JPH05281231A - 免疫測定用分析要素 - Google Patents
免疫測定用分析要素Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 二つの検出ゾーン３、６および反応ゾーン２
から離れて面している検出ゾーン３、６の側に備えられ
る吸収ゾーン４を有するクロマトグラフの多孔性担体材
料から作られ、該反応ゾーン２に相互に接近してくっつ
くことのない複数の可溶性区画に存在する分析物−特異
的結合パートナーおよび標識結合パートナーを備えるこ
と、各検出ゾーン３、６が反応ゾーン２に存在する結合
パートナーに対する固定化された結合試薬を含有し、少
なくとも一つの該検出ゾーン３が分析物−特異的非標識
結合パートナーに対する結合試薬を含有すること、およ
び該検出ゾーンが該反応ゾーン２にすべて隣接するよう
に反応ゾーン２の周囲に検出ゾーン３、６が配置される
ことを特徴とする分析要素を用いた。 【効果】 えられた結果を点検し補正する一方で、同時
にかつ確実に標識結合パートナーの機能を対照する分析
要素がえられる。
から離れて面している検出ゾーン３、６の側に備えられ
る吸収ゾーン４を有するクロマトグラフの多孔性担体材
料から作られ、該反応ゾーン２に相互に接近してくっつ
くことのない複数の可溶性区画に存在する分析物−特異
的結合パートナーおよび標識結合パートナーを備えるこ
と、各検出ゾーン３、６が反応ゾーン２に存在する結合
パートナーに対する固定化された結合試薬を含有し、少
なくとも一つの該検出ゾーン３が分析物−特異的非標識
結合パートナーに対する結合試薬を含有すること、およ
び該検出ゾーンが該反応ゾーン２にすべて隣接するよう
に反応ゾーン２の周囲に検出ゾーン３、６が配置される
ことを特徴とする分析要素を用いた。 【効果】 えられた結果を点検し補正する一方で、同時
にかつ確実に標識結合パートナーの機能を対照する分析
要素がえられる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は不均一免疫測定法で知ら
れる試薬液体中の分析物の定量用分析要素に関する。
れる試薬液体中の分析物の定量用分析要素に関する。
【０００２】
【従来の技術】医療に関する診断において、生理的なサ
ンプル液体中に定量されるべき物質の数がすさまじく増
加している。免疫学的検出法はこれらの物質または分析
物の定量にますます重要なものとなってきている。生物
学的親和性を示す分析物−特異的結合パートナーが通常
固相に結合する不均一免疫測定法に、特別な重要性が与
えられる。一般的に競合的免疫測定法とサンドイッチ型
免疫測定法は区別される。
ンプル液体中に定量されるべき物質の数がすさまじく増
加している。免疫学的検出法はこれらの物質または分析
物の定量にますます重要なものとなってきている。生物
学的親和性を示す分析物−特異的結合パートナーが通常
固相に結合する不均一免疫測定法に、特別な重要性が与
えられる。一般的に競合的免疫測定法とサンドイッチ型
免疫測定法は区別される。
【０００３】競合的免疫測定法では、予め定量されてい
る標識した分析物誘導体が、定量されるべき分析物分子
と固相に結合している結合パートナーの結合部位を競合
する。一定の保温期間ののち、非結合物質を洗浄し、結
合相または遊離相に存在する標識分析物誘導体の量を存
在する分析物の量の測標（ｍｅａｓｕｒｅ）として定量
する。
る標識した分析物誘導体が、定量されるべき分析物分子
と固相に結合している結合パートナーの結合部位を競合
する。一定の保温期間ののち、非結合物質を洗浄し、結
合相または遊離相に存在する標識分析物誘導体の量を存
在する分析物の量の測標（ｍｅａｓｕｒｅ）として定量
する。
【０００４】サンドイッチ型免疫測定法では、概して、
固相に順次結合される分析物−特異的結合パートナーに
分析物がまず結合する。つぎに、測定可能な標識をもつ
分析物−特異的結合パートナーが過剰に加えられる。す
べての非結合物質を洗浄したのち、結合相に存在する標
識試薬の量を分析物の量の測標として定量する。
固相に順次結合される分析物−特異的結合パートナーに
分析物がまず結合する。つぎに、測定可能な標識をもつ
分析物−特異的結合パートナーが過剰に加えられる。す
べての非結合物質を洗浄したのち、結合相に存在する標
識試薬の量を分析物の量の測標として定量する。
【０００５】最近では、不均一免疫測定法を多孔性また
は繊維状材料からなるテストキャリヤー（ｔｅｓｔ ｃ
ａｒｒｉｅｒ）に用いることが提案されてきている。こ
の種のテストキャリヤーは、結合物を非結合標識試薬か
ら分離するために役立つクロマトグラフ特性を有するこ
とを特徴とする。
は繊維状材料からなるテストキャリヤー（ｔｅｓｔ ｃ
ａｒｒｉｅｒ）に用いることが提案されてきている。こ
の種のテストキャリヤーは、結合物を非結合標識試薬か
ら分離するために役立つクロマトグラフ特性を有するこ
とを特徴とする。
【０００６】米国特許第４，３６１，５３７号明細書、
欧州特許出願公開第０２９１１９４号明細書または欧州
特許出願公開第０１８６７９９号明細書には、テストキ
ャリヤー上で互いに離れている分析物適用ゾーンおよび
検出ゾーンを有するクロマトグラフのテストストリップ
が記載されている。検出ゾーンは固定化された結合パー
トナーを含有する。この結合パートナーは分析物（たと
えば、固定化された抗体）または分析物−特異的結合パ
ートナー（たとえば、ビオチニル化された分析物抗体ま
たはビオチニル化された分析物誘導体に特異的に結合す
るストレプタビジン）に直接的に特異的でありうる。免
疫測定法に必要な残りの結合パートナーは、分析物を加
える前に試薬間で先に相互作用がおこることを避けるた
めに、適用ゾーンと検出ゾーンとの間に備わる分離ゾー
ンに連続的に適用される。とくに競合的検査では、たと
えば標識した分析物誘導体および分析物−特異的結合パ
ートナーの結合部位間のような相互作用は、分析物もこ
の競合的反応に関与されうるまではさまたげられなけれ
ばならない。
欧州特許出願公開第０２９１１９４号明細書または欧州
特許出願公開第０１８６７９９号明細書には、テストキ
ャリヤー上で互いに離れている分析物適用ゾーンおよび
検出ゾーンを有するクロマトグラフのテストストリップ
が記載されている。検出ゾーンは固定化された結合パー
トナーを含有する。この結合パートナーは分析物（たと
えば、固定化された抗体）または分析物−特異的結合パ
ートナー（たとえば、ビオチニル化された分析物抗体ま
たはビオチニル化された分析物誘導体に特異的に結合す
るストレプタビジン）に直接的に特異的でありうる。免
疫測定法に必要な残りの結合パートナーは、分析物を加
える前に試薬間で先に相互作用がおこることを避けるた
めに、適用ゾーンと検出ゾーンとの間に備わる分離ゾー
ンに連続的に適用される。とくに競合的検査では、たと
えば標識した分析物誘導体および分析物−特異的結合パ
ートナーの結合部位間のような相互作用は、分析物もこ
の競合的反応に関与されうるまではさまたげられなけれ
ばならない。
【０００７】標識結合パートナーがクロマトグラフィー
を行なう間に検出ゾーンに向かって実際に動くかどう
か、すなわち、標識が依然として機能しているかどうか
を点検するために、第一の検出ゾーンの後方（ｂｅｈｉ
ｎｄ）に第二の検出ゾーンを設けることも提案されてい
る。前記第二の検出ゾーンは、たとえば遊離の標識結合
パートナーに対する抗体が固定化されるところで対照ゾ
ーンとして働く。第一の検出ゾーンを通過したのち、遊
離の標識結合パートナーはこの対照ゾーンに結合し、反
応の陽性の対照として働く。
を行なう間に検出ゾーンに向かって実際に動くかどう
か、すなわち、標識が依然として機能しているかどうか
を点検するために、第一の検出ゾーンの後方（ｂｅｈｉ
ｎｄ）に第二の検出ゾーンを設けることも提案されてい
る。前記第二の検出ゾーンは、たとえば遊離の標識結合
パートナーに対する抗体が固定化されるところで対照ゾ
ーンとして働く。第一の検出ゾーンを通過したのち、遊
離の標識結合パートナーはこの対照ゾーンに結合し、反
応の陽性の対照として働く。
【０００８】前記引例の明細書に記載されるクロマトグ
ラフのテストストリップの欠点は、流れる液体中で連続
して溶解し、結果として完全に均一な混合物がえられる
様々な免疫試薬が連続して配置されるために、試薬は混
合されないということである。クロマトグラフィーの先
端またはその後方での濃度の割合は、結果的には異なる
結合パートナーの結合平衡が変化するように常に変化す
る。したがって、このようなテストストリップは定性試
験または半定量試験に用いることのみに適する。さら
に、標識結合パートナーが、対照ゾーンに到達する以前
に非特異的相互反応の結果として止められうる検出ゾー
ンを最初に通過しなければならないので、陽性の反応対
照を有するという問題は充分に解決されていない。対照
ゾーンは、遊離し、かつ検出ゾーン中に結合またはで捕
獲されていない標識結合パートナーのみを検出しうる。
しかしながら、実際の分析結果に関しては、時間の遅れ
を生ずる。このような対照ゾーンを用いて結果の定量較
正はできない。
ラフのテストストリップの欠点は、流れる液体中で連続
して溶解し、結果として完全に均一な混合物がえられる
様々な免疫試薬が連続して配置されるために、試薬は混
合されないということである。クロマトグラフィーの先
端またはその後方での濃度の割合は、結果的には異なる
結合パートナーの結合平衡が変化するように常に変化す
る。したがって、このようなテストストリップは定性試
験または半定量試験に用いることのみに適する。さら
に、標識結合パートナーが、対照ゾーンに到達する以前
に非特異的相互反応の結果として止められうる検出ゾー
ンを最初に通過しなければならないので、陽性の反応対
照を有するという問題は充分に解決されていない。対照
ゾーンは、遊離し、かつ検出ゾーン中に結合またはで捕
獲されていない標識結合パートナーのみを検出しうる。
しかしながら、実際の分析結果に関しては、時間の遅れ
を生ずる。このような対照ゾーンを用いて結果の定量較
正はできない。
【０００９】この種のテストストリップを用いた測定値
は、一般的には比較的不正確で長いクロマトグラフィー
の時間を必要とする。検査結果の定量的な点検は不可能
であり、標識成分の機能についての充分な対照はない。
は、一般的には比較的不正確で長いクロマトグラフィー
の時間を必要とする。検査結果の定量的な点検は不可能
であり、標識成分の機能についての充分な対照はない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
技術として知られている分析要素の欠点を排除し、短時
間でより正確な結果を生ずる、充分に統合されたクロマ
トグラフの分析要素を提供することにある。さらに、本
発明の目的は結果を点検し補正する一方で、同時にかつ
確実に標識結合パートナーの機能を対照（Ｃｏｎｔｒｏ
ｌ）する前記分析要素を提供することにある。
技術として知られている分析要素の欠点を排除し、短時
間でより正確な結果を生ずる、充分に統合されたクロマ
トグラフの分析要素を提供することにある。さらに、本
発明の目的は結果を点検し補正する一方で、同時にかつ
確実に標識結合パートナーの機能を対照（Ｃｏｎｔｒｏ
ｌ）する前記分析要素を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、不均一免疫測
定法の原理にしたがって、試料液体中の分析物を定量す
るための分析要素であって、該要素が、反応ゾーン、く
っつくことのない少なくとも二つの検出ゾーン３、６お
よび反応ゾーン２から離れて面している検出ゾーン３、
６の側に備えられる吸収ゾーン４を有するクロマトグラ
フの多孔性担体材料から作られ、該反応ゾーン２に相互
に接近してくっつくことのない複数の可溶性区画に存在
する分析物−特異的結合パートナーおよび標識結合パー
トナーを備えること、各検出ゾーン３、６が反応ゾーン
２に存在する結合パートナーに対する固定化された結合
試薬を含有し、少なくとも一つの該検出ゾーン３が分析
物−特異的非標識結合パートナーに対する結合試薬を含
有すること、および該検出ゾーンが該反応ゾーン２にす
べて隣接するように反応ゾーン２の周囲に検出ゾーン
３、６が配置されることを特徴とする分析要素に関す
る。また、本発明は、不均一免疫測定法の原理にしたが
う、試料液体中の分析物の定量法であって、試料液体が
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３または１４記載の分析要素の反応ゾーン
２に適用されること、反応ゾーン２に洗浄液体を適用す
る際に、溶解した試薬がクロマトグラフプロセスにおい
て反応ゾーンから検出ゾーン３、６の方向に向かって移
送され、該検出ゾーンに結合され標識された反応成分が
測定され、種々の検出ゾーンでえられた測定値が定性的
なコントロールおよび／または分析物の定量の定量的改
善用に用いられることを特徴とする試料液体中の分析物
の定量法に関する。
定法の原理にしたがって、試料液体中の分析物を定量す
るための分析要素であって、該要素が、反応ゾーン、く
っつくことのない少なくとも二つの検出ゾーン３、６お
よび反応ゾーン２から離れて面している検出ゾーン３、
６の側に備えられる吸収ゾーン４を有するクロマトグラ
フの多孔性担体材料から作られ、該反応ゾーン２に相互
に接近してくっつくことのない複数の可溶性区画に存在
する分析物−特異的結合パートナーおよび標識結合パー
トナーを備えること、各検出ゾーン３、６が反応ゾーン
２に存在する結合パートナーに対する固定化された結合
試薬を含有し、少なくとも一つの該検出ゾーン３が分析
物−特異的非標識結合パートナーに対する結合試薬を含
有すること、および該検出ゾーンが該反応ゾーン２にす
べて隣接するように反応ゾーン２の周囲に検出ゾーン
３、６が配置されることを特徴とする分析要素に関す
る。また、本発明は、不均一免疫測定法の原理にしたが
う、試料液体中の分析物の定量法であって、試料液体が
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３または１４記載の分析要素の反応ゾーン
２に適用されること、反応ゾーン２に洗浄液体を適用す
る際に、溶解した試薬がクロマトグラフプロセスにおい
て反応ゾーンから検出ゾーン３、６の方向に向かって移
送され、該検出ゾーンに結合され標識された反応成分が
測定され、種々の検出ゾーンでえられた測定値が定性的
なコントロールおよび／または分析物の定量の定量的改
善用に用いられることを特徴とする試料液体中の分析物
の定量法に関する。
【００１２】
【実施例】本発明の主題は、不均一免疫測定法の原理に
したがって、分析物を測定するための分析要素である。
前記分析要素はクロマトグラフの担体材料から作られ、
反応ゾーン、反応ゾーンにくっつくことのない少なくと
も二つの検出ゾーンおよび反応ゾーンから離れた側の検
出ゾーンに隣接して設けられる吸収ゾーンを有する。前
記分析要素は、分析物−特異的結合パートナーおよび標
識結合パートナーが、反応ゾーン上の相互に接近してく
っつくことのない複数の区画中に備えられること、さら
には、各検出ゾーンが反応ゾーンに存在する結合パート
ナーに対する結合試薬を含有し、該結合試薬は固定化さ
れ、それによって少なくとも一つの検出ゾーンが分析物
に特異的な非標識結合パートナーに対する結合試薬を含
有すること、および各ゾーンが反応ゾーンの隣に位置す
るように反応ゾーンの周囲に検出ゾーンが配置されてい
ることを特徴とする。
したがって、分析物を測定するための分析要素である。
前記分析要素はクロマトグラフの担体材料から作られ、
反応ゾーン、反応ゾーンにくっつくことのない少なくと
も二つの検出ゾーンおよび反応ゾーンから離れた側の検
出ゾーンに隣接して設けられる吸収ゾーンを有する。前
記分析要素は、分析物−特異的結合パートナーおよび標
識結合パートナーが、反応ゾーン上の相互に接近してく
っつくことのない複数の区画中に備えられること、さら
には、各検出ゾーンが反応ゾーンに存在する結合パート
ナーに対する結合試薬を含有し、該結合試薬は固定化さ
れ、それによって少なくとも一つの検出ゾーンが分析物
に特異的な非標識結合パートナーに対する結合試薬を含
有すること、および各ゾーンが反応ゾーンの隣に位置す
るように反応ゾーンの周囲に検出ゾーンが配置されてい
ることを特徴とする。
【００１３】検査要素では、多孔性の毛細管作用のある
担体材料が表面マトリックスとして存在する。表面は、
たとえば正方形、長方形または円でありうる。また、表
面はテストストリップの形態の断片（ｓｅｇｍｅｎｔ）
でもありうる。毛細管力のために、多孔性材料に溶解し
ている液体および試薬を担体材料の表面に平行して運搬
でき、用いた試薬と消極的に反応しないいかなる多孔性
材料も、吸収性マトリックス用材料として働きうる。こ
のような多孔性担体材料は当業者に知られている。可能
な材料としては、たとえば多孔性または繊維状の構造お
よび充分な親水性特性を有する紙、セルロース、ニトロ
セルロース、ガラス繊維を含む、圧縮された繊維、焼結
されたガラス、セラミックまたはプラスチック材料を含
有する。とくに好都合な材料はニトロセルロースであ
る。材料の孔の大きさの選択はそれぞれの反応条件に依
存する。適する孔の大きさの範囲は０．１から５μｍの
間、好ましくは０．４５から１μｍである。好都合なマ
トリックスの厚さの範囲は５０から２５０μｍの間であ
る。
担体材料が表面マトリックスとして存在する。表面は、
たとえば正方形、長方形または円でありうる。また、表
面はテストストリップの形態の断片（ｓｅｇｍｅｎｔ）
でもありうる。毛細管力のために、多孔性材料に溶解し
ている液体および試薬を担体材料の表面に平行して運搬
でき、用いた試薬と消極的に反応しないいかなる多孔性
材料も、吸収性マトリックス用材料として働きうる。こ
のような多孔性担体材料は当業者に知られている。可能
な材料としては、たとえば多孔性または繊維状の構造お
よび充分な親水性特性を有する紙、セルロース、ニトロ
セルロース、ガラス繊維を含む、圧縮された繊維、焼結
されたガラス、セラミックまたはプラスチック材料を含
有する。とくに好都合な材料はニトロセルロースであ
る。材料の孔の大きさの選択はそれぞれの反応条件に依
存する。適する孔の大きさの範囲は０．１から５μｍの
間、好ましくは０．４５から１μｍである。好都合なマ
トリックスの厚さの範囲は５０から２５０μｍの間であ
る。
【００１４】本発明の不均一免疫測定法に必要な結合パ
ートナーは以下のように構成される。
ートナーは以下のように構成される。
【００１５】第一の結合パートナーは、担体に固定され
る膜に永続的に固定化される。前記第一の結合パートナ
ーは分析物に特異的ではないが、第二の結合パートナー
に特異的（固定化されている、非−分析物−特異的パー
トナー）である。第二の結合パートナーは、第一の結合
パートナーと特異的に結合し、分析物に特異的（分析物
−特異的結合パートナー）であるが標識されない。第二
の結合パートナーは非−固定化の形態で存在する。すな
わち液体と接触すると遊離した可溶性のものとなる。第
一の固定化した結合パートナーと接触すると、まず後者
と結合し、そののちに固定化される。第三の結合パート
ナーは測定に用いられる標識された反応成分（標識結合
パートナー）である。この結合パートナーは固定化して
はならない。すなわち、可溶性の方法で担体に固定され
る。
る膜に永続的に固定化される。前記第一の結合パートナ
ーは分析物に特異的ではないが、第二の結合パートナー
に特異的（固定化されている、非−分析物−特異的パー
トナー）である。第二の結合パートナーは、第一の結合
パートナーと特異的に結合し、分析物に特異的（分析物
−特異的結合パートナー）であるが標識されない。第二
の結合パートナーは非−固定化の形態で存在する。すな
わち液体と接触すると遊離した可溶性のものとなる。第
一の固定化した結合パートナーと接触すると、まず後者
と結合し、そののちに固定化される。第三の結合パート
ナーは測定に用いられる標識された反応成分（標識結合
パートナー）である。この結合パートナーは固定化して
はならない。すなわち、可溶性の方法で担体に固定され
る。
【００１６】当業者は免疫反応の成分の標識および検出
に精通している。追加試薬なしで検出できる色素分子、
メタル ブライン（ｍｅｔａｌｌ ｂｒｉｎｅ）、蛍光
体、発光体など、たとえばフィコビリプロテイン、Ｂ−
フィコエリトリンもしくは蛍光ラテックスのような直接
の標識物質はこの目的に適切であることが証明されてい
る。蛍光標識の使用はとくに好都合である。
に精通している。追加試薬なしで検出できる色素分子、
メタル ブライン（ｍｅｔａｌｌ ｂｒｉｎｅ）、蛍光
体、発光体など、たとえばフィコビリプロテイン、Ｂ−
フィコエリトリンもしくは蛍光ラテックスのような直接
の標識物質はこの目的に適切であることが証明されてい
る。蛍光標識の使用はとくに好都合である。
【００１７】第三の標識結合パートナーは適用される免
疫学的な検査原理にもとづく。たとえば、分析物が抗原
であるばあいは、競合的免疫測定法では、遊離の標識結
合パートナーは前記抗原に対応する標識抗原でありう
る。このばあいには、前記第二の結合パートナーは前記
第一の結合パートナーと結合できる抗体である。したが
って、標識結合パートナーおよび抗原は第二の結合パー
トナーにおいて結合部位を競合し、標識された分析物類
似体の結合量は分析物の濃度の測標である。
疫学的な検査原理にもとづく。たとえば、分析物が抗原
であるばあいは、競合的免疫測定法では、遊離の標識結
合パートナーは前記抗原に対応する標識抗原でありう
る。このばあいには、前記第二の結合パートナーは前記
第一の結合パートナーと結合できる抗体である。したが
って、標識結合パートナーおよび抗原は第二の結合パー
トナーにおいて結合部位を競合し、標識された分析物類
似体の結合量は分析物の濃度の測標である。
【００１８】サンドイッチ型の原理による免疫測定法で
は、遊離の標識結合パートナーは標識された分析物−特
異的抗体でありうる。したがって第二の結合パートナー
および標識結合パートナーは異なるエピトープで分析物
抗原と結合する。標識結合パートナーの結合量は分析物
の濃度測標である。抗原および抗体の用語は、前記の説
明の中で置き換えて用いられてもよい。
は、遊離の標識結合パートナーは標識された分析物−特
異的抗体でありうる。したがって第二の結合パートナー
および標識結合パートナーは異なるエピトープで分析物
抗原と結合する。標識結合パートナーの結合量は分析物
の濃度測標である。抗原および抗体の用語は、前記の説
明の中で置き換えて用いられてもよい。
【００１９】好ましい第一の結合パートナー（固定化さ
れた分析物に特異的ではないパートナー）は、ビオチン
分子との結合のために第二の分析物−特異的結合パート
ナーと特異的に結合するストレプタビジン（またはアビ
ジン）でありうる。また、糖／レクチン、相補的ヌクレ
オチド配列、酵素／補助因子、抗体／抗原などのような
多くの他の特異的な結合の組み合わせが可能であり、こ
れらのすべては当業者には知られている。
れた分析物に特異的ではないパートナー）は、ビオチン
分子との結合のために第二の分析物−特異的結合パート
ナーと特異的に結合するストレプタビジン（またはアビ
ジン）でありうる。また、糖／レクチン、相補的ヌクレ
オチド配列、酵素／補助因子、抗体／抗原などのような
多くの他の特異的な結合の組み合わせが可能であり、こ
れらのすべては当業者には知られている。
【００２０】表面には、毛細管作用を有する担体が分個
の表面部分を形成する少なくとも三つのゾーンを備えて
いる。前記ゾーンは相互に接近してくっつくことがな
く、免疫試薬を含有するので、機能ゾーンと称される。
の表面部分を形成する少なくとも三つのゾーンを備えて
いる。前記ゾーンは相互に接近してくっつくことがな
く、免疫試薬を含有するので、機能ゾーンと称される。
【００２１】反応ゾーンの好ましい位置は担体表面の中
心である。反応ゾーンは、共通の限られた領域に二つの
結合パートナー、すなわち分析物−特異的結合パートナ
ーおよび標識結合パートナーを、一表面上において相互
に接近してくっつくことのない複数の区画の形態で含有
することを特徴とする。
心である。反応ゾーンは、共通の限られた領域に二つの
結合パートナー、すなわち分析物−特異的結合パートナ
ーおよび標識結合パートナーを、一表面上において相互
に接近してくっつくことのない複数の区画の形態で含有
することを特徴とする。
【００２２】反応ゾーンの好ましい形態は円形である
が、他の形態、たとえばテストストリップの長方形でも
可能である。反応ゾーンの表面面積は、基本的には適用
される免疫試薬量による。好ましい様式では、反応ゾー
ンの領域は、それ自体が担体材料の一部である。しかし
ながら、担体材料上の反応ゾーンの領域に、液体を輸送
するために前記担体材料と接触しすべての免疫試薬を含
有する、さらなる毛細管作用を有する層を設けることも
可能である。
が、他の形態、たとえばテストストリップの長方形でも
可能である。反応ゾーンの表面面積は、基本的には適用
される免疫試薬量による。好ましい様式では、反応ゾー
ンの領域は、それ自体が担体材料の一部である。しかし
ながら、担体材料上の反応ゾーンの領域に、液体を輸送
するために前記担体材料と接触しすべての免疫試薬を含
有する、さらなる毛細管作用を有する層を設けることも
可能である。
【００２３】反応ゾーンの大きさに比べて、「区画」と
いう用語は一種類の試薬を含有する小さく個別の断片を
意味する。区画は一つのドットもしくはいくつかの重な
りドットまたは線であってもよい。
いう用語は一種類の試薬を含有する小さく個別の断片を
意味する。区画は一つのドットもしくはいくつかの重な
りドットまたは線であってもよい。
【００２４】区画は、きわめて小さい間隔で離れている
ことにより、反応ゾーンにて互いにくっつくことがな
い。好ましい様式では、異なる試薬を有する区画は交互
する。すなわち、隣接する区画は異なる試薬を有する。
実用的な理由のために、異なる試薬を有する区画が表面
の一つのまたは等しい両表面方向に周期的に繰り返され
線またはドットの規則的なパターンを作り出すような規
則的な交互のパターンを有することが勧められる。例外
的には交互ではあるが周期的に繰り返すパターンを有さ
ないこともまた適しうる。理想的な様式では、区画間の
間隔は限界なく小さくあるべきである。一方、乾燥時
は、異なる試薬を有する区画は互いに接触すべきではな
い。
ことにより、反応ゾーンにて互いにくっつくことがな
い。好ましい様式では、異なる試薬を有する区画は交互
する。すなわち、隣接する区画は異なる試薬を有する。
実用的な理由のために、異なる試薬を有する区画が表面
の一つのまたは等しい両表面方向に周期的に繰り返され
線またはドットの規則的なパターンを作り出すような規
則的な交互のパターンを有することが勧められる。例外
的には交互ではあるが周期的に繰り返すパターンを有さ
ないこともまた適しうる。理想的な様式では、区画間の
間隔は限界なく小さくあるべきである。一方、乾燥時
は、異なる試薬を有する区画は互いに接触すべきではな
い。
【００２５】個々の区画の外側の限界の間に１０μｍか
ら１ｍｍの間隔、好ましくは３０μｍから２５０μｍの
間を変化する間隔、さらに好ましくは４０μｍから１０
０μｍの間を変化する間隔を提供することが実用的であ
ることがわかっている。好都合には線の区画の幅または
ドットの区画の直径は２ｍｍより小さい、好ましくは５
０μｍから１ｍｍの間の範囲であるべきである。区画を
形成し、配置するこの方法は以下、微小区画化（ｍｉｃ
ｒｏ−ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌｉｚａｔｉｏｎ）と
も称する。
ら１ｍｍの間隔、好ましくは３０μｍから２５０μｍの
間を変化する間隔、さらに好ましくは４０μｍから１０
０μｍの間を変化する間隔を提供することが実用的であ
ることがわかっている。好都合には線の区画の幅または
ドットの区画の直径は２ｍｍより小さい、好ましくは５
０μｍから１ｍｍの間の範囲であるべきである。区画を
形成し、配置するこの方法は以下、微小区画化（ｍｉｃ
ｒｏ−ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌｉｚａｔｉｏｎ）と
も称する。
【００２６】反応ゾーンの区画に含有される試薬は固定
化されない。すなわち、乾燥時には、試薬は区画を形成
している担体部分の表面にまたはその中に付着している
が、反応ゾーンに一度液体が加えられると、容易に溶解
する（「可溶性区画」）。
化されない。すなわち、乾燥時には、試薬は区画を形成
している担体部分の表面にまたはその中に付着している
が、反応ゾーンに一度液体が加えられると、容易に溶解
する（「可溶性区画」）。
【００２７】表面が、可溶性区画に存在する分析物もし
くは免疫試薬との非−特異的相互反応をほとんどまたは
全く示さない担体材料として、これらの材料を用いるこ
とを勧める。具体例としては、ロプロジン（Ｌｏｐｒｏ
ｄｙｎｅ）（登録商標、ポール（Ｐａｌｌ）社製、ドラ
イアイヒ（Ｄｒｅｉｅｉｃｈ）ドイツ）のような修飾さ
れたナイロン膜またはミリポア（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）
社製（エシュボーン（Ｅｓｃｈｂｏｒｎ）、ドイツ）の
親水性のドウラポア（（Ｄｕｒａｐｏｒｅ）登録商標）
のようなほかの親水性膜があげられる。
くは免疫試薬との非−特異的相互反応をほとんどまたは
全く示さない担体材料として、これらの材料を用いるこ
とを勧める。具体例としては、ロプロジン（Ｌｏｐｒｏ
ｄｙｎｅ）（登録商標、ポール（Ｐａｌｌ）社製、ドラ
イアイヒ（Ｄｒｅｉｅｉｃｈ）ドイツ）のような修飾さ
れたナイロン膜またはミリポア（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）
社製（エシュボーン（Ｅｓｃｈｂｏｒｎ）、ドイツ）の
親水性のドウラポア（（Ｄｕｒａｐｏｒｅ）登録商標）
のようなほかの親水性膜があげられる。
【００２８】区画の形態で免疫試薬の適用を用いる手順
は、いくつかの異なる免疫試薬を相互に接近してくっつ
くことのない断片の多孔性の膜に適用することに適さな
くてはならない。適用は、部分的には溶出可能で部分的
には固定化されている最小の可能な空間に互いに隣に存
在する異なる試薬を用い、選択的で再現可能な方法で行
われなければならない。現在までにこの免疫試薬の適用
方法はまだ記載されていない。
は、いくつかの異なる免疫試薬を相互に接近してくっつ
くことのない断片の多孔性の膜に適用することに適さな
くてはならない。適用は、部分的には溶出可能で部分的
には固定化されている最小の可能な空間に互いに隣に存
在する異なる試薬を用い、選択的で再現可能な方法で行
われなければならない。現在までにこの免疫試薬の適用
方法はまだ記載されていない。
【００２９】きわめて多くの異なる印刷技法が適してい
ることがわかっている。これらの技法とは、スクリーン
印刷、コンピューター技術で知られている異なった様々
のインク−ジェット印刷、マトリックス印刷技法、エア
−ブラッシングのようなブラッシング技法、「チャージ
ド ドロップ（ｃｈａｒｇｅｄ ｄｒｏｐ）」印刷技法
および他の様々な技法があげられる。
ることがわかっている。これらの技法とは、スクリーン
印刷、コンピューター技術で知られている異なった様々
のインク−ジェット印刷、マトリックス印刷技法、エア
−ブラッシングのようなブラッシング技法、「チャージ
ド ドロップ（ｃｈａｒｇｅｄ ｄｒｏｐ）」印刷技法
および他の様々な技法があげられる。
【００３０】スクリーン印刷では、目の細かいメッシュ
のスクリーンを通して、第一の成分を担体材料に適用
し、そののちにスクリーンを移動し、第二の成分、任意
にはさらなる成分を第一のスクリーンのすき間に適用す
る。したがって、個々の区画間の間隔が本発明の上限の
許容限界である。
のスクリーンを通して、第一の成分を担体材料に適用
し、そののちにスクリーンを移動し、第二の成分、任意
にはさらなる成分を第一のスクリーンのすき間に適用す
る。したがって、個々の区画間の間隔が本発明の上限の
許容限界である。
【００３１】マトリックス印刷技法による免疫試薬の適
用は、区画間の特別に小さな間隔を必要としないばあい
にもより適する。
用は、区画間の特別に小さな間隔を必要としないばあい
にもより適する。
【００３２】高精度の計量ポンプは、内径０．０５から
１ｍｍのきわめて小さい中空の針を通して、膜に試薬液
体を適用する。
１ｍｍのきわめて小さい中空の針を通して、膜に試薬液
体を適用する。
【００３３】線の厚さは、いかに針が膜全体に渡って速
く動くか、またはいかに膜が針の下を速く動くかにかか
っている。好ましい方法では、試薬が上方に向いている
針の開口部により適用される一方で、膜は開口部の上方
を移動する。
く動くか、またはいかに膜が針の下を速く動くかにかか
っている。好ましい方法では、試薬が上方に向いている
針の開口部により適用される一方で、膜は開口部の上方
を移動する。
【００３４】本発明のより好ましい方法は区画間の間隔
を減らす方法である。たとえば、いわゆるエアーブラシ
技法を用いる免疫試薬の適用である。これは、ガス中に
封じ込められた微小小滴が表面に、好ましくは線の形態
で適用される連続噴射技法である。ガスの流れは噴射さ
れる微小小滴の向け直しおよび配置に役立つ。この方法
は薄層クロマトグラフィーに用いられるプレートの出発
線に分析物溶液を適用することによって知られている。
を減らす方法である。たとえば、いわゆるエアーブラシ
技法を用いる免疫試薬の適用である。これは、ガス中に
封じ込められた微小小滴が表面に、好ましくは線の形態
で適用される連続噴射技法である。ガスの流れは噴射さ
れる微小小滴の向け直しおよび配置に役立つ。この方法
は薄層クロマトグラフィーに用いられるプレートの出発
線に分析物溶液を適用することによって知られている。
【００３５】市販の機器（たとえば、ＣＡＭＡＧ ＤＣ
−プローブナウトマットＩＩＩ（ＣＡＭＥＧ ＤＣ−Ｐ
ｒｏｂｅｎａｕｔｏｍａｔ ＩＩＩ）は、異なる免疫試
薬を多孔性マトリックスの微小区画（ｍｉｃｒｏ−ｃｏ
ｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ）に適用するのにも適している。
微小小滴の典型的な大きさは、１ｎｌから１０００ｎｌ
間、好ましくは１００ｎｌより小さい範囲である。した
がって、これらの微小小滴は分析要素の反応ゾーンに、
ドットまたは線のパターンで、好ましくは、競合的およ
び非−競合的試薬が互いに交互して適用される。線また
はドットの密度は担体材料の吸収許容量および液滴の好
ましい大きさに依存している。後者は１０〜１０００線
／ｃｍ2 、または１００〜１０，０００滴／ｃｍ2 であ
る。
−プローブナウトマットＩＩＩ（ＣＡＭＥＧ ＤＣ−Ｐ
ｒｏｂｅｎａｕｔｏｍａｔ ＩＩＩ）は、異なる免疫試
薬を多孔性マトリックスの微小区画（ｍｉｃｒｏ−ｃｏ
ｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ）に適用するのにも適している。
微小小滴の典型的な大きさは、１ｎｌから１０００ｎｌ
間、好ましくは１００ｎｌより小さい範囲である。した
がって、これらの微小小滴は分析要素の反応ゾーンに、
ドットまたは線のパターンで、好ましくは、競合的およ
び非−競合的試薬が互いに交互して適用される。線また
はドットの密度は担体材料の吸収許容量および液滴の好
ましい大きさに依存している。後者は１０〜１０００線
／ｃｍ2 、または１００〜１０，０００滴／ｃｍ2 であ
る。
【００３６】本発明にさらに好都合なのは、コンピュー
タープリンター用に本来開発されたインク−ジェット技
法である。これらの方法により試薬液体をより小さい部
分でさえも適用することができる。この技術の様々な方
法の中でとくに好ましいのは、いわゆるバブル−ジェッ
ト技法である。インク−ジェット技法は連続的および不
連続技法に分けられる。両者ともに本発明に適する。
タープリンター用に本来開発されたインク−ジェット技
法である。これらの方法により試薬液体をより小さい部
分でさえも適用することができる。この技術の様々な方
法の中でとくに好ましいのは、いわゆるバブル−ジェッ
ト技法である。インク−ジェット技法は連続的および不
連続技法に分けられる。両者ともに本発明に適する。
【００３７】欧州特許出願公開第１１９５７３号明細書
および欧州特許出願公開第２６８２３７号明細書（米国
特許第４，８７７，７４５号明細書）には、試薬を空間
的に限られた表面領域に適用するための不連続のインク
−ジェット技法における二つの特定な変形を用いること
について記載されている。このような限られた領域は、
たとえば明瞭な結果を示すため、または当業者でない人
のために結果をさらにわかりやすく示すためにプラスま
たはマイナスの記号の形態を有し、前記領域は試薬でコ
ートされた断片および試薬のない断片の間の直接の比較
をするのに役立つ。インク−ジェット技術に関しては前
記の引用文献に言及される。インク−ジェット技術は、
微量の液体がきわめて高精度で担体層に適用されるとい
う点に特徴を有する。精度は担体層上の試薬液滴によっ
て作られるドットの正確な位置決めおよび試薬の体積の
両者のために必要である。液滴は高頻度で連続的に噴出
される。
および欧州特許出願公開第２６８２３７号明細書（米国
特許第４，８７７，７４５号明細書）には、試薬を空間
的に限られた表面領域に適用するための不連続のインク
−ジェット技法における二つの特定な変形を用いること
について記載されている。このような限られた領域は、
たとえば明瞭な結果を示すため、または当業者でない人
のために結果をさらにわかりやすく示すためにプラスま
たはマイナスの記号の形態を有し、前記領域は試薬でコ
ートされた断片および試薬のない断片の間の直接の比較
をするのに役立つ。インク−ジェット技術に関しては前
記の引用文献に言及される。インク−ジェット技術は、
微量の液体がきわめて高精度で担体層に適用されるとい
う点に特徴を有する。精度は担体層上の試薬液滴によっ
て作られるドットの正確な位置決めおよび試薬の体積の
両者のために必要である。液滴は高頻度で連続的に噴出
される。
【００３８】様々なインク−ジェット技法により、異な
る試薬を相互に接近するがくっつくことのない区画の形
態で多孔性膜上にきわめて小さい間隔で適用することが
可能である。
る試薬を相互に接近するがくっつくことのない区画の形
態で多孔性膜上にきわめて小さい間隔で適用することが
可能である。
【００３９】本発明の分析要素の調製には、インク−ジ
ェットノズルによって噴射される試薬液体の典型的な量
は２〜２，０００ｎｌ、好ましくは１００〜８００ｎｌ
の体積の範囲である。このような量により担体層に作ら
れたドットの表面は、試薬液体および担体層による。そ
れは約３，０００μｍ2 〜０．１ｍｍ2 、好ましくは５
００μｍ2 〜０．２ｍｍ2 の範囲である。試薬液体の量
は、典型的には１，０００ｓ-1より多く、好ましくは
１，０００〜２００，０００ｓ-1の間の頻度で噴射され
る。さらなる詳細はドイツ特許出願公開第４０２４５４
４号明細書に記載されている。
ェットノズルによって噴射される試薬液体の典型的な量
は２〜２，０００ｎｌ、好ましくは１００〜８００ｎｌ
の体積の範囲である。このような量により担体層に作ら
れたドットの表面は、試薬液体および担体層による。そ
れは約３，０００μｍ2 〜０．１ｍｍ2 、好ましくは５
００μｍ2 〜０．２ｍｍ2 の範囲である。試薬液体の量
は、典型的には１，０００ｓ-1より多く、好ましくは
１，０００〜２００，０００ｓ-1の間の頻度で噴射され
る。さらなる詳細はドイツ特許出願公開第４０２４５４
４号明細書に記載されている。
【００４０】前記の欧州特許出願公開第１１９５７３号
明細書および欧州特許出願公開第２６８２３７号明細書
には、より広い表面に試薬を適用するインク−ジェット
技法の特定な変形の使用のみについて記載されている。
そこには、ある変形によると体積はノズルチャンバーに
機械的に圧縮され、もう一方の変形によると液滴を噴射
するためにピエゾ電気によって圧縮されることが記載さ
れている。
明細書および欧州特許出願公開第２６８２３７号明細書
には、より広い表面に試薬を適用するインク−ジェット
技法の特定な変形の使用のみについて記載されている。
そこには、ある変形によると体積はノズルチャンバーに
機械的に圧縮され、もう一方の変形によると液滴を噴射
するためにピエゾ電気によって圧縮されることが記載さ
れている。
【００４１】利用可能なインク−ジェット技法では、試
薬の適用についてこれまで記載されていなかったバブル
ジェット技法が、本発明の分析要素の製造に好都合であ
ることもわかっている。
薬の適用についてこれまで記載されていなかったバブル
ジェット技法が、本発明の分析要素の製造に好都合であ
ることもわかっている。
【００４２】コンピュータープリンターからも知られて
いるバブルジェット技法では、液体の一部分の体積はノ
ズルチャンバー中で簡単に蒸発され、ノズルを通して一
定量の液体が噴出されるように膨張する。この技法は機
械的に移動される部分を含まず、したがって高い信頼性
を提供する。さらに、液体の利用可能な粘性の範囲が広
がる。液体はノズルチャンバー中できわめて高温に熱せ
られるが、驚くべきことに、液体に含有される免疫試薬
に与えられる重大な損傷は実際にはないことがわかって
いる。
いるバブルジェット技法では、液体の一部分の体積はノ
ズルチャンバー中で簡単に蒸発され、ノズルを通して一
定量の液体が噴出されるように膨張する。この技法は機
械的に移動される部分を含まず、したがって高い信頼性
を提供する。さらに、液体の利用可能な粘性の範囲が広
がる。液体はノズルチャンバー中できわめて高温に熱せ
られるが、驚くべきことに、液体に含有される免疫試薬
に与えられる重大な損傷は実際にはないことがわかって
いる。
【００４３】本発明の分析要素上に様々な試薬をインク
−ジェット技法を用いて区画化するためには、たとえ
ば、カラー印刷に開発されているように、マルチ−チャ
ンネル印刷ヘッドを使用することが好ましい。印刷ヘッ
ドは、対照ユニットによって制御されるＸ−Ｙドライビ
ングメカニズムを用いて、多機能層の表面の両方向に配
置されうる。これらのほかに、インクジェット技法、と
くにバブルジェット技法において知られている構造上の
特徴を用いることも可能である。これらの特徴は文献に
記載されている。さらなる詳細はドイツ特許出願公開第
４０２４５４５号明細書にも記載されている。
−ジェット技法を用いて区画化するためには、たとえ
ば、カラー印刷に開発されているように、マルチ−チャ
ンネル印刷ヘッドを使用することが好ましい。印刷ヘッ
ドは、対照ユニットによって制御されるＸ−Ｙドライビ
ングメカニズムを用いて、多機能層の表面の両方向に配
置されうる。これらのほかに、インクジェット技法、と
くにバブルジェット技法において知られている構造上の
特徴を用いることも可能である。これらの特徴は文献に
記載されている。さらなる詳細はドイツ特許出願公開第
４０２４５４５号明細書にも記載されている。
【００４４】本発明の分析要素の反応ゾーンは、少なく
とも二つの検出ゾーンによって取り囲まれる。検出ゾー
ンは、担体材料の液体−輸送断片により反応ゾーンと分
離される、空間時に境界を定められた領域であると理解
される。前記検出ゾーンにはクロマトグラフ手順で反応
ゾーンから移送される免疫試薬のうちの一つに対して特
異的な結合試薬が存在し、免疫反応における標識された
成分が検出される。結合試薬は当業者に既知の方法、た
とえば共有結合または吸着、により担体材料にまたは中
に固定化される。
とも二つの検出ゾーンによって取り囲まれる。検出ゾー
ンは、担体材料の液体−輸送断片により反応ゾーンと分
離される、空間時に境界を定められた領域であると理解
される。前記検出ゾーンにはクロマトグラフ手順で反応
ゾーンから移送される免疫試薬のうちの一つに対して特
異的な結合試薬が存在し、免疫反応における標識された
成分が検出される。結合試薬は当業者に既知の方法、た
とえば共有結合または吸着、により担体材料にまたは中
に固定化される。
【００４５】特異的な結合試薬は、分析物−特異的結合
パートナー（およびその免疫複合体）に対する結合試薬
であるか、または標識結合パートナーに特異的に結合す
る結合試薬であると理解される。分析物−特異的結合パ
ートナーに結合する結合試薬は、たとえば、ストレプタ
ビジンがあげられる。ストレプタビジンは、ポリストレ
プタビジンまたはＴＲＳＡ−ストレプタビジンの形で印
刷方法により検出ゾーンに固定化され、前記ゾーンを完
全に覆い、ビオチニル化された抗体またはビオチニル化
された分析物誘導体ときわめて速く、効果的に結合する
（欧州特許出願公開第０３４４５７８号明細書参照）。
生物学的親和性を有するほかの結合試薬は、レクチン／
糖、相補的ヌクレオチド配列、酵素／補助因子および抗
体／抗原などがあげられる。
パートナー（およびその免疫複合体）に対する結合試薬
であるか、または標識結合パートナーに特異的に結合す
る結合試薬であると理解される。分析物−特異的結合パ
ートナーに結合する結合試薬は、たとえば、ストレプタ
ビジンがあげられる。ストレプタビジンは、ポリストレ
プタビジンまたはＴＲＳＡ−ストレプタビジンの形で印
刷方法により検出ゾーンに固定化され、前記ゾーンを完
全に覆い、ビオチニル化された抗体またはビオチニル化
された分析物誘導体ときわめて速く、効果的に結合する
（欧州特許出願公開第０３４４５７８号明細書参照）。
生物学的親和性を有するほかの結合試薬は、レクチン／
糖、相補的ヌクレオチド配列、酵素／補助因子および抗
体／抗原などがあげられる。
【００４６】標識結合パートナーに結合する結合試薬
は、たとえば、遊離した標識結合パートナーに対して作
られた固定化された抗体でありうる。
は、たとえば、遊離した標識結合パートナーに対して作
られた固定化された抗体でありうる。
【００４７】実際の結果は、分析物−特異的結合パート
ナーに対する固定化された結合試薬を含有する検出ゾー
ン（「測定−検出ゾーン（ｍｅａｓｕｒｉｎｇ−ｄｅｔ
ｅｃｔｉｏｎ ｚｏｎｅ）」）で測定される。すなわ
ち、標識試薬と連結する分析物−特異的結合の組合せの
数が、試料液体に含有される分析物の量に対する測標と
して、このゾーンにおいて利用できる。
ナーに対する固定化された結合試薬を含有する検出ゾー
ン（「測定−検出ゾーン（ｍｅａｓｕｒｉｎｇ−ｄｅｔ
ｅｃｔｉｏｎ ｚｏｎｅ）」）で測定される。すなわ
ち、標識試薬と連結する分析物−特異的結合の組合せの
数が、試料液体に含有される分析物の量に対する測標と
して、このゾーンにおいて利用できる。
【００４８】遊離の標識結合パートナーに対する結合試
薬を含有する検出ゾーンでは、ある距離を移動する標識
結合パートナーの量が検出される。このようなゾーン
は、標識結合パートナーの反応ゾーンからのクロマトグ
ラフ運動およびその適切な機能を対照することができる
ために、「対照−検出ゾーン（ｃｏｎｔｒｏｌ−ｄｅｔ
ｅｃｔｉｏｎ ｚｏｎｅ）」と称されてもよい。
薬を含有する検出ゾーンでは、ある距離を移動する標識
結合パートナーの量が検出される。このようなゾーン
は、標識結合パートナーの反応ゾーンからのクロマトグ
ラフ運動およびその適切な機能を対照することができる
ために、「対照−検出ゾーン（ｃｏｎｔｒｏｌ−ｄｅｔ
ｅｃｔｉｏｎ ｚｏｎｅ）」と称されてもよい。
【００４９】本発明の本質的な特徴は、二つまたはそれ
より多くの検出ゾーンが全て反応ゾーンに隣接して位置
されるように反応ゾーンの周囲に配置されることであ
り、反応ゾーン−検出ゾーン−検出ゾーンの型の配置が
一線になることを排除する。そのゆえに、各検出ゾーン
は、毛細管作用を有する担体ゾーンによってのみ反応ゾ
ーンと分離されなければならない。すべての検出ゾーン
が同じ間隔で反応ゾーンから分離されれば、とくに好都
合である。たとえば、中心に反応ゾーンを有するテスト
ストリップの表面は検出ゾーンを備え、そのようなゾー
ンの一つは前記の中心にある反応ゾーンの片側に位置
し、両者は好ましくは前記反応ゾーンから等間隔で備え
られる。
より多くの検出ゾーンが全て反応ゾーンに隣接して位置
されるように反応ゾーンの周囲に配置されることであ
り、反応ゾーン−検出ゾーン−検出ゾーンの型の配置が
一線になることを排除する。そのゆえに、各検出ゾーン
は、毛細管作用を有する担体ゾーンによってのみ反応ゾ
ーンと分離されなければならない。すべての検出ゾーン
が同じ間隔で反応ゾーンから分離されれば、とくに好都
合である。たとえば、中心に反応ゾーンを有するテスト
ストリップの表面は検出ゾーンを備え、そのようなゾー
ンの一つは前記の中心にある反応ゾーンの片側に位置
し、両者は好ましくは前記反応ゾーンから等間隔で備え
られる。
【００５０】二つより多くの検出ゾーンが反応ゾーンの
周囲を異なる方向で同心円状に配置されるように、担体
材料の表面に備えられうる。すべての検出ゾーンが反応
ゾーンから同じ間隔で備えられるばあいには、この配置
は円形を生ずるであろう。
周囲を異なる方向で同心円状に配置されるように、担体
材料の表面に備えられうる。すべての検出ゾーンが反応
ゾーンから同じ間隔で備えられるばあいには、この配置
は円形を生ずるであろう。
【００５１】反応ゾーンの周囲に配置される少なくとも
二つの検出ゾーンのうちの少なくとも一つは、分析物−
特異的結合パートナーおよびその複合体に対する結合試
薬を含有する測定−検出ゾーンである。さらなる検出ゾ
ーンは、標識結合パートナーに対する固定化された結合
試薬を含有する一つもしくはいくつかの測定−検出ゾー
ンおよび／または一つもしくはいくつかの対照−検出ゾ
ーンとして存在する。
二つの検出ゾーンのうちの少なくとも一つは、分析物−
特異的結合パートナーおよびその複合体に対する結合試
薬を含有する測定−検出ゾーンである。さらなる検出ゾ
ーンは、標識結合パートナーに対する固定化された結合
試薬を含有する一つもしくはいくつかの測定−検出ゾー
ンおよび／または一つもしくはいくつかの対照−検出ゾ
ーンとして存在する。
【００５２】検出ゾーンの裏側、すなわち反応ゾーンか
ら離れて面する側に、担体材料の吸収性部位が備えられ
ている。担体材料の吸収性部位の目的は、毛細管力によ
って、検出ゾーンに固定されない試料液体、洗浄溶液お
よび試薬を吸収することである。担体材料の機能は、吸
収性部位に特定の吸収能を有するさらなる材料を備える
ことにより、好都合にサポートされることが可能であ
る。ワットマン３ＭＭ（Ｗｈａｔｍａｎ ３ＭＭ）ペー
パーはこの目的に適切であると分かっている。
ら離れて面する側に、担体材料の吸収性部位が備えられ
ている。担体材料の吸収性部位の目的は、毛細管力によ
って、検出ゾーンに固定されない試料液体、洗浄溶液お
よび試薬を吸収することである。担体材料の機能は、吸
収性部位に特定の吸収能を有するさらなる材料を備える
ことにより、好都合にサポートされることが可能であ
る。ワットマン３ＭＭ（Ｗｈａｔｍａｎ ３ＭＭ）ペー
パーはこの目的に適切であると分かっている。
【００５３】さらに、本発明の別の主題は、本発明の分
析要素が用いられる不均一免疫測定法の原理にしたが
う、試料液体中の分析物の定量法である。この方法は、
試料溶液を反応ゾーンに適用し、そののち溶解した試薬
をクロマトグラフプロセスで反応ゾーンから検出ゾーン
に向かって移送するために、反応ゾーンに洗浄溶液を適
用すること、さらに、前記検出ゾーンに結合した標識さ
れた反応成分を測定すること、および種々の検出ゾーン
の測定値が定性コントロールおよび／または分析物の定
量の量的な改善に用いられる。
析要素が用いられる不均一免疫測定法の原理にしたが
う、試料液体中の分析物の定量法である。この方法は、
試料溶液を反応ゾーンに適用し、そののち溶解した試薬
をクロマトグラフプロセスで反応ゾーンから検出ゾーン
に向かって移送するために、反応ゾーンに洗浄溶液を適
用すること、さらに、前記検出ゾーンに結合した標識さ
れた反応成分を測定すること、および種々の検出ゾーン
の測定値が定性コントロールおよび／または分析物の定
量の量的な改善に用いられる。
【００５４】本発明の分析要素における分析物の定量の
ために、定量されるべき分析物を含有する試料溶液を反
応ゾーンに適用する。好ましい方法では、このゾーンの
中心に溶液を適用し、分配される容量は、液体でゾーン
全体が充分に覆われるべきである。試薬は微小区画に適
用されるので、それらは試料液体が添加されるやいなや
迅速かつ均一に分配され、すばやく均等に反応する。結
合パートナーの反応が完了すると、好ましくは、溶解し
た試薬および免疫複合体がクロマトグラフプロセスで反
応ゾーンからすべての方向に基本的には放射状に移動す
るように、反応ゾーンの中心に洗浄溶液を加える。テス
トストリップを用いるばあいには、ストリップの外側の
限界のために、試薬はストリップの両長手方向に外側に
向かって、基本的には均等な様式で輸送される。免疫試
薬用の洗浄溶液としては、通常の緩衝溶液が用いられ
る。
ために、定量されるべき分析物を含有する試料溶液を反
応ゾーンに適用する。好ましい方法では、このゾーンの
中心に溶液を適用し、分配される容量は、液体でゾーン
全体が充分に覆われるべきである。試薬は微小区画に適
用されるので、それらは試料液体が添加されるやいなや
迅速かつ均一に分配され、すばやく均等に反応する。結
合パートナーの反応が完了すると、好ましくは、溶解し
た試薬および免疫複合体がクロマトグラフプロセスで反
応ゾーンからすべての方向に基本的には放射状に移動す
るように、反応ゾーンの中心に洗浄溶液を加える。テス
トストリップを用いるばあいには、ストリップの外側の
限界のために、試薬はストリップの両長手方向に外側に
向かって、基本的には均等な様式で輸送される。免疫試
薬用の洗浄溶液としては、通常の緩衝溶液が用いられ
る。
【００５５】結合パートナーが、対応する固定化された
結合試薬を含有する検出ゾーンに到達するとすぐに、結
合パートナーは捕られ、一方、残りの試薬は吸収性ゾー
ンに吸収されるように検出ゾーンを通過する。
結合試薬を含有する検出ゾーンに到達するとすぐに、結
合パートナーは捕られ、一方、残りの試薬は吸収性ゾー
ンに吸収されるように検出ゾーンを通過する。
【００５６】測定−検出ゾーンにおいて、固定化された
標識を測定することによって試料溶液に含有される分析
物量の第一の測定値がえられるように、少なくとも一つ
の検出ゾーンは分析物−特異的結合パートナーに対する
固定化された結合試薬を含有する。分析要素が一つまた
はいくつかの他の測定−検出ゾーンを有するばあいは、
第一の測定値と比較することのできる、または互いに比
較することのできる他の測定値がえられる。本発明の分
析要素によるこのような２重のまたは多数の測定値の注
目すべき利点は、検査工程のなかの多数のパラメータが
同一であるということである。たとえば、反応ゾーンで
は、反応パートナーの初めの濃度が各測定に対して同一
であるように、反応パートナーは、外側に向かって放射
状に均等に分配される均質な溶液を形成する。さらに試
薬が検出ゾーンから異なる測定−検出ゾーンに移動する
間におこる不均一性のみが異なる測定に本質的には影響
を及ぼす。しかしながら、これらは異なる測定−検出ゾ
ーンにおける２重または３重の測定において、容易に探
し出すことができ、したがってより正確な測定値がえら
れる。
標識を測定することによって試料溶液に含有される分析
物量の第一の測定値がえられるように、少なくとも一つ
の検出ゾーンは分析物−特異的結合パートナーに対する
固定化された結合試薬を含有する。分析要素が一つまた
はいくつかの他の測定−検出ゾーンを有するばあいは、
第一の測定値と比較することのできる、または互いに比
較することのできる他の測定値がえられる。本発明の分
析要素によるこのような２重のまたは多数の測定値の注
目すべき利点は、検査工程のなかの多数のパラメータが
同一であるということである。たとえば、反応ゾーンで
は、反応パートナーの初めの濃度が各測定に対して同一
であるように、反応パートナーは、外側に向かって放射
状に均等に分配される均質な溶液を形成する。さらに試
薬が検出ゾーンから異なる測定−検出ゾーンに移動する
間におこる不均一性のみが異なる測定に本質的には影響
を及ぼす。しかしながら、これらは異なる測定−検出ゾ
ーンにおける２重または３重の測定において、容易に探
し出すことができ、したがってより正確な測定値がえら
れる。
【００５７】二つまたはそれより多くの離れているが同
一の測定−検出ゾーンを用意することにより、分析物定
量の正確さが増加する。異なる測定−検出ゾーンを異な
る波長で同時に測定することが可能である。これは、分
析物溶液の成分が測定−検出ゾーンで測定を妨害するば
あいに、とくによさが分かる。たとえば、測定−検出ゾ
ーンで非特異的に結合する多くの血清成分のばあいは、
蛍光の高いバックグランドを有する。この種の妨害は、
二つの測定−検出ゾーンで異なる二種の波長を用いた測
定において検出することができ、のちに数学的に排除さ
れる。
一の測定−検出ゾーンを用意することにより、分析物定
量の正確さが増加する。異なる測定−検出ゾーンを異な
る波長で同時に測定することが可能である。これは、分
析物溶液の成分が測定−検出ゾーンで測定を妨害するば
あいに、とくによさが分かる。たとえば、測定−検出ゾ
ーンで非特異的に結合する多くの血清成分のばあいは、
蛍光の高いバックグランドを有する。この種の妨害は、
二つの測定−検出ゾーンで異なる二種の波長を用いた測
定において検出することができ、のちに数学的に排除さ
れる。
【００５８】一つまたはいくつかの測定−検出ゾーンに
加えて、分析要素に一つまたはいくつかの他の対照−検
出ゾーンを用意することにより、測定値の信頼性および
正確さがさらに上昇する。本発明の対照−検出ゾーンは
また、遊離の結合パートナーの反応ゾーンから検出ゾー
ンへの移動を示す。また、これらの結合パートナーの標
識している系がなお機能しているかという程度を、前記
ゾーンは示す。すなわち、抗体、発蛍光団または酵素
（酵素標識のばあい）が、たとえば古くなることによっ
て被る障害の程度を示す。対照−検出ゾーンでえられた
実測値は理論的な参照値と比較することができ、測定−
検出ゾーンで相応する因子によってえられた結果を補正
する。本発明の分析要素の利点は、この対照が分析物の
定量とは独立して、同時に行われることである。液体は
対照−検出ゾーンに到達する以前に別のゾーンを通過し
ないので、結果がゆがめられることはない。また、分析
物の測定と結果の質的な確証の間に時間の遅れがない。
加えて、分析要素に一つまたはいくつかの他の対照−検
出ゾーンを用意することにより、測定値の信頼性および
正確さがさらに上昇する。本発明の対照−検出ゾーンは
また、遊離の結合パートナーの反応ゾーンから検出ゾー
ンへの移動を示す。また、これらの結合パートナーの標
識している系がなお機能しているかという程度を、前記
ゾーンは示す。すなわち、抗体、発蛍光団または酵素
（酵素標識のばあい）が、たとえば古くなることによっ
て被る障害の程度を示す。対照−検出ゾーンでえられた
実測値は理論的な参照値と比較することができ、測定−
検出ゾーンで相応する因子によってえられた結果を補正
する。本発明の分析要素の利点は、この対照が分析物の
定量とは独立して、同時に行われることである。液体は
対照−検出ゾーンに到達する以前に別のゾーンを通過し
ないので、結果がゆがめられることはない。また、分析
物の測定と結果の質的な確証の間に時間の遅れがない。
【００５９】本発明の分析要素は迅速に、かつきわめて
正確な結果を生ずる。試料液体を反応ゾーンに加えるば
あいは、区画に適用される試薬は均質に溶解し、きわめ
て均一に速く反応する。試薬がクロマトグラフ運動で検
出ゾーンに向かっている間に試薬によって覆われる距離
はきわめて短かいことが迅速かつ正確な検査手順の原因
である。同時におこる陽性反応対照を有する第一の結果
は、１０〜３００秒以内にえられうる。さらに一つの分
析要素にいくつかの離れた検出ゾーンを用意することに
より、結果の正確さは増加する。自動化された分析器上
での異なる検出ゾーンの同時に行われる評価は、追加の
時間を必要とせずにきわめて精密に補正された結果を生
ずる。
正確な結果を生ずる。試料液体を反応ゾーンに加えるば
あいは、区画に適用される試薬は均質に溶解し、きわめ
て均一に速く反応する。試薬がクロマトグラフ運動で検
出ゾーンに向かっている間に試薬によって覆われる距離
はきわめて短かいことが迅速かつ正確な検査手順の原因
である。同時におこる陽性反応対照を有する第一の結果
は、１０〜３００秒以内にえられうる。さらに一つの分
析要素にいくつかの離れた検出ゾーンを用意することに
より、結果の正確さは増加する。自動化された分析器上
での異なる検出ゾーンの同時に行われる評価は、追加の
時間を必要とせずにきわめて精密に補正された結果を生
ずる。
【００６０】図は記載してきた分析要素の具体例の実施
例である。
例である。
【００６１】図１はストリップ様担体を有するテストス
トリップ１を示す。その中心では担体が反応ゾーン２
（試料適用ゾーンとしても働く）を有する。ストレプタ
ビジンで覆われた測定−検出ゾーン３は、反応ゾーンか
ら同じ間隔で離れ、毛細管作用を有する材料である担体
マトリックスを介して反応ゾーン２に連結されるように
配置される。検出ゾーン３の後方の担体マトリックスの
領域は過剰な液体のための吸収性部分４として働き、そ
の効果はさらなる吸収性材料５を備えることによりサポ
ートされることができる。
トリップ１を示す。その中心では担体が反応ゾーン２
（試料適用ゾーンとしても働く）を有する。ストレプタ
ビジンで覆われた測定−検出ゾーン３は、反応ゾーンか
ら同じ間隔で離れ、毛細管作用を有する材料である担体
マトリックスを介して反応ゾーン２に連結されるように
配置される。検出ゾーン３の後方の担体マトリックスの
領域は過剰な液体のための吸収性部分４として働き、そ
の効果はさらなる吸収性材料５を備えることによりサポ
ートされることができる。
【００６２】図２は検査に用いられる標識抗体に対する
抗体で覆われている対照−検出ゾーン６が、ストレプタ
ビジンに覆われている測定−検出ゾーンの代わりに用い
られている類似のテストストリップを示す。
抗体で覆われている対照−検出ゾーン６が、ストレプタ
ビジンに覆われている測定−検出ゾーンの代わりに用い
られている類似のテストストリップを示す。
【００６３】図３は担体１および中心に備えられた微小
区画化された試薬をともなった円形の反応ゾーン２を有
する分析要素を示す。三つの測定−検出ゾーン６および
一つの対照−検出ゾーン３が、反応ゾーン２の周囲に同
じ間隔で離れて備えられている。
区画化された試薬をともなった円形の反応ゾーン２を有
する分析要素を示す。三つの測定−検出ゾーン６および
一つの対照−検出ゾーン３が、反応ゾーン２の周囲に同
じ間隔で離れて備えられている。
【００６４】次に実施例にもとづいて本発明でさらに詳
細に説明するが、これらの実施例は説明するためのもの
であり、本発明の範囲で限定するものではない。 実施例１ Ｔ４用競合的免疫測定法 試薬 Ａ：１０重量％トレハロースおよび０．２重量％８−ア
ニリノ−１−ナフタリン硫酸（ＡＮＳ）を含有するリン
酸緩衝溶液中のビオチニル化されたＴ４−抗体（５×１
０-7Ｍ） Ｂ：Ｔ４−Ｂ−フィコエリトリン（１：１、前記緩衝液
中に１０-6Ｍ） Ｃ：ポリストレプタビジン（ビス−ヒドロキシサクシミ
ドで重合化、平均分子粒＜７０ｎｍ、前記緩衝液中に５
ｍｇ／ｍｌ） ヒューレット−パッカード−ペイント−ジェット マル
チ−チャンネルプリンタ（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａ
ｒｄ−Ｐａｉｎｔ−Ｊｅｔ ｍｕｌｔｉ−ｃｈａｎｎｅ
ｌ ｐｒｉｎｔｅｒ）（ヒューレット−パッカード社
製）（バブル−ジェット）を用いて、前記試薬Ａおよび
Ｂを４×４ｃｍ2 のニトロセルロース膜（ＡＥＳ ９
８）（シュライヒャー アンド シュール（Ｓｃｈｌｅ
ｉｃｈｅｒａｎｄ Ｓｃｈｕｅｌｌ）社製）の中心に図
４の線のパターンにしたがって適用した。
細に説明するが、これらの実施例は説明するためのもの
であり、本発明の範囲で限定するものではない。 実施例１ Ｔ４用競合的免疫測定法 試薬 Ａ：１０重量％トレハロースおよび０．２重量％８−ア
ニリノ−１−ナフタリン硫酸（ＡＮＳ）を含有するリン
酸緩衝溶液中のビオチニル化されたＴ４−抗体（５×１
０-7Ｍ） Ｂ：Ｔ４−Ｂ−フィコエリトリン（１：１、前記緩衝液
中に１０-6Ｍ） Ｃ：ポリストレプタビジン（ビス−ヒドロキシサクシミ
ドで重合化、平均分子粒＜７０ｎｍ、前記緩衝液中に５
ｍｇ／ｍｌ） ヒューレット−パッカード−ペイント−ジェット マル
チ−チャンネルプリンタ（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａ
ｒｄ−Ｐａｉｎｔ−Ｊｅｔ ｍｕｌｔｉ−ｃｈａｎｎｅ
ｌ ｐｒｉｎｔｅｒ）（ヒューレット−パッカード社
製）（バブル−ジェット）を用いて、前記試薬Ａおよび
Ｂを４×４ｃｍ2 のニトロセルロース膜（ＡＥＳ ９
８）（シュライヒャー アンド シュール（Ｓｃｈｌｅ
ｉｃｈｅｒａｎｄ Ｓｃｈｕｅｌｌ）社製）の中心に図
４の線のパターンにしたがって適用した。
【００６５】線の幅および線間の距離は約２５０μｍで
あった。
あった。
【００６６】適用した試薬量は０．５μｌ／ｃｍ2 であ
った。
った。
【００６７】線は１辺が０．７ｃｍの正方形を覆った。
【００６８】この正方形は反応ゾーンとして働いた。
【００６９】細い中空の針（内径０．６ｍｍ）を用い
て、１辺が１．２ｃｍの正方形を形成するために、線Ａ
およびＢによって作られる正方形の周囲に前記試薬Ｃを
適用した。
て、１辺が１．２ｃｍの正方形を形成するために、線Ａ
およびＢによって作られる正方形の周囲に前記試薬Ｃを
適用した。
【００７０】図５中、線ＡおよびＢによって作られる正
方形に最も接近するドット７は四つのストレプタビジン
−測定−検出ゾーンである。検査手順 前記でえられた膜を固体相用支持体に置いた。血清標準
シリーズから分析物試料（ヒト血清）５μｌを反応ゾー
ンの中心に適用した。３分後、洗浄緩衝液（０．１重量
％ Ｔｗｅｅｎ２０を含有するリン酸緩衝溶液（ＰＢ
Ｓ））１５μｌを３回、１５秒間隔で反応ゾーンの中心
に適用した。さらに２分後、四つの検出ゾーンのうちの
三つをヒタチ（Ｈｉｔａｃｈｉ）４０１０を用いてＥx
５１５ｎｍ、Ｅm ５８０ｎｍの波長で測定した。
方形に最も接近するドット７は四つのストレプタビジン
−測定−検出ゾーンである。検査手順 前記でえられた膜を固体相用支持体に置いた。血清標準
シリーズから分析物試料（ヒト血清）５μｌを反応ゾー
ンの中心に適用した。３分後、洗浄緩衝液（０．１重量
％ Ｔｗｅｅｎ２０を含有するリン酸緩衝溶液（ＰＢ
Ｓ））１５μｌを３回、１５秒間隔で反応ゾーンの中心
に適用した。さらに２分後、四つの検出ゾーンのうちの
三つをヒタチ（Ｈｉｔａｃｈｉ）４０１０を用いてＥx
５１５ｎｍ、Ｅm ５８０ｎｍの波長で測定した。
【００７１】以下に、五種の分析物の結果を三つの検出
ゾーンの測定結果、これらの値の平均値および一つの検
出ゾーンのみを測定してえられた値を示す。
ゾーンの測定結果、これらの値の平均値および一つの検
出ゾーンのみを測定してえられた値を示す。
【００７２】
【表１】 三つの検出ゾーンの測定結果の平均値は、異なるＴ４濃
度に対して正確で均一であり、Ｔ４濃度が１００ｍｍｏ
ｌ／ｌを越えるばあいでさえも、明瞭に区別される曲線
を生じず、したがって再現性のある結果となる。
度に対して正確で均一であり、Ｔ４濃度が１００ｍｍｏ
ｌ／ｌを越えるばあいでさえも、明瞭に区別される曲線
を生じず、したがって再現性のある結果となる。
【００７３】しかしながら、基準として一つの測定のみ
になる測定系では、１００ｍｍｏｌ／ｌを越えるＴ４濃
度に対して、部分的には不充分な区別のある大きな異常
値のある曲線を生ずる。
になる測定系では、１００ｍｍｏｌ／ｌを越えるＴ４濃
度に対して、部分的には不充分な区別のある大きな異常
値のある曲線を生ずる。
【００７４】
【発明の効果】本発明によれば、えられた結果を点検し
補正する一方で、同時にかつ確実に標識結合パートナー
の機能を対照する分析要素をえることが可能となる。
補正する一方で、同時にかつ確実に標識結合パートナー
の機能を対照する分析要素をえることが可能となる。
【図１】本発明のテストストリップの形態の分析要素の
斜視図である。
斜視図である。
【図２】本発明のテストストリップの形態であって、対
照−検出ゾーンを設けた分析要素の斜視図である。
照−検出ゾーンを設けた分析要素の斜視図である。
【図３】本発明の正方形の形態の分析要素の斜視図であ
る。
る。
【図４】本発明の実施例１のニトロセルロース膜に適用
された試薬ＡおよびＢの線のパターンを示す図である。
された試薬ＡおよびＢの線のパターンを示す図である。
【図５】本発明の実施例１で作製された膜を示す図であ
る。
る。
１ テストストリップ ２ 反応ゾーン ３ 測定−検出ゾーン ４ 吸収性部分 ５ 吸収性材料 ６ 対照−検出ゾーン
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウルリッヒ ナエゲレ ドイツ連邦共和国、デー−6940 バインハ イム、ブレスラウエル シュトラッセ 28 (72)発明者 ハンス−エーリッヒ ビルク ドイツ連邦共和国、デー−6141 アインハ ウゼン、テオドール−ハウス−シュトラッ セ ２ (72)発明者 ライナー グラブ ドイツ連邦共和国、デー−6714 バイセン ハイム アム サント、ベストリング 40
Claims (20)
- 【請求項１】 不均一免疫測定法の原理にしたがって、
試料液体中の分析物を定量するための分析要素であっ
て、該要素が、反応ゾーン、くっつくことのない少なく
とも二つの検出ゾーン（３、６）および反応ゾーン
（２）から離れて面している検出ゾーン（３、６）の側
に備えられる吸収ゾーン（４）を有するクロマトグラフ
の多孔性担体材料から作られ、該反応ゾーン（２）に相
互に接近してくっつくことのない複数の可溶性区画に存
在する分析物−特異的結合パートナーおよび標識結合パ
ートナーを備えること、各検出ゾーン（３、６）が反応
ゾーン（２）に存在する結合パートナーに対する固定化
された結合試薬を含有し、少なくとも一つの該検出ゾー
ン（３）が分析物−特異的非標識結合パートナーに対す
る結合試薬を含有すること、および該検出ゾーンが該反
応ゾーン（２）にすべて隣接するように反応ゾーン
（２）の周囲に検出ゾーン（３、６）が配置されること
を特徴とする分析要素。 - 【請求項２】 二つまたはいくつかの検出ゾーン（３、
６）が基本的に反応ゾーン（２）から同じ間隔で備えら
れることを特徴とする請求項１記載の分析要素。 - 【請求項３】 分析物−特異的非標識結合パートナーに
対する結合試薬がストレプタビジンまたはアビジンであ
ることを特徴とする請求項１または２記載の分析要素。 - 【請求項４】 一つまたはいくつかの検出ゾーン（６）
が標識結合パートナーに対する結合試薬を含有すること
を特徴とする請求項１、２または３記載の分析要素。 - 【請求項５】 標識結合パートナーに対する結合試薬が
抗体であることを特徴とする請求項４記載の分析要素。 - 【請求項６】 区画が互いに１ｍｍ未満の間隔で離れて
いることを特徴とする請求項１、２、３、４または５記
載の分析要素。 - 【請求項７】 一つの表面方向に反応ゾーン（２）の区
画が２ｍｍ未満の伸長を有することを特徴とする請求項
１、２、３、４、５または６記載の分析要素。 - 【請求項８】 一つの表面方向の伸長が１５μｍから１
ｍｍの間であることを特徴とする請求項７記載の分析要
素。 - 【請求項９】 区画が線を形成することを特徴とする請
求項１、２、３、４、５、６、７または８記載の分析要
素。 - 【請求項１０】 区画がドットであることを特徴とする
請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９記載の
分析要素。 - 【請求項１１】 同一の試薬を含有する区画が異なる試
薬を含有する区画によって互いに分離されることを特徴
とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９また
は１０記載の分析要素。 - 【請求項１２】 反応ゾーン（２）の区画がインク−ジ
ェット技法によって適用されることを特徴とする請求項
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１
記載の分析要素。 - 【請求項１３】 反応ゾーン（２）の区画がバブル−ジ
ェット技法によって適用されることを特徴とする請求項
１２記載の分析要素。 - 【請求項１４】 区画がエア−ブラシ技法によって適用
されることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、
６、７、８、９、１０または１１記載の分析要素。 - 【請求項１５】 不均一免疫測定法の原理にしたがう、
試料液体中の分析物の定量法であって、試料液体が請求
項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３または１４記載の分析要素の反応ゾーン
（２）に適用されること、反応ゾーン（２）に洗浄液体
を適用する際に、溶解した試薬がクロマトグラフプロセ
スにおいて反応ゾーンから検出ゾーン（３、６）の方向
に向かって移送され、該検出ゾーンに結合され標識され
た反応成分が測定され、種々の検出ゾーンでえられた測
定値が定性的なコントロールおよび／または分析物の定
量の定量的改善用に用いられることを特徴とする試料液
体中の分析物の定量法。 - 【請求項１６】 平均値が、分析物−特異的結合パート
ナーに対する結合試薬を含有する二つまたはそれより多
くの検出ゾーン（３）でえられる測定値から出されるこ
とを特徴とする請求項１５記載の定量法。 - 【請求項１７】 分析物−特異的結合パートナーに対す
る結合試薬を含有する二つまたはそれより多くの検出ゾ
ーン（３）の測定値が異なる測定方法でえられることを
特徴とする請求項１５記載の定量法。 - 【請求項１８】 標識結合パートナーに対する結合試薬
を含有する一つまたはいくつかの検出ゾーン（６）の測
定値が陽性反応対照用に用いられることを特徴とする請
求項１５、１６または１７記載の定量法。 - 【請求項１９】 標識結合パートナーに対する結合試薬
を含有する一つまたはそれより多くの検出ゾーン（６）
の測定値が分析物の定量の定量的補正用に用いられるこ
とを特徴とする請求項１５、１６、１７または１８記載
の定量法。 - 【請求項２０】 分析物の定量が競合的免疫測定法の原
理にしたがって行なわれることを特徴とする請求項１
５、１６、１７、１８または１９記載の定量法。
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