JPH0463067B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0463067B2
JPH0463067B2 JP62127877A JP12787787A JPH0463067B2 JP H0463067 B2 JPH0463067 B2 JP H0463067B2 JP 62127877 A JP62127877 A JP 62127877A JP 12787787 A JP12787787 A JP 12787787A JP H0463067 B2 JPH0463067 B2 JP H0463067B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
fluoro
quinoline
oxo
cyclopropyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP62127877A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6322076A (ja
Inventor
Gurooe Kurausu
Tsuairaa Hansuuyoahimu
Georuku Metsutsugaa Karuru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6145081&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH0463067(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPS6322076A publication Critical patent/JPS6322076A/ja
Publication of JPH0463067B2 publication Critical patent/JPH0463067B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規なキノリン誘導体に関し、さらに
詳しくは式 の１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−クロロ−キノリン−
３−カルボン酸に関する。 上記式(A)のキノリン誘導体は殺バクテリア剤と
して有用な或る種の新規な１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
７−ピペラジノ−キノリン−３−カルボン酸の製
造中間体として使用することができる。 １−エチル−６−フルオル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−ピペラジノ−キノリン−３−
カルボン酸が殺バクテリヤ性を有するということ
はすでに開示されている〔J.Med.Cehm.23，1358
（1980）〕。 本発明の式(A)の化合物を用いれば、一般式 〔式中、Ｒは水素原子、メチル、エチル又はβ
−ヒドロキシエチルを示す〕 の１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノ−キノリ
ン−３−カルボン酸或いはその塩又は水和物が新
規化合物として提供される。 上記式（）の化合物は、公知のキノロン−カ
ルボン酸及びアザキノロン−カルボン酸よりも優
れた抗バクテリヤ作用を有する。式（）の化合
物は緑膿菌（Pseudowonas aeruginosa）を含め
てグラム陽性及びグラム陰性バクテリヤに対して
優れた抗バクテリヤ活性を示す。 上記式（）の化合物は、本発明によれば、 (a)式 〔式中、R1は水素原子を示す〕 の７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−オキソ−キノリン−
３−カルボン酸を一般式 〔式中、Ｒは前記の意味を有する〕 のピペラジン又はピペラジン誘導体と反応させ
るか、或いは (b) 反応態様(a)で示したR1がアルキル基を表わ
す（）の化合物を、所望に応じて酸結合剤
（例えばトリエチルアミン、１，４−ジアザ−
ビシクロ〔2.2.2〕オクタン又は１，８−ジア
ザ−ビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン）
の存在下に、反応態様(a)で定義した式（）の
化合物と反応させ、そして得られる７−ピペラ
ジノ−キノロン−３−カルボン酸エステルをア
ルカリ性条件下に加水分解して式（）の化合
物を製造し、そして反応態様(a)又は(b)で得られ
る式（）の化合物を所望によつてその塩又は
水和物に転化することにより製造することがで
きる。 反応態様(a)は好ましくは希釈剤（例えばジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、スルホラン、
水、アルコール又はピリジン）中において、20〜
200℃、好ましくは80〜180℃の温度で行なわれ
る。 反応態様(a)は、常圧下に行なわれるが、特に低
沸点溶媒の場合には昇圧下に行なつてもよい。一
般に、反応は約１〜約100バール、好ましくは１
〜10バールの圧力下に行なわれる。 この反応態様を行なう際には、式（）のカル
ボン酸又はカルボン酸エステル１モル当たり１〜
５モルのアルキルピペラジン（ピペラジンの場合
１〜15モル）、好ましくは２〜３モルのアルキル
ピペラジン（ピペラジンの場合５〜10モル）が使
用される。 前記式（）の新規な１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジフルオル−４−オキソ−
７−ピペラジノ−キノリン−３−カルボン酸の塩
及び水和物の中で、製薬学的に許容しうる塩又は
水和物が特に重要であり、また好適である。 一般式（）の新規な遊離の１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−ピペラジノ−キノリン−３−カルボン酸
及びその塩及び水和物はいずれか適当な方法で相
互に転化することができる。そのような相互転化
法は技術的に既知である。 しかして、式（）の７−ピペラジノ−キノリ
ン−３−カルボン酸は、所望により、有機又は無
機酸を用いて酸に転化することができる。塩の生
成に適当である酸の例は、ハロゲン化水素酸例え
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、酢
酸、クエン酸及びベンゼンスルホン酸である。 反応態様(a)において、７−クロル−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボン酸及びメチル
ピペラジンを出発物質として用いる場合、反応の
過程は次の反応式で例示することができる： 次のものは式（）の活性化合物として個々に
例挙することができる：７−ピペラジノ、７−
（４−メチルピペラジノ）−、７−（４−エチルピ
ペラジノ）−、７−（４−β−ヒドロキシエチルピ
ペラジノ）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボン酸及びこれらの化合物の製薬学的に許
容しうる酸付加塩又はアルカリ金属塩。 式（）の出発化合物は、次の反応式に従い、
マロン酸エステル合成により製造することができ
る： この反応式によれば、式（）のマロン酸ジエ
チルを、マグネシウムアルコレートの存在下に式
（）の化合物でアシル化して、式（）のアシ
ルマロネートを製造する（Organicum、第３版、
1964年、438頁）。 式（）のアロイル酢酸エチルは、式（）の
化合物を、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を含
有する水性媒体中において部分的に加水分解及び
脱カルボキシル化することによつて良好な収率で
得られ、ｏ−ぎ酸トリエチル／無水酢酸を用いる
ことによつて式（）の２−（２，４−ジクロロ
−５−フルオロ−ベンゾイル）−３−エトキシ−
アクリル酸エチルに転化される。式（）の化合
物をある溶媒（例えば塩化メチレン、アルコー
ル、クロロホルム、シクロヘキサン又はトルエ
ン）中においてシクロプロピルアミンと反応させ
ると、僅かな発熱反応によつて式（）の所望の
中間体生成物が生成する。 環化反応→（R1＝アルキル）は60〜280
℃、好ましくは80〜180℃の温度範囲で行なわれ
る。 ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチ
ル−ピロリドン、スルホラン、ヘキサメチル燐酸
トリアミド及び好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを希釈剤として用いることができる。 カリウムｔ−ブタノレート、ブチルリチウム、
リチウムフエニル、フエニルマグネシウムブロマ
イド、ナトリウムエチレート及び特に好ましくは
ナトリウムヒドリド又は炭酸カリウムは、この反
応段階に対する適当な酸結合剤である。塩基を10
モル％の過剰量で用いることは有利である。 上述の合成経路に対する出発物質として使用さ
れる式（）の２，４−ジクロロ−５−フルオロ
−ベンゾイルクロライド、対応するカルボン酸、
及び式（）の製造に必要とされる式（Ｉ）の
３−フルオロ−４，６−ジクロロトルエンは、従
来の文献に未載の新規物質である。 下記の反応式は、式（Ｘ）の２，４−ジクロ
ロ−５−メチルアニリンを出発物質とする上述の
前駆体又は中間体生成物の製造例を示すものであ
る： この反応式によれば、式（Ｘ）の２，４−ジ
クロロ−５−メチルアニリンをNaNO2でジアゾ
化し、得られるジアゾニウム塩を、ジメチルアミ
ンを用いて式（Ｘａ）のトリアゼンに転化す
る。 式（XIa）のトリアゼンを過剰の無水HF中に
溶解する。この段階でトリアゼンは開裂して２，
４−ジクロロ−５−メチル−ジアゾニウム及びジ
メチルアミンが生成する。中間体を分離しない
で、この溶液を130〜140℃で熱的に開裂し、N2
を遊離させて３−フルオロ−４，６−ジクロロト
ルエンXIを得る（収率：理論量の77.7％）。 式（XI）の３−フルオロ−４，６−ジクロロ
トルエンを、UV照射下に、110〜160℃の温度範
囲で塩素化して式（Ｘ）の２，４−ジクロロ−
５−フルオロ−１−トリクロロメチルベンゼンを
製造する。 式（Ｘ）の化合物を95％硫酸で加水分解し
て、式（XV）の２，４−ジクロロ−５−フルオ
ロ安息香酸とし、これを塩化チオニルで式（）
のカルボン酸−クロリドに転化する。 前記式（）の化合物は、下記の表から明らか
なように、独国特許出願公開明細書第2804097号
の化合物と比較して、グラム陽性及びグラム陰性
バクテリヤに対し、特に良好な抗バクテリヤ作用
を示すことに特色を有する。 また、式（）の化合物はいずれも毒性が低
く、雄マウスに対するLD50値（経口）は5000
mg／Kg以上である。
【表】 式（）の化合物は人間及び獣医薬における用
途を有する。 式（）の化合物は、活性成分として固体又は
液化した気体の希釈剤と混合して或いは表面活性
剤の存在下を除いて分子量が200より小さい（好
ましくは350より小さい）溶媒以外の液体希釈剤
と混合して製薬学的組成物に調製することができ
る。なお、分子量が200より小さい溶媒は一般に
本発明の化合物に対する溶解力に劣るので、表面
活性剤と組合わせることにより、溶解力と向上さ
せるのが好適である。 更に式（）の化合物は、活性成分として無菌
の及び／または生理学的に等張の水溶液の形態で
含有する製薬学的組成物に調製することができ
る。 また式（）の化合物は投薬単位形態の薬剤にす
ることができる。 また式（）の化合物はそれを含有する錠剤
〔ロゼンジ（lozenge）及び顆粒剤を含む〕、糖衣
丸、カプセル剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の
形態の薬剤に調製することができる。 本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投
与に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投薬単位形態にお
ける薬剤」とは、担体との混合物として及び／ま
たはエンベロプ（envelope）内に含ませた本発
明の化合物の１日当りの投薬量またはその倍数
（４倍まで）もしくは約数（1/40以上）を各々含
有する医薬投与に適する物理的に分離した一体の
部分を意味する。薬剤が１日当りの投薬量を含む
か或いは例えば１日当りの投薬量の1/2、1/3もし
くは1/4を含むかによつて、投与する薬剤はそれ
ぞれ１日に１回または例えば２、３もしくは４回
となろう。 上記の製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗
布剤、クリーム、スプレー（エーロゾルを含む）、
ローシヨン、水性もしくは非水性希釈剤中の活性
成分の懸濁液、溶液及び乳液、シロツプ、顆粒ま
たは粉末の形態をとることができる。 錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形する
のに適した製薬学的組成物（例えば粒剤）に使用
しうる希釈剤としては次のものが含まれる： (a) 充填剤及び伸展剤、例えば澱粉、砂糖、
マンニトール及びケイ酸； (b) 結合剤、例えばカルボキシルメチルセル
ロース及び他のセルロース誘導体、アルギン
酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリドン； (c)潤滑剤、例えばグリセリン； (d) 崩壊剤例えば寒天； (e) 溶解遅延剤、例えばパラフイン； (f) 再吸収促進剤、例えば第四級アンモニウ
ム化合物； (g) 表面活性剤、例えばセチルアルコール、
グリセリンモノステアレート； (h) 吸着担体、例えばカオリン及びベントナ
イト； (i) 潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カ
ルシウム及びステアリン酸マグネシウム並びに
固体のポリエチレングリコール。 上記の製薬学的組成物からつくつた錠剤、糖衣
丸、カプセル剤及び丸剤には普通の被覆、エンベ
ロプ及び保護基質を含ませることができ、これら
は不透明化剤を含むことができる。それらは活性
成分のみを或いは好ましくは腸管の特定の部分に
おいて、可能ならば長時間に亘つて放出するよう
に構成することができる。被覆、エンベロプ及び
保護基質は例えば重合体物質またはロウからつく
ることができる。 また活性成分を上記希釈剤の１種または数種と
共にマイクロカプセル状につくることができる。 坐薬に成形するために適する製薬学的組成物に
使用しうる希釈剤は、例えば普通の水溶性希釈
剤、例えばポリエチレングリコール及び脂肪（例
えば、ココア油及び高級エステル〔例えばC16−
脂肪酸とC14−アルコール〕）またはこれらの希釈
