JPH05213963A - β−ラクタム化合物溶液の濃縮法 - Google Patents
β−ラクタム化合物溶液の濃縮法Info
- Publication number
- JPH05213963A JPH05213963A JP4277981A JP27798192A JPH05213963A JP H05213963 A JPH05213963 A JP H05213963A JP 4277981 A JP4277981 A JP 4277981A JP 27798192 A JP27798192 A JP 27798192A JP H05213963 A JPH05213963 A JP H05213963A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- reverse osmosis
- solution
- concentration
- flow rate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 β−ラクタム化合物水性溶液からポリアミド
系、ポリアクリロニトリル系またはポリビニルアルコ−
ル系ル−ズ逆浸透膜を利用した逆浸透法によって低分子
化合物を除去することを特徴とするβ−ラクタム化合物
溶液の濃縮法。 【効果】特開昭５７−１０６６８３に記載のポリエ−テ
ルアミド系またはポリベンツイミダゾロン系透過膜を用
いてベ−タラクタム化合物を濃縮する方法よりも、溶媒
や塩のリ−ク率を高め、透過液の流量ないし流速を増大
できた。
系、ポリアクリロニトリル系またはポリビニルアルコ−
ル系ル−ズ逆浸透膜を利用した逆浸透法によって低分子
化合物を除去することを特徴とするβ−ラクタム化合物
溶液の濃縮法。 【効果】特開昭５７−１０６６８３に記載のポリエ−テ
ルアミド系またはポリベンツイミダゾロン系透過膜を用
いてベ−タラクタム化合物を濃縮する方法よりも、溶媒
や塩のリ−ク率を高め、透過液の流量ないし流速を増大
できた。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、医薬として有用なβ
−ラクタム化合物溶液の濃縮法、とくに、熱を用いず、
動力のみによってβ−ラクタム化合物水性溶液を水、
塩、有機溶媒など、共存する低分子化合物を除去するこ
とによって、濃縮する方法である。
−ラクタム化合物溶液の濃縮法、とくに、熱を用いず、
動力のみによってβ−ラクタム化合物水性溶液を水、
塩、有機溶媒など、共存する低分子化合物を除去するこ
とによって、濃縮する方法である。
【０００２】
【従来の技術】特開昭５７−１０６６８３にはポリエ−
テルアミド系またはポリベンツイミダゾロン系の透過膜
を用いてベ−タラクタム化合物を濃縮する方法が記載さ
れている。
テルアミド系またはポリベンツイミダゾロン系の透過膜
を用いてベ−タラクタム化合物を濃縮する方法が記載さ
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】先行技術による透過膜
を用いる濃縮法よりも溶媒や塩のリ−ク率を高め、透過
液の流量ないし流速を増大させて能率を向上させること
が望まれていた。
を用いる濃縮法よりも溶媒や塩のリ−ク率を高め、透過
液の流量ないし流速を増大させて能率を向上させること
が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この発明は、β−ラクタ
ム化合物の水性溶液からポリアミド系、ポリアクリロニ
トリル系またはポリビニルアルコ−ル系ル−ズ逆浸透膜
を利用した逆浸透法を用いて低分子化合物を除去するこ
とによってβ−ラクタム化合物溶液を濃縮する方法に関
する。
ム化合物の水性溶液からポリアミド系、ポリアクリロニ
トリル系またはポリビニルアルコ−ル系ル−ズ逆浸透膜
を利用した逆浸透法を用いて低分子化合物を除去するこ
とによってβ−ラクタム化合物溶液を濃縮する方法に関
する。
【０００５】この発明に用いるル−ズ逆浸透膜としては
ポリアミド系膜（オルガノ(株)、ＪＯ−０１６２）、ポ
リアミド系膜（ Film Tec 社、ＦＴ−４０）、ポリアク
リロニトリル系膜（住友化学(株)、ソルロックスＳＣ−
２０００）、ポリビニルアルコ−ル系膜（日東電工
(株)、ＮＴＲ−７２５０）などが好適である。これらの
膜の形状としては、平膜、スパイラル、チュ−ブラ−な
ど入手容易なものを採用できる。
ポリアミド系膜（オルガノ(株)、ＪＯ−０１６２）、ポ
リアミド系膜（ Film Tec 社、ＦＴ−４０）、ポリアク
リロニトリル系膜（住友化学(株)、ソルロックスＳＣ−
２０００）、ポリビニルアルコ−ル系膜（日東電工
(株)、ＮＴＲ−７２５０）などが好適である。これらの
膜の形状としては、平膜、スパイラル、チュ−ブラ−な
ど入手容易なものを採用できる。
【０００６】ル−ズ逆浸透膜は逆浸透膜分類の定義方法
によっては低圧逆浸透膜と呼称されることもある。
によっては低圧逆浸透膜と呼称されることもある。
【０００７】逆浸透濃縮するβ−ラクタム化合物の水性
溶液ないし原液には、濃度５０w/w%程度までの有機溶媒
を含有していてもよいが、一般には有機溶媒の濃度は低
い方が効率的である。
溶液ないし原液には、濃度５０w/w%程度までの有機溶媒
を含有していてもよいが、一般には有機溶媒の濃度は低
い方が効率的である。
【０００８】該水性溶液中の有機溶媒としては、カルボ
ン酸エステル（酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロ
ピル、酢酸ブチル、安息香酸メチルなど）、ケトン（ア
セトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、ベン
ゾフェノンなど）、アルカノ−ル（メタノ−ル、エタノ
−ル、プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ブタノ−ルな
ど）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、
ベンゾニトリルなど）、エ−テル（ジエチルエ−テル、
メチルイソブチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン、ジグライム、アニソ−ルな
ど）、その他の水溶性のあるものが適当である。
ン酸エステル（酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロ
ピル、酢酸ブチル、安息香酸メチルなど）、ケトン（ア
セトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、ベン
ゾフェノンなど）、アルカノ−ル（メタノ−ル、エタノ
−ル、プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ブタノ−ルな
ど）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、
ベンゾニトリルなど）、エ−テル（ジエチルエ−テル、
メチルイソブチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン、ジグライム、アニソ−ルな
ど）、その他の水溶性のあるものが適当である。
【０００９】溶質としてのβ−ラクタム化合物の種類に
はとくに制限はないが、ペニシリン、セファロスポリ
ン、セファマイシン、オキサセファロスポリン、モノバ
クタムなどの系列に属するものが好適である。これらの
化合物はカルボキシ基をもつが、そのカルボキシ基は遊
離形でも塩でもよく、とくにアルカリ金属塩が基質であ
る場合には、水を溶媒として逆浸透膜濃縮すればリ−ク
率の低下、透過速度の向上など、一層の効率化を達成で
きる。濃度は２０w/w%程度まで有利に利用できる。一般
には低濃度の方が効率的である。
はとくに制限はないが、ペニシリン、セファロスポリ
ン、セファマイシン、オキサセファロスポリン、モノバ
クタムなどの系列に属するものが好適である。これらの
化合物はカルボキシ基をもつが、そのカルボキシ基は遊
離形でも塩でもよく、とくにアルカリ金属塩が基質であ
る場合には、水を溶媒として逆浸透膜濃縮すればリ−ク
率の低下、透過速度の向上など、一層の効率化を達成で
きる。濃度は２０w/w%程度まで有利に利用できる。一般
には低濃度の方が効率的である。
【００１０】操作温度は０℃からβ−ラクタム化合物が
分解しない温度または膜最高使用可能温度の間でえらべ
るが、一般に低温、たとえば０℃〜室温、とくに１０℃
前後が好適である。高温では透過速度が大きくなる。溶
液側に加える圧力は使用する膜の耐圧限度以下、とくに
１０〜５０kg/m2の範囲が用い易い。透過液の透過速度
ないし流速は、膜の性質、厚さ、有効面積、溶質濃度、
圧力、その他の関数である。この発明で用いるβ−ラク
タム化合物の水性溶液は、該化合物を水（又は吸着を妨
げない濃度の有機溶媒が含まれていても良い）にとか
し、要すれば、中和した後、水でうすめる方法などによ
って調製できる。また、β−ラクタム化合物の塩の水溶
液を原液として用いることもできる。これらの原液は、
また、β−ラクタム化合物を酸性で吸着剤（スチレン−
ジビニルベンゼン共重合体、活性炭など）に吸着させて
低分子化合物や有機溶媒などの非吸着性物質から分離し
たのち、アルコ−ル水溶液などをもちいて目的物を溶離
ないし脱着することによっても調製できる。
分解しない温度または膜最高使用可能温度の間でえらべ
るが、一般に低温、たとえば０℃〜室温、とくに１０℃
前後が好適である。高温では透過速度が大きくなる。溶
液側に加える圧力は使用する膜の耐圧限度以下、とくに
１０〜５０kg/m2の範囲が用い易い。透過液の透過速度
ないし流速は、膜の性質、厚さ、有効面積、溶質濃度、
圧力、その他の関数である。この発明で用いるβ−ラク
タム化合物の水性溶液は、該化合物を水（又は吸着を妨
げない濃度の有機溶媒が含まれていても良い）にとか
し、要すれば、中和した後、水でうすめる方法などによ
って調製できる。また、β−ラクタム化合物の塩の水溶
液を原液として用いることもできる。これらの原液は、
また、β−ラクタム化合物を酸性で吸着剤（スチレン−
ジビニルベンゼン共重合体、活性炭など）に吸着させて
低分子化合物や有機溶媒などの非吸着性物質から分離し
たのち、アルコ−ル水溶液などをもちいて目的物を溶離
ないし脱着することによっても調製できる。
【００１１】実施例１ （第一表参照） オキサセファロスポリンである７β−ジフルオロメチル
チオアセトアミド−７α−メトキシ−３−［１−（２−
ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル］
チオメチル−１−デチア−１−オキサ−３−セフェム−
４−カルボン酸（化合物Ａ）の、表示組成を有する水−
イソプロパノ−ル溶液を原液とし、平膜型逆浸透濃縮装
置を用いて表示条件下に濃縮したところ、表示のリ−ク
率を得た。化合物Ａに比較してイソプロパノ−ルは１０
倍以上の速度で逆浸透膜を透過する。
チオアセトアミド−７α−メトキシ−３−［１−（２−
ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル］
チオメチル−１−デチア−１−オキサ−３−セフェム−
４−カルボン酸（化合物Ａ）の、表示組成を有する水−
イソプロパノ−ル溶液を原液とし、平膜型逆浸透濃縮装
置を用いて表示条件下に濃縮したところ、表示のリ−ク
率を得た。化合物Ａに比較してイソプロパノ−ルは１０
倍以上の速度で逆浸透膜を透過する。
【００１２】実施例２ （第二表参照） オキサセファロスポリンである７β−ｐ−ヒドロキシフ
ェニルマロンアミド−７α−メトキシ−３−（１−メチ
ル−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）チオメチル−１−
デチア−１−オキサ−３−セフェム−４−カルボン酸
（化合物Ｂ）の、表示組成を有する水−メタノ−ル溶液
を原液とし、平膜型逆浸透濃縮装置を用いて表示条件下
に濃縮したところ、表示のリ−ク率を得た。化合物Ｂに
比較してメタノ−ルは１８倍〜３００倍の速度で逆浸透
膜を透過する。
ェニルマロンアミド−７α−メトキシ−３−（１−メチ
ル−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）チオメチル−１−
デチア−１−オキサ−３−セフェム−４−カルボン酸
（化合物Ｂ）の、表示組成を有する水−メタノ−ル溶液
を原液とし、平膜型逆浸透濃縮装置を用いて表示条件下
に濃縮したところ、表示のリ−ク率を得た。化合物Ｂに
比較してメタノ−ルは１８倍〜３００倍の速度で逆浸透
膜を透過する。
【００１３】実施例３ （第三表参照） セファロスポリンである７β−［２−（２−アミノ
チアゾ−ル−４−イル）−４−カルボキシ−２−ブテノ
イルアミノ］−３−セフェム−４−カルボン酸（化合物
Ｃ）を炭酸水素ナトリウム水にとかし、塩酸で中和し、
水でうすめて０．１w/w%にしたものを原液とし、平膜型
逆浸透濃縮装置を用いて表示条件下に濃縮したところ、
表示のリ−ク率を得た。化合物Ｃに比較して水は１０万
倍以上の速度で逆浸透膜を透過する。
チアゾ−ル−４−イル）−４−カルボキシ−２−ブテノ
イルアミノ］−３−セフェム−４−カルボン酸（化合物
Ｃ）を炭酸水素ナトリウム水にとかし、塩酸で中和し、
水でうすめて０．１w/w%にしたものを原液とし、平膜型
逆浸透濃縮装置を用いて表示条件下に濃縮したところ、
表示のリ−ク率を得た。化合物Ｃに比較して水は１０万
倍以上の速度で逆浸透膜を透過する。
【００１４】 化合物Ｃの粗製物０．３０３ｇを５Ｎ
塩酸にとかして２４０ｇの溶液とする。これをスチレン
−ジビニルベンゼン共重合体合成吸着剤ＳＰ−２０７
（三菱化成(株)製）のカラム（充填量１０ml、径１１．
５mm、高さ９０mm）に毎時１８．７ｇの流速で通し、化
合物Ｃを吸着させる。このカラムを脱イオン水５０mlで
流出液のｐＨが約５．６になるまで洗った後、２％炭酸
水素ナトリウム水を毎時９．４ｇの流速で通す。流出液
１５７mlを原液とし、平膜型逆浸透濃縮装置を用いて第
三表、第５番の条件下に逆浸透濃縮すれば、濃縮液５
７．１ｇを得る。これに３５％塩酸を加えてｐＨ２．７
としたものを一夜５℃に保ったのち、析出する結晶を濾
取し、アルコ−ルで洗い、減圧乾燥すれば化合物Ｃの精
製ナトリウム塩１１４mgを得る。含量換算収率：６７．
３％。
塩酸にとかして２４０ｇの溶液とする。これをスチレン
−ジビニルベンゼン共重合体合成吸着剤ＳＰ−２０７
（三菱化成(株)製）のカラム（充填量１０ml、径１１．
５mm、高さ９０mm）に毎時１８．７ｇの流速で通し、化
合物Ｃを吸着させる。このカラムを脱イオン水５０mlで
流出液のｐＨが約５．６になるまで洗った後、２％炭酸
水素ナトリウム水を毎時９．４ｇの流速で通す。流出液
１５７mlを原液とし、平膜型逆浸透濃縮装置を用いて第
三表、第５番の条件下に逆浸透濃縮すれば、濃縮液５
７．１ｇを得る。これに３５％塩酸を加えてｐＨ２．７
としたものを一夜５℃に保ったのち、析出する結晶を濾
取し、アルコ−ルで洗い、減圧乾燥すれば化合物Ｃの精
製ナトリウム塩１１４mgを得る。含量換算収率：６７．
３％。
【００１５】 化合物Ｃの粗製物２ｇを０．５Ｎ塩酸
２ｌにとかし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体合
成吸着剤ＳＰ−２０７（三菱化成（株）製）のカラム
（充填量８０ml、径２２mm、高さ２１５mm）に毎時８１
６ｇの流速で通し、化合物Ｃを吸着させる。このカラム
を脱イオン水３００mlで流出液のｐＨが約５〜６になる
まで洗った後、２％炭酸水素ナトリウム水７０mlをカラ
ムに供給した後かきまぜる。中和して、ナトリウム塩に
したのち、脱イオン水６７５mlを流して化合物Ｃのナト
リウム塩を溶離する。この溶離液を原液とし、平膜型逆
浸透濃縮装置を用いて第三表、Ｎｏ．６の条件下に逆浸
透濃縮すれば、濃縮液３２．７ｇを得る。これに３５％
塩酸を加えてｐＨ２．７としたものを一夜５℃に保った
のち、析出する結晶を濾取する。結晶をアルコ−ルで洗
い、減圧乾燥すれば化合物Ｃの精製ナトリウム塩１．３
ｇを得る。含量換算収率：６８．６％。
２ｌにとかし、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体合
成吸着剤ＳＰ−２０７（三菱化成（株）製）のカラム
（充填量８０ml、径２２mm、高さ２１５mm）に毎時８１
６ｇの流速で通し、化合物Ｃを吸着させる。このカラム
を脱イオン水３００mlで流出液のｐＨが約５〜６になる
まで洗った後、２％炭酸水素ナトリウム水７０mlをカラ
ムに供給した後かきまぜる。中和して、ナトリウム塩に
したのち、脱イオン水６７５mlを流して化合物Ｃのナト
リウム塩を溶離する。この溶離液を原液とし、平膜型逆
浸透濃縮装置を用いて第三表、Ｎｏ．６の条件下に逆浸
透濃縮すれば、濃縮液３２．７ｇを得る。これに３５％
塩酸を加えてｐＨ２．７としたものを一夜５℃に保った
のち、析出する結晶を濾取する。結晶をアルコ−ルで洗
い、減圧乾燥すれば化合物Ｃの精製ナトリウム塩１．３
ｇを得る。含量換算収率：６８．６％。
【００１６】 メタノ−ル１７％とエタノ−ル５％を
含む濃度０．１１w/v％の化合物Ｃのナトリウム塩水溶
液３００ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い、第三表、第
７番の条件下で逆浸透濃縮したところ39.6Kg/m2・時の
透過液流量が得られ１．４％／時のリ−ク率となつた。
更に溶媒の除去を促進するため、３時間後に脱イオン水
１００ｇを加え希釈した後１時間濃縮を続けたところ、
濃縮液中の溶媒濃度はメタノ−ル９％、エタノ−ル０．
６％になつた。
含む濃度０．１１w/v％の化合物Ｃのナトリウム塩水溶
液３００ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い、第三表、第
７番の条件下で逆浸透濃縮したところ39.6Kg/m2・時の
透過液流量が得られ１．４％／時のリ−ク率となつた。
更に溶媒の除去を促進するため、３時間後に脱イオン水
１００ｇを加え希釈した後１時間濃縮を続けたところ、
濃縮液中の溶媒濃度はメタノ−ル９％、エタノ−ル０．
６％になつた。
【００１７】 アセトニトリル１４％とジメトキシエ
タン１０％を含む濃度０．２６w/v％の化合物Ｃのナト
リウム塩水溶液５００ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い
第三表第８番の条件下で逆浸透濃縮して、濃縮液９４．
１ｇを得た。これに３５％塩酸を加えてｐＨ２．７とし
たものを一夜５℃に保ったのち、析出する結晶を濾取し
た。結晶を脱イオン水で洗い、自然乾燥して化合物Ｃを
６８０mgを得た。含量換算収率２２．６％。
タン１０％を含む濃度０．２６w/v％の化合物Ｃのナト
リウム塩水溶液５００ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い
第三表第８番の条件下で逆浸透濃縮して、濃縮液９４．
１ｇを得た。これに３５％塩酸を加えてｐＨ２．７とし
たものを一夜５℃に保ったのち、析出する結晶を濾取し
た。結晶を脱イオン水で洗い、自然乾燥して化合物Ｃを
６８０mgを得た。含量換算収率２２．６％。
【００１８】 前記と同一組成の化合物Ｃのナトリ
ウム塩水溶液３００ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い、
第三表第９番の条件下で逆浸透濃縮したところ１３．７
Kg／m2・時の透過液流量が得られ、０．２％／時のリ−
ク率となつた。又化合物Ｃに比較してアルコ−ル類は３
００倍以上の速度で逆浸透膜を透過する。
ウム塩水溶液３００ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い、
第三表第９番の条件下で逆浸透濃縮したところ１３．７
Kg／m2・時の透過液流量が得られ、０．２％／時のリ−
ク率となつた。又化合物Ｃに比較してアルコ−ル類は３
００倍以上の速度で逆浸透膜を透過する。
【００１９】 前記と同一組成の化合物Ｃのナトリ
ウム塩水溶液１９５ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い、
第三表・第１０番の条件下で逆浸透濃縮したところ１
６．８Kg/m2・時の透過液流量が得られ、０．２％／時
のリ−ク率となつた。又溶媒の除去を促進するため濃縮
２時間後にイオン交換水１５０ｇを加え希釈した後濃縮
を続けたところ２４．４Kg/m2・時の透過液流量が得ら
れ、濃縮液中の溶媒濃度は原液濃度の１／２になつた。
ウム塩水溶液１９５ｇを平膜型逆浸透濃縮装置を用い、
第三表・第１０番の条件下で逆浸透濃縮したところ１
６．８Kg/m2・時の透過液流量が得られ、０．２％／時
のリ−ク率となつた。又溶媒の除去を促進するため濃縮
２時間後にイオン交換水１５０ｇを加え希釈した後濃縮
を続けたところ２４．４Kg/m2・時の透過液流量が得ら
れ、濃縮液中の溶媒濃度は原液濃度の１／２になつた。
【００２０】 化合物Ｃを１５９３ｇ含有したｐＨ１
以下の化合物Ｃ水溶液１１１４Kgをスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体合成吸着剤ＳＰ−２０７（三菱化成
(株)製）のカラム（充填量１５０Ｌ、径８００mm、高さ
３００mm）に毎分２０Ｌの流速で供給し、化合物Ｃを吸
着させる。このカラムを水９００Ｌで流出液のｐＨが約
４〜５になるまで洗った後、２％炭酸水素ナトリウム水
溶液３１．５Kgをカラムに供給し、窒素ガスで３０分通
気撹拌する。撹拌後静置させてから、水１６５０Ｌを毎
分２０Ｌの流速で流して化合物Ｃのナトリウム塩を溶離
させる。この化合物Ｃナトリウム塩溶離液１６４５Kgを
１２〜１９℃、２０Kg/cm2Ｇの加圧下に５００Ｌ／時間
の循環流速でモジュ−ル膜型逆浸透濃縮装置（日東電工
製ＮＴＲ−７２５０・１．６ｍ2）に送り込み濃縮を行
なう。１０時間後に濃縮液３２．９Kgが得られ濃縮収率
は９９．９％であつた。これに３５％塩酸を加え、ｐＨ
２．７としたものを一夜７℃に保ったのち、析出する結
晶を遠心分離し、更に水洗浄遠心脱水したのち未乾燥結
晶４４７５ｇ（化合物Ｃ含量２２．８％）を得る。含量
換算収率は６４．１％であつた。
以下の化合物Ｃ水溶液１１１４Kgをスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体合成吸着剤ＳＰ−２０７（三菱化成
(株)製）のカラム（充填量１５０Ｌ、径８００mm、高さ
３００mm）に毎分２０Ｌの流速で供給し、化合物Ｃを吸
着させる。このカラムを水９００Ｌで流出液のｐＨが約
４〜５になるまで洗った後、２％炭酸水素ナトリウム水
溶液３１．５Kgをカラムに供給し、窒素ガスで３０分通
気撹拌する。撹拌後静置させてから、水１６５０Ｌを毎
分２０Ｌの流速で流して化合物Ｃのナトリウム塩を溶離
させる。この化合物Ｃナトリウム塩溶離液１６４５Kgを
１２〜１９℃、２０Kg/cm2Ｇの加圧下に５００Ｌ／時間
の循環流速でモジュ−ル膜型逆浸透濃縮装置（日東電工
製ＮＴＲ−７２５０・１．６ｍ2）に送り込み濃縮を行
なう。１０時間後に濃縮液３２．９Kgが得られ濃縮収率
は９９．９％であつた。これに３５％塩酸を加え、ｐＨ
２．７としたものを一夜７℃に保ったのち、析出する結
晶を遠心分離し、更に水洗浄遠心脱水したのち未乾燥結
晶４４７５ｇ（化合物Ｃ含量２２．８％）を得る。含量
換算収率は６４．１％であつた。
【００２１】 化合物Ｃを１３３２ｇ含有したｐＨ１
以下の化合物Ｃ水溶液１０７６Kgをスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体合成吸着剤ＳＰ−２０７（三菱化成
（株）製）のカラム（充填量１５０Ｌ、径８００mm、高
さ３００mm）に毎分２０Ｌの流速で供給し、化合物Ｃを
吸着させる。このカラムを上水９００Ｌで流出液のｐＨ
が約４〜５になるまで洗つた後、２％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液３１．５Kgをカラムに供給し、窒素ガスで３０
分通気撹拌する。撹拌後、静置させてから水１６２０Ｌ
を毎分２０Ｌの流速で流して化合物Ｃのナトリウム塩を
溶離させる。この化合物Ｃナトリウム塩水溶液１６１３
Kgを１３〜１７℃、２０Kg/cm2Ｇの加圧下に５００Ｌ／
時間の循環流速でモジュ−ル膜型逆浸透濃縮装置（日東
電工製ＮＴＲ−７２５０・１．６ｍ2エレメントおよび
フィルムテック社製ＦＴ−４０・０．６ｍ2 エレメント
を直列にして併用）に送り込み濃縮を行なう。７.３時
間の濃縮後に濃縮液３０.７Kgが得られ、濃縮収率は９
３％であつた。この濃縮液に３５％塩酸を加え、ｐＨ
２．７としたものを、一夜７℃に保つたのち、析出する
結晶を遠心分離し、更に水洗浄および遠心脱水したのち
未乾結晶５０９０ｇ（化合物Ｃ含量１８．６％）を得
る。含量換算収率は７１．１％であつた。
以下の化合物Ｃ水溶液１０７６Kgをスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体合成吸着剤ＳＰ−２０７（三菱化成
（株）製）のカラム（充填量１５０Ｌ、径８００mm、高
さ３００mm）に毎分２０Ｌの流速で供給し、化合物Ｃを
吸着させる。このカラムを上水９００Ｌで流出液のｐＨ
が約４〜５になるまで洗つた後、２％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液３１．５Kgをカラムに供給し、窒素ガスで３０
分通気撹拌する。撹拌後、静置させてから水１６２０Ｌ
を毎分２０Ｌの流速で流して化合物Ｃのナトリウム塩を
溶離させる。この化合物Ｃナトリウム塩水溶液１６１３
Kgを１３〜１７℃、２０Kg/cm2Ｇの加圧下に５００Ｌ／
時間の循環流速でモジュ−ル膜型逆浸透濃縮装置（日東
電工製ＮＴＲ−７２５０・１．６ｍ2エレメントおよび
フィルムテック社製ＦＴ−４０・０．６ｍ2 エレメント
を直列にして併用）に送り込み濃縮を行なう。７.３時
間の濃縮後に濃縮液３０.７Kgが得られ、濃縮収率は９
３％であつた。この濃縮液に３５％塩酸を加え、ｐＨ
２．７としたものを、一夜７℃に保つたのち、析出する
結晶を遠心分離し、更に水洗浄および遠心脱水したのち
未乾結晶５０９０ｇ（化合物Ｃ含量１８．６％）を得
る。含量換算収率は７１．１％であつた。
【００２２】(10) 化合物Ｃを２．１％含む水溶液２１
８ｇをスチレン−ジビニルベンゼン共重合体合成吸着剤
ＳＰ−２０７（三菱化成(株)製）のカラム（充填量２５
０ml、径６０mm、高さ８８mm）に毎分１０mlの流速で供
給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムを脱イオン水
１０００mlで流出液のｐＨが５になるまで洗ったのち、
８％炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlをカラムに供給
し、かきまぜる。撹拌後脱イオン水５００mlを毎分１３
mlの流速で流して化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させ
る。その後８％炭酸水素ナトリウム水溶液２２mlと溶離
用の脱イオン水５００mlおよび８％重炭酸ナトリウム水
溶液１２mlと溶離用の脱イオン水７５０mlでナトリウム
置換反応と溶離を繰り返し、化合物Ｃのナトリウム塩を
溶離させる。この化合物Ｃナトリウム塩溶離液１８３４
ｇを１１〜１４℃、２０Kg/cm2Ｇの加圧下に平膜型逆浸
透濃縮装置（日東電工製ＮＴＲ−７２５０・１９．６cm
2)で濃縮し、濃縮液８９．３ｇを得る。この濃縮液に３
５％塩酸を加え、ｐＨ２．７としたものを一夜５℃に保
ったのち、析出する結晶を濾取し脱イオン水で洗浄して
化合物Ｃを３．６７５ｇ得る。含量換算収率は６３．３
％であった。
８ｇをスチレン−ジビニルベンゼン共重合体合成吸着剤
ＳＰ−２０７（三菱化成(株)製）のカラム（充填量２５
０ml、径６０mm、高さ８８mm）に毎分１０mlの流速で供
給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムを脱イオン水
１０００mlで流出液のｐＨが５になるまで洗ったのち、
８％炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlをカラムに供給
し、かきまぜる。撹拌後脱イオン水５００mlを毎分１３
mlの流速で流して化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させ
る。その後８％炭酸水素ナトリウム水溶液２２mlと溶離
用の脱イオン水５００mlおよび８％重炭酸ナトリウム水
溶液１２mlと溶離用の脱イオン水７５０mlでナトリウム
置換反応と溶離を繰り返し、化合物Ｃのナトリウム塩を
溶離させる。この化合物Ｃナトリウム塩溶離液１８３４
ｇを１１〜１４℃、２０Kg/cm2Ｇの加圧下に平膜型逆浸
透濃縮装置（日東電工製ＮＴＲ−７２５０・１９．６cm
2)で濃縮し、濃縮液８９．３ｇを得る。この濃縮液に３
５％塩酸を加え、ｐＨ２．７としたものを一夜５℃に保
ったのち、析出する結晶を濾取し脱イオン水で洗浄して
化合物Ｃを３．６７５ｇ得る。含量換算収率は６３．３
％であった。
【００２３】(11)粗化合物Ｃ（純度；８３．３％）１．
２０ｇを１Ｎ塩酸３３０mlにとかし、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体合成吸着剤（三菱化成(株)製・ダイ
ヤイオンＨＰー２０）を充填したカラム（充填量５０m
l、径１７mm、高さ２２５mm）に毎分３〜５mlの流速で
供給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムをｐＨ４．
５になるまで脱イオン水で洗ったのち、７％炭酸水素ナ
トリウム水溶液１１mlを供給し、撹拌する。その後、脱
イオン水２５０mlを毎分３〜５mlの流速でカラムに供給
し、化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させる。この化合物
Ｃのナトリウム塩水溶液を１５℃、２０kg/cm2の加圧下
に平膜型逆浸透濃縮装置（ＲＯ膜、日東電工(株)ＮＴＲ
−７２５０）で濃縮する。濃縮液２６．７mlを塩酸でｐ
Ｈ２．２とし、２時間放置する。析出する結晶を濾取
し、室温で減圧乾燥すれば精製化合物Ｃ（水分１１．７
％、純度９８．６％）０．７３ｇを得る。収率：６３．
６％。
２０ｇを１Ｎ塩酸３３０mlにとかし、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体合成吸着剤（三菱化成(株)製・ダイ
ヤイオンＨＰー２０）を充填したカラム（充填量５０m
l、径１７mm、高さ２２５mm）に毎分３〜５mlの流速で
供給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムをｐＨ４．
５になるまで脱イオン水で洗ったのち、７％炭酸水素ナ
トリウム水溶液１１mlを供給し、撹拌する。その後、脱
イオン水２５０mlを毎分３〜５mlの流速でカラムに供給
し、化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させる。この化合物
Ｃのナトリウム塩水溶液を１５℃、２０kg/cm2の加圧下
に平膜型逆浸透濃縮装置（ＲＯ膜、日東電工(株)ＮＴＲ
−７２５０）で濃縮する。濃縮液２６．７mlを塩酸でｐ
Ｈ２．２とし、２時間放置する。析出する結晶を濾取
し、室温で減圧乾燥すれば精製化合物Ｃ（水分１１．７
％、純度９８．６％）０．７３ｇを得る。収率：６３．
６％。
【００２４】(12)粗化合物Ｃ（純度；８３．３％）１．
２０ｇを１Ｎ塩酸３３３mlにとかし、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体合成吸着剤（三菱化成(株)製・ダイ
ヤイオンＳＰ−２０６）を充填したカラム（充填量５０
ml、径１７mm、高さ２２５mm）に毎分３〜５mlの流速で
供給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムをｐＨ４．
５になるまで脱イオン水で洗ったのち、７％炭酸水素ナ
トリウム水溶液１１mlを供給し、撹拌する。その後、脱
イオン水２５０mlを毎分３〜５mlの流速でカラムに供給
し、化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させる。この化合物
Ｃのナトリウム塩水溶液を１５℃、２０kg/cm2の加圧下
に平膜型逆浸透濃縮装置（ＲＯ膜、日東電工(株)ＮＴＲ
−７２５０）で濃縮する。濃縮液２０．８mlを塩酸でｐ
Ｈ２．２とし、２時間放置する。析出する結晶を濾取
し、室温で減圧乾燥すれば精製化合物Ｃ０．６６ｇ（水
分１１．９％、純度９７．５％）を得る。収率：５６．
７％。
２０ｇを１Ｎ塩酸３３３mlにとかし、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体合成吸着剤（三菱化成(株)製・ダイ
ヤイオンＳＰ−２０６）を充填したカラム（充填量５０
ml、径１７mm、高さ２２５mm）に毎分３〜５mlの流速で
供給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムをｐＨ４．
５になるまで脱イオン水で洗ったのち、７％炭酸水素ナ
トリウム水溶液１１mlを供給し、撹拌する。その後、脱
イオン水２５０mlを毎分３〜５mlの流速でカラムに供給
し、化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させる。この化合物
Ｃのナトリウム塩水溶液を１５℃、２０kg/cm2の加圧下
に平膜型逆浸透濃縮装置（ＲＯ膜、日東電工(株)ＮＴＲ
−７２５０）で濃縮する。濃縮液２０．８mlを塩酸でｐ
Ｈ２．２とし、２時間放置する。析出する結晶を濾取
し、室温で減圧乾燥すれば精製化合物Ｃ０．６６ｇ（水
分１１．９％、純度９７．５％）を得る。収率：５６．
７％。
【００２５】(13)粗化合物Ｃ（純度；７８．０％）１．
３０ｇを１Ｎ塩酸３００mlにとかし、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体合成吸着剤（三菱化成(株)製・ダイ
ヤイオンＳＰ−２０７）を充填したカラム（充填量５０
ml、径１７mm、高さ２２５mm）に毎分３〜５mlの流速で
供給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムをｐＨ４．
５になるまで脱イオン水で洗ったのち、７％炭酸水素ナ
トリウム水溶液１１mlを供給し、減圧撹拌する。その
後、脱イオン水２５０mlを毎分３〜５mlの流速でカラム
に供給し、化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させる。この
化合物Ｃのナトリウム塩水溶液を１５℃、２０kg/cm2の
加圧下に平膜型逆浸透濃縮装置（ＲＯ膜、日東電工(株)
ＮＴＲ−７２５０）で濃縮する。濃縮液２０．８mlを塩
酸でｐＨ２．２とし、２時間放置する。析出する結晶を
濾取し、室温で減圧乾燥すれば精製化合物Ｃ０．９５ｇ
（水分１１．７％、純度９９．３％）を得る。収率：８
２．１％。
３０ｇを１Ｎ塩酸３００mlにとかし、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体合成吸着剤（三菱化成(株)製・ダイ
ヤイオンＳＰ−２０７）を充填したカラム（充填量５０
ml、径１７mm、高さ２２５mm）に毎分３〜５mlの流速で
供給し、化合物Ｃを吸着させる。このカラムをｐＨ４．
５になるまで脱イオン水で洗ったのち、７％炭酸水素ナ
トリウム水溶液１１mlを供給し、減圧撹拌する。その
後、脱イオン水２５０mlを毎分３〜５mlの流速でカラム
に供給し、化合物Ｃのナトリウム塩を溶離させる。この
化合物Ｃのナトリウム塩水溶液を１５℃、２０kg/cm2の
加圧下に平膜型逆浸透濃縮装置（ＲＯ膜、日東電工(株)
ＮＴＲ−７２５０）で濃縮する。濃縮液２０．８mlを塩
酸でｐＨ２．２とし、２時間放置する。析出する結晶を
濾取し、室温で減圧乾燥すれば精製化合物Ｃ０．９５ｇ
（水分１１．７％、純度９９．３％）を得る。収率：８
２．１％。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】 註１）ル−ズＲＯ（逆浸透）膜 FT-40 ポリアミド系 Film Tec社 JO-0162 ポリアミド系 オルガノ(株) SC-2000 ポリアクリロ系 住友化学(株) NTR-7250 ポリビニルアルコ−ル系 日東電工(株) 註２）リ−ク率：１時間に透過液中にリ−クした化合物
Ａ〜Ｃ、メタノ−ル（ＭｅＯＨ）、イソプロパノ−ル
（ｉ−ＰｒＯＨ）、アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）、ジ
メトキシエタン（ＤＭＥ）などの原液中含有量に対する
百分率（w/w%)。
Ａ〜Ｃ、メタノ−ル（ＭｅＯＨ）、イソプロパノ−ル
（ｉ−ＰｒＯＨ）、アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）、ジ
メトキシエタン（ＤＭＥ）などの原液中含有量に対する
百分率（w/w%)。
Claims (1)
- 【請求項１】β−ラクタム化合物水性溶液からポリアミ
ド系、ポリアクリロニトリル系またはポリビニルアルコ
−ル系ル−ズ逆浸透膜を利用した逆浸透法によって低分
子化合物を除去することを特徴とするβ−ラクタム化合
物溶液の濃縮法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4277981A JPH0714944B2 (ja) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | β−ラクタム化合物溶液の濃縮法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4277981A JPH0714944B2 (ja) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | β−ラクタム化合物溶液の濃縮法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59271405A Division JPS61148180A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | β−ラクタム化合物溶液の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05213963A true JPH05213963A (ja) | 1993-08-24 |
| JPH0714944B2 JPH0714944B2 (ja) | 1995-02-22 |
Family
ID=17590969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4277981A Expired - Lifetime JPH0714944B2 (ja) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | β−ラクタム化合物溶液の濃縮法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0714944B2 (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5424987A (en) * | 1977-07-27 | 1979-02-24 | Teijin Ltd | Photopolymerizable composition |
| US4206049A (en) * | 1978-08-14 | 1980-06-03 | Westinghouse Electric Corp. | Recovery of uranium by a reverse osmosis process |
| JPS57106683A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for concentrating beta-lactam antibiotic substance |
| JPS5970689A (ja) * | 1982-10-14 | 1984-04-21 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | β−ラクタム系抗生物質水溶液の濃縮方法 |
| JPS59156402A (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-05 | Japan Organo Co Ltd | 逆浸透膜による有機物の濃縮方法 |
-
1992
- 1992-09-22 JP JP4277981A patent/JPH0714944B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5424987A (en) * | 1977-07-27 | 1979-02-24 | Teijin Ltd | Photopolymerizable composition |
| US4206049A (en) * | 1978-08-14 | 1980-06-03 | Westinghouse Electric Corp. | Recovery of uranium by a reverse osmosis process |
| JPS57106683A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Takeda Chem Ind Ltd | Method for concentrating beta-lactam antibiotic substance |
| JPS5970689A (ja) * | 1982-10-14 | 1984-04-21 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | β−ラクタム系抗生物質水溶液の濃縮方法 |
| JPS59156402A (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-05 | Japan Organo Co Ltd | 逆浸透膜による有機物の濃縮方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0714944B2 (ja) | 1995-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2638971B2 (ja) | アミノ酸の回収方法 | |
| CN101456903B (zh) | 万古霉素的分离纯化方法 | |
| CN107501045B (zh) | 一种利用大孔吸附树脂从发酵液中分离提纯丁三醇的方法 | |
| CN112870979B (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸的分离纯化方法 | |
| SK279780B6 (sk) | Spôsob izolácie kyseliny klavulánovej a jej farmac | |
| JP2007084466A (ja) | ５−アミノレブリン酸塩酸塩の製造方法 | |
| HU202282B (en) | Process for separating 2-keto-l-gulonic acid from fermentation juice | |
| US4584399A (en) | Purification of L-phenylalanine | |
| US6001838A (en) | Process for the separation of pyrimidine derivatives from aqueous solutions | |
| JPH05213963A (ja) | β−ラクタム化合物溶液の濃縮法 | |
| RU2169151C2 (ru) | Способ получения и/или очистки клавулановой кислоты из ферментационного бульона посредством ультрафильтрации | |
| CA2053604C (en) | Improved method for the purification of acetaminophen | |
| JPS61148180A (ja) | β−ラクタム化合物溶液の精製法 | |
| JP2001504508A (ja) | 発酵により生成したクラブラン酸の精製 | |
| JP3883525B2 (ja) | プラバスタチンナトリウムの精製方法 | |
| CN109503426B (zh) | α-(邻氯苯胺基)次甲基-β-甲酰胺基丙腈提纯方法 | |
| JPS5829079B2 (ja) | セファロスポリン化合物の分離・精製方法 | |
| JPS6210511B2 (ja) | ||
| JPS62242692A (ja) | モラノリン誘導体の製造法 | |
| JPH03200765A (ja) | Ｌ―トリプトフアンの精製方法 | |
| WO2002051854A1 (fr) | Procede de production d'un complexe metallique d'un derive aminooligosaccharide | |
| JPH03200766A (ja) | Ｌ―トリプトフアンの分離法 | |
| JPS6112918B2 (ja) | ||
| JPH0342268B2 (ja) | ||
| CN115215926A (zh) | 达巴万星母核及其纯化方法、达巴万星及其合成方法 |