JP2607320B2 - 分析素子およびその製造法 - Google Patents
分析素子およびその製造法Info
- Publication number
- JP2607320B2 JP2607320B2 JP3193242A JP19324291A JP2607320B2 JP 2607320 B2 JP2607320 B2 JP 2607320B2 JP 3193242 A JP3193242 A JP 3193242A JP 19324291 A JP19324291 A JP 19324291A JP 2607320 B2 JP2607320 B2 JP 2607320B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compartments
- reagent
- compartment
- binding
- analytical element
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 114
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 76
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 69
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 9
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 8
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 17
- 239000012491 analyte Substances 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 57
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 17
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 17
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 13
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 11
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 8
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 4
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 238000007650 screen-printing Methods 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- MHQHHBYRYFICDV-UHFFFAOYSA-M sodium;pyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].O=C1CC(=O)[N-]C(=O)N1 MHQHHBYRYFICDV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FFXNPIRUFROVDA-INIZCTEOSA-N (2S)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid Chemical compound IC1=CC(C[C@H](NC(=O)OCCCC)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 FFXNPIRUFROVDA-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- AYXZIZMZXAORLO-UFLZEWODSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoic acid;1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O.N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 AYXZIZMZXAORLO-UFLZEWODSA-N 0.000 description 1
- FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C=12C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- KKCIOUWDFWQUBT-AWEZNQCLSA-N L-thyronine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(O)C=C1 KKCIOUWDFWQUBT-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 241000391836 Ruellia ciliatiflora Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 238000007645 offset printing Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N triiodide Chemical compound I[I-]I WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00378—Piezoelectric or ink jet dispensers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/0061—The surface being organic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00614—Delimitation of the attachment areas
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00614—Delimitation of the attachment areas
- B01J2219/00617—Delimitation of the attachment areas by chemical means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00623—Immobilisation or binding
- B01J2219/00626—Covalent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00623—Immobilisation or binding
- B01J2219/0063—Other, e.g. van der Waals forces, hydrogen bonding
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00632—Introduction of reactive groups to the surface
- B01J2219/00637—Introduction of reactive groups to the surface by coating it with another layer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00657—One-dimensional arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
- C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/81—Packaged device or kit
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/969—Multiple layering of reactants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/97—Test strip or test slide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/805—Optical property
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/809—Multifield plates or multicontainer arrays
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Semiconductor Memories (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、液体サンプル中の分析
物定量用の分析素子（element ）に関する。該分析素子
は、定められたパターンでインク- ジェット法（ink-je
t process ）により適用した試薬を試薬領域に含有する
キャリヤ層を有する。
物定量用の分析素子（element ）に関する。該分析素子
は、定められたパターンでインク- ジェット法（ink-je
t process ）により適用した試薬を試薬領域に含有する
キャリヤ層を有する。
【０００２】
【従来の技術】液体サンプル、とくに血液または尿のよ
うな体液、における分析試験は、しばしば分析素子を用
いて行なわれる。該分析素子はソリッドステート分析素
子（solid state analysis element）とも呼ばれてい
る。それらはいろいろな外形で、とくに長いテストスト
リップ（test strip）および小さな四角いシート（shee
t ）として用いられる。どのばあいでも、それらは分析
に必要な試薬を含む１つまたは複数のテスト層を有す
る。テスト層は液体サンプルと接触せしめられ、分析物
と試薬が反応することにより、物理的に測定できる検出
シグナル、とくに視覚的または光度測定的に測定できる
色彩変化を生ずる。その他既知の検出シグナルの例とし
ては、光学的螢光、発光が、電気化学的な分析素子のば
あいでは、電圧または電流のシグナルがある。
うな体液、における分析試験は、しばしば分析素子を用
いて行なわれる。該分析素子はソリッドステート分析素
子（solid state analysis element）とも呼ばれてい
る。それらはいろいろな外形で、とくに長いテストスト
リップ（test strip）および小さな四角いシート（shee
t ）として用いられる。どのばあいでも、それらは分析
に必要な試薬を含む１つまたは複数のテスト層を有す
る。テスト層は液体サンプルと接触せしめられ、分析物
と試薬が反応することにより、物理的に測定できる検出
シグナル、とくに視覚的または光度測定的に測定できる
色彩変化を生ずる。その他既知の検出シグナルの例とし
ては、光学的螢光、発光が、電気化学的な分析素子のば
あいでは、電圧または電流のシグナルがある。
【０００３】近年、生物学的反応性のある二つの結合パ
ートナー間の特異的な結合反応にもとづいて作用する分
析素子は、とくに重要と考えられている。特異的な結合
反応は、このばあいとくに免疫学的な相互作用、すなわ
ち一方は抗原またはハプテンであり他方が抗体であるも
のの間の相互作用である。しかし、レクチン- 糖、活性
物質と受容体間の相互作用、ビオチン(biotin)とストレ
プタビジン（streptavidin）との特異的結合またはたと
えば、阻害剤もしくは自己不活化基質（suicide substr
ate ）などの特定の酵素- 基質結合反応のような、その
他の特異的な生物学的反応の相互作用を利用することも
可能である。
ートナー間の特異的な結合反応にもとづいて作用する分
析素子は、とくに重要と考えられている。特異的な結合
反応は、このばあいとくに免疫学的な相互作用、すなわ
ち一方は抗原またはハプテンであり他方が抗体であるも
のの間の相互作用である。しかし、レクチン- 糖、活性
物質と受容体間の相互作用、ビオチン(biotin)とストレ
プタビジン（streptavidin）との特異的結合またはたと
えば、阻害剤もしくは自己不活化基質（suicide substr
ate ）などの特定の酵素- 基質結合反応のような、その
他の特異的な生物学的反応の相互作用を利用することも
可能である。
【０００４】試薬は一般的にはテスト層に含まれてお
り、通常、（たとえば紙またはプラスチック製の）多孔
質の支持マトリックスを試薬で飽和させるか、または層
形成工程で、フィルム形成剤（film former ）中に試薬
を溶解または分散させて含有する試薬フィルムが作製さ
れる。概して分析素子を製造するさいには、相互に配合
禁忌な異なる試薬が空間的に分離するようにしなれけば
ならない。これは従来から、個々に調製した試薬支持素
子を一つに合わせることにより（たとえば、溶接や接着
結合により）行なわれている。これらの工程は非常に費
用がかかり、しばしば欠陥品を製造し、限られた小型化
しか許さない。
り、通常、（たとえば紙またはプラスチック製の）多孔
質の支持マトリックスを試薬で飽和させるか、または層
形成工程で、フィルム形成剤（film former ）中に試薬
を溶解または分散させて含有する試薬フィルムが作製さ
れる。概して分析素子を製造するさいには、相互に配合
禁忌な異なる試薬が空間的に分離するようにしなれけば
ならない。これは従来から、個々に調製した試薬支持素
子を一つに合わせることにより（たとえば、溶接や接着
結合により）行なわれている。これらの工程は非常に費
用がかかり、しばしば欠陥品を製造し、限られた小型化
しか許さない。
【０００５】最近では分析素子の製造において、もとは
コンピュータープリンタ（インク-ジェットプリンタ）
用として開発されたインク- ジェット技術を使用するこ
とが提案されている。これに関しては、欧州特許出願公
開第119573号明細書および同第268237号（米国特許第48
77745 号）明細書を参照するのがよい。両特許明細書と
も、とくにインク- ジェット技術も含めたこの技術分野
の既知の状況をより詳細に説明しており、これを参照で
きる。
コンピュータープリンタ（インク-ジェットプリンタ）
用として開発されたインク- ジェット技術を使用するこ
とが提案されている。これに関しては、欧州特許出願公
開第119573号明細書および同第268237号（米国特許第48
77745 号）明細書を参照するのがよい。両特許明細書と
も、とくにインク- ジェット技術も含めたこの技術分野
の既知の状況をより詳細に説明しており、これを参照で
きる。
【０００６】インク- ジェット技術の顕著な特徴はきわ
めて少量（部分的な量）の液体を高精度でキャリヤ層に
液滴として適用できることである。この精度とは、試薬
領域上に試薬の液滴によって生ずるドットの正確な位置
決めおよび試薬の量の両者に関する。液滴は高頻度に順
次噴出できる。
めて少量（部分的な量）の液体を高精度でキャリヤ層に
液滴として適用できることである。この精度とは、試薬
領域上に試薬の液滴によって生ずるドットの正確な位置
決めおよび試薬の量の両者に関する。液滴は高頻度に順
次噴出できる。
【０００７】インク- ジェット法によりつくられる試薬
パターンは他の印刷技術により作成しうるパターンと明
らかに異なる。とくに同様の均一性を有する同じような
細かい試薬液滴は他のいかなる方法においてもつくるこ
とはできない。
パターンは他の印刷技術により作成しうるパターンと明
らかに異なる。とくに同様の均一性を有する同じような
細かい試薬液滴は他のいかなる方法においてもつくるこ
とはできない。
【０００８】本発明にとくに適したものでもある、イン
ク- ジェット技術の特別な変形態様は、ドロップ- オン
- デマンド（drop-on-demand）技術であり、この方法で
は液体の個々の液滴をいかなる希望する位置でもちょう
どよいタイミングでつくることができ、キャリヤ層に適
用できる。生化学分析液体、とくに試薬を計量すること
に関しては、前述の特許明細書に記載されている技術の
みがこれまでは使用されてきた。その方法では、ジェッ
トチャンバー（jet chamber ）の容積が毎回圧縮され、
１滴が噴出される。ここではとくにジェットチェンバー
の容積の圧電変化が利用されている。本出願の基礎とな
るドイツ特許出願と同時に提出したドイツ特許出願明細
書「フェルファーレン ウント フォリヒツング ツー
ム ドジールテン ツーフューレン アイネル ビオヘ
ミッシェン アナリーゼ フリューシッヒカイト アオ
フ アイン タルゲット（Verfahren und Vorrichtung
zum dosierten Zufuehren einer biochemischen Analys
e-fhuessigkeit auf einTarget)（メソッド アンド
デバイス フォアザ メータード アプリケーション
オブ ア バイオケミカル アナリティカル リキッド
ツー ア ターゲット(Method and devicefor the me
tered application of abiochemical analytical liqui
d to a target)）（ドイツ連邦共和国特許出願第P 40 2
4 545.4 号明細書）」では、本発明にも適している、バ
ブル- ジェット（bubble-jet）技術を液体試薬の試薬領
域への適用に使用することが開示されている。ここでも
また、前記の特許出願明細書を参照できる。インク- ジ
ェットという用語は、以下、前記の両者の方法を含むと
理解されなければならない。
ク- ジェット技術の特別な変形態様は、ドロップ- オン
- デマンド（drop-on-demand）技術であり、この方法で
は液体の個々の液滴をいかなる希望する位置でもちょう
どよいタイミングでつくることができ、キャリヤ層に適
用できる。生化学分析液体、とくに試薬を計量すること
に関しては、前述の特許明細書に記載されている技術の
みがこれまでは使用されてきた。その方法では、ジェッ
トチャンバー（jet chamber ）の容積が毎回圧縮され、
１滴が噴出される。ここではとくにジェットチェンバー
の容積の圧電変化が利用されている。本出願の基礎とな
るドイツ特許出願と同時に提出したドイツ特許出願明細
書「フェルファーレン ウント フォリヒツング ツー
ム ドジールテン ツーフューレン アイネル ビオヘ
ミッシェン アナリーゼ フリューシッヒカイト アオ
フ アイン タルゲット（Verfahren und Vorrichtung
zum dosierten Zufuehren einer biochemischen Analys
e-fhuessigkeit auf einTarget)（メソッド アンド
デバイス フォアザ メータード アプリケーション
オブ ア バイオケミカル アナリティカル リキッド
ツー ア ターゲット(Method and devicefor the me
tered application of abiochemical analytical liqui
d to a target)）（ドイツ連邦共和国特許出願第P 40 2
4 545.4 号明細書）」では、本発明にも適している、バ
ブル- ジェット（bubble-jet）技術を液体試薬の試薬領
域への適用に使用することが開示されている。ここでも
また、前記の特許出願明細書を参照できる。インク- ジ
ェットという用語は、以下、前記の両者の方法を含むと
理解されなければならない。
【０００９】インク- ジェット技術により、高精度と均
一さをもって、分析素子の試薬領域に試薬をきわめて薄
い試薬層として適用することが可能となる。たとえば、
発色はプラスまたはマイナスの表示の形で現われるの
で、試薬でコーティングされたサブ領域と試薬のないサ
ブ領域とを直接比較できるようにするために、または分
析結果をさらにはっきりと視覚的にするために、前記の
特許明細書にはまた特別なパターンでキャリヤ層に試薬
を適用することの可能性が記載されている。
一さをもって、分析素子の試薬領域に試薬をきわめて薄
い試薬層として適用することが可能となる。たとえば、
発色はプラスまたはマイナスの表示の形で現われるの
で、試薬でコーティングされたサブ領域と試薬のないサ
ブ領域とを直接比較できるようにするために、または分
析結果をさらにはっきりと視覚的にするために、前記の
特許明細書にはまた特別なパターンでキャリヤ層に試薬
を適用することの可能性が記載されている。
【００１０】ドイツ連邦共和国特許出願公開第2727347
号明細書およびドイツ連邦共和国特許第2729233 号明細
書は、スクリーン印刷技術によって、異なる試薬のドッ
ト（とくにスポット）を交互の配列になるように適用す
ることを開示している。しかしこの方法はきわめて費用
がかかる。そのうえ、適用する試薬の量を正確に計量で
きない。さらにドットはかなり大きく、限られた範囲ま
でしか小型化することができない。多くの試薬はスクリ
ーン印刷に適したペースト状のものに処理されるさい
に、損傷をうけたり、試薬の性質が変わってしまったり
する。したがってこの方法は、長いあいだ知られていた
ものではあるが、実用的な重要性を有するにはいたって
いない。
号明細書およびドイツ連邦共和国特許第2729233 号明細
書は、スクリーン印刷技術によって、異なる試薬のドッ
ト（とくにスポット）を交互の配列になるように適用す
ることを開示している。しかしこの方法はきわめて費用
がかかる。そのうえ、適用する試薬の量を正確に計量で
きない。さらにドットはかなり大きく、限られた範囲ま
でしか小型化することができない。多くの試薬はスクリ
ーン印刷に適したペースト状のものに処理されるさい
に、損傷をうけたり、試薬の性質が変わってしまったり
する。したがってこの方法は、長いあいだ知られていた
ものではあるが、実用的な重要性を有するにはいたって
いない。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、液体
サンプルを迅速かつ高精度に定量分析できる、微小な試
薬区画を有する安定な分析素子、およびそれを高精度か
つ経済的に製造するための方法を提供することにある。
サンプルを迅速かつ高精度に定量分析できる、微小な試
薬区画を有する安定な分析素子、およびそれを高精度か
つ経済的に製造するための方法を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明は、決められたパ
ターンでインク- ジェット法によって適用される試薬を
試薬領域に含有するキャリヤ層からなり、該パターンが
複数セットの区画からなり、同一セットの区画は同一の
化学組成物を含有し、異なるセットの区画は異なる試薬
を含有し、異なる試薬を含有する区画が互いに密接して
いるが空間的に分離するように異なるセットの区画が交
互に配置される、液体サンプル中の分析物を定量するた
めの分析素子であって、分析素子が生物学的反応性を有
する２種の結合パートナー間の特異的な結合反応にもと
づいて機能すること、少なくとも１セットの区画が、液
体サンプル中に含まれるかまたは該分析素子に含まれる
試薬である第二の結合パートナーと生物学的な反応で特
異的に結合することができ、かつ固相結合する第一の結
合パートナーを含有する固定区画であること、さらに少
なくとも１セットの区画が、液体サンプル中に含まれる
かまたは該分析素子に含まれる試薬である結合パートナ
ーと生物学的な反応で特異的に結合することができ、か
つ可溶性である第二の結合パートナーを含有する溶離区
画であること、キャリヤ層上に交互に配置される固定区
画および溶離区画とを空間的に分離するために、水溶性
物質が、該固定区画を覆い、かつ該溶離区画の上に配置
されて分離層を形成することを特徴とする分析素子に関
する。ここにおいては、少なくとも区画の１セットが、
生物反応的および特異的に、液体サンプルのなかに含ま
れているかまたは試薬である第二の結合パートナーと結
合しうる第一の結合パートナーを含有するもの、第一の
結合パートナーが固相結合しているもの、固相結合した
第一の結合パートナーの濃度が固定される表面の結合容
量よりも低いもの、第一の結合パートナーを含有するセ
ットの区画が可溶性たんぱく質からなる保護層で覆われ
ているもの、第二の結合パートナーが可溶性の形で他の
セットの区画に含まれる試薬であるもの、キャリヤ層を
覆い、可溶性たんぱく質からなる遮断層が可溶性試薬を
含有する区画の下に配置されているもの、遮断層および
保護層がひとつづきの分離層を形成するように結合して
いるもの、第三の結合パートナーが別のセットの区画に
含まれ、かつ第二の結合パートナーが異なる特異性で第
一および第三の結合パートナーの双方と特異的に結合し
うるもの、キャプチャリングシステムを含むもの、キャ
プチャリングシステムがアビジンまたはストレプタビジ
ンと、ビオチンにもとづくものが好ましい。また、本発
明は、多数の不連続な液体試薬の所定量をインク- ジェ
ットヘッドからキャリヤ層の試薬領域に順次噴出し、ジ
ェットヘッドおよびキャリヤ層を互いに相対的に動かす
ことにより、液体試薬の所定量により形成されたドット
が試薬領域上に１セットの区画を形成し、続いて該区画
に水溶性物質を適用することにより分離層を形成するこ
とを特徴とする、請求項１記載の分析素子の製造法に関
する。ここにおいては、キャリヤ層がプラスチックから
なり、液体試薬の適用前にγ線で照射されているもの、
第一ステップで、試薬領域上に互いに空間的に分離した
ドットを形成するように所定量の液体試薬を適用し、さ
らに少なくとももうひとつのステップで、異なる時間
に、ひとつづきの区画を形成するように初めのドット間
の間隙に所定量の液体試薬を適用して区画を形成するも
の、および異なるセットの複数区画がマルチチャネルの
ジェットヘッドで同時に形成されるものが好ましい。
ターンでインク- ジェット法によって適用される試薬を
試薬領域に含有するキャリヤ層からなり、該パターンが
複数セットの区画からなり、同一セットの区画は同一の
化学組成物を含有し、異なるセットの区画は異なる試薬
を含有し、異なる試薬を含有する区画が互いに密接して
いるが空間的に分離するように異なるセットの区画が交
互に配置される、液体サンプル中の分析物を定量するた
めの分析素子であって、分析素子が生物学的反応性を有
する２種の結合パートナー間の特異的な結合反応にもと
づいて機能すること、少なくとも１セットの区画が、液
体サンプル中に含まれるかまたは該分析素子に含まれる
試薬である第二の結合パートナーと生物学的な反応で特
異的に結合することができ、かつ固相結合する第一の結
合パートナーを含有する固定区画であること、さらに少
なくとも１セットの区画が、液体サンプル中に含まれる
かまたは該分析素子に含まれる試薬である結合パートナ
ーと生物学的な反応で特異的に結合することができ、か
つ可溶性である第二の結合パートナーを含有する溶離区
画であること、キャリヤ層上に交互に配置される固定区
画および溶離区画とを空間的に分離するために、水溶性
物質が、該固定区画を覆い、かつ該溶離区画の上に配置
されて分離層を形成することを特徴とする分析素子に関
する。ここにおいては、少なくとも区画の１セットが、
生物反応的および特異的に、液体サンプルのなかに含ま
れているかまたは試薬である第二の結合パートナーと結
合しうる第一の結合パートナーを含有するもの、第一の
結合パートナーが固相結合しているもの、固相結合した
第一の結合パートナーの濃度が固定される表面の結合容
量よりも低いもの、第一の結合パートナーを含有するセ
ットの区画が可溶性たんぱく質からなる保護層で覆われ
ているもの、第二の結合パートナーが可溶性の形で他の
セットの区画に含まれる試薬であるもの、キャリヤ層を
覆い、可溶性たんぱく質からなる遮断層が可溶性試薬を
含有する区画の下に配置されているもの、遮断層および
保護層がひとつづきの分離層を形成するように結合して
いるもの、第三の結合パートナーが別のセットの区画に
含まれ、かつ第二の結合パートナーが異なる特異性で第
一および第三の結合パートナーの双方と特異的に結合し
うるもの、キャプチャリングシステムを含むもの、キャ
プチャリングシステムがアビジンまたはストレプタビジ
ンと、ビオチンにもとづくものが好ましい。また、本発
明は、多数の不連続な液体試薬の所定量をインク- ジェ
ットヘッドからキャリヤ層の試薬領域に順次噴出し、ジ
ェットヘッドおよびキャリヤ層を互いに相対的に動かす
ことにより、液体試薬の所定量により形成されたドット
が試薬領域上に１セットの区画を形成し、続いて該区画
に水溶性物質を適用することにより分離層を形成するこ
とを特徴とする、請求項１記載の分析素子の製造法に関
する。ここにおいては、キャリヤ層がプラスチックから
なり、液体試薬の適用前にγ線で照射されているもの、
第一ステップで、試薬領域上に互いに空間的に分離した
ドットを形成するように所定量の液体試薬を適用し、さ
らに少なくとももうひとつのステップで、異なる時間
に、ひとつづきの区画を形成するように初めのドット間
の間隙に所定量の液体試薬を適用して区画を形成するも
の、および異なるセットの複数区画がマルチチャネルの
ジェットヘッドで同時に形成されるものが好ましい。
【００１３】
【作用および実施例】異なるセットの区画の外側の境界
間の平均間隔は、典型的には１mm未満、好ましくは0.5
mm未満である。本発明にしたがって寸法を組み合わせる
こともまた、以下、「区画微小化（microcompartmental
ization ）」を意味する。
間の平均間隔は、典型的には１mm未満、好ましくは0.5
mm未満である。本発明にしたがって寸法を組み合わせる
こともまた、以下、「区画微小化（microcompartmental
ization ）」を意味する。
【００１４】「区画」という用語は範囲を定めたサブ領
域を意味する。区画は１つのドットまたは数個の相互に
部分的に重なるドットからなりうる。異なる試薬を含有
する（したがって試薬領域のなかの異なるセットの区画
に属する）区画は、少なくともいくつかのばあいにおい
ては、（必ずしも同平面である必要はないのだが）試薬
領域のなかで互いに隣り合って配置されており、すなわ
ち異なるセットの区画は交互に隣接していることから、
互いに空間的に分離している。実際的な理由で、たとえ
ば、３つのセット、Ａ、ＢおよびＣの区画が周期的なく
り返しパターンＡ、Ｂ、Ｃ、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ、Ｂなどで
ある規則正しい交互の配置を有することが好都合であ
る。しかし、例外的なばあいでは周期的なくり返しのな
い交互のパターンを有することもまた好都合となりう
る。
域を意味する。区画は１つのドットまたは数個の相互に
部分的に重なるドットからなりうる。異なる試薬を含有
する（したがって試薬領域のなかの異なるセットの区画
に属する）区画は、少なくともいくつかのばあいにおい
ては、（必ずしも同平面である必要はないのだが）試薬
領域のなかで互いに隣り合って配置されており、すなわ
ち異なるセットの区画は交互に隣接していることから、
互いに空間的に分離している。実際的な理由で、たとえ
ば、３つのセット、Ａ、ＢおよびＣの区画が周期的なく
り返しパターンＡ、Ｂ、Ｃ、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ、Ｂなどで
ある規則正しい交互の配置を有することが好都合であ
る。しかし、例外的なばあいでは周期的なくり返しのな
い交互のパターンを有することもまた好都合となりう
る。
【００１５】区画は互いの上部に配置されうるばあいも
ある。可溶性の不活性隔離物質（たとえば、不活性たん
ぱく質またはフィルム形成剤）からなる隔離介在層を適
用するばあいは、区画はそれらの平面方向に対して垂直
な方向で空間的に分離できる（水平面に直角の区画
化）。
ある。可溶性の不活性隔離物質（たとえば、不活性たん
ぱく質またはフィルム形成剤）からなる隔離介在層を適
用するばあいは、区画はそれらの平面方向に対して垂直
な方向で空間的に分離できる（水平面に直角の区画
化）。
【００１６】本発明の方法ではインク- ジェットヘッド
から噴出される液体試薬の量は典型的には20から2000ピ
コリットルの間で、好ましくは100 から800 ピコリット
ルの間である。このような量によりキャリヤ層につくら
れるドットの面積は液体試薬とキャリヤ層の特性に大き
く依存する。その面積はおよそ500 μｍ2 から0.2 mm2
の間で、好ましくは、3000μｍ2 から0.1 mm2 の間であ
る。液体試薬の各量は典型的には1000 sec-1より大、好
ましくは、2000から20,000sec-1の回数で噴出される。
から噴出される液体試薬の量は典型的には20から2000ピ
コリットルの間で、好ましくは100 から800 ピコリット
ルの間である。このような量によりキャリヤ層につくら
れるドットの面積は液体試薬とキャリヤ層の特性に大き
く依存する。その面積はおよそ500 μｍ2 から0.2 mm2
の間で、好ましくは、3000μｍ2 から0.1 mm2 の間であ
る。液体試薬の各量は典型的には1000 sec-1より大、好
ましくは、2000から20,000sec-1の回数で噴出される。
【００１７】本発明の分析素子を用いる試験手順によっ
ては、区画は溶離可能な試薬とキャリヤ層に固相結合す
る試薬の両者を含有しうる。試薬領域はもっぱら溶離可
能な試薬を含有する区画（「溶離区画」（elutable com
partment））、もっぱら固相に結合する試薬を含有する
区画（「固定区画」（fixed compartment ））または溶
離区画および固定区画を混合した区画のいずれを有する
ものでもよく、これによって、とりわけつぎのような利
益が本発明によりもたらされる。
ては、区画は溶離可能な試薬とキャリヤ層に固相結合す
る試薬の両者を含有しうる。試薬領域はもっぱら溶離可
能な試薬を含有する区画（「溶離区画」（elutable com
partment））、もっぱら固相に結合する試薬を含有する
区画（「固定区画」（fixed compartment ））または溶
離区画および固定区画を混合した区画のいずれを有する
ものでもよく、これによって、とりわけつぎのような利
益が本発明によりもたらされる。
【００１８】溶離区画中の試薬は液体サンプルによりす
みやかに溶解し、ともに混合される。特別な順序で反応
させるために、溶解性を変化させる成分を液体試薬に加
えることにより、異なるセットの区画中の個々の試薬の
溶解特性を変化させることが可能である。また、該反応
順序に融通のきく適応をさせるように、異なる区画の層
の厚さを変えることにより、溶解特性に影響を及ぼすこ
とも可能である。溶離型で主に使用される試薬の例は、
酵素、基質、補酵素および指示薬成分、とくに色彩試薬
である。
みやかに溶解し、ともに混合される。特別な順序で反応
させるために、溶解性を変化させる成分を液体試薬に加
えることにより、異なるセットの区画中の個々の試薬の
溶解特性を変化させることが可能である。また、該反応
順序に融通のきく適応をさせるように、異なる区画の層
の厚さを変えることにより、溶解特性に影響を及ぼすこ
とも可能である。溶離型で主に使用される試薬の例は、
酵素、基質、補酵素および指示薬成分、とくに色彩試薬
である。
【００１９】固相に結合する試薬は吸着性結合でも共有
結合でも結合することができる。吸着性結合のばあい
は、（スクリーン印刷技術とは違い、）吸着性結合を妨
げるいかなる疎水性の添加剤をも含まない水性（water-
based）コーティング溶液を使用できれば都合がよい。
個々のばあいの要件にしたがって、とくに、他のセット
の区画中の（固定相に結合した、または溶離しうる）他
の試薬に対して拡散する距離を測定することができるの
で、キャリヤ層上の固定相に結合させるべき試薬は正確
に位置づけられうる。
結合でも結合することができる。吸着性結合のばあい
は、（スクリーン印刷技術とは違い、）吸着性結合を妨
げるいかなる疎水性の添加剤をも含まない水性（water-
based）コーティング溶液を使用できれば都合がよい。
個々のばあいの要件にしたがって、とくに、他のセット
の区画中の（固定相に結合した、または溶離しうる）他
の試薬に対して拡散する距離を測定することができるの
で、キャリヤ層上の固定相に結合させるべき試薬は正確
に位置づけられうる。
【００２０】一般に、本発明によって、異なるセットの
区画に含まれる試薬間の拡散距離はきわめて短くなり、
それゆえに反応時間がかなり短くなり、特別な付加的な
処置をせずに試薬を完全に混合させることができる。
区画に含まれる試薬間の拡散距離はきわめて短くなり、
それゆえに反応時間がかなり短くなり、特別な付加的な
処置をせずに試薬を完全に混合させることができる。
【００２１】本発明において、インク- ジェット技術に
よって可能となった区画微小化により、まったく新しい
試験手順が開発されるということが確証されている。
よって可能となった区画微小化により、まったく新しい
試験手順が開発されるということが確証されている。
【００２２】すでに述べたように、本発明は二つの生物
学的反応性の結合パートナーの特異的な結合能にもとづ
く均一および不均一定量法にとくに重要である。このば
あい、少なくとも区画の１セットが第二の結合パートナ
ーに特異的に結合しうる第一の結合パートナーを含有
し、第二の結合パートナーは液体サンプル中に含まれる
かまたは試薬であってもよい。しばしば少なくとも一つ
の結合パートナーがキャリヤ層上に固相結合している。
学的反応性の結合パートナーの特異的な結合能にもとづ
く均一および不均一定量法にとくに重要である。このば
あい、少なくとも区画の１セットが第二の結合パートナ
ーに特異的に結合しうる第一の結合パートナーを含有
し、第二の結合パートナーは液体サンプル中に含まれる
かまたは試薬であってもよい。しばしば少なくとも一つ
の結合パートナーがキャリヤ層上に固相結合している。
【００２３】固定区画を調製するさいには、しばしば、
固定されるべき結合パートナーを固定する表面の結合容
量（単位面積当り）よりも低い濃度（単位面積当り）で
適用することが好都合である。このことで付加的な（こ
れ以外のばあい、キャリヤに試薬を固定するさいに必要
な工程である）操作ステップ、とくに洗浄による過度の
除去を避けることができる。
固定されるべき結合パートナーを固定する表面の結合容
量（単位面積当り）よりも低い濃度（単位面積当り）で
適用することが好都合である。このことで付加的な（こ
れ以外のばあい、キャリヤに試薬を固定するさいに必要
な工程である）操作ステップ、とくに洗浄による過度の
除去を避けることができる。
【００２４】本発明を図に示した具体例により以下に詳
細に説明する。
細に説明する。
【００２５】図１は本発明による分析素子の一部分を示
す平面図である。
す平面図である。
【００２６】図２は、免疫学的な分析素子の試薬領域の
基本的な斜視図である。
基本的な斜視図である。
【００２７】図３は、免疫学的な分析素子の試薬領域の
具体例の一つである。
具体例の一つである。
【００２８】図１に示した試薬領域１はキャリヤ層２上
に互いに隣接して適用された10列の試薬区画11〜20を含
んでいる。各区画はインク- ジェット印刷ヘッドで試薬
領域１に適用された多数のドット３からなる。手順は、
好ましくは以下に示すように行なわれる。
に互いに隣接して適用された10列の試薬区画11〜20を含
んでいる。各区画はインク- ジェット印刷ヘッドで試薬
領域１に適用された多数のドット３からなる。手順は、
好ましくは以下に示すように行なわれる。
【００２９】用いられるキャリヤ層２は標準化した条件
（欧州特許出願公告第0061167 号明細書参照）下でまず
γ線照射された（とくにポリスチレン製の）プラスチッ
クフィルムである。そのあとキャリヤ層２に相対的に正
確に動くことのできるインク- ジェット印刷ヘッドの下
に配置され、ドット３が印刷される。
（欧州特許出願公告第0061167 号明細書参照）下でまず
γ線照射された（とくにポリスチレン製の）プラスチッ
クフィルムである。そのあとキャリヤ層２に相対的に正
確に動くことのできるインク- ジェット印刷ヘッドの下
に配置され、ドット３が印刷される。
【００３０】試薬を均一に適用するために、区画11〜20
のそれぞれの領域を連続的におおう、特別な技術が用い
られる。第一の操作ステップでは、区画のなかでもっぱ
ら１ドットおきにドットが適用され、この操作ステップ
で適用された所定量の液体試薬が空間的に離れたドット
を形成する。第二ステップでは、試薬が乾燥したのち
（室温で約60秒）、異なる時間に、連続した区画を形成
するように、第一ステップで作成されたドット間の空隙
に所定量の液体試薬が適用される。水性の液体試薬をキ
ャリヤ層２の比較的疎水性の表面に適用しなければなら
ないときにこの手順はとくに有用である。しかし、しば
しばキャリヤ層材料の表面特性に影響を及ぼしたり、ま
たは液体試薬の成分を変化させることにより、前記の二
つのステップ手順を必要としないようにすることも可能
である。
のそれぞれの領域を連続的におおう、特別な技術が用い
られる。第一の操作ステップでは、区画のなかでもっぱ
ら１ドットおきにドットが適用され、この操作ステップ
で適用された所定量の液体試薬が空間的に離れたドット
を形成する。第二ステップでは、試薬が乾燥したのち
（室温で約60秒）、異なる時間に、連続した区画を形成
するように、第一ステップで作成されたドット間の空隙
に所定量の液体試薬が適用される。水性の液体試薬をキ
ャリヤ層２の比較的疎水性の表面に適用しなければなら
ないときにこの手順はとくに有用である。しかし、しば
しばキャリヤ層材料の表面特性に影響を及ぼしたり、ま
たは液体試薬の成分を変化させることにより、前記の二
つのステップ手順を必要としないようにすることも可能
である。
【００３１】図に示したばあいでは、区画11〜20は外形
および物理的構造においては全く同じである（これは必
要性はないが好ましい）が、それらの化学成分に関して
は異なる。これらの区画はセットに分けることができ、
図１ではセットがＡ、ＢおよびＣの文字で示されてい
る。同じセットの中の区画には同じ試薬組成が含まれ、
一方異なるセットの区画には異なる試薬組成が含まれ
る。そして異なるセットの区画は異なる試薬を含有する
区画が互いに密接はしているが空間的に分離するよう
に、交互に配置されている。
および物理的構造においては全く同じである（これは必
要性はないが好ましい）が、それらの化学成分に関して
は異なる。これらの区画はセットに分けることができ、
図１ではセットがＡ、ＢおよびＣの文字で示されてい
る。同じセットの中の区画には同じ試薬組成が含まれ、
一方異なるセットの区画には異なる試薬組成が含まれ
る。そして異なるセットの区画は異なる試薬を含有する
区画が互いに密接はしているが空間的に分離するよう
に、交互に配置されている。
【００３２】図に示したばあいでは、１区画おきにセッ
トＡとして示されてある。セットＢおよびセットＣのそ
れぞれの区画の数はわずか半分であり、セットＡの区画
の間に交互に配置されている。
トＡとして示されてある。セットＢおよびセットＣのそ
れぞれの区画の数はわずか半分であり、セットＡの区画
の間に交互に配置されている。
【００３３】区画の大きさとそれらの間の距離はきわめ
て小さい。実際に測定したばあい、この具体例では一つ
の区画のなかのドット間の距離はわずか約0.14mm、区画
間の中心から中心までの距離は約0.26mmであり、区画の
境界間の平均距離は0.15mm未満であった。
て小さい。実際に測定したばあい、この具体例では一つ
の区画のなかのドット間の距離はわずか約0.14mm、区画
間の中心から中心までの距離は約0.26mmであり、区画の
境界間の平均距離は0.15mm未満であった。
【００３４】異なるセットの区画はマルチチャネル印刷
ヘッドまたは数個の印刷ヘッドを備えたプリンタによっ
て、一回の通過で好都合につくることができる。インク
−ジェット法によって動く、これらのタイプのプリンタ
はカラー印刷のために開発された。図１に示した区画の
パターンは、たとえば、種々の区画用であるマルチチャ
ネル印刷ヘッドの直線状に配置された噴出口を用い、キ
ャリヤ層２の上方で、噴出口の直線状の配列に対して印
刷ヘッドを直角方向（矢印７）に動かすことにより作る
ことができる。このため、本発明によれば分析素子を正
確かつ経済的な方法で製造することができる。
ヘッドまたは数個の印刷ヘッドを備えたプリンタによっ
て、一回の通過で好都合につくることができる。インク
−ジェット法によって動く、これらのタイプのプリンタ
はカラー印刷のために開発された。図１に示した区画の
パターンは、たとえば、種々の区画用であるマルチチャ
ネル印刷ヘッドの直線状に配置された噴出口を用い、キ
ャリヤ層２の上方で、噴出口の直線状の配列に対して印
刷ヘッドを直角方向（矢印７）に動かすことにより作る
ことができる。このため、本発明によれば分析素子を正
確かつ経済的な方法で製造することができる。
【００３５】キャリヤ層に相対的に印刷ヘッドを動かす
ことは、従来インク−ジェットプリンタに使用された構
造に影響を受けうる。本発明においては、とくにドット
を正確に位置づけるために一方向に印刷ヘッドを操作す
ることが好都合である。
ことは、従来インク−ジェットプリンタに使用された構
造に影響を受けうる。本発明においては、とくにドット
を正確に位置づけるために一方向に印刷ヘッドを操作す
ることが好都合である。
【００３６】図２は、免疫学的な定量用の分析素子の試
薬領域における層構造を示すきわめて概略的な基本図で
ある。
薬領域における層構造を示すきわめて概略的な基本図で
ある。
【００３７】三つのセットの区画−Ａ（区画11、13、1
5、17および19）、Ｂ（区画12および16）ならびにＣ
（区画14および18）−をキャリヤ層２上に再び示してあ
る。三次元の表示により別の好適な構造が明らかになっ
ている。すなわち個々の区画は不活性な水溶性物質、と
くにウシ血清アルブミン（以下、BSA と称す）のような
水溶性たんぱく質を含有する分離層５によって互いに分
離している。セットＡに属する区画を適用した後、印刷
ヘッド、区画11〜20に対して向けられた噴出口のみなら
ず、連続的なBSA 層を形成するために活性化された圧力
ヘッド（pressurehead) の中間噴出口(intermediate je
t)、からBSA を数回の通過で適用するという手順で分離
層は適用される。
5、17および19）、Ｂ（区画12および16）ならびにＣ
（区画14および18）−をキャリヤ層２上に再び示してあ
る。三次元の表示により別の好適な構造が明らかになっ
ている。すなわち個々の区画は不活性な水溶性物質、と
くにウシ血清アルブミン（以下、BSA と称す）のような
水溶性たんぱく質を含有する分離層５によって互いに分
離している。セットＡに属する区画を適用した後、印刷
ヘッド、区画11〜20に対して向けられた噴出口のみなら
ず、連続的なBSA 層を形成するために活性化された圧力
ヘッド（pressurehead) の中間噴出口(intermediate je
t)、からBSA を数回の通過で適用するという手順で分離
層は適用される。
【００３８】区画11〜19およびBSA 分離層５はともにキ
ャリヤ層２上の試薬層４を形成する。実際には、区画の
形は図２に示したように均一かつ方形ではない。しか
し、少なくとも異なるセットに属するいくつかの区画が
キャリヤ層２の上に並んで配置されており（水平面の区
画化）、区画は互いに空間的に分離していることが本発
明の特徴である。
ャリヤ層２上の試薬層４を形成する。実際には、区画の
形は図２に示したように均一かつ方形ではない。しか
し、少なくとも異なるセットに属するいくつかの区画が
キャリヤ層２の上に並んで配置されており（水平面の区
画化）、区画は互いに空間的に分離していることが本発
明の特徴である。
【００３９】好ましい具体例では、セットＡの区画は支
持体に固定された第一の結合パートナーＢｐ(b) （結合
した結合パートナー）を含有する。第一の結合パートナ
ーを含有する区画は、不活性な保護物質である保護層5a
でおおわれていることがここでは好都合である。他の試
験成分と反応しない可溶性たんぱく質がとくに適切であ
る。これはしばしば糖成分と混合される。この保護層に
よって支持体に固定された結合パートナー、Ｂｐ(b) に
要求される保存安定性が保証される。
持体に固定された第一の結合パートナーＢｐ(b) （結合
した結合パートナー）を含有する。第一の結合パートナ
ーを含有する区画は、不活性な保護物質である保護層5a
でおおわれていることがここでは好都合である。他の試
験成分と反応しない可溶性たんぱく質がとくに適切であ
る。これはしばしば糖成分と混合される。この保護層に
よって支持体に固定された結合パートナー、Ｂｐ(b) に
要求される保存安定性が保証される。
【００４０】他の区画のセットであるＢまたはＣの少な
くともひとつは、Ｂｐ(b) に特異的に結合しうる遊離の
第二の結合パートナー、Bp(f) （遊離の結合パートナ
ー）を含有する。ここで「遊離」とは液体サンプルによ
って容易に溶解しうることを意味する。Ｂｐ(f) は免疫
学で通常用いられる方法により（たとえば酵素または螢
光マーカーなどの標識物質Ｍと複合体を形成させること
により）標識されるのが好ましい。このばあい、他の溶
離区画におけるのと同様に、キャリヤ層２をおおってい
る遮断層5bは区画12、16の下に配置されることが好都合
である。遮断層5bもまた可溶性の不活性たんぱく質から
なることが好都合であり、溶離性試薬（ここではＢｐ
(f) ）がキャリヤ層２に非特異的に結合するのを防ぎ、
そしてＢｐ(f) の溶離性を向上させるのに役立つ。
くともひとつは、Ｂｐ(b) に特異的に結合しうる遊離の
第二の結合パートナー、Bp(f) （遊離の結合パートナ
ー）を含有する。ここで「遊離」とは液体サンプルによ
って容易に溶解しうることを意味する。Ｂｐ(f) は免疫
学で通常用いられる方法により（たとえば酵素または螢
光マーカーなどの標識物質Ｍと複合体を形成させること
により）標識されるのが好ましい。このばあい、他の溶
離区画におけるのと同様に、キャリヤ層２をおおってい
る遮断層5bは区画12、16の下に配置されることが好都合
である。遮断層5bもまた可溶性の不活性たんぱく質から
なることが好都合であり、溶離性試薬（ここではＢｐ
(f) ）がキャリヤ層２に非特異的に結合するのを防ぎ、
そしてＢｐ(f) の溶離性を向上させるのに役立つ。
【００４１】図２に示した実施例では、区画11、13、1
5、17および19をおおっている保護層5aおよび区画12、1
4、16および18の下に配置されている遮断層5bは互いに
つながっており、ともに分離層５を形成している。この
ことは必ずしも必要ではないが、とくに都合がよい。一
方、分離した保護層および遮断層用に設計することもで
きる。
5、17および19をおおっている保護層5aおよび区画12、1
4、16および18の下に配置されている遮断層5bは互いに
つながっており、ともに分離層５を形成している。この
ことは必ずしも必要ではないが、とくに都合がよい。一
方、分離した保護層および遮断層用に設計することもで
きる。
【００４２】さらに詳しいことは分析素子を用いて実施
する免疫学的試験の原理によって異なる。たとえば、分
析物が抗原Ａｇ(s) （サンプルである抗原）とすると、
競合的試験原理によるばあいはＢｐ(f) はＡｇ(s)に類
似の抗原Ａｇ(f) （遊離の抗原）であればよい。このば
あいのＢｐ(b) はＡｇ(f) に特異的に結合しうる抗体Ａ
ｂ(b) （結合した抗体）である。ここでの分析手順は、
Ａｇ(s) はＡｇ(f) とＡｂ(b) 上の結合部位を競合し、
Ａｂ(b) に結合しているＡｇ(f) の量は、Ａｇ(f) の標
識によって検出でき、それが分析物の濃度の測定となる
ということにもとづいている。標識によって、好ましく
は、結合相中のＡｇ(f) の濃度を定量できる。しかし原
則としては遊離相(free phase)中の濃度もまた定量でき
る。
する免疫学的試験の原理によって異なる。たとえば、分
析物が抗原Ａｇ(s) （サンプルである抗原）とすると、
競合的試験原理によるばあいはＢｐ(f) はＡｇ(s)に類
似の抗原Ａｇ(f) （遊離の抗原）であればよい。このば
あいのＢｐ(b) はＡｇ(f) に特異的に結合しうる抗体Ａ
ｂ(b) （結合した抗体）である。ここでの分析手順は、
Ａｇ(s) はＡｇ(f) とＡｂ(b) 上の結合部位を競合し、
Ａｂ(b) に結合しているＡｇ(f) の量は、Ａｇ(f) の標
識によって検出でき、それが分析物の濃度の測定となる
ということにもとづいている。標識によって、好ましく
は、結合相中のＡｇ(f) の濃度を定量できる。しかし原
則としては遊離相(free phase)中の濃度もまた定量でき
る。
【００４３】他の免疫学的反応原理（ワン−ステップ
サンドイッチ(one-step sandwich)）によると、（同じ
く抗原Ａｇ(s) 定量用の）区画ＢまたはＣには、Ａｇ
(s) に特異的に結合しうる抗体Ａｂ(f) （遊離の抗体）
が含有されうる。このばあい、区画Ａのセットは支持体
に固定された抗体Ａｂ(b) を含有しており、Ａｂ(b) は
第二のエピトープ(epitope) を介してＡｇ(s) に特異的
に結合しうる。試験法はこのばあい、Ａｇ(s) がＡｂ
(b) とＡｂ(f) の間の結合を進めることにもとづく。
サンドイッチ(one-step sandwich)）によると、（同じ
く抗原Ａｇ(s) 定量用の）区画ＢまたはＣには、Ａｇ
(s) に特異的に結合しうる抗体Ａｂ(f) （遊離の抗体）
が含有されうる。このばあい、区画Ａのセットは支持体
に固定された抗体Ａｂ(b) を含有しており、Ａｂ(b) は
第二のエピトープ(epitope) を介してＡｇ(s) に特異的
に結合しうる。試験法はこのばあい、Ａｇ(s) がＡｂ
(b) とＡｂ(f) の間の結合を進めることにもとづく。
【００４４】抗原ではなく抗体を定量すべきときは、結
合した免疫学的反応成分および遊離の免疫学的反応成分
をそれぞれ区画中で（抗体を抗原に、およびその逆に）
交換すればよい。
合した免疫学的反応成分および遊離の免疫学的反応成分
をそれぞれ区画中で（抗体を抗原に、およびその逆に）
交換すればよい。
【００４５】本発明に適したこれらおよび他の免疫学的
試験原理は長い間知られてきている。たとえば、米国特
許第4861711 号明細書および分析素子に不均一免疫学的
反応を種々の変形態様で適用することを記載しているそ
の他数多くの出版物を参照することができる。
試験原理は長い間知られてきている。たとえば、米国特
許第4861711 号明細書および分析素子に不均一免疫学的
反応を種々の変形態様で適用することを記載しているそ
の他数多くの出版物を参照することができる。
【００４６】前記の反応原理用の区画のセットの取合わ
せを表１に示す。
せを表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】既知の免疫学的分析素子と比較すると、本
発明では、交互に配置され、空間的に分離してはいるが
互いに接近した、異なる免疫学的反応成分を有する区画
をつくるためにインク−ジェット技術を適用することに
より、免疫学的な分析素子の製造および構造に関して著
明な簡易化が達成された。
発明では、交互に配置され、空間的に分離してはいるが
互いに接近した、異なる免疫学的反応成分を有する区画
をつくるためにインク−ジェット技術を適用することに
より、免疫学的な分析素子の製造および構造に関して著
明な簡易化が達成された。
【００４９】一つ目のセットの区画に含有される可溶性
結合パートナーはサンプルによってきわめて速く溶解
し、したがってサンプルとの接触後すぐに分析物とこの
結合パートナーとの反応が始まることがわかっている。
同時に、サンプル全体が支持体に固定された結合パート
ナーと接触する。試薬の区画微小化により該結合反応は
きわめて少量のサンプルおよび試薬ならびに速い反応速
度でただちに均一に進むようになる。ここでは遊離の結
合パートナーとの反応が最初に起こるのが好ましく、一
方、固相に結合した結合パートナーとの反応は不均一反
応として実質的によりゆっくりと進む。実際にはその反
応は、Ｂｐ(f) の結合反応が起ってしまうまでは充分な
程度にまでは起こらない。
結合パートナーはサンプルによってきわめて速く溶解
し、したがってサンプルとの接触後すぐに分析物とこの
結合パートナーとの反応が始まることがわかっている。
同時に、サンプル全体が支持体に固定された結合パート
ナーと接触する。試薬の区画微小化により該結合反応は
きわめて少量のサンプルおよび試薬ならびに速い反応速
度でただちに均一に進むようになる。ここでは遊離の結
合パートナーとの反応が最初に起こるのが好ましく、一
方、固相に結合した結合パートナーとの反応は不均一反
応として実質的によりゆっくりと進む。実際にはその反
応は、Ｂｐ(f) の結合反応が起ってしまうまでは充分な
程度にまでは起こらない。
【００５０】本発明の好ましい具体例によると、少なく
とも３つの異なるセットの区画が分析素子の試薬領域に
適用される。セットＡには、支持体に固定された第一の
結合パートナーＢｐ(b) 、セットＢには、Ｂｐ(b) に特
異的に結合しうる遊離の第二の結合パートナーＢｐ(f)
１およびセットＣには、遊離でもあるが付加的にマーカ
ーを運ぶ第三の結合パートナーＢｐ(f) ２を含有する。
ここでは第二の結合パートナーＢｐ(f) １は第一の結合
パートナーＢｐ(b) および第三の結合パートナーＢｐ
(f)２の双方と異なる特異性で結合することができる。
好ましくは、第一の結合パートナーＢｐ(b) は異なる分
析素子で同じものであり、一方二つの遊離の結合パート
ナーが、定量される分析物（パラメーター）および選択
される方法にしたがって選ばれる。第一の結合パートナ
ーは、好ましくは、ストレプタビジン(SA)またはアビジ
ンを含有し、第二の結合パートナーは、好ましくは、ビ
オチン(B) を含有する。Ｂは試験手順によっては抗原ま
たは抗体と結合し、Ａｇ−Ｂ（抗原−ビオチン）または
Ａｂ−Ｂ（抗体−ビオチン）となる。
とも３つの異なるセットの区画が分析素子の試薬領域に
適用される。セットＡには、支持体に固定された第一の
結合パートナーＢｐ(b) 、セットＢには、Ｂｐ(b) に特
異的に結合しうる遊離の第二の結合パートナーＢｐ(f)
１およびセットＣには、遊離でもあるが付加的にマーカ
ーを運ぶ第三の結合パートナーＢｐ(f) ２を含有する。
ここでは第二の結合パートナーＢｐ(f) １は第一の結合
パートナーＢｐ(b) および第三の結合パートナーＢｐ
(f)２の双方と異なる特異性で結合することができる。
好ましくは、第一の結合パートナーＢｐ(b) は異なる分
析素子で同じものであり、一方二つの遊離の結合パート
ナーが、定量される分析物（パラメーター）および選択
される方法にしたがって選ばれる。第一の結合パートナ
ーは、好ましくは、ストレプタビジン(SA)またはアビジ
ンを含有し、第二の結合パートナーは、好ましくは、ビ
オチン(B) を含有する。Ｂは試験手順によっては抗原ま
たは抗体と結合し、Ａｇ−Ｂ（抗原−ビオチン）または
Ａｂ−Ｂ（抗体−ビオチン）となる。
【００５１】二つの異なる試験原理用の区画のセットの
取り合わせを表２に示す。どのばあいでも定量すべきも
のはサンプル中の抗原であると仮定した。抗体を定量す
べきときは、抗原と抗体を交換すればよい。
取り合わせを表２に示す。どのばあいでも定量すべきも
のはサンプル中の抗原であると仮定した。抗体を定量す
べきときは、抗原と抗体を交換すればよい。
【００５２】
【表２】
【００５３】これらの原理のそれぞれで、遊離の結合パ
ートナーが溶解した後、Ｂｐ(f) １はアビジン−ビオチ
ン結合を介してＢｐ(b) と結合する。
ートナーが溶解した後、Ｂｐ(f) １はアビジン−ビオチ
ン結合を介してＢｐ(b) と結合する。
【００５４】(a) の競合的試験では、Ａｂ−Ｍ（抗体−
標識物質）のＢ−Ａｇへの結合はサンプルである抗原Ａ
ｇ(s) との競合によって定量される。(b) の競合的試験
では、Ａｇ(s) が、Ｂ−Ａｂの抗体の結合部位に関して
Ａｇ−Ｍ（抗原−標識物質）と競合する。サンドイッチ
試験では、サンプルである抗原がＢ−Ａｂの抗体とＡｂ
−Ｍの抗体との間で結合を進める。
標識物質）のＢ−Ａｇへの結合はサンプルである抗原Ａ
ｇ(s) との競合によって定量される。(b) の競合的試験
では、Ａｇ(s) が、Ｂ−Ａｂの抗体の結合部位に関して
Ａｇ−Ｍ（抗原−標識物質）と競合する。サンドイッチ
試験では、サンプルである抗原がＢ−Ａｂの抗体とＡｂ
−Ｍの抗体との間で結合を進める。
【００５５】この具体例では、キャリヤに固定されたス
トレプタビジン（またはアビジン）および他の試薬に共
有結合したビオチンはいわゆるキャプチャリングシステ
ム(capturing system)を形成する。キャプチャリングシ
ステムを用いることにより（ひとつの結合成分を、この
ばあいではストレプタビジンを）均一に前処理した固定
相に対して異なる試薬成分を容易に結合させることが可
能となる。本発明においては、これをさらに正確に位置
づけのできる形式で行なうことができる。一方、たとえ
ばストレプタビジンをその溶解特性に実質的に影響を及
ぼすことなく均一に前処理したキャリヤ層に、可溶性の
区画（非ビオチニル化試薬）を適用することもできる。
さらに詳細は、欧州特許出願公開第0269092 号明細書お
よび同第0344578 号明細書にみることができる。
トレプタビジン（またはアビジン）および他の試薬に共
有結合したビオチンはいわゆるキャプチャリングシステ
ム(capturing system)を形成する。キャプチャリングシ
ステムを用いることにより（ひとつの結合成分を、この
ばあいではストレプタビジンを）均一に前処理した固定
相に対して異なる試薬成分を容易に結合させることが可
能となる。本発明においては、これをさらに正確に位置
づけのできる形式で行なうことができる。一方、たとえ
ばストレプタビジンをその溶解特性に実質的に影響を及
ぼすことなく均一に前処理したキャリヤ層に、可溶性の
区画（非ビオチニル化試薬）を適用することもできる。
さらに詳細は、欧州特許出願公開第0269092 号明細書お
よび同第0344578 号明細書にみることができる。
【００５６】三つの異なる結合パートナーを含有する３
セットの区画を有するテストキャリヤの別の具体例を図
３に示す。試験の構成物は、このばあい第二の結合パー
トナーが第一の結合パートナー上に直接コーティングさ
れており、こうして第一の結合パートナーに結合してい
ることを除けば、前記具体例の構成物と本質的に同じで
ある。したがってこの二つの結合した結合パートナーは
Ｂｐ(b) １およびＢｐ(b) ２と称する。それらはセット
Ａの二重の区画20、22、24、26および28に配置される。
第三の結合パートナーはセットＢの区画21、23、25およ
び27における遊離の結合パートナーＢｐ(f) である。
セットの区画を有するテストキャリヤの別の具体例を図
３に示す。試験の構成物は、このばあい第二の結合パー
トナーが第一の結合パートナー上に直接コーティングさ
れており、こうして第一の結合パートナーに結合してい
ることを除けば、前記具体例の構成物と本質的に同じで
ある。したがってこの二つの結合した結合パートナーは
Ｂｐ(b) １およびＢｐ(b) ２と称する。それらはセット
Ａの二重の区画20、22、24、26および28に配置される。
第三の結合パートナーはセットＢの区画21、23、25およ
び27における遊離の結合パートナーＢｐ(f) である。
【００５７】以下、具体的な実施例をあげて本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はかかる実施例のみに限
定されるものではない。とくに記載のないかぎり、パー
セント（％）で示したデータはすべて重量パーセントを
表わす。
らに詳しく説明するが、本発明はかかる実施例のみに限
定されるものではない。とくに記載のないかぎり、パー
セント（％）で示したデータはすべて重量パーセントを
表わす。
【００５８】実施例１ エプソンＳＱ−2550インク−ジェットプリンタ（エプソ
ン社（EpsonDeutschland GmbH) 製）を区画の適用に用
いた。インクリザーバのかわりに、計量すべき特定の試
薬溶液を含む分離した試薬リザーバを印刷ヘッドにつな
がったチューブのシステムに接続した。プリンタはパー
ソナルコンピューターによりグラフィックモード（個々
の噴出口ドライブ(individual jet drive)) で作動させ
た。
ン社（EpsonDeutschland GmbH) 製）を区画の適用に用
いた。インクリザーバのかわりに、計量すべき特定の試
薬溶液を含む分離した試薬リザーバを印刷ヘッドにつな
がったチューブのシステムに接続した。プリンタはパー
ソナルコンピューターによりグラフィックモード（個々
の噴出口ドライブ(individual jet drive)) で作動させ
た。
【００５９】用いた支持体の材料はポリスチレン製のフ
ィルムからなる0.1mm の厚さのDIN(ト゛イチェ インタ゛ストリ- ノ-ム(D
eutsche Industrie Norm))（ドイツ工業規格）A4（約21
×29.6cm）ブランク(blank) であった。このフィルムに
は使用前に標準化されたγ線照射を行なった。
ィルムからなる0.1mm の厚さのDIN(ト゛イチェ インタ゛ストリ- ノ-ム(D
eutsche Industrie Norm))（ドイツ工業規格）A4（約21
×29.6cm）ブランク(blank) であった。このフィルムに
は使用前に標準化されたγ線照射を行なった。
【００６０】印刷ヘッドの特性： 二列に配置された24個の噴出口（半列ずつオフセット印
刷する） 液滴の直径：約90μｍ 計量できる最小の容積（１滴）：約420 ピコリットル 印字密度／印刷ステップ：180 ×180 ドット／平方イン
チ 区画は図１に関して記載した手順により適用した。各試
薬区画は約420 ピコリットルずつの24の個々の液滴によ
ってつくられた。区画の大きさは、縦約3.2mmであり、
横約0.06〜0.08mmであった。区画間の中心から中心まで
の距離は約0.26mmであった。
刷する） 液滴の直径：約90μｍ 計量できる最小の容積（１滴）：約420 ピコリットル 印字密度／印刷ステップ：180 ×180 ドット／平方イン
チ 区画は図１に関して記載した手順により適用した。各試
薬区画は約420 ピコリットルずつの24の個々の液滴によ
ってつくられた。区画の大きさは、縦約3.2mmであり、
横約0.06〜0.08mmであった。区画間の中心から中心まで
の距離は約0.26mmであった。
【００６１】ウシ血清アルブミンからなる分離層（以
下、「BSA 分離層」と称する）は、合計４回の印刷操作
で適用し、ドット間の距離は縦0.14mm、横0.14mmであっ
た。
下、「BSA 分離層」と称する）は、合計４回の印刷操作
で適用し、ドット間の距離は縦0.14mm、横0.14mmであっ
た。
【００６２】試薬領域中の区画の配置は図２に相当す
る。個々のセット区画には以下の溶液を用いた。
る。個々のセット区画には以下の溶液を用いた。
【００６３】a)区画Ａのセット： Ｂｐ(b) （すなわちSA）：支持体に固定されたSA コーティング溶液：0.25mg／ml TBSA-SA 40mM pH7.4 のリン酸ナトリウム緩衝液(NaPB) ５容量％ イソプロパノール TBSA-SA は、欧州特許出願公開第0269092 号明細書およ
び同第0344578 号明細書によるサーモ（thermo）ウシ血
清アルブミン−ストレプタビジンを表わす。この化合物
は支持体にストレプタビジンを吸着性固定させるのにと
くに適していた。単位面積あたりに適用したTBSA-SA の
量は、支持フィルムの、吸着性結合限界容量未満であ
り、これによって固定層への定量的かつ安定な結合を保
証するための付加的な操作ステップを避けることができ
た。
び同第0344578 号明細書によるサーモ（thermo）ウシ血
清アルブミン−ストレプタビジンを表わす。この化合物
は支持体にストレプタビジンを吸着性固定させるのにと
くに適していた。単位面積あたりに適用したTBSA-SA の
量は、支持フィルムの、吸着性結合限界容量未満であ
り、これによって固定層への定量的かつ安定な結合を保
証するための付加的な操作ステップを避けることができ
た。
【００６４】b)保護層５：BSA 分離層 コーティング溶液：0.6 ％ ウシ血清アルブミン(BS
A) 4.0 ％ ショ糖 1.8 ％ 塩化ナトリウム（NaCl） 5.0 容量％ イソプロパノール c)区画Ｂのセット： Ｂｐ(f) １（すなわちＢ−Ａｇ）：ペンタメチレンジア
ミンを介してビオチンをN-ブトキシカルボニルトリヨー
ドチロニン（N-butoxycarbonyltriiodothyronine）(T3)
とカップリングさせることにより調製（ヨーロピアン
ジャーナル オブバイオケミストリー(Eur.J. Bioche
m.)131巻、333 〜338 頁、1980年参照）したT3およびビ
オチンからなる溶離性の複合体（T3- ビオチン）。
A) 4.0 ％ ショ糖 1.8 ％ 塩化ナトリウム（NaCl） 5.0 容量％ イソプロパノール c)区画Ｂのセット： Ｂｐ(f) １（すなわちＢ−Ａｇ）：ペンタメチレンジア
ミンを介してビオチンをN-ブトキシカルボニルトリヨー
ドチロニン（N-butoxycarbonyltriiodothyronine）(T3)
とカップリングさせることにより調製（ヨーロピアン
ジャーナル オブバイオケミストリー(Eur.J. Bioche
m.)131巻、333 〜338 頁、1980年参照）したT3およびビ
オチンからなる溶離性の複合体（T3- ビオチン）。
【００６５】コーティング溶液：200ng ／ml T3−ビオ
チン 120mM バルビツール酸ナトリウム 21.8mM pH8.35のNaPB 0.04％ 8-アニリノナフタレン-1- スルホン酸(AN
S) 0.02％ 4-アミノアンチピリン 0.01％ メルチオレート（Merthiolate) 0.25％ ウシIgG 1.0 ％ プルロニック(Pluronic)（登録商標）Ｆ68
（セルファ ファインビオヘミカ、ハイデルベルク、ド
イツ(Serva Feinbiochemica Heidelberg、Germany)） d)区画Ｃのセット： Ｂｐ(f) ２（すなわちＡｂ−Ｍ）：T3に対するポリクロ
ーナル抗体およびペルオキシダーゼからなる溶離性複合
体（PAB ＜T3＞-POD）。
チン 120mM バルビツール酸ナトリウム 21.8mM pH8.35のNaPB 0.04％ 8-アニリノナフタレン-1- スルホン酸(AN
S) 0.02％ 4-アミノアンチピリン 0.01％ メルチオレート（Merthiolate) 0.25％ ウシIgG 1.0 ％ プルロニック(Pluronic)（登録商標）Ｆ68
（セルファ ファインビオヘミカ、ハイデルベルク、ド
イツ(Serva Feinbiochemica Heidelberg、Germany)） d)区画Ｃのセット： Ｂｐ(f) ２（すなわちＡｂ−Ｍ）：T3に対するポリクロ
ーナル抗体およびペルオキシダーゼからなる溶離性複合
体（PAB ＜T3＞-POD）。
【００６６】コーティング溶液：22.2U/ml PAB ＜T3＞
-POD 120mM バルビツール酸ナトリウム 21.8mM pH8.35のNaPB 0.04％ ANS 0.02％ 4-アミノアンチピリン 0.01％ メルチオレート 0.25％ ウシ-IgG 1.0 ％ プルロニック Ｆ68 コーティングしたポリスチレンフィルムから幅3.2mm お
よび長さ15mmのテストストリップを切り抜いた。区画は
長手方向に対して直角に幅全体にわたっていた。特別な
区画のこのようなテストストリップに存在する試薬の総
モル数は、区画Ｃのセットでは、0.05fmolのPAB ＜T3＞
-POD（＝1.4 μＵ） 区画Ｂのセットでは、23.0fmolのT3−ビオチン 区画Ａのセットでは、約500.0fmol のビオチン結合部位
（TBSA-SA による）であった。
-POD 120mM バルビツール酸ナトリウム 21.8mM pH8.35のNaPB 0.04％ ANS 0.02％ 4-アミノアンチピリン 0.01％ メルチオレート 0.25％ ウシ-IgG 1.0 ％ プルロニック Ｆ68 コーティングしたポリスチレンフィルムから幅3.2mm お
よび長さ15mmのテストストリップを切り抜いた。区画は
長手方向に対して直角に幅全体にわたっていた。特別な
区画のこのようなテストストリップに存在する試薬の総
モル数は、区画Ｃのセットでは、0.05fmolのPAB ＜T3＞
-POD（＝1.4 μＵ） 区画Ｂのセットでは、23.0fmolのT3−ビオチン 区画Ａのセットでは、約500.0fmol のビオチン結合部位
（TBSA-SA による）であった。
【００６７】T3の分析は以下のようにして行なった。
【００６８】それぞれT3を含有する50μｌのサンプルを
テストストリップに適用し、湿度チャンバー中、室温で
2.5 時間インキュベーションを行なった。
テストストリップに適用し、湿度チャンバー中、室温で
2.5 時間インキュベーションを行なった。
【００６９】テストストリップを保護層に使用したBSA
溶液１mlで４回洗浄した。
溶液１mlで４回洗浄した。
【００７０】標識酵素用の基質、すなわち50μｌのジア
ミノベンジディン (diaminobenzidine)(DAB) 色彩試薬（0.5mg ／mlのDAB
、pH7.4 の40mM NaPB 、0.025 ％の塩化コバルト、0.0
2％の硫酸ニッケル、0.01％の過酸化水素）を適用し、
湿度チャンバー中、室温で１時間、インキュベーション
を行なった。
ミノベンジディン (diaminobenzidine)(DAB) 色彩試薬（0.5mg ／mlのDAB
、pH7.4 の40mM NaPB 、0.025 ％の塩化コバルト、0.0
2％の硫酸ニッケル、0.01％の過酸化水素）を適用し、
湿度チャンバー中、室温で１時間、インキュベーション
を行なった。
【００７１】その後ストリップを水で洗浄した。
【００７２】試験は前記で説明した競合的原理にもとづ
いて実施した。つまりT3はPAB ＜T3＞-POD複合体上の結
合部位をビオチニル化したT3と競合する。
いて実施した。つまりT3はPAB ＜T3＞-POD複合体上の結
合部位をビオチニル化したT3と競合する。
【００７３】区画Ａのセットでは、サンプル中のT3の濃
度の関数として、濃淡の異なる視覚的に認識できる着色
が生じた。測定技術によって区画のパターンを定量する
ことにより、検定と定量ができた。
度の関数として、濃淡の異なる視覚的に認識できる着色
が生じた。測定技術によって区画のパターンを定量する
ことにより、検定と定量ができた。
【００７４】実施例２ 構成および製造法は、区画ＢおよびＣのセットに用いた
溶液の組成以外は実施例１に対応した。異なる組成は以
下に示すとおりである。
溶液の組成以外は実施例１に対応した。異なる組成は以
下に示すとおりである。
【００７５】a)区画Ｂのセット：Ｂｐ(f) １（すなわち
Ｂ−Ａｂ）：TSH （寄託番号：ECACC 87122201）に対す
るモノクローナル抗体およびビオチンからなる溶離性複
合体（MAB ＜TSH ＞−ビオチン）。抗体のビオチニル化
はジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエテ
ィ（JACS）、第100 巻、3585〜3590頁、（1978年）にし
たがい、N-ヒドロキシサクシニミドビオチンと10：１の
割合で反応させることによって行なった。
Ｂ−Ａｂ）：TSH （寄託番号：ECACC 87122201）に対す
るモノクローナル抗体およびビオチンからなる溶離性複
合体（MAB ＜TSH ＞−ビオチン）。抗体のビオチニル化
はジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエテ
ィ（JACS）、第100 巻、3585〜3590頁、（1978年）にし
たがい、N-ヒドロキシサクシニミドビオチンと10：１の
割合で反応させることによって行なった。
【００７６】コーティング溶液：80mM pH7.4 の
NaPB 65μg ／ml MAB ＜TSH ＞−ビオチン 0.6 ％ BSA 0.3 ％ ウシIgG b)区画Ｃのセット：Ｂｐ(f) ２（すなわちＡｂ−Ｅ（抗
体−酵素））：ペルオキシダーゼおよびTSH（寄託番
号：ECACC 87122202）に対するモノクローナル抗体から
なる溶離性複合体（MAB ＜TSH ＞−POD ）。
NaPB 65μg ／ml MAB ＜TSH ＞−ビオチン 0.6 ％ BSA 0.3 ％ ウシIgG b)区画Ｃのセット：Ｂｐ(f) ２（すなわちＡｂ−Ｅ（抗
体−酵素））：ペルオキシダーゼおよびTSH（寄託番
号：ECACC 87122202）に対するモノクローナル抗体から
なる溶離性複合体（MAB ＜TSH ＞−POD ）。
【００７７】コーティング溶液：50mM pH7.4 の
NaPB ９Ｕ／ml MAB ＜TSH ＞−POD 試験手順は、固定相に免疫学的複合体を結合させるのに
ストレプタビジン−ビオチンキャプチャリングシステム
を用いる、不均一なワン−ステップ サンドイッチ試験
に相当した。
NaPB ９Ｕ／ml MAB ＜TSH ＞−POD 試験手順は、固定相に免疫学的複合体を結合させるのに
ストレプタビジン−ビオチンキャプチャリングシステム
を用いる、不均一なワン−ステップ サンドイッチ試験
に相当した。
【００７８】テストストリップはここでも実施例１にお
けるのと同寸法で調製した。どのテストストリップも18
区画のセットＡおよびそれぞれ９区画のセットＢおよび
Ｃからなるものであった。
けるのと同寸法で調製した。どのテストストリップも18
区画のセットＡおよびそれぞれ９区画のセットＢおよび
Ｃからなるものであった。
【００７９】最初のステップで各々TSH を含有する100
μｌのサンプルを適用し、湿度チャンバーの中、室温で
３時間インキュベーションを行なったことをのぞけば、
分析は実施例１と同様に行なった。
μｌのサンプルを適用し、湿度チャンバーの中、室温で
３時間インキュベーションを行なったことをのぞけば、
分析は実施例１と同様に行なった。
【００８０】実施例１のように、セットＡの区画に、濃
淡の異なる視覚的にはっきりと認識できる着色が生じ
た。
淡の異なる視覚的にはっきりと認識できる着色が生じ
た。
【００８１】
【発明の効果】本発明によれば、異なる試薬を含有する
いくつかの区画をキャリヤ層上に有する分析素子の製造
および構造に関して著明な簡易化および微小化が達成さ
れる。
いくつかの区画をキャリヤ層上に有する分析素子の製造
および構造に関して著明な簡易化および微小化が達成さ
れる。
【図１】本発明の分析素子の一部分を示す平面図であ
る。
る。
【図２】免疫学的な分析素子の試薬領域の基本的な斜視
図である。
図である。
【図３】免疫学的な分析素子の試薬領域の具体例の一つ
である。
である。
２ キャリヤ層 ４ 試薬層 ５ 分離層 5a 保護層 5b 遮断層 11〜28 区画 Ａ、Ｂ、Ｃ 区画のセット
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エーベルハルト マウレル ドイツ連邦共和国、8120 バイルハイ ム、ブルメンシュトラッセ 10 (72)発明者 シグマー クローゼ ドイツ連邦共和国、8131 ベルク ２、 ブライテンロー ７ (72)発明者 ベルンハルト ケーフェル ドイツ連邦共和国、8132 ツチング、デ ィーメンドルファー シュトラッセ 13 (72)発明者 ライナー バビール ドイツ連邦共和国、8121 エーベルフィ ング、キルヒシュトラッセ 14 (56)参考文献 特開 昭64−88152（ＪＰ，Ａ) 特開 昭53−13485（ＪＰ，Ａ) 実開 昭60−51463（ＪＰ，Ｕ) 実開 昭63−92256（ＪＰ，Ｕ)
Claims (2)
- 【請求項１】 決められたパターンでインク- ジェット
法によって適用される試薬を試薬領域に含有するキャリ
ヤ層からなり、 該パターンが複数セットの区画からなり、同一セットの
区画は同一の化学組成物を含有し、異なるセットの区画
は異なる試薬を含有し、異なる試薬を含有する区画が互
いに密接しているが空間的に分離するように異なるセッ
トの区画が交互に配置される、 液体サンプル中の分析物
を定量するための分析素子であって、分析素子が生物学的反応性を有する２種の結合パートナ
ー間の特異的な結合反応にもとづいて機能すること、 少なくとも１セットの区画が、液体サンプル中に含まれ
るかまたは該分析素子に含まれる試薬である第二の結合
パートナーと生物学的な反応で特異的に結合することが
でき、かつ固相結合する第一の結合パートナーを含有す
る固定区画であること、 さらに少なくとも１セットの区画が、液体サンプル中に
含まれるかまたは該分析素子に含まれる試薬である結合
パートナーと生物学的な反応で特異的に結合することが
でき、かつ可溶性である第二の結合パートナーを含有す
る溶離区画であること、 キャリヤ層上に交互に配置される固定区画および溶離区
画とを空間的に分離するために、水溶性物質が、該固定
区画を覆い、かつ該溶離区画の上に配置されて分離層を
形成すること を特徴とする分析素子。 - 【請求項２】 多数の不連続な液体試薬の所定量をイン
ク- ジェットヘッドからキャリヤ層の試薬領域に順次噴
出し、ジェットヘッドおよびキャリヤ層を互いに相対的
に動かすことにより、液体試薬の所定量により形成され
たドットが試薬領域上に１セットの区画を形成し、続い
て該区画に水溶性物質を適用することにより分離層を形
成することを特徴とする、請求項１記載の分析素子の製
造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4024544.6 | 1990-08-02 | ||
| DE4024544A DE4024544A1 (de) | 1990-08-02 | 1990-08-02 | Analyseelement und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04262256A JPH04262256A (ja) | 1992-09-17 |
| JP2607320B2 true JP2607320B2 (ja) | 1997-05-07 |
Family
ID=6411510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3193242A Expired - Fee Related JP2607320B2 (ja) | 1990-08-02 | 1991-08-01 | 分析素子およびその製造法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5378638A (ja) |
| EP (1) | EP0469445B1 (ja) |
| JP (1) | JP2607320B2 (ja) |
| KR (1) | KR920004835A (ja) |
| AT (1) | ATE138197T1 (ja) |
| AU (1) | AU635143B2 (ja) |
| CA (1) | CA2047637C (ja) |
| DE (2) | DE4024544A1 (ja) |
| FI (1) | FI913668A (ja) |
| IE (1) | IE912538A1 (ja) |
| IL (1) | IL99043A (ja) |
| NO (1) | NO913000L (ja) |
| NZ (1) | NZ239060A (ja) |
| PT (1) | PT98514A (ja) |
| ZA (1) | ZA916054B (ja) |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0562047A4 (en) * | 1990-12-06 | 1995-11-02 | Affymax Tech Nv | Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides |
| US6943034B1 (en) * | 1991-11-22 | 2005-09-13 | Affymetrix, Inc. | Combinatorial strategies for polymer synthesis |
| DE4202848A1 (de) * | 1992-01-31 | 1993-08-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analysenelement fuer immunoassays |
| DE4202850A1 (de) * | 1992-01-31 | 1993-08-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analysenelement fuer immunoassays |
| CA2143365A1 (en) * | 1994-03-14 | 1995-09-15 | Hugh V. Cottingham | Nucleic acid amplification method and apparatus |
| US5725831A (en) * | 1994-03-14 | 1998-03-10 | Becton Dickinson And Company | Nucleic acid amplification apparatus |
| DE4434093A1 (de) * | 1994-09-23 | 1996-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zum qualitativen oder/und quantitativen Nachweis einer zu bestimmenden Substanz |
| BR9606634A (pt) * | 1995-09-12 | 1997-11-11 | Becton Dickinson Co | Aparelhagem para realização de uma amplificação de ácido nucleico homogenea aparelhagem para realização de um processo biológico sobre uma amostra biológico líquida aparelhagem para realização de uma titulação de polarização de fluorescência de ácido nucleico sobre uma amostra biológica líquida processo para realização de uma amplificação de ácido nucleico e titulação de polarização de fluorescência de ácido nucleico e processo para realização de uma reação de amplificação de ácido nucleico sobre uma amostra biológica liquida |
| EP0764525A3 (en) * | 1995-09-19 | 1997-10-08 | Scitex Digital Printing Inc | Universal device of the ink jet type with continuous flow, for applying a surface coating |
| US6429026B1 (en) * | 1996-04-08 | 2002-08-06 | Innotrac Diagnostics Oy | One-step all-in-one dry reagent immunoassay |
| DE19628928A1 (de) | 1996-07-18 | 1998-01-22 | Basf Ag | Feste Träger für analytische Meßverfahren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
| US6605365B1 (en) * | 1996-11-04 | 2003-08-12 | The Boeing Company | Pigmented alkoxyzirconium sol |
| US6083763A (en) * | 1996-12-31 | 2000-07-04 | Genometrix Inc. | Multiplexed molecular analysis apparatus and method |
| DE19707204A1 (de) * | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | System zur Herstellung diagnostischer Vielfach-Testelemente |
| AU751956B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-09-05 | University Of Washington | Solvent for biopolymer synthesis, solvent microdroplets and methods of use |
| US6028189A (en) * | 1997-03-20 | 2000-02-22 | University Of Washington | Solvent for oligonucleotide synthesis and methods of use |
| US6419883B1 (en) | 1998-01-16 | 2002-07-16 | University Of Washington | Chemical synthesis using solvent microdroplets |
| JP3120453B2 (ja) | 1997-06-19 | 2000-12-25 | トヨタ自動車株式会社 | 微小液滴の保持方法、反応方法 |
| JP2000033712A (ja) | 1997-09-30 | 2000-02-02 | Seiko Epson Corp | マイクロセンサーデバイス作成方法及びそれを用いた液体機能評価方法 |
| US20030180441A1 (en) * | 1997-09-30 | 2003-09-25 | Hitoshi Fukushima | Manufacture of a microsensor device and a method for evaluating the function of a liquid by the use thereof |
| US20030039967A1 (en) * | 1997-12-19 | 2003-02-27 | Kris Richard M. | High throughput assay system using mass spectrometry |
| US20100105572A1 (en) * | 1997-12-19 | 2010-04-29 | Kris Richard M | High throughput assay system |
| US20030096232A1 (en) * | 1997-12-19 | 2003-05-22 | Kris Richard M. | High throughput assay system |
| JP2002512911A (ja) | 1998-04-29 | 2002-05-08 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | エンボス加工面を有するインクジェット印刷用受容シート |
| US6521182B1 (en) * | 1998-07-20 | 2003-02-18 | Lifescan, Inc. | Fluidic device for medical diagnostics |
| US6830934B1 (en) * | 1999-06-15 | 2004-12-14 | Lifescan, Inc. | Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device |
| US6461812B2 (en) | 1998-09-09 | 2002-10-08 | Agilent Technologies, Inc. | Method and multiple reservoir apparatus for fabrication of biomolecular arrays |
| JP2000157272A (ja) * | 1998-12-01 | 2000-06-13 | Hitachi Software Eng Co Ltd | バイオチップ及びその製造方法 |
| US6696264B2 (en) * | 1998-12-22 | 2004-02-24 | Toxin Alert, Inc. | Method and apparatus for detection of multiple biological materials with a heterogeneous antibody mixture |
| JP2000321277A (ja) * | 1999-05-13 | 2000-11-24 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | クロマト定量測定装置 |
| JP3957118B2 (ja) * | 1999-05-18 | 2007-08-15 | 富士フイルム株式会社 | 試験片およびこの試験片からの画像情報読取装置 |
| WO2000073082A1 (en) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | 3M Innovative Properties Company | Random microembossed receptor media |
| JP2003500263A (ja) * | 1999-06-01 | 2003-01-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 光学的に透過性であるマイクロエンボス加工受容媒体 |
| US6399295B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-06-04 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Use of wicking agent to eliminate wash steps for optical diffraction-based biosensors |
| ATE375513T1 (de) * | 2000-04-24 | 2007-10-15 | Kimberly Clark Co | Verwendung von tintenstrahldruck zur herstellung der auf diffraktion gegründeten biosensoren |
| KR100347375B1 (ko) * | 2000-04-24 | 2002-08-07 | 주식회사 국제아르테미스 | 자연미와 인공미를 갖는 악세사리의 제조방법 |
| JP2001324504A (ja) * | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | 乾式分析素子 |
| US20040185464A1 (en) * | 2000-09-15 | 2004-09-23 | Kris Richard M. | High throughput assay system |
| KR20020096209A (ko) * | 2001-06-19 | 2002-12-31 | 고동석 | 현무암을 이용한 공예품 제조방법. |
| DE10164059A1 (de) * | 2001-12-29 | 2003-07-10 | Genzyme Virotech Gmbh | Dotting-und/oder Blottingmembran |
| KR20030073471A (ko) * | 2002-03-11 | 2003-09-19 | 고동석 | 현무암을 이용한 조각품 및 그 방법. |
| US20030198967A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Matson Robert S. | Multi-functional microarrays and methods |
| US7223534B2 (en) * | 2002-05-03 | 2007-05-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diffraction-based diagnostic devices |
| US7223368B2 (en) * | 2002-05-03 | 2007-05-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diffraction-based diagnostic devices |
| US7118855B2 (en) | 2002-05-03 | 2006-10-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diffraction-based diagnostic devices |
| US7485453B2 (en) | 2002-05-03 | 2009-02-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diffraction-based diagnostic devices |
| US7771922B2 (en) * | 2002-05-03 | 2010-08-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Biomolecule diagnostic device |
| US7214530B2 (en) | 2002-05-03 | 2007-05-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Biomolecule diagnostic devices and method for producing biomolecule diagnostic devices |
| US7091049B2 (en) * | 2002-06-26 | 2006-08-15 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enhanced diffraction-based biosensor devices |
| US7169550B2 (en) | 2002-09-26 | 2007-01-30 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diffraction-based diagnostic devices |
| JP4253178B2 (ja) * | 2002-12-02 | 2009-04-08 | アークレイ株式会社 | 分析用具の製造方法 |
| DE10330981B4 (de) | 2003-07-09 | 2010-04-01 | Medion Diagnostics Ag | Vorrichtung und Verfahren zur simultanen Durchführung von Blutgruppenbestimmung, Serumgegenprobe und Antikörpersuch-Test |
| DE10330982A1 (de) | 2003-07-09 | 2005-02-17 | Prisma Diagnostika Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur simultanen Bestimmung von Blutgruppenantigenen |
| DE102004029909A1 (de) | 2004-06-21 | 2006-01-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von bindungsfähigen Reagenzträgern |
| US20060002817A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Sebastian Bohm | Flow modulation devices |
| US8343074B2 (en) * | 2004-06-30 | 2013-01-01 | Lifescan Scotland Limited | Fluid handling devices |
| US20060001551A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Ulrich Kraft | Analyte monitoring system with wireless alarm |
| DE102004050209A1 (de) * | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Merck Patent Gmbh | Mittel und Verfahren zum Nachweis von Furfuralen |
| US20060246599A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | Sarah Rosenstein | Lateral flow device |
| US20060246574A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | Sarah Rosenstein | Dispenser for making a lateral flow device |
| MX364297B (es) * | 2005-12-21 | 2019-04-22 | Meso Scale Technologies Llc | Modulos de ensayo que tienen reactivos de ensayo y metodos para hacer y utilizar los mismos. |
| WO2008057111A2 (en) | 2005-12-21 | 2008-05-15 | Meso Scale Technologies, Llc | Assay apparatuses, methods and reagents |
| US8486717B2 (en) | 2011-01-18 | 2013-07-16 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
| US9874556B2 (en) | 2012-07-18 | 2018-01-23 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
| WO2015038978A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional test and control signal readout patterns |
| BR112018002238A2 (pt) * | 2015-08-06 | 2018-11-06 | Lia Diagnostics, Inc. | ensaios dispersíveis em água |
| WO2018013986A1 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Lia Diagnostics, Inc. | Temporary hydrophobic matrix material treatments, materials, kits, and methods |
| US11976317B2 (en) | 2017-04-18 | 2024-05-07 | Sun Chemical Corporation | Printed test strips to determine glucose concentration in aqueous liquids |
| WO2023172715A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Sun Chemical Corporation | Method of determining glucose concentration |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL52322A (en) * | 1976-06-18 | 1980-10-26 | Alfa Laval Ab | Method of making reagent test device and device made accorording to this method |
| CH620300A5 (en) * | 1977-04-29 | 1980-11-14 | Miles Lab | Reactive strip for analysis |
| US4216245A (en) * | 1978-07-25 | 1980-08-05 | Miles Laboratories, Inc. | Method of making printed reagent test devices |
| DE3111474A1 (de) * | 1981-03-24 | 1982-10-07 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "mittel zur immunologischen diagnose sowie verfahren zu seiner herstellung" |
| JPS5810657A (ja) * | 1981-07-13 | 1983-01-21 | Toshiba Corp | 自動化学分析装置 |
| US4393386A (en) * | 1981-09-30 | 1983-07-12 | Pitney Bowes Inc. | Ink jet printing apparatus |
| JPS58113759A (ja) * | 1981-12-11 | 1983-07-06 | Olympus Optical Co Ltd | 試料分注方法 |
| US4591570A (en) * | 1983-02-02 | 1986-05-27 | Centocor, Inc. | Matrix of antibody-coated spots for determination of antigens |
| AU2519184A (en) * | 1983-03-21 | 1984-09-27 | Miles Laboratories Inc. | Microdroplet dispensing apparatus |
| US4496654A (en) * | 1983-04-08 | 1985-01-29 | Quidel | Detection of HCG with solid phase support having avidin coating |
| JPS6051463U (ja) * | 1983-09-16 | 1985-04-11 | 東陶機器株式会社 | 検査紙 |
| SE8306052D0 (sv) * | 1983-11-03 | 1983-11-03 | Pharmacia Ab | Anordning for hantering av porosa analysmatriser |
| DE3346795A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | E. Prof. Dr. 3550 Marburg Geyer | Enzymimmunoassay und entsprechendes diagnostikum |
| DE3445816C1 (de) * | 1984-12-15 | 1986-06-12 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Flaechenfoermiges diagnostisches Mittel |
| US4580148A (en) * | 1985-02-19 | 1986-04-01 | Xerox Corporation | Thermal ink jet printer with droplet ejection by bubble collapse |
| DE3530621A1 (de) * | 1985-08-28 | 1987-03-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung von praezisen dosiseinheiten eines reagenzbestandteiles |
| US4853325A (en) * | 1986-03-26 | 1989-08-01 | Synbiotics Corporation | Saliva test for feline leukemia virus |
| US4803500A (en) * | 1986-07-04 | 1989-02-07 | Siemens Aktiengesellschaft | Ink printer means comprising interchangeable ink heads |
| JPS6315164A (ja) * | 1986-07-07 | 1988-01-22 | Tosoh Corp | 生化学分析装置のテストパツク選択供給装置 |
| US4877745A (en) * | 1986-11-17 | 1989-10-31 | Abbott Laboratories | Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing |
| DE3640412A1 (de) * | 1986-11-26 | 1988-06-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung einer spezifisch bindefaehigen substanz |
| JPH0511502Y2 (ja) * | 1986-12-05 | 1993-03-22 | ||
| US5120643A (en) * | 1987-07-13 | 1992-06-09 | Abbott Laboratories | Process for immunochromatography with colloidal particles |
| JPS6488152A (en) * | 1987-09-29 | 1989-04-03 | Nissha Printing | Test sheet |
| US4988627A (en) * | 1987-12-18 | 1991-01-29 | Eastman Kodak Company | Test device with dried reagent drops on inclined wall |
| US4870007A (en) * | 1987-12-18 | 1989-09-26 | Eastman Kodak Company | Immobilized biotinylated receptor in test device, kit and method for determining a ligand |
| IE64286B1 (en) * | 1988-05-25 | 1995-07-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the determination of an immunologically detectable substance and a suitable vessel therefor |
| FR2639109B1 (fr) * | 1988-11-15 | 1996-08-02 | Canon Kk | Appareil d'enregistrement par jets de liquide |
| DE3923342A1 (de) * | 1989-07-14 | 1991-01-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung mit einer immunologisch aktiven substanz beschichteten festphasenmatrix |
| US5089420A (en) * | 1990-01-30 | 1992-02-18 | Miles Inc. | Composition, device and method of assaying for a peroxidatively active substance utilizing amine borate compounds |
-
1990
- 1990-08-02 DE DE4024544A patent/DE4024544A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-07-18 AU AU81167/91A patent/AU635143B2/en not_active Ceased
- 1991-07-19 IE IE253891A patent/IE912538A1/en unknown
- 1991-07-22 NZ NZ239060A patent/NZ239060A/xx unknown
- 1991-07-23 CA CA002047637A patent/CA2047637C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-24 AT AT91112389T patent/ATE138197T1/de active
- 1991-07-24 DE DE59107805T patent/DE59107805D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-24 EP EP91112389A patent/EP0469445B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-29 KR KR1019910012987A patent/KR920004835A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-07-31 PT PT98514A patent/PT98514A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-08-01 IL IL9904391A patent/IL99043A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-08-01 NO NO91913000A patent/NO913000L/no unknown
- 1991-08-01 JP JP3193242A patent/JP2607320B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-01 FI FI913668A patent/FI913668A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-08-01 ZA ZA916054A patent/ZA916054B/xx unknown
-
1993
- 1993-05-20 US US08/063,069 patent/US5378638A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE912538A1 (en) | 1992-02-12 |
| IL99043A (en) | 1995-11-27 |
| NZ239060A (en) | 1993-03-26 |
| EP0469445B1 (de) | 1996-05-15 |
| AU8116791A (en) | 1992-02-06 |
| PT98514A (pt) | 1993-09-30 |
| AU635143B2 (en) | 1993-03-11 |
| NO913000L (no) | 1992-02-03 |
| CA2047637A1 (en) | 1992-02-03 |
| DE4024544A1 (de) | 1992-02-06 |
| EP0469445A1 (de) | 1992-02-05 |
| US5378638A (en) | 1995-01-03 |
| NO913000D0 (no) | 1991-08-01 |
| FI913668A (fi) | 1992-02-03 |
| ZA916054B (en) | 1992-04-29 |
| KR920004835A (ko) | 1992-03-28 |
| FI913668A0 (fi) | 1991-08-01 |
| DE59107805D1 (de) | 1996-06-20 |
| ATE138197T1 (de) | 1996-06-15 |
| IL99043A0 (en) | 1992-07-15 |
| JPH04262256A (ja) | 1992-09-17 |
| CA2047637C (en) | 2000-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2607320B2 (ja) | 分析素子およびその製造法 | |
| US5424220A (en) | Analysis element and method for determination of an analyte in a liquid sample | |
| JP2524439B2 (ja) | 生化学分析液体のタ―ゲットへの計量適用のための方法および装置 | |
| EP1050588B1 (en) | Method of manufacturing a device for performing an assay, use of a membrane in the manufacture of said device, kit comprising said device and method for the detection of an analyte using such device | |
| US6977155B2 (en) | Arrays of biological membranes and methods and use thereof | |
| US20050287590A1 (en) | Multi-functional microarrays and methods | |
| Delehanty et al. | Method for printing functional protein microarrays | |
| US20030044799A1 (en) | Analysis using a distributed sample | |
| EP1337665B1 (en) | Immobilization of biopolymers to aminated substrates by direct adsorption | |
| JPH07503540A (ja) | 半定量結合検定用校正試薬および装置 | |
| CA2114627A1 (en) | Kit for liquid phase quantitative analysis of oligonucleotides and method of use thereof | |
| JPH04506117A (ja) | 生物学的検定装置及びそれを用いた検定方法 | |
| JP2002542487A (ja) | ポリペプチドのマイクロアレイ | |
| US9970928B2 (en) | Printing of FSL constructs | |
| JPH08502363A (ja) | 表面下の流れを利用した検定器具 | |
| EP1664296B1 (en) | METHOD FOR QUANTIFYING TARGET SUBSTANCE USING a PROBE CARRIER | |
| JP2644956B2 (ja) | 免疫測定用分析要素 | |
| CN113993614B (zh) | 用于基板处理和印刷的方法和设备 | |
| EP1536231A1 (en) | Method for stabilizing proteins on a micro-array | |
| JPH10506996A (ja) | 多種検体の同時分析用結合マトリックスならびに分析要素 | |
| MXPA00005800A (en) | Continuous format high throughput screening |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |