JPS61130301A - 抗凝血活性を有する硫酸化キシロフラナン及びその製造法 - Google Patents
抗凝血活性を有する硫酸化キシロフラナン及びその製造法Info
- Publication number
- JPS61130301A JPS61130301A JP25349084A JP25349084A JPS61130301A JP S61130301 A JPS61130301 A JP S61130301A JP 25349084 A JP25349084 A JP 25349084A JP 25349084 A JP25349084 A JP 25349084A JP S61130301 A JPS61130301 A JP S61130301A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- xylofuranan
- sulfate
- anticoagulant activity
- formula
- sulfating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は医学分野における抗凝血活性を有する＠！酸化
リボフラナンおよびその製造法に関するものである。
リボフラナンおよびその製造法に関するものである。
（従来の技術）
血栓症あるいは高脂血症は悪性腫瘍、動脈硬化症、糖尿
病、ネフローゼ症候群等の疾患に伴って起こる場合が多
い。近年、上記疾患の増加に伴って、血栓症あるいは高
脂血症は増加傾向にある。
病、ネフローゼ症候群等の疾患に伴って起こる場合が多
い。近年、上記疾患の増加に伴って、血栓症あるいは高
脂血症は増加傾向にある。
現在、これらの治療に有効な薬剤としては、例えばデキ
ストラン硫酸あるいはヘパリン等がある。
ストラン硫酸あるいはヘパリン等がある。
テキストラン硫酸は、微生物、例えばロイコノストック
・メツセンチロイデス（ｈｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃｍｅｓ
ｅｎｔａｒｏｉａｅｓ）によって生産される（Ｅ −１
，６結合をし７？：Ｄ−グルコビラノースのポリマーで
あるデキストランの硫酸エステルでちゃ、抗凝血作用を
有し、血栓症の治療に有効な薬剤として知られている。
・メツセンチロイデス（ｈｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃｍｅｓ
ｅｎｔａｒｏｉａｅｓ）によって生産される（Ｅ −１
，６結合をし７？：Ｄ−グルコビラノースのポリマーで
あるデキストランの硫酸エステルでちゃ、抗凝血作用を
有し、血栓症の治療に有効な薬剤として知られている。
一万、動物組織中に存在するムコ多糖類のヘパリンは、
強い抗凝血作用、脂血清澄作用など広範な生理作用１を
有しており、その活性は人工ヘバリノイドに比べ非常に
強いが、標品の品質が・一定でなく、ま念構造が複雑で
単離方法も煩雑である０ヘパリンは、その分子中に硫酸
化されたアミン塘を有することが特徴的である。ヘパリ
ン中の活性部位に次式で表される。
強い抗凝血作用、脂血清澄作用など広範な生理作用１を
有しており、その活性は人工ヘバリノイドに比べ非常に
強いが、標品の品質が・一定でなく、ま念構造が複雑で
単離方法も煩雑である０ヘパリンは、その分子中に硫酸
化されたアミン塘を有することが特徴的である。ヘパリ
ン中の活性部位に次式で表される。
ヘパリンの抗凝血作用に看目し、材料の表面を処理しよ
うという試みは、ＧＢＨ（ｇｒａｐｈｉｔｅ−ｂｅｎｚ
ａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ −１１ｅｐａｒ
：Ｌｎ ）法に始まる。
うという試みは、ＧＢＨ（ｇｒａｐｈｉｔｅ−ｂｅｎｚ
ａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ −１１ｅｐａｒ
：Ｌｎ ）法に始まる。
ＧＢＨ法はグラ７アイトコーテイングをし念材料表面に
界面活性剤である塩化ペンザイコニウムを吸着させ、そ
れにヘパリンを結合する方法である０ＧＢＨ法同様に界
面活性剤（テトラメチルアンモニウムクロライド）ｔ−
用いてヘパリンをイオン結合させるＴＤＭＡＣ法も行わ
れている。ＴＤＭＡＯ＠ｎＧＢＨ法と比較してポリエチ
レンやポリ塩化ビニルなどの柔軟な汎用高分子にも応用
できる点が特徴である。このような材料表面にイオン結
合し九ヘパリンは血液中に溶出して、その抗凝結活性を
示すため短時間（２４時間以内〕使用の抗血栓材料とし
て臨床用に用いられる。念とえばＴＤＭＡＯ法によりポ
リ塩化ビニル表面にヘパリンを結合した材料は手術時の
バイパス血管として使用されている。しかしながら、血
液中へのヘパリンの溶出速度が早いため長時間の使用に
は適していない。
界面活性剤である塩化ペンザイコニウムを吸着させ、そ
れにヘパリンを結合する方法である０ＧＢＨ法同様に界
面活性剤（テトラメチルアンモニウムクロライド）ｔ−
用いてヘパリンをイオン結合させるＴＤＭＡＣ法も行わ
れている。ＴＤＭＡＯ＠ｎＧＢＨ法と比較してポリエチ
レンやポリ塩化ビニルなどの柔軟な汎用高分子にも応用
できる点が特徴である。このような材料表面にイオン結
合し九ヘパリンは血液中に溶出して、その抗凝結活性を
示すため短時間（２４時間以内〕使用の抗血栓材料とし
て臨床用に用いられる。念とえばＴＤＭＡＯ法によりポ
リ塩化ビニル表面にヘパリンを結合した材料は手術時の
バイパス血管として使用されている。しかしながら、血
液中へのヘパリンの溶出速度が早いため長時間の使用に
は適していない。
これらの方法のほかに、ポリマーマトリックス内部にヘ
パリンを結合させ、材料表面から血中へ溶出していくヘ
パリンを材料内部からの放出により補給し、抗血栓性を
持続させるという方法がある。
パリンを結合させ、材料表面から血中へ溶出していくヘ
パリンを材料内部からの放出により補給し、抗血栓性を
持続させるという方法がある。
この方法に使用するポリマーは、生体内テ゛ストにおい
て４週間以上の抗血栓性を示すものも確認されている。
て４週間以上の抗血栓性を示すものも確認されている。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、これらの方法には二つの問題点がある。
ヘパリンは、動物組織中から抽出するため、標品の品質
が一定でなく、構造が複雑で単離方法も煩雑である。さ
らに、ヘパリンが血液中に溶出するという方法では、長
時間の使用には適さない。
が一定でなく、構造が複雑で単離方法も煩雑である。さ
らに、ヘパリンが血液中に溶出するという方法では、長
時間の使用には適さない。
（問題点を解決するための手段）
本発明は、これらの問題点を解決するためにヘパリンの
ような高い抗凝血活性を有するヘバリノイドを化学合成
しよりとするものである。
ような高い抗凝血活性を有するヘバリノイドを化学合成
しよりとするものである。
本発明は、このために、α−１，５結合した糖鎖を有し
、その分子中にヘパリンの如き硫酸基金営む新規ヘパリ
ノイドの硫酸化多糖を合成した。
、その分子中にヘパリンの如き硫酸基金営む新規ヘパリ
ノイドの硫酸化多糖を合成した。
本発明は次式
（式中のｎは１０〜５００の整数であり、Ｒ＝Ｈま九は
５ｏ３Ｎａであるンで表される硫酸化キシロフラナンに
ある。式中のｎは１０〜５００である。ｎが１０よりも
小さいと抗凝血活性が小さくなり、また５００よりも大
きくなると、この化合物を合成することが困難になる。
５ｏ３Ｎａであるンで表される硫酸化キシロフラナンに
ある。式中のｎは１０〜５００である。ｎが１０よりも
小さいと抗凝血活性が小さくなり、また５００よりも大
きくなると、この化合物を合成することが困難になる。
また、本発明はキシロフラナンを硫酸化する硫酸化キシ
ロフラナンの製造法にある。硫酸化剤としては無水硫酸
トリメチルアミンコンプレックス、クロロスルホン醗、
ピペリジンＮ−硫酸等を用いることができる。
ロフラナンの製造法にある。硫酸化剤としては無水硫酸
トリメチルアミンコンプレックス、クロロスルホン醗、
ピペリジンＮ−硫酸等を用いることができる。
さらに、本発明は、この硫酸化キシロフラナンを有効成
分として含有する血液凝固抑制物質にある。硫酸化キシ
ロ７ラナンは抗凝血活性を有するので、これを有効成分
とする物質線、人工心臓あるいく人工血管などの血液凝
固を抑制する必要のある医用萬分子材料として用いられ
る。
分として含有する血液凝固抑制物質にある。硫酸化キシ
ロ７ラナンは抗凝血活性を有するので、これを有効成分
とする物質線、人工心臓あるいく人工血管などの血液凝
固を抑制する必要のある医用萬分子材料として用いられ
る。
硫酸化キシロフラナンの原料となるキシロフラナ／は、
例えば次のような工程で得ることができる０ Ｂｎ＝ＣＨ，Ｃ１６Ｈ。
例えば次のような工程で得ることができる０ Ｂｎ＝ＣＨ，Ｃ１６Ｈ。
以下、本発明ｔ−実施例に基づき詳しく説明する。
（実施例〕
Ｄ−キシロース（１）を真空熱分解（Ｏｈｅｍ 。
Ｂｅ１ｒ、１０６，３１５６５（１９７３）参照）する
ことによＶ得られた化合物１．４−アンヒドロ−α−Ｄ
−キシロビラノース（２）を用いる０ まず、水素化ナトリウムａａｙｔ乾燥ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦＪ １８０−に懸濁し、前記化合物（２）
３ Ｇ ｇ４−１８０ ｄ（ＤＤＫＦＶＣ浴解したも）
を攪拌しながら滴下する。１時間反応ｉ、８８ｍのベン
ジルクロライドを１８０ ＃Ｉ１０ＤＭＦＫ溶解したも
のを滴下し、約２０時間室温で攪拌する。反応混合物を
大量の氷水中にあけ、クロロホルムで抽出したのち、濃
縮して、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒、ヘキナンー酢酸エチル６：１ ｖ／ｖ）で精夷す
ると１．トアンヒドロー２．３−ジー−０−ベンジル−
α−Ｄ−キシロピラノース（３）を５８ｙ（収率８３％
）得る。化合物（３）の物理的性質は次に示す通りであ
る。
ことによＶ得られた化合物１．４−アンヒドロ−α−Ｄ
−キシロビラノース（２）を用いる０ まず、水素化ナトリウムａａｙｔ乾燥ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦＪ １８０−に懸濁し、前記化合物（２）
３ Ｇ ｇ４−１８０ ｄ（ＤＤＫＦＶＣ浴解したも）
を攪拌しながら滴下する。１時間反応ｉ、８８ｍのベン
ジルクロライドを１８０ ＃Ｉ１０ＤＭＦＫ溶解したも
のを滴下し、約２０時間室温で攪拌する。反応混合物を
大量の氷水中にあけ、クロロホルムで抽出したのち、濃
縮して、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒、ヘキナンー酢酸エチル６：１ ｖ／ｖ）で精夷す
ると１．トアンヒドロー２．３−ジー−０−ベンジル−
α−Ｄ−キシロピラノース（３）を５８ｙ（収率８３％
）得る。化合物（３）の物理的性質は次に示す通りであ
る。
比施光度：〔α〕δ’ −１３，０’ （Ｃ１、クロロ
ホルム）”Ｈ−ＮＭＲ二 δ７．２７〜７．３８ （
５Ｈ，ｍ 、芳香族）。
ホルム）”Ｈ−ＮＭＲ二 δ７．２７〜７．３８ （
５Ｈ，ｍ 、芳香族）。
５．４２ （ＩＨ，ｄ、 Ｈ−１） 、 ４．６９ （
ＩＨ，ｑ 、 Ｈ−４ハ４．４６〜４．５６ （２Ｈ，
２ｄｄ、 ２Ｃｔ旦２０６Ｈ５） ’４．０６ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｈ−５６Ｘ）、 ３．９１（ＩＨ，（１
，Ｈ−ａ）。
ＩＨ，ｑ 、 Ｈ−４ハ４．４６〜４．５６ （２Ｈ，
２ｄｄ、 ２Ｃｔ旦２０６Ｈ５） ’４．０６ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｈ−５６Ｘ）、 ３．９１（ＩＨ，（１
，Ｈ−ａ）。
３．６１（ＩＨ，ｄ、Ｈ−２）、 ３．３９（ＩＨ，
０，Ｈ−５ｅｎ ）。
０，Ｈ−５ｅｎ ）。
得られ次化合物（３） （０，３５、ｐ 、 １．１２
ミリモルノを１１０１ｉ１Ｈの高真空下、−夜真空乾燥
し、あらかじめ水素化カルシウムによって乾燥した塩化
メチレン（０，５１１１／）に真空アングル中で溶解す
る。
ミリモルノを１１０１ｉ１Ｈの高真空下、−夜真空乾燥
し、あらかじめ水素化カルシウムによって乾燥した塩化
メチレン（０，５１１１／）に真空アングル中で溶解す
る。
重合管を液体窒素で冷却し、モノマー溶液が十分に凍結
した後、三フッ化ホウ素エーテラート（７μ１．０．０
５５４１７モル）を導入する。重合管を真空ラインから
切り離し、−６０”Ｃのエタノール浴中、１〜２分間激
しく振とうする。−６０゛Ｃにて２０時間反応後、重合
アングルを開青し、メタノールを注いで反応を停止する
。この際ポリマーが沈澱するので、これにクロロホルム
をポリマーが十分に溶解するまで加え、重炭酸ナトリウ
ム水溶液で中和し、水洗して、無水硫酸す） ＩＪウム
で乾燥する。乾燥剤をＦ別除去した後、戸液ｆＩ：＃縮
して、石油ベンジンを加えて再沈澱させる。溶解、濃縮
、再沈澱の操作をさらに２回行い、ベンゼンに溶解し、
凍結乾燥を行い、ポリマーの２．３−ジー〇−ベンジル
−（ｌ→５）−α−Ｄ−キシロフラナンＣ４） ０．２
８ ／ｉ （転化率８０％）を得る。ポリマー（４）の
物理的性質は次に示す通りである。
した後、三フッ化ホウ素エーテラート（７μ１．０．０
５５４１７モル）を導入する。重合管を真空ラインから
切り離し、−６０”Ｃのエタノール浴中、１〜２分間激
しく振とうする。−６０゛Ｃにて２０時間反応後、重合
アングルを開青し、メタノールを注いで反応を停止する
。この際ポリマーが沈澱するので、これにクロロホルム
をポリマーが十分に溶解するまで加え、重炭酸ナトリウ
ム水溶液で中和し、水洗して、無水硫酸す） ＩＪウム
で乾燥する。乾燥剤をＦ別除去した後、戸液ｆＩ：＃縮
して、石油ベンジンを加えて再沈澱させる。溶解、濃縮
、再沈澱の操作をさらに２回行い、ベンゼンに溶解し、
凍結乾燥を行い、ポリマーの２．３−ジー〇−ベンジル
−（ｌ→５）−α−Ｄ−キシロフラナンＣ４） ０．２
８ ／ｉ （転化率８０％）を得る。ポリマー（４）の
物理的性質は次に示す通りである。
比施光度：〔α）ｐ ＋１５４．７°（ＣＩ、クロロ
ホルム）Ｍｎ＝ １．４９ Ｘ １０’ （ＤＰｎ ＝
４７８ 、］得られたポリマー（４Ｊ Ｏ，５８ｇを
あらかじめ金属ナトリウムにより乾燥し之１．２−・ジ
メトキシエタン（１０１）に溶解する。この溶液を一７
８′Ｃに保っである液体アンモニア（８０ｄ）と金属ナ
トリウム（０，３０，９）中に窒素気流下で滴下する。
ホルム）Ｍｎ＝ １．４９ Ｘ １０’ （ＤＰｎ ＝
４７８ 、］得られたポリマー（４Ｊ Ｏ，５８ｇを
あらかじめ金属ナトリウムにより乾燥し之１．２−・ジ
メトキシエタン（１０１）に溶解する。この溶液を一７
８′Ｃに保っである液体アンモニア（８０ｄ）と金属ナ
トリウム（０，３０，９）中に窒素気流下で滴下する。
反応系を一７８゛Ｃにて攪拌し、２，５時間後、塩化ア
ンモニウム全反応系の青色が消失するまで加える。さら
に水（ｌＱｍＪを加え、室温にてアンモニア？蒸発させ
る。水（２０ｍ１）を加え、塩化メチレンで５回洗浄し
、水層を３日間透析する。水溶液は濃縮して凍結乾燥し
、ポリマーの（ｌ→５）−α−Ｄ−キシロフラナン（５
Ｊ Ｏ，１７６／ｌ （収率７２％）を得る。ポリマー
（５）の物理的性質は次に示す通りである。
ンモニウム全反応系の青色が消失するまで加える。さら
に水（ｌＱｍＪを加え、室温にてアンモニア？蒸発させ
る。水（２０ｍ１）を加え、塩化メチレンで５回洗浄し
、水層を３日間透析する。水溶液は濃縮して凍結乾燥し
、ポリマーの（ｌ→５）−α−Ｄ−キシロフラナン（５
Ｊ Ｏ，１７６／ｌ （収率７２％）を得る。ポリマー
（５）の物理的性質は次に示す通りである。
比施光度：〔α、］Ｄ＋ １７１．４°＜ａｘ。水ノ１
８Ｇ −ＮＭＲ二 δ １０４．０８ （ＩＣｉ
、 （３−，１） 。
８Ｇ −ＮＭＲ二 δ １０４．０８ （ＩＣｉ
、 （３−，１） 。
７９゜５１．７９゜４４．７７．６４ （３Ｃ，Ｏ−２
，０−３゜０−４ ）。
，０−３゜０−４ ）。
６９゜６１ （１０、０−５）
の調製
ポリマー（５） ０．５ Ｆを、あらかじめ乾燥したジ
メチルスルホキシド（１８０１／、）に？＠解（、、ピ
ペリジン−Ｎ−硫酸（３，Ｏｇ）を加え、攪拌しながら
８０゛０で１時間反応させる０１０チ過剰の２゜５Ｎ水
酸化す） Ｉ／ウム水溶液で中和し、ａｌｍする。メタ
ノールを■えて沈澱したポリマーを水に塔解して、透析
、濃縮、凍結乾燥して硫酸化（１→５）−α−Ｄ−キン
ロフラナン０．３７ ｇｆ得る。このポリマーの物理的
性質は次に示す通りである。
メチルスルホキシド（１８０１／、）に？＠解（、、ピ
ペリジン−Ｎ−硫酸（３，Ｏｇ）を加え、攪拌しながら
８０゛０で１時間反応させる０１０チ過剰の２゜５Ｎ水
酸化す） Ｉ／ウム水溶液で中和し、ａｌｍする。メタ
ノールを■えて沈澱したポリマーを水に塔解して、透析
、濃縮、凍結乾燥して硫酸化（１→５）−α−Ｄ−キン
ロフラナン０．３７ ｇｆ得る。このポリマーの物理的
性質は次に示す通りである。
メタクロマジー反応：十
”Ｇ −ＮＭＲ：δ １０１．８５ ＜ １０ 、 Ｏ
−１） 。
−１） 。
８１．５７．８０．８８．７７．０９ （３Ｃ；、Ｃ−
２，０−３゜Ｃ−４）。
２，０−３゜Ｃ−４）。
ａ９．２９（１０，（Ｅ−１゜
抗凝血活性テスト
抗凝血活性テストは、アメリカ薬局方「ヘパリン」の力
価検定法に皐じて測定した（但し、羊血漿の代りに牛血
漿を用いたり。
価検定法に皐じて測定した（但し、羊血漿の代りに牛血
漿を用いたり。
被験物質を生理食塩水に溶解し、１６０シ讐濃度とする
。また標準ヘパリン（１６０Ｉ県１の１０γん生理食塩
水を調部する。
。また標準ヘパリン（１６０Ｉ県１の１０γん生理食塩
水を調部する。
被、蟻物質浴液及び標準ヘパリン浴液を各々ｏ、８゜０
．７ 、０．６ 、０．５ 、０．４ 、０．３ 、０
．２ 、０．１及び０．０５ ａ／ずつ、ガラス試験管
（１８Ｘ１０５４ｔｌｌ）にとり、更に全量が０．８−
になるように生理食塩水を加え混合する。
．７ 、０．６ 、０．５ 、０．４ 、０．３ 、０
．２ 、０．１及び０．０５ ａ／ずつ、ガラス試験管
（１８Ｘ１０５４ｔｌｌ）にとり、更に全量が０．８−
になるように生理食塩水を加え混合する。
各試験管に牛血漿 １ｔＲ１ずつｔ−加え混合し、次い
で２％塩化カルシウム水溶液０．２ ｍずつを加え、直
ちに試験管を静かに転倒混和する。
で２％塩化カルシウム水溶液０．２ ｍずつを加え、直
ちに試験管を静かに転倒混和する。
７〜】０分後、各試験管の凝血状態を０ 、 ｔｌ、２
５゜０．５ 、０．７５ 、１．０のクラスに分けて記
録し、凝血状態が０．５の時の被゛倹物質及び標準ヘパ
リンの童から被験物質の力価を求めた。この結果を第１
表に示す。
５゜０．５ 、０．７５ 、１．０のクラスに分けて記
録し、凝血状態が０．５の時の被゛倹物質及び標準ヘパ
リンの童から被験物質の力価を求めた。この結果を第１
表に示す。
３牛血漿：あらかじめ、採血容器に１０％クエン酸ナト
リウム（Ｍａ、０６Ｈ，Ｏ，−２Ｈ，０）水溶に＋ａｄ
？入れておき、この容器に新鮮な牛血９６０−を入れ、
混和したのち３０００Ｑｍ 、１０分間遠心分離して血
漿を採取する。
リウム（Ｍａ、０６Ｈ，Ｏ，−２Ｈ，０）水溶に＋ａｄ
？入れておき、この容器に新鮮な牛血９６０−を入れ、
混和したのち３０００Ｑｍ 、１０分間遠心分離して血
漿を採取する。
第１表
本発明の硫酸化（１→５ノーα−Ｄ−キシロフラナンは
ヘパリンの約］８チの抗凝血活性を有し、且つ対照のデ
キストラン硫酸の約４．５倍の活註全有することが知ら
れる。
ヘパリンの約］８チの抗凝血活性を有し、且つ対照のデ
キストラン硫酸の約４．５倍の活註全有することが知ら
れる。
なお、マウスを用いた急性貴注（ＬＤ、ｏ’）は、１ｇ
／Ｉｃｇ以上（静注）であった。
／Ｉｃｇ以上（静注）であった。
（発明の効果）
本発明の硫酸化（１→５ノーα−Ｄ−キシロフラナンと
、比較例として木材中に存在する天然キシン／をｉ酸化
したヘパリノイド及びデキストラン硫酸の抗凝結活性ｔ
ｌ−第２表に示す。
、比較例として木材中に存在する天然キシン／をｉ酸化
したヘパリノイド及びデキストラン硫酸の抗凝結活性ｔ
ｌ−第２表に示す。
第２表に示し７？：ように、分子量のほぼ同じ２檀の硫
酸化キシランを比較すると、本発明の（１→５）−α−
７ラノース型のヘバリノイドの万が約２倍の活性を示す
。
酸化キシランを比較すると、本発明の（１→５）−α−
７ラノース型のヘバリノイドの万が約２倍の活性を示す
。
また本発明に抗凝血活性を有するヘバリノイド金化字合
成することができるだけでなく、このヘバリノイドが純
化学合成であるため得造が一定でるり、生理活８：？あ
る程度制御できる。さらに、セグメント化ボリウレタシ
ナどの合成高分子と共有結合させることにより、ヘノ々
リノイドをポリマー止鎖中に導入し、持続した抗血栓性
を有する複合杓科を合成することも可能である。
成することができるだけでなく、このヘバリノイドが純
化学合成であるため得造が一定でるり、生理活８：？あ
る程度制御できる。さらに、セグメント化ボリウレタシ
ナどの合成高分子と共有結合させることにより、ヘノ々
リノイドをポリマー止鎖中に導入し、持続した抗血栓性
を有する複合杓科を合成することも可能である。
さらに本発明（１抗血栓性を必要とする医用材料、例え
は、人工心臓、人工血管などに応用することができる。
は、人工心臓、人工血管などに応用することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のｎは１０〜５００の整数であり、Ｒ＝Ｈまたは
ＳＯ＿３Ｎａである）で表される硫酸化キシロフラナン
。 ２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のｎは１０〜５００の整数であり、Ｒ＝Ｈまたは
ＳＯ＿３Ｎａである）で表される硫酸化キシロフラナン
を製造するに当たり、キシロフラナンを硫酸化剤によつ
て硫酸化する硫酸化キシロフラナンの製造法。 ３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のｎは１０〜５００の整数であり、Ｒ＝Ｈまたは
ＳＯ＿３Ｎａである）で表される硫酸化キシロフラナン
を有効成分として含有する血液凝固抑制物質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25349084A JPS61130301A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | 抗凝血活性を有する硫酸化キシロフラナン及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25349084A JPS61130301A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | 抗凝血活性を有する硫酸化キシロフラナン及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130301A true JPS61130301A (ja) | 1986-06-18 |
| JPS6354282B2 JPS6354282B2 (ja) | 1988-10-27 |
Family
ID=17252104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25349084A Granted JPS61130301A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | 抗凝血活性を有する硫酸化キシロフラナン及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130301A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5145841A (en) * | 1987-03-19 | 1992-09-08 | Arthropharm Pty. Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
| US5668116A (en) * | 1987-03-19 | 1997-09-16 | Anthropharm Pty. Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
| AU704517B2 (en) * | 1995-07-13 | 1999-04-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Anti-piroplasmotic agent |
| WO2019054344A1 (ja) * | 2017-09-12 | 2019-03-21 | 王子ホールディングス株式会社 | ポリ硫酸ペントサン及びポリ硫酸ペントサンの製造方法 |
| US11274165B2 (en) | 2017-02-28 | 2022-03-15 | Oji Holdings Corporation | Pentosan polysulfate, pharmaceutical composition, and anticoagulant |
| US11278485B2 (en) | 2017-05-31 | 2022-03-22 | Oji Holdings Corporation | Moisturizing topical preparation |
| US11286272B2 (en) | 2016-08-31 | 2022-03-29 | Oji Holdings Corporation | Production method for acidic xylooligosaccharide, and acidic xylooligosaccharide |
| US11312790B2 (en) | 2016-08-31 | 2022-04-26 | Oji Holdings Corporation | Production method for pentosan polysulfate |
| US11344570B2 (en) | 2017-12-20 | 2022-05-31 | Oji Holdings Corporation | Pentosan polysulfate and medicine containing pentosan polysulfate |
-
1984
- 1984-11-30 JP JP25349084A patent/JPS61130301A/ja active Granted
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5145841A (en) * | 1987-03-19 | 1992-09-08 | Arthropharm Pty. Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
| US5470840A (en) * | 1987-03-19 | 1995-11-28 | Arthropharm Pty Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
| US5668116A (en) * | 1987-03-19 | 1997-09-16 | Anthropharm Pty. Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
| AU704517B2 (en) * | 1995-07-13 | 1999-04-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Anti-piroplasmotic agent |
| US11286272B2 (en) | 2016-08-31 | 2022-03-29 | Oji Holdings Corporation | Production method for acidic xylooligosaccharide, and acidic xylooligosaccharide |
| US11312790B2 (en) | 2016-08-31 | 2022-04-26 | Oji Holdings Corporation | Production method for pentosan polysulfate |
| US11274165B2 (en) | 2017-02-28 | 2022-03-15 | Oji Holdings Corporation | Pentosan polysulfate, pharmaceutical composition, and anticoagulant |
| US11278485B2 (en) | 2017-05-31 | 2022-03-22 | Oji Holdings Corporation | Moisturizing topical preparation |
| WO2019054344A1 (ja) * | 2017-09-12 | 2019-03-21 | 王子ホールディングス株式会社 | ポリ硫酸ペントサン及びポリ硫酸ペントサンの製造方法 |
| JPWO2019054344A1 (ja) * | 2017-09-12 | 2020-10-15 | 王子ホールディングス株式会社 | ポリ硫酸ペントサン及びポリ硫酸ペントサンの製造方法 |
| US11390693B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-07-19 | Oji Holdings Corporation | Pentosan polysulfate and method for producing pentosan polysulfate |
| US11344570B2 (en) | 2017-12-20 | 2022-05-31 | Oji Holdings Corporation | Pentosan polysulfate and medicine containing pentosan polysulfate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6354282B2 (ja) | 1988-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5529986A (en) | Conjugate, its preparation and use and a substrate prepared with the conjugate | |
| JP4278716B2 (ja) | Ｎ−硫酸化ヒアルロン酸化合物、その誘導体および製造方法 | |
| JP5165298B2 (ja) | 新規なヘパリン様硫酸化多糖類 | |
| KR100378109B1 (ko) | 소수성 다중복합 헤파린 결합체, 그의 제조방법 및 용도 | |
| AU692389B2 (en) | Cyclodextrin compounds and methods of making and use thereof | |
| US7202230B2 (en) | Use of hyaluronic acid derivatives in the preparation of biomaterials with a physical haemostatic and plugging activity | |
| US20040024197A1 (en) | Polysaccharides with antithrombotic activity comprising at least a covalent bond with biotin or a biotin derivative | |
| US7345117B1 (en) | Sulphated hyaluronic acid and sulphated derivatives thereof covalently bound to polyurethanes, and the process for their preparation | |
| JPS61130301A (ja) | 抗凝血活性を有する硫酸化キシロフラナン及びその製造法 | |
| US4243776A (en) | Preparation of non-thrombogenic polymeric material article with platelet anti-aggregative agent | |
| JPH08508540A (ja) | 循環血液量減少性ショックおよび関連ショック症候群の治療のための非抗凝血性の化学修飾したヘパリン様物質 | |
| JPS61130302A (ja) | 抗凝血活性を有する硫酸化リボフラナン及びその製造法 | |
| JPH05507298A (ja) | 非トロンボゲン性グリコサミノグリカン共重合体 | |
| WO2019205256A1 (zh) | 一种硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺及其制备方法 | |
| JP2000517328A (ja) | 抗転移活性が高く、出血の危険性が低い半合成スルファミノヘパロサンスルフェート | |
| JPS59164722A (ja) | 血液凝固抑制剤 | |
| WO2019205255A1 (zh) | 硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺的用途 | |
| ITPD970064A1 (it) | Composti n-solfatati dell'acido ialuronico e dei suoi derivati ad attivita' anticoagulante e non-trombogenica e processo per la loro | |
| JPS5928563B2 (ja) | 新規なアジド糖ポリマ−及びその製造法 | |
| JP2012500885A (ja) | 共有結合およびアミノ鎖を含む抗トロンビン活性を有する十六糖 | |
| JPH11166001A (ja) | 過硫酸化コンドロイチン硫酸、その製造方法及びそれを有効成分として含有する抗血液凝固剤 | |
| JPS63139901A (ja) | ヘパリン誘導体およびその製造法 | |
| JPS63215634A (ja) | 抗血液凝固剤 | |
| JPS59138201A (ja) | 新規な硫酸化アミノ多糖及びその製造法 | |
| MXPA00001044A (es) | Uso de derivados de acido hialuronico en la preparacion de biomateriales con una actividad hemostatica fisica y obturadora, y una actividad preventiva en la formacion de adhesiones enseguida de anastomosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |