JPH1135531A - 新規なシクロプロピルアニリン類及びその製造方法 - Google Patents
新規なシクロプロピルアニリン類及びその製造方法Info
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- JPH1135531A JPH1135531A JP20869897A JP20869897A JPH1135531A JP H1135531 A JPH1135531 A JP H1135531A JP 20869897 A JP20869897 A JP 20869897A JP 20869897 A JP20869897 A JP 20869897A JP H1135531 A JPH1135531 A JP H1135531A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、従来全く知られていない、Ｎ−シ
クロプロピルアニリン類を出発原料としたニトロ化によ
る５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法を提供することを主たる課題とする。 【解決手段】 本発明は、一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒはアルキル基を示す。）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化す
ることを特徴とする、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法
を提供する。
クロプロピルアニリン類を出発原料としたニトロ化によ
る５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法を提供することを主たる課題とする。 【解決手段】 本発明は、一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒはアルキル基を示す。）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化す
ることを特徴とする、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法
を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬や農薬及び機
能性材料を製造する際の中間体として有用な５−ニトロ
−Ｎ−シクロプロピルアニリン類及びその製造方法に関
するものである。
能性材料を製造する際の中間体として有用な５−ニトロ
−Ｎ−シクロプロピルアニリン類及びその製造方法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来のニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類の合成法は、フルオロニトロベンゼン類とシクロ
プロピルアミンとの縮合反応による方法（特開昭６０−
２２２４６２号公報又は特開平５−２０１９５７号公報
参照）、アミノニトロベンゼン類と１−ブロモ−１−エ
トキシシクロプロパンとの縮合反応の後、還元反応を行
うことによる方法〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．
Ｃｏｍｍ．，８９７，（１９８７）〕等が知られてい
る。
リン類の合成法は、フルオロニトロベンゼン類とシクロ
プロピルアミンとの縮合反応による方法（特開昭６０−
２２２４６２号公報又は特開平５−２０１９５７号公報
参照）、アミノニトロベンゼン類と１−ブロモ−１−エ
トキシシクロプロパンとの縮合反応の後、還元反応を行
うことによる方法〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．
Ｃｏｍｍ．，８９７，（１９８７）〕等が知られてい
る。
【０００３】しかし、上記のいずれの方法もニトロベン
ゼン類を出発原料としており、生成物はいずれも、２−
ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類若しくは４−ニ
トロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類である。
ゼン類を出発原料としており、生成物はいずれも、２−
ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類若しくは４−ニ
トロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類である。
【０００４】即ち、Ｎ−シクロプロピルアニリン類を出
発原料として用いる、ニトロ化による５−ニトロ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン類を合成する方法は知られてい
なかったのである。
発原料として用いる、ニトロ化による５−ニトロ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン類を合成する方法は知られてい
なかったのである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来全く知
られていない、Ｎ−シクロプロピルアニリン類を出発原
料としたニトロ化による５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピ
ルアニリン類の製造方法を提供することを主たる課題と
してなされたものである。
られていない、Ｎ−シクロプロピルアニリン類を出発原
料としたニトロ化による５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピ
ルアニリン類の製造方法を提供することを主たる課題と
してなされたものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の発明者等は、医
薬や農薬及び機能性材料を製造する際の中間体として有
用な５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造
方法について種々検討した結果、安価で工業的に入手の
容易なＮ−シクロプロピルアニリン類を出発原料として
用い、５位の選択的なニトロ化反応によって、５−ニト
ロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を収率よく製造でき
ること、及び、得られた５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピ
ルアニリン類を還元することにより、５−アミノ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン類を収率よく製造できることを
見いだした。
薬や農薬及び機能性材料を製造する際の中間体として有
用な５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造
方法について種々検討した結果、安価で工業的に入手の
容易なＮ−シクロプロピルアニリン類を出発原料として
用い、５位の選択的なニトロ化反応によって、５−ニト
ロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を収率よく製造でき
ること、及び、得られた５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピ
ルアニリン類を還元することにより、５−アミノ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン類を収率よく製造できることを
見いだした。
【０００７】更に本発明の発明者等は、上記５−ニトロ
−Ｎ−シクロプロピルアニリン類、具体的には２−アル
キル−４−フルオロ−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン誘導体、及び、これを還元して得られる上記５
−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類、具体的には
２−アルキル−４−フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロ
プロピルアニリン誘導体が、１位にシクロプロピル基
を、５位にアミノ基を、６位にフッ素原子を、８位にア
ルキル基をそれぞれ有するキノロンカルボン酸誘導体の
製造において有用であるばかりでなく、新規化合物であ
ることを見いだし、本発明を完成した。
−Ｎ−シクロプロピルアニリン類、具体的には２−アル
キル−４−フルオロ−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン誘導体、及び、これを還元して得られる上記５
−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類、具体的には
２−アルキル−４−フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロ
プロピルアニリン誘導体が、１位にシクロプロピル基
を、５位にアミノ基を、６位にフッ素原子を、８位にア
ルキル基をそれぞれ有するキノロンカルボン酸誘導体の
製造において有用であるばかりでなく、新規化合物であ
ることを見いだし、本発明を完成した。
【０００８】即ち、本発明は、下記〔１〕〜〔４〕項に
記載の発明を提供することによって、上記課題を解決し
たものである。
記載の発明を提供することによって、上記課題を解決し
たものである。
【０００９】〔１〕一般式（１）
【化７】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒはアルキル基を示す。）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化す
ることを特徴とする、一般式（２）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化す
ることを特徴とする、一般式（２）
【化８】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法。
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法。
【００１０】〔２〕一般式（１）
【化９】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒはアルキル基を示す。）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化し
て、一般式（２）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化し
て、一般式（２）
【化１０】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を得、次い
で、この５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を
還元することを特徴とする、一般式（３）
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を得、次い
で、この５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を
還元することを特徴とする、一般式（３）
【化１１】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法。
５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法。
【００１１】〔３〕ニトロ化剤として、発煙硝酸と発煙
硫酸とを組み合わせた混酸を、溶媒として発煙硫酸を用
いる５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類又は５
−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法。
硫酸とを組み合わせた混酸を、溶媒として発煙硫酸を用
いる５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類又は５
−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法。
【００１２】〔４〕一般式（４）
【化１２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙはニトロ基又はアミノ
基を、Ｒはアルキル基を示す。）で表される２−アルキ
ル−４−フルオロ−５−置換−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類。
基を、Ｒはアルキル基を示す。）で表される２−アルキ
ル−４−フルオロ−５−置換−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類。
【００１３】
【発明の実施の態様】以下に、本発明を詳細に説明す
る。
る。
【００１４】本発明では、一般式（１）で表されるＮ−
シクロプロピルアニリン誘導体の５位を選択的にニトロ
化することにより、一般式（２）で表される５−ニトロ
−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体を得る。
シクロプロピルアニリン誘導体の５位を選択的にニトロ
化することにより、一般式（２）で表される５−ニトロ
−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体を得る。
【００１５】上記反応で原料として使用するＮ−シクロ
プロピルアニリン誘導体は、一般式（１）で示される化
合物であればよく、式（１）中のＸで示されるハロゲン
原子としては、フッ素原子、塩素原子等、臭素原子等等
を例示することができ、式中のＲで示されるアルキル基
としては、炭素数１〜６（以下、このような置換基等の
炭素数については、必要に応じ「Ｃ1〜6」のように略記
する。）の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であればよく、
具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−へキシル基等を例示す
ることができる。
プロピルアニリン誘導体は、一般式（１）で示される化
合物であればよく、式（１）中のＸで示されるハロゲン
原子としては、フッ素原子、塩素原子等、臭素原子等等
を例示することができ、式中のＲで示されるアルキル基
としては、炭素数１〜６（以下、このような置換基等の
炭素数については、必要に応じ「Ｃ1〜6」のように略記
する。）の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であればよく、
具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−へキシル基等を例示す
ることができる。
【００１６】上記のようなＸ，Ｒを有する一般式（１）
で表されるアニリン誘導体としては、例えば３，４−ジ
フルオロ−２−メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン、
３，４−ジフルオロ−２−エチル−Ｎ−シクロプロピル
アニリン、３−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−Ｎ
−シクロプロピルアニリン、３−クロロ−４−フルオロ
−２−エチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン等を挙げる
ことができる。
で表されるアニリン誘導体としては、例えば３，４−ジ
フルオロ−２−メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン、
３，４−ジフルオロ−２−エチル−Ｎ−シクロプロピル
アニリン、３−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−Ｎ
−シクロプロピルアニリン、３−クロロ−４−フルオロ
−２−エチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン等を挙げる
ことができる。
【００１７】これらのアニリン誘導体を得る方法は特に
制限されないが、例えば、対応する２−アルキル−４−
フルオロアニリン誘導体を、下記の反応式に示されるよ
うに、１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシ
クロプロパンと反応させ、Ｎ−アルコキシシクロプロピ
ルアニリン誘導体を得、次いでこれを還元することよ
り、容易に高収率で製造することが可能である。
制限されないが、例えば、対応する２−アルキル−４−
フルオロアニリン誘導体を、下記の反応式に示されるよ
うに、１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシ
クロプロパンと反応させ、Ｎ−アルコキシシクロプロピ
ルアニリン誘導体を得、次いでこれを還元することよ
り、容易に高収率で製造することが可能である。
【化１３】
【００１８】一般式（１）で表されるＮ−シクロプロピ
ルアニリン類のニトロ化反応において、使用するニトロ
化剤としては、発煙硝酸と発煙硫酸を組み合わせた混酸
が好ましく、硝酸イオンのモル比としては、原料のＮ−
シクロプロピルアニリン類１モルに対して１．０〜１．
３モルの範囲であり、好ましくは１．０５〜１．１５モ
ルの範囲である。
ルアニリン類のニトロ化反応において、使用するニトロ
化剤としては、発煙硝酸と発煙硫酸を組み合わせた混酸
が好ましく、硝酸イオンのモル比としては、原料のＮ−
シクロプロピルアニリン類１モルに対して１．０〜１．
３モルの範囲であり、好ましくは１．０５〜１．１５モ
ルの範囲である。
【００１９】又、発煙硫酸の濃度としては、三酸化硫黄
の濃度として２０〜６０％の範囲、好ましくは２２〜３
０％の範囲であり、ニトロ化剤を調整するのに必要な発
煙硫酸の量は、三酸化硫黄として、Ｎ−シクロプロピル
アニリン類１モルに対して１．０〜５．０モルの範囲で
あり、好ましくは２．０〜３．０モルの範囲である。
の濃度として２０〜６０％の範囲、好ましくは２２〜３
０％の範囲であり、ニトロ化剤を調整するのに必要な発
煙硫酸の量は、三酸化硫黄として、Ｎ−シクロプロピル
アニリン類１モルに対して１．０〜５．０モルの範囲で
あり、好ましくは２．０〜３．０モルの範囲である。
【００２０】上記ニトロ化反応における反応溶媒には、
ニトロ化剤として用いる発煙硫酸を使用することがで
き、その量は、原料のＮ−シクロプロピルアニリン類１
モルに対して０．１〜１．０ｌ（リットル）の範囲であ
り、好ましくは０．５〜０．７ｌの範囲である。
ニトロ化剤として用いる発煙硫酸を使用することがで
き、その量は、原料のＮ−シクロプロピルアニリン類１
モルに対して０．１〜１．０ｌ（リットル）の範囲であ
り、好ましくは０．５〜０．７ｌの範囲である。
【００２１】上記ニトロ化反応における反応温度は、−
１０〜６０℃の範囲、好ましくは２０〜３５℃の範囲で
あり、反応時間は、通常１〜１０時間の範囲である。
１０〜６０℃の範囲、好ましくは２０〜３５℃の範囲で
あり、反応時間は、通常１〜１０時間の範囲である。
【００２２】ニトロ化反応は、原料であるＮ−シクロプ
ロピルアニリン類を発煙硫酸に溶かした溶液の中へ、発
煙硝酸と発煙硫酸を組み合わせた混酸を滴下するか、或
いは、混酸の中へＮ−シクロプロピルアニリン類を発煙
硫酸に溶かした溶液を滴下する方法で、常圧下行うこと
ができ、通常は加圧する必要はない。
ロピルアニリン類を発煙硫酸に溶かした溶液の中へ、発
煙硝酸と発煙硫酸を組み合わせた混酸を滴下するか、或
いは、混酸の中へＮ−シクロプロピルアニリン類を発煙
硫酸に溶かした溶液を滴下する方法で、常圧下行うこと
ができ、通常は加圧する必要はない。
【００２３】本発明では、一般式（１）で表されるＮ−
シクロプロピルアニリン誘導体の５位を、上記の方法で
選択的にニトロ化することにより、一般式（２）で表さ
れる５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体を
得、次いで、この５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類を還元することにより、一般式（３）で表される
５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を得る。
シクロプロピルアニリン誘導体の５位を、上記の方法で
選択的にニトロ化することにより、一般式（２）で表さ
れる５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体を
得、次いで、この５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類を還元することにより、一般式（３）で表される
５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を得る。
【００２４】５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン
類におけるニトロ基の還元方法は、接触水素添加、鉄分
還元、亜鉛還元、水素化ホウ素ナトリウム還元による還
元等の一般的な方法により実施することができるが、中
性で、且つ、実質的に水を用いない条件での反応及び反
応の後処理が可能な、接触水素添加法が好ましい結果を
与える。
類におけるニトロ基の還元方法は、接触水素添加、鉄分
還元、亜鉛還元、水素化ホウ素ナトリウム還元による還
元等の一般的な方法により実施することができるが、中
性で、且つ、実質的に水を用いない条件での反応及び反
応の後処理が可能な、接触水素添加法が好ましい結果を
与える。
【００２５】以下、接触水素添加法について説明する。
【００２６】接触水素添加反応に使用する金属触媒とし
ては、通常の接触水素添加反応によりニトロ基を還元す
ることができる触媒であれば、特に限定されることはな
く、例えば、活性炭担持パラジウム触媒、シリカ担持パ
ラジウム触媒、アルミナ担持パラジウム触媒等のパラジ
ウム系触媒；活性炭担持白金触媒、シリカ担持白金触
媒、アルミナ担持白金触媒、酸化白金触媒等の白金系触
媒；活性炭担持ロジウム触媒、シリカ担持ロジウム触
媒、アルミナ担持ロジウム触媒、酸化ロジウム触媒等の
ロジウム系触媒；活性炭担持ルテニウム触媒、シリカ担
持ルテニウム触媒等のルテニウム系触媒；ラネーニッケ
ル、ラネーコバルト等のラネー触媒を挙げることができ
る。
ては、通常の接触水素添加反応によりニトロ基を還元す
ることができる触媒であれば、特に限定されることはな
く、例えば、活性炭担持パラジウム触媒、シリカ担持パ
ラジウム触媒、アルミナ担持パラジウム触媒等のパラジ
ウム系触媒；活性炭担持白金触媒、シリカ担持白金触
媒、アルミナ担持白金触媒、酸化白金触媒等の白金系触
媒；活性炭担持ロジウム触媒、シリカ担持ロジウム触
媒、アルミナ担持ロジウム触媒、酸化ロジウム触媒等の
ロジウム系触媒；活性炭担持ルテニウム触媒、シリカ担
持ルテニウム触媒等のルテニウム系触媒；ラネーニッケ
ル、ラネーコバルト等のラネー触媒を挙げることができ
る。
【００２７】尚、工業的な使用においては、活性炭担持
パラジウムが一般的であって好ましく、又、金属触媒の
使用量としては、一般式（２）で表される原料のニトロ
化合物１モルに対して、０．００００１〜０．０５グラ
ム原子という範囲を例示することができる。
パラジウムが一般的であって好ましく、又、金属触媒の
使用量としては、一般式（２）で表される原料のニトロ
化合物１モルに対して、０．００００１〜０．０５グラ
ム原子という範囲を例示することができる。
【００２８】上記接触水素添加法において使用する溶媒
としては、メタノール、エタノール、１−プロパノー
ル、２−プロパノール、１−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール等のアルコール系溶媒；ベンゼン、トルエン，
キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；ジエチルエー
テル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒を例示することができる。
としては、メタノール、エタノール、１−プロパノー
ル、２−プロパノール、１−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール等のアルコール系溶媒；ベンゼン、トルエン，
キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；ジエチルエー
テル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒を例示することができる。
【００２９】上記溶媒は単独で、或いは２種以上を組合
せて用いることもでき、この溶媒の使用量としては、一
般式（２）で表される原料ニトロ化合物１モルに対し
て、０．５〜１０ｌ、好ましくは１．５〜６ｌという範
囲を例示することができる。
せて用いることもでき、この溶媒の使用量としては、一
般式（２）で表される原料ニトロ化合物１モルに対し
て、０．５〜１０ｌ、好ましくは１．５〜６ｌという範
囲を例示することができる。
【００３０】反応に用いる水素は、通常は水素単独で使
用するが、必要に応じて窒素、ヘリウム、アルゴン等
の、反応に不活性なガスで希釈して用いることもでき、
反応時の水素分圧としては、通常、０．１〜１００気圧
という範囲を例示することができる。
用するが、必要に応じて窒素、ヘリウム、アルゴン等
の、反応に不活性なガスで希釈して用いることもでき、
反応時の水素分圧としては、通常、０．１〜１００気圧
という範囲を例示することができる。
【００３１】尚、反応温度は−１０〜２００℃、好まし
くは０〜１００℃の範囲であればよく、。反応時間は通
常、０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間の範囲
である。
くは０〜１００℃の範囲であればよく、。反応時間は通
常、０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間の範囲
である。
【００３２】又、一般式（４）で表される２−アルキル
−４−フルオロ−５−置換−Ｎ−シクロプロピルアニリ
ン類としては、例えば５位がニトロ基の２−メチル−
３，４−ジフルオロ−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン、２−エチル−３，４−ジフルオロ−５−ニト
ロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−メチル−３−ク
ロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン、２−エチル−３−クロロ−４−フルオロ−５
−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン等；５位がアミ
ノ基の２−メチル−３，４−ジフルオロ−５−アミノ−
Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−エチル−３，４−ジ
フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン、
２−メチル−３−クロロ−４−フルオロ−５−アミノ−
Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−エチル−３−クロロ
−４−フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン等を挙げることができる。
−４−フルオロ−５−置換−Ｎ−シクロプロピルアニリ
ン類としては、例えば５位がニトロ基の２−メチル−
３，４−ジフルオロ−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン、２−エチル−３，４−ジフルオロ−５−ニト
ロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−メチル−３−ク
ロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン、２−エチル−３−クロロ−４−フルオロ−５
−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン等；５位がアミ
ノ基の２−メチル−３，４−ジフルオロ−５−アミノ−
Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−エチル−３，４−ジ
フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン、
２−メチル−３−クロロ−４−フルオロ−５−アミノ−
Ｎ−シクロプロピルアニリン、２−エチル−３−クロロ
−４−フルオロ−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン等を挙げることができる。
【００３３】又、上記一般式（４）で表される５−ニト
ロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類及び５−アミノ−Ｎ
−シクロプロピルアニリン類は、いずれも文献未記載の
新規化合物であり、１位にシクロプロピル基を、５位に
アミノ基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基を
それぞれ有し、合成抗菌剤として有用なキノロンカルボ
ン酸誘導体（特開昭６２−２１５５７２号公報、特開平
７−３０９８６４号公報）の製造中間体として、極めて
有用である。
ロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類及び５−アミノ−Ｎ
−シクロプロピルアニリン類は、いずれも文献未記載の
新規化合物であり、１位にシクロプロピル基を、５位に
アミノ基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基を
それぞれ有し、合成抗菌剤として有用なキノロンカルボ
ン酸誘導体（特開昭６２−２１５５７２号公報、特開平
７−３０９８６４号公報）の製造中間体として、極めて
有用である。
【００３４】尚、一般式（４）で表される５−アミノ−
Ｎ−シクロプロピルアニリン類から上記キノロンカルボ
ン酸誘導体への変換は、特開昭６０−２２２４６２号公
報に示されている方法を基に、下記の反応式で示すルー
トにより行うことができる。
Ｎ−シクロプロピルアニリン類から上記キノロンカルボ
ン酸誘導体への変換は、特開昭６０−２２２４６２号公
報に示されている方法を基に、下記の反応式で示すルー
トにより行うことができる。
【化１４】
【００３５】
【発明の効果】本発明により、医薬や農薬及び機能性材
料を製造する際の中間体として有用な５−ニトロ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン類の製造方法が提供される。
料を製造する際の中間体として有用な５−ニトロ−Ｎ−
シクロプロピルアニリン類の製造方法が提供される。
【００３６】本発明の、Ｎ−シクロプロピルアニリン類
を出発原料としたニトロ化による５−ニトロ−Ｎ−シク
ロプロピルアニリン類の製造方法は従来全く知られてい
ない。
を出発原料としたニトロ化による５−ニトロ−Ｎ−シク
ロプロピルアニリン類の製造方法は従来全く知られてい
ない。
【００３７】又、本発明により、上記方法により、医薬
や農薬及び機能性材料を製造する際の中間体として有用
且つ新規な５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類
及び５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類が提供
される。
や農薬及び機能性材料を製造する際の中間体として有用
且つ新規な５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類
及び５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類が提供
される。
【００３８】
【実施例】次に、本発明のシクロプロピルアニリン類及
びその製造方法について、実施例により更に具体的に説
明する。
びその製造方法について、実施例により更に具体的に説
明する。
【００３９】実施例１ ３０％発煙硫酸７０ｍｌに、３，４−ジフルオロ−２−
メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン１７．４８（０．
０９５モル）を、２５〜３０℃で０．５時間かけて滴下
した後、同温度で０．５時間撹拌した。この溶液に、発
煙硝酸６．９ｇと３０％発煙硫酸３０ｍｌの混酸を２５
〜３０℃で１．５時間かけて滴下した後、同温度で４時
間撹拌した。反応液を氷冷水１．５ｌにゆっくり注ぎ、
析出した結晶を濾過、水洗、乾燥し、３，４−ジフルオ
ロ−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン１６．５ｇを得た。収率は７６．１％（３，４−ジ
フルオロ−２−メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン基
準）であった。
メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン１７．４８（０．
０９５モル）を、２５〜３０℃で０．５時間かけて滴下
した後、同温度で０．５時間撹拌した。この溶液に、発
煙硝酸６．９ｇと３０％発煙硫酸３０ｍｌの混酸を２５
〜３０℃で１．５時間かけて滴下した後、同温度で４時
間撹拌した。反応液を氷冷水１．５ｌにゆっくり注ぎ、
析出した結晶を濾過、水洗、乾燥し、３，４−ジフルオ
ロ−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン１６．５ｇを得た。収率は７６．１％（３，４−ジ
フルオロ−２−メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン基
準）であった。
【００４０】（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオ
ロ−２−メチル−５−ニトロアニリンの物性） 融点：１０８〜１１０℃ （確認データ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２８［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ値：０．３５
−１．１０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．０９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，ＣＨ3）、２．２７−２．７
１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、４．２２（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝
２．０，芳香核水素） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ-1）：３４２２，１５３３，１
３５５，１３４３，１３０４，１０５７，７８７
ロ−２−メチル−５−ニトロアニリンの物性） 融点：１０８〜１１０℃ （確認データ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２８［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ値：０．３５
−１．１０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．０９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，ＣＨ3）、２．２７−２．７
１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、４．２２（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝
２．０，芳香核水素） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ-1）：３４２２，１５３３，１
３５５，１３４３，１３０４，１０５７，７８７
【００４１】実施例２ ３０％発煙硫酸１０ｍｌに、３，４−ジフルオロ−２−
メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン１．７８ｇ（０．
０９５モル）を、５℃で１０分かけて滴下した後、２５
〜３０℃で２時間撹拌した。この溶液に、発煙硝酸０．
６９ｇを５〜１０℃で１０分かけて滴下した後、同温度
で０．５時間撹拌し、更に２５〜３０℃で４．５時間撹
拌した。反応液を氷冷水３００ｍｌにゆっくり注ぎ、析
出した結晶を濾過、水洗、乾燥し、３，４−ジフルオロ
−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリ
ン１．２５ｇを得た。収率は５６．３％（３，４−ジフ
ルオロ−２−メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン基
準）であった。
メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン１．７８ｇ（０．
０９５モル）を、５℃で１０分かけて滴下した後、２５
〜３０℃で２時間撹拌した。この溶液に、発煙硝酸０．
６９ｇを５〜１０℃で１０分かけて滴下した後、同温度
で０．５時間撹拌し、更に２５〜３０℃で４．５時間撹
拌した。反応液を氷冷水３００ｍｌにゆっくり注ぎ、析
出した結晶を濾過、水洗、乾燥し、３，４−ジフルオロ
−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリ
ン１．２５ｇを得た。収率は５６．３％（３，４−ジフ
ルオロ−２−メチル−Ｎ−シクロプロピルアニリン基
準）であった。
【００４２】実施例３ ３，４−ジフルオロ−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シ
クロプロピルアニリン１．１４ｇ（０．００５モル）、
１０％パラジウムカーポン（ｐｄ−Ｃ）０．１１ｇ及び
エタノール３０ｍｌの懸濁液に対し、２５〜３０℃の温
度、常圧下で２．５時間、接触水素添加した。触媒を濾
過後、濾液を減圧下に濃縮して、３，４−ジフルオロ−
２−メチル−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン
０．９５ｇを得た。収率は９６．０％（３，４−ジフル
オロ−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルア
ニリン基準）であった。
クロプロピルアニリン１．１４ｇ（０．００５モル）、
１０％パラジウムカーポン（ｐｄ−Ｃ）０．１１ｇ及び
エタノール３０ｍｌの懸濁液に対し、２５〜３０℃の温
度、常圧下で２．５時間、接触水素添加した。触媒を濾
過後、濾液を減圧下に濃縮して、３，４−ジフルオロ−
２−メチル−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン
０．９５ｇを得た。収率は９６．０％（３，４−ジフル
オロ−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルア
ニリン基準）であった。
【００４３】（３，４−ジフルオロ−２−メチル−５−
アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリンの物性） 融点：６２．０〜６３．０℃ （確認データ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９８［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ値：０．３８
〜１．０４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．９０（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＣＨ3）、２．１５〜２．６１
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、３．７０（ｂｒｓ，３Ｈ，ＮＨ，
ＮＨ2）、６．２３（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ，芳香核水素） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ-l）：３４３１，３３３１，１
６４９，１６１１，１５２７，１４９４，１４５５，１
４４５，１３６３，１２５７，１０８２，８１６
アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリンの物性） 融点：６２．０〜６３．０℃ （確認データ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９８［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ値：０．３８
〜１．０４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．９０（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＣＨ3）、２．１５〜２．６１
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、３．７０（ｂｒｓ，３Ｈ，ＮＨ，
ＮＨ2）、６．２３（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ，芳香核水素） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ-l）：３４３１，３３３１，１
６４９，１６１１，１５２７，１４９４，１４５５，１
４４５，１３６３，１２５７，１０８２，８１６
【００４４】実施例４ ３，４−ジフルオロ−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−シ
クロプロピルアニリン１３．６ｇ（０．０６モル）、１
０％パラジウムカーボン（ｐｄ−Ｃ）２．７ｇ及びトル
エン１０７ｍｌの懸濁液に対し、２５〜３０℃の温度、
常圧下で４時間、接触水素添加した。触媒を濾過後、濾
液を減圧下、濃縮して３，４−ジフルオロ−２−メチル
−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン１１．５ｇ
を得た。収率は９７．３％（３，４−ジフルオロ−２−
メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン基
準）であった。
クロプロピルアニリン１３．６ｇ（０．０６モル）、１
０％パラジウムカーボン（ｐｄ−Ｃ）２．７ｇ及びトル
エン１０７ｍｌの懸濁液に対し、２５〜３０℃の温度、
常圧下で４時間、接触水素添加した。触媒を濾過後、濾
液を減圧下、濃縮して３，４−ジフルオロ−２−メチル
−５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン１１．５ｇ
を得た。収率は９７．３％（３，４−ジフルオロ−２−
メチル−５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン基
準）であった。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒはアルキル基を示す。）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化す
ることを特徴とする、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法。 - 【請求項２】 ニトロ化剤として、発煙硝酸と発煙硫酸
とを組み合わせた混酸を、溶媒として発煙硫酸を用いる
請求項１に記載の５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（１） 【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒはアルキル基を示す。）
で表されるＮ−シクロプロピルアニリン類をニトロ化し
て、一般式（２） 【化４】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を得、次い
で、この５−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類を
還元することを特徴とする、一般式（３） 【化５】 （式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される
５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方
法。 - 【請求項４】 ニトロ化剤として、発煙硝酸と発煙硫酸
とを組み合わせた混酸を、溶媒として発煙硫酸を用いる
請求項３に記載の５−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類の製造方法。 - 【請求項５】 一般式（４） 【化６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙはニトロ基又はアミノ
基を、Ｒはアルキル基を示す。）で表される２−アルキ
ル−４−フルオロ−５−置換−Ｎ−シクロプロピルアニ
リン類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20869897A JP4028912B2 (ja) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | 新規なシクロプロピルアニリン類及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20869897A JP4028912B2 (ja) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | 新規なシクロプロピルアニリン類及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135531A true JPH1135531A (ja) | 1999-02-09 |
| JP4028912B2 JP4028912B2 (ja) | 2008-01-09 |
Family
ID=16560602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20869897A Expired - Fee Related JP4028912B2 (ja) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | 新規なシクロプロピルアニリン類及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4028912B2 (ja) |
-
1997
- 1997-07-17 JP JP20869897A patent/JP4028912B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4028912B2 (ja) | 2008-01-09 |
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