JPH06133790A - ビオチンの製造方法および使用される微生物 - Google Patents

ビオチンの製造方法および使用される微生物

Info

Publication number
JPH06133790A
JPH06133790A JP5178063A JP17806393A JPH06133790A JP H06133790 A JPH06133790 A JP H06133790A JP 5178063 A JP5178063 A JP 5178063A JP 17806393 A JP17806393 A JP 17806393A JP H06133790 A JPH06133790 A JP H06133790A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
biotin
medium
culture
sphingomonas
culturing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP5178063A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3428078B2 (ja
Inventor
Kazuo Kumagai
和夫 熊谷
Misao Miki
美沙穂 三木
Emiko Kono
恵美子 河野
Masaru Mitsuta
賢 光田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority to JP17806393A priority Critical patent/JP3428078B2/ja
Publication of JPH06133790A publication Critical patent/JPH06133790A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3428078B2 publication Critical patent/JP3428078B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/185—Heterocyclic compounds containing sulfur atoms as ring hetero atoms in the condensed system
    • C12P17/186—Heterocyclic compounds containing sulfur atoms as ring hetero atoms in the condensed system containing a 2-oxo-thieno[3,4-d]imidazol nucleus, e.g. Biotin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 スフィンゴモナス(Sphingomonas)属に属
し、ビオチン生産能を有する微生物を培地に培養し、培
地中に蓄積したビオチンを採取することを特徴とするビ
オチンの製造方法および使用される微生物。 【効果】 本発明は、スフィンゴモナス(Sphingo
monas)属に属し、ビオチン生産能を有する微生物を用い
ることにより、さらに効率の良い、工業生産に有利なビ
オチンの製造方法を提供することを可能とした。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビオチンの製造方法お
よび使用される微生物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ビオチンはヒト、動植物やある種の微生
物に必要とされるビタミンの１つである。従来、微生物
を用いたビオチンの製造方法としては、ストレプトマイ
セス(Streptomyces)属、ミクロモノスポア(Micromonosp
ore)属を用いる方法（特公昭41-21756号）、スポロボロ
マイセス(Sporobolomyces)属を用いる方法（特公昭42-3
074号）、バシルス(Bacillus)属を用いる方法（特開昭5
6-160998号）、エシェリヒア(Escherichia) 属を用いる
方法（特開昭61-149091 号）、セラチア(Serratia)属を
用いる方法（特開平2-27980 号）、ブレビバクテリウム
(Brevibacterium ）属を用いる方法（特開平3-240489
号）などが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
従来の技術においては微生物により生産されるビオチン
の生成量は必ずしも満足のいくものではなかった。した
がって、微生物を用いたさらに効率の良い、工業生産に
有利なビオチンの製造方法が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の状
況を鑑み、すぐれたビオチン生産能を有する微生物を広
く自然界および各種の微生物保存機関が保管するタイプ
カルチャーより検索した。その結果、スフィンゴモナス
（Sphingomonas）属に属する微生物が培地中にきわめて
多量のビオチンを蓄積することを見い出し、本発明を完
成した。即ち、本発明はスフィンゴモナス（Sphingomon
as）属に属し、ビオチン生産能を有する微生物を培地に
培養し、培地中に蓄積したビオチンを採取することを特
徴とするビオチンの製造方法（以下、本発明方法と記
す。）および使用される微生物を提供するものである。
【０００５】以下、本発明をさらに詳細に説明する。本
発明方法において使用される微生物は、スフィンゴモナ
ス属に属し、ビオチン生産能を有する微生物である。た
とえば、Sphingomonas adhaeshiva 、Sphingomonas par
apaucimobilis 、Sphingomonas paucimobilis 等を挙げ
ることができるが、その好ましい例として、例えば、ス
フィンゴモナス・エスピー（Sphingomonas sp.）SC-424
05株があげられる。なお、スフィンゴモナス属に属する
微生物の性質としては、たとえば、グラム陰性桿菌で、
カタラーゼが陽性で、主として黄色のコロニーを形成
し、リン脂質としてスフィンゴ脂質を含み、イソプレノ
イドキノンはＱ１０、菌体脂肪酸として２−ヒドロキシ
酸を含み、ＤＮＡのＧＣ含量が約６０％〜約７０％程度
であること等があげられる。
【０００６】スフィンゴモナス・エスピーSC-42405株
は、本発明者らが大分県の土壌より分離した菌から再分
離した、培地中にきわめて多量のビオチンを蓄積する微
生物であり、工業技術院生命工学工業技術研究所（旧名
工業技術院微生物工業技術研究所）に微土研条寄第３
９９５号（ＦＥＲＭ ＢＰ−３９９５）としてブタペス
ト条約下で寄託されている。
【０００７】スフィンゴモナス・エスピーSC-42405株の
菌学的性質は以下の通りである。
【０００８】(a) 形態 １．細胞の形および大きさ 形：桿菌 大きさ：0.4 μm 〜0.8 μm ×1.5 μm 〜3.0 μm ２．細胞の多形性の有無：無 ３．運動性の有無：有（極鞭毛および周鞭毛を有する） ４．胞子の有無：無 ５．グラム染色性：陰性 ６．抗酸性：無 (b) 各培地における生育状態 １．肉汁寒天平板培養：周円、凸状、黄色 ２．肉汁寒天斜面培養：表面平滑、やや光沢有り、黄色 ３．肉汁液体培養：混濁して生育 ４．肉汁ゼラチン穿刺培養：液化しない ５．リトマスミルク：変化なし (c) 生理学的性質 １．硝酸塩の還元（肉汁硝酸塩培地） − ２．脱窒反応 − ３．ＭＲテスト − ４．ＶＰテスト − ５．インドールの生成 − ６．硫化水素の生成 ＋ ７．デンプンの加水分解 − ８．クエン酸の利用 コ-サ-の培地 ＋ クリスチャンセンの培地 ＋ ９．無機窒素源の利用 アンモニウム塩 ＋ 硝酸塩 ＋ １０．色素の生成 菌体内色素 ＋（黄色） 水溶性色素（キングＡ培地） − 水溶性色素（キングＢ培地） − １１．ウレアーゼ ± １２．オキシダーゼ ＋ １３．カタラーゼ ＋ １４．生育の範囲 ｐＨ 5.1 〜7.9 温度 10℃〜33℃ １５．酸素に対する態度 微好気性 １６．ＯＦテスト Ｆ（弱い） １７．糖からの酸およびガスの生成 酸 ガス (1)Ｌ−アラビノース ＋ − (2)Ｄ−キシロース ＋ − (3)Ｄ−グルコース ± − (4)Ｄ−マンノース ± − (5)Ｄ−フラクトース ＋ − (6)Ｄ−ガラクトース ＋ − (7)麦芽糖 ± − (8)ショ糖 ± − (9)乳糖 ± − (10)トレハロース − − (11)Ｄ−ソルビット − − (12)Ｄ−マンニット − − (13)イノシット − − (14)グリセリン − − (15)デンプン ± − (d) その他の性質 １．エスクリンの分解 ＋ ２．アルギニンの分解 − ３．リジンの脱炭酸反応 − ４．オルニチンの脱炭酸反応 − ５．ＤＮase − ６．Tween 80の分解 − ７．0/129 感受性 − ８．ニトロゲナーゼ − ９．ポリ−β−ヒドロキシ酪酸の生成 ＋ １０．ＤＮＡのＧＣ含量 64.8％ １１．イソプレノイドキノンの分子種 ユビキノン Q10 １２．スフィンゴリン脂質の有無 ＋ １３．全菌体脂肪酸組成：C16:0 (13.1%), C16:1 (11.2%), C17:1 (1.1%), C18:1 (51.8%), 2-OH-14:0 (14.1%), 2-OH-16:0 (4.5%)
【０００９】なお、上記の（ｄ）１０〜１３に示される
各種化学分類学的手法は日本放線菌研究会編「放線菌の
同定実験法」日本放線菌研究会事務局発行、１９８５年
等に記載される通常の方法により分析することができ
る。具体例として下記の方法をあげる。
【００１０】
【００１１】
【００１２】
【００１３】
【００１４】
【００１５】
【００１６】
【００１７】以上の諸性質を、バージーの細菌分類書
（Bergey's Manual of Systematic Bacteriology) ［19
84年版］により検索した結果、本発明者は、本菌株をス
フィンゴモナス属に属する微生物であると同定し、スフ
ィンゴモナス・エスピーSC42405 と命名した。なお、ス
フィンゴモナス属に属し、ビオチン生産能を有する微生
物は今まで知られていない。この点においてスフィンゴ
モナス・エスピーSC42405 は新菌株と認められる。ま
た、該菌株の変異体、即ち、スフィンゴモナス・エスピ
ーSC-42405より誘導された突然変異体、細胞融合株およ
び遺伝子組み換え株も本発明方法において利用が可能で
ある。
【００１８】本発明の方法において使用される微生物の
培養には、一般細菌における通常の培養に使用される炭
素源、窒素源、有機ないし無機塩等を適宜含む各種の培
地を使用することができる。炭素源としては、グルコー
