JPH08301729A - 髪の成長の促進または刺激および／または抜毛防止薬剤 - Google Patents
髪の成長の促進または刺激および／または抜毛防止薬剤Info
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- JPH08301729A JPH08301729A JP8108203A JP10820396A JPH08301729A JP H08301729 A JPH08301729 A JP H08301729A JP 8108203 A JP8108203 A JP 8108203A JP 10820396 A JP10820396 A JP 10820396A JP H08301729 A JPH08301729 A JP H08301729A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 効果的な髪の成長の刺激および／または促
進、および／または抜毛抑制薬剤を提供する。 【解決手段】 リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学的機
能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリン
−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチドを
有効量、髪の成長の刺激および／または促進、および／
または抜毛抑制薬剤に使用する。
進、および／または抜毛抑制薬剤を提供する。 【解決手段】 リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学的機
能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリン
−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチドを
有効量、髪の成長の刺激および／または促進、および／
または抜毛抑制薬剤に使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生理学的に許容可
能な媒体中、化粧品組成物中、または薬剤の調製用に、
活性要因として、リジン−プロリン−バリンのトリペプ
チドを含有する少なくとも一のペプチドであって、ヒス
チジン残基がリジン−プロリン−バリン配列のすぐ前に
存在するものを除くペプチドもしくはその生物学的機能
等価物を使用した、髪の成長の刺激および／または促
進、および／または抜毛抑制薬剤に関する。
能な媒体中、化粧品組成物中、または薬剤の調製用に、
活性要因として、リジン−プロリン−バリンのトリペプ
チドを含有する少なくとも一のペプチドであって、ヒス
チジン残基がリジン−プロリン−バリン配列のすぐ前に
存在するものを除くペプチドもしくはその生物学的機能
等価物を使用した、髪の成長の刺激および／または促
進、および／または抜毛抑制薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ヒト
の髪の成長および再生は、髪の小胞の活性度によって決
定される。活性度は周期的であり、本質的に、３つの
相、すなわち、アナジェニック相、カタジェニック相お
よびテロジェニック相からなる。数年間続き、この間に
髪が伸長する、活性なアナジェニック相、すなわち成長
相から、数週間続き、非常に短く一時的なカタジェニッ
ク相、ついで、数カ月続きテロジェニック相として知ら
れている休止相へと続いていく。休止期間の終わりに髪
が抜け落ち、別のサイクルが再開する。髪の毛は、絶え
ず再生されており、約１５００００本ある髪の毛の約１
０％は休止していて、数カ月間で生え変わる。多数のケ
ースにおいて、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患
者で生じており、特に、男性がその影響を受けている。
特に、雄性発生またはアンドロゲン性脱毛症、またはア
ンドロゲン発生（androgeno-genetic）脱毛症である。
の髪の成長および再生は、髪の小胞の活性度によって決
定される。活性度は周期的であり、本質的に、３つの
相、すなわち、アナジェニック相、カタジェニック相お
よびテロジェニック相からなる。数年間続き、この間に
髪が伸長する、活性なアナジェニック相、すなわち成長
相から、数週間続き、非常に短く一時的なカタジェニッ
ク相、ついで、数カ月続きテロジェニック相として知ら
れている休止相へと続いていく。休止期間の終わりに髪
が抜け落ち、別のサイクルが再開する。髪の毛は、絶え
ず再生されており、約１５００００本ある髪の毛の約１
０％は休止していて、数カ月間で生え変わる。多数のケ
ースにおいて、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患
者で生じており、特に、男性がその影響を受けている。
特に、雄性発生またはアンドロゲン性脱毛症、またはア
ンドロゲン発生（androgeno-genetic）脱毛症である。
【０００３】この脱毛症は、本質的に、髪の再生傷害に
よるものであり、まず、髪の質、ついで、量を犠牲にし
て、サイクルの周期が加速される。髪の毛が漸進的に薄
くなることは、いわゆる「末期」毛が、うぶ毛の段階ま
で退行することによって生じる。特に、男性において
は、側頭部から前頭部の間の範囲が影響を受けやすく、
女性においては、頭頂部に広範囲にわたって脱毛症がみ
られる。
よるものであり、まず、髪の質、ついで、量を犠牲にし
て、サイクルの周期が加速される。髪の毛が漸進的に薄
くなることは、いわゆる「末期」毛が、うぶ毛の段階ま
で退行することによって生じる。特に、男性において
は、側頭部から前頭部の間の範囲が影響を受けやすく、
女性においては、頭頂部に広範囲にわたって脱毛症がみ
られる。
【０００４】化粧品または製薬工業においては、脱毛症
の影響を低減または抑制する、特に、髪の成長を刺激ま
たは促進する、または抜毛を減少させるための物質につ
いて、長年にわたって研究がなされている。
の影響を低減または抑制する、特に、髪の成長を刺激ま
たは促進する、または抜毛を減少させるための物質につ
いて、長年にわたって研究がなされている。
【０００５】この観点から、多数のかなり多様な活性化
合物類が、すでに提案されており、例えば、２，４−ジ
アミノ−６−ピペリジノピリミジン＝３−オキシド、す
なわち米国特許第４５９６８１２号に記載されている
「ミノキシジル」、またはその多数の誘導体類、例え
ば、欧州特許出願第３５３１２３号、欧州特許出願第３
５６２７１号、欧州特許出願第４０８４４２号、欧州特
