JP6555431B2 - 保湿外用剤 - Google Patents
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Description
具体的に、本発明は、以下[1]〜[7]を提供するものである。
[2]上記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が0.0質量%〜15.0質量%である[1]に記載の保湿外用剤。
[3]上記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が7.0質量%〜15.0質量%であり、かつアセチル基含量が0質量%〜2.0質量%である[2]に記載の保湿外用剤。
[4]上記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が0.0質量%〜6.0質量%である[2]に記載の保湿外用剤。
[5]上記薬学的に許容される塩として、ポリ硫酸ペントサンナトリウムを含む[1]〜[4]のいずれかに記載の保湿外用剤。
[6]上記ポリ硫酸ペントサンの分散度が1.00以上1.40以下である[1]〜[5]のいずれかに記載の保湿外用剤。
[7]ポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物を上記保湿外用剤の全質量に対して0.05質量%以上40質量%以下で含む水溶液である[1]〜[6]のいずれかに記載の保湿外用剤。
ポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物から選択される少なくとも1種の保湿のための使用;
ポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物から選択される少なくとも1種の保湿外用剤の製造のための使用;
保湿外用剤としての使用のためのポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物から選択される少なくとも1種;ならびに
保湿方法であって、ポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物から選択される少なくとも1種の保湿作用有効量をヒトまたは動物の皮膚に適用することを含む方法
が提供される。
本発明の保湿外用剤(保湿剤)は、ポリ硫酸ペントサン、薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの塩及びそれらいずれかの薬学的に許容される溶媒和物から選択される少なくとも1種を含む。なお、本明細書中においては、ポリ硫酸ペントサン、薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの塩、ポリ硫酸ペントサンの薬学的に許容される溶媒和物及び薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの塩の薬学的に許容される溶媒和物を総称してポリ硫酸ペントサンと呼ぶこともある。
保湿外用剤の形態としては、具体的には、軟膏、各種化粧用クリーム、乳液、化粧水、美容エッセンス、パック剤、リップクリーム、口紅、アンダーメークアップ、ファンデーション、サンケア、ボディリンス、ゼリー剤、エアゾール剤といった種々の形態が挙げられる。中でも、本発明の保湿外用剤は、化粧水の形態であることが好ましい。
ポリ硫酸ペントサンは、キシロオリゴ糖の水酸基の少なくとも1つが硫酸化された構造を有する。ポリ硫酸ペントサンは、酸性キシロオリゴ糖または中性キシロオリゴ糖を硫酸化することで得られたものであることが好ましく、酸性キシロオリゴ糖を硫酸化することで得られたものであることがより好ましい。ここで、キシロオリゴ糖を硫酸化した構造を有するキシロオリゴ糖のうち、中性キシロオリゴ糖は、キシロオリゴ糖中に、ウロン酸を含まないものである。酸性キシロオリゴ糖は、キシロオリゴ糖1分子中の少なくともいずれかのキシロース単位に、少なくとも1つのウロン酸が結合したものである。すなわち、酸性キシロオリゴ糖は、キシロオリゴ糖1分子中に少なくとも1つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するものである。なお、酸性キシロオリゴ糖1分子当たりのウロン酸残基平均数は、1以上3以下であることが好ましく、1以上2以下であることがより好ましい。キシロオリゴ糖1分子中に含まれるウロン酸残基の数は、カルバゾール硫酸法や四ホウ酸ナトリウムを使用した比色法で測定することができる。ポリ硫酸ペントサンにおけるウロン酸含量(質量%)は、実施例に記載のように、上記カルバゾール硫酸法により求めた、所定量のポリ硫酸ペントサン中のウロン酸残基の数から算出した値とする。
ポリ硫酸ペントサンはアラビノース由来の糖単位(アラビノフラノース残基)を含んでいないことが好ましい。
一方、ポリ硫酸ペントサンのアセチル基含量は、0〜2.0質量%であることが好ましく、0〜1.0質量%であることが好ましく、0〜0.4質量%であることがより好ましく、0〜0.3質量%であることがさらに好ましく、実質的に0質量%であることが特に好ましい。または、一般式II中のRの総数の8%以下の数のRが−COCH3であることが好ましく、4%以下の数のRが−COCH3であることがより好ましく、1%以下の数のRが−COCH3であることがさらに好ましい。特に、いずれのRも−COCH3ではないことが好ましい。すなわち、Rはそれぞれ独立に、水素原子又は−SO3Xであることが特に好ましい。
アセチル基含量が0〜2.0質量%であるポリ硫酸ペントサンを得るためにポリ硫酸ペントサンは後述の脱アセチル化工程を経て製造されることが好ましい。
アセチル基含量が低いポリ硫酸ペントサンは酸性キシロオリゴ糖からポリ硫酸ペントサンナトリウムを得る際の収率が高い。
また、ポリ硫酸ペントサンの数平均分子量(Mn)は、5000以上であってもよく、7000以上であってもよく、10000以上であってもよく、15000以上であってもよく、20000以上であってもよい。
溶離液:300mM塩化ナトリウム/50mM酢酸ナトリウム緩衝液(pH4.0)
流速:1mL/分
測定温度:40℃
検出器:示差屈折率検出器
分析時間:15分
分散度(D)=重量平均分子量(Mw)/数平均分子量(Mn)
ポリ硫酸ペントサンの分散度を上記範囲内とすることにより、保湿外用剤は保湿効果等の各種効能をより効果的に発揮することができる
なお、上記の割合は一分子中で満たしている必要はなく、個々の分子の混合物全体としてのポリ硫酸ペントサンとして満たされていればよい。
pH緩衝作用を十分発揮させるための水溶液中のポリ硫酸ペントサンの濃度は10〜500mg/mLであることが好ましく、50〜300mg/mLであることがより好ましい。
一般式Iで表される化合物は以下一般式IXで表される化合物であることが好ましい。すなわち、末端のRが−COCH3ではないことが好ましい。
ポリ硫酸ペントサンは、一例として、植物由来原料からキシロオリゴ糖(酸性キシロオリゴ糖、中性キシロオリゴ糖またはこれらの混合物)を得る第1工程とキシロオリゴ糖からポリ硫酸ペントサンを得る第2工程を含むポリ硫酸ペントサンの製造方法により得ることができる。ここで、第1工程は植物由来原料を解重合する工程を含む。植物由来原料の解重合工程と、硫酸化工程とがこの順であることにより、ポリ硫酸ペントサンを効率良く製造することができる。これにより、ポリ硫酸ペントサンの収率を高めることができる。また、ポリ硫酸ペントサンの製造コストの低減が可能となり、より安価でポリ硫酸ペントサンを提供することができる。
本発明において、キシロオリゴ糖(酸性キシロオリゴ糖または中性キシロオリゴ糖またはこれらの混合物)は、植物由来原料を解重合することで得ることができる。植物由来原料としては、例えば、木材由来原料、種子由来原料、穀物由来原料、果実由来原料等を挙げることができる。また、植物由来原料としては、コットンリンターやコットンリント等のコットン、ケナフや麻、ラミー、稲ワラ等の草本系植物等を用いることもできる。植物由来原料としては、上述した各由来原料を組み合わせて使用してもよい。
(解重合工程)
ポリ硫酸ペントサンの製造方法は、植物由来原料を解重合しキシロオリゴ糖を得る第1工程を含む。植物由来原料を解重合する工程は、植物由来原料を化学的及び/又は物理的に分解し、キシロオリゴ糖を生成する工程である。化学的及び/又は物理的に分解する工程としては、例えば、加熱処理工程、アルカリ処理工程、酸処理工程、酵素処理工程、イオン液体処理工程、触媒処理工程等が挙げられる。中でも、解重合する工程は、加熱処理工程、アルカリ処理工程及び酵素処理工程から選択される少なくともいずれかであることが好ましく、加熱処理工程であることがより好ましい。また、加熱処理工程は、加熱加圧工程であってもよい。
解重合工程は、非アルカリ性条件下(pH9以下、好ましくはpH8以下)で行なわれることが好ましい。
ポリ硫酸ペントサンの製造方法において第1工程は、上述した解重合工程の後にさらに濾過工程を含んでもよい。濾過工程では、植物由来原料の固形分と、固形分を除く溶液に分離される。具体的には、解重合工程の後に濾過工程を設けることにより、パルプ原料となる固形分と、濾液に分離される。なお、パルプ原料となる固形分は、後工程として蒸解工程等を経ることでセルロース原料(溶解パルプ)となる。
ポリ硫酸ペントサンの製造方法において第1工程は、上述した解重合工程の後にさらに分離精製工程を含んでもよい。第1工程が上述した濾過工程を含む場合、分離精製工程は、濾過工程の後に設けられることが好ましい。
第1工程では、解重合工程の直後に分離精製工程を設けてもよいが、解重合する工程の後に濾過工程を設け、得られた濾液から所望のキシロオリゴ糖を分離精製する工程を設けることが好ましい。なお、濾過工程は分離精製工程の一部として設けられていてもよいし、分離精製工程とは独立した1工程として設けられていてもよい。分離精製工程は、酸性キシロオリゴ糖または中性キシロオリゴ糖を分離精製する工程である。濾過工程で得られた濾液には、酸性キシロオリゴ糖および中性キシロオリゴ糖が含まれているため、分離精製工程は酸性キシロオリゴ糖または中性キシロオリゴ糖を選別する工程でもある。
ポリ硫酸ペントサンの製造方法において第1工程は、さらに濃縮工程を含んでいてもよい。濃縮工程は、例えば、濾過工程の後であって、分離精製工程の前に設けられることが好ましい。このような濃縮工程を設けることにより、分離精製工程をより効率良く行うことができ、ポリ硫酸ペントサンの生産効率を高めることができる。
第1工程で得られるキシロオリゴ糖は、キシロオリゴ糖液として得てもよいが、脱水工程を経ることにより、キシロオリゴ糖濃縮物やキシロオリゴ糖粉末として得てもよい。キシロオリゴ糖粉末を製造する場合は、分離精製工程の後に、さらに粉末化工程を設けることが好ましい。本発明において、脱水工程を設けることにより、後述する硫酸化工程における硫酸化を効率よく進めることができる。
(硫酸化工程)
第1工程で得られたキシロオリゴ糖を第2工程において硫酸化することでポリ硫酸ペントサンを得ることができる。すなわち、第2工程は硫酸化工程を含む。
ポリ硫酸ペントサンの製造方法において、第2工程は、硫酸化の後に、硫酸化後精製工程をさらに含んでもよい。このような硫酸化後精製工程を設けることにより、純度の高いポリ硫酸ペントサンを得ることができる。
第2工程では、硫酸化されたポリ硫酸ペントサンは、ポリ硫酸ペントサン溶液として得てもよいが、粉末化工程を経ることにより、ポリ硫酸ペントサン粉末として得てもよい。ポリ硫酸ペントサン粉末を製造する場合は、硫酸化後精製工程の後に、さらに粉末化する工程を設けることが好ましい。
ポリ硫酸ペントサンの製造の際には脱アセチル化を行なってもよい。脱アセチル化工程は解重合工程の後のいずれかの段階であることが好ましい。脱アセチル化工程により、ポリ硫酸ペントサンが有するアセチル基含量を低減させることができる。具体的には、脱アセチル化工程は、キシロオリゴ糖等の、植物由来原料をもとに得られた物質を含む溶液(本明細書においては、「キシロオリゴ糖等を含む溶液」とも呼ぶ。)をpH11以上とするために塩基を添加する工程である。脱アセチル化工程においては、解重合後に得られる溶液、濾過工程で得られた濾液、分離精製工程後かつ硫酸化工程前のキシロオリゴ糖を含む溶液、又は硫酸化工程後のキシロオリゴ糖(ポリ硫酸ペントサン)を含む溶液等がpH11以上とされていればよい。これらのうち、分離精製工程後かつ硫酸化工程前のキシロオリゴ糖を含む溶液をpH11以上とした場合には、安定した品質でアセチル基含量が低減したポリ硫酸ペントサンを得ることができ、また、アセチル基が結合していた部位も硫酸化することができるため、硫酸化の効率、ひいてはポリ硫酸ペントサンの製造効率を向上させることが可能である。また、硫酸化工程後のキシロオリゴ糖(ポリ硫酸ペントサン)を含む溶液をpH11以上とした場合には、精製工程を効率化することができる。キシロオリゴ糖等を含む溶液は水溶液であることが好ましい。本明細書においてキシロオリゴ糖を含む溶液をキシロオリゴ糖液ということもある。
(分子量調整工程)
ポリ硫酸ペントサンの製造方法は、上述した第1工程と第2工程の間に、分子量調整工程をさらに含んでもよい。図2には、第1工程と第2工程の間に、分子量調整工程を含むフロー図が示されている。図2に示されているように、分子量調整工程では、第1工程で得られるキシロオリゴ糖の分子量を調整する。例えば、分子量調整工程では、キシロオリゴ糖を低分子化することができる。
ポリ硫酸ペントサンの製造方法は、分子量調整工程の後に、分子量調整後分離精製工程をさらに含んでもよい。分子量調整後分離精製工程としては、例えば、ゲルろ過、イオン交換処理、NF膜処理、UF膜処理、RO膜処理、電気透析処理、活性炭処理、水溶性有機溶媒処理、クロマトグラフィー処理等を挙げることができる。このような分子量調整後分離精製工程を設けることにより、分子量調整工程で得られた所望の分子量を有するキシロオリゴ糖を選択的に回収することができ、分子量分布の狭いポリ硫酸ペントサンを効率よく得ることができる。
<実施例1>
[酸性キシロオリゴ糖の製造]
木材チップ(広葉樹)10質量部に対して、水を40質量部添加し、160℃で3時間加熱処理を行った。その後、スクリュープレス(新菱製作所製:250×1000SPH−EN)にて固液分離を行い、濾液を回収した。濾液をミクロンレート1μmのバッグフィルター(ISPフィルターズ社製)で濾過し、活性炭(三倉化成社製:PM−SX)を5質量部添加して50℃で2時間処理した後、更にミクロンレート0.2μmのセラミックフィルター(日本ポール社製)で活性炭ごと濾過し、清澄な濾液を回収した。清澄濾液を逆浸透膜(日東電工社製:NTR−7450)で20倍に濃縮して濃縮糖液を得た後、その濃縮糖液を、SV1.5で強カチオン樹脂(三菱化学社製:PK−218)、弱アニオン樹脂(三菱化学社製:WA30)、強カチオン樹脂(三菱化学社製:PK−218)、弱アニオン樹脂(三菱化学社製:WA30)からなる4床4塔式のイオン交換樹脂に通液し、2塔目および4塔目の弱アニオン樹脂に酸性キシロオリゴ糖を吸着させ、その後50mM塩化ナトリウム水溶液をSV1.5で2塔目および4塔目に通液することにより、平均重合度が8未満の酸性キシロオリゴ糖液を回収した。その後、得られた酸性キシロオリゴ糖液は、スプレードライヤー(大川原工業社製)を用いて粉末化した。
100mLセパラブルフラスコにN,N−ジメチルホルムアミド25mL、三酸化硫黄・ピリジン錯体10g及び前述の方法で製造した酸性キシロオリゴ糖粉末2gを加えて40℃で3時間反応を行った。冷却後、得られた反応混合物を200mLのエタノール中に滴下し、生成した沈殿物をろ別し、水10mLを加えて溶かした。この液に水酸化ナトリウム溶液を加えてpHが10になるように調整した。この液を200mLのエタノール中に滴下して得られた析出物をろ別した。その後、析出物に10mLの水を加えて溶解し、活性炭を加えて攪拌した後ろ過した。得られたろ液を200mLのエタノール中に滴下して析出物をろ別するという操作を3回繰り返して精製した。このようにしてポリ硫酸ペントサンナトリウムを得た。得られたポリ硫酸ペントサンナトリウムに蒸留水を添加し、ポリ硫酸ペントサンナトリウムの濃度が1質量%の外用剤を作製した。
木材チップ(広葉樹)10質量部に対して、3N水酸化ナトリウムを50質量部添加し、155℃で2時間加熱処理を行なった。冷却後、スクリュープレス(新菱製作所製:250×1000SPH−EN)にて固液分離を行った。ここで得られた固体残留物をイオン交換水で3回洗浄した。得られた固体残留物10質量部に対して1N水酸化ナトリウムを100質量部添加し、70℃で3時間加熱処理を行った。その後、スクリュープレス(新菱製作所製:250×1000SPH−EN)にて固液分離を行い、濾液を回収した。この濾液に1N塩酸を加えて中和し、得られた析出物をろ別した。得られた析出物をイオン交換水で十分に洗浄した後、減圧乾燥して酸性キシロオリゴ糖を調製した以外は、実施例1と同様にしてポリ硫酸ペントサンナトリウムを得た。得られたポリ硫酸ペントサンナトリウムに蒸留水を添加し、ポリ硫酸ペントサンナトリウムの濃度が1質量%の外用剤を作製した。
比較例1では、外用剤として蒸留水を用いた。
[ポリ硫酸ペントサンナトリウムの重量平均分子量]
実施例で得られたポリ硫酸ペントサンナトリウムを、300mM塩化ナトリウム/50mM酢酸ナトリウム緩衝液(pH4.0)を溶離液として、GPCカラム(東ソー社製:TSKgel G2000SWXL)に通液して分子量分布の測定を行った。検量線用のサンプルにはプルラン(重量平均分子量1,080〜47,100:SIGMA−ALDRICH社製)を用いて、実施例で得られたポリ硫酸ペントサンナトリウムの重量平均分子量及び分子量分布(分散度)を測定した。
日本薬局方に収載されている酸素フラスコ燃焼法にてポリ硫酸ペントサンナトリウムの硫黄含量を測定した。
実施例で得られたポリ硫酸ペントサンナトリウムを0.5mg/mLの濃度となるように水に溶解した。この溶液1mLを試験管に取り、氷水中で冷却しながらホウ砂・硫酸試験5mLを加えて混和し、水浴上で10分間加熱した。その後、氷水中で冷却し、カルバゾール試液0.2mLを加えて混和し、水浴上で15分間加熱した。別の試験管に、D−グルクロン酸の10μg/mL、20μg/mL、30μg/mL、40μg/mLおよび50μg/mLの標準溶液各1mLを取り、上記と同様の操作を行なった。また、水1mLを同様に操作したものを対照液として、波長530nmの吸光度を測定した。標準溶液の吸光度から作製した検量線を用いて、ポリ硫酸ペントサンナトリウムのウロン酸含量を測定した。
被験者の前腕部を石鹸で十分に洗浄して水分を取り除いた後、20〜25℃の環境下で5分間順化した。被験者の前腕部内側に2×2cmの領域を3箇所設定し、SKICON−200EX(アイ・ビイ・エス社製)を用いて、各領域の角質水分量(μS(micro siemens))を測定した(角質水分量A)。その後、前腕部内側に設定した2×2cmの領域のそれぞれに、実施例及び比較例で得られた外用剤20μLを均一に塗布し、3分後の角質水分量(μS)を測定した(角質水分量B)。
<酸性キシロオリゴ糖の製造>
木材 チップ(広葉樹)10質量部に対して、水を50質量部添加し、165℃で3時間加熱処理を行った。その後、スクリュープレス(新菱製作所製:250×1000SPH−EN)にて固液分離を行い、濾液を回収した。濾液をミクロンレート1μmのバッグフィルター(ISPフィルターズ社製)で濾過し、活性炭(三倉化成社製:PM−SX)を5質量部添加して50℃で2時間処理した後、更にミクロンレート0.2μmのセラミックフィルター(日本ポール社製)で活性炭ごと濾過し、清澄な濾液を回収した。清澄濾液を逆浸透膜(日東電工社製:NTR−7450)で20倍に濃縮して濃縮糖液を得た後、その濃縮糖液を、SV1.5で強カチオン樹脂(三菱化学社製:PK−218)、弱アニオン樹脂(三菱化学社製:WA30)、強カチオン樹脂(三菱化学社製:PK−218)、弱アニオン樹脂(三菱化学社製:WA30)からなる4床4塔式のイオン交換樹脂に通液し、2塔目及び4塔目の弱アニオン樹脂に酸性キシロオリゴ糖を吸着させ、その後50mM塩化ナトリウム水溶液をSV1.5で2塔目及び4塔目に通液することにより、酸性キシロオリゴ糖溶液を回収した。得られた酸性キシロオリゴ糖溶液に、pH13となるように水酸化ナトリウムを添加し、室温で3時間撹拌して脱アセチル化を行った。得られた液に、pH5未満となるように塩酸を添加し透析膜(SPECTRUM社製:スペクトラ/ポア7 CE膜 MWCO100〜500)で脱塩を行った後、凍結乾燥機(EYELA社製)を用いて粉末化した。
木材 チップ(広葉樹)10質量部に対して、水を50質量部添加し、165℃で3時間加熱処理を行った。その後、スクリュープレス(新菱製作所製:250×1000SPH−EN)にて固液分離を行い、濾液を回収した。濾液をミクロンレート1μmのバッグフィルター(ISPフィルターズ社製)で濾過し、活性炭(三倉化成社製:PM−SX)を5質量部添加して50℃で2時間処理した後、更にミクロンレート0.2μmのセラミックフィルター(日本ポール社製)で活性炭ごと濾過し、清澄な濾液を回収した。清澄濾液を逆浸透膜(日東電工社製:NTR−7450)で20倍に濃縮して濃縮糖液を得た後、その濃縮糖液を、SV1.5で強カチオン樹脂(三菱化学社製:PK−218)、弱アニオン樹脂(三菱化学社製:WA30)、強カチオン樹脂(三菱化学社製:PK−218)、弱アニオン樹脂(三菱化学社製:WA30)からなる4床4塔式のイオン交換樹脂に通液することにより、中性キシロオリゴ糖液を回収した。得られた中性キシロオリゴ糖液に、pH13となるように水酸化ナトリウムを添加し、室温で3時間撹拌して脱アセチル化を行った。得られた液に、pH5未満となるように塩酸を添加し透析膜(SPECTRUM社製:スペクトラ/ポア7 CE膜 MWCO100〜500)で脱塩を行った後、凍結乾燥機(EYELA社製)を用いて粉末化した。
[参考例11]
100mLセパラブルフラスコにN,N−ジメチルホルムアミド25mL、三酸化硫黄・ピリジン錯体12.4g及び前述の方法で製造した中性キシロオリゴ糖粉末1.5gを加えて40℃で3時間反応を行った。冷却後、得られた反応混合物を500mLのエタノール中に滴下し、生成した沈殿物をろ別し、水30mLを加えて溶かした。この液に水酸化ナトリウム溶液を加えてpHが10になるように調整した。この液を500mLのエタノール中に滴下して得られた析出物をろ別した。その後、析出物を30mLの水を加えて溶解し、活性炭を加えて攪拌した後ろ過した。ろ液をエバポレーターで濃縮し、凍結乾燥機(EYELA社製)を用いて粉末化した。
参考例11の中性キシロオリゴ糖粉末1.5gに代えて、中性キシロオリゴ糖粉末1.125gと脱アセチル化処理工程を含む前述の方法で製造した酸性キシロオリゴ糖0.375gとの混合物を用いる以外は参考例11と同様にしてポリ硫酸ペントサンナトリウムを得た。
参考例11の中性キシロオリゴ糖粉末1.5gに換えて、中性キシロオリゴ糖粉末0.75gと脱アセチル化処理工程を含む前述の方法で製造した酸性キシロオリゴ糖0.75gとの混合物を用いる以外は参考例11と同様にしてポリ硫酸ペントサンナトリウムを得た。
参考例11の中性キシロオリゴ糖粉末1.5gに代えて、中性キシロオリゴ糖粉末0.375gと脱アセチル化処理工程を含む前述の方法で製造した酸性キシロオリゴ糖1.125gとの混合物を用いる以外は参考例11と同様にしてポリ硫酸ペントサンナトリウムを得た。
参考例11の中性キシロオリゴ糖粉末1.5gに代えて、脱アセチル化処理工程を含む前述の方法で製造した酸性キシロオリゴ糖1.5gを用いる以外は参考例11と同様にしてポリ硫酸ペントサンナトリウムを得た。
参考例11〜15のポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量、硫黄含量、平均分子量、アセチル基含量を以下の通り測定した。結果を表3に示す。
(ウロン酸含量)
参考例11〜14のポリ硫酸ペントサンナトリウム約10mgを量り取り、蒸留水に溶かして正確に25mLとした。この液1mLを試験管に取り,氷水中で冷却しながら0.025M四ほう酸ナトリウム・硫酸溶液5mLを加えて混和し、水浴で10分間加熱した。直ちに氷冷中で冷却し、カルバゾール試液0.2mLを加えて混和し、水浴で15分間加熱した後、放冷して試料溶液とした。別に、濃度が10〜100μg/mLのグルクロン酸標準原液を調製し、同様の操作を行なって標準溶液とした。蒸留水1mLを用いて同様に操作したものを対照液として、波長530nmにおける吸光度を測定した。標準溶液の吸光度から検量線を作成し、グルクロン酸量(g)を求めた。以下の式よりウロン酸含量(質量%)を求めた。定量値がマイナスとなる場合は0%とみなした。
ウロン酸含量(質量%)
=グルクロン酸量(μg)/(ポリ硫酸ペントサンナトリウムの秤取量×1/25)/10
日本薬局方に記載の酸素フラスコ燃焼法にて硫黄含量を測定した。
(平均分子量)
ポリ硫酸ペントサンの重量平均分子量(Mw)は、GPC(ゲルパ−ミエーションクロマトグラフィー)により測定した。GPCカラムとしては、ワイエムシィ社製のYMC−Pack Diol−300とYMC−Pack Diol−60を連結して用いることができる。また、GPCの条件としては、下記の条件を採用した。
溶離液:25mMリン酸2水素カリウム/25mMリン酸水素2カリウム/50mM塩化カリウム水溶液
流速:0.7mL/分
測定温度:40℃
検出器:示差屈折率検出器
3−トリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム―2,2,3,3―d4(ISOTEC社)35mgを重水(関東化学社)に溶解し、25mLメスフラスコを用いてメスアップし、内標準溶液を作製した。ポリ硫酸ペントサンナトリウムを30mg秤量し、内標準溶液1mLに溶解してNMR用溶液を調製した。得られた溶液をNMRサンプルチューブ(関東化学社)に移し、FT−NMR(JNM−LA400:日本電子社)により1H−NMR測定を行った。内標準物質のトリメチルシリル基ピーク及びポリ硫酸ペントサンナトリウムのアセチル基ピークの積分比より、アセチル基含量を算出した。
キシロオリゴ糖粉末からポリ硫酸ペントサンナトリウム粉末を得る際の収量を求めた。結果を表3に示す。
<溶液の性状>
100mg/mLのポリ硫酸ペントサンナトリウム水溶液2mLを5mLバイアルに入れ、40℃で4週間保管したときの溶液の性状を確認した。結果を表3に示す。
参考例11、12、14、15のポリ硫酸ペントサン100mgを水に溶解し、正確に100mLとした。この溶液を自動滴定装置(東亜ディーケーケー)により、0.01N水酸化ナトリウム水溶液(関東化学)を用いてpH10に調整した。その後、同じく自動滴定装置により、0.01N塩酸水溶液(関東化学)を用いて滴定を行い、pH6から4に調整するために要する0.01N塩酸水溶液の量を算出した。
結果を図2に示す。
図2に示す結果から、ウロン酸含量が高いポリ硫酸ペントサンはpH4〜6での緩衝作用が高いことがわかる。
Claims (8)
- アセチル基含量が0〜0.3質量%であるポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物から選択される少なくとも1種を有効成分として含む保湿外用剤。
- 前記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が0.0質量%〜15.0質量%である請求項1に記載の保湿外用剤。
- 前記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が7.0質量%〜15.0質量%であり、かつアセチル基含量が0質量%〜2.0質量%である請求項2に記載の保湿外用剤。
- 前記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が0.0質量%〜6.0質量%である請求項2に記載の保湿外用剤。
- ポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物から選択される少なくとも1種を有効成分として含む保湿外用剤であって、
前記ポリ硫酸ペントサンのウロン酸含量が0.0質量%〜6.0質量%である前記保湿外用剤。 - 前記薬学的に許容される塩として、ポリ硫酸ペントサンナトリウムを含む請求項1〜5のいずれか1項に記載の保湿外用剤。
- 前記ポリ硫酸ペントサンの分散度が1.00以上1.40以下である請求項1〜6のいずれか1項に記載の保湿外用剤。
- ポリ硫酸ペントサン及びその薬学的に許容される塩ならびにそれらの薬学的に許容されるポリ硫酸ペントサンの溶媒和物を前記保湿外用剤の全質量に対して0.05質量%以上40質量%以下で含む水溶液である請求項1〜7のいずれか1項に記載の保湿外用剤。
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