ス、マルトース、グリセリン、デンプン、デキストリ
ン、シュークロース、動植物油、糖蜜等があげられる。
窒素源としては、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、麦
芽エキス、大豆粉、コーンスティープリカー（corn ste
ep liquor ）、綿実粉、乾燥酵母、カザミノ酸等の天然
有機窒素源、およびアンモニア、塩化アンモニウム、硝
酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、
酢酸アンモニウム、尿素等の有機または無機の窒素源等
があげられる。なお、天然有機窒素源は窒素源であると
ともに炭素源にもなりうる。有機ないし無機塩として
は、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、鉄、マンガ
ン、コバルト、亜鉛等の塩化物、硫酸塩類、酢酸塩類、
炭酸塩類およびリン酸塩類、具体的には、塩化カリウ
ム、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸第一鉄、
硫酸マンガン、塩化コバルト、硫酸亜鉛、硫酸銅、酢酸
ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸
水素１カリウム、リン酸水素２カリウム、リン酸水素１
ナトリウム、リン酸水素２ナトリウム等をあげることが
できる。なお、本発明の方法において使用される微生物
は工業的に有利な培地組成においてよりすぐれたビオチ
ン生産能を示す。また、本発明方法において使用される
微生物のビオチン生産能を高めるために、アラニン等の
アミノ酸、ピメリン酸等の脂肪酸等を添加してもよい。
添加量としては、例えば、培地1000mlに対して、約１ｍ
ｇから約５ｍｇをあげることができる。
【００１９】本発明方法において使用される微生物の培
養は、一般細菌における通常の培養方法に準じて行わ
れ、固体培養または液体培養〔試験管振盪培養、往復式
振盪培養、回転振盪培養、ジャーファーメンター（jar
fermenter ）培養、培養タンク(fermentation tank）
等〕いずれも可能である。培養は通常、好気的条件下で
おこなわれる。特にジャーファーメンター培養タンクを
使用する場合、無菌空気を導入する必要があり、通常、
培養液量の約０．１〜約２倍／分の通気条件を用いる。
培養温度は、微生物が生育する範囲で適宜変更できる
が、例えば、約２０℃〜４０℃、好ましくは約２５℃〜
３５℃、より好ましくは約２８℃〜３３℃の範囲であ
る。培地のｐＨは、例えば、約６〜約８を好ましくあげ
ることができる。培養時間は、種々の条件によって異な
るが、通常、約１〜約７日間程度、好ましくは約３〜４
日間程度がよい。
【００２０】培養終了後の培養液からのビオチンの採取
は、ビオチンの性質を利用して一般の天然物から抽出精
製する通常の方法が応用できる。例えば、培養液から遠
心分離等の方法により菌体を除いた後、培養液中に蓄積
したビオチンを活性炭やマクロポーラス非イオン系樹脂
等に吸着させ、さらにイオン交換樹脂に通して精製する
方法、不純物との溶解度の差を利用して再結晶により精
製する方法などがそれぞれ単独で、または組み合わせ
て、あるいは反復して利用できる。
【００２１】
【実施例】次に、本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらの実施例になんら限定されるものではない。
【００２２】実施例１ （ビオチンの製造） スフィンゴモナス・エスピー SC-42405 株（微工研条寄
第３９９５号）の１白金耳を10mlの前培養培地（グリセ
ロール 1％、ポリペプトン 2％、K2HPO4 0.15%、MgSO4
7H2O 0.15 ％、pH 7.2）を含む大型試験管（22×220mm
）に接種し、30℃で３日間振盪培養した（250rpm）。
この培養液２mlを50mlの本培養培地（グリセロール 2
％、酵母エキス 2％、ビタミンフリーカザミノ酸 0.5
％、K2HPO4 0.15%、KCl 0.05％、MgSO4 7H2O 0.05 ％、
FeSO4 7H2O 0.001％、MnSO4 4-6H2O 0.001％、チアミン
塩酸塩 20 μg/Ｌ、pH 7.0）を含む500ml 容坂口フラス
コに接種し、30℃で４日間振盪培養した（130rpm）。培
養終了時の菌濃度（OD650 ）は22.0で、この時培地中に
生成蓄積したビオチンの濃度を、ラクトバシルス・プラ
ンタラム（Lactobacillus plantarum ）IFO 3070株を用
いた微生物学的定量法（和泉と山田，ビタミン学実験法
ＩＩ．水溶性ビタミン．pp. 481-499, 日本ビタミン学
会編，東京化学同人，1985）により定量したところ生成
したビオチンの濃度は 3.3mg/ Ｌであった。
【００２３】実施例２ （ビオチンの製造） スフィンゴモナス・エスピー SC-42405 株を実施例１と
同様の方法で大型試験管に前培養した。この培養液を10
0ml の同じ前培養培地を含む500ml 容坂口フラスコ３本
に２mlずつ接種し、30℃で３日間振盪培養した（130rp
m）。この培養液の300ml を15Ｌの本培養培地（グリセ
ロール 2％、酵母エキス 2％、ビタミンフリーカザミノ
酸 0.5％、K2HPO4 0.15%、KCl 0.05％、MgSO4 7H2O 0.0
