JPH06122685A - アンギオテンシンｉｉリセプタ拮抗剤である新規なトリアゾロピリミジン誘導体、その製造方法、およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 心臓血管病、特に高血圧症、心不全症および
動脈壁の病気の治療に使用することができる物質の提
供。 【構成】 次式のトリアゾロピリミジン誘導体、その互
変異性型およびその付加塩、特に医薬上許容しうる付加
塩、それらの製造方法ならびに当該化合物その互変異性
型またはそれらの医薬上許容しうる付加塩を含有する医
薬組成物。 〔式中、Ｒ_１はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアル
キルを；Ｒ_２はＨ，Ｃ_１〜６（ハロ）アルキル、モノ
（またはジ）（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ、Ｃ_１〜６ア
ルコキシ等を；Ｒ_３は−ＮＯ_２，−ＮＨ_２，２−（置
換）フェニル（置換基はカルボキシ、シアノ、５−（１
Ｈ）テトラゾリル等）を；集合−Ｘ−−−Ｙ−もしくは
−Ｙ−−−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ′）−ＣＵ−；−Ｎ＝Ｃ（Ｚ
Ｒ″）−等を；Ｕは＝Ｏ，＝Ｓを；Ｚは−Ｏ−，−Ｓ
−，−ＮＨ−を；Ｒ′，Ｒ″はＨ，Ｃ_１〜６アルキル等
を；それぞれ示す〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は新規な化合物としての下記一般式
（Ｉ）のトリアゾロピリミジン誘導体に関し、さらにそ
の互変異性型および必要に応じその付加塩、特に医薬上
許容しうる付加塩に関するものである。

【０００２】当該化合物はアンギオテンシンＩＩリセプ
タに関し拮抗剤特性を有するので極めて有利な薬理学的
特性を示す。したがって、これらは特に心臓血管病の処
置、殊に高血圧症の処置、心不全症の処置および動脈壁
の病気の処置が示唆される。

【０００３】さらに本発明は、前記化合物の製造方法お
よび治療におけるその使用にも関するものである。

【０００４】これらトリアゾロピリミジン誘導体および
その互変異性型は、一般式（Ｉ）：

【化１３】 に対応することを特徴とする。式（Ｉ）において、Ｒ₁
は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基またはＣ
₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキル基を示し、Ｒ₂ は水素原子、１
〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基、１〜６個の
炭素原子を有する低級ハロアルキル基、基ＮＲ
₄ Ｒ′₄ 、ＮＨ−ＮＨ₂ 基または基（ＣＨ₂ ）_m ＯＲ₄
もしくは（ＣＨ₂ ）_m ＳＲ₄ を示し、Ｒ₄ およびＲ′₄
は同一でも異なってもよく水素原子または１〜６個の炭
素原子を有する低級アルキル基を示し、m は０〜５の整
数を示し、集合−Ｘ−−−Ｙ−もしくは−Ｙ−−−Ｘ−
は次の二価の基：

【化１４】 の１つを示し、ここでＲ′およびＲ″は同一でも異なっ
てもよく水素原子、１〜６個の炭素原子を有する低級ア
ルキル基もしくは１〜６個の炭素原子を有する低級ハロ
アルキル基、または基（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₅ 、（ＣＨ
₂ ）_n'−ＯＲ₅ 、（ＣＨ₂ ）_n'−Ｏ−ＣＯ−Ｒ₅ もしく
は（ＣＨ₂ ）_n'ＳＲ₅ を示し、n は０〜５の整数であ
り、n'は１〜５の整数であり、Ｒ₅ は水素原子または１
〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基、フェニル、
ピリジル、チエニルもしくはフリル基あり、Ｒ₃ はＮＯ
₂ もしくはＮＨ₂ 基を示すか、または次の基：

【化１５】 の１つを示す。

【０００５】上記誘導体はその互変異性型も考えられ、
付加塩、特に医薬上許容しうる付加塩とすることもでき
る。

【０００６】本明細書において低級アルキルは１〜６個
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖を
意味すると理解される。たとえば低級アルキル基はメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル
もしくはイソヘキシル基である。

【０００７】低級ハロアルキル基は１〜６個の炭素原子
を有し、その１〜７個の水素原子が１〜７個のハロゲン
原子で置換されたアルキル基を意味すると理解される。
たとえば低級ハロアルキル基はトリフルオロメチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエ
チル基、２，２−ジフルオロ−３，３，３−トリフルオ
ロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基またはクロル
メチルもしくはブロモメチル基である。

【０００８】Ｃ₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキル基は飽和環式炭
化水素基を意味すると理解される。この種の基は好まし
くはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシルもしくはシクロヘプチル基である。

【０００９】ハロゲンは塩素、臭素、沃素もしくは弗素
原子を意味すると理解される。

【００１０】本発明は特に：Ｒ₁ が１〜６個の炭素原子
を有する低級アルキル基またはＣ₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキ
ル基を示し、Ｒ₂ が水素原子、１〜６個の炭素原子を有
する低級アルキル基、ＮＨ−ＮＨ₂ 基または基（Ｃ
Ｈ₂ ）_m ＯＲ₄ もしくは（ＣＨ₂ ）_m ＳＲ₄ を示し、Ｒ
₄ が水素原子または１〜６個の炭素原子を有する低級ア
ルキル基を示し、さらにm が０〜２の整数を示し、集合
−Ｘ−−−Ｙ−次の二価の基：

【化１６】 から選択される基を示し、ここでＲ₈ が水素原子、−
（ＣＨ₂ ）_n ＯＨ、−（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＨ、−Ｒ₁₂も
しくは−（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₁₂よりなる群から選択さ
れる基を示し、Ｒ₁₂が１〜６個の炭素原子を有する低級
アルキル基を示しかつn が１若しくは２に等しい整数で
あり、Ｒ₉ が水素原子または−ＳＨ基を示し、Ｒ₁₀が水
素原子または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル
基を示し、Ｒ₁₁が水素原子、１〜６個の炭素原子を有す
る低級アルキル基、１〜６個の炭素原子を有する低級ハ
ロアルキル基、フェニル、ピリジル、−Ｏ（ＣＨ₂ ）_n
ＯＨ、−ＯＲ₁₂、−Ｏ（ＣＨ₂ ）_n ＯＣＯＲ₁₂、ＳＨ、
−ＳＲ₁₂、−Ｓ（ＣＨ₂ ）_nＣＯＯＲ₁₂、−Ｓ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n ＯＣＯＲ₁₂、−ＮＨ（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₁₂、
−ＮＲ₁₃Ｒ₁₄、ＳＯ₂ ＮＲ₁₃Ｒ₁₄、（ＣＨ₂ ）_n ＯＨ、
（ＣＨ₂ ）_n ＯＲ₁₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ₁₂、（Ｃ
Ｈ₂ ）_n ＣＯＯＨもしくは（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₁₂）よ
りなる群から選択される基を示し、n およびＲ₁₂が上記
の意味を有し、Ｒ₁₃およびＲ₁₄が同一でも異なってもよ
く水素原子または１〜６個の炭素原子を有する低級アル
キル基を示し、Ｒ₃ が次の基：

【化１７】 の１つを示す一般式（Ｉ）の誘導体に関するものであ
る。

【００１１】１具体例によればＲ₁ はｎ−プロピル基で
あり、他の具体例によればＲ₁ はｎ−ブチル基であり、
さらに他の具体例によればＲ₁ はエチル基である。

【００１２】１具体例によればＲ₂ はメチル基であり、
他の具体例によればＲ₂ はエチル基であり、さらに他の
具体例によればＲ₂ はメトキシメチル基である。

【００１３】１具体例によれば集合−Ｘ−−−Ｙ−は次
の二価の基の１つを示す：

【化１８】 またはその互変異性型。

【００１４】他の具体例によれば集合−Ｘ−−−Ｙ−は
基：

【化１９】 またはその互変異性型、

【化２０】 を示し、他の具体例によれば集合−Ｘ−−−Ｙ−は基：

【化２１】 またはその互変異性型を示し、さらに他の具体例によれ
ば集合−Ｘ−−−Ｙ−は基：

【化２２】 を示す。

【００１５】１具体例によればＲ₃ は２−（５−テトラ
ゾリル）フェニル基である。

【００１６】本発明の特に好適な化合物は、式：

【化２３】

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【化２７】

【化２８】

【化２９】

【化３０】

【化３１】

【化３２】

【化３３】

【化３４】

【化３５】 の化合物から選択されるものである。

【００１７】本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は次の
反応順序によって合成することができる：式（ＩＩ）：

【化３６】 ［式中、Ｒ₁ は上記の意味を有し、Ｒ₆ は低級アルキル
基、好ましくはメチルもしくはエチルを示す］のアルキ
ル３−オキソアルカノエートは、たとえばクライセン反
応またはメルドラムス酸を用いる方法のようなそれ自体
公知の方法により製造され、これら方法は次の文献に見
ることができる： Ｙ．オイカワ、Ｋ．スガノおよびＯ．ヨネミツ、ジャー
ナル・オーガニック・ケミストリー（１９７８）、第４
３（１０）巻、第２０８７〜８８頁； Ｗ．ウィーレンガおよびＨ．Ｉ．スクルニック、ジャー
ナル・オーガニック・ケミストリー（１９７９）、第４
４（２）巻、第３１０〜１頁； Ｒ．Ｐ．フートンおよびＤ．Ｊ．ラファム、シンセシス
（１９８２）、第６巻、第４５１〜２頁； Ｇ．ブラムおよびＭ．ビルカス、ブレチン・ソサエティ
・ヒミカ・フランス（１９６４）、第５巻、第９４５〜
５１頁。

【００１８】式（ＩＩＩ）：

【化３７】 の化合物による、たとえばアセトン中での炭酸ナトリウ
ムもしくはカリウム、アルコール中でのナトリウムもし
くはカリウムアルコラート、たとえばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミドのような
溶剤における水素化ナトリウムもしくはリチウムなどの
塩基の存在下での５０〜１００℃の温度、または１当量
の塩化もしくは臭化リチウムと２当量のジイソプロピル
エチルアミンとの存在下におけるテトラヒドロフランの
還流下での引例［サング−オイン・ユーおよびキュー・
ヤング・ユイ、ブレチン・コーリヤン・ケミカル・ソサ
エティ（１９８９）、第１０（１）巻、第１１２頁］に
したがう式（ＩＩ）の化合物のベンジル化により、式：

【化３８】 の化合物が得られる。

【００１９】式（ＩＶ）においてＲ₁ およびＲ₆ は上記
の意味を有し、Ｖは式（ＩＩＩ）におけると同じ意味を
有する。

【００２０】さらに式（ＩＶ）のこれら化合物は、式：

【化３９】 のアルデヒドを式（ＩＩ）の化合物と縮合させ、次いで
たとえばラネーニッケル、木炭上のパラジウムまたは酸
化白金のような触媒の存在下にたとえばアルコールもし
くはテトラヒドロフランのような溶剤中で加圧下または
存在する置換基が許せば大気圧下で水素化してうること
もできる。

【００２１】より一般的には、式（ＩＶ）の化合物の製
造方法は次の文献に見られる： Ｐ．デュルゲシュワリおよびＮ．Ｄ．シャウズリー、ジ
ャーナル・インダストリアル・ケミカル・ソサエティ
（１９６２）、第３９巻、第７３５〜６頁； Ｈ．Ｅ．ザウグ、Ｄ．Ａ．デュニガン、Ｒ．Ｊ．ミッシ
ェルスおよびＬ．Ｒ．スウェット、ジャーナル・オーガ
ニック・ケミストリー（１９６１）、第２６巻、第６４
４〜５１頁；ボリース・クベル、リービッヒス・アナー
レン・ヘミー（１９８０）、第１３９２〜１４０１頁； Ｔ．イオフェ、Ｅ．Ｍ．ポポフ、Ｋ．Ｖ．バツロ、Ｅ．
Ｋ．ツリコワおよびＭ． Ｉ．カバチニク、テトラヘドロン（１９６２）、第１８
巻、第９２３〜９４０頁； Ｔ．Ｍ．シェファード、ケミカル・インダストリー（ロ
ンドン）（１９７０）、第１７巻、第６５７頁。

【００２２】式（ＩＩＩ）においてＷはハロゲン原子、
好ましくは塩素もしくは臭素を示す。

【００２３】同じ式において、Ｖはニトロ基とすること
ができ、この場合は式（ＩＩＩ）の誘導体は市販製品で
あり、Ｖは基：

【化４０】 とすることもでき、ここでＲ₇ は低級アルキルもしくは
ベンジル基であり、この場合は式（ＩＩＩ）の化合物は
ｐ−ブロモトルエンのマグネシウム誘導体と式：

【化４１】 の化合物とを反応させて式：

【化４２】 の化合物を得、次いでこれを水素化して式：

【化４３】 の化合物を生成させることにより製造される。

【００２４】上記３工程の方法は次の文献に見られる： Ａ．Ｉ．マイヤースおよびＥ．Ｄ．ミヘリッヒ、ジャー
ナル・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（１９７
５）、第９７巻、第７３８３頁。

【００２５】次いで、酸を式Ｒ₇ ＯＨ（ここでＲ₇ は上
記の意味を有する）のアルコールでエステル化する。

【００２６】次いで、これら誘導体をたとえばＮ−ブロ
モスクシンイミド、Ｎ−クロルスクシンイミドまたは臭
素により、たとえば四塩化炭素またはジブロモメタンも
しくはジクロルエタンのような溶剤中で臭素化もしくは
塩素化して、Ｖが式：

【化４４】 の基である式（ＩＩＩ）の化合物を生成させる。

【００２７】Ｖは式：

【化４５】 の基とすることもでき、この場合は上記で製造される
式：

【化４６】 の化合物をアンモニア溶液に対する塩化チオニルもしく
はオキシ塩化燐で得られる酸塩化物の作用により第一ア
ミドまで変換させ、このアミドをジメチルホルムアミド
もしくは塩化チオニルにおけるオキシ塩化燐の作用によ
りニトリルまで変換させる。次いで、得られる式：

【化４７】 のニトリルを上記エステルと同じ条件下で臭素化もしく
は塩素化して、Ｖが式：

【化４８】 の基である式（ＩＩＩ）の化合物を生成させる。

【００２８】他の製造方法は、上記で製造された式：

【化４９】 の誘導体をピリジンの存在下にオキシ塩基燐で処理して
式：

【化５０】 の化合物を生成させることからなっている。

【００２９】他の具体例は、式：

【化５１】 のｐ−（メトキシメチル）−ブロモベンゼンのマグネシ
ウム誘導体を製造し、次いでこれを式：

【化５２】 の誘導体と反応させて式：

【化５３】 の誘導体を生成させ、これはたとえばＢＢｒ₃ でのメチ
ル化処理に際し式：

【化５４】 の化合物を生成し、この化合物は上記条件による式（Ｉ
Ｉ）の誘導体との縮合によりＶが式：

【化５５】 の基を示す式（ＩＶ）の化合物を生成することからなっ
ている。

【００３０】この化合物を必要に応じピリジンの存在下
でオキシ塩化燐により処理して、Ｖが式：

【化５６】 の基を示す式（ＩＶ）の化合物を生成させることもでき
る。

【００３１】Ｖは式：

【化５７】 の基とすることもでき、ここでＲ₇ は低級アルキルもし
くはベンジル基であり、式（ＩＩＩ）の対応化合物は次
のように得られる：式：

【化５８】 の３−（ｐ−メチルフェニル）−２−チオフェンカルボ
ン酸（その製造については文献Ｈ．フィッシェルマンお
よびＨ．ハビッチ、ドイツ公開公報第１，０９２，９２
９号（１９６０）、ＣＡ：第５７巻、第５８９４ｇに見
ることができる）から式：

【化５９】 の化合物が得られ、その際式Ｒ₇ ＯＨ（ここでＲ₇ は上
記の意味を有する）のアルコールを用いて当業者に知ら
れた常法によりエステル化する。

【００３２】次いで、これら化合物をたとえば四塩化炭
素もしくはジブロモエタンのような溶剤中でＮ−クロル
スクシンイミドもしくはＮ−ブロモスクシンイミドによ
り処理して、Ｖが式：

【化６０】 （式中、Ｒ₇ は上記の意味を有する）の基を示す式（Ｉ
ＩＩ）の化合物を得る。

【００３３】Ｖは式：

【化６１】 の基とすることもでき、この場合は式（ＩＩＩ）の対応
化合物は次のように製造される：化合物３−（ｐ−メチ
ルフェニル）−２−チオフェンカルボン酸（その製造は
上記した通りである）から塩化チオニルおよび次いでア
ンモニアでの処理によりアミド化合物が得られ、次いで
この化合物を塩化チオニルもしくはオキシ塩基燐により
溶剤なしに或いはジメチルホルムアミド中で脱水して、
式：

【化６２】 のニトリル化合物を得る。

【００３４】次いで、このニトリル化合物をたとえば四
塩化炭素もしくはジブロモエタンのような溶剤中でＮ−
クロルスクシンイミドもしくはＮ−ブロモスクシンイミ
ドによりハロゲン化して、Ｖが式：

【化６３】 の基を示す式（ＩＩＩ）の化合物を得る。

【００３５】Ｖは式：

【化６４】 の基とすることもでき、この場合は式（ＩＩＩ）の対応
化合物は次のように合成される：式：

【化６５】 の４−クロル−４′−メチルブチロフェノン（その製造
は１９５９年５月１５日付けベルギー特許第５７７，９
７７号公報、ＣＡ：第５４巻、第４６２９ｃに見ること
ができる）から、文献： Ｍ．Ａ．ボロジナ、Ａ．Ｐ．テネンツェフ、Ｖ．Ａ．ク
ドリアショワおよびＬ．Ｎ．カボシナ、Khim.Geterosik
l.Soedim（１９６７）、第５〜８頁に記載された条件に
したがいオキシ塩化燐およびジメチルホルムアミドでの
処理により、式：

