JPH0457801A - ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は、特に医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等の
用途に適したヒドロキシアルキル化シクロデキストリン
精製物及びその製造法に関する。

「従来の技術Ｊ シクロデキストリンは、グルコース分子が６〜１２個環
状にα−１，４結合した円筒状横這を有し、その円筒状
分子内に種々の物質を包接するという性質を持つ。これ
らのシクロデキストリン−被包接物質の包接複合体は、
被包接物質の生理的活性等の性質を改変することなく、
その溶解性あるいは生体への吸収性等を向上させること
ができる。したがって、シクロデキストリンは１食品、
医薬品等はもとより、医薬部外品、化粧品やその他の化
学工業用途にも使用されている。

シクロデキストリンは、澱粉糊液にシクロデキストリン
生成酵素を作用させることにより製造されている。工業
的規模で製造されるシクロデキストリンとしては、α、
β、γ−シクロデキストリンあるいはシクロデキストリ
ンと糖類の混合物等が知られている。

これらのシクロデキストリンは、水にある程度溶解する
ものの、その溶解度が低いという問題を有している。す
なわち、現在量も安価に供給でき、かつ多方面で利用さ
れているβ−シクロデキストリンの場合で２５℃にて１
．８５ｇ／１００ｍｆｆと低く、ａ又はγ−シクロデキ
ストリンの場合でも１３．０ｇ／１００ｍ８及び３０．
０ｇ／１００ｍｆｆである。このように溶解度が低いた
め、各種の製品開発において障害となる場合があった。

シクロデキストリンの有する上記の欠点を改善するため
に、アルキル化、ヒドロキシアルキル化等の各種のシク
ロデキストリン誘導体が開発されて利用されており、特
にヒドロキシエチル化、ヒドロキシプロピル化等のヒド
ロキシアルキル化シクロデキストリンは、その物性、経
済性等に優れており、代表的なシクロデキストリン誘導
体として知られている。

ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンは、主として
アルカリ金属の塩基性水溶液中にてシクロデキストリン
とヒドロキシアルキル化剤とを反応させる方法によって
製造されている。

［発明が解決しようとする課題」 しかしながら、上記ヒドロキシアルキル化シクロデキス
トリンの製造工程では、ヒドロキシアルキル化剤のエポ
キシ環が水と反応してヒドロキシル化したエチレングリ
コール、プロピレングリコール等のグリコール類が副生
じ、これらのグリコール類を除去することが困難である
ため、高純度のヒドロキシアルキル化シクロデキストリ
ンを効率よく製造することは困難であった。反応副生成
物であるグリコール類の生成量は、ヒドロキシアルキル
化剤として用いるアルケンオキサイドの量、アルカリ剤
の量、反応温度、時間等によって変動するが、通常、製
品中に３〜ＩＯ重量％程度のグリコール類が残存するの
が常であった。

これらのグリコール類は、抗菌剤としての作用を持って
おり、特にエチレングリコールは、皮膚刺激性及び溶血
作用共に大きく、その毒性は高い。プロピレングリコー
ルにおいては、食品、医薬品、医薬部外品、化粧品の使
用は認められているが、表示義務があり、皮膚刺激性に
よるアレルギー症状を引き起こす例がある。このように
、グリコール類が製品中に残存することは、特に医薬品
、医薬部外品、化粧品等に使用する場合に大きな障害と
なっていた。

したがって、本発明の目的は、医薬品、医薬部外品、化
粧品、食品等の用途にも適した高純度のヒドロキシアル
キル化シクロデキストリン精製物及びその製造法を提供
することにある。

「課題を解決するための手段」 上記目的を達成するため、本発明は、グリコール類を実
質的に含まないことを特徴とするとドロキシアルキル化
シクロデキストリン精製物を提供するものである。

また、本発明のもう一つば、シクロデキストリンにヒド
ロキシアルキル化剤を反応させてヒドロキシアルキル化
シクロデキストリンを生成した後、前記反応生成物をク
ロマトグラフィー分画法で精製してグリコール類を除去
することを特徴とするヒドロキシアルキル化シクロデキ
ストリン精製物の製造法を提供するものである。

以下、本発明について更に詳細に説明する。

シクロデキストリンのヒドロキシアルギル化は、アルカ
リ金属を触媒として、アルカリ水溶液中に溶解させたシ
クロデキストリンに、ヒドロキシアルキル化剤を反応さ
せることによって行われる。この反応式は、次式で表わ
される。

（Ｎａ”、Ｋ”１ （Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）−０−ＣＨｚ−ＣＨ−Ｒ
Ｈ （式中、Ｒは水素、アルキル基等の官能基を表わす。） このとき、ヒドロキシアルキル化剤は水と反応し、多価
アルコールが形成される。この反応式は、次式で表わさ
れる。

（Ｎａ“、に３） （式中、Ｒは水素、アルキル基等の官能基を表わす。） ヒドロキシアルキル化剤は、−Ｍに揮発性が高いが、生
成するこれらグリコール類は、沸点が１８０℃以上と揮
発性が低く、水及び有機溶媒にも溶解するという性質を
もち、その極性はヒドロキシアルキル化シクロデキスト
リンに近い。

本発明では、上記反応生成物から、残留したヒドロキシ
アルキル化剤及びグリコール類等の副生成物を除去する
ため、クロマトグラフィー分画法を用いる。

上記クロマトグラフィー分画法において、特に分画剤と
して強酸性陽イオン交換樹脂のアルカリ金属塩あるいは
アルカリ土類金属塩を用いることにより、効率よく分離
精製できる。

本発明において、強酸性陽イオン交換樹脂としては、市
販されている各種の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とができ、通常はスチレンの架橋共重合体にスルホン酸
基が結合した強酸性陽イオン交換樹脂のアルカリ金属塩
あるいはアルカリ土類金属塩等を用いることができる。

なお、ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンと反応
副生成物であるグリコール類とを分離する方法として、
ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンの溶解しない
有機溶媒で洗浄する方法、あるいは分子量の差を利用し
て膜により透析する方法等を試みたが、これらの方法で
は、精製物の歩留まりや単位時間における処理量に問題
があり、効果的な除去、精製は困難であった。

本発明において、原料として用いられるシクロデキスト
リンとしては、通常のα、β、γシクロデキストリンを
用いることができるが、これらの混合物又はこれらと糖
液の混合物であってもよい。分画に用いるヒドロキシア
ルキル化シクロデキストリンは、前述した公知の方法に
より、例えばＮａＯＨ等の塩基性水溶液中において、エ
チレンオキサイド、プロピレンオキサイド等のヒドロキ
シアルキル化剤を作用させることにより調製することが
できる。

この好ましい例を挙げると、原料としてのシクロデキス
トリン結晶、シクロデキストリン混合物あるいはシクロ
デキストリン混合物含有糖液を、この原料１重量部（乾
燥重量）に対して水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
を０．０２〜０．２重量部含有する水０．６〜３，０重
量部に溶解させる。このシクロデキストリン溶液を２０
〜５０℃に保持し、官能基を表わす、）で示されるアル
ケンオキサイドとして、例えばエチレンオキサイド、プ
ロピレンオキサイド、ブチレンオキサイド等の０．１〜
５重量部を１〜３時間で滴下する。反応は２０〜５０℃
で行う。反応時間は、６〜４８時間程時間表る。

ヒドロキシアルキル化の度合（置換度）は、シクロデキ
ストリンの総モル数に対するシクロデキストリンに結合
したヒドロキシアルキル基の総モル数の比であるＤＳ、
あるいは構成糖単位であるグルコースの総モル数に対す
るヒドロキシアルキル基の総モル数の比であるＭＳで表
わされる。置換度は、ヒドロキシアルキル化剤として用
いるアルケンオキサイドの量、触媒として用いるアルカ
リ金属塩の量、反応系の体積及び温度、そして反応時間
によって増減し、同時に、反応副生成物であるグリコー
ル類の生成量も同様の挙動を示す。

通常、置換度は、ＤＳで２〜１４程度である。

精製に用いるヒドロキシアルキル化シクロデキストリン
原料溶液中の反応側生成物含量は、できつる限り少ない
ことが望ましく、目的とするヒドロキシアルキル化シク
ロデキストリンの置換度及び副生酸物含量になるように
、上記条件、すなわち反応系におけるシクロデキストリ
ンの量、ヒドロキシアルキル化剤の添加量、アルカリ金
属塩の添加ｍ、反応温度及び時間等を十分に検討計画し
、それに従った製造を行うことが好ましい。

反応終了液中には、グリコール類の他に、未反応のヒド
ロキシアルキル化剤と、反応中間物質であるアルデヒド
又はケトアルコール類等が少量ではあるが残存している
。本発明では、この反応液をそのままクロマトグラフィ
ー分画にかけてもよいが、前処理によって上記の未反応
のヒドロキシアルキル化剤及びその反応中間物等を除去
することが好ましいにれらの除去は、水蒸気蒸留法、す
なわち反応終了液中に、温度１３０〜１８０℃の水蒸気
を、ｌ−１，５ｋｇ／ｃｍ”で１〜６時間、通気するこ
とで行なうことができる。

こうして、未反応のヒドロキシアルキル化剤及びその反
応中間物等を低減した原料溶液は、クロマトグラフィー
分画に先立って、公知の方法であるイオン交換膜、イオ
ン交換樹脂あるいはその両者を併用した方法で脱塩する
ことが好ましい。

更に、分離精製に用いる原料溶液は、適度な濃度、好ま
しくは固形分比Ｂｘ、２０〜６０に濃縮することが好ま
しい、この濃度は、用いる液体クロマトグラフィーの充
填剤の種類及び送液方法又はパイプ等の設備規模、カラ
ムＬ／Ｄ比等によって成分の流出時間へ影響を与えるた
め、それぞれの条件により決定される。

次に、上記のようにして調製したヒドロキシアルキル化
シクロデキストリンを主成分とする糖液を、強酸性陽イ
オン交換樹脂を充填したカラムに通液して該糖液から高
純度ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンを分画採
取する工程について説明する。

強酸性陽イオン交換樹脂としては、市販されている各種
の強酸性陽イオン交換樹脂を用いることができ、通常は
スチレンの架橋共重合体にスルホン酸基が結合した強酸
性陽イオン交換樹脂のアルカリ金属塩あるいはアルカリ
土類金属塩等を用いることができる。樹脂の粒度は、細
かい程ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンと反応
副生成物との分離が良好となるが、余り細かすぎるとカ
ラムに充填し通液する際の圧力損失が大となるので、粒
度範囲は２０〜２００メツシユ、好ましくは３０〜Ｉロ
０メツシュ程度のものがよい。分画に際しての温度は、
高い程分離は良好になるが、糖及び反応副生成物の分解
による褐変や樹脂の寿命等を劣情すると、５０〜８０℃
の範囲で行われるのが好ましい。

通液する処理液のｐＨは、３〜８程度であればよく、濃
度は、６０％以下好ましくは２０〜５０％程度である。

カラムの通液速度は、ＳＶ（空間速度）０゜１〜１．０
が好ましい。その後、溶出液を水又は温水に切り替え、
分別溶出を行う。カラムへの通液方式は、固定床式、移
動床式、疑似移動床式等を適宜選択して適用できる。

本発明においては、本発明の製造法によってグリコール
類の含有量を固形分中１．５重量％以下、好ましくは［
１，１重量％以下に抑えることが好ましく、さらには０
重量％にまで抑えることも可能である。

本発明法におけるヒドロキシアルキル化シクロデキスト
リンと反応副生成物との分別クロマトグラムの一例を示
すと次の通りである。

β−シクロデキストリン結晶の５ｋｇ（乾燥重量）を、
アルカリ金属塩として水酸化ナトリウム５００ｇを水５
ジに分散溶解させたアルカリ溶液に、分散させた後、３
０℃に恒温保持し、プロピレンオキサイド１．０βを２
時間で添加が完了する速度で滴下した。３０℃で１６時
間反応を行なった後、イオン交換樹脂にて脱塩し、濃縮
及び活性炭による脱色を行ない、濃度が２１．２％で、
プロピレングリコール含有量が対固形分で２．５５％の
反応終了糖液を得た。

