ES2234537T3 - Composicion cosmetica que comprende al menos un hidroxiestilbeno y acido ascorbico. - Google Patents

Composicion cosmetica que comprende al menos un hidroxiestilbeno y acido ascorbico.

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ES2234537T3 ES00401620T ES00401620T ES2234537T3 ES 2234537 T3 ES2234537 T3 ES 2234537T3 ES 00401620 T ES00401620 T ES 00401620T ES 00401620 T ES00401620 T ES 00401620T ES 2234537 T3 ES2234537 T3 ES 2234537T3
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Abstract

Utilización en una composición cosmética de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y de ácido ascórbico o de uno de sus análogos, estando la indicada asociación destinada a estimular la proliferación de los fibroblastos de la dermis.

Description

Composición cosmética que comprende al menos un hidroxiestilbeno y ácido ascórbico.
La invención se refiere a una composición que comprende al menos un hidroxiestilbeno en asociación con ácido ascórbico. La composición es particularmente una composición cosmética reafirmante.
En particular, la composición de la invención está destinada a estimular la reestructuración de la piel y/o de las mucosas por el estímulo de la proliferación de los fibroblastos de la dermis.
La piel humana está constituida por dos compartimientos a saber un compartimiento superficial, la epidermis, y un compartimiento profundo, la dermis.
La epidermis humana natural está compuesta principalmente de tres tipos de células que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las células de Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye por sus funciones propias al papel esencial jugado en el organismo por la piel.
La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Es igualmente su elemento nutritivo. Está principalmente constituido por fibroblastos y una matriz extracelular compuesta ella misma por diferentes proteínas extracelulares entre las cuales figuran particularmente las fibras de colágeno, la elastina y diferentes glicoproteínas. El conjunto de estos compuestos extracelulares está sintetizado por el fibroblasto. Se encuentran igualmente en la dermis leucocitos, mastocitos o también macrofagos tisulares. Por último la dermis contiene vasos sanguíneos y fibras nervio-
sas.
El fibroblasto, por su actividad en la síntesis de las proteínas extracelulares matriciales (proteoglicanos, fibras de colágeno y otras glicoproteínas de estructura) es el actor principal de la elaboración estructural de la dermis.
Las fibras de colágeno aseguran la solidez de la dermis. Son muy resistentes pero sensibles a ciertos enzimas llamadas generalmente colagenasas. En la dermis, las fibras de colágeno están constituidas por fibrillas selladas las unas a las otras, formando así más de diez tipos de estructuras diferentes. La estructura de la dermis se debe en gran parte al enmarañamiento de las fibras de colágeno amontonadas. Las fibras de colágeno participan en la tonicidad de la piel. Las fibras de colágenos se renuevan regularmente pero esta renovación disminuye con la edad lo que entraña particularmente un adelgazamiento de la dermis. Este adelgazamiento de la dermis se debe igualmente a causas patológicas como por ejemplo la hipersecreción de hormonas corticoides, ciertas enfermedades (síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos) o también carencias vitamínicas (escorbuto). Está igualmente admitido que factores extrínsecos como las radiaciones ultravioleta, el tabaco o algunos tratamientos (Ácido retinóico y derivados, glucocorticoides, vitamina D y derivados por ejemplo) tienen igualmente un efecto sobre la piel y sobre su tasa de colágeno. Una degradación de las fibras de colágeno entraña particularmente la aparición de una piel fofa y arrugada que el ser humano, que prefiere la apariencia de una piel lisa y tersa, buscan desde siempre
combatir.
Por otro lado, en la menopausia, las principales modificaciones que se refieren a la dermis son una disminución de la tasa de colágeno y del espesor dérmico. Esto produce en la mujer menopáusica un adelgazamiento de la piel. La mujer siente entonces una sensación de "piel seca" o de una piel tirante y se constata una acentuación de las finas arrugas y de las pequeñas arrugas de superficie. La piel presenta un aspecto rugoso al tacto. Por último la piel presenta una flexibilidad disminuida. Se ha demostrado que las mujeres pierden progresivamente su tasa de colágeno por año después de la menopausia y que el 30% de la tasa global se pierde en los cinco primeros años posmenopáusi-
cos.
Resulta por consiguiente importante poder disponer de productos cuyos efectos traten de mantener la tasa de colágeno en la piel y mantener una apariencia lisa y tersa.
Una de las vías para llegar a este resultado consiste por consiguiente en estimular la proliferación de los fibroblastos y como consecuencia del hecho del aumento de la cantidad de células secretoras en la dermis en mantener incluso reforzar la síntesis del colágeno.
A este respecto la firma solicitante ha descubierto de forma sorprendente e inesperada que la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y de ácido ascórbico o de uno de sus análogos, presenta la propiedad de estimula la proliferación de los fibroblastos de la dermis en unas proporciones más importantes que las razonablemente esperadas de la simple adición de los efectos de cada uno de estos compuestos tomados por separado.
Los hidroxiestilbenos son compuestos que responden a la fórmula general I:
1
en la cual n es un número entero comprendido entre 0 y 4 ambos inclusive y m es un número entero comprendido entre 0 y 5 inclusive.
Estos compuestos pueden encontrarse en una forma Cis o Trans.
Según la invención, el término hidroxiestilbeno se refiere tanto a los compuestos de fórmula I como a sus derivados hidroxialquilados.
Los hidroxiestilbenos son compuestos que se encuentran en estado natural en los vegetales de la clase espermatofitos y particularmente en la viña. Se encuentran tales compuestos como por ejemplo el resveratrol en la uva y en el vino.
En la técnica anterior los hidroxiestilbenos se utilizaban entre otros como agentes despigmentantes (JP87-192040), como agentes vasodilatadores (EP 96-830517), como agentes antitrombicos (JP 05016413), en el tratamiento de diversas afecciones cardio-vasculares (CA 2187990), como agentes inhibidores de mutagenesis y de carcinogénesis (JP 06024967), o también descritos como antioxidantes.
Entre estos compuestos el resveratrol (o 3, 5, 4'-trihidroxiestilbeno) es particularmente estudiado por las actividades indicadas anteriormente descritas principalmente porque se trata de un compuesto natural que se encuentra en la piel de los granos de uva y en el vino. A este respecto se puede consultar la revista de Soleas y colaboradores (Clinical Biochemistry, vol.30, nº 2 páginas 91-113, 1997) que resume perfectamente el estado de los conocimientos que se refieren a este compuesto y a los hidroxiestilbenos.
Por otro lado, el ácido ascórbico (o vitamina C) es conocido por estimular la síntesis del colágeno, impidiendo, como co-factor, la auto-inactivación de las enzimas lisina- y prolina-hidroxilasas y aumentando la síntesis de los ARNm de procolágenos. El ácido ascórbico (o vitamina C) es igualmente conocido por estimular la síntesis de la elastina de la piel. Se pueden citar a este respecto las patentes US 5801192, US 4983382 y EP 0717983. Se puede igualmente citar un artículo titulado "Pola to incorporate vitamin C in new cosmetics line for skin care" del Japan Economic Journal del 5 junio 1984 (página 15). Así, se ha descrito que el ácido ascórbico utilizado en composiciones cosméticas permite tratar particularmente las arrugas (Fragance Journal, Vol.8, nº6 (45) (1980) páginas 38-43, "Cosmetic and vitamin -action and safety to dermatology").
Así, la invención tiene pues por objeto una composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un hidroxiestilbeno asociado al ácido ascórbico o a uno de sus análogos, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad ponderal que va de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición y por el hecho de que el ácido ascórbico o uno de sus análogos está presente en una cantidad ponderal que va de un 3% a un 10% del peso total de la composición, así como sus utilizaciones. Particularmente, la composición está destinada a estimular la proliferación de los fibroblastos de la dermis.
Entre los hidroxiestilbenos, se pueden citar los mono, di, tri, tetra, penta, hexa, hepta, octo, nonahidroxiestilbenos, o incluso sus derivados hidroxialquilados.
Según la invención los hidroxiestilbenos pueden ser utilizados solos o en mezclas de cualquier naturaleza y pueden ser de origen natural o sintético.
El hidroxiestilbeno utilizable según la invención está seleccionado entre:
el 4'-hidroxiestilbeno,
el 2',4'-dihidroxiestilbeno,
el 3',4'-dihidroxiestilbeno,
el 4,4'-dihidroxiestilbeno,
el 2',4',4-trihidroxiestilbeno,
el 3',4',4-trihidroxiestilbeno,
el 2,4,4'-trihidroxiestilbeno,
el 3,4,4'-trihidroxiestilbeno,
el 3,4',5-trihidroxiestilbeno,
el 2',3,4-trihidroxiestilbeno,
el 2,3',4-trihidroxiestilbeno,
el 2',2,4'-trihidroxiestilbeno,
el 2,4,4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2',3,4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2,3',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4',5,5'-pentahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4',6-pentahidroxiestilbeno,
el 2,3',4,4',6-pentahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4',6,6'-hexahidroxiestilbeno,
Preferentemente, se utiliza según la invención el 3,4',5-trihidroxiestilbeno o resveratrol.
Los análogos del ácido ascórbico son, más particularmente sus sales, tales como particularmente el ascorbato de sodio, el ascorbilfosfato de magnesio o de sodio, sus ésteres, tales como particularmente sus ésteres acético, propiónico, palmítico, cinámico o ferrúlico o sus azúcares, tales como particularmente el ácido ascórbico glicosilado.
El ácido ascórbico se encuentra generalmente en forma L, pues es habitualmente extraído de productos naturales.
Según la invención el ácido ascórbico y/o sus análogos pueden ser utilizados solos o en mezclas de cualquier naturaleza y pueden ser de origen natural o sintético.
Particularmente, la composición de la invención se utiliza en aplicación tópica sobre la piel y/o las mucosas.
Se ha visto anteriormente que el colágeno está implicado en la solidez de la dermis, por consiguiente en la firmeza de la piel y/o de las mucosas y que los fibroblastos son responsables de la síntesis de las proteínas de la matriz extracelular de la dermis, particularmente del colágeno.
Así, uno de los aspectos de la invención es pues proponer una composición que comprenda al menos un hidroxiestilbeno en asociación con el ácido ascórbico, estando la composición destinada a tratar, de forma preventiva o curativa, los signos cutáneos del envejecimiento, más particularmente a tratar, de forma preventiva o curativa, la piel fofa y/o arrugada.
De preferencia, la composición está destinada a disminuir los signos cutáneos del envejecimiento, más particularmente a disminuir la apariencia de la piel fofa y/o arrugada.
Otro aspecto de la invención es el de proponer una composición que comprenda al menos un hidroxiestilbeno en asociación con ácido ascórbico o uno de sus análogos destinada a estimular el reafirmamiento de la piel.
Según también otro aspecto, la invención tiene por objeto una composición que comprende al menos un hidroxiestilbeno en asociación con el ácido ascórbico o uno de sus análogos destinada a favorecer el alisado de la piel o a hacer tersa la piel.
Según todavía otro aspecto, la invención tiene por objeto una composición que comprende al menos un hidroxiestilbeno en asociación con el ácido ascórbico o uno de sus análogos destinada a combatir los efectos cutáneos de la menopausia, más particularmente los efectos de la menopausia sobre el colágeno y/o los fibroblastos.
Las cantidades de hidroxiestilbeno y de ácido ascórbico o de sus análogos utilizables según la invención dependen bien evidentemente del efecto buscado.
A título de ejemplo, la cantidad ponderal de hidroxiestilbeno utilizable según la invención puede oscilar por ejemplo de 0,001% a 10% y de preferencia de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición.
Para dar un orden de magnitud la cantidad ponderal de ácido ascórbico o de sus análogos utilizables según la invención representa de un 0001% a un 20% del peso total de la composición y ventajosamente de un 3% a un 10% del peso total de la composición.
En la composición de la invención, la relación ponderal entre el hidroxiestilbeno y el ácido ascórbico se encuentra comprendida entre 5.10^{-5} y 10^{+4} y de preferencia comprendida entre 10^{-3} y 2.
Además, la composición de la invención se utiliza durante un tiempo suficiente para obtener los efectos esperados según la invención. Para dar un orden de magnitud, esta duración puede ser como mínimo de 3 semanas, pero puede ser también de más de 4 semanas, hasta más de 8 semanas.
La composición está de preferencia destinada a un uso cosmético o dermatológico, ventajosamente cosmético.
La composición de la invención destinada a una aplicación tópica contiene un medio fisiológicamente aceptable, es decir compatible con la piel y comprendido el cuero cabelludo, las mucosas y/o los ojos y puede constituir particularmente una composición cosmética o dermatológica.
La invención tiene además por objeto la utilización en una composición o para la preparación de una composición de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y del ácido ascórbico o de uno de sus análogos, para tratar, de forma preventiva o curativa, los signos cutáneos del envejecimiento, más particularmente para tratar, de forma preventiva o curativa, la piel fofa y/o arrugada.
De preferencia, la composición está destinada a disminuir los signos cutáneos del envejecimiento, más particularmente a disminuir la apariencia de la piel fofa y/o arrugada.
La invención tiene también por objeto la utilización en una composición o para la preparación de una composición de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y del ácido ascórbico o uno de sus análogos en una composición reafirmante.
La invención tiene igualmente por objeto la utilización en una composición o para la preparación de una composición de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y del ácido ascórbico o de uno de sus análogos, para el alisado de la piel o para hacer tersa la piel.
La invención tiene además por objeto la utilización en una composición o para la preparación de una composición de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y ácido ascórbico o de uno de sus análogos para estimular la proliferación de fibroblastos de la dermis.
La invención tiene por último por objeto la utilización en una composición o para la preparación de una composición de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y del ácido ascórbico o de uno de sus análogos para combatir los efectos cutáneos de la menopausia, más particularmente los efectos de la menopausia sobre los fibroblastos.
La composición según la invención comprende bien evidentemente un soporte cosméticamente aceptable, es decir un soporte compatible con la piel, las mucosas, las uñas, los cabellos y puede presentarse en todas las formas galénicas particularmente utilizadas para una aplicación tópica, particularmente en forma de solución acuosa, hidroalcohólica o aceitosa, de una emulsión aceite-en-agua o agua-en-aceite o múltiple, de un gel acuoso o aceitoso, de un producto anhidro líquido, pastoso o sólido, de una dispersión de aceite en una fase acuosa con la ayuda de esferulas, pudiendo estas esferulas ser nanopartículas poliméricas tales como las nanoesferas y nanocápsulas o mejor vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no-iónico.
Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, una leche, una loción, un suero, una pasta, una espuma. La misma puede eventualmente aplicarse sobre la piel en forma de aerosol. Puede igualmente presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra. La misma puede ser utilizada como producto de cuidado, como producto de limpieza, como producto de maquillaje o incluso como simple producto desodorante.
De forma conocida, la composición de la invención puede contener igualmente los adyuvantes habituales en los ámbitos cosméticos y dermatológicos, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los agentes activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los pigmentos, los agentes queladores, los absorbentes de olor y las meterías colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los ámbitos considerados, y por ejemplo de un 0,01% a un 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa, en las vesículas lipídicas y/o en las nanopartículas.
Cuando la composición de la invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de un 5% a un 80% en peso, y de preferencia de un 5% a un 50% del peso total de la composición. Los aceites, los emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión son seleccionados entre los clásicamente utilizados en el ámbito considerado. El emulsionante y el coemulsionante están presentes, en la composición, en una proporción que va de un 0,3% a un 30% en peso, y de preferencia de un 0,5% a un 20% del peso total de la composición.
Como aceites utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales, los aceites de origen vegetal (aceite de albaricoque, aceite de girasol), los aceites de origen animal, los aceites de síntesis, los aceites siliconados y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres). Se pueden también utilizar como materias grasas alcoholes grasos (alcohol cetílico), ácidos grasos, ceras (cera de abejas).
Como emulsionantes y coemulsionantes utilizables en la invención, se pueden citar por ejemplo los ésteres de ácido graso y de polietilen glicol tales como el estearato de PEG-40, el estearato de PEG-100, los ésteres de ácidos grasos y de poliol tales como el estearato de glicerilo y el triestearato de sorbitano.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar en particular los polímeros carboxivinílicos (carbomer), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos, las gomas naturales y las arcillas, y como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos, la sílice hidrófoba y los polietilenos.
La composición puede contener otros agentes activos hidrófilos como las proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos aminados, los polioles, la urea, la alantoina, los azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles, los extractos vegetales y los hidroxi-ácidos.
Como agentes activos lipófilos, se pueden utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las cerámidas, los aceites esenciales, el ácido salicílico y sus deriva-
dos.
Es igualmente posible utilizar en asociación con el hidroxiestilbeno utilizado según la invención compuestos seleccionados entre
\bullet
las hormonas vegetales;
\bullet
los agentes antagonistas de calcio como el verapamil y el Diltiazem;
\bullet
captadores de radicales OH, tale como el dimetilsulfoxido;
\bullet
abridores de canales de cloro;
\bullet
extractos de vegetales tales como los de Iridáceas, Rosáceas o de soja, extractos que pueden entonces contener o no isoflavonas;
\bullet
extractos de micro-organismos en particular extractos bacterianos como los de bacterias filamentosas no fotosintéticas.
A la lista indicada anteriormente, pueden añadirse igualmente otros compuestos, a saber por ejemplo los abridores de canales potásicos tales como el diazóxido y el minoxidil, la espiroxazona, fosfolipidos como la lecitina, los ácidos linoleico y linolenico, el ácido salicílico y sus derivados descritos en la patente francesa FR 2 581 542, como los derivados del ácido salicílico portadores de un grupo alcanoilo que tiene de 2 a 12 átomos de carbono en posición 5 del ciclo bencénico, ácidos hidroxicarboxílicos o cetocarboxílicos y sus ésteres, lactonas y sus sales correspondientes, la antralina, carotenoides, los ácidos eicosatetraenóico y eicosatrienóico o sus ésteres y amidas, la vitamina D y sus derivados.
Según la invención, se puede entre otros, asociar al menos un hidroxiestilbeno con otros agentes activos destinados particularmente para la prevención y/o para el tratamiento de las afecciones cutáneas. Entre estos agentes activos, se pueden citar a título de ejemplo:
\bullet
los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea tales como el ácido retinoico y sus isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y sus derivados, los estrógenos tales como el estradiol, el ácido cójico o la hidroquinona;
\bullet
los antibacterianos tales como el fosfato de clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las tetraciclinas;
\bullet
los agentes que modulan la adhesión bacteriana sobre la piel y/o las mucosas tales como la miel, particularmente la miel de acacias y algunos derivados del azúcar;
\bullet
los antiparasitarios, en particular el metronidazolo, el crotamitón o los piretrinoides;
\bullet
los antifúngicos, en particular los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles tales como el econazol, el cetoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o también el octipirox;
\bullet
los agentes antivirales tales como el aciclovir;
\bullet
los agentes anti-inflamatorios esteroidianos, tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el propionato de clobetasol, o los agentes anti-inflamatorios no-esteroidianos tales como el ibuprofeno y sus sales, el diclofenac y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido glicirretinico;
\bullet
los agentes anestésicos tales como el clorhidrato de lidocaína y sus derivados;
\bullet
los agentes antipruriginosos como la tenaldina, la trimeprazina o la ciproheptadina;
\bullet
los agentes queratolíticos tales como los ácidos alfa- y beta-hidroxicarboxílicos o beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente los hidroxi-ácidos tales como el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y de forma general los ácidos de frutas, y el ácido n-octanoil-5-salicílico;
\bullet
los agentes anti-radicales libres, tales como el alfa-tocoferol o sus ésteres, las superóxido dismutasas, algunos quelatantes de metales o el ácido ascórbico y sus ésteres;
\bullet
los anti-seborréicos tales como la progesterona;
\bullet
los antipeliculares como el octopirox o la piritiona de zinc;
\bullet
los antiacnéicos como el ácido retinóico o el peróxido de benzoilo;
\bullet
sustancias tales como los antagonistas de sustancia P, de CGRP o de bradiquinina o los inhibidores de NO sintaxis o incluso los inhibidores de canales sódicos, compuestos que se describen como agentes activos en el tratamiento de las pieles sensibles y como presentadores de efectos anti-irritantes, en particular respecto a los compuestos irritantes eventualmente presentes en las composiciones.
Como agentes activos, se pueden utilizar particularmente los hidratantes tales como los polioles (por ejemplo la glicerina), las vitaminas (por ejemplo el D-pantenol), los agentes anti-inflamatorios, los agentes calmantes (alantoína, agua de aciano), los filtros UVA y UVB, los agentes matificantes (por ejemplo los polidimetilorganosiloxanos parcialmente reticulados vendidos bajo el nombre KSG® por Shin Etsu) y sus mezclas.
Se pueden también añadir agentes activos antiarrugas, y particularmente productos tensores tales como las proteínas vegetales y sus hidrolizados, en particular el extracto de proteínas de soja vendido bajo el nombre de Eleseryl® por la sociedad LSN o el derivado de avena vendido bajo la denominación Reductine® por la sociedad Silab.
La piel al estar constituida por otros componentes al colágeno y los fibroblastos, se muestra interesante, cuando se utiliza la asociación de un hidroxiestilbeno y ácido ascórbico según la invención, favorecer al mismo tiempo la síntesis de estos otros componentes como por ejemplo los lípidos y/o favorecer la proliferación de otros componentes celulares como por ejemplo los queratinocitos.
Así, la invención tiene por objeto una composición cosmética que comprende en un medio cosméticamente aceptable la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y ácido ascórbico o uno de sus análogos y al menos otro producto que estimula la síntesis de los lípidos y/o la proliferación de los queratinocitos.
A este respecto se puede citar como producto que estimula la síntesis de los lípidos las hormonas vegetales, como las auxinas, o compuestos de origen vegetal, como el ácido cinámico y como producto que estimula la proliferación de los queratinocitos compuestos de origen vegetal, como el floroglucinol.
Así las composiciones según la invención pueden comprender además del hidroxiestilbeno y ácido ascórbico, el ácido cinámico o sus derivados y/o una hormona vegetal, particularmente una auxina seleccionada entre el ácido indolacético (IAA), el ácido 4-cloroindol-3-acetico (4-CI-IAA), el ácido fenilacético (PAA), el ácido indol-3-butírico (IBA), el ácido 2,4-diclorofenoxiacetico (2,4-D), el ácido \alpha-naftalenoacético (\alpha-NAA), el ácido \beta-naftoxiacético, el indol etanol, el indol acetaldehído y el indol acetonitrilo y/o un compuesto vegetal como el florogluci-
nol.
Otras características y ventajas de la invención resaltarán mejor de los ejemplos que siguen, dados a título ilustrativo y no limitativo. En esto que sigue o que precede, las proporciones se facilitan en porcentaje ponderal, salvo indicaciones contrarias.
Ejemplo 1 Estudio del efecto del resveratrol sobre la proliferación de los fibroblastos de la dermis
El estudio se realizó por medición de la incorporación timidina radioactiva en cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales.
Los cultivos de fibroblastos se realizaron según los métodos clásicos de cultivo celular, a saber en medio MEM/
M199 vendido por la sociedad Gibco, en presencia de bicarbonato de sodio (1,87 mg/ml) de L-glutamina (2 mM), de penicilina (50 Ul/ml) de un 10% de suero de ternera fetal (Gibco).
El ensayo se realizó sobre cultivos de células al 80% de confluencia en placa de 24 pocillos. El resveratrol, a la concentración de 1,25 \muM y 5 \muM, se puso en contacto con las células durante 48 horas. El marcado con timidina tritiada ([metil-3H]timidina vendida por la sociedad Amersham, 82 Ci/mmoles) se efectuó durante 24 horas,
El porcentaje de timidina tritiada incorporada fue medida al final del ensayo por precipitación ácida de las proteínas sobre filtros y recuento por centelleo líquido.
Los resultados se evaluaron con relación a un testigo constituido por células que no han sido tratadas.
Un testigo positivo [EGF: Epidermal Growth Factor (factor epidermal de crecimiento)] a 1,67.10^{-3} \muM, conocido por estimular la proliferación de los fibroblastos se introdujo en el ensayo como referencia.
Los resultados de este ensayo están presentes en la tabla siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
2
(...): diferencia con relación al testigo no tratado
cpm: golpes por minuto
d.s.: desviación estándar
p: intervalo de confianza calculado según el método de Dunett.
Los resultados presentados en la tabla indicada anteriormente muestran sin ambigüedad que la asociación resveratrol/vitamina C estimula la proliferación de los fibroblastos de forma claramente más importante que lo que se podía predecir adicionando los efectos medidos del resveratrol y de la vitamina C utilizados solos. Un efecto de sinergia entre el resveratrol y la vitamina C sobre la proliferación de los fibroblastos existe cuando los dos productos se utilizan simultáneamente.
\newpage
Ejemplo 2
Ejemplos de composiciones según la invención. Estas composiciones se obtuvieron por las técnicas habituales corrientemente utilizadas en cosmética o en farmacia.
\vskip1.000000\baselineskip
Composición 1
Crema de cuidado
Cera de abeja 1,50%
Aceite de almendras de albaricoque 13,00%
Perfume 0,40%
Resveratrol 1,00%
Ácido ascórbico 5,00%
Xantano 0,50%
Ciclopentadimetilsiloxano 5,00%
Mono-di-palmitoestearato de sucrosa 3,00%
Sesquiestearato de metilglucosa 3,00%
Ácido esteárico 1,00%
Alcohol cetílico 3,00%
Conservantes 0,30%
Agua desmineralizada esterilizada \hskip2cm csp 100,00% 
\vskip1.000000\baselineskip
Composición 2
Aceite corporal
Aceite de vaselina 47,99%
Aceite de almendras de albaricoque 6,00%
Perfume 1,00%
Resveratrol 0,50%
Ácido ascórbico 3,00%
Ciclopenta dimetilsiloxano 45,00% 
\vskip1.000000\baselineskip
Composición 3
Leche desmaquillante
Palmitato de 2-etil hexilo 10,50%
Fracción líquida de manteca de caridad 16,50%
Conservantes 0,30%
Perfume 0,15%
Resveratrol 0,50%
Ácido ascórbico 2,00%
Hidróxido de sodio 0,04%
Polímero carboxivinílico 0,20%
Agua desmineralizada esterilizada 69,80%
Mezcla de cetilestearilglucósido y
de alcoholes cetílico y estearílico 2,50% 
\newpage
Composición 4
Crema de cuidado
Cera de abeja 1,50%
Aceite de almendras de albaricoque 13,00%
Conservantes 0,30%
Perfume 0,40%
Trietanolamina 0,17%
Resveratrol 1,00%
Ácido ascórbico 5,00%
Ácido beta-naftoxi acético 0,01%
Ácido 2,4-diclorofenoxiacético 0,01%
Xantano 0,50%
Ciclopenta dimetilsiloxano 5,00%
Mono-di-palmitoestearato de sucrosa 3,00%
Sesquiestearato de metilglucosa 3,00%
Ácido esteárico 1,00%
Alcohol cetílico 3,00%
Agua desmineralizada esterilizada \hskip2cm csp 100,00%

Claims (17)

1. Utilización en una composición cosmética de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y de ácido ascórbico o de uno de sus análogos, estando la indicada asociación destinada a estimular la proliferación de los fibroblastos de la dermis.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que la indicada asociación está destinada para estimular el reafirmamiento de la piel.
3. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que la indicada asociación está destinada a combatir los efectos cutáneos de la menopausia.
4. Utilización en una composición cosmética de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y del ácido ascórbico o de uno de sus análogos, estando la indicada asociación destinada a combatir los efectos de la menopausia sobre los fibroblastos de la dermis.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno es seleccionado entre:
el 4'-hidroxiestilbeno,
el 2',4'-dihidroxiestilbeno,
el 3',4'-dihidroxiestilbeno,
el 4,4'-dihidroxiestilbeno,
el 2',4',4-trihidroxiestilbeno,
el 3',4',4-trihidroxiestilbeno,
el 2,4,4'-trihidroxiestilbeno,
el 3,4,4'-trihidroxiestilbeno,
el 3,4',5-trihidroxiestilbeno,
el 2',3,4-trihidroxiestilbeno,
el 2,3',4-trihidroxiestilbeno,
el 2',2,4'-trihidroxiestilbeno,
el 2,4,4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2',3,4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2,3',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4',5,5'-pentahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4',6-pentahidroxiestilbeno,
el 2,3',4,4',6-pentahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4',6,6'-hexahidroxiestilbeno.
6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno es el 3,4',5-trihidroxiestilbeno o resveratrol.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad ponderal que va de un 0,001% a un 10% del peso total de la composición.
8. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad ponderal que va de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición.
9. Utilización en una composición cosmética de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y de ácido ascórbico o de uno de sus análogos según la reivindicación 1, estando la indicada asociación destinada a tratar, de forma preventiva o curativa, los signos cutáneos del envejecimiento, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad ponderal que va de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición y por el hecho de que el ácido ascórbico o uno de sus análogos está presente en una cantidad ponderal que va de un 3% a un 10% del peso total de la composición.
10. Utilización según la reivindicación anterior para tratar, de forma preventiva o curativa, la piel fofa y/o arrugada.
11. Utilización en una composición cosmética de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y del ácido ascórbico o de uno de sus análogos según la reivindicación 1, estando la indicada asociación destinada a favorecer el alisado de la piel y/o para hacer tersa la piel, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad ponderal que va de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición y por el hecho de que el ácido ascórbico o uno de sus análogos está presente en una cantidad ponderal que va de un 3% a un 10% del peso total de la composición.
12. Utilización de la asociación de al menos un hidroxiestilbeno y de ácido ascórbico o de uno de sus análogos para la preparación de una composición farmacéutica destinada a estimular la proliferación de los fibroblastos de la dermis.
13. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada por el hecho de que la composición es utilizada en aplicación tópica sobre la piel y/o las mucosas.
14. Composición que comprende en un medio fisiológicamente aceptable al menos un hidroxiestilbeno asociado con ácido ascórbico o con uno de sus análogos, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno está presente en una cantidad ponderal que va de un 0,005% a un 5% del peso total de la composición y por el hecho de que el ácido ascórbico o uno de sus análogos está presente en una cantidad ponderal que va de un 3% a un 10% del peso total de la composición.
15. Composición según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que se utiliza en aplicación tópica sobre la piel y/o las mucosas.
16. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 14 ó 15, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno se selecciona entre:
el 4'-hidroxiestilbeno,
el 2',4'-dihidroxiestilbeno,
el 3',4'-dihidroxiestilbeno,
el 4,4'-dihidroxiestilbeno,
el 2',4',4-trihidroxiestilbeno,
el 3',4',4-trihidroxiestilbeno,
el 2,4,4'-trihidroxiestilbeno,
el 3,4,4'-trihidroxiestilbeno,
el 3,4',5-trihidroxiestilbeno,
el 2',3,4-trihidroxiestilbeno,
el 2,3',4-trihidroxiestilbeno,
el 2',2,4'-trihidroxiestilbeno,
el 2,4,4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2',3,4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4',5-tetrahidroxiestilbeno,
el 2,3',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4,4'-tetrahidroxiestilbeno,
el 3,3',4',5,5'-pentahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4',6-pentahidroxiestilbeno,
el 2,3',4,4',6-pentahidroxiestilbeno,
el 2,2',4,4',6,6'-hexahidroxiestilbeno.
17. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizada por el hecho de que el hidroxiestilbeno es el 3,4',5-trihidroxiestilbeno o resveratrol.
ES00401620T 1999-07-02 2000-06-08 Composicion cosmetica que comprende al menos un hidroxiestilbeno y acido ascorbico. Expired - Lifetime ES2234537T3 (es)

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