ES2198662T3 - Uso de retinoides como agente inductor de la pigmentacion de la piel. - Google Patents

Uso de retinoides como agente inductor de la pigmentacion de la piel.

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ES2198662T3 ES98400256T ES98400256T ES2198662T3 ES 2198662 T3 ES2198662 T3 ES 2198662T3 ES 98400256 T ES98400256 T ES 98400256T ES 98400256 T ES98400256 T ES 98400256T ES 2198662 T3 ES2198662 T3 ES 2198662T3
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Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A LA UTILIZACION, EN UNA COMPOSICION COSMETICA O PARA LA PREPARACION DE UNA COMPOSICION FARMACEUTICA, PARA FAVORECER LA PIGMENTACION DE LA PIEL Y/O DE SUS FANERAS, DE AL MENOS UN RETINOIDE PORTADOR DE UNA FUNCION FENOL O NAFTOL.

Description

Uso de retinoides como agente inductor de la pigmentación de la piel.
La invención se refiere a la utilización, en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros, de al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol. Se refiere igualmente a un procedimiento cosmético para pigmentar la piel y/o sus faneros, caracterizado porque se aplica sobre la piel y/o sus faneros una composición que comprende al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol.
El color de la piel humana y de sus faneros (cabellos, uñas, pelos, ...) es función de diferentes factores y principalmente de las estaciones del año, de la raza, del sexo y de la edad. Se determina principalmente por la concentración de melanina producida por los melanocitos. Los melanocitos son las células especializadas que, por medio de organelas particulares, los melanosomas, sintetizan la melanina.
Se sabe que en la mayoría de las poblaciones la coloración morena de la piel o el mantenimiento de una coloración constante de la cabellera son aspiraciones importantes.
Existen por otro lado enfermedades de la pigmentación como por ejemplo el vitíligo que es una enfermedad auto-inmune que se caracteriza por la aparición de placas blancas sobre la piel ligadas a un defecto de pigmentación.
Existe por lo tanto una real necesidad de producto que facilite y/o que mejore la pigmentación de la piel y/o de sus faneros, más particularmente los cabellos y las uñas.
En este caso, se han propuesto numerosas soluciones en el campo de la coloración artificial, por aporte de colorantes exógenos sensatos que dan a la piel y/o a los cabellos una coloración lo más próxima posible de esta que es naturalmente o en el campo de la coloración natural por estimulación de las vías naturales de pigmentación.
En efecto se han conseguido excelentes resultados por las soluciones propuestas en la técnica anterior, pero ni que decir tiene que la estimulación de la pigmentación de la piel o de sus faneros por la vía natural (melanogénesis) continúan siendo la vía ideal de pigmentación.
En este caso, se ha propuesto en los documentos WO-A-9517161, WO-9511003, WO-A- 9501773, WO-A-9404674, WO-A-9404122, EP-A-585018, WO-A-9310804, WO-A-9220322 o WO-A-9107945 soluciones tan variadas como composiciones que contienen un inhibidor de fosfodiesterasas, la utilización de prostaglandina, de fragmentos de ADN, de derivados de la tirosina o incluso de extractos de plantas. A menudo los compuestos utilizados son mezclas complejas que no presentan especificidad.
El descubrimiento de substancias que tienen un efecto sobre la pigmentación de la piel o de sus faneros continúa siendo un objetivo mayor de la búsqueda en este campo.
Uno de los objetos de la presente invención es por lo tanto proponer la utilización de nuevos compuestos para favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros.
La Firma Solicitante ha descubierto ahora que ciertos retinoides inducen la melanogénesis y por lo tanto favorecen la pigmentación de la piel o de sus faneros. Esto es tanto más sorprendente que otros retinoides que se han descrito como depigmentantes. Así, el ácido retinoico tout-trans se ha descrito como agente capaz de aclarar las manchas hiperpigmentadas de la piel (J.S. Weiss y col.), ``Topical Tretinoin improves photodamaged skin'', J. Am. Med.Assoc, 1988, 259, 527-532 ver también EP 0 465 343. Además, la asociación de derivados de vitaminas A y de antioxidantes, como quinonas o derivados flavonoicos, era conocido para reducir los índices de melanina a la vez en la piel hiperpigmentada y en la piel normal (U.S. 3856934, EP 421110, JP 60-48934, JP 63-301810).
Los documentos de patentes WO-A-93/19729 y EP-A-0-509 421 describen la utilización de algunos compuestos de tipo retinoide como agentes pigmentantes.