剤の混合物であることができる。 軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである製薬学
的組成物には、例えば普通の希釈剤、例えば動物
性及び植物性脂肪、ロウ、パラフイン、澱粉、ト
ラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレング
リコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、
タルク及び酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物
を含ませることができる。 粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、
例えば普通の希釈剤、例えばラクトース、タル
ク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシ
ウム及びポリアミド粉末またはこれらの物質の混
合物を含ませることができる。エーロゾルスプレ
ーには例えば普通の噴射基剤例えばクロルフルオ
ロ炭化水素を含ませることができる。 溶液及び乳液である製薬学的組成物には、例え
ば普通の希釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場
合を除いて、分子量200以下の上記の溶媒は除外
する）、例えば液媒、溶解剤及び乳化剤を含ませ
ることができる； かかる希釈剤の特定の例は、水、エチルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、炭素エチル、酢
酸エチル、ベンジンアルコール、ベンジンベンゾ
エート、プロピレングリコール、１，３−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油［例え
ば綿実油、南京豆油、グリセロール、テトラヒド
ロフリフリルアルコール、ポリエチレングリコー
ル及びソルビトールの脂肪酸エステルまたはこれ
らの混合物である。 非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそ
して適当には血液等張にすべきである。 懸濁液である製薬学的組成物には、普通の希釈
剤、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビツト及びソルビタンエステル）の如き液体希釈
剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカントまたは
これらの混合物を含ませることができる。 また前述の製薬学的組成物には着色剤及び保存
剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはつか油及
びユーカリ油）及び甘味剤（例えばサツカリン）
を含ませることができる。 上記の製薬学的組成物は一般に活性成分を全組
成物の0.1〜99.5重量％、普通0.5〜95重量％の濃
度で含有する。 式（）の化合物に加えて、上記の製薬学的組
成物及び薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を含
ませることもできる。また該組成物は式（）の
化合物の複数を含むこともできる。 上記の薬剤における希釈剤は上記の製薬学的組
成物について上に述べたいずれかの希釈剤である
ことができる。かかる薬剤は単独の希釈剤として
分子量200よりも小さい溶媒を含むことができる。 上記の薬剤を構成する分離した一体部分は一般
に、その形状または包装の理由により、医薬投与
に適合し、且つ例えば次のものであることができ
る： 錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖
衣丸、カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。こ
れらの形態のあるものは活性成分を徐放性に
することができる。カプセル剤の如きものは
保護エンベロプを含み、これは薬剤部分を物
理的に分離し、そして、一体にさせる。 上記の薬剤の好適な有効投与量は１〜50
mg／Kg体重であり、１日３回３〜10日間にわ
たつて投与することができる。また、上記の
薬剤の好適な投与経路は経口であるが、非経
口的にも投与することができる。 上記の製薬学的組成物及び薬剤の製造は本
分野においては既知の方法によつて、例えば
１種もしくはそれ以上の活性成分と１種もし
くはそれ以上の希釈剤とを混合して製薬学的
組成物（例えば顆粒）をつくり、次に該組成
物を薬剤（例えば錠剤）にすることによつて
行なわれる。 式（）の化合物は、単独で、または希釈
剤との混合物として、或いは上記薬剤の形態
で人間及び人間以外の動物に投与することに
より、該動物における上記の病気を防除（予
防、救済及び治療を含む）することができ
る。 式（）の化合物は、飼料添加物−担体と
混合して飼料添加物とすることができる。か
かる飼料添加物は、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツ
ジ、ヤギ、ウサギ等の家畜類；ニワトリ、ア
ヒル、ガチヨウ、カモ、七面鳥、ウズラ等の
家禽類等の動物に使用することができ、これ
により、これら動物における体重の増加、飼
料消費及び効率の改善を図ることができる。 次の製造例により本発明を更に説明する。 製造例 １ ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キ
ノリン−３−カルボン酸20ｇ、Ｎ−メチルピ
ペラジン28.5ｇ及び無水ジメチルスルホキシ
ド120mlの混合物を1.5時間135〜140℃に加熱
した。溶媒を微真空下に留去し、残渣をH2
Ｏ約50ml中に懸濁させた。懸濁液を吸引過
し、残渣をH2で洗浄し、80℃の真空乾燥室
中においてCaCl2で乾燥し、グリコールモノ
メチルエーテルから再結晶させた。この結果
248〜250℃で分解する１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（４
−メチルピペラジノ）−４−オキソ−キノリ
ン−３−カルボン酸14.8ｇを得た。 製造例 ２ ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キ
ノリン−３−カルボン酸2.81ｇ及びＮ−β−
ヒドロキシエチルピペラジン5.2ｇの、ジメ
チルスルホキド2.5ml中懸濁液を、２時間135
〜140℃に加熱した。溶媒を微真空下に留去
し、残渣をH2O20mlと共に短時間沸とうさ
せ、室温で夜通し放置し、沈澱を氷冷しなが
ら吸引別し、水洗し、80℃の真空下に
CaCl2で乾燥した。この結果237〜239℃で分
解する１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−
β−ヒドロキシエチルピペラジノ）−キノリ
ン−３−カルボン酸2.1ｇを得た。 製造例 ３ ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キ
ノリン−３−カルボン酸19.7g、無水ピペラ
ジン30.1ｇ及びジメチルスルホキド100mlの
混合物を２時間135〜140℃に加熱した。溶媒
を微真空下に留去し、残渣をH2Ｏに懸濁さ
せ、吸引別し、水洗した。更に精製するた
め、湿つた粗生成物を水100mlと共に沸とう
させ、室温で吸引別し、H2Ｏで洗浄し、
重量が恒量となるまで100℃の真空乾燥室中
においてCaCl2により乾燥した。この結果、
255〜257℃で分解する１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−ピペラジノ−キノリン−３−カルボ
ン酸19.6ｇを得た。 本製造に従つて製造した化合物を、熱10％
塩酸50mlに溶解した。液にエタノール150
mlを添加し、混合物を氷冷し、生成物を吸引
別し、アルコールで洗浄し、100℃で真空
下に乾燥した。この結果、１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−ピペラジノ−キノリン−３−カ
ルボン酸塩酸塩18.5ｇを308〜310℃で分解す
る無色の結晶として得た。 製造例 ４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノ
−キノリン−３−カルボン酸1.2ｇ、ヨウ化
エチル1.13ｇ、トリエチルアミン0.73ｇ及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlを2.5時
間70〜80℃に加熱した。溶媒を真空下に留去
し、残渣を水中に懸濁させた。生成物を吸引
別し、H2Ｏでゆすぎ、白土上で加圧過
した。この結果、306℃で分解する１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−７−（エチルピ
ペラジノ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−キノリン−３−カルボン酸のヨウ化水素酸
塩1.15ｇを得た。 実施例 上記製造例１〜３で出発物質として用いた
７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−３−カルボン酸を次のように製造し
た： マグネシウムリボン24.3ｇを無水エタノー
ル50mlに懸濁させた。四塩化炭素５mlを添加
し、反応が始まったとき、マロン酸ジエチル
160ｇ、無水エタノール100ml及び無水エーテ
ル400mlを滴々に添加した。この結果激しい
還流が観察された。反応が終つた後、混合物
を更に２時間沸とう下に加熱し、次いでドラ
イアイス／アセトンで−５〜−10℃に冷却
し、この温度で２，４−ジクロロ−５−フル
オロ−ベンゾイルクロライド227.5ｇの無水
エーテル100ml中溶液を滴々にゆつくり添加
した。この混合物を０〜−５℃で１時間攪拌
し、夜通しに亘つて室温にもつていき、そし
て氷水400ml及び濃硫酸25mlの混合物を氷冷
しながら導入した。相を分離し、エーテルで
２回抽出した。併せたエーテル溶液を飽和
NaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶
媒を真空下に除去した。２，４−ジクロロ−
５−フルオロ−ベンゾイル−マロン酸ジエチ
ル349.5ｇを粗生成物として得た。 粗２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
イル−マロン酸ジエチル34.9ｇの水50ml中乳
化液にｐ−トルエンスルホン酸0.15ｇを添加
した。この乳化剤を激しく攪拌しながら３時
間沸点下に加熱し、次いで冷却して塩化メチ
レンで数回抽出し、併せたCH2Cl2溶液を飽
和NaCl溶液で１回洗浄し、NaSO4で乾燥
し、溶媒を真空下に留去した。残渣を微真空
下に分留して、沸点127〜142℃／0.09ミリバ
ールの２，４−ジクロロ−５−フルオロベン
ゾイル酢酸エチル21.8ｇを得た。 ２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイ
ル酢酸エチル21.1ｇ、ｏ−ぎ酸エチル16.65
ｇ及び無水酢酸18.55ｇの混合物を２時間、
150℃に加熱した。次いで揮発性成分を水流
ポンプの真空下に、最後に微真空下に、120
℃の浴温において留去した。粗２−（２，４
−ジクロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−
３−エトキシアクリル酸エチル25.2ｇが残つ
た。これは次の反応に対して十分純粋であつ
た。単離した純粋な生成物の屈折率：η25 D＝
1.5440 ２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチ
ル24.9ｇのエタノール80ml中溶液に、シクロ
プロピルアミン4.3ｇを氷冷且つ攪拌しなが
ら滴々に添加した。発熱反応が終つたとき、
混合物を更に１時間攪拌し、溶媒を真空下に
留去し、残渣をシクロヘキサン／石油エーテ
ルから再結晶させた。融点89〜90℃の２−
（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノ−アクリル
酸エチル（R1＝C2H5）22.9ｇを得た。 ２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベ
ンゾイン）−３−シクロプロピルアミノ−ア
クリル酸エチル（R1＝C2H5）31.9ｇの無水
ジオキサン100ml中溶液に、80％水素化ナト
リウム3.44ｇを氷冷且つ攪拌しながら一部ず
つ添加した。次いで混合物を室温で30分間、
次いで還流下に２時間攪拌し、ジオキサンを
真空下に留去した。残渣（40.3ｇ）を水150
mlに懸濁させ、苛性カリ6.65ｇを添加し、混
合物を1.5時間還流させた。暖溶液を過し、
残渣をH2Ｏでゆすいだ。次いで液を、準
濃塩酸を用いて、氷冷しながらPH＝１〜２の
酸性にし、真空下に別し、水洗し、100℃
で真空下に乾燥した。この方法で融点234〜
237℃の７−クロロ−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−キノリン−３−カルボン酸（R1＝Ｈ）
27.7ｇを得た。 製剤例 Ａ 本実施例は式（）の活性化合物を含有す
る錠剤の処方を示すものである： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノ−キノ
リン−３−カルボン酸塩酸塩 277.5mg アビセル（Avicel） 49.0mg 湿つたトウモロコシでんぷん 14.0mg スノーフレイク（Snow Flake）12019K 6.0mgステアリン酸マグネシウム 3.5mg ラッカーコーテイングなしの錠剤 350.0mg ラツカーコーテイング： HPMセルロース15cp 3.0mg ポリワツクス（Polywax）4000 1.0mg二酸化チタン 1.0mg ラツカーコーテイングした錠剤 355.0mg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 の１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
    ジヒドロ−４−オキソ−７−クロロ−キノリン−
    ３−カルボン酸。
JP62127877A 1981-10-29 1987-05-25 キノリン誘導体 Granted JPS6322076A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3142854.1 1981-10-29
DE19813142854 DE3142854A1 (de) 1981-10-29 1981-10-29 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6322076A JPS6322076A (ja) 1988-01-29
JPH0463067B2 true JPH0463067B2 (ja) 1992-10-08

Family

ID=6145081

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57131346A Granted JPS5874667A (ja) 1981-10-29 1982-07-29 １−シクロプロピル−６−フルオル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノキノリン−３−カルボン酸類
JP62127878A Granted JPS6322057A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 ２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸誘導体
JP62127876A Granted JPS6322075A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 １―シクロプロピル―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―７―ピペラジノ―キノリン―３―カルボン酸類の製造方法
JP62127877A Granted JPS6322076A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 キノリン誘導体
JP3151073A Expired - Lifetime JPH0824536B2 (ja) 1981-10-29 1991-05-27 飼料添加物

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57131346A Granted JPS5874667A (ja) 1981-10-29 1982-07-29 １−シクロプロピル−６−フルオル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノキノリン−３−カルボン酸類
JP62127878A Granted JPS6322057A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 ２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸誘導体
JP62127876A Granted JPS6322075A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 １―シクロプロピル―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―７―ピペラジノ―キノリン―３―カルボン酸類の製造方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3151073A Expired - Lifetime JPH0824536B2 (ja) 1981-10-29 1991-05-27 飼料添加物

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0078362B1 (ja)
JP (5) JPS5874667A (ja)
KR (1) KR870000895B1 (ja)
AT (1) ATE23040T1 (ja)
AU (3) AU561103B2 (ja)
CA (1) CA1218067A (ja)
DD (1) DD202560A5 (ja)
DE (2) DE3142854A1 (ja)
DK (2) DK160491C (ja)
ES (1) ES516921A0 (ja)
FI (1) FI78689C (ja)
GR (1) GR77707B (ja)
HU (1) HU187580B (ja)
IE (1) IE53709B1 (ja)
IL (1) IL66243A (ja)
LU (1) LU88325I2 (ja)
NO (2) NO158018C (ja)
NZ (1) NZ202278A (ja)
PH (1) PH18803A (ja)
ZA (1) ZA824829B (ja)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3248506A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3248505A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306771A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306772A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
DE3574380D1 (en) * 1984-02-17 1989-12-28 Daiichi Seiyaku Co 1,8-naphthyridine derivatives
US4529725A (en) * 1984-04-26 1985-07-16 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine
US4533663A (en) * 1984-04-26 1985-08-06 Abbott Laboratories Quino-benzothiazine antibacterial compounds
US4540694A (en) * 1984-04-26 1985-09-10 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benoxazines and antibacterial use
US4528285A (en) * 1984-04-26 1985-07-09 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benzothiazine derivatives
US4607032A (en) * 1984-04-26 1986-08-19 Abbott Laboratories Quino-benoxazine antibacterial compounds
US4542133A (en) * 1984-04-26 1985-09-17 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use
GB8412094D0 (en) * 1984-05-11 1984-06-20 Scras Quinoline derivatives
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
DE3426482A1 (de) * 1984-07-18 1986-01-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von halogenierten aroylessigestern
IE58742B1 (en) * 1984-07-20 1993-11-05 Warner Lambert Co Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
DE3502935A1 (de) * 1984-09-29 1986-04-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
FR2574404B1 (fr) * 1984-12-12 1987-04-24 Provesan Sa Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
JPS6212760A (ja) * 1984-12-14 1987-01-21 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd １−（２−ハロゲノシクロプロピル）キノリンカルボン酸誘導体
DE3517709A1 (de) * 1985-01-05 1986-07-10 Bayer Ag Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
DE3501247A1 (de) * 1985-01-16 1986-07-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminoacrylsaeure-derivate
AT392791B (de) * 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
AT392789B (de) * 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
DE3509546A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
EP0224121A3 (en) * 1985-11-19 1987-11-11 ROTTAPHARM S.p.A. 7-[4-amino-piperazinyl]- or 7-[4-chloro-piperazinyl]quinolinone derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
DE3542002A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Bayer Ag 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4668680A (en) * 1985-12-12 1987-05-26 Warner-Lambert Company 5-amino-6,8-difluoroquinolones as antibacterial agents
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4772706A (en) * 1986-01-13 1988-09-20 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
JPS62246541A (ja) * 1986-01-20 1987-10-27 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
JPS62215572A (ja) * 1986-03-17 1987-09-22 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
JPS63198664A (ja) * 1986-03-31 1988-08-17 Sankyo Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
DE3641312A1 (de) * 1986-12-03 1988-06-09 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US5563138A (en) * 1987-04-16 1996-10-08 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
DE3713672A1 (de) * 1987-04-24 1988-11-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren
JP2556330B2 (ja) * 1987-07-09 1996-11-20 杏林製薬株式会社 アニソ−ル誘導体並びにその製造方法
DE3724466A1 (de) * 1987-07-24 1989-02-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren
IL88003A (en) * 1987-10-16 1992-11-15 Dainippon Pharmaceutical Co Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5164392A (en) * 1987-10-16 1992-11-17 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
EP0342849A3 (en) * 1988-05-19 1990-03-14 Pfizer Inc. Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters
KR910003630B1 (ko) * 1988-06-17 1991-06-07 한국과학기술원 벤조일 아세틱 에스테르 유도체 및 그 제조방법
GR1000201B (el) * 1988-06-23 1992-03-20 Tsetis Kleon Mέ?οδος για την παρασκευή του 1-κυκλοπροπυλο-6-φ?ορο-1,4-διϋδρο-4-οξο-7κινολίνο-3-καρβοξυλικού οξέος δομικού λί?ου παρασκευής των 1-κυκλοπρόπυλο-6-φ?όρο-1,4-διϋδρο-4οξο-7-πιπεράζινο-κινολινο 3καρβοξυλικών οξέων.
FI95130C (fi) * 1988-07-20 1995-12-27 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten 4-oksokinoliini-3-karboksyylihapon johdannaisten valmistamiseksi
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
US5219781A (en) * 1988-12-08 1993-06-15 Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha Method for manufacturing semiconductor memory device having a stacked type capacitor
FR2655545B1 (fr) 1989-12-11 1994-06-10 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
EP0449445A3 (en) * 1990-03-27 1993-08-25 Pfizer Inc. Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics
ES2039301B1 (es) * 1991-11-20 1994-05-16 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas.
ES2050594B1 (es) * 1991-12-31 1994-12-16 Ind Quimica Agropecuaria S A Procedimiento para la obtencion de acidos 6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxilicos sustituidos en 1-n.
ES2050613B1 (es) * 1992-10-16 1996-03-16 Iteve S A Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados del acido 1-ciclopropil-3-quinolincarboxilico.
US5532239A (en) * 1993-08-02 1996-07-02 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives
ES2088742B1 (es) 1994-06-29 1997-03-16 Salvat Lab Sa Composicion antibiotica de aplicacion otica.
JP2944759B2 (ja) * 1995-05-24 1999-09-06 アルコン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド 抗菌性組成物
DE19547635A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden
CA2353557A1 (en) 1998-12-04 2000-06-08 Influx, Inc. Inhibitors of multidrug transporters
CA2383759A1 (en) 1999-09-02 2001-03-15 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Quinolinecarboxylic acid derivative or its salt
SE9904108D0 (sv) 1999-11-15 1999-11-15 New Pharma Research Ab Nya föreningar
DE10031043A1 (de) 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1349853B1 (en) 2000-12-21 2006-03-08 Pharmacia & Upjohn Company LLC Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections
US7973022B2 (en) 2006-02-17 2011-07-05 Idexx Laboratories, Inc. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions
US20070197548A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone compositions
DE102007004732A1 (de) 2007-01-31 2008-08-07 Bayer Healthcare Ag Enrofloxacin-Hexahydrat
US7902227B2 (en) * 2007-07-27 2011-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv. C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents
WO2013157018A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Indian Institute Of Technology Madras A process for the preparation of the core structure in quinolone and napthyridone class of antibiotics
CN113912539B (zh) * 2021-12-13 2022-03-11 山东国邦药业有限公司 一种环丙羧酸的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5466686A (en) * 1977-09-20 1979-05-29 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same
JPS54132582A (en) * 1978-02-24 1979-10-15 Bayer Ag Manufacture of 44pyridonee33carboxylic acid and*or its derivative

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5188973A (ja) * 1975-01-29 1976-08-04 Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
US4292317A (en) * 1977-09-20 1981-09-29 Laboratorie Roger Bellon 1,4-Dihydro-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and compositions containing them
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS5762259A (en) * 1980-09-05 1982-04-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative
IE52125B1 (en) * 1980-10-02 1987-06-24 Fox Charles L Jun 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino-line carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy
US4788320A (en) * 1986-01-20 1988-11-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations
US4689423A (en) * 1986-04-01 1987-08-25 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates
JPS6356224A (ja) * 1986-08-27 1988-03-10 株式会社クボタ マルチ作業機の覆土装置
CA2017090A1 (en) * 1990-05-17 1991-11-17 Stephen Dunn Coating composition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5466686A (en) * 1977-09-20 1979-05-29 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same
JPS54132582A (en) * 1978-02-24 1979-10-15 Bayer Ag Manufacture of 44pyridonee33carboxylic acid and*or its derivative

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6322057A (ja) 1988-01-29
NO822346L (no) 1983-05-02
DK162637B (da) 1991-11-25
ES8307787A1 (es) 1983-07-16
AU573125B2 (en) 1988-05-26
NO158018C (no) 1988-06-29
FI78689C (fi) 1989-09-11
JPH0824536B2 (ja) 1996-03-13
JPH04253963A (ja) 1992-09-09
JPS5874667A (ja) 1983-05-06
JPH0244827B2 (ja) 1990-10-05
ATE23040T1 (de) 1986-11-15
CA1218067A (en) 1987-02-17
KR870000895B1 (ko) 1987-05-02
DK190890A (da) 1990-08-10
AU8576882A (en) 1983-05-05
KR840000525A (ko) 1984-02-25
DE3273892D1 (en) 1986-11-27
IL66243A (en) 1987-10-20
AU7140687A (en) 1987-07-30
IE821606L (en) 1983-04-29
DE3142854A1 (de) 1983-05-11
NO158018B (no) 1988-03-21
DD202560A5 (de) 1983-09-21
DK160491C (da) 1991-08-26
ZA824829B (en) 1983-05-25
AU7140587A (en) 1987-08-06
DK306082A (da) 1983-04-30
DK160491B (da) 1991-03-18
FI822442A0 (fi) 1982-07-08
EP0078362A2 (de) 1983-05-11
NZ202278A (en) 1985-02-28
NO1994030I1 (no) 1994-12-30
AU561103B2 (en) 1987-04-30
LU88325I2 (fr) 1994-05-04
ES516921A0 (es) 1983-07-16
JPH0457674B2 (ja) 1992-09-14
PH18803A (en) 1985-09-27
JPS6322075A (ja) 1988-01-29
GR77707B (ja) 1984-09-25
DK190890D0 (da) 1990-08-10
JPS6322076A (ja) 1988-01-29
DK162637C (da) 1992-04-13
IE53709B1 (en) 1989-01-18
FI78689B (fi) 1989-05-31
EP0078362B1 (de) 1986-10-22
IL66243A0 (en) 1982-11-30
AU573126B2 (en) 1988-05-26
JPS6362510B2 (ja) 1988-12-02
FI822442L (fi) 1983-04-30
EP0078362A3 (en) 1984-08-22
HU187580B (en) 1986-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0463067B2 (ja)
US4620007A (en) 6-fluoro-7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
US4670444A (en) 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1, 4-dihydro-quinoline-and naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacterial agents containing these compounds
KR870000901B1 (ko) 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-(알킬-1-피페라지닐)퀴놀린-3-카복실산의 제조방법
US4559341A (en) Quinolonecarboxylic acids and antibacterial agents containing these compounds
JPH0314811B2 (ja)
KR920000759B1 (ko) 7-(3-아릴-1-피페라지닐)- 및 7-(3-시클로헥실-1-피페라지닐)-3-퀴놀론 카르복실산의 제조방법
JPH0369343B2 (ja)
JPH0541633B2 (ja)
US4559342A (en) Quinolone acids and antibacterial agents containing these compounds
HU203231B (en) Process for producing antibacterial 5-amino and 5-hydroxyquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
JPH0637490B2 (ja) キノロンカルボン酸誘導体
KR910002645B1 (ko) 6,7-이치환 1-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-1,8-나프티리딘-3-카르복실산의 제조방법
JPH064590B2 (ja) １，７―ジアミノ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―（アザ）キノリン―カルボン酸及びその製造法
KR870000896B1 (ko) 1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-[4-(옥소알킬)-1-피페라지닐] 퀴놀린-3-카복실산 유도체의 제조방법
US4390541A (en) Quinolone derivatives and their use in a method of controlling an immediate hypersensitivity disease
CA1237431A (en) 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-chloro- quinoline-3-carboxylic acid, esters and process for their preparation
JPS62178586A (ja) キノリン−３−カルボン酸誘導体