JPH0495059A - フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品の製造中間体として有用な、（式中のＲ
１は炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜７の
アルコキシアルキル基であり　Ｒ２は炭素数１〜１０の
アルキル基であり、Ｒ３は水素原子または炭素数１〜４
のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子であり、ｍは１
．２または３であり、ｎは１または２である）で表され
るフェニルチオアルキルカルボン酸誘導体に関するもの
である。

さらに詳しく述べれば、本発明は、コレシストキ＝　ｙ
　（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ　、以下ＣＣＫと
いう）受容体拮抗作用を示し、過敏性大腸炎、胆道ジス
キネジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤とし
て有用な、一般式 （式中のＹはスルホニル基またはスルフィニル基であり
　Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｍおよびｎは前記と同じ意味
をもつ）で表されるフェニルスルホニルアルキルカルボ
ン酸誘導体およびフェニルスルフィニルアルキルカルボ
ン酸誘導体の製造中間体として有用な一般式（１）で表
されるフェニルチオアルキルカルボン酸誘導体に関する
ものである。

従来の技術 ＣＣＫはガストリン（ｇａｓｔｒｉｎ）、セクレチン（
ｓｅｃｒｅｔ　ｉｎ）と並ぶ代表的な消化管ホルモンで
、特に膵外分泌刺激、胆嚢収縮等に関与するホルモンで
あることが知られている。

近年、ＣＣＫに関する研究が進められ、各種疾患におけ
るＣＣＫの関与について解明されてきた。

その結果、特異的、競合的かつ可逆的なＣＣＫ受容体拮
抗剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として期待されるようになり
、注目を集めている。

発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、ＣＣＫ受容体拮抗作用を有し、過敏性
大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防
および治療剤として有用な前記−船人（ｎ）で表される
フェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体およびフ
ェニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導体の製造中
間体として有用な前記−船人（１）で表されるフェニル
チオアルキルカルボン酸誘導体を提供することである。

課題を解決するための手段 前記−船人（ＩＩ）で表されるフェニルスルホニルアル
キルカルボン酸誘導体およびフェニルスルフィニルアル
キルカルボン酸誘導体は強力なＣＣＫ受容体拮抗作用を
有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として有用である。

本発明の前記−船人（Ｉ）で表されるフェニルチオアル
キルカルボン酸誘導体は、これを適当な酸化剤で酸化し
、必要に応じ加水分解することにより、きわめて容易に
収率よく前記−船人（Ｉｆ）の化合物に導くことができ
る。

本発明の一般式（Ｉ）で表されるフェニルチオアルキル
カルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下のように
して製造することができる。

すなわち、−船人 （式中のＲ４は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘ、
ｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表されるフェニ
ルチオアルキルカルボン酸誘導体またはその反応性官能
的誘導体と、−船人 （式中のＲ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表
されるアミン類とを反応させ、必要に応じて加水分解す
ることにより製造することができる。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法において出発
原料として用いられる前記−船人（Ｉ［）の化合物は新
規化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。

すなわち、−船人 （式中のＸおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
るチオフェノール誘導体と、−船人（式中のＡおよびＢ
はそれぞれシアノ基または炭素数２〜５のアルコキシカ
ルボニル基であるかあるいはＡが炭素数２〜５のアルコ
キシカルボニル基でＢがカルボキシ基またはそのアルカ
リ金属塩であり、ｍは前記と同じ意味をもつ）で表され
る化合物とをルイス塩基またはルイス酸触媒の存在下に
反応して、−船人 （式中のＡ、Ｂ、Ｘ、ｍおよびｎは前記と同じ意味をも
つ）で表される化合物を製し、必要に応じこれを適当な
方法により加水分解、モノエステル化を行うことにより
得ることができる。

本発明の一般式（Ｉ）で表されるフェニルチオアルキル
カルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種の光学
異性体が存在するが、本発明においてはＲ体、３体また
はその混合物のいずれも含まれる。

発明の効果 本発明の一般式（Ｉ＞で表されるフェニルチオアルキル
カルボン酸誘導体は、適当な酸化剤、例えば、ｍ−クロ
ロ過安息香酸を用いて酸化し、必要に応じて加水分解す
ることにより極めて容易に、収率よく一般式（ｎ）で表
されるフェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体お
よびフェニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導体に
導くことができる。

このようにして、本発明の一般式（Ｉ）の化合物から製
造される一般式（ＩＩ）で表される化合物はＣＣに受容
体拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、
急性膵炎などの疾患治療剤として有用である。

例、ｊｌｆ、５−（３，４−ジクロロフェニルスルホニ
ル）４−（Ｎ、　Ｎ−シペンチル力ルバモイル）ペンタ
ン酸おヨＵ　５−（３，４−ジクロロフェニルスルフィ
ニル）−４（Ｎ、　Ｎ−シペンチル力ルバモイル）ペン
タン酸ハ、１２ＳＩテラベルしたＣＣＫ−８を用いたラ
ット摘出膵臓のＣＣＫ受容体に対するパインディングア
ッセイにおいて、それぞれ２．０Ｘ１０−’モル濃度お
よび４．９ＸＩＯ−’モル濃度で５０％結合抑制（ｒｃ
、。）を示し、ＣＣに−８を用いたモルモット摘出胆嚢
での胆嚢収縮抑制試験において、それぞれ１．　Ｉ　Ｘ
ｌ０−’モル濃度および６．２　Ｘｌ０−７モル濃度で
５０％抑制（ＩＣ，。）を示す。

また、ラットでのアミラーゼ分泌抑制試験においては、
それぞれ２．２ｍｇ／ｋｇおよび４．６ｍｇ／ｋｇの十
二指腸内投与で５０％抑制効果（ＥＤ、。）を示す。

実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例でさらに詳細
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。

参考例　１ ３．４−ジクロロベンゼンチオール３．００ｍ７！と２
−メチレンゲルタロニトリル２．５７ｍ１をエタノール
２５ｍ１に溶かし、トリトンＢ（４０％メタノール溶液
）１０滴を加えたのち４時間加熱還流させた。反応液を
減圧下に濃縮後、クロロホルムで抽出し水洗したのち無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後
、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、
融点５３〜５５℃の２−（３，４−ジクロロフェニルチ
オメチル）グルタロニ）ＩＪル６．１４ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ＋Ｊ＋ｏＣＩＪ２Ｓとして）０％
　　　８％　　　Ｎ％ 計算値　　５０．５４　　　３．５３　　　９．８２実
測値　　５０．３５　　　３．３９　　　９．８７ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖｃｗ　　２２４０　ｃｍＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２） δ：　　１．９５〜２．２５（２ｔ（、ｍ）、　　２．
４５〜２．７５（２８゜ｍ）、　２．８５〜２．９５（
ｌｆｌ、　ｍ）、　３．１０（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝６．６．１４．３Ｈｚ）、　３．２２（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝７．１゜１４．３Ｈｚ）、　７．２８（ＬＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１．７．８．２Ｈｚ）。

７．４３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．５４
（１）１．　ｄ、　Ｊ＝１、７Ｈｚ） ２−（３，４−ジクロロフェニルチオメチル）ゲルタロ
ニトリル５．４０ｇを酢酸３６ｍ１に溶かし、濃塩酸３
６−を加え２０時間加熱還流させた。反応液を減圧下に
濃縮し、ジエチルエーテルを加え、不溶物をろ去後、水
洗したのち炭酸水素ナトリウム水溶液を加え振り混ぜた
。水層を塩酸で酸性としたのち、ジエチルエーテルで抽
出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去後、残留物ヲジエチルエーテルーヘキサン
より再結晶し、融点１１２〜１１４　℃の２−（３，４
−ジクロロフェニルチオメチル）グルタル酸４．４４ｇ
を得た。

元素分析値：（Ｃ１□Ｈ，２Ｃ１，０，Ｓとして）０％
　　　Ｈ％ 計算値　　４４．６０　　　３．７４ 実測値　　４４．３５　　　３．６６ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　　　シｃ−ｏ　　１７１０　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．９〜２．Ｈ２ｆｔ、　ｍ）、　２．２５〜２
．５（２Ｈ，ｍ）。

２．５５〜２．７（ＬＨ，ｍ）、　３．０１（ｌｆｔ、
　ｄｄ、　Ｊ＝６．０．１３．２Ｈｚ）、　３．２３（
ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．７゜１３．２Ｈｚ）、　７．２
０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８．２Ｈｚ）。

７Ｊ５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．４４（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２、２Ｈｚ） ２−（３，４−ジクロロフェニルチオメチル）グルタル
酸３．００ｇをメタノール３０ｍｅに溶かし、ｐ−）ル
エンスルホン酸０．０９ｇを加え４０℃で撹拌下に２．
５時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ（溶出溶
媒コクコロホルム／エタノール＝１０／１）で精製し、
油状の２−（３，４−ジクロロフェニルチオメチル）−
４−メトキシカルボニル酪酸２．９２ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　シｃ−０　１７４０．１７１０
　ｃｍ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．９５〜２．Ｈ２Ｈ，ｍ）、　２Ｊ〜２．５（
２Ｈ，ｍ）。

２．６〜２．７５（ＬＨ，ｍ）、　３．０１（１Ｎ、　
ｄｄ、　Ｊ６．０．１３．２Ｈｚ）、　３．２３（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝７．７゜１３．２）１ｚ）、　３．６７
（３Ｈ，ｓ）、　７．１９（１８，ｄｄ。

Ｊ＝２．２．８．２Ｈｚ）、　７Ｊ６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝８．２Ｈｚ）。

７．４５（Ｉｔ（、ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ＞参考例　２ 参考例１と同様にして表の化合物（油状）を製造した。

参考例　３ 酪酸 （±）　−２−（３，４−ジクロロフェニルチオメチル
）−４−メトキシカルボニル酪酸１４４．１ｇ　とキニ
ン１６１、Ｏｇを２−プロパツール４００　ｒｎｌに加
熱して溶かし、２−プロパツール約２５０　ｒｎｅを減
圧下に留去した。

反応溶液を冷却し、析出結晶をろ取扱、２−プロパツー
ルで再結晶を３回繰り返すことにより、（＋）−２−（
３，４−ジクロロフェニルチオメチル）−４−メトキシ
カルボニル酪酸とキニンとの塩１１３．０ｇを得た。

この塩０．６４ｇに２規定塩酸２０ｒｎｌを加え酢酸エ
チルで抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。減圧下に溶媒を留去し、油状の（＋）　−２−（３゜
４−ジクロロフェニルチオメチル）−４−メトキシカル
ボニル酪酸ＯＪ２ｇを得た。

比旋光度：　〔α）　　　＋２９．４°（Ｃ＝１．４４
．　Ｍｅ叶）ＩＲ，ＮＭＲは参考例１と一致した。

一方、１回目の再結晶母液を塩酸処理して得られるフリ
一体８．０ｇとキニジン７．７ｇを酢酸エチル４０ｒｎ
ｌに加熱して溶かし、酢酸エチル約２０ｍ１を減圧下に
留去した。溶液を冷却し、析出結晶をろ取扱２−プロパ
ツールより再結晶し、（−）　−２−（３，４−ジクロ
ロフェニルチオメチル）−４−メトキシカルボニル酪酸
とキニジンとの塩１１．７ｇを得た。

この塩０．４１ｇに２規定塩酸１５−を加え酢酸エチル
で抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去し、油状の（−）　−２−（３゜４−
ジクロロフェニルチオメチル）−４−メトキシカルボニ
ル酪酸０．２０ｇを得た。

比旋光度：　ＣＣｌ３−２８．３°（Ｃ＝１．０２．　
Ｍｅ叶）ＩＲＳＮＭＲは参考例１と一致した。

参考例 ３．４−ジクロロベンゼンチオール０．２０ｍｊに、エ
タノール２ｍＮ、２−メチレンアジピン酸ジｔｅｒｔ−
ブチル３５０■およびトリトンＢ（４０％メタノール溶
液）２滴を加え、封管中撹拌下に１７０℃で１７時間反
応させた。反応液を減圧下に濃縮後クロロホルムで抽出
し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液、水および食塩水
で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去後残留物をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒ニジエチルエーテル／ヘキ
サン＝１／１０）で精製し、油状の２−（３，４−ジク
ロロフェニルチオメチル）アジピン酸ジｔｅｒｔ−ブチ
ル４３０■を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　　シｃ−０１７２５　ｃｍ　’
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　１．４３（９）１．　ｓ）、　１．４７（９Ｈ，
ｓ）、　１．５５〜１．７（４Ｈ，ｍ）、　２．１５〜
２．２５（２Ｈ，ｍ）、　２．４〜２．５５（１）１．
　ｍ）、　２．９４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．０゜１３
．２Ｈｚ）、　３．１２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．２．
１３．２Ｈｚ）。