【化６６】 の化合物が得られる。

【００３６】次いで、この化合物をたとえばテトラヒド
ロフランのような溶剤中で還流下に硫化ナトリウムで処
理して式：

【化６７】 の誘導体を得、これを次いでアルデヒドとヒドロキシル
アミンとから生成されたオキシムの脱水によりニトリル
誘導体まで２工程で変換させる。この脱水はたとえば無
水酢酸を用いて行ない、式：

【化６８】 のニトリル化合物を得ることができ、次いでこれを四塩
化炭素中で臭素により処理し、次いでテトラヒドロフラ
ン中でカリウムｔ−ブチラートで処理して芳香族化する
ことにより式：

【化６９】 の化合物を得ることができる。

【００３７】次いで、この化合物をたとえばＮ−クロル
スクシンイミドもしくはＮ−ブロモスクシンイミドのよ
うなハロゲン化剤によりたとえば四塩化炭素もしくはジ
ブロモエタンのような溶剤中で塩素化もしくは臭素化し
て、Ｖが式：

【化７０】 の基を示す式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。

【００３８】Ｖは基：

【化７１】 （ここでＲ₇ は上記の意味を有する）とすることもで
き、この場合は式（ＩＩＩ）の対応化合物を上記のよう
に作成された式：

【化７２】 のニトリルからニトリル基の慣用の加水分解および次い
で得られた酸のエステル化により或いは当業者に知られ
た方法によりニトリル基からエステル基まで直接処理
し、次いでエステルをたとえば四塩化炭素もしくはジブ
ロモエタン中でＮ−クロルスクシンイミドもしくはＮ−
ブロモスクシンイミドで塩素化もしくは臭素化して製造
することができる。

【００３９】式（Ｖ）においてＶは式（ＩＩＩ）におけ
ると同じ意味を有するが、式（Ｖ）のアルデヒドと式
（ＩＩ）のケトエステルとを用いる縮合方法はＶが水素
化に対し非適合性でない機能を有する場合のみ用いられ
る。

【００４０】式（Ｖ）のこれら化合物は、たとえば文献
オーガニック・シンセシス・コレクション、第ＩＶ巻、
第９１８頁に見られるようなソムレット反応として当業
者に知られた方法により、または文献オーガニック・シ
ンセシス・コレクション、第ＩＶ巻、第９３２頁に記載
されたニトロプロパン法など当業者に知られた方法によ
り式（ＩＩＩ）の誘導体から製造することができる。

【００４１】式（ＩＶ）の化合物に対する式（ＶＩ）：

【化７３】 ［式中、Ｒ₂ は上記の意味を有する］の化合物の作用に
より、室温〜溶剤の沸点の範囲としうる温度でナトリウ
ムもしくはカリウムアルコラートの存在下にアルコール
を縮合させて式（ＶＩＩ）：

【化７４】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＶは上記の意味を有する］の
化合物またはその互変異性型が得られる。

【００４２】式（ＶＩ）の化合物は市販されており、或
いは式Ｒ₂ Ｃ（ＯＲ）＝ＮＨのイミノエーテルもしくは
その塩酸塩に対するアルコール媒体中でのアンモニアの
作用により当業者に知られた方法で製造され、前記イミ
ノエーテルもしくはその塩酸塩は式Ｒ₂ ＣＮの対応ニト
リルから対応アルコール中における塩化水素ガスでの処
理により製造される。

【００４３】たとえばＰＯＣｌ₃ 中で式（ＶＩＩ）の誘
導体を加熱することにより、式（ＶＩＩＩ）：

【化７５】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＶは上記の意味を有する］の
誘導体が得られる。

【００４４】還流下にアルコール中でヒドラジンまたは
ヒドラジン水和物の存在下に式（ＶＩＩＩ）の誘導体を
加熱すれば式（ＩＸ）：

【化７６】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＶは上記の意味を有する］の
誘導体を得ることができる。

【００４５】式（ＩＸ）のこれら誘導体はテトラヒドロ
フランの還流下におけるカルボニルジイミダゾールの作
用により、或いは溶剤なしにまたはたとえばＮ−メチル
ピロリドンののような溶剤中で加熱する尿素の作用によ
り、或いはクロル蟻酸メチルもしくはエチルの作用によ
り、或いはたとえばトルエンのような溶剤中でのホスゲ
ンもしくはホスゲン先駆体の作用により、或いはたとえ
ばメトキシエタノールのようなアルコールの還流下にお
けるキサントゲン酸カリウムの作用により、或いはたと
えばトリエチルアミンのようなアミンの存在下または不
存在下におけるアルコール（たとえばエタノール）中で
の二硫化炭素の作用により環化されて、式（Ｘ）：

【化７７】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＶは上記の意味を有し、Ｕは
酸素もしくは硫黄原子を示す］の化合物を生成する。

【００４６】Ｕが酸素原子である式（Ｘ）の誘導体は、
式（ＶＩＩＩ）の誘導体をカルバジン酸エチルもしくは
カルバジン酸メチルと共に加熱して直接に得ることもで
きる。

【００４７】式（Ｘ）のこれらトリアゾロ［４，３−
ｃ］ピリミジン誘導体は、水または水／アルコール混液
における塩基性媒体中で２０〜１００℃の温度、最適に
は６０℃の程度にて異性化を受けることができ、さらに
この異性化は酸性媒体中で蟻酸の存在下にジクロルベン
ゼン中で或いは酢酸ナトリウムもしくは酢酸カリウムの
存在下もしくは不存在下に酢酸中で加熱して行ない、式
（ＸＩ）：

【化７８】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、ＶおよびＵは上記の意味を有す
る］のトリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物を得
ることもできる。

【００４８】Ｕが硫黄原子である式（ＸＩ）の化合物
は、式（ＩＸ）の誘導体と二硫化炭素とをピリジンもし
くはブタノール中で還流下に加熱して直接に得ることも
できる。

【００４９】式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の誘導体は金
属化することもできる。金属化の条件および化合物の性
質に応じ、置換は窒素原子または異原子Ｕに向けられ
る。特にＵが硫黄原子を示す場合、置換は主としてＳで
生ずる。Ｕが酸素原子を示す場合、式（Ｘ）の化合物は
主としてＮ−置換誘導体を生成し、式（ＸＩ）の化合物
は主としてＮ−置換化合物を生成する。Ｎ−置換を促進
するには、金属化剤として水素化ナトリウム、水素化リ
チウムまたはナトリウムもしくはカリウムアルコラート
をたとえばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン
もしくはアルコールのような溶剤中で用いることが好ま
しい。Ｏ−置換を促進するには、金属化剤として水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムまたは炭酸ナトリウムもし
くはカリウムをたとえばアセトンもしくはメチルエチル
ケトンのような溶剤中で用いるのが好適である。

【００５０】これら金属化された誘導体を式： Ａ−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＨ₃ Ａ−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯＯＲ₅ Ａ−（ＣＨ₂ ）_n'−Ｏ−Ｒ₅ Ａ−（ＣＨ₂ ）_n'−ＯＣＯＲ₅ Ａ−（ＣＨ₂ ）_n'−Ｓ−Ｒ₅ ［式中、Ａはハロゲン原子、特に塩素もしくは臭素であ
り、n 、n'およびＲ₅ は上記と同じ意味を有する］のハ
ロゲン化誘導体と反応させることにより、式： −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＨ₃ −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯＯＲ₅ −（ＣＨ₂ ）_n'−ＯＲ₅ −（ＣＨ₂ ）_n'−ＯＣＯＲ₅ −（ＣＨ₂ ）_n'−ＳＲ₅ の基によりトリアソール環（窒素上または酸素もしくは
硫黄原子を介し）で置換された誘導体が得られる（しか
しながら、これら反応を行なうにはＲ₅ が１〜６個の炭
素原子を有する低級アルキルである誘導体を或る場合に
は好適に選択することができ、Ｒ₅ が水素原子を示す誘
導体が加水分解により得られる）。

【００５１】式（Ｘ′）：

【化７９】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ″およびＶは上記の意味を有す
る］の誘導体またはその互変異性型は次のように製造す
ることができる：Ｒ″が水素原子である場合は式（Ｉ
Ｘ）の誘導体に対する臭化シアノゲンの作用による；
Ｒ″が水素原子以外である場合は数工程にて式（ＩＸ）
の誘導体に対する式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ″（ここでＲ″は上
記の意味を有するが水素原子以外である）のイソシアネ
ートの作用に続きたとえばＰＯＣｌ₃ と共に加熱して得
られる尿素の環化により；或いは式（ＩＸ）の誘導体に
対する式Ｓ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ″（ここでＲ″は上記の意味を
有するが水素原子以外である）のイソチオシアネートの
作用に続き得られたチオ尿素から沃化メチルでのＳ−Ｃ
Ｈ₃ へのメチル化および次いでたとえばアルコールとし
うる適する溶剤中での加熱により前記チオ尿素誘導体を
熱環化する。

【００５２】式（ＸＩ′）：

【化８０】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ″およびＶは上記の意味を有す
る］の誘導体またはその互変異性型は、上記異性化条件
にしたがう式（Ｘ′）の化合物の異性化によって得るこ
とができる。

【００５３】式（Ｘ″）：

【化８１】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ″およびＶは上記の意味を有す
る］の誘導体は２種の異なる方法で製造することができ
る：式Ｒ″−Ｃ（ＯＭｅ）₃ もしくはＲ″−Ｃ（ＯＥ
ｔ）₃ （ここでＲ″は上記の意味を有する）のオルトエ
ステルと共に加熱して式（ＩＸ）のヒドラジノピリミジ
ンを環化させることにより、或いはＰＯＣｌ₃ を用いて
式（ＩＸ）のピラジノピリミジンに対する式Ｒ″ＣＯＣ
ｌ（ここでＲ″は上記の意味を有する）の酸塩化物また
は対応のメチルもしくはエチルエステルの作用により得
られるヒドラジドを環化させることによる。

【００５４】蟻酸もしくは酢酸中で加熱して行なわれる
式（Ｘ″）の誘導体の異性化は、式（ＸＩ″）：

【化８２】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ″およびＶは上記の意味を有す
る］のトリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物を得
ることができる。

【００５５】より一般的には、以下の文献に記載された
トリアゾロピリミジンの幾つかの製造方法を用いること
ができる： Ｇ．Ｗ．ミラーおよびＦ．Ｌ．ローズ、ジャーナル・ケ
ミカル・ソサエティ（１９６３）、第５６４２〜５６５
９頁； Ｇ．Ｗ．ミラーおよびＦ．Ｌ．ローズ、ジャーナル・ケ
ミカル・ソサエティ（１９６５）、第３３５７〜３３６
８頁； Ｇ．Ｗ．ミラーおよびＦ．Ｌ．ローズ、ジャーナル・ケ
ミカル・ソサエティ（１９６５）、第３３６９〜３３７
２頁； Ｄ．Ｊ．ブラウンおよびＴ．ナガマツ、Aust.J.Chem.
（１９７８）、第３１巻、第２５０５〜２５１５頁； Ｄ．Ｊ．ブラウン、Ｇ．Ｗ．グリッグ、Ｙ．イワイ、
Ｋ．Ｎ．マックアンドリュー、Ｔ．ナガマツおよびＲ．
バン・ヒースウィック、Aust.J.Chem.（１９７９）、第
３２巻、第２７１３〜２７２６頁； Ｇ．Ｗ．ミラーおよびＦ．Ｌ．ローズ、１９６４年３月
１１日付け英国特許第９５１，６５２号； Ｇ．Ｗ．ミラーおよびＦ．Ｌ．ローズ、１９６１年１月
１８日付け英国特許第８５９，２８７号。

【００５６】Ｕが硫黄原子を示す（ＸＩ）の誘導体を冷
却状態で濃塩酸中にて塩化ナトリウムにより処理すれば
式：

【化８３】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＶは上記の意味を有する］の
誘導体を得ることができ、この誘導体を式ＮＨＲ′Ｒ″
（ここでＲ′およびＲ″は上記の意味を有する）のアミ
ンと反応させて式（ＸＩ″′）：

【化８４】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ′、Ｒ″およびＶは上記の意味
を有する］の誘導体を得る。

【００５７】式（Ｘ）、（ＸＩ）、（Ｘ′）、（Ｘ
Ｉ′）、（Ｘ″）および（ＸＩ′″）の誘導体は総合し
て、トリアゾールの窒素で置換された或いは酸素もしく
は硫黄原子を介しトリアゾールで置換された誘導体と共
に、式（ＸＩＩ）：

【化８５】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ、ＹおよびＶは上記の意味を有
する］に分類することができる。

【００５８】Ｒ₂ がＮＨ−ＮＨ₂ もしくはＮＨ₄ Ｒ′₄
を示す場合、他の具体例はＲ₂ がＳＣＨ₃ 基を示す式
（ＸＩＩ）の化合物をヒドラジン水和物もしくはアミン
ＨＮＲ₄ Ｒ′₄ で処理することからなり、式（ＸＩＩ）
の化合物自身は式（ＶＩ）の化合物としてＳ−メチルチ
オ尿素もしくはチオ尿素を用いて上記したように得るこ
とができ、Ｒ₂ ＝ＳＨである得られた誘導体を次いで当
業者に知られた条件により沃化メチルでメチル化する。

【００５９】Ｖがニトロ基である式（ＸＩＩ）の化合物
はたとえばラネーニッケルの存在下にアルコール中で大
気圧もしくは加圧下に接触水素化を受けて、Ｖがアミノ
基を示す式（ＸＩＩ）の化合物を生成することができ
る。

【００６０】これらアミノ化合物に対する無水スルホ安
息香酸の作用により、Ｒ₃ が式：

【化８６】 の基を示す一般式（Ｉ）の化合物が得られる。

【００６１】Ｖが式：

【化８７】 の基である式（ＸＩＩ）の化合物を、たとえばＲ₇ がベ
ンジルである場合はパラジウムのような触媒の存在下に
加水分解または水素化して、Ｒ₃ が式：

【化８８】 の基である式（Ｉ）の化合物を生成させる。

【００６２】Ｖが式：

【化８９】 の基である式（ＸＩＩ）の化合物は、たとえばピリジン
の存在下におけるＰＯＣｌ₃ の作用によりＶが式：

【化９０】 の基である式（ＸＩＩ）の化合物まで変換させることが
できる。

【００６３】Ｖが式：

【化９１】 の基である式（ＸＩＩ）の化合物はたとえばジメチルホ
ルムアミドのような溶剤中でたとえば塩化アンモニウム
のようなアンモニウム塩の存在下に或いはトルエン中で
トリメチル錫アジドと共に加熱し、次いで気体塩酸でテ
トラヒドロフラン中にて処理することにより１当量のナ
トリウムアジドと反応させて、Ｒ₃ が式：

【化９２】 の基を示す一般式（Ｉ）の化合物を生成させることもで
きる。Ｒ₂ 、ＸもしくはＹが脂肪族アルコール機能を有
する場合、この反応を行なうにはアセテートもしくはテ
トラヒドロピランにより当業者に知られた方法で脂肪族
アルコール基を保護し、次いで必要に応じテトラゾール
の生成後にこれを遊離させることが望ましい。

【００６４】Ｖが式：

【化９３】 の基を示す式（ＸＩＩ）の化合物は還流下にトルエン中
にてトリアルキル錫アジドで処理し、次いでテトラヒド
ロフラン中にて気体塩酸で処理して、Ｒ₃ が式：

【化９４】 の基を示す式（Ｉ）の誘導体を生成させることができ
る。

【００６５】Ｒ₂ 、ＸもしくはＹが脂肪族アルコール機
能を有する場合、この反応を行なうにはアセテートもし
くはテトラヒドロピランにより当業者に知られた方法で
これを保護し、次いで必要に応じテトラゾールの生成後
にこれを遊離させることが望ましい。

【００６６】式（Ｉ）を有する化合物の他の製造方法も
用いることができる。

【００６７】特に、式（ＸＩＩＩ）：

【化９５】 ［式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は上記の意味を有する］のヒド
ロキシピリミジンは、上記方法にしたがい式（ＶＩ）の
誘導体に対する式（ＩＩ）のケトエステルの作用により
製造することができる。

【００６８】これらピリミジンは酢酸中での臭素の作用
により臭素化されて、式（ＸＩＶ）：

【化９６】 ［式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は上記の意味を有する］の化合
物を生成する。

【００６９】次いで、式（ＸＩＶ）の化合物をＰＯＣｌ
₃ の作用により式（ＸＶ）：

【化９７】 ［式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は上記の意味を有する］の塩素
化された化合物まで変換させる。

【００７０】式（ＸＶ）の誘導体は式（ＶＩＩＩ）の誘
導体と同じ変換を受けて、式（ＸＶＩ）：

【化９８】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、ＸおよびＹは上記の意味を有す
る］の誘導体を生成する。

【００７１】式（ＸＶＩ）を有する誘導体の他の合成方
法は酢酸中における臭素の作用により式（ＸＶＩＩ）：

【化９９】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、ＸおよびＹは上記の意味を有す
る］の誘導体を臭素化することよりなり、式（ＸＶＩ
Ｉ）の誘導体は同じ合成方式であるが式（ＸＩＩＩ）の
誘導体から製造される。

【００７２】たとえば式：

【化１００】 の誘導体（これはＶが式：

【化１０１】 の基でありかつＷが臭素原子である式（ＩＩＩ）の誘導
体からテトラヒドロフラン中で活性化亜鉛粉末を用いて
作成される）を式（ＸＶＩ）の誘導体に対しテトラヒド
ロフランの還流下にＰｄ（ＰＰｈ₃ ）₄ の存在下で作用
させれば、Ｒ₃ が式：

【化１０２】 の基を示す式（Ｉ）の誘導体を得ることができる。

【００７３】エステル機能ＣＯＯＭｅは上記反応順序に
したがい酸、アミド、ニトリルおよびテトラゾールまで
変換させることができる。より一般的に言えば、同様に
作成される式：

【化１０３】 ［式中、Ｖは上記と同じ意味を有する］の誘導体を使用
すれば式（Ｉ）の誘導体を得ることができる。

【００７４】さらに他の式（Ｉ）の誘導体の製造方法
は、たとえばＲ₂ ＝ＣＨ₃ である式（ＸＩＩＩ）の誘導
体を上記反応順序にしたがって処理することよりなって
いる：すなわち反応式：

【化１０４】 となる。

【００７５】Ｒ₁ が上記と同じ意味を有し、Ｔは上記
Ｒ″であるがＯＨもしくはＳＨ基をも示す１，２，４−
トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの酸媒体中におけ
る加水分解は式（ＸＶＩＩＩ）：

【化１０５】 ［式中、Ｒ₁ およびＴは上記と同じ意味を有する］の化
合物を生成する。

【００７６】式（ＸＶＩＩＩ）のこれら誘導体は式
（Ｖ）のアルデヒドと縮合して、式（ＸＩＸ）：

【化１０６】 ［式中、Ｒ₁ 、ＴおよびＶは上記の意味を有する］の化
合物を生成することができる。

【００７７】式（ＸＩＸ）のこれら誘導体はアンモニア
の存在下での式Ｒ₂ ＣＨＯ（ここでＲ₂ は上記の意味を
有する）のアルデヒドの作用により環化されて式（Ｉ）
の化合物を生成するか、或いはたとえばシアノ硼水素化
ナトリウムを用いる還元を受けて式（ＸＸ）：

【化１０７】 の化合物を生成し、式（ＸＸ）においてＲ₁ 、Ｖおよび
Ｔは上記の意味を有する。

【００７８】次いで、式（ＸＸ）のこれら誘導体を式
（ＶＩ）の誘導体の作用により或いは式Ｒ₂ Ｃ（ＯＲ）
＝ＮＨのイミノエーテルの作用により環化させて、式
（Ｉ）の化合物を生成させる。

【００７９】他の式（Ｉ）の誘導体の合成方法は、上記
した方式により、既に上記したがＶがアルデヒドもしく
はアルデヒド先駆体を示す式（ＸＩＩ）の化合物を作成
することよりなっている。その場合、式（ＩＩ）のケト
エステルは上記方法により式：

【化１０８】 ［式中、Ｗはハロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素原
子である］の誘導体で置換される。

【００８０】この方法は酸媒体におけるアセタールの加
水分解後に式（ＸＸＩ）の誘導体を得ることを可能にす
る：

【化１０９】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、ＸおよびＹは上記の意味を有す
る］。

【００８１】これらアルデヒドをマロニトリルと縮合さ
せて式（ＸＸＩＩ）：

【化１１０】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、ＸおよびＹは上記の意味を有す
る］の化合物を生成させ、これをトルエン中でたとえば
クロトンアルデヒドとモルホリンとの縮合により得られ
た１，３−ブタジエン−４−イルモルホリンと文献［ビ
ヤ・セインおよびヤギール・Ｓ．サンズー、ジャーナル
・オーガニック・ケミストリー（１９９０）、第５５
巻、第２５４５頁］の方法により縮合させてＶが式：

【化１１１】 の基を示す式（ＸＩＩ）の化合物を生成させる。ニトリ
ルから酸機能への変換は酸もしくは塩基加水分解により
行なうことができ、ニトリル機能からテトラゾール機能
への変換は上記方法により行なわれる。

【００８２】式（Ｉ）の或る種の化合物の付加塩（特に
医薬上許容しうる付加塩）も得ることができる。特にＲ
₂ 、Ｒ₃ またはＲ′もしくはＲ″が酸機能を有する場
合、ナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩、アミン
（たとえばジシクロヘキシルアミン）の塩またはたとえ
ばリジンのようなアミノ酸の塩を挙げることができる。
Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ′もしくはＲ″がアミン機能を有する場
合は無機もしくは有機酸の塩、たとえば塩酸塩、メタン
スルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フ
マル酸塩、硫酸塩、乳酸塩またはクエン酸塩を挙げるこ
とができる。

【００８３】本発明による新規な化合物はアンギオテン
シンＩＩリセプタ拮抗剤としての価値ある薬理学的性質
を有し、心臓血管病の処置、特に高血圧症、心不全症お
よび動脈壁の病気を処置すべく治療に使用することがで
きる。

【００８４】すなわち本発明は、活性成分として医薬上
有効量の式（Ｉ）を有する少なくとも１種の上記化合
物、並びに必要に応じその医薬上許容しうる付加塩より
なる薬物を含有した医薬組成物を包含する。

【００８５】これら組成物は経口、経腸、非経口、経皮
または点眼により投与することができる。

【００８６】これら組成物は固体もしくは液体とするこ
とができ、たとえば普通錠もしくは糖衣錠、硬質ゼラチ
ンカプセル、顆粒、座薬、注射剤、経皮系および洗眼薬
のような人間医薬で一般的に使用される医薬投与形態物
で提供することができる。これらは一般的に用いられる
方法により作成される。医薬上有効量の上記式（Ｉ）の
少なくとも１種の化合物またはその医薬上許容しうる付
加塩の１種よりなる活性成分を、これら医薬組成物に通
常用いられる賦形薬、たとえばタクル、アラビヤゴム、
乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ポリビドン、
セルロース誘導体、ココア脂、半合成グリセリド、水性
もしくは非水性ベヒクル、動物性もしくは植物性の脂
肪、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤もしくは乳化
剤、シリコーンゲル、或る種の重合体もしくは共重合
体、保存料、香料および着色料と共に混入することがで
きる。

【００８７】さらに本発明は、特に心臓血管病、殊に高
血圧症、心不全症および動脈壁の病気の好適処置を可能
にするアンギオテンシンＩＩリセプタ拮抗剤活性を有す
る医薬組成物を包含し、これは医薬上有効量の上記式
（Ｉ）を有する少なくとも１種の化合物またはその医薬
上許容しうる付加塩の１種からなり、これを医薬上許容
しうる賦形薬、ベヒクルもしくはキャリヤに混入しうる
ことを特徴とする。

【００８８】投与量は特に投与経路、処置する状態およ
び問題とする患者にしたがって変化する。

【００８９】たとえば平均体重６０〜７０kgの成人の場
合、経口投与にて１日または数日間の投与で１〜４００
mgの活性成分の範囲にて変化することができ、或いは非
経口投与の場合は１日または数日間の投与で０．０１〜
５０mgの範囲にて変化することができる。

【００９０】さらに本発明は医薬組成物の製造方法をも
包含し、医薬上有効量の上記式（Ｉ）を有する少なくと
も１種の化合物またはその医薬上許容しうる付加塩の１
種を医薬上許容しうる賦形薬、ベヒクルもしくはキャリ
ヤに混入することを特徴とし、この医薬組成物は有利に
は１〜４００mgの活性成分を含有する硬質ゼラチンカプ
セルもしくは錠剤として或いは０．０１〜５０mgの活性
成分を含有する注射剤として作成することができる。

【００９１】さらに本発明は、治療上有効量の上記式
（Ｉ）を有する少なくとも１種の化合物またはその医薬
上許容しうる付加塩の１種を哺乳動物に投与することを
特徴とする哺乳動物の治療処置方法をも包含する。

【００９２】動物治療において、用いうる１日投与量は
一般に１kg当り１〜１００mgの範囲である。

【００９３】本発明の他の特徴および利点は以下の製造
例に関する説明を参照して一層明かに理解されるであろ
うが、本発明は例示の目的で示したこれら実施例のみに
限定されない。

【００９４】

【実施例】実施例１ ：３−オキソヘキサン酸エチル 式（ＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₆ ＝エチル １７６g の２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，
３−ジオキサン（メルドラムス酸）を５５０mlのジクロ
ルメタンおよび１８８mlのピリジンに溶解させた。この
混合物を水／氷浴にて０℃まで冷却し、１３３mlの塩化
ブチリルを滴下した。添加が完了した後、混合物を室温
にて３時間撹拌した。溶液を希塩酸溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで脱水し、次いで減圧下に蒸発させて油状
物を得た。この油状物を７００mlのエタノールに溶解
し、混合物を６時間にわたり加熱還流させた。エタノー
ルを減圧下で蒸発除去し、得られた残留物を蒸留して１
４５．４g の３−オキソヘキサン酸エチルを沸点ｂ．
ｐ．₂₀９８〜１００℃の液体として得た。

【００９５】実施例２：３−オキソヘプタン酸エチル 式（ＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₆ ＝エチル 実施例１の手順により作成。

【００９６】沸点ｂ．ｐ．₂₀１１５〜１２０℃の液体。

【００９７】実施例３：２−（４−ニトロベンジル）−
３−オキソヘキサン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｖ＝ＮＯ₂ 、Ｒ₆ ＝
エチル １２７．７g の３−オキソヘキサン酸エチルを７００ml
のテトラヒドロフランに溶解させた。１７４．５g の臭
化４−ニトロベンジルと３５g の塩化リチウムとを添加
し、混合物を室温にて撹拌した。２８６mlのジイソプロ
ピルエチルアミンを次いで滴下導入し、これにより僅か
な発熱作用を生ぜしめた。次いで混合物を室温にて３時
間撹拌し、次いで還流下に１０時間撹拌した。溶剤を減
圧下で蒸発除去し、残留物を水で溶解させ、次いでクロ
ロホルムにより抽出した。有機相を沈降が生じた後に分
離し、次いで希塩酸溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
脱水し、次いで減圧下に蒸発させた。得られた油状残留
物をイソプロピルエーテルで溶解させ、生成した結晶を
濾別した。母液を減圧濃縮し、残留物を１３０℃まで水
銀柱２０mmで加熱して残留出発物質を除去した。これに
より１７４g の２−（４−ニトロベンジル）−３−オキ
ソヘキサン酸エチルが油状物として得られ、これをさら
に精製することなく次の工程に使用した。

【００９８】実施例４：２−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］−３−オキソヘキサン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₆ ＝エチル、

【化１１２】 ４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルから実施例
３の手順により作成。油状物をさらに精製することなく
次の工程に使用した。

【００９９】４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニ
ルの製造： （Ａ）４′−メチル−２−シアノビフェニル：Ａ．Ｉ．
マイヤースおよびＥ．Ｄ．ミヘリッヒ、ジャーナル・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティ（１９７５）、第９７
（２５）巻、第７３８３頁により作成した１８．５g の
（４′−メチル−２−ビフェニリル）カルボン酸を６０
mlの塩化チオニル中で２時間にわたり加熱還流させた。
塩化チオニルを減圧濃縮し、残留物を２８％水酸化アン
モニウム溶液に注ぎ込み、混合物を３０分間撹拌し、次
いで得られた結晶を排液すると共にエーテルで洗浄し、
次いで乾燥して１４．５g の（４′−メチル−２−ビフ
ェニリル）カルボキシアミドを融点１２８℃の結晶とし
て得た。これら結晶を５０mlの塩化チオニルに溶解さ
せ、混合物を３時間にわたり加熱還流し、次いで減圧濃
縮して９g の４′−メチル−２−シアノビフェニルを融
点４５〜４６℃の結晶として得た。

【０１００】（Ｂ）４′−ブロモメチル−２−シアノビ
フェニル：上記（Ａ）で作成した７．９g の４′−メチ
ル−２−シアノビフェニルを７．３g のＮ−ブロモスク
シンイミドおよび０．３g の過酸化ベンゾイルの存在下
に１００mlの四塩化炭素に溶解させた。この混合物を６
時間にわたり加熱還流し、結晶を濾別した。残留溶液を
減圧濃縮し、残留物をエーテル中で結晶化させて６．６
g の４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルを融点
１１５〜１１８℃の結晶として得た。

【０１０１】実施例５：２−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］−３−オキソヘプタン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₆ ＝エチル、

【化１１３】 実施例３の手順により作成。

【０１０２】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０１０３】実施例６：６−ｎ−プロピル−２−メチル
−４−ヒドロキシ−５−（４−ニトロ−ベンジル）ピリ
ミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｖ
＝ＮＯ₂ ３．５g のナトリウムを１７５mlのエタノールに溶解さ
せた。９．５g のアセトアミジン塩酸塩をこの溶液に添
加し、混合物を室温にて５分間撹拌した。次いで実施例
３で作成した２０g の２−（４−ニトロベンジル）−３
−オキソヘキサン酸エチルを添加し、混合物を室温にて
４日間撹拌した。次いで溶剤を減圧下で蒸発除去し、残
留物を塩酸溶液で溶解させ、次いで酢酸エチルにより抽
出した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで減
圧下に蒸発させて油状残留物を得、これをアセトン／エ
ーテル混液中で結晶化させた。結晶を排液し、次いで脱
水して１０．９g の６−ｎ−プロピル−２−メチル−４
−ヒドロキシ−５−（４−ニトロベンジル）ピリミジン
を融点２００℃の結晶として得た。

【０１０４】実施例７：６−ｎ−プロピル−２−メチル
−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１１４】 実施例６の手順により作成。

【０１０５】融点２０６℃の結晶。

【０１０６】実施例８：６−ｎ−ブチル−２−メチル−
４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１１５】 実施例６の手順により作成。

【０１０７】融点１７３℃の結晶。

【０１０８】実施例９：６−ｎ−プロピル−２−メチル
−５−（４−ニトロベンジル）−４−クロルピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、
Ｖ＝ＮＯ₂ 実施例６で作成した３２g の６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−５−（４−ニトロベンジル）−４−ヒドロキシピ
リミジンを４５mlのオキシ塩化燐に懸濁させた。この混
合物を６時間にわたり還流させ、次いで減圧濃縮した。
残留物を水で溶解させ、次いでジクロルメタンにより抽
出した。有機相を炭酸カリウム溶液で洗浄し、次いで硫
酸マグネシウムで洗浄し、さらに蒸発乾固させて２４g
の６−ｎ−プロピル−２−メチル−５−（４−ニトロベ
ンジル）−４−クロルピリミジンを融点６５℃の結晶と
して得た。

【０１０９】実施例１０：６−ｎ−プロピル−２−メチ
ル−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１１６】 実施例９の手順により作成。

【０１１０】融点９５℃の結晶。

【０１１１】実施例１１：６−ｎ−ブチル−２−メチル
−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１１７】 実施例９の手順により作成。

【０１１２】融点７５℃の結晶。

【０１１３】実施例１２：６−ｎ−プロピル−２−メチ
ル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフ
ェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１１８】 実施例１０で作成した５１．７g の６−ｎ−プロピル−
２−メチル−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］ピリミジンを１５０mlのエタノ
ールおよび９０mlのヒドラジン水和物に溶解させた。こ
の混合物を６時間にわたり加熱還流させ、溶剤を減圧下
に半分まで濃縮し、次いで水で処理した。生成した結晶
を排液し、水および次いでエーテルにより洗浄し、さら
に乾燥させて４６g の６−ｎ−プロピル−２−メチル−
４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］ピリミジンを融点１５６℃の結晶として
得た。

【０１１４】実施例１３：６−ｎ−プロピル−２−メチ
ル−４−ヒドラジノ−５−（４−ニトロベンジル）ピリ
ミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｖ＝
ＮＯ₂ 実施例１２の手順により作成。

【０１１５】融点１２６℃の結晶。

【０１１６】実施例１４：６−ｎ−ブチル−２−メチル
−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１１９】 実施例１２の手順により作成。

【０１１７】融点１５４℃の結晶。

【０１１８】実施例１５：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ−［４，３−ｃ］ピリミ
ジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２０】 実施例１２で作成した３３．４g の６−ｎ−プロピル−
２−メチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−
４−ビフェニリル）メチル］ピリミジンを６００mlのテ
トラヒドロフランに溶解させた。１５．２g のカルボニ
ルジイミダゾールを添加し、混合物を１．５時間にわた
り加熱還流させた。溶剤を減圧下で蒸発除去し、残留物
を水で溶解させ、次いでクロロホルムにより抽出した。
有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで減圧下に蒸
発させた。得られた残留物をエーテル／酢酸エチル混液
で結晶化させて２６．４g の７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ−［４，３−ｃ］ピリミ
ジン−３（２Ｈ）−オンを融点１９６℃の結晶として得
た。

【０１１９】実施例１６：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−（４−ニトロベンジル）−１，２，４−トリア
ゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、Ｖ＝ＮＯ₂ 実施例１５の手順により作成。

【０１２０】融点２２５℃の結晶。

【０１２１】実施例１７：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］
−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−
３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２１】 実施例１５の手順により作成。

【０１２２】融点１７３℃の結晶。

【０１２３】実施例１８：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｙ
＝ＣＯ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２２】 実施例１５で作成した１３．８g の７−ｎ−プロピル−
５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］
ピリミジン−３（２Ｈ）−オンを４０mlのエタノールお
よび１５０mlの３Ｎ水酸化カリウム溶液に溶解させた。
混合物を６０℃まで４時間にわたり加熱し、次いで１０
０mlの水を添加した。この溶液を濃塩酸で酸性化し、得
られた結晶を排液すると共に水洗し、クロロホルムに溶
解させた。このクロロホルム溶液を硫酸マグネシウムで
脱水し、減圧下で蒸発させた。得られた残留物を酢酸エ
チル／エーテル混液で結晶化させて１０．６g の結晶を
得、これを９：１のクロロホルム／メタノール溶出剤を
用いるシリカゲル上でのクロマトグラフにかけて８．４
g の７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−［（２′−シ
アノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンを
融点２２６℃の結晶として得た。

【０１２４】実施例１９：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，３−
ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２３】 実施例１５で作成した４g の７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジ
ン−３（２Ｈ）−オンを１００mlのトルエンに溶解させ
た。２．８g のトリメチル錫アジドを添加し、混合物を
２４時間にわたり加熱還流させた。生成した結晶を加熱
状態で排液すると共にエーテルで洗浄し、次いで１００
mlのテトラヒドロフランに懸濁させた。塩化水素ガスを
混合物中にバブリングさせ、反応体が溶液中へ完全に移
行した後、沈殿物が生じた。この混合物を室温にて１晩
放置し、生成した結晶を排液し、エーテルで洗浄し、次
いで希水酸化ナトリウム溶液に溶解させた。この溶液を
エーテルで洗浄し、次いで二酸化硫黄中にバブリングさ
せて酸性化し、クロロホルムで抽出した。有機相を硫酸
マグネシウムで脱水し、減圧下に蒸発させ、次いで残留
物をエーテル／アセトン混液中で結晶化させて１．５g
の７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−｛［２′−（５
−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，
２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２
Ｈ）−オンを融点２４８〜２４９℃の結晶として得た。

【０１２５】実施例２０：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ
Ｈ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２４】 実施例１９の手順により実施例１８の化合物から作成。

【０１２６】さらに実施例１９の化合物から実施例１８
の手順により作成することもできる。

【０１２７】酢酸中で再結晶化させ、次いで酢酸エチル
により洗浄。

【０１２８】融点２３９℃の結晶。

【０１２９】実施例２１：｛７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−３−オキソ−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−２−イル｝酢酸エ
チル式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチ
ル、Ｘ＝ＣＯ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝
単結合、

【化１２５】 実施例１５で作成した３．８g の７−ｎ−プロピル−５
−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリ
ミジン−３（２Ｈ）−オンを５０mlのエタノールに溶解
させた。１０mlのエタノールにおける０．２５g のナト
リウムから作成したナトリウムエチラートの溶液を添加
し、この混合物を室温にて１０分間撹拌した。１．３ml
のブロモ酢酸エチルを添加し、混合物を７時間にわたり
加熱還流させた。溶剤を減圧濃縮し、残留物を水で溶解
させ、次いでエーテルにより抽出した。有機相を冷希釈
水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで脱水し、さらに
減圧蒸発させて４．３g の｛７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロトリアゾロ［４，
３−ｃ］ピリミジン−２−イル｝酢酸エチルを油状物と
して得、これをさらに精製することなく次の工程に使用
した。

【０１３０】実施例２２：［７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−３−オキソ−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−２，３−ジヒドロ
−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−
２−イル］酢酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２６】 実施例１９の手順により作成。

【０１３１】融点１７３〜１７４℃の結晶。

【０１３２】実施例２３：２−｛７−ｎ−プロピル−５
−メチル−３−オキソ−８−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，２，４
−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−２−イル｝エ
タノール 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＯ₂ ＯＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結
合、

【化１２７】 ２−ブロモエタノールから実施例２１の手順により作
成。

【０１３３】融点１１２℃の結晶。

【０１３４】実施例２４：７−ｎ−プロピル−２，５−
ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリ
ミジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２８】 沃化メチルから実施例２１の手順により作成。

【０１３５】融点１４５℃の結晶。

【０１３６】実施例２５：２−［７−ｎ−プロピル−５
−メチル−３−オキソ−８−｛［２′−（５−テトラゾ
リル）−４−ビフェニリル］メチル｝−２，３−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン
−２−イル］エタノール 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＯＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１２９】 実施例１９の手順により作成。

【０１３７】融点１４９〜１５０℃の結晶。

【０１３８】実施例２６：７−ｎ−プロピル−２，５−
ジメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−
ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１３０】 実施例１９の手順により作成。

【０１３９】融点２０５〜２０６℃の結晶。

【０１４０】実施例２７：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メトキシ−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１３１】 実施例１８で作成した４．４g の７−ｎ−プロピル−５
−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンを５０mlのアセ
トンに溶解し、２g の炭酸カリウムを添加した。２mlの
沃化メチルを添加した後、混合物を５時間にわたり還流
させ、次いで冷却すると共に減圧濃縮し、次いで水によ
り処理し、ジクロムメタンで抽出した。有機相を硫酸マ
グネシウムで脱水し、減圧下で蒸発させ、次いで残留物
を８０：２０のクロロホルム／アセトン溶出剤における
シリカゲル上でのクロマトグラフにかけて３g の７−ｎ
−プロピル−５−メチル−２−メトキシ−８−［（２′
−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−
トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（溶出された最初
の生成物）を融点８９℃の結晶として得た。

【０１４１】実施例２８：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メトキシ−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１３２】 実施例１９の手順により作成。

【０１４２】融点１８９〜１９０℃の結晶。

【０１４３】実施例２９：７−ｎ−プロピル−３，５−
ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｘ＝Ｎ−ＣＨ₃ 、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結
合、

【化１３３】 実施例２７の手順により作成すると共に９０：１０のク
ロロホルム／メタール溶出剤を用いるシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製（溶出された第２生成
物）。

【０１４４】融点１９４℃の結晶。

【０１４５】実施例３０：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−（４−アミノベンジル）−１，２，４−トリア
ゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、Ｖ＝ＮＨ₂ 実施例１６で作成した５．４g の７−ｎ−プロピル−５
−メチル−８−（４−４−ニトロベンジル）−１，２，
４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）
−オンを１００mlのメタノールに溶解させ、大気圧およ
び室温にて０．８g のラネーニッケルの存在下に水素化
した。水素の吸収が止った後、触媒を濾去し、溶剤を減
圧下で蒸発除去して４．６g の７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−（４−アミノベンジル）−１，２，４−ト
リアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン
を融点１８０℃の結晶として得た。

【０１４６】実施例３１：２−［｛４−［７−ｎ−プロ
ピル−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８
−イル）メチル］フェニル｝アミノカルボニル］ベンゼ
ンスルホン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１３４】 実施例３０で作成した４．６g の７−ｎ−プロピル−５
−メチル−８−（４−アミノベンジル）−１，２，４−
トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オ
ンを３００mlのアセトニトリルに溶解させ、３０mlのア
セトニトリルにおける２．９g の無水スルホ安息香酸の
溶液を添加した。この混合物を１５分間撹拌し、生成し
た結晶を排液すると共にエーテルで洗浄し、次いで重炭
酸ナトリウム水溶液に溶解させた。次いで水相を二酸化
硫黄中にバブリングさせて酸性化させ、４g の２−
［｛４−［（７−ｎ−プロピル−５−メチル−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１，２，４−−トリアゾロ
［４，３−ｃ］ピリミジン−８−イル）メチル］フェニ
ル｝アミノカルボニル］ベンゼンスルホン酸を融点２８
３〜２８６℃の結晶として得た。

【０１４７】実施例３２：［７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−３−オキソ−８−（４−ニトロベンジル）−２，
３−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］
ピリミジン−２−イル］酢酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝単結
合、 実施例２１の手順により作成。

【０１４８】融点１４４℃の結晶。

【０１４９】実施例３３：［７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−３−オキソ−８−（４−アミノベンジル）−２，
３−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］
ピリミジン−２−イル］酢酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝単結
合、Ｖ＝ＮＨ₂ 実施例３０の手順により作成。

【０１５０】融点１３０℃の結晶。

【０１５１】実施例３４：２−｛［４−｛［７−ｎ−プ
ロピル−５−メチル−３−オキソ−２−（エトキシカル
ボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−イル］メチル｝
フェニル］アミノカルボニル｝ベンゼンスルホン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝Ｎ ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１３５】 実施例３１の手順により作成。

【０１５２】融点２８２〜２８４℃の結晶。

【０１５３】実施例３５：２−｛［４−｛［７−ｎ−プ
ロピル−５−メチル−３−オキソ−２−（カルボキシメ
チル）−２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾロ
［４，３−ｃ］ピリミジン−８−イル］メチル｝フェニ
ル］アミノカルボニル｝ベンゼンスルホン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｈ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１３６】 実施例３４で作成した２．５g の２−｛［４−｛［７−
ｎ−プロピル−５−メチル−３−オキソ−２−（エトキ
シカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，２，４
−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−イル］メ
チル｝フェニル］アミノカルボニル｝ベンゼンスルホン
酸を、１g の水酸化ナトリウムを含有する３０mlの水に
溶解させた。この混合物を６０℃まで２時間加熱し、次
いで冷却し、塩酸で酸性化させて２g の２−｛［４−
｛［７−ｎ−プロピル−５−メチル−３−オキソ−２−
（カルボキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１，２，４
−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−イル］メ
チル｝フェニル］アミノカルボニル｝ベンゼンスルホン
酸を融点２９６〜３００℃の結晶として得た。

【０１５４】実施例３６：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニ
リル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，３−
ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１３７】 実施例１９の手順により作成。

【０１５５】融点２３３〜２３５℃の結晶。

【０１５６】実施例３７：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メルカプト−８−（４−ニトロベンジル）−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン式
（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、Ｖ＝ＮＯ₂ 実施例１３で作成した３．７g の６−ｎ−プロピル−２
−メチル−４−ヒドラジノ−５−（４−ニトロベンジ
ル）ピリミジンを１．５mlの二硫化炭素の存在下に５０
mlのｎ−ブタノール中に溶解させた。この混合物を３時
間にわたり加熱還流させ、次いで冷却し、得られた結晶
を排液すると共にエーテルで洗浄し、次いで乾燥させて
３．５g の７−ｎ−プロピル−５−メチル−２−メルカ
プト−８−（４−ニトロベンジル）−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを融点２１０℃の結晶
として得た。

【０１５７】実施例３８：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルメルカプト−８−（４−ニトロベンジ
ル）−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、Ｖ＝Ｎ
Ｏ₂ 実施例３７で作成した５g の７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−２−メルカプト−８−（４−ニトロベンジル）−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを５
０mlのクロロホルムおよび２．２mlのトリエチルアミン
に溶解させた。１．５mlの沃化メチルを添加し、混合物
を室温にて２時間撹拌し、次いで１晩放置した。次いで
混合物を希水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を沈
降を行なった後に分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、
次いで減圧蒸発させて残留物を得、これをエーテル／ペ
ンタン混液で結晶化させて４g の７−ｎ−プロピル−５
−メチル−２−メチルメルカプト−８−（４−ニトロベ
ンジル）−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジンを融点１３０℃の結晶として得た。

【０１５８】実施例３９：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルメルカプト−８−（４−アミノベンジ
ル）−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、Ｖ＝Ｎ
Ｈ₂ 実施例３０の手順により作成。

【０１５９】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０１６０】実施例４０：２−［｛４−［（７−ｎ−プ
ロピル−５−メチル−２−メチルメルカプト−１，２，
４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−イル）
メチル］フェニル｝アミノカルボニル］ベンゼンスルホ
ン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１３８】 実施例３１の手順により作成。

【０１６１】融点２５０〜２５２℃の結晶。

【０１６２】実施例４１：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メルカプト−８−［（２′−シアノ−４−ビフ
ェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１３９】 実施例３７の手順により作成。

【０１６３】融点２０２℃の結晶。

【０１６４】実施例４２：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メルカプト−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１４０】 実施例１９の手順により作成。

【０１６５】融点２２３〜２２５℃の結晶。

【０１６６】実施例４３：｛７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２−イル｝メルカプト酢酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₂ −ＣＯ₂ −Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二
重結合、

【化１４１】 実施例４１で作成した４g の７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−２−メルカプト−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジンを４０mlのエタノールに溶解し、５
mlのエタノールに０．３g のナトリウムを添加して得ら
れたナトリウムエチラートの溶液を添加した。この混合
物を室温にて１０分間撹拌し、１．５mlのブロモ酢酸エ
チルを添加した。次いで混合物を２時間にわたり還流さ
せ、溶剤を減圧蒸発させ、次いで残留物を水で溶解さ
せ、さらに酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネ
シウムで脱水し、減圧蒸発させ、次いで得られた残留物
をエーテル／ペンタン混液で結晶化させて２．９g の
｛７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−［（２′−シア
ノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリア
ゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル｝メルカプト
酢酸エチルを融点１０３℃の結晶として得た。

【０１６７】実施例４４：［７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２−イル］メルカプト酢酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化１４２】 実施例１９の手順により作成。

【０１６８】融点１２７〜１２８℃の結晶。

【０１６９】実施例４５：｛７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２−イル｝メルカプトスルホニルクロライド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ Ｃｌ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１４３】 実施例４１で作成した３５g の７−ｎ−プロピル−５−
メチル−２−メルカプト−８−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジンを−５℃にて３００mlの濃塩
酸に溶解させた。５０mlの水に溶解した１３g の塩化ナ
トリウムを１５分間かけて滴下し、温度を−５〜０℃に
維持した。この混合物を次いで０℃にて２０分間撹拌
し、次いで氷／水の混合物に注ぎ入れた。生成した結晶
を排液し、水洗し、次いで２５０mlのエーテルに溶解さ
せ、５分間撹拌し、次いで排液すると共に空気中で乾燥
させて３０g の｛７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イ
ル｝スルホニルクロライドを融点１４１℃の結晶として
得た。

【０１７０】実施例４６：｛７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２−イル｝スルホニルクロライド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ Ｃｌ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１４４】 実施例４５の手順により作成。

【０１７１】融点１１２℃の結晶。

【０１７２】実施例４７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−｛７−ｎ
−プロピル−５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル｝スルホンアミド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ Ｎ（ＣＨ₃ ）₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重
結合、

【化１４５】 実施例４５で作成した８g の｛７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミ
ジン−２−イル｝スルホニルクロライドを４０mlのジメ
チルアミンの４０％水溶液と共に５０℃で１時間にわた
り撹拌した。次いで混合物をクロロホルムで抽出し、有
機相を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで減圧濃縮して
５．５gのＮ，Ｎ−ジメチル−｛７−ｎ−プロピル−５
−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン−２−イル｝スルホンアミドを融点１５８℃の結
晶として得た。以下の実施例は同じ手順により行なっ
た。

【０１７３】実施例４８：Ｎ−メチル−｛７−ｎ−プロ
ピル−５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２−イル｝スルホンアミド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ ＮＨ ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化１４６】 融点１７２℃の結晶。

【０１７４】実施例４９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−｛７−ｎ
−ブチル−５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジン−２−イル｝スルホンアミド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ Ｎ（ＣＨ₃ ）₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化１４７】 融点１２６℃の結晶。

【０１７５】実施例５０：｛７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２−イル｝スルホンアミド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ ＮＨ₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１４８】 油状物をさらに精製することなく次の工程に使用した。

【０１７６】実施例５１：Ｎ−メチル−｛７−ｎ−ブチ
ル−５−メチル−８−｛［２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２−イル｝スルホンアミド 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ ＮＨ ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化１４９】 融点１４９℃の結晶。

【０１７７】実施例５２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−［７−ｎ
−プロピル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラ
ゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−
トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル］スル
ホンアミド 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ Ｎ（ＣＨ₃ ）₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化１５０】 実施例１９の手順により作成。

【０１７８】融点１７６〜１７８℃の結晶。

【０１７９】実施例５３：Ｎ−メチル−［７−ｎ−プロ
ピル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル］スルホン
アミド 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ ＮＨＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５１】 実施例１９の手順により作成。

【０１８０】融点１６３〜１６４℃の結晶。

【０１８１】実施例５４：［７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２−イル］スルホンアミド 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ ＮＨ₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５２】 実施例１９の手順により作成。

【０１８２】融点２００〜２０１℃の結晶。

【０１８３】実施例５５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−［７−ｎ
−ブチル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾ
リル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−ト
リアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル］スルホ
ンアミド 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ Ｎ（ＣＨ₃ ）₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５３】 実施例１９の手順により作成。

【０１８４】融点１４７〜１４９℃の結晶。

【０１８５】実施例５６：Ｎ−メチル−［７−ｎ−ブチ
ル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル］スルホンアミ
ド 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＳＯ₂ ＮＨＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５４】 実施例１９の手順により作成。

【０１８６】融点１７９〜１８０℃の結晶。

【０１８７】実施例５７：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルメルカプト−８−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５５】 実施例３８の手順により作成。

【０１８８】融点１０７℃の結晶。

【０１８９】実施例５８：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−２−メチルメルカプト−８−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５６】 実施例３８の手順により作成。

【０１９０】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０１９１】実施例５９：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルメルカプト−８−｛［２′−（５−（テ
トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，
４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５７】 実施例１９の手順により作成。

【０１９２】融点１６９〜１７０℃の結晶。

【０１９３】実施例６０：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−２−メチルメルカプト−８−｛［２′−（５−（テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４
−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５８】 実施例１９の手順により作成。

【０１９４】融点１９４〜１９５℃の結晶。

【０１９５】実施例６１：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−２−メトキシ−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１５９】 実施例２７の手順により作成。

【０１９６】融点８８℃の結晶。

【０１９７】実施例６２：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−２−メトキシ−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１６０】 実施例１９の手順により作成。

【０１９８】融点１９５〜１９６℃の結晶。

【０１９９】実施例６３：｛７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−３−オキソ−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−２−イル｝酢酸エチ
ル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
ＣＯ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ₂ −ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝単結
合、

【化１６１】 実施例２１の手順により作成。

【０２００】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０２０１】実施例６４：［７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−３−オキソ−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−２
−イル］酢酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ₂ −ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１６２】 実施例１９の手順により作成。

【０２０２】融点１７４〜１７５℃の結晶。

【０２０３】実施例６５：７−ｎ−ブチル−２，５−ジ
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミ
ジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
ＣＯ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１６３】 実施例２４の手順により作成。

【０２０４】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０２０５】実施例６６：７−ｎ−ブチル−２，５−ジ
メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビ
フェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，
３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１６４】 実施例１９の手順により作成。

【０２０６】融点１９２〜１９３℃の結晶。

【０２０７】実施例６７：６−ｎ−プロピル−２−メチ
ル−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化１６５】 実施例１２で作成した６−ｎ−プロピル−２−メチル−
４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］ピリミジンから実施例１９の手順により
作成。

【０２０８】融点１８３〜１８５℃の結晶。

【０２０９】実施例６８：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−３−メルカプト−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリ
アゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン 式：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ−Ｓ
Ｈ、Ｙ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合

【化１６６】 実施例６７で作成した８g の６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（５−テトラゾ
リル）−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジンを７５
mlのメタノールと７mlの水と２．４g の水酸化ナトリウ
ムとからなる混合物に溶解させた。２．５mlの二硫化炭
素を滴下し、混合物を次いで１時間にわたり還流させ、
次いで減圧下に蒸発乾固させた。残留物を１００mlのエ
タノールで溶解し、混合物を１時間にわたり加熱還流さ
せ、減圧下で濃縮し、次いで残留物を水で溶解させた。
酢酸を添加してｐＨを５となし、生成した結晶を排液
し、次いで酢酸エチルを溶出剤として用いるシリカゲル
上でのクロマトグラフにかけて１．４g の７−ｎ−プロ
ピル−５−メチル−３−メルカプト−８−｛［２′−
（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンを融
点２４７〜２４８℃の結晶として得た。

【０２１０】実施例６９：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジ
ン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＨ、Ｙ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１６７】 実施例１２で作成した２０g の６−ｎ−プロピル−２−
メチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］ピリミジンを２００mlのオルト
蟻酸トリエチル中で６時間にわたり加熱還流させた。次
いで混合物を減圧濃縮し、残留物をエーテルで溶解させ
た。得られた結晶を排液し、エーテルで洗浄して１８．
８g の７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−［（２′−
シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−ト
リアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンを融点１５３℃の結
晶として得た。

【０２１１】実施例７０：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１６８】 実施例６９で作成した１０g の７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミ
ジンを１５０mlの蟻酸中で４時間にわたり加熱還流させ
た。この混合物を減圧下で蒸発乾固させ、エーテルおよ
びペンタンで溶解させた残留物を結晶化して７．５g の
７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−［（２′−シアノ
−４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジンを融点１１２℃の結晶とし
て得た。

【０２１２】実施例７１：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝ＣＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１６９】 実施例１９の手順により作成。

【０２１３】融点１８３〜１８４℃の結晶。

【０２１４】実施例７２：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，３−
ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｈ、Ｙ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７０】 実施例６７で作成した４．８g の６−ｎ−プロピル−２
−メチル−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（５−テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジンを
４０mlのオルト蟻酸トリエチル中で４時間にわたり加熱
還流させた。この混合物を減圧蒸発させ、残留物を酢酸
エチル／イソプロピルエーテルの混液で結晶化させて１
g の７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−｛［２′−
（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンを融
点１８２〜１８４℃の結晶として得た。

【０２１５】実施例７３：７−ｎ−プロピル−２，５−
ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７１】 実施例１２で作成した６g の６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］ピリミジンを１００mlのオルト酢
酸トリエチル中で９０℃まで５時間加熱した。次いで混
合物を減圧蒸発させ、残留物を７５mlの蟻酸で溶解させ
た。得られた溶液を５時間にわたり加熱還流させ、次い
で蟻酸を減圧下で蒸発除去し、残留物をエーテル／ペン
タン混液で結晶化させて５g の７−ｎ−プロピル−２，
５−ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジンを融点１３２℃の結晶として得た。

【０２１６】実施例７４：７−ｎ−プロピル−２，５−
ジメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−
ビフェニリル｝メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７２】 実施例１９の手順により作成。

【０２１７】融点１８８〜１９０℃の結晶。

【０２１８】実施例７５：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−トリフルオロメチル−８−［（２′−シアノ−
４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＦ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７３】 実施例１２で作成した１０g の６−ｎ−プロピル−２−
メチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］ピリミジンを１００mlの無水テ
トラヒドロフランに溶解させ、５mlの無水トリフルオロ
酢酸を滴下した。この混合物を２時間にわたり加熱還流
させ、溶剤を減圧下で蒸発除去し、得られた残留物を４
０mlのオキシ塩化燐に溶解させ、得られた溶液を４時間
にわたり加熱還流させた。オキシ塩化燐を減圧下で蒸発
除去し、次いで残留物を４０mlの蟻酸に溶解し、次いで
３時間にわたり加熱還流させた。減圧下で蟻酸を蒸発さ
せた後、油状残留物をイソプロピルエーテルによりシリ
カゲルでクロマトグラフにかけて４．８g の７−ｎ−プ
ロピル−５−メチル−２−トリフルオロメチル−８−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを油状物
として得、これをさらに精製することなく次の工程に使
用した。

【０２１９】実施例７６：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−トリフルオロメチル−８−｛［２′−（５−テ
トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，
４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＦ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７４】 実施例１９の手順により作成。

【０２２０】融点１６１〜１６２℃の結晶。

【０２２１】実施例７７：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−２−エチル−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−Ｃ₂ Ｈ₅ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７５】 オルトプロピオン酸トリエチルから実施例７３の手順に
より作成。

【０２２２】融点９６℃の結晶。

【０２２３】実施例７８：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−２−エチル−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−Ｃ₂ Ｈ₅ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７６】 実施例１９の手順により作成。

【０２２４】融点１９０〜１９１℃の結晶。

【０２２５】実施例７９：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルアミノ−８−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＮＨ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７７】 ５g の６−ｎ−プロピル−２−メチル−５−［（２′−
シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−４−（４′−メ
チル−５−メチルイソチオセミカルバジド）ピリミジン
沃素酸塩を５０mlの２−エトキシエタノール中で１．５
g の炭酸カリウムの存在下に４時間にわたり加熱還流さ
せた。次いで溶剤を減圧下で蒸発除去し、残留物を水で
溶解させ、生成した結晶を排液し、水洗し、次いでエー
テルで洗浄して３．３g の７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルアミノ−８−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジンを融点１５９℃の結晶として得た。

【０２２６】６−ｎ−プロピル−２−メチル−５−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−４−
（４′−メチル−Ｓ−メチルイソチオセミカルバジド）
ピリミジン沃素酸塩の製造：実施例１２で作成した１０
g の６−ｎ−プロピル−２−メチル−５−［（２′−シ
アノ−４−ビフェニリル）メチル］−４−ヒドラジノピ
リミジンを１００mlのトルエンに溶解させた。２．１g
のイソチオシアン酸メチルを添加し、混合物を２時間に
わたり加熱還流させ、次いで室温にて１晩放置した。２
mlの沃化メチルを添加し、次いで混合物を２時間にわた
り還流させた。冷却の後、生成した結晶を排液し、エー
テルで洗浄して１４g の６−ｎ−プロピル−２−メチル
−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］
−４−（４′−メチル−Ｓ−メチルイソチオセミカルバ
ジド）ピリミジン沃素酸塩を融点２２０℃（分解）の結
晶として得た。

【０２２７】実施例８０：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−メチルアミノ−８−｛［２′−（５−テトラゾ
リル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−ト
リアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＮＨ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１７８】 実施例１９の手順により作成。

【０２２８】融点２２９〜２３０℃の結晶。

【０２２９】実施例８１：３−オキソペンタン酸エチル 式（ＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₆ ＝エチル 実施例１の手順により作成。

【０２３０】沸点ｂ．ｐ．₁₅８６〜９０℃の油状物。

【０２３１】実施例８２：２−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］−３−オキソペンタン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₆ ＝エチル、

【化１７９】 実施例３の手順により作成。

【０２３２】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０２３３】実施例８３：６−エチル−２−メチル−５
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−４
−ヒドロキシピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₆ ＝メチル、

【化１８０】 実施例６の手順により作成。

【０２３４】融点１８８℃の結晶。

【０２３５】実施例８４：６−エチル−２−メチル−５
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−４
−クロルピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₆ ＝メチル、

【化１８１】 実施例９の手順により作成。

【０２３６】融点８０℃の結晶。

【０２３７】実施例８５：６−エチル−２−メチル−４
−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₆ ＝メチル、

【化１８２】 実施例１２の手順により作成。

【０２３８】融点１９０℃の結晶。

【０２３９】実施例８６：７−エチル−５−メチル−８
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｈ、Ｙ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８３】 実施例６９の手順により作成。

【０２４０】融点１６６℃の結晶。

【０２４１】実施例８７：７−エチル−５−メチル−８
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝ＣＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８４】 実施例７０の手順により作成。

【０２４２】融点１１７℃の結晶。

【０２４３】実施例８８：７−エチル−５−メチル−８
−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
ル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝
ＣＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８５】 実施例１９の手順により作成。

【０２４４】融点１４６〜１４８℃の結晶。

【０２４５】実施例８９：７−エチル−２，５−ジメチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８６】 実施例７３の手順により作成。

【０２４６】融点１２６℃の結晶。

【０２４７】実施例９０：７−エチル−２，５−ジメチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝
Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８７】 実施例１９の手順により作成。

【０２４８】融点２３０〜２３１℃の結晶。

【０２４９】実施例９１：２，７−ジエチル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−Ｃ₂ Ｈ₅ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８８】 オルトプロピオン酸トリエチルから実施例７３の手順に
より作成。

【０２５０】融点９６℃の結晶。

【０２５１】実施例９２：２，７−ジエチル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル）メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝
Ｃ−Ｃ₂ Ｈ₅ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１８９】 実施例１９の手順により作成。

【０２５２】融点２２０〜２２２℃の結晶。

【０２５３】実施例９３：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−フェニル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−フェニル、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１９０】 オルト安息香酸トリエチルから実施例７３の手順により
作成。

【０２５４】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０２５５】実施例９４：７−ｎ−プロピル−５−メチ
ル−２−フェニル−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−フェニル、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１９１】 実施例１９の手順により作成。

【０２５６】融点１９６℃の結晶。

【０２５７】実施例９５：７−エチル−５−メチル−８
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３
（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１９２】 実施例１５の手順により作成。

【０２５８】融点１７４℃の結晶。

【０２５９】実施例９６：７−エチル−５−メチル−８
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２
（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ
Ｈ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１９３】 実施例１８の手順により作成。

【０２６０】融点２４６℃の結晶。

【０２６１】実施例９７：７−エチル−５−メチル−８
−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
ル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝ＮＨ、Ｙ
＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化１９４】 実施例１９の手順により作成。

【０２６２】融点２５４℃の結晶。

【０２６３】実施例９８：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−２−トリフルオロメチル−８−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＦ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１９５】 実施例７５の手順により作成。

【０２６４】融点１１０℃の結晶。

【０２６５】実施例９９：７−ｎ−ブチル−５−メチル
−２−トリフルオロメチル−８−｛［２′−（５−テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４
−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＣＦ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化１９６】 実施例１９の手順により作成。

【０２６６】融点１７９〜１８０℃の結晶。

【０２６７】実施例１００：６−ｎ−プロピル−２−メ
ルカプト−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＳＨ、

【化１９７】 ５．７g のナトリウムを１５０mlのメタノールに溶解さ
せ、１９g のチオ尿素をこの溶液に添加した。混合物を
５分間撹拌し、５８g の実施例４で作成された３−オキ
ソ−２−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］ヘキサン酸エチルを添加した。次いで混合物を１０
時間にわたり加熱還流させ、メターノルを減圧下で蒸発
除去した。残留物を水で溶解させ、エーテルで洗浄し、
水相を希塩酸の添加により中和し、次いで得られた結晶
を濾別し、水洗およびエーテル洗浄して２６g の６−ｎ
−プロピル−２−メルカプト−４−ヒドロキシ−５−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］ピリミ
ジンを融点１９１℃の結晶とて得た。

【０２６８】実施例１０１：６−ｎ−プロピル−２−メ
チルチオ−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＳＣＨ₃ 、

【化１９８】 実施例１００で作成した２６g の６−ｎ−プロピル−２
−メルカプト−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ
−４−ビフェニリル）メチル］ピリミジンを、１００ml
のメタノールにおける５g の水酸化カリウムの溶液中で
１５分間撹拌した。６mlの沃化メチルを混合物に添加
し、次いでこれを室温にて４時間撹拌した。生成した結
晶を排液し、水洗し、次いでエーテルで洗浄し、さらに
乾燥して２３g の６−ｎ−プロピル−２−メチルチオ−
４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］ピリミジンを融点２１８℃の結晶として
得た。

【０２６９】実施例１０２：６−ｎ−プロピル−２−メ
チルチオ−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＳＣ
Ｈ₃ 、

【化１９９】 実施例９の手順により作成。

【０２７０】融点８８℃の結晶。

【０２７１】実施例１０３：６−ｎ−プロピル−２−メ
チルチオ−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＳＣＨ₃ 、

【化２００】 実施例１２の手順により作成。

【０２７２】融点１０６℃の結晶。

【０２７３】実施例１０４：６−ｎ−プロピル−２−メ
チルチオ−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（５−テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＳＣＨ₃ 、

【化２０１】 実施例１９の手順により作成。

【０２７４】融点２２４℃の結晶。

【０２７５】実施例１０５：７−ｎ−プロピル−５−メ
チルチオ−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−
ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＳＣＨ₃ 、Ｘ＝
ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２０２】 実施例１５の手順により作成（シリカゲル上でのクロマ
トグラフイー（ＣＨＣｌ₃ ／ＭｅＯＨ、９：１））。

【０２７６】融点２５９〜２６１℃の結晶。

【０２７７】実施例１０６：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−２−アミノ−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＮＨ₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２０３】 実施例１２で作成した１０g の６−ｎ−プロピル−２−
メチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］ピリミジンと５g の２−メチル
−２−チオプソイド尿素硫酸塩とを１６時間にわたり加
熱還流させた。水を添加した後、生成した結晶を排液
し、エーテルおよび次いで酢酸エチルにより洗浄した
後、希水酸化ナトリウム溶液に溶解させ、次いでクロロ
ホルムにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで脱
水し、減圧下で蒸発させて残留物を得、これをイソプロ
ピルエーテルと酢酸エチルとの混液で結晶化させて１．
８g の７−ｎ−プロピル−５−メチル−２−アミノ−８
−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを融
点１５０℃の結晶として得た。

【０２７８】実施例１０７：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−２−アミノ−８−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＮＨ₂ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２０４】 実施例１９の手順により作成。

【０２７９】融点１７０〜１７４℃の結晶。

【０２８０】実施例１０８：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２−カルボン酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２０５】 実施例１２で作成した３４．６g の６−ｎ−プロピル−
２−メチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−
４−ビフェニリル）メチル］ピリミジンを、アミレンで
安定化された５００mlのクロロホルム中に１３．９g の
トリエチルアミンの存在下で溶解された。１３．２mlの
塩化エトキシアリルを滴下し、混合物を室温にて１時間
撹拌し、次いで還流下に２時間撹拌した。水洗した後、
クロロホルム相を脱水し、次いで減圧下に蒸発させ、ア
セテート／エーテル混液で結晶化する残留物は融点１７
６℃のヒドラジド２５g を与えた。次いで、このヒドラ
ジドを６０mlのオキシ塩化燐にて６時間にわたり加熱還
流させた。混合物を減圧濃縮し、次いで残留物をクロロ
ホルムで溶解させ、得られた溶液を水と重炭酸ナトリウ
ム溶液とで洗浄した後、硫酸マグネシウムで脱水し、次
いで減圧下に蒸発させた。得られた残留物をエーテル／
イソプロピルエーテル混液で結晶化させて１５．７g の
７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−［（２′−シアノ
−４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを
融点１０８℃の結晶として得た。

【０２８１】実施例１０９：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２０６】 実施例１９の手順により作成。

【０２８２】融点１６８〜１７０℃の結晶。

【０２８３】実施例１１０：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＯ₂ Ｈ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２０７】 実施例１０９で作成した２．８g の７−ｎ−プロピル−
５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４
−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを３
０mlの水における１．８g の炭酸ナトリウムの溶液に溶
解させた。この溶液を室温にて３０時間にわたり撹拌
し、次いで二酸化硫黄中にバブリングさせて酸性化し、
次いでジクロルメタンにより抽出した。有機相を硫酸マ
グネシウムで脱水し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。
残留物をアセトン／エーテル混液で結晶化させて２．３
g の７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−｛［２′−
（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２
−カルボン酸を融点１９３〜１９４℃の結晶として得
た。

【０２８４】実施例１１１：７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
ＮＨ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２０８】 実施例１８の手順により作成。

【０２８５】融点２３５℃の結晶。

【０２８６】実施例１１２：７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ
Ｈ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２０９】 実施例１９の手順により作成。

【０２８７】融点２３６〜２３８℃の結晶。

【０２８８】実施例１１３：４′−［（７−ｎ−ブチル
−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−イ
ル）メチル］−２−ビフェニルカルボン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ
Ｈ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２１０】 実施例１１１で作成した８g の７−ｎ−ブチル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２（３Ｈ）−オンを、３０mlのエチレングリコール
および２mlの水における６g の水酸化ナトリウムの溶液
中で１０時間にわたり加熱還流させた。この溶液を冷却
した後に塩酸によりｐＨ５まで酸性化させ、生成した結
晶を排液すると共に乾燥させ、次いでアセトンにより洗
浄して５g の４′−［（７−ｎ−ブチル−５−メチル−
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−イル）メチル］−２
−ビフェニルカルボン酸を融点２１０〜２１１℃の結晶
として得た。

【０２８９】実施例１１４：６−ｎ−プロピル−４−ヒ
ドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、

【化２１１】 実施例１０１で作成した２９g の６−ｎ−プロピル−２
−メチルチオ−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ
−４−ビフェニリル）メチル］ピリミジンを２５０mlの
ジグリムに溶解させ、６０g のラネーニッケルを添加し
た。この混合物を３０時間にわたり加熱還流させ、触媒
を濾去し、次いでエタノールにより洗浄し、濾液を減圧
下で蒸発させ、次いで残留物を２：８のアセトン／クロ
ロホルム溶出剤におけるシリカゲル上でのクロマトグラ
フにかけて１４．２g の６−ｎ−プロピル−４−ヒドロ
キシ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］ピリミジンを融点１５８℃の結晶として得た。

【０２９０】実施例１１５：６−ｎ−プロピル−４−ク
ロル−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、

【化２１２】 実施例９の手順により作成。

【０２９１】融点９５℃の結晶。

【０２９２】実施例１１６：６−ｎ−プロピル−４−ヒ
ドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、

【化２１３】 実施例１２の手順により作成。

【０２９３】融点１２０℃の結晶。

【０２９４】実施例１１７：７−ｎ−プロピル−８−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，
２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２
Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２１４】 実施例１５の手順により作成。

【０２９５】融点１２４℃の結晶。

【０２９６】実施例１１８：７−ｎ−プロピル−８−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３
Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、Ｘ＝Ｎ
Ｈ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２１５】 実施例１８の手順により作成。

【０２９７】融点１９９℃の結晶。

【０２９８】実施例１１９：７−ｎ−プロピル−８−
｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］
メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ、
Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２１６】 実施例１９の手順により作成。

【０２９９】融点１９０〜１９２℃の結晶。

【０３００】実施例１２０：７−ｎ−プロピル−８−
［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝ＣＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２１７】 実施例６９および７０の手順により作成。

【０３０１】融点１０４℃の結晶。

【０３０２】実施例１２１：７−ｎ−プロピル−８−
｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］
メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝Ｈ、Ｘ＝Ｎ、Ｙ
＝ＣＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２１８】 実施例１９の手順により作成。

【０３０３】融点１３１〜１３３℃の結晶。

【０３０４】実施例１２２：６−ｎ−ブチル−２−メチ
ル−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（５−テトラゾリ
ル）−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２１９】 実施例６４の手順により作成。

【０３０５】融点１６６℃の結晶。

【０３０６】実施例１２３：７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，３−
ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｈ、Ｙ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２２０】 実施例７２の手順により作成し、次いで９５：５のジク
ロルメタン／メタノール溶出剤におけるシリカゲル上で
のクロマトグラフィーにより精製（溶出した第２生成
物）。

【０３０７】融点１８５〜１８６℃の結晶。

【０３０８】実施例１２４：７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｙ＝Ｃ
Ｈ、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２２１】 実施例１２３の手順により作成し、次いで９５：５のジ
クロルメタン／メタノール溶出剤におけるシリカゲル上
でのクロマトグラフィーにより精製（溶出した第１生成
物）。

【０３０９】融点１７２〜１７３℃の結晶。

【０３１０】実施例１２５：７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−３−メルカプト−１，２，４−トリ
アゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ−
ＳＨ、Ｙ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２２２】 実施例１２２で作成した５．９g の６−ｎ−ブチル−２
−メチル−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（５−テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジン
を、３．１mlの二硫化炭素と１．４g の水酸化ナトリウ
ムと３６mlのメタノールと２mlの水とを含有する混合物
に添加した。この混合物を１時間にわたり還流させ、次
いで蒸発乾固させた。８０mlのエタノールを添加し、得
られた混合物を１時間にわたり加熱還流させ、次いで減
圧濃縮し、水で溶解させ、塩酸で酸性化し、次いでジク
ロルメタンにより抽出した。有機相を蒸発させ、残留物
を９５：５のジクロルメタン／メタノール溶出剤におけ
るシリカゲル上でのクロマトグラフにかけて３．２g の
７−ｎ−ブチル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テ
トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−３−メル
カプト−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミ
ジンを融点１７２〜１７３℃の結晶として得た。

【０３１１】実施例１２６：７−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル］メチル｝−２−メルカプト−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＳＨ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２２３】 ２．７g の７−ｎ−ブチル−５−メチル−８−｛［２′
−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝
−３−メルカプト−１，２，４−トリアゾロ［４，３−
ｃ］ピリミジンを１００mlの水および０．６g の水酸化
ナトリウムに溶解させた。この混合物を３時間にわたり
加熱還流させ、次いで冷却し、濃塩酸で酸性化し、次い
でジクロルメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネ
シウムで脱水し、減圧下で蒸発させた。残留物を９５：
５のジクロルメタン／メタノール溶出剤におけるシリカ
ゲル上でのクロマトグラフにかけて１g の７−ｎ−ブチ
ル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリル］メチル｝−２−メルカプト−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを融点１
３５〜１３７℃の結晶として得た。

【０３１２】実施例１２７：２−［｛７−ｎ−ブチル−
５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン−２−イル｝オキシ］エタノール 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₂ −ＣＨ₂ ＯＨ、

【化２２４】 ２−ブロモエタノールから実施例２７の手順により作
成。

【０３１３】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３１４】実施例１２８：２−［｛７−ｎ−ブチル−
５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン−２−イル｝オキシ］エチルアセテート 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ₃ 、Ｘ
−−Ｙ＝二重結合

【化２２５】 実施例１２７で作成した４．４g の２−［｛７−ｎ−ブ
チル−５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２−イル｝オキシ］エタノールを４５
mlの無水酢酸中で２時間にわたり加熱還流させた。次い
で混合物を蒸発乾固させて５g の２−［｛７−ｎ−ブチ
ル−５−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニ
リル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２−イル｝オキシ］エチルアセテート
を油状物として得、これをさらに精製することなく次の
工程に使用した。

【０３１５】実施例１２９：２−｛［７−ｎ−ブチル−
５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４
−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル
アセテート 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＯＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−
Ｙ＝二重結合

【化２２６】 実施例１９の手順により作成。

【０３１６】融点１４１〜１４３℃の結晶。

【０３１７】実施例１３０：｛７−ｎ−ブチル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２−イル｝メルカプト酢酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₂ −ＣＨ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合

【化２２７】 ブロモ酢酸エチルと７−ｎ−ブチル−５−メチル−２−
メルカプト−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジンとから実施例２７の手順により作成。

【０３１８】融点９３℃の結晶。

【０３１９】実施例１３１：［７−ｎ−ブチル−５−メ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２−イル］メルカプト酢酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₂ −ＣＨ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合

【化２２８】 実施例１９の手順により作成。

【０３２０】融点１５５〜１５６℃の結晶。

【０３２１】実施例１３２：２−｛［７−ｎ−ブチル−
５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４
−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル］メルカプト｝エ
チルアセテート 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−ブチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＳＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−
Ｙ＝二重結合

【化２２９】 ２ーブロモエチルアセテートと実施例１２６で作成した
７−ｎ−ブチル−５−メチル−２−メルカプト−８−
｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］
メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジンとから実施例２７の手順により作成。

【０３２２】融点１７３〜１７５℃の結晶。

【０３２３】実施例１３３：６−ｎ−プロピル−２−エ
チル−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝エチル、

【化２３０】 実施例６の手順により作成。

【０３２４】融点２１６℃の結晶。

【０３２５】実施例１３４：６−ｎ−プロピル−２−エ
チル−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝エチル、

【化２３１】 実施例９の手順により作成。

【０３２６】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３２７】実施例１３５：６−ｎ−プロピル−２−エ
チル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビ
フェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝エチル、

【化２３２】 実施例１２の手順により作成。

【０３２８】融点８０℃の結晶。

【０３２９】実施例１３６：７−ｎ−プロピル−５−エ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジ
ン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝エチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２３３】 実施例１５の手順により作成。

【０３３０】融点１７０℃の結晶。

【０３３１】実施例１３７：７−ｎ−プロピル−５−エ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝エチル、Ｘ
＝ＮＨ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２３４】 実施例１８の手順により作成。

【０３３２】融点２０８℃の結晶。

【０３３３】実施例１３８：７−ｎ−プロピル−５−エ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝エチル、Ｘ＝Ｎ
Ｈ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２３５】 実施例１９の手順により作成。

【０３３４】融点２５５〜２５６℃の結晶。

【０３３５】実施例１３９：２，６−ジ−ｎ−プロピル
−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝ｎ−プロピル、

【化２３６】 実施例６の手順により作成。

【０３３６】融点１５０℃の結晶。

【０３３７】実施例１４０：２，６−ジ−ｎ−プロピル
−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝ｎ−プロピル、

【化２３７】 実施例９の手順により作成。

【０３３８】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３３９】実施例１４１：２，６−ジ−ｎ−プロピル
−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝ｎ−プロピル、

【化２３８】 実施例１２の手順により作成。

【０３４０】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３４１】実施例１４２：５，７−ジ−ｎ−プロピル
−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］
−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−
３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝ｎ−プロピル、Ｘ＝ＣＯ、
Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２３９】 実施例１５の手順により作成。

【０３４２】融点１４９℃の結晶。

【０３４３】実施例１４３：５，７−ジ−ｎ−プロピル
−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］
−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−
２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝ｎ−プロピル、Ｘ＝ＮＨ、
Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２４０】 実施例１８の手順により作成。

【０３４４】融点１８４℃の結晶。

【０３４５】実施例１４４：５，７−ジ−ｎ−プロピル
−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニ
リル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝ｎ−プロピル、Ｘ＝ＮＨ、Ｙ＝
ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２４１】 実施例１９の手順により作成。

【０３４６】融点２５８〜２５９℃の結晶。

【０３４７】実施例１４５：｛７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミ
ジン−２−イル｝酢酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化２４２】 マレイン酸エチルエステルの酸塩化物から実施例１０８
の手順により作成。

【０３４８】融点１００℃の結晶。

【０３４９】実施例１４６：［７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビ
フェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジン−２−イル］酢酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２４３】 実施例１９の手順により作成。

【０３５０】融点１５０℃の結晶。

【０３５１】実施例１４７：｛７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミ
ジン−２−イル｝アミノ酢酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重
結合、

【化２４４】 イソチオシアナト酢酸エチルから実施例７９の手順によ
り作成。

【０３５２】融点１３２℃の結晶。

【０３５３】実施例１４８：［７−ｎ−プロピル−５−
メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビ
フェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジン−２−イル］アミノ酢酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＮＨＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化２４５】 実施例１９の手順により作成。

【０３５４】融点１８０〜１８１℃の結晶。

【０３５５】実施例１４９：７−エチル−５−メチル−
８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチル］−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２
−カルボン酸エチル 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、
Ｙ＝Ｃ−ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２４６】 実施例１０８の手順により作成。

【０３５６】融点１６０℃の結晶。

【０３５７】実施例１５０：７−エチル−５−メチル−
８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
ル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン−２−カルボン酸エチル 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝
Ｃ−ＣＯ₂ Ｅｔ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２４７】 実施例１９の手順により作成。

【０３５８】融点２０７〜２０８℃の結晶。

【０３５９】実施例１５１：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−２−メトキシメチル−８−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₂ −ＯＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結
合、

【化２４８】 ２−メトキシアセチルクロライドから実施例１０８の手
順により作成。

【０３６０】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３６１】実施例１５２：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−２−メトキシメチル−８−｛［−２′−（５−テ
トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，
４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₂ −ＯＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２４９】 実施例１９の手順により作成。

【０３６２】融点１３０〜１３１℃の結晶。

【０３６３】実施例１５３：７−エチル−５−メチル−
８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
ル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン−２−カルボン酸 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝エチル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝
Ｃ−ＣＯ₂ Ｈ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２５０】 実施例１５０で作成した２．２g の７−エチル−５−メ
チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５
−ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルを、０．６５
g の水酸化ナトリウムを含有する５０mlの水に溶解させ
た。この混合物を３時間にわたり８０℃まで加熱し、次
いで冷却し、さらに二酸化硫黄中でバブリングさせて酸
性化させた。生成した結晶を排液し、エーテルおよび酢
酸エチルで洗浄して１．４g の７−エチル−５−メチル
−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニ
リル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸を融点１９４〜１９８
℃の結晶として得た。

【０３６４】実施例１５４：３−シクロプロピル−３−
オキソプロピオン酸エチル 式（ＩＩ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₆ ＝エチル 実施例１の手順により作成。

【０３６５】沸点ｂ．ｐ．₂₀＝１１５〜１１８℃の油状
物。

【０３６６】実施例１５５：２−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］−３−シクロプロピル−３−
オキソプロピオン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₆ ＝エチル、

【化２５１】 実施例３の手順により作成。

【０３６７】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３６８】実施例１５６：６−シクロプロピル−２−
メチル−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２５２】 実施例６の手順により作成。

【０３６９】融点２３０℃の結晶。

【０３７０】実施例１５７：６−シクロプロピル−２−
メチル−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４−ビフ
ェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチ
ル、

【化２５３】 実施例９の手順により作成。

【０３７１】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３７２】実施例１５８：６−シクロプロピル−２−
メチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ−４−
ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２５４】 実施例１２の手順により作成。

【０３７３】融点１７０℃の結晶。

【０３７４】実施例１５９：７−シクロプロピル−５−
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミ
ジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、
Ｘ＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２５５】 実施例１５の手順により作成。

【０３７５】融点２０４℃の結晶。

【０３７６】実施例１６０：７−シクロプロピル−５−
メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メ
チル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミ
ジン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、
Ｙ＝ＣＯ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２５６】 実施例１８の手順により作成。

【０３７７】融点２７０℃の結晶。

【０３７８】実施例１６１：７−シクロプロピル−５−
メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビ
フェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，
５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｙ＝
ＣＯ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２５７】 実施例１９の手順により作成。

【０３７９】融点２６４〜２６５℃の結晶。

【０３８０】実施例１６２：７−シクロプロピル−２，
５−ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、
Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２５８】 実施例７３の手順により作成。

【０３８１】融点１２０℃の結晶。

【０３８２】実施例１６３：７−シクロプロピル−２，
５−ジメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−
４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝シクロプロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｙ＝
Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２５９】 実施例１９の手順により作成。

【０３８３】融点１８６〜１８８℃の結晶。

【０３８４】実施例１６４：６−ｎ−プロピル−２−メ
トキシメチル−４−ヒドロキシ−５−［（２′−シアノ
−４−ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣ
Ｈ₃ 、

【化２６０】 メトキシアセトアミジン塩酸塩から実施例６の手順によ
り作成し、メトキシアセトアミジン塩酸塩の製造につい
ては文献ＣＡ：６３、Ｐ９９６３ｅに見ることができ
る。

【０３８５】融点１３４℃の結晶。

【０３８６】実施例１６５：６−ｎ−プロピル−２−メ
トキシメチル−４−クロル−５−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ Ｏ
ＣＨ₃ 、

【化２６１】 実施例９の手順により作成。

【０３８７】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３８８】実施例１６６：６−ｎ−プロピル−２−メ
トキシメチル−４−ヒドラジノ−５−［（２′−シアノ
−４−ビフェニリル）メチル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣＨ
₃ 、

【化２６２】 実施例１２の手順により作成。

【０３８９】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３９０】実施例１６７：７−ｎ−プロピル−５−メ
トキシメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］
ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣ
Ｈ₃ 、Ｘ＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２６３】 実施例１５の手順により作成。

【０３９１】融点１０８℃の結晶。

【０３９２】実施例１６８：７−ｎ−プロピル−５−メ
トキシメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣ
Ｈ₃ 、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２６４】 実施例１８の手順により作成。

【０３９３】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３９４】実施例１６９：７−ｎ−プロピル−５−メ
トキシメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−
４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣ
Ｈ₃ 、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２６５】 実施例１９の手順により作成。

【０３９５】融点１６６〜１６８℃の結晶。

【０３９６】実施例１７０：７−ｎ−プロピル−５−メ
トキシメチル−２−メチル−８−［（２′−シアノ−４
−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣ
Ｈ₃ 、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２６６】 実施例７３の手順により作成。

【０３９７】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０３９８】実施例１７１：７−ｎ−プロピル−５−メ
トキシメチル−２−メチル−８−｛［２′−（５−テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４
−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＣ
Ｈ₃ 、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２６７】 実施例１９の手順により作成。

【０３９９】融点１３７〜１３８℃。

【０４００】実施例１７２：臭化４−（３−シアノ−２
−チエニル）ベンジル （Ａ）４′−メチル−４−クロルブチロフェノン：５３
mlのトルエンと７０．５g の塩化４−クロルブチリルと
を１００mlのジクロメタンに溶解させ、この溶液を１０
℃にて２００mlのジクロルメタンにおける７４g の塩化
アルミニウムの懸濁物に添加した。次いで温度を１５分
間かけて上昇させ、混合物を氷冷水で処理した。有機相
を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで減圧蒸発させて９
６．９g の４′−メチル−４−クロルブチロフェノンを
油状物として得、これをさらに精製することなく次の工
程に使用した。

【０４０１】（Ｂ）α−クロル−β−（２−クロルエチ
ル）−４−メチルシンナムアルデヒド：１３０mlのオキ
シ塩化燐を０℃にて１３０mlのジメチルホルムアミドに
徐々に添加し、５０mlのジメチルホルムアミドに溶解さ
れた上記（Ａ）で作成した１１７．５g の４′−メチル
−４−クロルブチロフェノンを滴下した。次いで混合物
を室温にて１時間撹拌し、次いで５０℃にて２時間およ
び７０℃にて１時間撹拌した。次いで混合物を氷上に注
ぎ込み、エーテルで溶解させ、エーテル相を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次
いで減圧下に蒸発させて１３３．８g のα−クロル−β
−（２−クロルエチル）−４−メチルシンナムアルデヒ
ドを油状物として得、これをさらに精製することなく次
の工程に使用した。

【０４０２】（Ｃ）２−（４−メチルフェニル）−４，
５−ジヒドロ−３−チオフェンカルブアルデヒド：１
５．９g の上記（Ｂ）で作成されたα−クロル−β−
（２−クロルエチル）−４−メチルシンナムアルデヒド
と２２g の硫化ナトリウム（９Ｈ₂ Ｏ）とを２００mlの
ＴＨＦに添加した。硫化ナトリウムを溶液まで完全に移
行させるのに充分な量の水を添加し、次いで混合物を３
時間にわたり加熱還流させ、冷却し、次いでエーテルに
より溶解させた。有機相を沈降が生じた後に分離し、水
洗し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、さらに減圧下
で蒸発させて１３．５g の２−（４−メチルフェニル）
−４，５−ジヒドロ−３−チオフェンカルブアルデヒド
を油状物として得、これをさらに精製することなく次の
工程に使用した。

【０４０３】（Ｄ）２−（４−メチルフェニル）−３−
シアノ−４，５−ジヒドロチオフェン：１５g の上記
（Ｃ）で作成された２−（４−メチルフェニル）−４，
５−ジヒドロ−３−チオフェンカルブアルデヒドと６．
５g のヒドロキシルアミン塩酸塩とを４０mlのエタノー
ルおよび１０mlの水で混合した。１０mlの水における
４．７g の炭酸ナトリウムの溶液を添加した。この混合
物を室温にて３０分間撹拌し、次いでエーテルにより抽
出した。エーテル相を水洗し、次いで硫酸ナトリウムで
脱水し、さらに減圧下に蒸発させて１５．２g のガム質
の黄色残留物を得た。この残留物を１３mlの無水酢酸に
添加し、この混合物は僅か温くなり、褐色に変化し、さ
らに液体となった。次いで混合物を１時間にわたり加熱
還流させ、次いで氷上に注ぎ、ジクロルメタンで抽出
し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで
有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、さらに減圧下で蒸
発させ、得られた残留物をジクロルメタンにおけるシリ
カゲル上でのクロマトグラフにかけて１０g の２−（４
−メチルフェニル）−３−シアノ−４，５−ジヒドロチ
オフェンを油状物として得、これをさらに精製すること
なく次の工程に使用した。

【０４０４】（Ｅ）２−（４−メチルフェニル）−３−
シアノチオフェン：４９．９g の上記（Ｄ）で作成され
た２−（４−メチルフェニル）−３−シアノ−４，５−
ジヒドロチオフェンを２００mlの四塩化炭素に溶解さ
せ、混合物を加熱還流させ、さらに２時間後に２００ml
の四塩化炭素に溶解された１１g の臭素を滴下した。臭
化水素酸の発生が止るまで還流を続け、溶剤を減圧下で
蒸発除去した。残留物を２００mlの無水テトラヒドロフ
ランに溶解させ、２８g のカリウムｔ−ブチラートを添
加した。この混合物を１時間にわたり加熱還流させ、次
いで冷却し、水と塩化ナトリウムとで処理し、次いでエ
ーテルにより抽出した。有機相を減圧下で蒸発させて３
１．８g の２−（４−メチルフェニル）−３−シアノチ
オフェンを油状物として得、これをさらに精製すること
なく次の工程に使用した。

【０４０５】（Ｆ）臭化４−（３−シアノ−２−チエニ
ル）ベンジル：上記（Ｅ）で作成した２４．５g の２−
（４−メチルフェニル）−３−シアノチオフェンを２０
０mlの四塩化炭素に溶解させた。２１．９g のＮ−ブロ
モスクシンイミドと０．１g の過酸化ベンゾイルとを添
加した。この混合物を２４時間にわたり加熱還流させ
た。スクシンイミドの結晶を濾別し、溶剤を減圧下で蒸
発除去した。残留物をヘキサンと酢酸エチルとの混液に
溶解させ、溶液を冷凍機内に２４時間保った。生成した
結晶を排液して１４g の臭化４−（３−シアノ−２−チ
エニル）ベンジルを融点８０℃の結晶として得た。

【０４０６】実施例１７３：２−［４−（３−シアノ−
２−チエニル）ベンジル］−３オキソヘキサン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₆ ＝エチル、

【化２６８】 １１g の３−オキソヘキサン酸エチルを１５０mlのテト
ラヒドロフランに溶解させた。１２．９g の臭化４−
（３−シアノ−２−チエニル）ベンジルと６．１g の臭
化リチウムとを添加し、混合物を室温で撹拌した。次い
で２４．２mlのジイソプロピルエチルアミンを滴下し
た。添加が完了した後、反応混合物を２４時間にわたり
還流させた。減圧下で蒸発させた後、得られた残留物を
水で溶解し、次いでクロロホルムにより抽出した。有機
相を脱水し、次いで減圧下で蒸発させた。過剰の３−オ
キソヘキサン酸エチルを滑り羽根回転ポンプにより除去
した。１６．４g の２−［４−（３−シアノ−２−チエ
ニル）ベンジル］−３−オキソヘキサン酸エチルがかく
して淡黄色の油状物として得られ、これをさらに精製す
ることなく次の工程に使用した。

【０４０７】実施例１７４：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドロキシ−５−［４−（３−シアノ−２−
チエニル）ベンジル］ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２６９】 ０．２３g のナトリウムを１０mlのエタノールに溶解さ
せた。この溶液に１gのアセトアミジン塩酸塩を添加
し、混合物を室温にて５分間撹拌した。２．４gの２−
［４−（３−シアノ−２−チエニル）ベンジル］−３−
オキソヘキサン酸エチルを次いで添加し、混合物を室温
にて４８時間撹拌し、次いで３時間にわたり還流下で撹
拌した。冷却の後、塩酸溶液で酸性にした水を添加し、
固体を沈降させた。この沈殿物を排液し、水洗し、次い
で少量のエーテルで洗浄して乾燥させた。１．４g の６
−ｎ−プロピル−２−メチル−４−ヒドロキシ−５−
［４−（３−シアノ−２−チエニル）ベンジル］ピリミ
ジンがこれにより融点１８０℃の白色結晶として得られ
た。

【０４０８】実施例１７５：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−クロル−５−［４−（３−シアノ−２−チエ
ニル）ベンジル］ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２７０】 １．６g の６−ｎ−プロピル−２−メチル−４−ヒドロ
キシ−５−［４−（３−シアノ−２−チエニル）ベンジ
ル］ピリミジンを１．７mlのオキシ塩化燐に懸濁させ
た。この混合物を７時間にわたり還流させ、次いで減圧
濃縮し、得られた残留物をジクロルメタンに溶解させ、
次いで炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。次いで有機相
を脱水し、次いで蒸発させた。かくして１．８g の６−
ｎ−プロピル−２−メチル−４−クロル−５−［４−
（３−シアノ−２−チエニル）ベンジル］ピリミジンが
油状物として得られ、これをさらに精製することなく次
の操作に使用した。

【０４０９】実施例１７６：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドラジノ−５−［４−（３−シアノ−２−
チエニル）ベンジル］ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２７１】 実施例１２の手順により作成。

【０４１０】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０４１１】実施例１７７：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［４−（３−シアノ−２−チエニル）ベンジ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジ
ン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝ＣＯ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２７２】 実施例１９の手順により作成。

【０４１２】融点１７０℃の結晶。

【０４１３】実施例１７８：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−｛４−［３−（５−テトラゾリル）−２−チ
エニル］ベンジル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，３
−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝Ｃ
Ｏ、Ｙ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２７３】 実施例１９の手順により作成。

【０４１４】融点２４０〜２４２℃の結晶。

【０４１５】実施例１７９：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−２−（４−ピリジル）−８−［（２′−シアノ−
４−ビフェニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、

【化２７４】 Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２７５】 ４−ピリジンカルボニルクロライドから実施例１０８の
手順により作成。

【０４１６】融点１６６℃の結晶。

【０４１７】実施例１８０：７−ｎ−プロピル−５−ヒ
ドロキシメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＨ、Ｙ
＝ＣＯ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合、

【化２７６】 実施例１６９で作成した１g の７−ｎ−プロピル−５−
メトキシメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンを、ア
ミレンで安定化された５０mlのクロロホルムに溶解させ
た。０．７mlの三臭化硼素を添加し、混合物を室温にて
８時間撹拌した。これにより生成した誘導体７−ｎ−プ
ロピル−５−ブロモメチル−８−｛［２′−（５−テト
ラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４
−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−
オンを希水酸化ナトリウム溶液で溶解させ、再び６時間
撹拌した。次いで水相を沈降が生じた後に分離し、二酸
化硫黄中でバブリングさせて酸性化し、生成した結晶を
排液し、アセトンで洗浄し、次いで乾燥させて０．６g
の７−ｎ−プロピル−５−ヒドロキシメチル−８−
｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］
メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン−２（３Ｈ）−オンを融点１８２〜１８３℃の結
晶として得た。

【０４１８】実施例１８１：７−ｎ−プロピル−５−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−８−｛［２′−（５−テ
トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，
４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₂ ＯＨ、Ｙ
＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２７７】 実施例１７１で作成した７−ｎ−プロピル−５−メトキ
シメチル−２−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾ
リル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−ト
リアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンから実施例１８０の
手順により作成。

【０４１９】融点１９０〜１９１℃の結晶。

【０４２０】実施例１８２：７−ｎ−プロピル−２−ヒ
ドロキシメチル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テ
トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，
４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₃ 、Ｙ＝Ｃ
−ＣＨ₂ ＯＨ、Ｘ＝Ｎ、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２７８】 実施例１５２で作成した７−ｎ−プロピル−２−メトキ
シメチル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラゾ
リル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−ト
リアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンから実施例１８０の
手順により作成。

【０４２１】融点２２６〜２２７℃の結晶。

【０４２２】実施例１８３：２−｛［２′−（４，４−
ジメチル−２−オキサゾリニル）−４−ビフェニリル］
メチル｝−３−オキソヘキサン酸エチル 式（ＩＶ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₆ ＝エチル、

【化２７９】 ４′−ブロモメチル−２−（４，４−ジメチル−２−オ
キサゾリニル）−４−ビフェニル塩酸塩から、さらに１
当量のＮ，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを用い
てその場で塩酸塩を生成させることにより実施例３の手
順にしたがって作成。

【０４２３】油状物を７０：３０のクロロホルム／ペン
タン溶出剤におけるシリカゲル上でのクロマトグラフに
かけ、さらに精製することなく次の工程に使用した。

【０４２４】４′−ブロモメチル−２−（４，４−ジメ
チル−２−オキサゾリニル）ビフェニル塩酸塩の製造： Ａ／ ４−（メトキシメチル）ブロモベンゼン：１００
g の臭化４−ブロモベンジルを２５０mlのメタノールに
溶解させた。５００mlのメタノールに１０g のナトリウ
ムを溶解させて得られたナトリウムメチラートの溶液を
添加し、次いで混合物を室温にて３時間撹拌した。メタ
ノールを蒸発除去し、残留物をエーテルで溶解させ、水
洗し、エーテル相を硫酸マグネシウムで脱水し、さらに
蒸発乾固させ、残留物を減圧下で蒸留して７４．３g の
４−（メトキシメチル）ブロモベンゼンを沸点ｂ．ｐ．
₂₀１１２〜１１４℃の油状物として得た。

【０４２５】Ｂ／ ４′−メトキシメチル−２−（４，
４−ジメチル−２−オキサゾリニル）ビフェニル塩酸
塩：７．５g のマグネシウム切屑を１５mlの無水テトラ
ヒドロフランに懸濁させた。５０mlの無水テトラヒドロ
フランにおける上記（Ａ）で作成された４９g の４−
（メトキシメチル）ブロモベンゼンの溶液を、４０℃未
満の温度を維持するよう滴下した。マグネシウムが全部
消失した後、１００mlの無水テトラヒドロフランにおけ
る２８g の２−（４，４−ジメチル−２−オキサゾリニ
ル）メトキシベンゼン［文献：Ａ．Ｉ．マイヤースおよ
びＥ．Ｄ．ミヘリッヒ、ジャーナル・アメリカン・ケミ
カル・ソサエティ（１９７５）、第９７（２５）巻、第
７３８３頁にしたがって作成］の溶液を滴下すると共
に、温度を５０℃未満に維持した。次いで混合物を室温
にて２時間撹拌し、さらに４８時間にわたり放置した。
次いで溶剤を減圧下に半分まで濃縮し、残留物を１．５
リットルの飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ込み、エー
テルで抽出し、水洗し、さらに有機相を硫酸マグネシウ
ムで脱水し、次いでエーテル性塩化水素を添加して酸性
化させた。生成したガム質の橙色沈殿物を沈降が生じた
後に分離し、次いで水により溶解し、さらに結晶化さ
せ、結晶を水洗し、次いでエーテルで洗浄して２６g の
４′−メトキシメチル−２−（４，４−ジメチル−２−
オキサゾリニル）ビフェニル塩酸塩を融点１０８〜１１
０℃の結晶として得た。

【０４２６】Ｃ／ ４′−ブロモメチル−２−（４，４
−ジメチル−２−オキサゾリニル）ビフェニル塩酸塩：
上記Ｂ／で作成された５g の４′−メトキシメチル−２
−（４，４−ジメチル−２−オキサゾリニル）ビフェニ
ル塩酸塩をアミレンで安定化された７５mlのクロロホル
ムに溶解させ、３．２mlの三臭化硼素を添加すると共に
０℃まで冷却した。この混合物を０℃にて１時間撹拌
し、冷水で洗浄した。有機相を沈降が生じた後に分離
し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、さらに減圧下で
蒸発させて５．２g の４′−ブロモメチル−２−（４，
４−ジメチル−２−オキサゾリニル）ビフェニル塩酸塩
を融点１２６〜１２７℃の結晶として得た。

【０４２７】実施例１８４：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドロキシ−５−｛［２′−（４，４−ジメ
チル−２−オキサゾリニル）−４−ビフェニリル］メチ
ル｝ピリミジン 式（ＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２８０】 実施例６の手順により作成。

【０４２８】融点１２６℃の結晶。

【０４２９】実施例１８５：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−クロル−５−｛［２′−（４，４−ジメチル
−２−オキサゾリニル）−４−ビフェニリル］メチル｝
ピリミジン 式（ＶＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２８１】 実施例１８４で作成した１．５g の６−ｎ−プロピル−
２−メチル−４−ヒドロキシ−５−｛［２′−（４，４
−ジメチル−２−オキサゾリニル）−４−ビフェニリ
ル］メチル｝ピリミジンを３mlの塩化チオニルに溶解さ
せた。０．１mlのジメチルホルムアミドを添加し、混合
物を室温にて１時間撹拌した。塩化チオニルを加熱なし
に減圧下で蒸発除去し、残留物をエーテルで洗浄し、次
いで水酸化アンモニウム溶液でアルカリ性となし、さら
に水洗した。エーテル相を減圧下で蒸発させて０．６g
の６−ｎ−プロピル−２−メチル−４−クロル−５−
｛［２′−（４，４−ジメチル−２−オキサゾリニル）
−４−ビフェニリル］メチル｝ピリミジンを油状物とし
て得、これをさらに精製することなく次の工程に使用し
た。

【０４３０】実施例１８６：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドラジノ−５−｛［２′−（４，４−ジメ
チル−２−オキサゾリニル）−４−ビフェニリル］メチ
ル｝ピリミジン 式（ＩＸ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、

【化２８２】 実施例１２の手順により作成。

【０４３１】油状物をさらに精製することなく次の工程
に使用した。

【０４３２】実施例１８７：７−ｎ−プロピル−２，５
−ジメチル−８−｛［２′−（４，４−ジメチル−２−
オキサゾリニル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，
２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ＝
Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２８３】 実施例７３の手順により作成。

【０４３３】融点１３５〜１３６℃の結晶。

【０４３４】実施例１８８：７−ｎ−プロピル−２，５
−ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリ
ル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
ピリミジン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝メチル、Ｘ
＝Ｎ、Ｙ＝Ｃ−ＣＨ₃ 、Ｘ−−Ｙ＝二重結合、

【化２８４】 実施例１８７で作成した１０g の７−ｎ−プロピル−
２，５−ジメチル−８−｛［２′−（４，４−ジメチル
−２−オキサゾリニル）−４−ビフェニリル］メチル｝
−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを
５０mlのピリジンに溶解させ、１０mlのオキシ塩化燐を
滴下する共に温度を１５℃未満に維持した。次いで混合
物を１００℃まで３時間加熱し、次いで減圧下に蒸発さ
せ、さらに残留物を氷／水混合物に注ぎ込み、クロロホ
ルムで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、
次いで減圧下に蒸発させて６g の７−ｎ−プロピル−
２，５−ジメチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェ
ニリル）メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジンを融点１３２℃の結晶として得た。この
化合物は実施例７３の化合物と同一である。

【０４３５】実施例１８９：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドロキシピリミジン 式（ＸＩＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₃ ナトリウムエチラートの存在下にエタノール中でブチリ
ル酢酸エチルとアセトアミジン塩酸塩とを用いて実施例
６の手順より作成。

【０４３６】融点９５℃の結晶。

【０４３７】実施例１９０：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−クロルピリミジン 実施例９の手順により作成。

【０４３８】融点５５℃の結晶。

【０４３９】実施例１９１：６−ｎ−プロピル−２−メ
チル−４−ヒドラジノピリミジン 実施例１２の手順により作成。

【０４４０】融点１０１℃の結晶。

【０４４１】実施例１９２：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジ
ン−３（２Ｈ）−オン 式（ＸＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₃ 、
Ｙ＝ＮＨ、Ｘ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合 実施例１５の手順により作成。

【０４４２】融点１４５℃の結晶。

【０４４３】実施例１９３：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＶＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₃ 、
Ｙ＝Ｃ＝Ｏ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合 １００mlの酢酸における１５．５g の実施例１９２で作
成した７−ｎ−プロピル−５−メチル−１，２，４−ト
リアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オン
の溶液を２０時間にわたり加熱還流させた。次いで反応
混合物を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をエチルエ
ーテル中で結晶化させた。排液した結晶をエチルエーテ
ルで洗浄し、次いで乾燥させた。１２g の７−ｎ−プロ
ピル−５−メチル−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンが融点１７３℃の結
晶として得られた。

【０４４４】実施例１９４：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−ブロモ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＶＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₃ 、Ｙ
＝Ｃ＝Ｏ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合 １２g の酢酸ナトリウムを含有した１２０mlの酢酸にお
ける実施例１９３で作成された１０g の７−ｎ−プロピ
ル−５−メチル−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンの溶液（これには５
０mlの酢酸における２．６mlの臭素の溶液が滴下されて
いる）を室温にて３時間撹拌した。この反応混合物を次
いで減圧濃縮し、さらに水で処理した。生成した結晶を
排液し、水洗し、次いで乾燥させた。７g の７−ｎ−プ
ロピル−５−メチル−８−ブロモ−１，２，４−トリア
ゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンがか
くして融点２２１℃の結晶として得られた。

【０４４５】実施例１９５：７−ｎ−プロピル−５−メ
チル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）メチ
ル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジ
ン−２（３Ｈ）−オン 式（ＸＩＩ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＣＨ₃ 、Ｙ
＝Ｃ＝Ｏ、Ｘ＝ＮＨ、Ｘ−−Ｙ＝単結合

【化２８５】 ７．５g の活性化亜鉛粉末を、６０mlの無水テトラヒド
ロフランにおける１４g の４′−ブロモメチル−２−シ
アノビフェニルの溶液に室温にて添加した。混合物を室
温にて４時間撹拌した。４０mlの無水テトラヒドロフラ
ンにおける実施例１９４で作成した７g の７−ｎ−プロ
ピル−５−メチル−８−ブロモ−１，２，４−トリアゾ
ロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オンの溶液
を次いで反応混合物に添加し、次いで３０mlの無水テト
ラヒドロフランにおける５２７mgのトリス（ジベンジリ
デンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）および１０３２g の
トリ−ｏ−トリルホスフィンの溶液を添加した。反応混
合物を室温にて１時間撹拌し、次いで３時間にわたり還
流させ、さらに室温にて２０時間にわたり撹拌した。次
いで反応混合物を水で処理し、クロロホルムで抽出し、
これを水で洗浄し、脱水し、次いで蒸発させた。

【０４４６】得られた残留物を９：１のクロロホルム／
メタノール混液を溶出剤とするシリカゲル上でのクロマ
トグラフにかけて、３．９５g の７−ｎ−プロピル−５
−メチル−８−［（２′−シアノ−４−ビフェニリル）
メチル］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリ
ミジン−２（３Ｈ）−オンを融点２１５〜２１６℃の結
晶として得た。この化合物は実施例１８の化合物と同一
である。

【０４４７】実施例１９６：７−ｎ−プロピル−５−ヒ
ドラジノ−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−
ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン 式（Ｉ）：Ｒ₁ ＝ｎ−プロピル、Ｒ₂ ＝ＮＨ−ＮＨ₂ 、
Ｘ＝ＮＨ、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ−−Ｙ＝単結合

【化２８６】 １００MLの２−メトキシエタノールにおける実施例１０
５で作成された１４．１g の７−ｎ−プロピル−５−メ
チルチオ−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−
ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−オンおよび３
０mlのヒドラジン水和物の溶液を３．５時間にわたり還
流させた。次いで反応混合物を減圧濃縮し、水で処理
し、さらに二酸化硫黄中にバブリングさせて中和した。
生成した結晶を排液し、水洗し、次いで脱水した。９g
の７−ｎ−プロピル−５−ヒドラジノ−８−｛［２′−
（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−
１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２
（３Ｈ）−オンが融点２８７〜２８８℃の結晶として得
られた。

【０４４８】薬理学 Ｉ．原理 アンギオテンシンＩＩリセプタに対する各実施例の生成
物の親和性は、ラットにおける副腎アンギオテンシンＩ
Ｉリセプタに特異的に結合した放射線標識リガンドの置
換技術によって評価される。

【０４４９】ＩＩ．手法 ラットの副腎ホモゲネートの１部をアンギオテンシンＩ
Ｉリセプタ拮抗剤である［Ｉ¹²⁵ ］−ＳＩＡＩＩ（Ｓａ
ｒ¹ Ｔｙｒ⁴ 、Ｉｌｅ⁸ −アンギオテンシンＩＩ）の
単一濃度および競合剤の２種の濃度（１０^-5 Ｍ、１
０^-7Ｍ）の存在下で２５℃にて６０分間培養する。

【０４５０】緩衝剤を添加し、次いでガラス−紙フィル
タで急速濾過して反応を停止させる。アンギオテンシン
ＩＩの存在下に非特異性結合を決定する。

【０４５１】ＩＩＩ．結果の表示 結果は、試験した濃度につき、副腎アンギオテンシンＩ
Ｉリセプタに対し特異的に結合した放射線標識リガンド
の置換％として現わされる。

【０４５２】ＩＶ．結果

【表１】 毒物学 上記した各実施例の生成物は経口投与の後に優秀な許容
度を示す。

【０４５３】そのラットにおけるメジアン致死量は３０
０mg／kgより大であると評価された。

【０４５４】結論 上記実施例の生成物はアンギオテンシンＩＩリセプタに
対し良好な親和性を示す。これに基づき、これらはアン
ギオテンシンＩＩが関与する種々の病理学、特に動脈高
血圧症、心不全症および動脈壁の病気の処置に経口投与
では１〜４００mgの投与量にて、また静脈内投与では
０．０１〜５０mgの投与量にて毎日１回もしくは数回の
投与で有利に使用することができる。

フロントページの続き (72)発明者 ジャン−マリー テューロン フランス国 78170 ラ セル サン ク ルー アヴェニュー ギベール 13

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ₁ は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
   ル基またはＣ₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキル基を示し、Ｒ₂ は
   水素原子、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル
   基、１〜６個の炭素原子を有する低級ハロアルキル基、
   基ＮＲ₄ Ｒ′₄ 、ＮＨ−ＮＨ₂ 基または基（ＣＨ₂ ）_m
   ＯＲ₄ もしくは（ＣＨ₂ ）_m ＳＲ₄ を示し、Ｒ₄ および
   Ｒ′₄ は同一でも異なってもよく水素原子または１〜６
   個の炭素原子を有する低級アルキル基を示し、m は０〜
   ５の整数を示し、集合−Ｘ−−−Ｙ−もしくは−Ｙ−−
   −Ｘ−は次の二価の基： 【化２】 の１つを示し、ここでＲ′およびＲ″は同一でも異なっ
   てもよく水素原子、１〜６個の炭素原子を有する低級ア
   ルキル基、１〜６個の炭素原子を有する低級ハロアルキ
   ル基または基（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₅ 、（ＣＨ₂ ）_n'−
   ＯＲ₅ 、（ＣＨ₂）_n'−Ｏ−ＣＯ−Ｒ₅ もしくは（ＣＨ
   ₂ ）_n'ＳＲ₅ を示し、n は０〜５の整数であり、n'は１
   〜５の整数であり、Ｒ₅ は水素原子または１〜６個の炭
   素原子を有する低級アルキル基、フェニル、ピリジル、
   チエニルもしくはフリル基あり、Ｒ₃ はＮＯ₂ もしくは
   ＮＨ₂ 基を示すか、または次の基： 【化３】 の１つを示す］に対応することを特徴とするトリアゾロ
   ピリミジン誘導体、並びにその互変異性型およびその付
   加塩、特に医薬上許容しうる付加塩。
2. 【請求項２】 Ｒ₁ が１〜６個の炭素原子を有する低級
   アルキル基またはＣ₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキル基を示し、
   Ｒ₂ が水素原子、１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   キル基、ＮＨ−ＮＨ₂ 基または基（ＣＨ₂ ）_m ＯＲ₄ も
   しくは（ＣＨ₂ ）_m ＳＲ₄ を示し、Ｒ₄ が水素原子また
   は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基を示し、
   さらにm が０〜２の整数を示し、集合−Ｘ−−−Ｙ−も
   しくは−Ｙ−−−Ｘ−が次の二価の基： 【化４】 から選択される基を示し、ここでＲ₈ は水素原子、−
   （ＣＨ₂ ）_n ＯＨ、−（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＨ、−Ｒ₁₂も
   しくは−（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₁₂よりなる群から選択さ
   れる基を示し、ここでＲ₁₂は１〜６個の炭素原子を有す
   る低級アルキル基を示しかつn は１もしくは２に等しい
   整数であり、Ｒ₉ は水素原子または−ＳＨ基を示し、Ｒ
   ₁₀は水素原子または１〜６個の炭素原子を有する低級ア
   ルキル基を示し、Ｒ₁₁は水素原子、１〜６個の炭素原子
   を有する低級アルキル基、１〜６個の炭素原子を有する
   低級ハロアルキル基、フェニル、ピリジル、−Ｏ（ＣＨ
   ₂ ）_n ＯＨ、−ＯＲ₁₂、−Ｏ（ＣＨ₂ ）_n ＯＣＯＲ₁₂、
   ＳＨ、−ＳＲ₁₂、−Ｓ（ＣＨ₂ ）_nＣＯＯＲ₁₂、−Ｓ
   （ＣＨ₂ ）_n ＯＣＯＲ₁₂、−ＮＨ（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ
   ₁₂、−ＮＲ₁₃Ｒ₁₄、ＳＯ₂ ＮＲ₁₃Ｒ₁₄、（ＣＨ₂ ）_n Ｏ
   Ｈ、（ＣＨ₂ ）_n ＯＲ₁₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ₁₂、（Ｃ
   Ｈ₂ ）_n ＣＯＯＨもしくは（ＣＨ₂ ）_n ＣＯＯＲ₁₂）よ
   りなる群から選択される基を示し、n およびＲ₁₂は上記
   の意味を有し、Ｒ₁₃およびＲ₁₄は同一でも異なってもよ
   く水素原子または１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   キル基を示し、Ｒ₃ が次の基： 【化５】 の１つを示すことを特徴とする請求項１に記載のトリア
   ゾロピリミジン誘導体。
3. 【請求項３】 Ｒ₁ がエチル、ｎ−プロピルおよびｎ−
   ブチルから選択される基であることを特徴とする請求項
   １または２に記載の誘導体。
4. 【請求項４】 Ｒ₂ がメチル、エチルもしくはメトキシ
   メチルから選択される基であることを特徴とする請求項
   １〜３のいずれかに記載の誘導体。
5. 【請求項５】 集合−Ｘ−−−Ｙ−が次の二価の基： 【化６】 およびその互変異性型の１つを示すことを特徴とする請
   求項１〜４のいずれかに記載の誘導体。
6. 【請求項６】 Ｒ₃ が２−（５−テトラゾリル）フェニ
   ル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに
   記載の誘導体。
7. 【請求項７】 誘導体：７−ｎ−プロピル−５−メチル
   −８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニ
   リル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
   ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）オンであることを特徴とす
   る請求項１または２に記載の誘導体。
8. 【請求項８】 次の誘導体：７−ｎ−プロピル−５−メ
   チル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフ
   ェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［４，３
   −ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）オン、７−ｎ−プロピル
   −５−メチル−３−メルカプト−８−｛［２′−（５−
   テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，
   ２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン、７−ｎ
   −プロピル−２，５−ジメチル−８−｛［２′−（５−
   テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，
   ２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、７−ｎ
   −プロピル−５−メチル−８−｛［２′−（５−テトラ
   ゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−
   トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、７−ｎ−プロピ
   ル−５−メチル−２−アミノ−８−｛［２′−（５−テ
   トラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，
   ４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、７−ｎ−プ
   ロピル−５−メチル−２−メチルアミノ−８−｛［２′
   −（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝
   −１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、
   ７−ｎ−プロピル−５−メチル−８−｛［２′−（５−
   テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，
   ２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−カ
   ルボン酸エチル、［７−ｎ−プロピル−５−メチル−８
   −｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
   ル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］
   ピリミジン−２−イル］酢酸エチル、７−エチル−２，
   ５−ジメチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−
   ４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
   ［１，５−ｃ］ピリミジン、７−ｎ−ブチル−５−メチ
   ル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−４−ビフェ
   ニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ［１，５−
   ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、７−ｎ−プロピル
   −５−エチル−８−｛［２′−（５−テトラゾリル）−
   ４−ビフェニリル］メチル｝−１，２，４−トリアゾロ
   ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン、７−ｎ
   −プロピル−５−メトキシメチル−８−｛［２′−（５
   −テトラゾリル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１，
   ２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３
   Ｈ）−オンから選択されることを特徴とする請求項１ま
   たは２に記載の誘導体。
9. 【請求項９】 式（Ｘ）もしくは（Ｘ″）： 【化７】 ［式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は請求項１に記載の意味を有
   し、Ｖは基ＮＯ₂ 、 【化８】 から選択される基を示し、Ｒ₇ は低級アルキルもしくは
   ベンジル基を示し、Ｕは酸素もしくは硫黄原子または基
   Ｎ−Ｒ″を示し、Ｒ″は請求項１に記載の意味を有す
   る］の中間化合物を式（ＩＸ）： 【化９】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＶは上記の意味を有する］の
   化合物の環化によって作成し、前記環化を式（ＩＸ）化
   合物に対する次の作用：すなわちテトラヒドロフランの
   還流下におけるカルボジニジイミダゾールの作用；また
   は溶剤なしまたはたとえばＮ−メチルピロリドンのよう
   な溶剤中で加熱する尿素による作用；またはたとえばメ
   トキシエタノールのようなアルコルールの還流下におけ
   るキサントゲン酸カリウムの作用；またはたとえばトリ
   エチルアミンのようなアミンの存在下または不存在にお
   けるアルコール中での二硫化炭素の作用；またはイソシ
   アネートに続くＰＯＣｌ₃ での処理による作用；または
   イソチオシアネートに続く沃化メチルでのＳＣＨ₃ への
   メチル化および次いで熱環化の作用；または加熱による
   オルトエステルの作用；または酸塩化物に続くＰＯＣｌ
   ₃ を用いる環化の作用によって行なうことを特徴とする
   請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）を有する化合
   物の製造方法。
10. 【請求項１０】 式（ＸＩ）もしくは（ＸＩ″）： 【化１０】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｖ、ＵおよびＲ″は上記の意味を
    有する］の中間化合物を水または水／アルコール混合物
    における塩基性媒体中で２０〜１００℃の温度にて式
    （Ｘ）もしくは（Ｘ″）の上記化合物を異性化して作成
    し、この異性化は酢酸ナトリウムもしくは酢酸カリウム
    の存在下または不存在下に酢酸中で、または蟻酸の存在
    下にジクロルベンゼン中で加熱することにより酸性媒体
    中でも行ないうることを特徴とする請求項９に記載の製
    造方法。
11. 【請求項１１】 Ｒ₃ が式： 【化１１】 の基を示す式（Ｉ）の化合物を製造するに際し、式： 【化１２】 ［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、ＸおよびＹは上記の意味を有す
    る］の化合物をたとえば塩化アンモニウムのようなアン
    モニウム塩の存在下にジメチルホルムアミド中で１００
    〜１５０℃の温度にてナトリウムアジドと反応させ、ま
    たはトルエンもしくはキシレン中でトリメチル錫アジド
    と共に加熱した後にたとえばテトラヒドロフラン中で塩
    化水素ガスで処理することを特徴とする式（Ｉ）の化合
    物の製造方法。
12. 【請求項１２】 医薬上有効量の請求項１〜８のいずれ
    かに記載の式（Ｉ）を有する少なくとも１種の化合物ま
    たはその医薬上許容しうる付加塩の１種を必要に応じ医
    薬上許容しうる賦形薬、ベヒクルもしくはキャリヤに混
    入してなることを特徴とする医薬組成物。
13. 【請求項１３】 アンギオテンシンＩＩリセプタ拮抗剤
    活性を有し、心臓血管病、特に高血圧症、心不全症およ
    び動脈壁の病気の処置に適する医薬組成物において、医
    薬上有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）
    を有する少なくとも１種の化合物またはその医薬上許容
    ししる付加塩の１種を必要に応じ医薬上許容しうる賦形
    薬、ベヒクルもしくはキャリヤに混入して含有すること
    を特徴とする医薬組成物。
14. 【請求項１４】 医薬上有効量の請求項１〜８のいずれ
    かに記載の式（Ｉ）を有する少なくとも１種の化合物ま
    たはその医薬上許容しうる付加塩の１種を医薬上許容し
    うる賦形薬、ベヒクルもしくはキャリヤに混入すること
    を特徴とする医薬組成物の製造方法。
15. 【請求項１５】 医薬組成物を１〜４００mgの活性成分
    を含有する硬質ゼラチンカプセルもしくは錠剤として、
    または０．０１〜５０mgの活性成分を含有する注射剤と
    して処方することを特徴とする請求項１４に記載の方
    法。