JPH05213721A - 毛髪用外用剤 - Google Patents

毛髪用外用剤

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JPH05213721A
JPH05213721A JP2032192A JP2032192A JPH05213721A JP H05213721 A JPH05213721 A JP H05213721A JP 2032192 A JP2032192 A JP 2032192A JP 2032192 A JP2032192 A JP 2032192A JP H05213721 A JPH05213721 A JP H05213721A
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JP
Japan
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hair
hgf
external preparation
test
present
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Application number
JP2032192A
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English (en)
Inventor
Yutaka Mishima
豊 三島
Yasuaki Oyama
康明 大山
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Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sansho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Publication of JPH05213721A publication Critical patent/JPH05213721A/ja
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 肝細胞増殖因子(HGF)を有効成分とする
ことを特徴とする毛髪用外用剤。HGFとしては、天然
雄物、合成法によって得られるもの、および遺伝子組み
替え技術によるものがいずれも使用される。 【効果】 本発明によれば、毛髪および皮膚に対する安
全性に優れ、毛母細胞を活性化して脱毛を予防すると共
に、毛根のメラノサイトの増殖を促進することにより、
メラニン生成を回復させ白髪の発生を防止ないし改善す
ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、毛髪用外用剤に関する
ものであり、より詳しくは、肝細胞増殖因子(HGF)
を有効成分とする、脱毛防止作用に優れるとともに、白
髪防止ないしその改善効果に優れた毛髪用外用剤に関す
るものである。
【0002】
【従来の技術】老化現象の一端として白髪あるいは脱毛
などの症状が現れるが、一方ではストレスによっても白
髪や脱毛が発生すると言われている。このようなことか
ら、白髪の発生を抑える傍ら毛母細胞を賦活化して脱毛
を予防できるの毛髪用外用剤の開発が望まれている。
【0003】従来は、白髪の発生に対して、毛髪を染め
るだけのいわゆる染毛剤が広く利用されてきたが、この
ような白髪染は単なる美容上の消極的一手段であるばか
りか、その効果は一過性のものであり、繰り返し使用す
るにつれ接触皮膚炎や毛髪の損傷といった副作用も生じ
易く、使用上問題があった。
【0004】また、一方では積極的に白髪の発生を防
止、改善しようという試みもなされ、種々の研究が行れ
ている。例えば、黒ゴマ、黒松の葉、昆布を用いたもの
(特開昭56−87515号公報)、西洋がらし葉エキ
スを用いたもの(特開昭56−79617号公報)、千
振りの抽出液を用いたもの(特開昭59−70605号
公報)、ウコギ抽出エキスを用いたもの(特開昭60−
178805号公報)、明日葉の抽出液を用いたもの
(特開昭62−77307号公報)等の植物抽出物を有
効成分とするものがあり、その他には、3−(3,4−
ジヒドロキシフェニル)−L−アラニンを用いるもの
(特開昭62−63509号公報)、c −AMP(アデ
ノシン−3,5’−サイクリックホスフェイト)を用い
るもの(特開昭62−45527号公報)、ビタミンD
3 を用いるもの(特開昭60−174705号公報)、
ミノキシジルを用いるもの(特開昭61−165310
号公報、同61−227518号公報)及びα−メラノ
サイト刺激ホルモンを用いるもの(特開平1−2072
25号公報)などが開示されているが、未だ有効性、安
全性ともに使用者の満足を得られるものはないのが現状
である。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明の目的
は、頭皮に適用することにより、毛母細胞を活性化して
脱毛を予防するとともに、毛根のメラノサイトの増殖を
促進することによりメラニン生成を回復させ白髪を防
止、改善することのできる皮膚に対する安全性が高い毛
髪用外用剤を提供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】毛髪におけるメラニンは
毛髪に色調を決定する重要な因子で、毛母上部に存在す
る色素細胞メラノサイト内において生成され、毛髪皮質
細胞ケラチノサイトに摂取された後、毛の成長と共に上
方に移動する。生理的老化の一現象として認められる白
髪は、毛母メラノサイトの数的減少及びメラノサイトの
機能低下によるメラニン生成の減少によって発症する。
加齢によって細胞老化が毛母細胞に起ると、細胞分裂と
分化能の低下、さらには局所の血流量を含めたもろもろ
の代謝能の低下が起りついには薄毛、脱毛化へとつなが
っていくと言われている。
【0007】本発明者らは、毛髪におけるかかる生理作
用に着目し、代謝能の低下を防止すべく研究を重ねてき
たが、この度、肝細胞増殖因子(以下、単に「HGF」
ということがある)が、毛母細胞を賦活化するととも
に、メラノサイトの増殖を促進させて、メラニン生成を
回復させる作用があるという知見を得、この知見を元に
本発明を完成させた。
【0008】すなわち、本発明によれば、肝細胞増殖因
子(HGF)を有効成分とする毛髪用外用剤が提供され
る。
【0009】
【発明の具体的説明】HGFは、肝臓の再生機能の研究
により発見された肝再生因子であり、成熟肝細胞の増殖
活性を有している肝細胞成長因子であり、肝再生中の血
清中や血小板中に高濃度で含まれており、トロンビンな
どで血小板を活性化凝集させると分泌されることが明ら
かにされ、近年、ラットの血小板から単離された。
【0010】HGFは、70℃、20分間あるいは沸騰
水浴中で90秒間の熱処理によって完全に失活する。ま
たこの因子は、1N酢酸処理ならびにトリプシン消化に
よっても失活するように熱及び酸に対して極めて不安定
な蛋白質性成長因子である。さらに、HGFは、ジチオ
スレイトールの還元処理によってもほぼ完全に失活す
る。これは、HGF分子が2種類のサブユニットに解裂
することによるものである。
【0011】HGFの分子量は、ゲルろ過から約100
kDa,SDS−ポリアクリルゲル電気泳動(SDS−
PAGE)からは85kDaと求められる。メルカプト
エタノール処理による還元条件下のSDS−PAGE
で、34kDaと64kDaの2種類のバンドを示す。
すなわち、HGFは、34kDaの軽鎖サブユニット
と、69kDaの重鎖サブユニットがジスルフィド結合
したヘテロダイマーである。
【0012】生態内ではHGFは、肝再生因子としての
みならず、一般に広く創傷治癒や正常組織の再生サイク
ルなどの生物現象に関与しているものと予想される。こ
れまでにHGFは、肝癌などの外科摘出手術後や激症肝
炎治癒後の肝再生促進剤としてのみならず、肝炎治療な
どの肝臓薬としての応用が検討されており、さらに、血
中HGFレベルは肝炎診断の有効な指標となる可能性も
検討されているが、これを毛髪用外用剤のような毛髪の
生理機能に関与するものとして、その有用性について研
究した例はまったく知られていない。
【0013】本発明において使用し得るHGFは、メラ
ノサイト遊走作用を有する活性フラグメントを含むもの
であり、天然のものはもちろん、合成法、遺伝子組み替
え技術によって量産化されたものも使用可能である。
【0014】天然のHGFとしては、細胞成長因子Part
II(日本組織培養学会編)などに記載された、例えば、
トロンビン処理血小板などから分離精製された85−1
00kDaのHGFが挙げられる。
【0015】本発明の毛髪用外用剤は、医薬品、医薬部
外品、化粧品を含むものであり、その剤型としては、外
用可能な種々の形態、例えばクリーム、ローション、乳
剤、軟膏、ゲル、ヘアトニック、ヘアリキッド、リニメ
ント、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリー
トメント、ヘアーコンディショナー、エアゾール、ムー
スなどの公知の形態に製剤化して使用でき、その基剤も
毛髪施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅
広く使用できる。その際、必要に応じて自体公知の防腐
剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、保湿剤、増粘剤など種々の添加剤を加えることもで
きる。
【0016】本発明の毛髪用外用剤の有効成分であるH
GFの配合量は、症状の度合、剤型などによって適宜変
更してよいが、通常200ないし2,000,000単
位程度、好ましくは2,000ないし1,000,00
0単位程度を製剤中に配合する。なお、ここではチミジ
ン取込み量を2倍に上げる活性を1単位と定義する。
【0017】この有効成分は、単独使用のほか、毛髪用
外用剤に通常用いられるc−AMPおよびその誘導体、
フォルスコリン、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸
グリセリド、ミノキシジル、bFGF(塩基性線維芽細
胞増殖因子)などの他の薬剤とともに併用することによ
って、HGFの作用を増強することもでき、その他にも
例えば、セファランチン、ビタミンE、ビタミンEニコ
チネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸
ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなど
の末梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼
剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシ
レン酸などの抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチ
ン、アラントインなどの消炎剤、センブリエキス、ニン
ニクエキス、ニンジンエキス、オウゴンエキス、ローズ
マリーエキス、アロエエキス、胎盤抽出液などの細胞賦
活剤等が適宜選択して自由に使用することができる。
【0018】
【実施例】次に、本発明の毛髪用外用剤の処方例並びに
その効果の試験例を挙げるが、これらは本発明を何ら限
定するものではない。なお、処方例における配合量のう
ち「適量」とは、全体の配合量が100重量%になるよ
うに配合される割合を意味する。
【0019】処方例1 ヘアークリーム ラット血小板由来天然HGF 20,000単位 (重量%) A流動パラフィン 10.0 スクワラン 7.0 ホホバ油 3.0 固型パラフィン 3.0 ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.0 ソルビタンセスキオレエート 1.0 水酸化カリウム 0.1 B グリセリン 3.0 エチルパラベン 0.1 精製水 適 量 Aに属する成分を加熱溶解する。別に、Bに属する成分
を加熱溶解する。AにBを添加して有効成分であるHG
Fを加えて撹拌、乳化後、冷却してヘアークリームを製
造した。
【0020】処方例2 ヘアートニック ウサギ血清由来天然HGF 10,000単位 (重量%) A ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0 ショウキョウチンキ 1.0 イソプロピルメチルフェノール 0.05 エタノール 55.0 B グリセリン 2.0 精製水 適 量 Aに属する成分を均一に撹拌、溶解し、別に均一に溶解
したBに属する成分を徐々に加え、さらにHGFを加え
て均一に撹拌してヘアートニックを製造した。
【0021】処方例3 ヘアートリートメント ヒト血清由来HGF 500,000単位 (重量%) A アボカド油 5.0 スクワラン 5.0 流動パラフィン 10.0 ステアリン酸 3.0 グリセリンモノステアレート 3.0 ラノリンアルコール 5.0 B センブリ抽出液 1.0 1,3−ブチレングリコール 5.0 トリエタノールアミン 1.0 メチルパラベン 0.2 精製水 適 量 Aに属する成分を加熱溶解する。別に、Bに属する成分
を加熱溶解する。AにBを添加して有効成分であるHG
Fを加えて撹拌、乳化後、冷却してヘアートリートメン
トを製造した。
【0022】処方例4 ヘアーシャンプー ヒト胎盤由来HGF 20,000単位 (重量%) A ビタミンB12 0.05 N−ヤシ油脂肪酸−L−グルタミン酸 40.0 トリエタノールアミン(30%) ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 3.0 ポリオキシエチレンジオレイン酸メチル 2.0 グルコシド(120E.O.) B パラオキシ安息香酸エチル 0.3 エデト酸二ナトリウム 0.1 精製水 適 量 Aに属する成分を均一に撹拌、溶解し、別に均一に加温
溶解したBに属する成分を徐々に加え、さらにHGFを
加えて均一に撹拌してヘアーシャンプー製造した。
【0023】処方例5 エアゾール A ヒトリンパ液由来天然HGF 200,000単位 (重量%) ニコチン酸ベンジル 0.01 ビタミンEアセテート 0.05 セタノール 1.2 プロピレングリコール 4.0 エタノール 8.0 精製水 〜100 B フロン123/141b(57:43) 7.0 Aに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に
入れ、常法によりBを容器に充填してエアゾールを製造
した。
【0024】処方例6 エアフォーム ウサギ肝臓由来天然HGF 2,000単位 (重量%) Aヒノキチオール 0.1 セタノール 1.2 プロピレングリコール 2.0 ジメチルシリコーン油 2.0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 2.5 流動パラフィン 1.0 ポリビニルピロリドン 0.5 メチルパラベン 0.2 エタノール 10.0 精製水 〜100 B 液化石油ガス(噴射剤) 4.0 Aに属する成分を均一に混合して容器に入れ、常法によ
りBを容器に充填してエアフォームを製造した。
【0025】[試験例]試験例1 ヒト正常メラノサイトの増殖促進試験 a)試験方法 白人の皮膚から得たメラノサイトを4cm2 のウエルに
3,000個播種した。培地はHGF[トリプシン処理
したラット血小板から分離精製したもの]10ng/ml,
dbcAMP(ジブチルサイクリックアデノシンモノフ
ォスフェート)1 mMの添加および無添加のPC−1培地
を用いた。5%CO2 存在下37℃で4日間培養後、 3
H−チミジン5μCi/mlを培養液に加え、さらに3
時間培養した。細胞をPBSで3回洗浄後、トリプシン
−EDTA液で剥離し、ろ過によりガラスフイルター上
に細胞を回収した。液体シンチレーションカウンターで
細胞内に取り込まれた 3H−チミジンのラジオアイソト
ープ活性を測定することにより、DNA合成レベルを評
価した。
【0026】b ) 試験結果 次の表1のとおりであった。 以上のように、本発明の有効成分であるHGFは、メラ
ノサイトのDNA合成を促進することが明らかである。
【0027】試験例2 マウスによる発毛試験 a ) 試験方法 試験は、M.Seiji および I.A.Bernsteinらが編集の「ノ
ーマル アンド アブノーマル エビダーマル ディフ
ァレンシェーション(Normal And AbnormalEpidermal D
ifferetiation) 」、第159ないし170頁(198
2年、東大出版)に記載されている小川らの方法により
行った。すなわち、C3H/HeNCrJマウスを一群
10匹とし、無処置群、基剤群、処方例(本発明)群の
3群に分け、背部の毛を剃り取り、それぞれのサンプル
を1日1回、0.1ml塗布した。4週間後、各群の発
毛部分を測定し、剃毛した面積に対する毛再生の認めら
れた面積の割合の変化から効果を比較した。
【0028】 <判定基準> 発毛の長さ 発毛の面積 完全に成長 :4+ 90ないし100%:4+ ほぼ完全に成長:3+ 70ないし90%:3+ 半分以上成長 :2+ 50ないし70%:2+ 半分以下の成長:1+ 20ないし50%:1+ 殆ど成長なし :− 20%以下 :−
【0029】b ) 供試試料 No1 処方例2(本発明のヘアートニック) No2 基剤 (処方例2から有効成分HGFを除いた
もの)
【0030】c ) 試験結果 次の表2のとおりであった。 以上のように、本発明の外用剤は優れた発毛効果を有す
ることが明らかである。
【0031】試験例3 ヒトによる白髪防止試験 a ) 試験方法 白髪の認められる35ないし60才の男女20名をラン
ダムに2群にふり分け、第1群には試験剤(本発明)
を、第2群には基剤を、1日朝夕2回頭部毛根部に塗擦
し、塗擦開始前及び塗擦開始後6ケ月における頭頂部の
毛髪1,000本当たりの白髪の本数を数えた。
【0032】b ) 供試試料 No1 処方例1(本発明のヘアクリーム) No2 基剤 (処方例1から有効成分HGFを除いた
もの)
【0033】c ) 試験結果 結果を表3に示す。 以上から明らかな如く、本発明の外用剤は優れた白髪防
止効果を示し、皮膚刺激などの副作用も全く認められな
かった。
【0034】試験例4 ヒトによる脱毛防止試験 a ) 試験方法 男性型脱毛症患者である被試験者100名により、脱毛
防止試験を行った。患者100名をランダムに2群に分
け、第1群には試験剤(本発明)を、第2群には基剤
を、毎日朝夕2回、患者の頭部毛根部に塗擦し、連続6
ケ月間使用した後の効果を次の判定基準で評価した。
【0035】<判定基準> 著 効:使用前と比較して脱毛症状がなくなったも
の。 有 効:使用前と比較して脱毛症状がほとんどなくな
ったもの。 やや有効:使用前と比較して脱毛症状が改善されたも
の。 無 効:使用前と比較して何ら症状が改善されなかっ
たもの。 副作用 :上記塗擦方法による6ケ月後の頭部の皮膚異
常の有無。
【0036】b ) 供試試料 No1 処方例1(本発明のヘアクリーム) No2 基剤 (処方例1から有効成分HGFを除いた
もの)
【0037】c)試験結果 結果を表4に示す。 表中の数字は人数を表わす。有効率は有効以上の割合を
示す。このように、本発明の外用剤は、対照の基剤より
有意に優れた脱毛防止効果を示した。
【0038】
【発明の効果】本発明によれば、肥満細胞増殖因子(H
GF)を有効成分とする新規な毛髪用外用剤が提供さ
れ、この毛髪用外用剤は、皮膚に対する安全性も高く、
毛母細胞を活性化して脱毛を予防するとともに、毛根の
メラノサイトの増殖を促進することによりメラニン生成
を回復させ白髪の発生を防止、改善することができる。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 肝細胞増殖因子(HGF)を有効成分と
    することを特徴とする毛髪用外用剤。
JP2032192A 1992-02-05 1992-02-05 毛髪用外用剤 Pending JPH05213721A (ja)

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JP2032192A JPH05213721A (ja) 1992-02-05 1992-02-05 毛髪用外用剤

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JPH05213721A true JPH05213721A (ja) 1993-08-24

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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08301729A (ja) * 1995-04-28 1996-11-19 L'oreal Sa 髪の成長の促進または刺激および/または抜毛防止薬剤
JPH11124318A (ja) * 1997-10-17 1999-05-11 Kao Corp 白髪防止剤
WO2005058951A1 (ja) 2003-12-16 2005-06-30 Toshikazu Nakamura 糖鎖欠損型肝細胞増殖因子
WO2007122975A1 (ja) 2006-04-20 2007-11-01 Kringle Pharma Inc. Hgf前駆体蛋白質改変体及びその活性型蛋白質
WO2012010624A3 (en) * 2010-07-23 2012-09-27 Dsm Ip Assets B.V. Topical use of steviol or derivatives in hair care

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