７．１７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８．８Ｈｚ）、
　７．３４（ｌｔｌ。

ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）　、　７．４３　（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝２．２Ｈｚ）２−（３，４−ジクロロフェニルチ
オメチル）アジピン酸ジｔｅｒｔ−ブチル５５０■をベ
ンゼン７ｄに溶かし、ｐ−）ルエンスルホン酸４０ｍｇ
を加え４５分間加熱還流させた。反応液を室温まで冷却
し、メタノール７ｒｎ１を加え４０℃で２．５時間反応
させた。反応液を減圧下に濃縮乾固後、残留物をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム／メタノール−１０／１　）で精製し、油
状ノ２−（３，４−ジクロロフェニルチオメチル）−５
−メトキシカルボニルペンクン酸３４０■を得た。

［Ｒ（ｎｅａｔ）：　　シＣ−０　１７３５．１７０５
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．６〜１．８５（４Ｈ，ｍ）、　２．３３（２
ｆｔ、　ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．５５〜２．７
（１１（、ｍ）、　３．００（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝６．０．１３．２Ｈｚ）、　３．２１（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．７．１３．２Ｈｚ）、　３．６７
（３Ｈ，ｓ）、　７．１９（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８．２１１２）、　７．３５（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．２ｔｌｚ）、　７．４４（１）１．
　ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ）参考例　５ ３．４−ジクロロベンゼンチオール１．１５ｍ１と３−
メトキシカルボニル−２−メチレンプロピオン酸ナトリ
ウム１．５０ｇをメタノール４０ｄに溶かし、トリトン
Ｂ（４０％メタノール溶液）５滴を加えたのち２０時間
加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸で酸
性としジエチルエーテルで抽出したのち水で洗い無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残
留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝１０／ｌ）で
精製し、油状の３（３，４−ジクロロフェニルチオ）−
２〜メトキシカルボニルメチルプロピオン酸２．３４ｇ
を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　νｃ、ｏ　　１７４０．１７１
０　Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） δ：　２．６５〜２．９（２）１．　ｍ）、　３．０〜
３．２（２Ｈ，ｍ）。

３Ｊ〜３．４５（ＩＨ，ｍ）、　３．６９（３）１．　
ｓ）、　７．２０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８．２
Ｈｚ）、　７．３６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　　７．４６　（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝２．２Ｈｚ）実施例　１ ２−（３，４−ジクロロフェニルチオメチル）−４−メ
トキシカルボニル酪酸２．９０ｇを乾燥ベンゼン５０ｍ
Ｎに溶かし、塩化チオニル１．０ｍｌを加え２時間加熱
還流させた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、油状の残留
物を得た。この残留物の乾燥塩化メチレン３０ｄ溶液を
、ジベンチルアミン１．８ｍｌよびトリエチルアミン１
．８−の乾燥塩化メチレン５０ｍ７！溶液に、水冷撹拌
下に滴下したのち、室温で４時間反応させた。反応液を
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗っ
たのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィ（溶出溶媒：クロロホルム）で精製し、油
状の５−（３，４−ジクロロフェニルチオ）−４−（Ｎ
、Ｎ−ジペンチル力ルバモイル）ペンタン酸メチル３．
８０　ｇヲ４た。

ｆＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖｔ、ｏ　　１７３５．　１６
３０　ｃｍ−ｌＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　０
．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ７、ＩＨｚ）、　１．０５〜１
．６（１２Ｈ，ｍ）、　１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ）、
　２．２〜２．４５（２Ｈ，ｍ）、　２．８５〜３、４
５（７Ｈ，ｍ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）、　７．１６
（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８．２Ｈｚ）、　７Ｊ４（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．４０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝２．２Ｈｚ）実施例　２ 実施例１と同様にして表の化合物（油状）を製造した。

ただし、比旋光度が無記載の化合物はラセミ体である。

実施例　３ ５−（３，４−ジクロロフェニルチオ）　−４−（Ｎ、
　Ｎ−ジペンチル力ルバモイル）ペンタン酸メチル０．
６６ｇヲエタノール６ｍＮに溶かし、２規定水酸化ナト
リウム水溶液０．７ｍｊを加え室温で４時間反応させた
。

反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸で酸性とし酢酸エチル
で抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エ
タノール＝１５／１）で精製し、油状の５−（３，４−
ジクロロフェニルチオ）−４（Ｎ、　Ｎ−シペンチル力
ルバモイル）ペンタン酸０．５１ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　Ｗｃ−ｏ　　１７２５．　１６
３０　Ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　０．８５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１１（ｚ）、　
０．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ７、ＨＩｚ）、　１．０５〜
１．６（１２Ｈ，ｍ）、　１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ）
、　２．２５〜２．５５（２Ｈ，ｍ）、　２．８５〜３
．４（７ｆｌ、　　ｍ）、　　７．１６（ＩＩ（、ｄｄ
、　　Ｊ＝２．２゜８．８Ｈｚ）、　　７．３４（１８
，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　７．４０（１）１．
　　ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈ２）実施例　４ 実施例３と同様にして表の化合物を製造した。

参考例　６ ５−（３，４−ジクロロフェニルチオ）　−４−（Ｎ、
　Ｎ−ジペンチル力ルバモイル）ペンタン酸メチル５．
１２ｇヲ乾燥塩化メチレン１００　ｍｌに溶かし、−７
８℃で撹拌下にｌ−クロロ過安息香酸（７０％）２．６
５ｇを少量ずつ加えたのち、２時間反応させた。反応液
に亜硫酸ナトリウムを加えたのち炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗い、水洗機無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシコ
力ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／
ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／１／２）で精製し、
先に溶出する５−（３，４−ジクロロフェニルスルフィ
ニル）　−４−（Ｎ、　Ｎ−シペンチル力ルバモイル）
ペンタン酸メチル（ジアステレオマーＡ）２．３９ｇと
、後に溶出するジアステレオマー８２．４７ｇを得た。

〔ジアステレオマーＡ〕

融　　点　：　　６４〜６５℃ 元素分析値’　　（Ｃ２３Ｈ３ＳＣ１２ＮＯ４Ｓ　とし
て）６％　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値　　５６．０９　　　７．１６　　　２．８４実
測値　　５６．０７　　　７．３６　　　２．８４ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　ｖｃ−ｏ　　１７３０．１６３０　
ｃ＋＋ｒ’ν、。　１０４０　ｃｍす ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　　０．９０（３Ｎ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、０．
９４（：Ｅ、ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、　　１．２〜２
．１（１４Ｈ，ｍ）、　　２．３３（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　２．７４（１）１．　
　ｄｄ、　　Ｊ＝２．８゜１２．１Ｈｚ）、　　３．２
〜３．６（６Ｎ、　　ｍ）、　　３．６６（３Ｎ。

ｓ）、　　７．４７（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝２．
２．　８．２Ｈｚ）、　　７．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．２Ｈｚ）、７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２、２Ｈｚ） 〔ジアステレオマーＢ〕 性　　状　：　　油　　状 ＩＲ（ｎｅａｔ）：　ｖｃ−ｏ　１７３５．１６３５　
ｃ＋ｎ−’νｓｏ　１０５０　ｃｎｒ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、
　　０．９４（３ｆｔ、　　ｔ、　　ＪＴ、１１（ｚ）
、　　１．１５〜１．６５（１２Ｈ，ｍ）、　　２．０
５〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　　２．８５〜３．４（７ｆ
ｔ、　　ｍ）、　　３．６９（３Ｈ，ｓ）、　　７．３
９（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．２．　８．２Ｈｚ）。

７．５８（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　７．
７４（Ｉｆｔ、　　ｄ、　　Ｊ２、２Ｈｚ） ５−（３，４−ジクロロフェニルスルフィニル）　−４
（Ｎ、　Ｎ−’；ペンチルカルバモイル）ペンタン酸メ
チル（ジアステレオマーＡ）２．３９ｇを５０％含水エ
タノール９０ｍｆｆ１に溶かし、１規定水酸化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液４．９ｍＡを加え室温で１６時間反応させ
た。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸を加え酸性とし、
クロロホルムで抽出し水洗機無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフイ−（溶出溶媒：クロロ
ホルム／エタノール＝１０／１　）テ精製シ、油状の５
−（３，４−ジクロロフェニルスルフィニル）　−４−
（Ｎ、　Ｎ−ジペンチル力ルバモイル）ペンタン酸（ジ
アステレオマーＡ）　１．６８　ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　　ｌ／Ｃ−０１７２５，１６３
０ｃｍνｓｏ　　　１０５０　　ｃｍ　　’ ＮＭＩ’ｌ　　（Ｃ［１Ｃ１３） δ：　０．９０（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ＞、　
　０．９１（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ７１Ｈｚ）、　　１．２
〜２．１５（１４Ｈ，ｍ）、　　２．３７（２Ｈ。

ｔ　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　２．８６（ＩＨ，ｄｄ、
　　Ｊ＝２．８゜１２．６Ｈｚ）、　　３．２〜３．６
（６Ｈ，ｍ）、　　７．４８（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝２．２．　８．２Ｈｚ）、　　７．６０
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ８．２Ｈ２）、　　７．７８（１）
１．　　ｄ、　　Ｊ＝２．２Ｈｚ）参考例　７ ５−（３，４−ジクロロフェニルチオ）−４−（Ｎ、Ｎ
−ジペンチル力ルバモイル）ペンタン酸メチル５４．３
ｇを乾燥塩化メチレン５００　ｄに溶かし、水冷撹拌下
にｍ−クロロ過安息香酸（８０％）５９．５ｇを少量ず
つ加えたのち、室温で４時間反応させた。反応液に亜硫
酸ナトリウムを加えたのち、炭酸水素ナトリウム水溶液
および水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去後、残留物をヘキサンより再結晶し
、融点５２〜５４℃の５−（３，４ジクロロフエニルス
ルホニル）　−４−（Ｎ、　Ｎ−シペンチル力ルハモイ
ル）ペンタン酸メチル４９．５ｇヲＷｙり。

元素分析値’　　（Ｃ２，Ｊ３ｓＣ］ＪＯｓＳ　として
）０％　　　８％　　　Ｎ％ ５４．３３　　　６．９４　　　２．７５５４．２８　
　　６．９８’　　２．５１ν。−８１７３５，１６３
５ｃｍ−’ シー０２１３２５．１１７０　ｃｍ−’計算値 実測値 ＩＲ（ＫＢｒ）： ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　０．８８（３Ｌ　　ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、　　０．９５（３ｔ（、ｔ、　　Ｊ−７，１）１ｚ）
、　　１．１５〜２．１（１４Ｈ，ｍ）、　　２．３３
（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　　３．（１−３，４５（
６）１．　　’ｍ）、　　３．６８（３Ｈ，ｓ）、　　
３．８３（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．８．　１４Ｊｆｌ
ｚ）。

７．６３（１Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　
７．７２　　（１）１．　　ｄｄ。

Ｊ＝１．７．　８．２Ｈｚ）、　　７．９７（１１（、
ｄ、　　Ｊ＝１．７Ｈｚ）５−（３，４−ジクロロフェ
ニルスルホニル）　−４−（Ｎ。

Ｎ−シベンチル力ルバモイル）ペンタン酸メチル４０．
３ｇをエタノール５００ｄに溶かし、２規定水酸化ナト
リウム水溶液４０ｍｆｆを加え室温で１６時間反応させ
た。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸で酸性としクロロ
ホルムで抽出し、水洗機無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去後、残留物をジエチルエーテル
−ヘキサンより再結晶し、融点７６〜７９℃ノ５−（３
，４−ジクロロフェニルスルホニル）　−４−（Ｎ、　
Ｎ−シベンチル力ルバモイル）ペンタン酸３８．２ｇを
得た。

元素分析値’　　（Ｃ２２）１３３ＣＩ２ＮＯ５Ｓ　と
して）０％　　　８％　　　Ｎ％ ５３．４４　　　６．７３　　　２．８３５３．１７　
　　６．６８　　　２．７６シｃ−ａ　　１７３０．１
６０５　ｃｍ−’νｓｏ　　１３２０．１１４０　ａｍ
−’計算値 実測値 ＩＲ（ＫＢｒ）　： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　０．８８（３）１．　　ｔ、　　Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、　　０．９４（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７、１Ｈｚ）
、　　１．１５〜２．１（１４Ｈ，ｍ＞、　　２．３９
（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝７．１ｆｌｚ）、　　３．０〜３．５（６
Ｈ，ｍ）、　　３．８３（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．８
．　１４．３Ｈｚ）、　　７．６３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

７、７３　（ＩＨ。

ｄｄ。

２．２゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は炭素数１〜１０のアルキル基または炭
   素数３〜７のアルコキシアルキル基であり、Ｒ＾２は炭
   素数１〜１０のアルキル基であり、Ｒ＾３は水素原子ま
   たは炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原
   子であり、ｍは１、２または３であり、ｎは１または２
   である）で表されるフェニルチオアルキルカルボン酸誘
   導体。