JPH02188586A - セフェム系抗生物質の精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は１式（Ｉ） で示される化合物及び無機塩類を含有する水溶液を低阻
止率逆浸透膜で処理することを特徴とする式（Ｉ）の化
合物の精製法に関する。

〈従来の技術〉 式（Ｉ）の化合物は優れた抗菌活性を有するものである
（特開昭６１−７２＋１０号公報参照）。

式（Ｉ）の化合物の如きセフェム系抗生物質の精製過程
では、一般に精製目的物を低濃度に含有し、且つ無機塩
類をも含有する水溶液が得られるのが常であった。該水
溶液中の目的物を精製するには非イオン性合成吸着樹脂
カラム法、電気透析の如き方法で脱塩処理し１次いで高
阻止車道浸透膜法４低温蒸発法の如き方法で濃縮すると
いう二工程を必要としていた。

しかしながら、上記の脱塩処理及び濃縮方法では目的物
の回収率が低く、更に樹脂カラム法では樹脂の再生を必
要とする欠点を、又、電気透析では電流効率が低いとい
う問題点を有していた。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者等らは上記問題点を解決すべく鋭意検討した結
果１式（Ｉ）の化合物及び無機塩類を含有する水溶液を
低阻止率逆浸透膜で処理することにより脱塩及び濃縮を
同時に行うことができ、且つ上記の問題点も解決される
ことを見い出し本発明を完成した。

〈発明の構成〉 本発明は１式（Ｉ）の化合物及び無機塩類を含有する水
溶液を低阻止率逆浸透膜で処理することからなる式（Ｉ
）の化合物の精製法に関する。

無機塩類としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩
化リチウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硝酸マ
グネシウム、硝酸カルシウム、深酸ナトリウム、リン酸
カリウム等の通常の塩を例示することができる。

式（Ｉ）の化合物及び無機塩類を含有する水溶液におい
て１式ＣＩ）の化合物及び無機塩類の濃度は特に限定さ
れないが、一般には、それぞれ０．０５〜１０　！ｋ（
ｗ／ｖ）及び数千〜致方ｐｐｍの範囲が適当である。該
水溶液のＤＨは一般に５〜７．５の範囲、好ましくは中
性付近が好ましい。

低阻止率逆浸透膜としては、　ＮＴＲ−７２５０，ＮＴ
Ｒ−７４１０、ＮＴＲ−７４５０（以上０日東電工株式
会社製）。

Ｇ−５（デザリネーション株式会社製’）　、　Ｒ５−
９２６７（栗田工業株式会社製）　、　ＮＦ−４０（フ
ィルムチック株式会社＠り等を、好ましくはＲ５−９２
８７，ＮＦ−４０を例示することができる。詰腹の面積
は特に限定されないが、処理時間を３時間程度に設定す
る場合には、溶出流量（Ｉ１）当り０．（ＩＢ８ｍ２程
度にするのが好ましい。

本発明にかかわる精製法の処理工程では、一般に圧力が
過電され、その圧力は通常２０〜３０ｋｇ／ｃｍ’Ｇの
範囲である。該処理工程における通液速度は通常２００
ρ／ｆｆ１２時間程度である。更に、該処理工程での温
度は通常０〜１０℃であり、好ましくは５℃前後である
。

本発明の精製法においては通常単回の処理で無機塩類を
ほぼ除去可能であるが、完全を期するには残分の水溶液
に純水を加え、更に同様の処理を続けることが好ましい
。

処理終了後、濃縮液を活性炭処理、晶析等の方法を適宜
適用することにより式（Ｉ）の化合物を更に精製するこ
とができる。

〈発明の効果〉 本発明の精製法は式（Ｉ）の化合物の回収率に優れ、且
つ脱塩及び濃縮を同時に行うことができることから操作
面及び設備投資面から非常に有利である。従って５本発
明の精製法は式（Ｉ）の化合物の工業的精製法として非
常に優れたものである。

以下２本発明を更に参考例及び実施例により説明するが
８本発明はこれらにより限定されるものではない。

参考例 ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−オキサゾ
ール−５−イル）−１−ピリジニオコメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（化合物Ａ
）粗生成物 ７β−［２−（２−トリメチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４
−才キサシ−ルー５−イル］−１−ピリジニオ］メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジル
エステル塩化物の粉末１２８ｇを蟻酸１１に溶解し、室
温にて３時間攪拌した。１！！酸を留去し、残漬にエー
テルを加え固化し、濾取して表題粗生成物１２１ｇを得
た。得られた粗生成物１２１ｇに冷水１１５０　ｒｔｒ
９．を加久、水冷攪拌しながらＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液を滴下し、　ｐＨ８，８とした。不溶物を濾去後、
ダイヤイオンＰ＾４０６（クロル型、三菱化成工業社製
）カラム２３００ｍ１に５ｐａｃｅ　Ｖｅｌｏｃｉｔｙ
　　２で通液し、更に冷水６．４（で洗浄し、溶出液８
．７　！２を得た。

溶出液中の化合物＾の濃度を以下の条件の高速液体クロ
マトグラフィーで測定したところ、その濃度はｏ、ａｔ
ｘ（ｗ／ｖ）であった。

検出波長：　２５４ｎ鳳 カ　ラム：　ｙＭｃ−ｃＥｔ　ｏＤｓ　ｓ−ｓ　（＾Ｍ
タイプ〕穆動相：　０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液
及びアセトニトリルの混液（２３／２） 流　量＝１．０〜１．５Ｊ／分 内部探準：カフェイン 又、溶出液中の塩化ナトリウムの濃度については、以下
の条件でナトリウムイオンを測定し、これより塩化ナト
リウムに換算して求めた結果２２Ｏ２４ｐｐであった。

カラム：　ＣＸ−１ 溶離液：　５ｍＭ硝酸 流量：２ｍβ／分 温度：４０℃ 実施例 参考例で得られた溶出液８．７βを低阻止車道侵透膜と
してＲ５−９２６７（ｌｌｉ面積０．５９ｍ’）を用い
て操作圧力２０ｋｇ／　ｃｍ２Ｇ、液温５℃の条件下濃
縮液循環方式で濃縮し、濃縮液１．６．ｉ：（濃縮倍率
：　５．４４）を得た。

濃縮液中の化合物へ及び塩化ナトリウムの濃度を参考例
と同様にして測定したところ、その濃度はそれぞれ４．
３９１．９７５９ｐｐＩ１１であった。

次に、得られた濃縮液に純水を供給しつつ一定容量で上
記と同一装置、同一操作条件にて処理し、処理液り、Ｓ
λを得た。

得られた処理液中の化合物＾及び塩化ナトリウムの濃度
を参考例と同様にして測定したところ。

それぞれ４．３６％Ｆ　（回収率、　　９９．２ｋ）及
び９５５ｐｐｍ＋（脱塩率７９１．３〜）であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される化合物及び無機塩類を含有する水溶液を低阻
   止率逆浸透膜で処理することを特徴とする式（ I ）の
   化合物の精製法