5 ％、FeSO 4 7H2O 0.001％、MnSO4 4-6H2O 0.001％、チ
アミン塩酸塩 20 μg/Ｌ、pH 7.0）を含む30Ｌ容ジャー
ファーメンターに接種し、30℃で４日間通気攪拌培養し
た。なお、通気量は15Ｌ/ 分、攪拌速度は200 〜500rpm
（溶存酸素濃度が２ppm 以上となるように制御）、消泡
は消泡剤エイノール（バイオット社）の添加による自動
消泡とした。培養終了時の菌濃度（OD650 ）は38.0で、
この時培地中に生成蓄積したビオチンの濃度を、実施例
１と同様の微生物学的定量法により定量したところ生成
したビオチンの濃度は 2.3mg/ Ｌであった。
【００２４】実施例３ （製造物の同定） 実施例２で得られた培養液15Ｌを12,000rpm で連続遠心
分離し、得られた上清液を塩酸でｐＨ３に調整後、活性
炭（和光純薬工業社）500gを充填したカラムに通過させ
た。カラムを15Ｌの水で水洗後、５Ｌの0.1 Ｎアンモニ
ア水で溶出した。溶出液を濃縮後、100ml のダウエック
ス１×８（ダウケミカル社）を充填したカラムに通過さ
せ、２Ｌの水で水洗後、２Ｌの１Ｎ酢酸で溶出した。溶
出液を濃縮後、100ml のダウエックス50Ｗ×８（ダウケ
ミカル社）を充填したカラムに通過させ、２Ｌの水で溶
出した。溶出液を濃縮後、活性炭（和光純薬工業社）50
gを充填したカラムに通過させた。カラムを500ml の水
で水洗後、500ml の0.1 Ｎアンモニア水で溶出した。溶
出液を蒸発乾固し、５mlの0.1 Ｎ水酸化ナトリウムに溶
解後、50mlのSephadex Ｇ−10（ファルマシア社）を充
填したカラムを用いてゲルろ過クロマトグラフィー精製
を行った。ビオチンの溶出画分を集め、0.05Ｎ塩酸でｐ
Ｈ３に調整後、冷所に一夜放置し、析出した結晶を集
め、減圧下に乾燥してビオチン結晶13mgを得た。このも
のの理化学的性状（質量スペクトル、赤外スペクトル）
は標品ビオチンと一致した。
【００２５】実施例４ （各種微生物菌株におけるビオ
チン生産量の比較） スフィンゴモナス属に類似する属に属する各種微生物の
グリセロール保存菌株の１白金耳を５ｍｌの前培養培地
（グリセロール１％、ポリペプトン２％、Ｋ2ＨＰＯ4
０．１５％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．１５％、ｐＨ
７．２）を含む大型試験管（２２Ｘ２２０ｍｍ）に接種
し、３０℃で３日間振盪培養した（２５０ｒｐｍ）。培
養終了後、培地中に生成蓄積したビオチンの濃度を、実
施例１と同様の微生物学的定量法により定量した。結果
を表１および２に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】 * 文献記載データ：Agr. Biol. Chem.,29,10,889-8
94(1965)* * 文献記載データ：Agr. Biol. Chem.,45, 9,1983-
1989(1981)
【００２８】
【発明の効果】本発明は、スフィンゴモナス(Sphingomo
nas)属に属し、ビオチン生産能を有する微生物を用いる
ことにより、さらに効率の良い、工業生産に有利なビオ
チンの製造方法を提供することを可能とした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:01） (72)発明者 光田 賢 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】スフィンゴモナス(Sphingomonas)属に属
    し、ビオチン生産能を有する微生物を培地に培養し、培
    地中に蓄積したビオチンを採取することを特徴とするビ
    オチンの製造方法。
  2. 【請求項２】スフィンゴモナス(Sphingomonas)属に属
    し、ビオチン生産能を有する微生物がスフィンゴモナス
    ・エスピー（Sphingomonas sp.）SC-42405株（微工研条
    寄第３９９５号）であることを特徴とする請求項１項記
    載の製造方法。
  3. 【請求項３】スフィンゴモナス・エスピー（Sphingomon
    as sp.）SC-42405株（微工研条寄第３９９５号およびそ
    の変異体。
JP17806393A 1992-09-10 1993-07-19 ビオチンの製造方法および使用される微生物 Expired - Fee Related JP3428078B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP17806393A JP3428078B2 (ja) 1992-09-10 1993-07-19 ビオチンの製造方法および使用される微生物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4-241748 1992-09-10
JP24174892 1992-09-10
JP17806393A JP3428078B2 (ja) 1992-09-10 1993-07-19 ビオチンの製造方法および使用される微生物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06133790A true JPH06133790A (ja) 1994-05-17
JP3428078B2 JP3428078B2 (ja) 2003-07-22

Family

ID=17078957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP17806393A Expired - Fee Related JP3428078B2 (ja) 1992-09-10 1993-07-19 ビオチンの製造方法および使用される微生物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5432067A (ja)
EP (1) EP0589285B1 (ja)
JP (1) JP3428078B2 (ja)
KR (1) KR100297619B1 (ja)
CN (1) CN1050153C (ja)
AT (1) ATE174966T1 (ja)
DE (1) DE69322720T2 (ja)
DK (1) DK0589285T3 (ja)
ES (1) ES2126619T3 (ja)
HU (1) HU215083B (ja)
TW (1) TW255913B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998039452A1 (fr) * 1997-03-03 1998-09-11 Sumitomo Chemical Company, Limited Fragments d'adn contenant le gene de la biotine biosynthetase et utilisation de ceux-ci

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60013428T2 (de) * 1999-04-12 2005-09-15 Arkray, Inc. Alpha-glikolisierte aminosäure freisetzendes enzym
JP2010519927A (ja) 2007-03-08 2010-06-10 ビオトレンド−イノヴァサオ イ エンジェニャリア エン ビオテクノロジア， エスアー 構造的にカロテノイドを過剰生産する選抜された細菌の菌株又はその突然変異体の発酵による高純度カロテノイドの製造方法
CN102491908A (zh) * 2011-12-16 2012-06-13 华东理工大学 一种生物素生产废水中手性胺的回收方法
KR102130241B1 (ko) 2019-01-09 2020-07-03 강명구 빙상용 썰매
WO2021050371A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 Albert Einstein College Of Medicine Biotin synthases for efficient production of biotin
KR20230070943A (ko) * 2021-11-15 2023-05-23 씨제이제일제당 (주) 바이오틴 신타제 활성을 갖는 폴리펩티드 변이체 및 이를 이용한 바이오틴 생산 방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3393129A (en) * 1964-12-23 1968-07-16 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing d-biotin
HU168313B (ja) * 1972-06-13 1976-03-28
JPS56160998A (en) * 1980-05-15 1981-12-11 Nippon Zeon Co Ltd Production of biotin active substance biotin vitamer
CA1322735C (en) * 1987-11-07 1993-10-05 Shinichiro Haze Microorganism having low acetate forming capability, and process for production of useful substrate using same
JP2722504B2 (ja) * 1988-07-14 1998-03-04 田辺製薬株式会社 新規微生物及びそれを用いるｄ−ビオチンの製法
CN1053217C (zh) * 1990-03-27 2000-06-07 资生堂株式会社 新的微生物以及利用这些微生物生产生物素同效维生素的方法
JP3006847B2 (ja) * 1990-03-27 2000-02-07 株式会社資生堂 新規微生物およびそれを用いるビオチン類の製造方法
DE4106375A1 (de) * 1991-02-28 1992-09-03 Degussa Eine l-carnitin-amidase produzierender mikroorganismus, l-carnitin-amidase, verfahren zu deren gewinnung und deren verwendung

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998039452A1 (fr) * 1997-03-03 1998-09-11 Sumitomo Chemical Company, Limited Fragments d'adn contenant le gene de la biotine biosynthetase et utilisation de ceux-ci
US6410293B1 (en) 1997-03-03 2002-06-25 Sumitomo Chemical Company, Limited DNA fragments containing biotin biosynthetase gene and use of the same
EP1577394A1 (en) 1997-03-03 2005-09-21 Sumitomo Chemical Company, Limited DNA fragment containing biotin biosynthesis gene and utilization thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR940007188A (ko) 1994-04-26
EP0589285A2 (en) 1994-03-30
HU9302568D0 (en) 1993-11-29
HU215083B (hu) 1998-09-28
DE69322720D1 (de) 1999-02-04
HUT67685A (en) 1995-04-28
CN1050153C (zh) 2000-03-08
DE69322720T2 (de) 1999-07-08
CN1084217A (zh) 1994-03-23
EP0589285B1 (en) 1998-12-23
TW255913B (ja) 1995-09-01
US5432067A (en) 1995-07-11
ATE174966T1 (de) 1999-01-15
EP0589285A3 (en) 1995-02-15
JP3428078B2 (ja) 2003-07-22
KR100297619B1 (ko) 2001-10-24
ES2126619T3 (es) 1999-04-01
DK0589285T3 (da) 1999-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1318871C (en) Method for producing 2-keto-l-gulonic acid
JP2000514285A (ja) ２―ケト―ｌ―グロン酸産生のための発酵プロセスにおける新規な細菌株およびその使用
JP3428078B2 (ja) ビオチンの製造方法および使用される微生物
US4933289A (en) Biologically pure cultures of Pseudomonas sorbosoxidans useful for producing 2-keto-L-gulonic acid
US5766894A (en) Production of vitamin B6 by fermentation
US4892823A (en) Method for producing 2-keto-L-gulonic acid
IE911637A1 (en) Biocatalytic process for the production of l-(-)-carnitine from crotonobetaine and strains of proteeae for use in said process
EP0179864B1 (en) Process for preparing l-carnitine
JP2574661B2 (ja) ２−ケト−ｌ−グロン酸生成菌
US4751182A (en) Process for preparing L-carnitine from DL-carnitine
JPS61265097A (ja) 発酵法によるメナキノン−４の製造法
JPH0669381B2 (ja) カルニチンの製造法
EP0567644B1 (en) Process for producing l-alanine by fermentation
JP2708536B2 (ja) ロドコッカス属細菌及びそれを用いる２―ヒドロキシ酪酸の製造法
US4368271A (en) Production of microbial cells from methanol
Hong et al. A 3, 5-diaminohexanoate-decomposing Brevibacterium
GB2123436A (en) Process for producing microbial cells
JPH09234093A (ja) 有機酸の製造方法
JPH0549485A (ja) （ｓ）−（＋）−３−ハロ−１，２−プロパンジオールおよび／または（ｓ）−（−）−２，３−ジハロ−１ープロパノールの製造法
JPS641115B2 (ja)
Hoshino et al. Production of vitamin B 6 by fermentation
JPH1156358A (ja) 没食子酸脱炭酸酵素及びピロガロールの製造法
JPH02234682A (ja) プロトカテキュ酸の製造方法
JP2000270887A (ja) Ｄ−３−（２−ナフチル）アラニンの製造方法
GB2120274A (en) Process for producing microbial cells

Legal Events

Date Code Title Description
S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080516

Year of fee payment: 5

RD05 Notification of revocation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D05

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090516

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100516

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100516

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516

Year of fee payment: 10

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees