IL (1) | IL106675A (ja) |
| MX (1) | MX9304648A (ja) |
| NO (1) | NO301823B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ248355A (ja) |
| PH (1) | PH30009A (ja) |
| PL (1) | PL173730B1 (ja) |
| RU (1) | RU2124000C1 (ja) |
| SK (1) | SK279462B6 (ja) |
| TW (1) | TW221412B (ja) |
| ZA (1) | ZA935895B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005520846A (ja) * | 2002-03-21 | 2005-07-14 | パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 置換されたテトラサイクリン化合物。 |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5494903A (en) * | 1991-10-04 | 1996-02-27 | American Cyanamid Company | 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US5442059A (en) * | 1992-08-13 | 1995-08-15 | American Cyanamid Company | 9-[(substituted glycyl)amido)]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| AU2293095A (en) | 1994-04-18 | 1995-11-10 | Micron Technology, Inc. | Method and apparatus for automatically positioning electronic die within component packages |
| US5675030A (en) * | 1994-11-16 | 1997-10-07 | American Cyanamid Company | Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound |
| US5843925A (en) * | 1994-12-13 | 1998-12-01 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5574026A (en) * | 1994-12-13 | 1996-11-12 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5567693A (en) * | 1994-12-13 | 1996-10-22 | American Cyanamid Company | Method for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5563130A (en) * | 1994-12-13 | 1996-10-08 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US6072236A (en) * | 1996-03-07 | 2000-06-06 | Micron Technology, Inc. | Micromachined chip scale package |
| CN1074460C (zh) * | 1999-05-26 | 2001-11-07 | 贾晓峰 | 四环素发酵方法 |
| US8106225B2 (en) * | 1999-09-14 | 2012-01-31 | Trustees Of Tufts College | Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries |
| DE60027465T2 (de) * | 1999-09-14 | 2007-02-01 | The Trustees Of Tufts College, Medford | Verfahren zur herstellung von substituierten tetracyclinen mit hilfe von auf übergangsmetalle basierten chemien |
| MXPA02009482A (es) * | 2000-03-31 | 2004-05-14 | Tufts College | Compuestos tetraciclinas sustituidos con grupos 7- y 9- carbamato, urea, tiourea, tiocarbamato y heteroaril-amino. |
| US20020132798A1 (en) * | 2000-06-16 | 2002-09-19 | Nelson Mark L. | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| AU2001268475A1 (en) * | 2000-06-16 | 2002-01-02 | Trustees Of Tufts College | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| US7094806B2 (en) | 2000-07-07 | 2006-08-22 | Trustees Of Tufts College | 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds |
| US6846939B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-01-25 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-substituted minocycline compounds |
| CA2415718C (en) * | 2000-07-07 | 2012-08-28 | Trustees Of Tufts College | 7-substituted tetracycline compounds |
| EP1241160A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Glaxo Group Limited | Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents |
| BR0116935A (pt) | 2001-03-13 | 2005-04-12 | Paratek Pharm Innc | Composto de tetraciclina, método para tratar um estado responsivo à tetraciclina em um indivìduo, e, composição farmacêutica |
| US7553828B2 (en) * | 2001-03-13 | 2009-06-30 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| US20030181371A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-09-25 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of using collajolie |
| AU2003220123B2 (en) * | 2002-03-08 | 2009-05-07 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Amino-methyl substituted tetracycline compounds |
| CN101786991A (zh) | 2003-07-09 | 2010-07-28 | 帕拉特克药品公司 | 取代的四环素化合物 |
| US20060287283A1 (en) * | 2003-07-09 | 2006-12-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds |
| EP2284150A3 (en) | 2004-10-25 | 2011-09-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| US8088755B2 (en) | 2005-02-04 | 2012-01-03 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 11a, 12-derivatives of tetracycline compounds |
| AR057324A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-28 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-aminominociclina |
| AR057034A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Metodos para purificar tigeciclina |
| AR057033A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-nitrominociclina |
| AR057032A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos de preparacion |
| WO2007120913A2 (en) * | 2006-04-17 | 2007-10-25 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Isolation of tetracycline derivatives |
| EP2016045B1 (en) * | 2006-04-24 | 2014-10-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | A tigecycline crystalline form and processes for its preparation |
| BRPI0706517A2 (pt) * | 2006-11-30 | 2011-03-29 | Teva Pharma | processos para preparação de f 9-haloacetamidominociclinas |
| WO2008106234A1 (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for purification of tigecycline |