El documento de patente EP-A-0 199 636 describe algunos compuestos de tipo retinoide que llevan una función naftol o fenol y su utilización general en dermatología.
Así, la invención tiene por objeto la utilización en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica, a título de principio activo, de una cantidad suficiente de al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol, estando destinado este retinoide o la composición para favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros.
Se refiere igualmente a un procedimiento cosmético para pigmentar la piel y/o sus faneros, caracterizado porque se aplica sobre la piel y/o sus faneros una composición que comprende, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol.
Otro objeto de la invención se refiere a una composición cosmética o farmacéutica que comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa.
Entre los faneros, se prefieren los cabellos o las uñas.
Por retinoide que lleva una función fenol o naftol, se entienden compuestos que presentan a la vez:
- una actividad biológica de tipo retinoide, es decir que juega sobre la proliferación y la diferenciación celular, como se ha definido en L.J. Gudas y col., 1994, pág. 443-520, capítulo 11, Cellular biology and biochemistry of the retinoids, In the Retinoids, Biology, Chemistry and Medecine y en Sporn, M.B. Roberts, A.B., Goodman, D.S., Eds. Raven Press; Pawson y col., Retinoids at the threshold: their biological significance and therapeutic potential, J. Med. Chem. 1982, 25, 1269-1277,
- y una función fenol o naftol, en forma libre o protegida.
Preferentemente, se utilizan los retinoides con función fenol.
Entre los grupos protectores de la función fenol o naftol, se prefiere un grupo éter o éster.
Estos grupos protectores están descritos principalmente en el libro: ``Protective groups in organic synthesis'', por Theodora W. Greene y Peter G. Wuts, Ed. John Wiley and Sons, 1991.
Entre los retinoides que llevan una función fenol o naftol, se pueden citar principalmente los compuestos siguientes:
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftoato de metilo,
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftoico,
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-acetoxifenil]-2-naftoico,
Acido [3-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido [3-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido [3-[3-(1-adamantil)-4-acetoxifenil]-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido [2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]bencimidazol]5-carboxílico,
Acido [2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]benzotiofeno]6-carboxílico,
Acido [2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]benzofurano]6-carboxílico,
Acido 4-[(E)-2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]propenil]-benzoico,
Acido 4-[2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]etinil]-benzoico,
Acido 3-[(3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil)-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
3-[(3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil)-2H-1-benzopiran]-7-carboxilato de metilo,
Acido 6-[3-tert-butil-4-hidroxifenil]naftoico,
Acido 4-[(E)-2-[3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil]etenil]-benzoico,
Acido 4-[(E)-2-[3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil]propenil]-benzoico,
Acido 4-[3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)-1-propinil]benzoico,
Acido (all-E)-9-(3-(1-Adamantil)-4-hidroxifenil)-3,7-dimetil-2,4, 6-nonatrienoico.
Acido (all-E)-9-(4-Hidroxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6, 8-nonatetraenoico,
(all-E)-9-(4-Metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-nonatetraenoato de etilo,
Acido 4-[6-Hidroxi-7-(1-Adamantil)-2-naftil]benzoico,
Acido 4-[(E)-2-[3-tert-Butil-4-hidroxifenil]propenil]benzoico.
Estos compuestos presentan respectivamente las fórmulas (1) a (23) desarrolladas siguientes:
1
2
3
4
5
Entre estos, se prefieren utilizar los retinoides que llevan una función fenol o naftol siguientes:
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftoico,
Acido 4-[(E)-2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]propenil]-benzoico,
Acido 3-[(3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil)-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido 4-[(E)-2-[3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil] propenil]-benzoico,
Acido 4-[3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)-1-propinil]benzoico.
El retinoide según la invención puede emplearse para usos médicos o de comodidad (cosmético). Puede emplearse principalmente en el tratamiento de los desórdenes de la pigmentación como el vitíligo, el albinismo, hipopigmentaciones, post-inflamaciones, en el tratamiento de las hipopigmentaciones o depigmentaciones después de los injertos de piel, en el tratamiento de hipopigmentaciones o depigmentaciones debidas a una sobre-exposición a los rayos ultra-violetas, tratar hipopigmentaciones o depigmentaciones post-cicatrización o tratar hipopigmentaciones o depigmentaciones debidas al envejecimiento o los lentigos. Pueden emplearse igualmente para la recoloración de los cabellos, más particularmente los cabellos grises, o para tratar los problemas de pigmentación de las uñas.
Otro objeto de la invención se refiere por lo tanto a una composición cosmética o farmacéutica que comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa.
Entre los substratos utilizables según la invención se puede citar por ejemplo la tirosina o sus derivados, la dihidroxi-3,4 fenil \alpha-alanina (DOPA) o el 5,6-dihidroxiindol.
Es posible reunir en una sola composición el retinoide y el substrato. Pero pueden considerarse formas particulares de realización, en particular el retinoide y el substrato pueden administrarse de manera simultánea, separada o extendida en el tiempo.
Así, la invención tiene también por objeto una composición que comprende al menos un retinoide con función fenol o naftol y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa como producto de combinación para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo para favorecer la pigmentación de la piel y/o de los cabellos.
Bajo una forma de realización particular el retinoide y el substrato pueden estar acondicionados de manera separada en forma de un kit cuyos componentes serán mezclados extemporáneamente.
La invención tiene así por objeto un kit que comprende al menos un retinoide con función fenol o naftol y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo para favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros.
La composición que comprende el retinoide según la invención puede ser injerida, inyectada o aplicada sobre la piel (sobre cualquier zona cutánea del cuerpo) o sus faneros, más particularmente los cabellos y las uñas. Según el modo de administración, la composición utilizada según la invención puede presentarse bajo todas las formas galénicas.
La cantidad suficiente de retinoides utilizados o comprendidos en las composiciones corresponde bien entendido a la cantidad necesaria para favorecer la pigmentación esperada, esta cantidad depende principalmente de la calidad pigmentante del retinoide elegido y de la composición en la que se encuentra y de la frecuencia a la que se utiliza la composición que comprende el retinoide.
Por vía enteral, los medicamentos pueden presentarse en forma de comprimidos, de cápsulas, de grageas, de jarabes, de suspensiones, de soluciones, de polvos, de granulados, de emulsiones, de microesferas o nanoesferas o vesículas lipídicas o poliméricas que permiten una liberación controlada.
Para dar un orden de grandeza, los retinoides ingeridos o inyectados según la invención son administrados generalmente en una dosis diaria de aproximadamente 0,01 mg/kg a 100 mg/kg en peso corporal en 1 a 3 tomas.
Para una aplicación tópica sobre la piel, la composición puede tener la forma principalmente de solución acuosa o aceitosa o de dispersión del tipo loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o semi-líquida del tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o inversamente (E/H), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda del tipo de crema o gel acuosos o anhidros, o incluso de microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones están preparadas según los métodos usuales.
Pueden utilizarse igualmente para los cabellos en forma de soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas, o en forma de cremas, de geles, de emulsiones, de espumas o incluso en forma de composiciones para aerosol que comprende igualmente un agente propulsor bajo presión.
La composición según la invención puede ser también una composición para tratamientos capilares, y principalmente un champú, una loción de moldeo, una loción tratante, una crema o un gel para el peinado, una composición de tintes (principalmente tintes por oxidación) eventualmente en forma de champús colorantes, lociones restructurantes para los cabellos, una composición de permanente (principalmente una composición para el primer tiempo de una permanente), una loción o un gel anticaída, un champú antiparasitario, etc.
Para la inyección, la composición puede presentarse en forma de loción acuosa, aceitosa o en forma de suero y para la ingestión, puede presentarse en forma de cápsulas, de granulados, de jarabes o de comprimidos.
Las cantidades de los diferentes constituyentes de las composiciones según la invención son aquellas clásicamente utilizadas en los campos considerados.
Las composiciones pueden consistir igualmente en preparaciones sólidas que constituyen jabones o pastillas de limpieza.
Las composiciones pueden estar también condicionadas en forma de una composición para aerosol que comprende igualmente un agente propulsor bajo presión.
Cuando la composición es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de 5% a 80% en peso, y preferentemente de 5% a 50% en peso con relación al peso total de la composición. Los aceites, las ceras, los emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión están elegidos entre aquellos clásicamente utilizados en el campo cosmético. El emulsionante y el coemulsionante están presentes, en la composición, en una proporción que va de 0,3% a 30% en peso, y preferentemente de 0,5 a 20% en peso con relación al peso total de la composición. La emulsión puede, además, contener vesículas lipídicas.
Cuando la composición es una solución o un gel aceitoso, la fase grasa puede representar más de 90% del peso total de la composición.
Estas composiciones por vía tópica contienen al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol según la invención en una concentración comprendida preferentemente entre 0,001 y 5% con relación al peso total de la composición.
La concentración en retinoide que lleva una función fenol o naftol según la invención en las composiciones cosméticas de uso tópico está comprendida preferiblemente entre 0,001 y 3% en peso.
De manera conocida, la composición cosmética puede contener igualmente adyuvantes habituales en el campo cosmético, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los aditivos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los absorbentes de olor y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son aquellas clásicamente utilizadas en el campo cosmético, y por ejemplo de 0,01% a 10% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.
Como aceites o ceras utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites vegetales (fracción líquida de la manteca de carité, el aceite de girasol), los aceites animales (perhidroescaleno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin), los aceites o ceras siliconadas (ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres), las ceras de abeja, de carnauba, o parafina. Se pueden añadir a estos aceites alcoholes grasos y ácidos grasos (ácido esteárico).
Como emulsionantes utilizables en la invención, se pueden citar por ejemplo el estearato de glicerol, el polisorbato 60 y la mezcla de PEG-6/PEG-32/Glicol Estearato vendido bajo la denominación de Tefose® 63 por la sociedad Gattefosse.
Como disolventes utilizables en la invención, se pueden citar alcoholes inferiores, principalmente el etanol y el isopropanol, el propileno glicol.
Como gelificantes hidrófilos utilizables en la invención, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos como los estearatos de aluminio y la sílice hidrófoba, etilcelulosa, polietileno.
La composición puede contener otros activos hidrófilos como las proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos aminados, los polioles, la urea, la alantoina, los azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles, los extractos vegetales y los hidroxiácidos.
Como activos lipófilos, se puede utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales, el ácido salicílico y sus derivados.
Según la invención la composición puede asociar al menos un retinoide con función fenol o naftol a otros agentes activos. Entre estos agentes activos, se pueden citar a título de ejemplo:
- los agentes que mejoran la actividad sobre el crecimiento y/o sobre el frenado de la caída de los cabellos, y que se han descrito ya para esta actividad como por ejemplo los ésteres de ácido nicotínico, cuyo principalmente el nicotinato de tocoferol, el nicotinato de bencilo y los nicotinatos de alquilos de C_{1}-C_{6} como los nicotinatos de metilo o de hexilo, los agentes que favorecen el crecimiento de los cabellos como aquellos descritos por la Firma Solicitante en la solicitud de patente europea publicada bajo el número 0648488;
- los antibacterianos tales como el fosfato de clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las tetraclinas;
- los antiparasitarios, en particular el metronidazol, el crotamiton o los piretrinoides;
- los antifúngicos, en particular los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles tales como el econazol, el quetoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o incluso el octopírox;
- los agentes antivíricos tales como el aciclovir;
- los agentes anti-inflamatorios esteroidienos, tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el propionato de clobetasol, o los agentes anti-inflamatorios no-esterodienos como por ejemplo el ibuprofeno y sus sales, el diclofenac y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido glicirícico;
- los agentes anestésicos tales como el clorhidrato de lidocaina y sus derivados,
- los agentes antipruriginosos como la tenaldina, la trimepracina o la ciproheptadina;
- los agentes queratolíticos tales como los ácidos \alpha- y \beta-hidroxicarboxílicos o \beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y de manera general los ácidos de frutas, y el ácido n-octanoil-5-salicílico,
- los agentes anti-radicales libres, tales como el \alpha-tocoferol o sus ésteres, las superóxido dismutasas, algunos quelatantes de metales o el ácido ascórbico y sus ésteres;
- los antiseborreicos tales como la progesterona;
- los antipeliculares como el octopírox o la piritiona de zinc;
- los antiacneicos como el peróxido de benzoilo;
A la lista citada anteriormente, pueden añadirse otros compuestos, a saber por ejemplo el Diazóxido, la Espiroxazona, fosfolípidos como la lecitina, los ácidos linoleico y linolénico, el ácido salicílico y sus derivados descritos en la patente francesa FR 2 581 542, como los derivados del ácido salicílico portadores de un grupo alcanoilo que tiene de 2 a 12 átomos de carbono en posición 5 del ciclo bencénico, de los ácidos hidroxicarboxílicos o cetocarboxílicos y sus ésteres, lactonas y sus sales correspondientes, la antralina, carotenoides, los ácidos eicosatetraienoico y eicosatriienoico o sus ésteres y amidas, la vitamina D y sus derivados, extractos de origen vegetal o bacteriano.
Así, según un modo particular, la composición según la invención comprende igualmente al menos un agente elegido entre los agentes antibacterianos, los antiparasitarios, los antifúngicos, los antivíricos, los anti-inflamatorios, los antipruriginosos, los anestésicos, los queratolíticos, los anti-radicales libres, los anti-seborreicos, los antipeliculares, los antiacneicos y/o los agentes que disminuyen la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea, los extractos de origen vegetal o bacteriano.
Se puede considerar igualmente que la composición que comprende al menos un retinoide con función fenol o naftol o bien en forma liposomada, tal como principalmente descrita en la solicitud de patente WO 94/22468 registrada el 13 de octubre de 1994 por la sociedad Anti Cancer Inc. Así, el compuesto encapsulado en los liposomas puede liberarse selectivamente al nivel del folículo piloso.
Bien entendido, el técnico en la materia tiene cuidado de no introducir compuestos a la composición utilizada en la presente invención de una manera tal que estos últimos contravienen al afecto técnico deseado, objeto de la presente invención.
La composición farmacéutica según la invención, puede administrarse por vía parenteral, enteral, o incluso por vía tópica. Preferentemente, la composición farmacéutica es administrada por vía tópica.
Se van a dar ahora a título de ilustración ejemplos que no deberían limitar de ninguna manera el alcance de la invención.
Ejemplo 1 Actividad pigmentante de retinoides con función fenol o naftol
El ensayo utilizado es aquel descrito en la solicitud de patente francesa nº 2734825. La síntesis de la melanina se estimó por incorporación de tiouracilo. La actividad específica de la melanogénesis se estimó por la relación de la incorporación de ^{14}C tiouracilo de ^{3}H leucina relacionado a 100% del testigo (sin retinoide).
Así, la actividad pigmentante se clasificó de la siguiente manera:
Clase 1: menos de 30% de actividad específica de la melanogénesis,
Clase 2: de 30% a 60% de actividad específica de la melanogénesis,
Clase 3: más de 60% de actividad específica de la melanogénesis,
La AC50 es la concentración para la que se observó 50% de estimulación de la melanogénesis con relación al testigo.
La tabla siguiente representa los resultados.
Compuesto de fórmula Actividad pigmentante AC50
(3) Clase 2 10^{-8}
(11) Clase 2 10^{-8}-10^{-7}
(17) Clase 1 <10^{-10}
(18) Clase 3 ND
(13) Clase 3 ND
(16) Clase 1 ND
ND= No Determinado
A título de comparación, el ácido retinoico tout-trans en las mismas condiciones presentó una actividad pigmentante de clase -1, es decir presentó una actividad depigmentante de clase 1 (menos de 30% de actividad específica de inhibición de la melanogénesis).
Ejemplos de formulaciones 1) Vía oral
(a) Se preparó la siguiente composición en la forma de un comprimido de 0,8 g
Compuesto de fórmula (2) 0,005 g
Almidón pregelatinizado 0,265 g
Celulosa microcristalina 0,300 g
Lactosa 0,200 g
Estearato de magnesio 0,030 g
Para el tratamiento de una hipopigmentación post-inflamatoria, se administró a un individuo adulto de 1 a 3 comprimidos por día durante 3 a 6 meses según la gravedad del caso tratado.
(b) Se preparó una suspensión bebible, destinada para ser acondicionada en ampollas de 5 ml
Compuesto de fórmula (4) 0,050 g
Glicerina 0,500 g
Sorbitol a 70% 0,500 g
Sacarinato de sodio 0,010 g
Parahidroxibenzoato de metilo 0,040 g
Aroma c.s.
Agua purificada c.s.p. 5 ml
Para el tratamiento de una hipopigmentación después de injerto de piel, se administró a un individuo adulto 1 ampolla por día durante 3 meses según la gravedad del caso tratado.
(c) Se preparó la formulación siguiente destinada para ser acondicionada en cápsulas:
Compuesto de fórmula (5) 0,025 g
Almidón de maíz 0,060 g
Lactosa c.s.p. 0,300 g
Las cápsulas utilizadas estaban constituidas de gelatina, de óxido de titanio y de un conservante.
En el tratamiento del vitíligo, se administró a un individuo adulto, 1 cápsula por día durante 30 días.
2) Vía tópica
(a) Se preparó la crema Agua en Aceite no iónica siguiente:
Compuesto de fórmula (8) 0,100 g
Mezcla de alcoholes de lanolina emulsivos,
de ceras y de aceites refinados, vendido
por la Sociedad BDF bajo la denominación
``Eucerine anhidro'' 39,900 g
Parahidroxibenzoato de metilo 0,075 g
Parahidroxibenzoato de propilo 0,075 g
Agua desmineralizada estéril c.s.p. 100,000 g
Esta crema se aplicó sobre una piel injertada hipopigmentada 1 a 2 veces por día durante 30 días.
(b) Se preparó un gel realizando la formulación siguiente:
Compuesto de fórmula (11) 0,050 g
Eritromicina base 4,000 g
Butilhidroxitolueno 0,050 g
Hidroxipropilcelulosa vendida por la
Sociedad Hercules bajo el nombre de
``KLUCEL HF'' 2,000 g
Etanol (a 95º) c.s.p. 100,000 g
Este gel se aplicó sobre una piel injertada hipopigmentada 1 a 3 veces al día durante 6 a 12 semanas según la gravedad del caso tratado.
(c) Se preparó una loción para corregir la hipopigmentación post-inflamatoria procediendo a la mezcla de los ingredientes siguientes:
Compuesto de fórmula (2) 0,030 g
Propileno glicol 5,000 g
Butilhidroxitolueno 0,100 g
Etanol (a 95º) c.s.p. 100,000 g
Esta loción se aplicó dos veces por día y se constató una mejora significativa en una espera comprendida entre 2 y 6 semanas.
(d) Se preparó una composición cosmética contra los efectos nefastos del sol procediendo a la mezcla de los ingredientes siguientes:
Compuesto de fórmula (4) 1,000 g
Bencilideno cánfor 4,000 g
Triglicéridos de ácidos grasos 31,000 g
Monoestearato de glicerol 6,000 g
Acido esteárico 2,000 g
Alcohol cetílico 1,200 g
Lanolina 4,000 g
Conservantes 0,300 g
Propileno glicol 2,000 g
Trietanolamina 0,500 g
Perfume 0,400 g
Aguas desmineralizada c.s.p. 100,000 g
Esta composición se aplicó cotidianamente, permitió luchar contra el envejecimiento fotoinducido.
(e) Se preparó la crema Aceite en Agua no iónica siguiente:
Compuesto de fórmula (3) 0,500 g
Vitamina D3 0,020 g
Alcohol cetílico 4,000 g
Monoestearato de glicerol 2,500 g
Estearato de PEG 50 2,500 g
Estearato de carité 9,200 g
Propileno glicol 2,000 g
Parahidroxibenzoato de metilo 0,075 g
Parahidroxibenzoato de propilo 0,075 g
Agua desmineralizada estéril c.s.p. 100,000 g
Esta crema se aplicó sobre una piel afectada de vitíligo 1 a 2 veces por día durante 30 días.
(f) Se preparó un gel tópico procediendo a la mezcla de los ingredientes siguientes:
Compuesto de fórmula (17) 0,050 g
Etanol 43,000 g
\alpha-tocoferol 0,050 g
Polímero carboxivinílico vendido bajo
la denominación ``Carbopol 941'' por la
sociedad ``Goodrich'' 0,500 g
Trietanolamina en solución acuosa a
20% en peso 3,800 g
Agua 9,300 g
Propileno glicol c.s.p. 100,000 g
Este gel se aplicó sobre una piel afectada de vitíligo 1 a 3 veces por día durante 6 a 12 semanas según la gravedad del caso tratado.
(g) Se preparó una loción capilar para repigmentar los cabellos procediendo a la mezcla de los ingredientes siguientes:
Compuesto de fórmula (9) 0,05 g
Compuesto vendido bajo la denominación
``Minoxidil'' 1,00 g
Propileno glicol 20,00 g
Etanol 34,92 g
Polietilenoglicol (masa molecular =400) 40,00 g
Butilhidroxianisol 0,01 g
Butilhidroxitolueno 0,02 g
Agua c.s.p. 100,00 g
Se aplicó esta loción 2 veces al día durante 3 meses sobre un cuero cabelludo que ha sufrido una depigmentación importante.
(h) Se preparó una crema en situación de post-cicatrización procediendo a la mezcla de los ingredientes siguientes:
Compuesto de fórmula (13) 0,050 g
Acido retinoico 0,010 g
Mezcla de estearatos de glicerol y de
polietileno glicol (75 moles) vendida
bajo el nombre de ``Gelot 64'' por la
sociedad ``GATTEFOSSE'' 15,000 g
Aceite de núcleo polioxietilenado con
6 moles de óxido de etileno vendido bajo
el nombre de ``Labrafil M2130 CS'' por la
sociedad ``GATTEFOSSE'' 8,000 g
(Continuación)
Perhidroescaleno 10,000 g
Conservantes c.s.
Polietilenoglicol (masa molecular=400) 8,000 g
Sal disódica del ácido etileno-diamina
tetracético 0,050 g
Agua purificada c.s.p. 100,000 g
Esta crema se aplicó 1 a 3 veces por día durante 6 a 12 semanas.
(i) Se preparó una crema aceite en agua realizando la formulación siguiente:
Compuesto de fórmula (4) 0,020 g
17-valerato de betametasona 0,050 g
S-carboximetil cisteina 3,000 g
Estearato de polioxietileno (40 moles
de óxido de etileno) vendido bajo el
nombre de ``Myrj 52'' por la sociedad
``ATLAS'' 4,000 g
Monolaurato de sorbitan, polioxietileno
con 20 moles de óxido de etileno vendido
bajo el nombre de ``Tween 20'' por la
sociedad ``ATLAS'' 1,800 g
Mezcla de mono y diestearato de glicerol
vendida bajo la denominación de ``Géléol''
por la sociedad ``GATTEFOSSE'' 4,200 g
Propileno glicol 10,000 g
Butilhidroxianisol 0,010 g
Butilhidroxitolueno 0,020 g
Alcohol cetoestearílico 6,200 g
Conservantes c.s.
Perhidroescaleno 18,000 g
Mezcla de triglicéridos caprílico-cáprico
vendido bajo la denominación
de ``Miglyol 812'' por la sociedad
``DYNAMIT NOBEL'' 4,000 g
Trietanolamina (99% en peso) 2,500 g
Agua c.s.p. 100,000 g
Esta crema se aplicó 2 veces al día sobre una piel alcanzada de problemas de pigmentación debido al envejecimiento.
(j) Se preparó la crema de tipo aceite en el agua siguiente:
Acido láctico 5,000 g
Compuesto de fórmula (13) 0,020 g
Estearato de polioxietileno (40 moles
de óxido de etileno) vendido bajo el
nombre de ``Myrj 52'' por la sociedad
``ATLAS'' 4,000 g
Monolaurato de sorbitan, polioxietileno
con 20 moles de óxido de etileno vendido
bajo el nombre de ``Tween 20'' por la
sociedad ``ATLAS'' 1,800 g
Mezcla de mono y diestearato de glicerol
vendida bajo la denominación de ``Geleol''
por la sociedad ``GATTEFOSSE'' 4,200 g
(Continuación)
Propileno glicol 10,000 g
Butilhidroxianisol 0,010 g
Butilhidroxitolueno 0,020 g
Alcohol cetoestearílico 6,200 g
Conservantes c.s.
Perhidroescualeno 18,000 g
Mezcla de triglicéridos caprílico-cáprico
vendida bajo la denominación de ``Miglyol
812'' por la sociedad ``DYNAMIT NOBEL'' 4,000 g
Agua c.s.p. 100,000 g
(k) Loción dérmica para pulverizar
Compuesto de fórmula (15) 5,000 g
Etanol 30,000 g
Agua desmineralizada c.s.p. 100,000 g
(l) Loción para los cabellos
compuesto de fórmula (18) 3,000 g
Propileno glicol 30,000 g
Alcohol etílico 40,500 g
Agua c.s.p. 100,000 g
Se aplicó esta loción sobre el cuero cabelludo, una o dos veces al día, a razón de 1 ml por aplicación.
(m) Loción espesa
compuesto de fórmula (1) 5,000 g
Kawaine 2,000 g
Hidroxipropilcelulosa (Klucel G de la
Sociedad Hercules) 3,500 g
Alcohol etílico c.s.p. 100,000 g
Se aplicó esta loción espesa sobre el cuero cabelludo, una o dos veces al días, a razón de 1 ml por aplicación.
(n) Loción niosomada
Chimexano NL® 0,475 g
Colesterol 0,475 g
Estearoilglutamato monosódico 0,050 g
Compuesto de fórmula (3) 0,100 g
Conservantes c.s.
Colorantes c.s.
Perfume c.s.
Agua desmineralizada c.s.p. 100,000 g
Se aplicó esta loción sobre el cuero cabelludo, una o dos veces al día, a razón de 1 ml por aplicación.
(o) Loción
compuesto de fórmula (17) 5,000 g
Monomet0iléter de propilenoglicol (Dowanol
PM de Dow Chemical) 20,000 g
Hidroxipropilcelulosa (Klucel G de la
Sociedad Hercules) 3,000 g
Alcohol etílico 40,000 g
Minoxidil 2,000 g
Agua c.s.p. 100,000 g
Se aplicó esta loción espesa sobre el cuero cabelludo, una o dos veces al día, a razón de 1 ml por aplicación.

Claims (13)

1. Utilización en una composición cosmética a título de principio activo, de una cantidad suficiente de al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol, estando destinado este retinoide o la composición para favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros.
2. Utilización a título de principio activo, de una cantidad suficiente de al menos un retinoide que lleva una función naftol o fenol para la preparación de una composición farmacéutica destinada a favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2 caracterizada por que el retinoide que lleva una función fenol o naftol está elegido entre los retinoides que llevan una función fenol.
4. Utilización según la reivindicación 1 ó 2 ó 3, caracterizada porque el retinoide que lleva una función fenol o naftol está elegido entre los retinoides:
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico,
6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftoato de metilo,
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftoico,
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-acetoxifenil]-2-naftoico,
Acido [3-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido [3-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido [3-[3-(1-adamantil)-4-acetoxifenil]-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido [2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]bencimidazol]5-carboxílico,
Acido [2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]benzotiofeno]6-carboxílico,
Acido [2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]benzofurano]6-carboxílico,
Acido 4-[(E)-2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]propenil]-benzoico,
Acido 4-[2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]etinil]-benzoico,
Acido 3-[(3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil)-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
3-[(3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil)-2H-1-benzopiran]-7-carboxilato de metilo,
Acido 6-[3-tert-butil-4-hidroxifenil]naftoico,
Acido 4-[(E)-2-[3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil]etenil]-benzoico,
Acido 4-[(E)-2-[3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil] propenil]-benzoico,
Acido 4-[3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)-1-propinil]benzoico,
Acido (all-E)-9-(3-(1-Adamantil)-4-hidroxifenil)-3,7-dimetil-2,4, 6-nonatrienoico.
Acido (all-E)-9-(4-Hidroxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6, 8-nonatetraenoico,
(all-E)-9-(4-Metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-nonatetraenoato de etilo,
Acido 4-[6-Hidroxi-7-(1-Adamantil)-2-naftil]benzoico,
Acido 4-[(E)-2-[3-tert-Butil-4-hidroxifenil]propenil]benzoico.
5. Utilización según la reivindicación precedente, caracterizada porque el retinoide que lleva una función fenol o naftol está elegido entre:
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftoico,
Acido 4-[(E)-2-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]propenil]-benzoico,
Acido 3-[(3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil)-2H-1-benzopiran]-7-carboxílico,
Acido 4-[(E)-2-[3,5-di-tert-Butil-4-hidroxifenil]propenil]-benzoico.
Acido 4-[3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)-1-propinil] benzoico;
6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición está destinada a favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros con el objetivo de tratar desórdenes de la pigmentación como el vitíligo, el albinismo, hipopigmentaciones post-inflamatorias, hipopigmentaciones o depigmentaciones para después de los injertos de piel, hipopigmentaciones o depigmentaciones debidas a una sobre-exposición a los rayos ultra-violeta, tratar hipopigmentaciones o depigmentaciones post-cicatrización, hipopigmentaciones o depigmentaciones debidas al envejecimiento de tratar los lentigos o de tratar los problemas de pigmentación de las uñas.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición que comprende el retinoide puede ser ingerida, inyectada o aplicada sobre la piel o sus faneros, más particularmente los cabellos y las uñas.
8. Utilización según la reivindicación precedente, caracterizada porque la composición aplicada sobre la piel o sus faneros comprende al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol en una concentración comprendida preferentemente entre 0,001 y 5% con relación al peso total de la composición.
9. Procedimiento cosmético para pigmentar la piel y/o sus faneros, caracterizado porque se aplica sobre la piel y/o sus faneros una composición que comprende, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
10. Composición cosmética o farmacéutica que comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos un retinoide que lleva una función fenol o naftol tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa.
11. Composición que comprende al menos un retinoide con función fenol o naftol tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa como producto de combinación para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo para favorecer la pigmentación de la piel y/o de los cabellos.
12. Kit que comprende al menos un retinoide con función fenol o naftol tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y al menos un substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo para favorecer la pigmentación de la piel y/o de sus faneros.
13. Composición según una de las reivindicaciones precedentes 10 a 12, caracterizada porque el substrato de al menos una enzima que presenta una actividad tirosinasa está elegido entre la tirosina o sus derivados, la dihidroxi-3,4-fenil \alpha-alanina y el 5,6-dihidroxiindol.
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