許出願第５２２９６４号、欧州特許出願第４２０７０７
号、欧州特許出願第４５９８９０号、および欧州特許出
願第５１９８１９号に記載されているものを挙げること
ができる。さらに、米国特許第４１３９６１９号により
詳細に記載されている、６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミ
ジンおよびその誘導体類を挙げることもできる。
合物類が、すでに提案されており、例えば、２，４−ジ
アミノ−６−ピペリジノピリミジン＝３−オキシド、す
なわち米国特許第４５９６８１２号に記載されている
「ミノキシジル」、またはその多数の誘導体類、例え
ば、欧州特許出願第３５３１２３号、欧州特許出願第３
５６２７１号、欧州特許出願第４０８４４２号、欧州特
許出願第５２２９６４号、欧州特許出願第４２０７０７
号、欧州特許出願第４５９８９０号、および欧州特許出
願第５１９８１９号に記載されているものを挙げること
ができる。さらに、米国特許第４１３９６１９号により
詳細に記載されている、６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミ
ジンおよびその誘導体類を挙げることもできる。
【０００６】より強い活性および／または低い毒性を有
し得るものとして既に公知のもの以外の活性化合物を入
手可能とすることは、一般に好ましく、有用なことであ
る。考え得ることは、髪の小胞に作用してその成長を促
進させるか、例えば、成長相を長くして、休止相への変
化を遅らせ、もって、サイクルの頻度を減少させるよう
に、髪の周期に作用する化合物類を調査することであ
る。
し得るものとして既に公知のもの以外の活性化合物を入
手可能とすることは、一般に好ましく、有用なことであ
る。考え得ることは、髪の小胞に作用してその成長を促
進させるか、例えば、成長相を長くして、休止相への変
化を遅らせ、もって、サイクルの頻度を減少させるよう
に、髪の周期に作用する化合物類を調査することであ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
鋭意研究を行った結果、本出願人は、リジン−プロリン
−バリンのトリペプチドを含有する少なくとも一のペプ
チドまたは生物学的機能等価物であって、ヒスチジン残
基がリジン−プロリン−バリン配列のすぐ前に存在する
もの以外のペプチドが、髪の成長の刺激および／または
促進、および／または抜毛抑制に効果的な方法であるこ
とを見い出した。生物学的機能等価物（functional bio
logical equivalent）とは、生物学的機能について、機
能的に同等のペプチドを意味するものであり、そのアミ
ノ酸残基の少なくとも一が、類似のヒドロパシー（水治
療法）インデックスを持つ、アミノ酸残基と交換された
ものである。ここでヒドロパシーインデックスとは、疎
水性（hydrophobicity）と電荷の関数としてアミノ酸に
起因する指数である［Kyte等（1982）,J. Mol. Biol.,
157, 105］。
鋭意研究を行った結果、本出願人は、リジン−プロリン
−バリンのトリペプチドを含有する少なくとも一のペプ
チドまたは生物学的機能等価物であって、ヒスチジン残
基がリジン−プロリン−バリン配列のすぐ前に存在する
もの以外のペプチドが、髪の成長の刺激および／または
促進、および／または抜毛抑制に効果的な方法であるこ
とを見い出した。生物学的機能等価物（functional bio
logical equivalent）とは、生物学的機能について、機
能的に同等のペプチドを意味するものであり、そのアミ
ノ酸残基の少なくとも一が、類似のヒドロパシー（水治
療法）インデックスを持つ、アミノ酸残基と交換された
ものである。ここでヒドロパシーインデックスとは、疎
水性（hydrophobicity）と電荷の関数としてアミノ酸に
起因する指数である［Kyte等（1982）,J. Mol. Biol.,
157, 105］。
【０００８】リジン−プロリン−バリンのトリペプチド
を含有するペプチドを使用する場合、このトリペプチド
を囲むアミノ酸が、性質上もしくは結果として得られる
ペプチドの二次構造により、本発明において用いるペプ
チドの活性に影響を及ぼさないようにして、該ペプチド
が選択されることは明白である。
を含有するペプチドを使用する場合、このトリペプチド
を囲むアミノ酸が、性質上もしくは結果として得られる
ペプチドの二次構造により、本発明において用いるペプ
チドの活性に影響を及ぼさないようにして、該ペプチド
が選択されることは明白である。
【０００９】リジン−プロリン−バリンのトリペプチド
は、例えば、α型のメラニン細胞刺激ホルモン（α−Ｍ
ＳＨ）、すなわち、メラノトロピンのペプチド配列中に
見い出される。
は、例えば、α型のメラニン細胞刺激ホルモン（α−Ｍ
ＳＨ）、すなわち、メラノトロピンのペプチド配列中に
見い出される。
【００１０】α−ＭＳＨは、最初、脳下垂体で生成され
るといわれていたが、脳全般、血液、皮膚、および他の
組織でも、α−ＭＳＨ活性を生成することは可能であ
る。表皮のケラチン生成細胞が、α−ＭＳＨの源である
ということは、シャウアー（Schauer）ら（J. Clin. In
vest., 93, 1994年5月, pp.2258-2262）により示されて
いる。α−ＭＳＨレセプター類は、ヒトの頭皮の小胞に
存在している［色素細胞研究（Pigment Cell Res）.,4,
193-8, 1991］。
るといわれていたが、脳全般、血液、皮膚、および他の
組織でも、α−ＭＳＨ活性を生成することは可能であ
る。表皮のケラチン生成細胞が、α−ＭＳＨの源である
ということは、シャウアー（Schauer）ら（J. Clin. In
vest., 93, 1994年5月, pp.2258-2262）により示されて
いる。α−ＭＳＨレセプター類は、ヒトの頭皮の小胞に
存在している［色素細胞研究（Pigment Cell Res）.,4,
193-8, 1991］。
【００１１】α−ＭＳＨ（１−１３）は、解熱活性、抗
炎症活性、および前色素（propigmentary）活性で知ら
れている。この神経ペプチドは、シトキン、または他の
炎症媒介物、および刺激により誘発される炎症を抑制す
ることで知られている。α−ＭＳＨの解熱シグナルは、
カルボキシ末端の配列にあり、カルボキシ末端１１−１
３（Ｌ）リジン（Ｌ）プロリン（Ｌ）バリンのトリペプ
チドによく似ている［ワタナベら、脳研究会報（Brain
Research Bulletin）の第32巻、311-314頁、1993］。よ
って、米国特許第５０２８５９２号、および国際特許出
願第８８／００８３３号では、抗炎症治療法において、
また炎症治療用薬剤の調製において、（ＬまたはＤ）リ
ジン−（Ｌ）プロリン−（ＬまたはＤ）バリンのトリペ
プチドの使用を保護することが目的となっている。
炎症活性、および前色素（propigmentary）活性で知ら
れている。この神経ペプチドは、シトキン、または他の
炎症媒介物、および刺激により誘発される炎症を抑制す
ることで知られている。α−ＭＳＨの解熱シグナルは、
カルボキシ末端の配列にあり、カルボキシ末端１１−１
３（Ｌ）リジン（Ｌ）プロリン（Ｌ）バリンのトリペプ
チドによく似ている［ワタナベら、脳研究会報（Brain
Research Bulletin）の第32巻、311-314頁、1993］。よ
って、米国特許第５０２８５９２号、および国際特許出
願第８８／００８３３号では、抗炎症治療法において、
また炎症治療用薬剤の調製において、（ＬまたはＤ）リ
ジン−（Ｌ）プロリン−（ＬまたはＤ）バリンのトリペ
プチドの使用を保護することが目的となっている。
【００１２】よって本発明は、化粧品組成物中、または
医薬品の調製用に、リジン−プロリン−バリンのトリペ
プチドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学
的機能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロ
リン−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチ
ドを有効量含有せしめてなる、髪の成長の刺激および／
または促進および／または抜毛抑制薬剤に関する。
医薬品の調製用に、リジン−プロリン−バリンのトリペ
プチドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学
的機能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロ
リン−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチ
ドを有効量含有せしめてなる、髪の成長の刺激および／
または促進および／または抜毛抑制薬剤に関する。
【００１３】さらに本発明は、化粧品組成物中、または
医薬品の調製用に、リジン−プロリン−バリンのトリペ
プチドを有効量含有せしめてなる、髪の成長の刺激およ
び／または促進および／または抜毛抑制薬剤に関する。
医薬品の調製用に、リジン−プロリン−バリンのトリペ
プチドを有効量含有せしめてなる、髪の成長の刺激およ
び／または促進および／または抜毛抑制薬剤に関する。
【００１４】一般的に、以下本明細書中において、「ペ
プチド」という用語は、「リジン−プロリン−バリンの
トリペプチドを含有するペプチドまたは生物学的機能等
価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリン−バ
リン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチド」およ
び単離された「リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ド」の両方を意味するものである。しかしながら、厳密
な用語の使用が本質的である場合には、「リジン−プロ
リン−バリンのトリペプチドを含有するペプチドまたは
生物学的機能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン
−プロリン−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外の
ペプチド」および単離された「リジン−プロリン−バリ
ンのトリペプチド」は、本発明において使用される主題
の一または他の形態を示すために、この形態で使用され
るであろう。
プチド」という用語は、「リジン−プロリン−バリンの
トリペプチドを含有するペプチドまたは生物学的機能等
価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリン−バ
リン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチド」およ
び単離された「リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ド」の両方を意味するものである。しかしながら、厳密
な用語の使用が本質的である場合には、「リジン−プロ
リン−バリンのトリペプチドを含有するペプチドまたは
生物学的機能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン
−プロリン−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外の
ペプチド」および単離された「リジン−プロリン−バリ
ンのトリペプチド」は、本発明において使用される主題
の一または他の形態を示すために、この形態で使用され
るであろう。
【００１５】本発明で使用されるペプチドは、もちろ
ん、天然に由来するものであってよい。これは、天然の
生物学的物質から精製されたものであってもよいことを
意味するものと解される。この点において、例えば、中
枢神経系に広く分布し、とりわけ、下垂体から精製可能
なＭＳＨを挙げることができる。しかしながら、化学工
学の進歩により、今や、十分な長さのペプチドでさえ、
容易に合成できるようになった。
ん、天然に由来するものであってよい。これは、天然の
生物学的物質から精製されたものであってもよいことを
意味するものと解される。この点において、例えば、中
枢神経系に広く分布し、とりわけ、下垂体から精製可能
なＭＳＨを挙げることができる。しかしながら、化学工
学の進歩により、今や、十分な長さのペプチドでさえ、
容易に合成できるようになった。
【００１６】よって、本発明の主題は、より厳密には、
上述したような、天然または合成のペプチドを十分な
量、使用することにある。
上述したような、天然または合成のペプチドを十分な
量、使用することにある。
【００１７】アミノ酸の分野において、分子のジオメト
リーは、理論上、異なる光学異性体の形態で存在し得
る。実際、アミノ酸（ａａ）は、偏光面が右に回転する
ような分子の立体配置（右旋性の立体配置、すなわちＤ
−ａａ）、および偏光面が左に回転するような分子の立
体配置（左旋性の立体配置、すなわちＬ−ａａ）を有す
る。
リーは、理論上、異なる光学異性体の形態で存在し得
る。実際、アミノ酸（ａａ）は、偏光面が右に回転する
ような分子の立体配置（右旋性の立体配置、すなわちＤ
−ａａ）、および偏光面が左に回転するような分子の立
体配置（左旋性の立体配置、すなわちＬ−ａａ）を有す
る。
【００１８】天然のアミノ酸類は、左旋性の立体配置の
みを有する。結果として、本発明の組成物に使用される
ペプチドが天然のものであれば、Ｌ−ａａ型のアミノ酸
類で構成されるであろう。しかしながら、研究室におけ
る化学合成により、両方の立体配置を有するアミノ酸類
を調製することが可能になった。基本物質から出発し
て、ペプチド類の合成に、右旋性または左旋性両方の光
学異性体の形態を有するアミノ酸を導入することが可能
である。よって、ペプチド類の合成に、Ｄ−リジン（Ｄ
−Ｌｙｓ）、Ｌ−リジン（Ｌ−Ｌｙｓ）、Ｄ−プロリン
（Ｄ−Ｐｒｏ）、Ｌ−プロリン（Ｌ−Ｐｒｏ）、Ｄ−バ
リン（Ｄ−Ｖａｌ）またはＬ−バリン（Ｌ−Ｖａｌ）を
区別することなく、リジン、プロリン、バリンのアミノ
酸残基を導入することができる。
みを有する。結果として、本発明の組成物に使用される
ペプチドが天然のものであれば、Ｌ−ａａ型のアミノ酸
類で構成されるであろう。しかしながら、研究室におけ
る化学合成により、両方の立体配置を有するアミノ酸類
を調製することが可能になった。基本物質から出発し
て、ペプチド類の合成に、右旋性または左旋性両方の光
学異性体の形態を有するアミノ酸を導入することが可能
である。よって、ペプチド類の合成に、Ｄ−リジン（Ｄ
−Ｌｙｓ）、Ｌ−リジン（Ｌ−Ｌｙｓ）、Ｄ−プロリン
（Ｄ−Ｐｒｏ）、Ｌ−プロリン（Ｌ−Ｐｒｏ）、Ｄ−バ
リン（Ｄ−Ｖａｌ）またはＬ−バリン（Ｌ−Ｖａｌ）を
区別することなく、リジン、プロリン、バリンのアミノ
酸残基を導入することができる。
【００１９】よって、特に、本発明は、上述したよう
に、ペプチドを構成するリジン−プロリン−バリンのト
リペプチドのアミノ酸残基が、右旋性か左旋性の光学異
性体の形態かが区別されることがないことを特徴とす
る、十分な量のペプチドを使用することに関する。
に、ペプチドを構成するリジン−プロリン−バリンのト
リペプチドのアミノ酸残基が、右旋性か左旋性の光学異
性体の形態かが区別されることがないことを特徴とす
る、十分な量のペプチドを使用することに関する。
【００２０】次に示すトリペプチド類： Ｄ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｖａｌ、 Ｄ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ｖａｌ、 Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｖａｌ、 Ｌ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｖａｌ、 Ｄ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ｖａｌ、 Ｌ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ｖａｌ、 Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｖａｌ、 Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ｖａｌ、 の少なくとも１つを含有するペプチド類を挙げることが
できる。
できる。
【００２１】本発明においては、もちろん、一以上のペ
プチドを使用することができる。この場合、ペプチド類
の混合物は、上述したペプチド類の可能な組合せのひと
つで構成することができる。
プチドを使用することができる。この場合、ペプチド類
の混合物は、上述したペプチド類の可能な組合せのひと
つで構成することができる。
【００２２】本発明の使用において、分解を抑えるため
に、ペプチドを保護された形態とする必要があり得る。
保護形態は、明らかに、生物学的に融和性のある形態で
なけらばならない。多数の生物学的に融和性のある保護
形態が考えられ、例えば、アミノ末端のアセチル化また
はアシル化、またはカルボキシ末端のアミド化（amidat
ion）を挙げることができる。
に、ペプチドを保護された形態とする必要があり得る。
保護形態は、明らかに、生物学的に融和性のある形態で
なけらばならない。多数の生物学的に融和性のある保護
形態が考えられ、例えば、アミノ末端のアセチル化また
はアシル化、またはカルボキシ末端のアミド化（amidat
ion）を挙げることができる。
【００２３】よって、本発明は、保護された形態または
非保護形態での、上述したようなペプチドの使用に関す
る。
非保護形態での、上述したようなペプチドの使用に関す
る。
【００２４】本発明において、好ましくは、アミノ末端
のアセチル化またはアシル化、またはカルボキシ末端の
アミド化、または両方をベースとした保護で使用され
る。
のアセチル化またはアシル化、またはカルボキシ末端の
アミド化、または両方をベースとした保護で使用され
る。
【００２５】活性素の有効量は、所望する結果を得るた
めに必要な量である。
めに必要な量である。
【００２６】特に、化粧品組成物において、ペプチド
は、リジン−プロリン−バリンのトリペプチドが、１０
-12Ｍ〜１０-3Ｍ、好ましくは１０-9Ｍ〜１０-4Ｍの濃
度であるような量で存在する。
は、リジン−プロリン−バリンのトリペプチドが、１０
-12Ｍ〜１０-3Ｍ、好ましくは１０-9Ｍ〜１０-4Ｍの濃
度であるような量で存在する。
【００２７】さらに、薬剤の調製において、ペプチド
は、リジン−プロリン−バリンのトリペプチドが、１０
-12Ｍ〜１Ｍ、好ましくは１０-6Ｍ〜１０-1Ｍの濃度で
使用できるような量で存在する。
は、リジン−プロリン−バリンのトリペプチドが、１０
-12Ｍ〜１Ｍ、好ましくは１０-6Ｍ〜１０-1Ｍの濃度で
使用できるような量で存在する。
【００２８】リジン−プロリン−バリンのトリペプチド
を含有するペプチド、または任意の生物学的機能等価
物、またはリジン−プロリン−バリンのトリペプチドを
使用するか否かにより、物質量が調製されるべきこと
は、当業者にとって明白である。
を含有するペプチド、または任意の生物学的機能等価
物、またはリジン−プロリン−バリンのトリペプチドを
使用するか否かにより、物質量が調製されるべきこと
は、当業者にとって明白である。
【００２９】本発明の薬剤は、非経口的、腸、または局
所的に投与することができる。薬剤は、好ましくは、局
所的に投与される。
所的に投与することができる。薬剤は、好ましくは、局
所的に投与される。
【００３０】本出願人は、仏国に提出された特許出願第
９５−０１８８１において、脱毛症の炎症段階について
記載している。脱毛症という用語は、理由によらず、部
分的または全体的な完全なる抜毛という結果を有する髪
の小胞への攻撃の全種類を意味する。例えば、雄性発生
脱毛症、円形脱毛症（alopeciaまたはpelade）、または
全脱毛症、または全身性脱毛症を挙げることができる。
９５−０１８８１において、脱毛症の炎症段階について
記載している。脱毛症という用語は、理由によらず、部
分的または全体的な完全なる抜毛という結果を有する髪
の小胞への攻撃の全種類を意味する。例えば、雄性発生
脱毛症、円形脱毛症（alopeciaまたはpelade）、または
全脱毛症、または全身性脱毛症を挙げることができる。
【００３１】理論に制約されることは意図しないが、あ
る脱毛症は、少なくとも一の炎症を経過するようであ
る。
る脱毛症は、少なくとも一の炎症を経過するようであ
る。
【００３２】脱毛症の炎症段階は、とりわけ、炎症媒介
物の発現レベルの変化により特徴づけられる。これらの
媒介物としては、特に、インターロイキン−１α、イン
ターロイキン−１β、インターロイキン−６、または腫
瘍壊死因子αおよびβ（ＴＮＦ−αおよび−β）を含む
シトキン、ケモキン類（chemokines）、例えば、インタ
ーロイキン−８、または単球走化および活性因子（ＭＣ
ＡＦ）、または炎症部位におけるランゲルハンスまたは
好塩基球細胞、単球、リンパ球の補充の原因となる他の
走化因子類、例えば、ロイコトリエンＢ4、または炎症
のカスケードに含まれる他の因子類、例えば、特にプロ
スタグランジンＥ2を含む、プロスタグランジン、また
はアラキドン酸を挙げることができる。
物の発現レベルの変化により特徴づけられる。これらの
媒介物としては、特に、インターロイキン−１α、イン
ターロイキン−１β、インターロイキン−６、または腫
瘍壊死因子αおよびβ（ＴＮＦ−αおよび−β）を含む
シトキン、ケモキン類（chemokines）、例えば、インタ
ーロイキン−８、または単球走化および活性因子（ＭＣ
ＡＦ）、または炎症部位におけるランゲルハンスまたは
好塩基球細胞、単球、リンパ球の補充の原因となる他の
走化因子類、例えば、ロイコトリエンＢ4、または炎症
のカスケードに含まれる他の因子類、例えば、特にプロ
スタグランジンＥ2を含む、プロスタグランジン、また
はアラキドン酸を挙げることができる。
【００３３】本出願人は、特に、脱毛症が開始した、あ
る患者において、インターロイキン類のレベルが変化す
ることを見い出した。インターロイキン−１αおよびイ
ンターロイキン−８のレベル、特にインターロイキン−
１αのレベルが、脱毛症の開始が見られる多くの患者で
増加していた。また、本出願人は、脱毛症が進行してい
る患者の中に、他よりもプロスタグランジンＥ2のレベ
ルが高いものもいることを見い出しており、このこと
は、この疾患の進行において、この媒介物が関連してい
ることを示唆している。
る患者において、インターロイキン類のレベルが変化す
ることを見い出した。インターロイキン−１αおよびイ
ンターロイキン−８のレベル、特にインターロイキン−
１αのレベルが、脱毛症の開始が見られる多くの患者で
増加していた。また、本出願人は、脱毛症が進行してい
る患者の中に、他よりもプロスタグランジンＥ2のレベ
ルが高いものもいることを見い出しており、このこと
は、この疾患の進行において、この媒介物が関連してい
ることを示唆している。
【００３４】本発明のペプチドは、特に、脱毛症の炎症
段階に抗することにより、抜毛抑制への使用に、特に適
している。
段階に抗することにより、抜毛抑制への使用に、特に適
している。
【００３５】よって、本発明の他の主題は、化粧品組成
物中、または医薬品の調製用に、リジン−プロリン−バ
リンのトリペプチドを含有する少なくとも一のペプチド
または生物学的機能等価物であって、ヒスチジン残基が
リジン−プロリン−バリン配列のすぐ前に存在するもの
以外のペプチドを有効量含有せしめてなる、脱毛症の炎
症段階の治療剤にある。
物中、または医薬品の調製用に、リジン−プロリン−バ
リンのトリペプチドを含有する少なくとも一のペプチド
または生物学的機能等価物であって、ヒスチジン残基が
リジン−プロリン−バリン配列のすぐ前に存在するもの
以外のペプチドを有効量含有せしめてなる、脱毛症の炎
症段階の治療剤にある。
【００３６】さらに、本発明の主題は、化粧品組成物
中、または医薬品の調製用に、活性要因として、リジン
−プロリン−バリンのトリペプチドを含有する少なくと
も一のペプチドまたは生物学的機能等価物であって、ヒ
スチジン残基がリジン−プロリン−バリン配列のすぐ前
に存在するもの以外のペプチドを有効量、髪の成長の刺
激および／または促進、および／または抜毛抑制を意図
して使用することにある。
中、または医薬品の調製用に、活性要因として、リジン
−プロリン−バリンのトリペプチドを含有する少なくと
も一のペプチドまたは生物学的機能等価物であって、ヒ
スチジン残基がリジン−プロリン−バリン配列のすぐ前
に存在するもの以外のペプチドを有効量、髪の成長の刺
激および／または促進、および／または抜毛抑制を意図
して使用することにある。
【００３７】本発明で使用されるペプチドにおいて、生
理学的に許容可能な媒体は、無水または水性であり得
る。無水媒体は、１％より少ない水を含有する溶媒を意
味するものと解される。この媒体は、特にＣ2−Ｃ4の低
級アルコール類、例えば、エチルアルコール、１〜４の
炭素原子を含有するアルキルまたはアルキレン基を有す
る、アルキレングリコール類、例えば、プロピレングリ
コール、およびアルキレングリコール類またはジアルキ
レングリコール類のアルキルエステル類から選択される
溶媒類または溶媒類の混合物から構成され得る。水性媒
体は、水または水と他の生物学的に許容可能な媒体との
混合物からなる媒体を意味するものと解され、特に、上
述したような有機溶媒類から選択される。後者のケース
において、これら他の溶媒類が存在する場合、組成物の
重量に対して、約５〜９５％である。
理学的に許容可能な媒体は、無水または水性であり得
る。無水媒体は、１％より少ない水を含有する溶媒を意
味するものと解される。この媒体は、特にＣ2−Ｃ4の低
級アルコール類、例えば、エチルアルコール、１〜４の
炭素原子を含有するアルキルまたはアルキレン基を有す
る、アルキレングリコール類、例えば、プロピレングリ
コール、およびアルキレングリコール類またはジアルキ
レングリコール類のアルキルエステル類から選択される
溶媒類または溶媒類の混合物から構成され得る。水性媒
体は、水または水と他の生物学的に許容可能な媒体との
混合物からなる媒体を意味するものと解され、特に、上
述したような有機溶媒類から選択される。後者のケース
において、これら他の溶媒類が存在する場合、組成物の
重量に対して、約５〜９５％である。
【００３８】生物学的に許容可能な媒体は、従来よりよ
く知られている、化粧品または製薬の分野で共通の他の
アジュバント類、例えば、界面活性剤類、増粘剤類また
はゲル化剤類、化粧剤類、防腐剤類、または塩基性化剤
または酸性化剤類を含有してもよく、その量は、所望の
形態の調製物、特に、多少増粘したローション、ゲル、
エマルションまたはクリームを得るのに十分な量であ
る。また、任意に、ポンプ作用のあるスプレーで、スプ
レーまたはエアゾールの加圧された形態にも作製可能で
ある。
く知られている、化粧品または製薬の分野で共通の他の
アジュバント類、例えば、界面活性剤類、増粘剤類また
はゲル化剤類、化粧剤類、防腐剤類、または塩基性化剤
または酸性化剤類を含有してもよく、その量は、所望の
形態の調製物、特に、多少増粘したローション、ゲル、
エマルションまたはクリームを得るのに十分な量であ
る。また、任意に、ポンプ作用のあるスプレーで、スプ
レーまたはエアゾールの加圧された形態にも作製可能で
ある。
【００３９】さらに、髪の成長、および／または抜毛防
止に関して、活性度がさらに改善された既に開示されて
いる化合物類と、ペプチドを組み合わせて使用すること
もできる。
止に関して、活性度がさらに改善された既に開示されて
いる化合物類と、ペプチドを組み合わせて使用すること
もできる。
【００４０】特に、前記化合物類としては、これらに限
定するものではないが、 −ニコチン酸エステル類、特に、ニコチン酸トコフェリ
ル（tocopheryl）、ニコチン酸ベンジル、およびＣ1−
Ｃ6のアルキル＝ニコチナート、例えば、ニコチン酸メ
チルまたはニコチン酸ヘキシル； −ステロイド性または非ステロイド性の抗炎症剤類、特
に、ヒドロコルチゾン、その塩類およびその誘導体類、
ニフルム酸（niflumic acid）、およびその他； −レチノイド類、例えば、トレチノイン（Tretinoi
n）、イソトレチノイン（Isotretinoin）として公知の
ａｌｌ−トランス レチノイン酸、レチノールおよびそ
の誘導体類、例えば、酢酸塩、パルミチン酸塩またはプ
ロピオン酸塩、モトレチニド（Motretinide）、エトレ
チナート（Etretinate）、またはａｌｌ−トランス レ
チノイン酸亜鉛； −ピリミジン誘導体類、例えば、米国特許第４１３９６
１９号に記載されており、ミノキシジルの名称で公知
の、 ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ
−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン； −抗菌剤類、例えば、マクロライド類、ピラノシド類、
およびテトラサイクリン類、特に、エリスロマイシン； −カルシウム拮抗剤類、例えば、シンナリジン（cinnar
izine）およびジルチアゼン（Diltiazem）； −ホルモン類、例えば、エストリオールまたは類似物、
またはチロキシンおよびその塩類； −抗アンドロゲン剤類、例えば、オキセンドロン（oxen
dolone）、スピロノラクトンまたはジエチルスチルベス
トロール； −５−α−還元酵素阻害剤類； −ＯＨ基捕捉剤類、例えば、ジメチルスルホキシド； を挙げることができる。
定するものではないが、 −ニコチン酸エステル類、特に、ニコチン酸トコフェリ
ル（tocopheryl）、ニコチン酸ベンジル、およびＣ1−
Ｃ6のアルキル＝ニコチナート、例えば、ニコチン酸メ
チルまたはニコチン酸ヘキシル； −ステロイド性または非ステロイド性の抗炎症剤類、特
に、ヒドロコルチゾン、その塩類およびその誘導体類、
ニフルム酸（niflumic acid）、およびその他； −レチノイド類、例えば、トレチノイン（Tretinoi
n）、イソトレチノイン（Isotretinoin）として公知の
ａｌｌ−トランス レチノイン酸、レチノールおよびそ
の誘導体類、例えば、酢酸塩、パルミチン酸塩またはプ
ロピオン酸塩、モトレチニド（Motretinide）、エトレ
チナート（Etretinate）、またはａｌｌ−トランス レ
チノイン酸亜鉛； −ピリミジン誘導体類、例えば、米国特許第４１３９６
１９号に記載されており、ミノキシジルの名称で公知
の、 ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ
−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン； −抗菌剤類、例えば、マクロライド類、ピラノシド類、
およびテトラサイクリン類、特に、エリスロマイシン； −カルシウム拮抗剤類、例えば、シンナリジン（cinnar
izine）およびジルチアゼン（Diltiazem）； −ホルモン類、例えば、エストリオールまたは類似物、
またはチロキシンおよびその塩類； −抗アンドロゲン剤類、例えば、オキセンドロン（oxen
dolone）、スピロノラクトンまたはジエチルスチルベス
トロール； −５−α−還元酵素阻害剤類； −ＯＨ基捕捉剤類、例えば、ジメチルスルホキシド； を挙げることができる。
【００４１】他の化合物類類として、例えば、ジアゾキ
シド（Diazoxide）、スピロキサゾン（spiroxazone）、
リン脂質類、例えば、レシチン、リノール酸類、リノレ
ン酸類、サリチル酸類、および仏国特許第２５８１５４
２号に記載されている誘導体類、例えば、ベンゼン環の
５位に２〜１２の炭素原子を有するアルカノイル基を有
するサリチル酸の誘導体類、ヒドロキシカルボン酸類ま
たはケトカルボン酸類、およびそれらのエステル類、ラ
クトン類およびその塩類、アントラリン（Anthrali
n）、カロテノイド類、エイコサテトラエン酸類および
エイコサトリエン酸類、およびそれらのエステル類およ
びアミド類、またはビタミンＤおよびその誘導体類を、
上述したリストに加えることができる。
シド（Diazoxide）、スピロキサゾン（spiroxazone）、
リン脂質類、例えば、レシチン、リノール酸類、リノレ
ン酸類、サリチル酸類、および仏国特許第２５８１５４
２号に記載されている誘導体類、例えば、ベンゼン環の
５位に２〜１２の炭素原子を有するアルカノイル基を有
するサリチル酸の誘導体類、ヒドロキシカルボン酸類ま
たはケトカルボン酸類、およびそれらのエステル類、ラ
クトン類およびその塩類、アントラリン（Anthrali
n）、カロテノイド類、エイコサテトラエン酸類および
エイコサトリエン酸類、およびそれらのエステル類およ
びアミド類、またはビタミンＤおよびその誘導体類を、
上述したリストに加えることができる。
【００４２】本発明の化粧品組成物を、頭皮の脱毛症の
部分、および個人の髪に適用し、任意に、数時間放置
し、任意にすすぐ。例えば、夕方、頭皮および髪に、有
効量のペプチドを含有する組成物を適用し、組成物を一
晩中放置し、任意に、朝、洗髪することもできる。これ
らの適用は、個人にもよるが、一または数カ月、毎日繰
り返すことができる。
部分、および個人の髪に適用し、任意に、数時間放置
し、任意にすすぐ。例えば、夕方、頭皮および髪に、有
効量のペプチドを含有する組成物を適用し、組成物を一
晩中放置し、任意に、朝、洗髪することもできる。これ
らの適用は、個人にもよるが、一または数カ月、毎日繰
り返すことができる。
【００４３】よって、本発明の他の主題は、リジン−プ
ロリン−バリンのトリペプチドを含有する少なくとも一
のペプチドを有効量含有する組成物を、髪および／また
は頭皮に適用し、組成物を髪および／または頭皮に接触
したまま放置し、任意にすすぐことからなる、髪および
／または頭皮の美容処理方法にある。
ロリン−バリンのトリペプチドを含有する少なくとも一
のペプチドを有効量含有する組成物を、髪および／また
は頭皮に適用し、組成物を髪および／または頭皮に接触
したまま放置し、任意にすすぐことからなる、髪および
／または頭皮の美容処理方法にある。
【００４４】この処理方法は、より健康的で、改善され
た外観を付与し、髪をより魅力的なものに改善すること
が可能であるといった、美容処理の特徴を示す。
た外観を付与し、髪をより魅力的なものに改善すること
が可能であるといった、美容処理の特徴を示す。
【００４５】
【実施例】次に本発明の実施例を例証するが、本発明の
範囲を限定するものではない。以下の実施例において、
Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2は、アセチル−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−
Ｖａｌ−ＮＨ2を意味する。
範囲を限定するものではない。以下の実施例において、
Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2は、アセチル−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−
Ｖａｌ−ＮＨ2を意味する。
【００４６】実施例１：Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2トリペプ
チド、およびα型のメラニン細胞刺激ホルモン（α−Ｍ
ＳＨ）の、in vitroで保持された髪の小胞の残存およ
び長さの測定。
チド、およびα型のメラニン細胞刺激ホルモン（α−Ｍ
ＳＨ）の、in vitroで保持された髪の小胞の残存およ
び長さの測定。
【００４７】in vitroで生存可能な髪の小胞を、本出
願人により、１９９５年７月１２日に仏国に提出されて
いる、特許出願第９５−０８４６５号に記載の技術によ
り調製した。
願人により、１９９５年７月１２日に仏国に提出されて
いる、特許出願第９５−０８４６５号に記載の技術によ
り調製した。
【００４８】頭皮のバイオプシーから、外科用のメスを
使用し、かなり細長い頭皮を単離した。毛球にダメージ
を与えないように、小胞を取り囲む脂肪組織を微小ピン
セットで除去した。取り囲む真皮および表皮から分離す
るため、顕微鏡下にて、外科用メスを用いて、小胞を切
り取った。
使用し、かなり細長い頭皮を単離した。毛球にダメージ
を与えないように、小胞を取り囲む脂肪組織を微小ピン
セットで除去した。取り囲む真皮および表皮から分離す
るため、顕微鏡下にて、外科用メスを用いて、小胞を切
り取った。
【００４９】ついで、小胞を、カスター型の２４−ウエ
ルプレート中で、ウエルごとに１つの小胞の割合で培養
した。各ウエルには、最終濃度が５０ＩＵ／ｍｌのスト
レプトマイシンとペニシリン、２ｍＭのグルタミン、
０．０１ｍｇ／ｍｌのウシ属のインシュリン、および
０．０４ｍｇ／ｍｌのヒドロコルチゾンが添加された、
０．５ｍｌのウイリアムズ媒体Ｅが入っている。小胞
を、測微法の接眼レンズを装備した顕微鏡で測定した。
ルプレート中で、ウエルごとに１つの小胞の割合で培養
した。各ウエルには、最終濃度が５０ＩＵ／ｍｌのスト
レプトマイシンとペニシリン、２ｍＭのグルタミン、
０．０１ｍｇ／ｍｌのウシ属のインシュリン、および
０．０４ｍｇ／ｍｌのヒドロコルチゾンが添加された、
０．５ｍｌのウイリアムズ媒体Ｅが入っている。小胞
を、測微法の接眼レンズを装備した顕微鏡で測定した。
【００５０】２４時間後、小胞を再度測定したところ、
０．１６ｍｍに相当する、マイクロメーターの目盛り
０．３より小さい長さ分が破棄されていた。
０．１６ｍｍに相当する、マイクロメーターの目盛り
０．３より小さい長さ分が破棄されていた。
【００５１】次いで、実験用に保持しておいた小胞を、
Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2トリペプチド、またはα−ＭＳＨ
を含有する、または含有しないウイリアムズ媒体Ｅ中で
培養した。
Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2トリペプチド、またはα−ＭＳＨ
を含有する、または含有しないウイリアムズ媒体Ｅ中で
培養した。
【００５２】次の５つの培養条件でテストした： 条件Ａ：ペプチドを含有しないウイリアムズ媒体Ｅ。 条件Ｂ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋１０ｍＭのＡｃ−ＬＰＶ
−ＮＨ2。 条件Ｃ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋１ｍＭのＡｃ−ＬＰＶ−
ＮＨ2。 条件Ｄ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋０．１ｍＭのＡｃ−ＬＰ
Ｖ−ＮＨ2。 条件Ｅ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋１ｍＭのα−ＭＳＨ。
−ＮＨ2。 条件Ｃ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋１ｍＭのＡｃ−ＬＰＶ−
ＮＨ2。 条件Ｄ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋０．１ｍＭのＡｃ−ＬＰ
Ｖ−ＮＨ2。 条件Ｅ：ウイリアムズ媒体Ｅ＋１ｍＭのα−ＭＳＨ。
【００５３】結果：
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
【００５６】
【表４】
【００５７】
【表５】
【００５８】これらの結果は、Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2ト
リペプチドおよびα−ＭＳＨが、培養された髪の小胞の
長さを促進し、残存時間を増加させることを示してい
る。残存時間の長さは、髪の機能が回復するサイクルの
相の長さに相当するものであり、抜毛を遅らせることが
可能になる。
リペプチドおよびα−ＭＳＨが、培養された髪の小胞の
長さを促進し、残存時間を増加させることを示してい
る。残存時間の長さは、髪の機能が回復するサイクルの
相の長さに相当するものであり、抜毛を遅らせることが
可能になる。
【００５９】実施例２：本発明のペプチドを含有する組
成物類の実施例 これらの組成物類は、化粧品または薬理学で共通に使用
される技術により得られたものである。
成物類の実施例 これらの組成物類は、化粧品または薬理学で共通に使用
される技術により得られたものである。
【００６０】リポソームゲル ： ナチピデ ＩＩ1（すなわち、２ｇのリン脂質類） １０ｇ Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2 ５×１０-5ｇ カーボマー（Carbomer） ０．２５ｇ トリエタノールアミン ｐＨ＝７とする量 防腐剤類 適量 脱塩水 全体を１００ｇとする量1 ナッターマン（Nattermann）社の水／アルコール／レシチンの混合物
【００６１】ニオポソーム（Niosomed）ゲル ： チメキサン エヌエス（Chimexane NS）1 １．８ｇ ステアロイルグルタミン酸一ナトリウム ０．２ｇ Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2 ７．５×１０-4ｇ カーボマー ０．２ｇ トリエタノールアミン ｐＨ＝７とする量 防腐剤類 適量 香料類 適量 脱塩水 全体を１００ｇとする量1 チメックス（Chimex）社から販売されている非イオン性の界面活性剤
【００６２】ニオポソームローション ： チメキサン エヌエル1 ０．４７５ｇ コレステロール ０．４７５ｇ ステアロイルグルタミン酸一ナトリウム ０．０５ｇ Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2 １０-3ｇ 防腐剤類 適量 染料類 適量 香料 適量 脱塩水 全体を１００ｇとする量1 チメックス社から販売されている非イオン性の界面活性剤
【００６３】スプレー ： Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2 ５×１０-6ｇ ミノキシジル ０．５ｇ ９５゜のエタノール ５５．１ｇ プロピレングリコール ２２．８ｇ 香料 適量 脱塩水 全体を１００ｇとする量
【００６４】手入れ用クリーム ：Ｏ／Ｗ型エマルション セトステアリル（cetostearly）アルコールと ５ｇ ３３ｍｏｌのエチレンオキシドでオキシエチレ ン化されたセトステアリルアルコール（８０／ ２０） モノステアリン酸グリセリル １．５ｇ セチルアルコール ０．７５ｇ 流動ワセリン １０ｇ ポリジメチルシロキサン ０．７５ｇ グリセロール ４ｇ 防腐剤類 適量 Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2 ５×１０-3ｇ 脱塩水 全体を１００ｇとする量
【００６５】デイリーローション ： Ａｃ−ＬＰＶ−ＮＨ2 １２．５×１０-6ｇ ２，４−ジアミノピリミジン＝３−オキシド ３０ｇ 香料 適量 染料類 適量 脱塩水 全体を１００ｇとする量
Claims (11)
- 【請求項１】 リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学的機
能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリン
−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチド
を、有効量含有する髪の成長の刺激および／または促
進、および／または抜毛抑制薬剤。 - 【請求項２】 ペプチドが、リジン−プロリン−バリン
のトリペプチドであることを特徴とする請求項１に記載
の薬剤。 - 【請求項３】 ペプチドが、天然または合成されたもの
であることを特徴とする請求項１または２に記載の薬
剤。 - 【請求項４】 リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ドのアミノ酸残基が、右旋性または左旋性の光学異性体
であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１
項に記載の薬剤。 - 【請求項５】 ペプチドが、保護形態または非保護形態
であることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１
項に記載の薬剤。 - 【請求項６】 保護が、アミノ末端のアセチル化または
アシル化、またはカルボキシ末端のアミド化、または両
方をベースとした保護であることを特徴とする請求項１
ないし５のいずれか１項に記載の薬剤。 - 【請求項７】 リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学的機
能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリン
−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチドを
有効量含有する、脱毛症の炎症段階の治療用の薬剤。 - 【請求項８】 髪の成長の刺激および／または促進、お
よび／または抜毛抑制用に用いられる請求項７に記載の
薬剤。 - 【請求項９】 リジン−プロリン−バリンのトリペプチ
ドが１０-12Ｍ〜１０-3Ｍの濃度で存在し、化粧品に用
いられることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか
１項に記載の薬剤。 - 【請求項１０】 リジン−プロリン−バリンのトリペプ
チドが１０-9Ｍ〜１０-4Ｍの濃度で存在し、医薬品に用
いられることを特徴とする請求項９に記載の薬剤。 - 【請求項１１】 リジン−プロリン−バリンのトリペプ
チドを含有する少なくとも一のペプチドまたは生物学的
機能等価物であって、ヒスチジン残基がリジン−プロリ
ン−バリン配列のすぐ前に存在するもの以外のペプチド
を有効量含有する組成物を、髪および／または頭皮に適
用し、組成物を髪および／または頭皮に接触させたまま
放置し、任意にすすぐことからなる、髪および／または
頭皮の美容処理方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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