| EP2406213A1 (en) * | 2009-03-12 | 2012-01-18 | Wyeth LLC | Nitration of tetracyclines |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE26271E (en) * | 1967-09-26 | Reductive alkylation process | ||
| US3036129A (en) * | 1959-10-09 | 1962-05-22 | American Cyanamid Co | Preparation of 7-halo-6-deoxy-tetracyclines |
| US3043875A (en) * | 1959-10-22 | 1962-07-10 | Pfizer & Co C | Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation |
| US3338963A (en) * | 1960-10-28 | 1967-08-29 | American Cyanamid Co | Tetracycline compounds |
| USRE26253E (en) * | 1963-05-17 | 1967-08-15 | And z-alkylamino-g-deoxytetracycline | |
| US3423457A (en) * | 1966-11-29 | 1969-01-21 | American Cyanamid Co | Substitution products of 7-chloro-6-demethyltetracycline |
| US5284963A (en) * | 1992-08-13 | 1994-02-08 | American Cyanamid Company | Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines |
| SG47520A1 (en) * | 1992-08-13 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | New method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
-
1992
- 1992-08-13 US US07/928,587 patent/US5248797A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TW TW081108728A patent/TW221412B/zh active
-
1993
- 1993-05-12 ES ES93107720T patent/ES2101159T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-12 DE DE69310048T patent/DE69310048T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-12 EP EP93107720A patent/EP0582791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-12 DK DK93107720.0T patent/DK0582791T3/da active
- 1993-05-12 AT AT93107720T patent/ATE152096T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-11 CN CN93106625A patent/CN1037905C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-02 MX MX9304648A patent/MX9304648A/es unknown
- 1993-08-04 CZ CZ931583A patent/CZ286004B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-06 SK SK851-93A patent/SK279462B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-08-08 PH PH46659A patent/PH30009A/en unknown
- 1993-08-09 NZ NZ248355A patent/NZ248355A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 JP JP21685593A patent/JP3686685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-11 CA CA002103839A patent/CA2103839C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-12 NO NO932868A patent/NO301823B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 HU HU9302334A patent/HU212648B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 RU RU93041766A patent/RU2124000C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 AU AU44602/93A patent/AU660834B2/en not_active Ceased
- 1993-08-12 ZA ZA935895A patent/ZA935895B/xx unknown
- 1993-08-12 FI FI933563A patent/FI112939B/fi active
- 1993-08-12 KR KR1019930015642A patent/KR100280971B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 PL PL93300065A patent/PL173730B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 IL IL10667593A patent/IL106675A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-09 GR GR970401732T patent/GR3024076T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005520846A (ja) * | 2002-03-21 | 2005-07-14 | パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 置換されたテトラサイクリン化合物。 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3686685B2 (ja) | ９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの新規製造法 | |
| US5675030A (en) | Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound | |
| AU600020B2 (en) | Process for the preparation of benzoic acid derivatives | |
| JPH0240662B2 (ja) | ||
| JP2003292476A (ja) | ジアミノレゾルシノール化合物の製造法 | |
| JPH1067718A (ja) | ４−ヒドロキシアニリン類の製法 | |
| JP2574667B2 (ja) | 新規なフルオル化されたｏ−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセン | |
| JP3193421B2 (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JPH0354930B2 (ja) | ||
| JPH0692916A (ja) | ３’−アミノ−２’−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| JPH0523255B2 (ja) | ||
| JP2006508156A (ja) | 触媒として白金を用いたテルビナフィンの製造方法 | |
| JP2740959B2 (ja) | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 | |
| JP2002500661A (ja) | ２−トリフルオルメトキシアニリンの新規な製造方法 | |
| JPH0873417A (ja) | ４，６−ジアミノレゾルシンの製造方法 | |
| JPH03176463A (ja) | ピロリジノール誘導体およびその製法 | |
| JPS63310850A (ja) | ２．５−ジフルオロフェノ−ル誘導体 | |
| JPS62223157A (ja) | ニトロン類の製造方法 | |
| JPH05262708A (ja) | アミノヒドロキシ安息香酸類の新規な製造方法 | |
| JPH08113554A (ja) | ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 | |
| JPH04270267A (ja) | ７−クロロキナルジンの製造法 | |
| JPH1135531A (ja) | 新規なシクロプロピルアニリン類及びその製造方法 | |
| JPH07173122A (ja) | Ｎ−ベンゾイル−３−ニトロ−４−フェノキシアニリン誘導体およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040203 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20040419 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20040507 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040730 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050531 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050606 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090610 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090610 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100610 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |