JPH0559004A - 新規なメトキシ基導入法による２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造法 - Google Patents
新規なメトキシ基導入法による２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造法Info
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- JPH0559004A JPH0559004A JP29670791A JP29670791A JPH0559004A JP H0559004 A JPH0559004 A JP H0559004A JP 29670791 A JP29670791 A JP 29670791A JP 29670791 A JP29670791 A JP 29670791A JP H0559004 A JPH0559004 A JP H0559004A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗潰瘍活性物質の製造中間体である２−ヒ
ドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリ
ジンの新規な製造方法を提供する。 【構成】 ４−ニトロピリジン化合物をブレンステッ
ド酸またはルイス酸の存在下メタノールと反応させる新
規な方法により、２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメ
チル−４−ニトロピリジンから２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンを製造する。
ドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリ
ジンの新規な製造方法を提供する。 【構成】 ４−ニトロピリジン化合物をブレンステッ
ド酸またはルイス酸の存在下メタノールと反応させる新
規な方法により、２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメ
チル−４−ニトロピリジンから２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−ヒドロキシメチル
−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの新規な製
造方法に関する。
−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの新規な製
造方法に関する。
【０００２】本発明の化合物は、一般式［Ａ］
【化１】 （式中、Ｒ１は環状アルキル基で置換されていてもよい
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表す。）で
示される、特開昭６３−１４６８８２号公報記載の抗潰
瘍活性のある化合物の製造中間体として有用である。
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表す。）で
示される、特開昭６３−１４６８８２号公報記載の抗潰
瘍活性のある化合物の製造中間体として有用である。
【０００３】
【従来の技術】一般式［Ａ］で示される化合物は、一般
式［Ｂ］
式［Ｂ］
【化２】 （式中、Ｒ１は環状アルキル基で置換されていてもよい
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表す。）で
示される化合物を酸化して製造される。
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表す。）で
示される化合物を酸化して製造される。
【０００４】一般式［Ｂ］で示される化合物は、一般式
【化３】 （式中、Ｒ１は環状アルキル基で置換されていてもよい
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表す。）で
示される化合物と一般式［Ｃ］
炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基ま
たは炭素数２〜４個のフルオロアルキル基を表す。）で
示される化合物と一般式［Ｃ］
【化４】 （式中、Ｘはハロゲンを表す。）で示される化合物とを
縮合して製造される。
縮合して製造される。
【０００５】一般式［Ｃ］で示される化合物は、式
［Ｄ］
［Ｄ］
【化５】 で示されるピリジンメタノール誘導体から製造される。
【０００６】式［Ｄ］で示される化合物の製造方法は特
公昭６３−５３９８７号公報に記載されている。この公
報に記載されている方法は、（ａ）３，５−ジメチルピ
リジンを出発原料とし、４−メトキシ−３，５−ジメチ
ルピリジン−Ｎ−オキシドを経由する方法及び（ｂ）
２，３，５−トリメチルピリジンを出発原料とする方法
である。
公昭６３−５３９８７号公報に記載されている。この公
報に記載されている方法は、（ａ）３，５−ジメチルピ
リジンを出発原料とし、４−メトキシ−３，５−ジメチ
ルピリジン−Ｎ−オキシドを経由する方法及び（ｂ）
２，３，５−トリメチルピリジンを出発原料とする方法
である。
【０００７】
【発明が解決しようとする問題点】上記（ａ）方法の収
率は、３，５−ジメチルピリジンから通算して３％程度
であり、（ｂ）方法の収率は２，３，５−トリメチルピ
リジンから通算して５０％程度である。どちらの方法に
しても高収率とはいえず、これらの方法よりも収率が高
い工業的製造方法が望まれていた。
率は、３，５−ジメチルピリジンから通算して３％程度
であり、（ｂ）方法の収率は２，３，５−トリメチルピ
リジンから通算して５０％程度である。どちらの方法に
しても高収率とはいえず、これらの方法よりも収率が高
い工業的製造方法が望まれていた。
【０００８】また、前述の特公昭６３−５３９８７号公
報によれば、２，３，５−トリメチルピリジンを出発原
料とし化合物［Ｄ］を製造する際の中間体、４−メトキ
シ−２，３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−オキシドは
バルク形態で保存が可能な製造中間体であると記載され
ている。しかしながら、本発明者らの実験によると、４
−メトキシ−２，３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−オ
キシドは潮解性を有しており、保存は密封容器でしなけ
ればならない等、取扱いの難しい化合物であった。
報によれば、２，３，５−トリメチルピリジンを出発原
料とし化合物［Ｄ］を製造する際の中間体、４−メトキ
シ−２，３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−オキシドは
バルク形態で保存が可能な製造中間体であると記載され
ている。しかしながら、本発明者らの実験によると、４
−メトキシ−２，３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−オ
キシドは潮解性を有しており、保存は密封容器でしなけ
ればならない等、取扱いの難しい化合物であった。
【０００９】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、下図に
示す反応経路によりピリジンメタノール誘導体［Ｄ］を
製造したところ、高純度の当該化合物が２，３，５−ト
リメチルピリジンより６５％以上の高収率で得られ、さ
らに、その中間体は潮解性を持たないことを見出し本発
明を完成した。
示す反応経路によりピリジンメタノール誘導体［Ｄ］を
製造したところ、高純度の当該化合物が２，３，５−ト
リメチルピリジンより６５％以上の高収率で得られ、さ
らに、その中間体は潮解性を持たないことを見出し本発
明を完成した。
【００１０】
【化６】 ２，３，５−トリメチルピリジン［Ｉ］を過酸化水素水
と反応させて、２，３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−
オキシド［ＩＩ］を製造する。収率は定量的である。化
合物［ＩＩ］を濃硫酸、発煙硫酸および硝酸カリウムと
反応させて、２，３，５−トリメチル−４−ニトロピリ
ジン−Ｎ−オキシド［ＩＩＩ］を製造する。このニトロ
化工程は文献（薬学雑誌、６３巻、７９〜８３頁、１９
４３年）に記載の方法と同様の方法により実施され、収
率は８５％程度である。
と反応させて、２，３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−
オキシド［ＩＩ］を製造する。収率は定量的である。化
合物［ＩＩ］を濃硫酸、発煙硫酸および硝酸カリウムと
反応させて、２，３，５−トリメチル−４−ニトロピリ
ジン−Ｎ−オキシド［ＩＩＩ］を製造する。このニトロ
化工程は文献（薬学雑誌、６３巻、７９〜８３頁、１９
４３年）に記載の方法と同様の方法により実施され、収
率は８５％程度である。
【００１１】化合物［ＩＩＩ］を無水酢酸と反応させ
て、２−アセトキシメチル−３，５−ジメチル−４−ニ
トロピリジン［ＩＶ］を製造する。無水酢酸は化合物
［ＩＩＩ］に対し、１〜１００倍モル量用いる。反応溶
媒は特に用いなくてもよく、用いる場合にはクロロホル
ムが好ましい。 反応温度は５０〜１３０℃、好ましく
は６０〜１００℃の範囲とし、反応時間は５分〜４８時
間、好ましくは１〜１２時間程度とする。
て、２−アセトキシメチル−３，５−ジメチル−４−ニ
トロピリジン［ＩＶ］を製造する。無水酢酸は化合物
［ＩＩＩ］に対し、１〜１００倍モル量用いる。反応溶
媒は特に用いなくてもよく、用いる場合にはクロロホル
ムが好ましい。 反応温度は５０〜１３０℃、好ましく
は６０〜１００℃の範囲とし、反応時間は５分〜４８時
間、好ましくは１〜１２時間程度とする。
【００１２】化合物［ＩＶ］を塩基性条件下または酸性
条件下、加溶媒分解して２−ヒドロキシメチル−３，５
−ジメチル−４−ニトロピリジン［Ｖ］を製造する。使
用する塩基としては、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム
またはナトリウムメトキシド等が挙げられ、使用する酸
としては塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げ
られる。反応溶媒としては水、メタノールまたは水−メ
タノールの混合溶媒が好ましい。反応温度は０〜７０
℃、反応時間は５分〜４８時間とする。
条件下、加溶媒分解して２−ヒドロキシメチル−３，５
−ジメチル−４−ニトロピリジン［Ｖ］を製造する。使
用する塩基としては、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム
またはナトリウムメトキシド等が挙げられ、使用する酸
としては塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げ
られる。反応溶媒としては水、メタノールまたは水−メ
タノールの混合溶媒が好ましい。反応温度は０〜７０
℃、反応時間は５分〜４８時間とする。
【００１３】本発明における化合物［Ｖ］から化合物
［Ｄ］の製造方法は、従来知られている反応の範疇に属
さない新しいタイプの反応である。すなわち、ピリジン
環の４位−ニトロ基をアルコキシ基にて置換する方法と
しては、従来、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキ
シドを反応剤とする方法に代表されるようにアルカリ性
条件下で行われるのが一般的であった。しかし、化合物
［Ｖ］を有機溶媒中ナトリウムメトキシドと反応させた
ところ、目的の化合物［Ｄ］は非常に低収率でしか得ら
れなかった。
［Ｄ］の製造方法は、従来知られている反応の範疇に属
さない新しいタイプの反応である。すなわち、ピリジン
環の４位−ニトロ基をアルコキシ基にて置換する方法と
しては、従来、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキ
シドを反応剤とする方法に代表されるようにアルカリ性
条件下で行われるのが一般的であった。しかし、化合物
［Ｖ］を有機溶媒中ナトリウムメトキシドと反応させた
ところ、目的の化合物［Ｄ］は非常に低収率でしか得ら
れなかった。
【００１４】本発明者らは、本工程の反応方法について
鋭意研究した結果、化合物［Ｖ］を酸存在下メタノール
と反応させることにより、化合物［Ｄ］が高収率で得ら
れる事を見出した。本工程で用いられる酸としては、濃
硫酸、塩化水素、ｐ−トルエンスルホン酸等のブレンス
テット酸、または三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、
塩化亜鉛等のルイス酸があげられる。溶媒としてはメタ
ノールを用いる。反応温度は２０〜２００℃、好ましく
は６０〜１８０℃とする。反応時間は、１〜１００時
間、好ましくは３〜４８時間とする。
鋭意研究した結果、化合物［Ｖ］を酸存在下メタノール
と反応させることにより、化合物［Ｄ］が高収率で得ら
れる事を見出した。本工程で用いられる酸としては、濃
硫酸、塩化水素、ｐ−トルエンスルホン酸等のブレンス
テット酸、または三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、
塩化亜鉛等のルイス酸があげられる。溶媒としてはメタ
ノールを用いる。反応温度は２０〜２００℃、好ましく
は６０〜１８０℃とする。反応時間は、１〜１００時
間、好ましくは３〜４８時間とする。
【００１５】化合物［ＩＶ］より化合物［Ｖ］を製造す
る工程と、化合物［Ｖ］より化合物［Ｄ］を製造する工
程は、化合物［Ｖ］を単離することなく連続して行うこ
とが可能である。例えば、化合物［ＩＶ］を硫酸存在下
メタノール中で加熱して化合物［Ｖ］とし、そのまま加
熱を続けて化合物［Ｄ］を製造することができる。
る工程と、化合物［Ｖ］より化合物［Ｄ］を製造する工
程は、化合物［Ｖ］を単離することなく連続して行うこ
とが可能である。例えば、化合物［ＩＶ］を硫酸存在下
メタノール中で加熱して化合物［Ｖ］とし、そのまま加
熱を続けて化合物［Ｄ］を製造することができる。
【００１６】また、本発明によれば、化合物［ＩＩＩ］
より中間体を単離することなく、化合物［Ｄ］を製造す
ることも可能である。
より中間体を単離することなく、化合物［Ｄ］を製造す
ることも可能である。
【００１７】
【参考例１】化合物［ＩＩＩ］５．００ｇ（２７．４ｍ
ｍｏｌ）及び無水酢酸１４．１ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）
の混合物を６５〜７０℃にて３時間加熱した。放冷後、
反応液に氷水を加え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８と
した後、クロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥したのち、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、黄色の結晶化合物［ＩＶ］５．４８
ｇを得た（収率８９％ ）。
ｍｏｌ）及び無水酢酸１４．１ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）
の混合物を６５〜７０℃にて３時間加熱した。放冷後、
反応液に氷水を加え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８と
した後、クロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥したのち、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、黄色の結晶化合物［ＩＶ］５．４８
ｇを得た（収率８９％ ）。
【００１８】融点 ； ４１℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ１）；１７４５，１
５３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δ； ２．１４
（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，
ｓ） 元素分析値（Ｃ１０Ｈ１２Ｎ２Ｏ４として） 理論値
（％）Ｃ：５３．５７ Ｈ：５．３９ Ｎ：１２．４９
実測値（％）Ｃ：５３．７７ Ｈ：５．４３ Ｎ：１
２．３０
５３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δ； ２．１４
（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，
ｓ） 元素分析値（Ｃ１０Ｈ１２Ｎ２Ｏ４として） 理論値
（％）Ｃ：５３．５７ Ｈ：５．３９ Ｎ：１２．４９
実測値（％）Ｃ：５３．７７ Ｈ：５．４３ Ｎ：１
２．３０
【００１９】
【参考例２】化合物［ＩＶ］５．４８ｇ（２４．４ｍｍ
ｏｌ）、ナトリウムメトキシド１．３９ｇ（純度９５
％、２４．４ｍｍｏｌ）及びメタノール２０ｍｌの混合
物を、室温にて１時間攪拌した。反応後、メタノールを
減圧留去し、残渣に水を加え、クロロホルムにて抽出し
た。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテ
ルにて再結晶し、無色の結晶化合物［Ｖ］４．１８ｇを
得た（収率９４％）。
ｏｌ）、ナトリウムメトキシド１．３９ｇ（純度９５
％、２４．４ｍｍｏｌ）及びメタノール２０ｍｌの混合
物を、室温にて１時間攪拌した。反応後、メタノールを
減圧留去し、残渣に水を加え、クロロホルムにて抽出し
た。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテ
ルにて再結晶し、無色の結晶化合物［Ｖ］４．１８ｇを
得た（収率９４％）。
【００２０】融点 ； ６５℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）；１５３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δ； ２．１６
（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．４３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ） 元素分析値（Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ３として） 理論値
（％）Ｃ：５２．７４ Ｈ：５．５３ Ｎ：１５．３８
実測値（％）Ｃ：５２．７６ Ｈ：５．７０ Ｎ：１
５．３３
（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．４３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ） 元素分析値（Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ３として） 理論値
（％）Ｃ：５２．７４ Ｈ：５．５３ Ｎ：１５．３８
実測値（％）Ｃ：５２．７６ Ｈ：５．７０ Ｎ：１
５．３３
【００２１】
【実施例１】化合物［Ｖ］４．１８ｇ（２２．９ｍｍｏ
ｌ）、濃硫酸８．４ｍｌ（１５１ｍｍｏｌ）、およびメ
タノール４２ｍｌの混合物を封管中にて外温１２３〜１
３３℃で６時間加熱した。反応後、水２００ｍｌを加
え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８とし、クロロホルム
にて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後、溶媒を留去し、無色の結晶化合物［Ｄ］３．
５６ｇを得た（収率９３％）。構造は核磁気共鳴スペク
トルにより同定した。
ｌ）、濃硫酸８．４ｍｌ（１５１ｍｍｏｌ）、およびメ
タノール４２ｍｌの混合物を封管中にて外温１２３〜１
３３℃で６時間加熱した。反応後、水２００ｍｌを加
え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８とし、クロロホルム
にて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後、溶媒を留去し、無色の結晶化合物［Ｄ］３．
５６ｇを得た（収率９３％）。構造は核磁気共鳴スペク
トルにより同定した。
【００２２】元素分析値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２として）
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．５１Ｈ：７．９０ Ｎ：
８．１８
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．５１Ｈ：７．９０ Ｎ：
８．１８
【００２３】
【実施例２】化合物［ＩＩＩ］５．００ｇ（２７．４ｍ
ｍｏｌ）及び無水酢酸１４．１ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）
の混合物を６５〜７０℃にて３時間加熱した。放冷後、
反応液に氷水を加え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８と
したのち、クロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥したのち、溶媒を留去
し、粗製の化合物［ＩＶ］５．７８ｇを得た。この粗製
の化合物［ＩＶ］５．７８ｇをメタノール６０ｍｌに溶
解し、濃硫酸１２ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌し、
化合物［Ｖ］の硫酸塩のメタノール溶液とした。この溶
液を封管中にて外温１２３〜１３３℃で８時間加熱し
た。反応後、水３００ｍｌを加え、炭酸水素ナトリウム
にてｐＨ４として、トルエンにて抽出した。トルエン層
は廃棄し、水層を炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８とし
て、クロロホルムにて抽出した。クロロホルム抽出液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去
し、無色の結晶化合物［Ｄ］３．１８ｇを得た（化合物
［ＩＩＩ］より化合物［Ｄ］の収率８３％）。構造は核
磁気共鳴スペクトルにより同定した。
ｍｏｌ）及び無水酢酸１４．１ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）
の混合物を６５〜７０℃にて３時間加熱した。放冷後、
反応液に氷水を加え、炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８と
したのち、クロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥したのち、溶媒を留去
し、粗製の化合物［ＩＶ］５．７８ｇを得た。この粗製
の化合物［ＩＶ］５．７８ｇをメタノール６０ｍｌに溶
解し、濃硫酸１２ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌し、
化合物［Ｖ］の硫酸塩のメタノール溶液とした。この溶
液を封管中にて外温１２３〜１３３℃で８時間加熱し
た。反応後、水３００ｍｌを加え、炭酸水素ナトリウム
にてｐＨ４として、トルエンにて抽出した。トルエン層
は廃棄し、水層を炭酸水素ナトリウムにてｐＨ８とし
て、クロロホルムにて抽出した。クロロホルム抽出液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去
し、無色の結晶化合物［Ｄ］３．１８ｇを得た（化合物
［ＩＩＩ］より化合物［Ｄ］の収率８３％）。構造は核
磁気共鳴スペクトルにより同定した。
【００２４】元素分析値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２として）
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．５５Ｈ：７．９３ Ｎ：
８．２２
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．５５Ｈ：７．９３ Ｎ：
８．２２
【００２５】
【実施例３】実施例１で用いた濃硫酸８．４ｍｌ（１５
１ｍｍｏｌ）をｐ−トルエンスルホン酸７．８９ｇ（４
５．８ｍｍｏｌ）に変えて、以下実施例１と同様に処理
することにより、無色の結晶化合物［Ｄ］３．５２ｇを
得た（収率９２％）。構造は核磁気共鳴スペクトルによ
り同定した。
１ｍｍｏｌ）をｐ−トルエンスルホン酸７．８９ｇ（４
５．８ｍｍｏｌ）に変えて、以下実施例１と同様に処理
することにより、無色の結晶化合物［Ｄ］３．５２ｇを
得た（収率９２％）。構造は核磁気共鳴スペクトルによ
り同定した。
【００２６】元素分析値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２として）
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．３８Ｈ：７．９４ Ｎ：
８．０９
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．３８Ｈ：７．９４ Ｎ：
８．０９
【００２７】
【実施例４】実施例１で用いた濃硫酸８．４ｍｌ（１５
１ｍｍｏｌ）を塩化アルミニウム３．６５ｇ（２７．４
ｍｍｏｌ）に変え、反応条件を常圧で加熱還流１０時間
に変えて、以下実施例１と同様に処理し、無色の結晶化
合物［Ｄ］３．５２ｇを得た（収率９２％）。構造は核
磁気共鳴スペクトルにより同定した。
１ｍｍｏｌ）を塩化アルミニウム３．６５ｇ（２７．４
ｍｍｏｌ）に変え、反応条件を常圧で加熱還流１０時間
に変えて、以下実施例１と同様に処理し、無色の結晶化
合物［Ｄ］３．５２ｇを得た（収率９２％）。構造は核
磁気共鳴スペクトルにより同定した。
【００２８】元素分析値（Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２として）
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．５６Ｈ：７．９８ Ｎ：
８．３０
理論値（％）Ｃ：６４．６５ Ｈ：７．８４ Ｎ：８．
３８ 実測値（％）Ｃ：６４．５６Ｈ：７．９８ Ｎ：
８．３０
【００２９】
【実施例５】 化合物［Ｖ］の吸湿性試験（１） 化合物［Ｖ］２５０ｍｇを、２５℃にて、相対湿度４３
％、５２％、７５％、及び９７％の各容器中に静置し
た。３日間静置の後、各検体の重量を量り、下記の式に
より各相対湿度における化合物［Ｖ］の吸湿率を求め
た。
％、５２％、７５％、及び９７％の各容器中に静置し
た。３日間静置の後、各検体の重量を量り、下記の式に
より各相対湿度における化合物［Ｖ］の吸湿率を求め
た。
【００３０】
【数１】
【００３１】また、４−メトキシ−２，３，５−トリメ
チルピリジン−Ｎ−オキシドについても、上記の方法に
より吸湿率を求め比較した。結果を図１に示す。
チルピリジン−Ｎ−オキシドについても、上記の方法に
より吸湿率を求め比較した。結果を図１に示す。
【００３２】
【図１】
【００３３】化合物［Ｖ］は、相対湿度７５％以下では
全く吸湿性がなく、相対湿度９７％においても吸湿率は
１％程度で、形状については全く変化が認められなかっ
た。それに対し、４−メトキシ−２，３，５−トリメチ
ルピリジン−Ｎ−オキシドは、相対湿度４３％以上にお
いて吸湿性を有することが明かとなり、形状も変化して
油状物となった。
全く吸湿性がなく、相対湿度９７％においても吸湿率は
１％程度で、形状については全く変化が認められなかっ
た。それに対し、４−メトキシ−２，３，５−トリメチ
ルピリジン−Ｎ−オキシドは、相対湿度４３％以上にお
いて吸湿性を有することが明かとなり、形状も変化して
油状物となった。
【００３４】
【実施例６】 化合物［Ｖ］の吸湿性試験（２） 化合物［Ｖ］１０．０ｇをビーカー中に入れて、気温２
５℃、相対湿度６８％にて静置し、経時的に重量変化を
測定して吸湿率を求めた。また、４−メトキシ−２，
３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−オキシドについて
も、同様に試験を行い比較した。結果を表１に示す。
５℃、相対湿度６８％にて静置し、経時的に重量変化を
測定して吸湿率を求めた。また、４−メトキシ−２，
３，５−トリメチルピリジン−Ｎ−オキシドについて
も、同様に試験を行い比較した。結果を表１に示す。
【００３１】
【表１】
【００３２】化合物［Ｖ］は６０分経過後も吸湿は認め
られず、形状についても変化は認められなかった。それ
に対し、４−メトキシ−２，３，５−トリメチルピリジ
ン−Ｎ−オキシドは、試験開始直後から油状化し始め、
３分後に５％、６０分後には２３％の吸湿率を示した。
られず、形状についても変化は認められなかった。それ
に対し、４−メトキシ−２，３，５−トリメチルピリジ
ン−Ｎ−オキシドは、試験開始直後から油状化し始め、
３分後に５％、６０分後には２３％の吸湿率を示した。
【００３３】
【効果】本発明の製造法によれば、抗潰瘍活性のある化
合物の製造中間体として有用な２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンを高純度で、
しかも高収率で提供することが出来る。更に、製造途中
で得られる２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメチル−
４−ニトロピリジンは結晶性で潮解性が無いことより、
取扱い易く、バルクとして長期保存が可能な化合物であ
る。
合物の製造中間体として有用な２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンを高純度で、
しかも高収率で提供することが出来る。更に、製造途中
で得られる２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメチル−
４−ニトロピリジンは結晶性で潮解性が無いことより、
取扱い易く、バルクとして長期保存が可能な化合物であ
る。
【図１】各相対湿度における吸湿率
Claims (2)
- 【請求項１】２−ヒドロキシメチル−３，５−ジメチル
−４−ニトロピリジンを、ブレンステッド酸またはルイ
ス酸である酸の存在下、メタノールと反応させることを
特徴とする２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，
５−ジメチルピリジンの製造法。 - 【請求項２】酸が濃硫酸である請求項１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3296707A JP3029901B2 (ja) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | 新規なメトキシ基導入法による２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3296707A JP3029901B2 (ja) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | 新規なメトキシ基導入法による２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0559004A true JPH0559004A (ja) | 1993-03-09 |
| JP3029901B2 JP3029901B2 (ja) | 2000-04-10 |
Family
ID=17837047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3296707A Expired - Fee Related JP3029901B2 (ja) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | 新規なメトキシ基導入法による２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3029901B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2097089A1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-03-16 | Esteve Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de 2-hidroximetil-3,5-dimetil-4-metoxipiridina. |
| WO1999010326A1 (en) * | 1997-08-23 | 1999-03-04 | Seal Sands Chemicals Limited | Preparation of pyridine derivatives |
| WO2000000474A1 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Russinsky Limited | Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds |
-
1991
- 1991-08-28 JP JP3296707A patent/JP3029901B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2097089A1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-03-16 | Esteve Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de 2-hidroximetil-3,5-dimetil-4-metoxipiridina. |
| WO1999010326A1 (en) * | 1997-08-23 | 1999-03-04 | Seal Sands Chemicals Limited | Preparation of pyridine derivatives |
| WO2000000474A1 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Russinsky Limited | Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3029901B2 (ja) | 2000-04-10 |
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