JP2002514581A - 毛髪の成長を刺激及び／又は誘発及び／又は抜毛を遅延化させるためのメタロプロテアーゼインヒビターの使用 - Google Patents

毛髪の成長を刺激及び／又は誘発及び／又は抜毛を遅延化させるためのメタロプロテアーゼインヒビターの使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、毛髪の成長の刺激及び／又は誘発及び抜毛の遅延化のための、有効量の少なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビター又は任意の機能的な生物学的等価物の、生理学的に許容可能な媒体における活性成分としての組成物中／組成物の調製における用途に関する。また、本発明は毛髪の美容処理方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、頭髪又は他の毛髪の成長の刺激及び／又は誘発及び／又は抜毛防止
を意図した、有効量の少なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビター又は任
意の機能的な生物学的等価物の、生理学的に許容可能な媒体中の活性成分として
の組成物における又は組成物の調製のための使用に関する。
【０００２】 ヒトにおいて、毛髪の成長と再生は、主として毛嚢の活動とそれらの真皮-表
皮(dermo-epidermal)環境によって決まる。毛嚢の活動は周期的で、本質的に３
段階、つまり成長期、退行期及び休止期からなる。 活性な成長期あるいは成長段階は、数年間続いてその間に毛髪が伸長するが、
その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続き、ついで、休止期としても
知られている休止段階になり、これが数カ月続く。
【０００３】 休止期間の終わりに、毛髪が抜け落ちて別のサイクルが始まる。毛髪はこのよ
うに絶えず常に再生されており、いつでも頭髪をつくる約１５００００本の毛の
なかの約１０％が休止していて数カ月で生え替わる。 非常に多くの場合、早期の抜毛は、遺伝的に起こりやすい患者において生じて
おり、通常は男性がその影響を受けている。このことは特に雄性発生又はアンド
ロゲン性、さらにはアンドロゲン発生(androgeno-genetic)脱毛症に関係してい
る。
【０００４】 この脱毛症は、本質的に毛髪の再生傷害によるもので、最初の段階で毛髪の質
が、次に毛髪の量が犠牲になって、サイクル周期が加速されることになる。うぶ
毛の段階のいわゆる「末期」毛の退行によって、頭髪が徐々に薄くなる。特に、
男性では、こめかみ又は前頭部及び後頭部の領域が影響を受けやすく、女性では
、頭頂部の広範な脱毛症がみられる。
【０００５】 化粧品及び製薬工業においては、脱毛症を抑制又は低減し、特に毛髪の成長を
誘発又は刺激するか又は抜毛を減少させるための物質を、長年にわたって探求し
ている。 この観点から、多数のかなり多様な活性化合物が既に提案されており、例えば
、米国特許第４５９６８１２号に記載されている２,４−ジアミノ−６−ピペリ
ジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、又はその多数の誘導
体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３号、欧州特許出願第０３５６２７１
号、欧州特許出願第０４０８４４２号、欧州特許出願第０５２２９６４号、欧州
特許出願第０４２０７０７号、欧州特許出願第０４５９８９０号及び欧州特許出
願第０５１９８１９号に記載されているものが提案されている。 また、特に米国特許第４１３９６１９号に記載されている、６-アミノ-１,２-
ジヒドロ-１-ヒドロキシ-２-イミノ-４-ピペリジノピリミジン及びその誘導体を
挙げることもできる。 しかし、既に知られているもの以外の活性化合物を提供できれば、一般的には
なお有利であり有用であろう。
【０００６】 この問題に関して鋭意研究を行ったところ、本出願人は、メタロプロテアーゼ
インヒビター又は任意の機能的な生物学的等価物により、効果的に頭髪又は他の
毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減することができるこ
とを見出した。
【０００７】 メタロプロテアーゼ類(ＭＭＰ)は、それらの活性部位に３つのシステイン残基
と１つのメチオニン残基に配位結合した亜鉛原子を含み、中性のｐＨで細胞外マ
トリックスと基底シート(basal sheet)の巨大分子成分(コラーゲン、エラスチン
等)を分解するタンパク質分解酵素(エンドプロテアーゼ)ファミリーのメンバー
である。これらの酵素は生物界に非常に広く分布しているが、正常な生理学的状
況、例えば器官の成長及び組織の再生において存在しているが発現性は弱い。し
かし、男性におけるその過剰発現とその活性化には、マトリックスの破壊と再構
築を含む多くのプロセスが付随している。これには、例えば細胞外マトリックス
の制御されていない吸収が必然的に伴う。
【０００８】 メタロプロテアーゼ類は不活性な酵素形成形態(プロ酵素)で生成され分泌され
る。ついで、これらの酵素形成形態は、プロペプチド領域を除去することにより
細胞外環境において活性化される。このファミリーのメンバーは互いを活性化さ
せることができる。 しかして、ＭＭＰの活性の調節は、遺伝子の発現のレベル(転写及び翻訳)、酵
素形成形態の活性化のレベル、又は活性化形態の局所的コントロールのレベルに
おいて起こる。 ＭＭＰの活性の主な調節因子はメタロプロテアーゼの組織インヒビター、すな
わちＴＩＭＰである。しかし、ＭＭＰの発現は、成長因子、サイトカイン類、発
ガン遺伝子生成物(ras、jun)又はマトリックス成分によっても調節される。
【０００９】 メタロプロテアーゼファミリーは、基質特異性と構造の類似性に基づくいくつ
かの明確に定まったグループからなる(Woessner J.F., Faseb Journal, 第5版,
1991, 2145を参照)。これらのグループとしては、フィブリルコラーゲンの分解
を意図したコラゲナーゼ(ＭＭＰ-１すなわち間質コラゲナーゼ，ＭＭＰ-８すな
わち好中球コラゲナーゼ、及びＭＭＰ-１３すなわちコラゲナーゼ３)、ＩＶ型コ
ラーゲン又は任意の形態の変性コラーゲンを分解するゼラチナーゼ(ＭＭＰ-２す
なわちゼラチナーゼＡ(７２ｋＤａ)、ＭＭＰ-９すなわちゼラチナーゼＢ(９２ｋ
Ｄａ))、その広範囲の活性スペクトルが細胞外マトリックスタンパク質、例えば
糖タンパク質(フィブロネクチン、ラミニン)、プロテオグリカン等にあてはまる
ストロメライシン、あるいは別に膜メタロプロテアーゼ類を挙げることができる
。
【００１０】 本出願人は、メタロプロテアーゼ類が毛嚢の内部構造、すなわち内部上皮外筒
(inner epithelial sheath：IRS)に存在することを見出した。特に、ＭＭＰ-９
がＩＲＳに発見された。
【００１１】 しかして、毛髪周期の過程では、毛嚢が成長期における真皮の低レベル位置か
ら休止期の間の真皮の高レベル位置へと通過することが知られている。この移動
には毛嚢の遊走を可能にする細胞外マトリックスの変化が付随し、この変化は、
ＭＭＰの発現によるものと考えられ、該細胞外マトリックスの制御された分解が
引き起こされる。抜毛が生じるのは休止期の終わりである。しかし、サイトカイ
ン類と成長因子は毛髪周期に影響を及ぼすこともまた知られている。例えば、表
皮成長因子(ＥＧＦ)は、成長期から、頭髪又は他の毛髪の損失に先行する退行期
へのインビトロでの移行を促進する(退行期に特徴的な「クラブ(club)」構造の
形成)。また、本出願人が証明したように、脱毛症には炎症期があることもまた
知られている。
【００１２】 本出願人はＭＭＰ、特にＭＭＰ-９がインターロイキン-１及び／又はＥＧＦに
より、特に真皮乳頭の線維芽細胞において誘発可能であることを示した。 毛嚢周囲マトリックスの分解を遅延又は阻害し、よって抜毛を遅延又は防止す
るために、頭皮におけるＭＭＰの発現を低減させることの利点はこのように高く
評価される。
【００１３】 よって、本出願人は頭髪又は他の毛髪の成長の刺激及び／又は誘発及び／又は
抜毛の遅延化のためのメタロプロテアーゼインヒビターの使用を提案する。 しかして、本発明は、頭髪又は他の毛髪の成長の刺激及び／又は誘発及び／又
は抜毛の遅延化を意図した、有効量の少なくとも１つのメタロプロテアーゼイン
ヒビター、又は任意の機能的な生物学的等価物の組成物中における又は組成物の
調製のための使用に関する。
【００１４】 「機能的な生物学的等価物」という表現は、少なくとも１つの成分が等価な成
分と交換された、生物学的機能において機能的に等価である任意の分子を意味す
る。 例としては、ペプチド類で、少なくとも１つのアミノ酸残基が、類似したヒド
ロパシー指標(hydropathic index)を有する他のアミノ酸で置換されたペプチド
であってもよいある種の生物学的等価物を挙げることができる。
【００１５】 「メタロプロテアーゼインヒビター」という表現は、遺伝子の発現のレベル(
転写及び翻訳)、又はＭＭＰの酵素形成形態の活性化のレベル、又は活性化形態
の局所的コントロールのレベルにおいて、ＭＭＰの活性化を調節可能な任意の分
子を意味する。 ＭＭＰ活性化の主な調節因子はメタロプロテアーゼの組織インヒビター、すな
わちＴＩＭＰとして知られている、組織中に存在する天然分子である。 しかしながら、これらのインヒビターは、既知の化学分子、例えばヒドロキサ
ム酸誘導体、カチオン-キレート化剤、成長因子、サイトカイン類、発ガン遺伝
子生成物(ras、jun)又はマトリックス成分であってもよい。 本発明においては、メタロプロテアーゼの組織インヒビター(ＴＩＭＰ)、例え
ばＴＩＭＰ-１、ＴＩＭＰ-２、ＴＩＭＰ-３及びＴＩＭＰ-４(Woessner J.F., Fa
seb Journal, 1991)の名称で従来から公知のペプチドが好ましく使用される。
【００１６】 よって、本発明は、有効量の少なくとも１つのメタロプロテアーゼの組織イン
ヒビター(ＴＩＭＰ)、又は任意の機能的な生物学的等価物の組成物中における又
は組成物の調製のための使用であって、該インヒビター又は組成物が頭髪又は他
の毛髪の成長の刺激及び／又は誘発及び／又は抜毛の遅延化を意図したものであ
る使用に関する。 ＴＩＭＰ-１、ＴＩＭＰ-２、ＴＩＭＰ-３及びＴＩＭＰ-４の名称で従来から公
知のペプチドが、メタロプロテアーゼの組織インヒビターとして、本発明におい
て好ましく使用される。 言うまでもなく、本発明において、メタロプロテアーゼインヒビターは単独で
又は混合物として使用することができる。
【００１７】 分解に対する耐性という理由から、本発明においては、保護形態のメタロプロ
テアーゼインヒビターを使用する必要がある場合もあり得る。保護形態は、明ら
かに生物学的に融和性のある形態とすべきである。多くの生物学的に融和性のあ
る保護形態とは、例えばアミノ末端がアシル化又はアセチル化、もしくはカルボ
キシ末端がアミド化されたものであると考えられる。
【００１８】 よって、本発明はメタロプロテアーゼインヒビターが保護又は非保護形態であ
ることを特徴とする上述した使用に関する。 アミノ末端のアシル化又はアセチル化、もしくはカルボキシ末端のアミド化、
もしくは両方のアプローチに基づく保護が、本発明においては好ましく使用され
る。
【００１９】 化学インヒビターとして、チオール類及びヒドロキサマート類を挙げることが
できる。 本発明で使用可能なメタロプロテアーゼインヒビターの量が所望する効果に依
存することは明らかであり、頭髪又は他の毛髪の成長の刺激及び／又は誘発及び
／又は抜毛の遅延化に有効な量とすべきである。 例として、本発明で使用可能なメタロプロテアーゼインヒビターの量は、例え
ば組成物の全重量に対して０．０１％〜５％、好ましくは０．０５％〜２％の範
囲であってよい。
【００２０】 組成物は、好ましくは化粧品用組成物である。 本発明の組成物は経腸的に又は非経口的に投与することができる。好ましくは
、組成物は非経口的経路を介して局所的に投与される。
【００２１】 本発明においてペプチドが使用される生理学的に許容可能な媒体は、無水又は
水性である。「無水媒体」という表現は、１％より少ない水を含む溶媒媒体を意
味する。この媒体は、より詳細にはＣ２-Ｃ４低級アルコール類、例えばエチル
アルコール、アルキレングリコール類、例えばプロピレングリコール、及びアル
キレングリコールアルキルエーテル類又はジアルキレングリコールアルキルエー
テル類から選択される溶媒又は溶媒混合物からなり、アルキル又はアルキレン基
は１〜４の炭素原子を含む。「水性媒体」という表現は、水又は水と特に上述の
有機溶媒から選択される他の生理学的に許容可能な溶媒との混合物からなる媒体
を意味する。後者の場合、これら他の溶媒は、それが存在する場合、組成物の重
量に対して約５〜９５％である。
【００２２】 生理学的に許容可能な媒体は、化粧品で通常に使われている他のアジュバント
類、例えば、従来からよく知られている界面活性剤、増粘剤又はゲル化剤、化粧
剤、防腐剤、及び酸性化剤又は塩基性化剤を、所望の提供形態、特に、程度の差
はあれ増粘されたローション、ゲル、エマルション又はクリームを得るのに十分
な量で含有しうる。組成物は場合によってはエアゾールとして加圧された形態あ
るいはポンプ式ディスペンサーボトルから蒸散される形態で使用することもでき
る。
【００２３】 さらに、ペプチドを毛髪の再成長及び／又は抜毛の遅延化に関して活性度をさ
らに改善し、該活性度が既に開示されている化合物と組合わせて使用することも
できる。 後者の化合物としては、限定はしないが、 − 特にニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸ベンジル及びニコチン酸Ｃ１-Ｃ
６アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘキシルを含むニコチン酸
エステル類； − ピリミジン誘導体、例えば米国特許第４１３９６１９号に記載されている「
ミノキシジル」として公知の６-アミノ-１,２-ジヒドロ-１-ヒドロキシ-２-イミ
ノ-４-ピペリジノピリミジン； − 抗アンドロゲン剤； − ５--レダクターゼインヒビター； − ＯＨラジカルスカベンジャー、例えばジメチルスルホキシド； − ペプチド類、例えばトリペプチドＬｙｓ-Ｐｒｏ-Ｖａｌ； − 微生物抽出物、特に細菌抽出物； − 植物抽出物； を特に挙げることができる。
【００２４】 他の化合物、例えばリン脂質、例えばレシチン、リノール酸、リノレン酸、サ
リチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導体、例えば
、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を有するアルキル基を担持するサリチ
ル酸誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエステル類
、ラクトン及びその対応塩類、カロチノイド類、エイコサテトラエン酸及びエイ
コサトリエン酸又はそれらのエステル類及びアミド類、ビタミンＤ及びその誘導
体も上述のリストに加えることができる。
【００２５】 本発明の化粧品用組成物は、個人の毛髪及び頭皮の脱毛症領域に適用され、場
合によっては数時間接触状態に保たれ、場合によってはすすがれる。例えば、少
なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビターを有効量含有する化粧品用組成
物を夕方に毛髪及び頭皮適用し、一晩中接触したまま保ち、場合によっては、朝
、洗髪することもできる。これらの適用は、個人に応じて一又は数カ月、毎日繰
り返すことができる。
【００２６】 しかして、本発明の主題は、少なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビタ
ーを有効量含有する化粧品用組成物を毛髪及び／又は頭皮に適用し、該組成物を
毛髪及び／又は頭皮に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなる
ことを特徴とする、毛髪及び／又は頭皮の美容処理方法にある。 この処理方法は、毛髪により大なる強度と優れた外観を付与して、毛髪をより
魅力的なものに改善することで、美容方法の特徴を示す。
【００２７】 以下に実施例を例証するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではな
い。実施例１：デイリーローション： ＴＩＭＰ-１ ０．０１ｇ ＴＩＭＰ-２ ０．０１ｇ ２,４-ジアミノピリミジン-３-オキシド ０．７５ｇ ９５゜エタノール ３０ｇ 香料 適量 染料 適量 脱塩水 全体を１００ｇにする量
【００２８】実施例２：リポソームゲル： ナチピド(Natipide)ＩＩ* １０ｇ (すなわち２ｇのリン脂質) ＴＩＭＰ-２ ０．０２５ｇ カーボマー(Carbomer) ０．２５ｇ トリエタノールアミン ｐＨを７にする量 防腐剤 適量 脱塩水 全体を１００．００ｇにする量 *ナッターマン社(Nattermann)の水／アルコール／レシチン混合物
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１１月１３日（２０００．１１．１３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１１】 少なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビターを有効
量含有する組成物を毛髪及び／又は頭皮に適用し、該組成物を毛髪及び／又は頭
皮に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなることを特徴とする
頭髪又は他の毛髪及び／又は頭皮の美容処理方法。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１１月１７日（２０００．１１．１７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C083 AC102 AC542 AC852 AD092 AD411 AD412 BB53 CC37 DD23 DD41 EE22

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 有効量の少なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビター
    又は任意の機能的な生物学的等価物からなる、組成物又は組成物の調製における
    使用であって、該インヒビター又は組成物が頭髪又は他の毛髪の成長の刺激及び
    ／又は誘発及び／又は抜毛の遅延化を意図したものである使用。
  2. 【請求項２】 メタロプロテアーゼインヒビターが、組織インヒビター、化
    学インヒビター、成長因子、サイトカイン類、発ガン遺伝子生成物又は基質成分
    から選択されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
  3. 【請求項３】 インヒビターがメタロプロテアーゼの組織インヒビター又は
    化学インヒビターであることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  4. 【請求項４】 メタロプロテアーゼの組織インヒビターが天然又は合成由来
    のペプチドであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使
    用。
  5. 【請求項５】 メタロプロテアーゼの組織インヒビターが保護された形態か
    非保護形態であることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の使
    用。
  6. 【請求項６】 保護がアミノ末端のアシル化又はアセチル化、もしくはカル
    ボキシ末端のアミド化、もしくは両方のアプローチに基づく保護からなることを
    特徴とする請求項５に記載の使用。
  7. 【請求項７】 メタロプロテアーゼの組織インヒビターがＴＩＭＰ-１、Ｔ
    ＩＭＰ-２、ＴＩＭＰ-３及びＴＩＭＰ-４から選択されることを特徴とする請求
    項１ないし６のいずれか１項に記載の使用。
  8. 【請求項８】 メタロプロテアーゼの組織インヒビターがＴＩＭＰ-１又は
    ＴＩＭＰ-２であることを特徴とする請求項７に記載の使用。
  9. 【請求項９】 メタロプロテアーゼの化学インヒビターがチオール類及びヒ
    ドロキサマート類から選択されることを特徴とする請求項２に記載の使用。
  10. 【請求項１０】 メタロプロテアーゼインヒビターが組成物の全重量に対し
    て０．０１％〜５％、好ましくは０．０５％〜２％の量で使用されることを特徴
    とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の使用。
  11. 【請求項１１】 少なくとも１つのメタロプロテアーゼインヒビターを有効
    量含有する組成物を毛髪及び／又は頭皮に適用し、該組成物を毛髪及び／又は頭
    皮に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなることを特徴とする
    頭髪又は他の毛髪及び／又は頭皮の美容処理方法。
JP2000547953A 1998-05-12 1999-05-11 毛髪の成長を刺激及び／又は誘発及び／又は抜毛を遅延化させるためのメタロプロテアーゼインヒビターの使用 Expired - Fee Related JP3891541B2 (ja)

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