この反応終了糖液１６βを、強酸性陽イオン交換樹脂（
三菱化成工業■製、商品名［ダイヤイオンＵＢＫ−５３
０Ｊ　、　Ｎａ型）４００℃を充填した内径３００ｍｍ
　、高さ５４００ｍ＋ｓのカラムに、５Ｖ＝０．２３、
温度６０℃にて通液した。こうして分画した場合の溶出
曲線は、第１図に示す通りであった０図においてａはヒ
ドロキシプロピル化β−シクロデキストリン、ｂはプロ
ピレングリコールを表わす。

第１図の各溶出曲線の積分値から、溶出するヒドロキシ
プロピル化β−シクロデキストリン及びプロピレングリ
コールの各フラクション中に含まれる固形分を算出し、
その値を用いて、ヒドロキシプロピル化β−シクロデキ
ストリンの回収率、及びそのとき回収した製品中のプロ
ピレングリコール含有量を算出した。その結果を表１に
示す。表中のプロピレングリコール含有量の測定方法は
、次の方法によって行なった。

プロピレングリコールの定量は、ガスクロマトグラフィ
ーにて行なった。測定用カラムはｒＴＥＮＡＸ−ＧＣＪ
　　（商品名、ガスクロ工業■製、３１ψ×１ｍ）及び
水素検出器（Ｆ　Ｉ　Ｄ）を用い、キャリヤーガスは窒
素を毎分２０Ｉｌβの流速で、カラム温度は１００〜２
５０℃の範囲を毎分１０℃の速度で昇温をかけて測定し
た。また、内部標準物質として１．３−ブチレングリコ
ール（関東化学■製、特級）を用いて測定した。

（以下、余白） 表　　１ 表１に示されるように、例えば１４０分で分画を終了す
ると、プロピレングリコールを全く含まないヒドロキシ
プロピル化β−シクロデキストリンが７８４３％、１５
０分ではプロピレングリコール０．１％を含むヒドロキ
シプロピル化β−シクロデキストリンが８３．９％、１
７０分ではプロピレングリコール１．５％を含むヒドロ
キシプロピル化β−シクロデキストリンが９１．１％回
収できることがわかる。

このように２本発明によれば純度の高いヒドロキシアル
キル化シクロデキストリンを採取することができるばか
りでなく、分画カラムに投入した原料中のヒドロキシア
ルキル化シクロデキストリン及びグリコール類がカラム
充填剤に吸着されることな（、水によって容易に溶出さ
れるので、原料液の通液と水による溶出を繰り返して行
うことが可能であり、したがって効率よくヒドロキシア
ルキル化シクロデキストリンを採取製造することができ
る。

また、本発明においては、クロマトグラフィー分画によ
るグリコール頚除去の前後に他の処理工程を導入するこ
とによって、更に効率よく分離精製を行うことができる
。例えば逆浸透膜や透析膜による膜処理、水蒸気蒸留あ
るいは凍結乾燥法、加熱減圧乾燥法等の乾燥方法を適宜
組み合わせることにより、本発明を更に効果的に実施す
ることができる。

［作用及び効果Ｊ 本発明によれば、シクロデキストリンにヒドロキシアル
キル化剤を反応させて得られる、ヒドロキシアルキル化
シクロデキストリンを含有する反賃生成物を、クロマト
グラフィー分画法、好ましくは強酸性陽イオン交換樹脂
のアルカリ金属塩あるいはアルカリ土類金属塩等を用い
たクロマトグラフィー分画法によって分画することによ
り、反応副生成物であるグリコール類を効率的に除去し
て高純度のヒドロキシアルキル、化シクロデキストリン
を得ることができる。こうして得られた本発明のヒドロ
キシアルキル化シクロデキストリン精製物は、例えば化
粧品、医薬部外品、医薬品等の用達にも安全に使用する
ことができる。

「実施例」 以下、実施例により本発明の詳細な説明する。

なお、皮膚の安全性に関する試験方法は、以下の通りで
ある。

女性（５３名）の前腕内側部にテストサンプル（５０％
水滴液）を、鳥居パッチテスト絆創膏につけ、２４時間
閉塞貼付する。２４時間後、バッチテスト絆創膏を除去
し、３時間後に下記の判定基準に基づき皮膚反応を判定
した。

（判定基準） 陰性　　　（−）　　反応の全くないもの疑陽性　　　
士）　かすかな紅斑 射場性　　　＋）　明らかな紅斑 中等度陽性　＋÷）　紅斑と湿潤、浮腫、丘疹強陽牲　
　（＋＋＋）　　小水泡、浮腫、丘疹結果は、テストサ
ンプル（５０％水溶液）での陽性率（％）［（＋）以上
の反応を示した数／パネル数Ｘｌ０ＤＩで表わした。

実施例１ β−シクロデキストリン結晶２５ｋｇ　（乾燥重量）を
、アルカリ金属塩として水酸化ナトリウム１ｋｇを水２
０．９に分散溶解させたアルカリ溶液に分散させた。こ
のシクロデキストリン分散溶液を３０℃に恒温保持し、
同温度に平衡に達したとき、プロピレンオキサイド１２
．５ρを２時間で添加が完了する速度で滴下した。その
後、３０℃の恒温に保持して１２時間反応を行なった。

次に、イオン交換膜を用いて上記糖液を脱塩し、更に陽
イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹脂により、完全に金
属塩を除去した。その後、濃縮及び活性炭による脱色を
行った。こうして得られた反応終了糖液は、固形分濃度
Ｂｘ、５１．２で、プロピレングリコール含量は３．８
６％であった。

更に、強酸性陽イオン交換樹脂（三菱化成工業■製、商
品名「ダイヤイオンＵＢＫ−５３０Ｊ、Ｎａ型）　４０
Ｏｆｆを充填したカラムに、カラム通液温度６０℃、空
間流速５Ｖ＝０．２３にて、上記糖液を１０分間充填し
た。そして、糖液を充填した後７０分から１４０分まで
を製品画分として得た。この分画液をフラッシュエバポ
レーターにて濃縮し、活性炭脱色したものをスプレード
ライにて乾燥したところ、プロピレングリコール含量が
０−０５％であるヒドロキシプロピル化β−シクロデキ
ストリン白色粉末４ｋｇを得た。皮膚に対する安全性は
、陽性率０％であった。

実施例２ β−シクロデキストリン結晶５ｋｇ　（乾燥重量）を、
アルカリ金属塩として水酸化ナトリウム１ｋｇを水５！
に分散溶解させたアルカリ溶液に分散させた。このシク
ロデキストリン分散溶液を３０℃に恒温保持し、プロピ
レンオキサイド１．２５１２を２時間で添加が完了する
速度で滴下した。そして、３０℃で２００時間反応行っ
た。

反応が終了した反応槽中に１５０℃、１ｋｇ／ａｍ２の
水蒸気を１時間通気し、その後、イオン交換樹脂にて脱
塩し、更に、濃縮及び活性炭による脱色を行った。こう
して得られた反応終了糖液は、固形分濃度がＢ　ｘ、　
３７．１で、プロピレングリコール含有量は対固形分６
．２４％であった。

次に、強酸性陽イオン交ＰＡ樹脂ｒＸＦＳ−４３２７９
Ｊ（商品名、ダウケミカル社製）２５βを充填したカラ
ム２本を直列に接続し、このカラムに上記糖液２．０４
εをカラム通液温度６０℃、空間流速５Ｖ＝０．４９で
５分間充填した。糖液を充填後１１分から２９分までを
製品画分として得た。

この分画液をロータリーエバポレータ〜にて濃縮し、活
性炭で脱色したものを凍結乾燥及び粉砕したところ、プ
ロピレングリコール含量が１４５％のヒドロキシプロピ
ル化β−シクロデキストリン白色粉末５５１ｇを得た。

皮膚に対する安全性は、陽性率１．９％であった。

実施例３ β−シクロデキストリン結晶５ｋｇ　（乾燥重量）を、
アルカリ金属塩として水酸化ナトリウム８００ｇを水７
．０２に分散溶解させたアルカリ溶液に分散させた。こ
のシクロデキストリン分散溶液を［１’Ｃに恒温保持し
、同温度に平衡に達したとき、プロピレンオキサイド２
．５２を４時間で添加が完了する速度で滴下した。その
後、３０°Ｃの恒温に保持して４８時間反応させた。

次に、上記糖液を陽イオン交換樹脂及び陰イオン交換樹
脂で処理して完全に金属塩を除去し、次いで、濃縮及び
活性炭による脱色を行った。得られた反応終了糖液は、
固形分濃度が３０２％で、プロピレングリコール含量は
固形分当り　７．５％であった。

この反応終了糖液を、実施例２と同じ強酸性イオン交換
樹脂５０℃を充填したカラムに、カラム通液温度６０”
Ｃ１空間流速５Ｖ＝０．５にて、５分間充填した。糖液
の充填後１７分から４５分までを製品分画として得た。

この分画液を濃縮したところ、プロピレングリコール含
量は１．５％であった。

こΦ分画液をスプレードライにて乾燥し、縦３００Ｉｌ
、横６０ｃｍ、深さ８ｃｍの長方形トレイに入れ、減圧
乾燥器により、温度１８０°Ｃ，減圧度４０ｍｍＨｇに
て６時間乾燥したところ、プロピレングリコール含量０
．９％の白色粉末２ｋｇを得た。皮膚に対する安全性は
、陽性率Ｏ％であった。

実施例４ β−シクロデキストリン結晶を、その乾燥重量１００ｇ
に対し、アルカリ金属塩として水酸化ナトリウム１６ｇ
を水２００ｍ、９に溶解させたアルカリ溶液に分散させ
た。このシクロデキストリン分散溶液を３０℃にて、プ
ロピレンオキサイド５０　ｍｆｆと反応させた。反応は
、３０℃で１６時間行なった。

反応終了糖液を透析膜ｒｓｅａｍｌｅｓｓ　Ｃｅ１ｌｕ
１．ｏｓｅＴｕｂｉｎｇＪ　　（商品名、Ｕｎｉｏｎ　
Ｃａｂｊｄｅ　ｃｏｒｐ、社製）中に封入し、水道水中
に６時間浸漬し、凍結乾燥して、プロピレングリコール
含量２０％のヒドロキシプロピル化β−シクロデキスト
リン５０ｇを得た。

この粉末を蒸留水１５０＋＋１に渚解し、実施例２と同
様に強酸性陽イオン交換樹脂を充填したカラムにて分画
し、実施例２と同様に濃縮、脱色し、乾燥、粉砕して、
プロピレングリコール含量０．０１％以下のヒドロキシ
プロピル化β−シクロデキストリン白色粉末４０ｇを得
た。皮膚に対する安全性は７陽性率０％であった。

実施例５ β−シクロデキストリン結晶を、その乾燥重量２５ｋｇ
に対し、アルカリ金属塩として水酸化ナトリウム２ｋｇ
を水２０ｎに溶解させたアルカリ溶液に分散させた。こ
のシクロデキストリン溶液を３０℃に恒温保持し、同温
度に平衡に達したとき、プロピレンオキサイド８に！、
を添加し、３０℃の恒温で保持して１８時間反応させた
。

この反応終了糖液の一部を凍結乾燥してプロピレングリ
コール含量を測定したところ、乾燥重量当たり５，５％
であった。

また、反応終了糖液に１５０℃、１．２ｋｇ／ｃ＋ｏ”
の水蒸気を６時間通気した後、再びその一部を凍結乾燥
してプロピレングリコール含量を測定したところ、乾燥
重量当たり３．５％であった。

次に、反応終了糖液をＢｘ、３０まで濃縮し、イオン交
換膜を用いて脱塩し、更に陽イオン交換樹脂及び陰イオ
ン交換樹脂により、完全に金属塩を除去した。

その後、この糖液を再び濃縮し、実施例２と同様な強酸
性陽イオン交換樹脂４００℃を充填したカラムを用い、
分画精製した。この分画精製して得た液をフラッシュエ
バポレーターにて濃縮し、更に活性炭脱色した。この精
製反応糖液をスプレドライにて乾燥したところ、プロピ
レングリコール含量が０１％であるヒドロキシプロピル
化β−シクロデキストリン白色粉末１８ｋｇを得た。皮
膚に対する安全性は、陽性率Ｏ％であった。

実施例６ β−シクロデキストリン結晶１００ｇを、アルカリ金属
塩として水酸化ナトリウム２０　ｇを水３００＋ｎｉ！
。

に溶解させたアルカリ溶液に分散させた。この分散溶液
を撹拌しつつ、３０℃に恒温保持し、同温度に平衡に達
したとき、エチレンオキザイド５０　ｍρを緩やかに添
加した。更に撹拌しつつ、３０℃に恒温保持し、２００
時間反応せた。

次に、反応液を塩酸を用い中和した後、透析膜ｒｓｅａ
ｍｌｅｓｓ　Ｃｅ１ｌｕｌｏｓｅ　ＴｕｂｉｎｇＪ　　
（商品名、ＵｎｉｏｎＣａｂｉｄｅ　Ｃｏｒｐ社製）中
に封入し、水道水中に１０時間浸漬した。透析した反応
液を凍結乾燥したところ、エチレングリコール含量１６
％のヒドロキシエチル化β−シクロデキストリン３０　
ｇを得た。

この粉末を、精製水１００＋ｎｊ２に溶解し、実施例２
と同様に強酸性陽イオン交換樹脂を充填したカラムにて
分画し、濃縮及び脱色した。この分画精製液を、凍結乾
燥し粉砕したところ、エチレングリコール含量０．０３
％のヒドロキシエチル化β−シクロデキストリンの白色
粉末２４ｇを得た。皮膚に対する安全性は、陽性率０％
であった。

実施例７ β−シクロデキストリン結晶５００ｇを、アルカリ金属
塩として水酸化ナトリウム５０　ｇを水５００ｍｊｌ！
に溶解させたアルカリ溶液に分散させた。この分散滴液
を撹拌しつつ、３０℃に恒温保持し、同温度に平衡に達
したとき、ブチレンオキサイド２００ｍ℃を緩やかに添
加した。更に撹拌しつつ、３０℃に恒温保持し、２４時
間反応させた６ 次に、反応液の１５０ｍＩ２を塩酸を用い中和した後、
透析膜ｒｓｅａｍｌｅｓｓ　Ｃｅ１ｌｕｌｏｓｅ　Ｔｕ
ｂｉｎｇＪ　　（商品名、Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｂｉｄｅ　
Ｃａｒｐ社製）中に封入し、水道水中に８時間浸漬した
。透析しノ；：反応液を凍結乾燥したところ、ブチレン
グリコール含量３．０％のヒドロキシブチル化β−シク
ロデキストリン２０　ｇを得た。

この粉末を、精製水５０Ｉ１１℃に溶解し、実施例２と
同様に強酸性陽イオン交換樹脂を充填したカラムにて分
画し、濃縮及び脱色した。この分画精製液を、凍結乾燥
し粉砕したところ、ブチレングリコール含量０．０８％
のヒドロキシブチル化β−シクロデキストリンの白色粉
末１４ｇを得た。皮膚に対する安全性は、陽性率Ｏ％で
あった。

【図面の簡単な説明】

第１図は反応糖液な強酸性陽イオン交換樹脂カラムに通
液した場合のヒドロキシアルキル化シクロデキストリン
とプロピレングリコールの溶出曲線を示す図である。 特許出願人　　日本食品化工株式会社 株式会社　資生堂 同代理人　　　弁理士　松　井　　茂

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）グリコール類を実質的に含まないことを特徴とす
   るヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物。
2. （２）シクロデキストリンにヒドロキシアルキル化剤を
   反応させてヒドロキシアルキル化シクロデキストリンを
   生成した後、前記反応生成物をクロマトグラフィー分画
   法で精製してグリコール類を除去することを特徴とする
   ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物の製造
   法。
3. （３）前記クロマトグラフィーの分画剤として、強酸性
   陽イオン交換樹脂を用いる請求項２記載のヒドロキシア
   ルキル化シクロデキストリン精製物の製造法。
4. （４）前記クロマトグラフィー分画法による精製工程の
   前後に、逆浸透膜又は透析膜による分画法、水蒸気蒸留
   法、乾熱乾燥法、乾熱減圧乾燥法から選ばれた１種又は
   ２種以上の処理方法を組み合わせて処理する請求項２又
   は３記載のヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精
   製物の製造法。