JPH0665273A - 硫酸化糖の製造方法 - Google Patents
硫酸化糖の製造方法Info
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- JPH0665273A JPH0665273A JP21804492A JP21804492A JPH0665273A JP H0665273 A JPH0665273 A JP H0665273A JP 21804492 A JP21804492 A JP 21804492A JP 21804492 A JP21804492 A JP 21804492A JP H0665273 A JPH0665273 A JP H0665273A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 糖類の硫酸化方法として水酸基の硫酸化率を
向上させる方法を提供する。 【構成】 糖類を非プロトン系溶剤中に溶解もしくは分
散させ、しかる後に溶剤を留去し濃縮し、更に溶剤を加
える事を繰り返した糖類を原料とし、硫酸化剤を用い硫
酸化する事を特徴とする硫酸化糖類の製造方法。 【効果】 糖類の高硫酸化物を製造する事ができる。
向上させる方法を提供する。 【構成】 糖類を非プロトン系溶剤中に溶解もしくは分
散させ、しかる後に溶剤を留去し濃縮し、更に溶剤を加
える事を繰り返した糖類を原料とし、硫酸化剤を用い硫
酸化する事を特徴とする硫酸化糖類の製造方法。 【効果】 糖類の高硫酸化物を製造する事ができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は各種医薬品となる糖類の
硫酸化方法に関する。
硫酸化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】糖類の硫酸化に関して種々の技術が公開
されている。例えば、特開昭５７−９５７５号公報、特
開昭５０−３６４２２号公報や、アドバンセス イン
カーボハイドレイト ケミストリー（Advances in Carb
ohydrate Chemistry）２０巻１８３ページ、同２５巻４
０７ページなどである。さらに、配糖体に関しては、界
面活性剤の製造のために配糖体の混合物やさらに、これ
に未反応糖類などの混合物系を硫酸化する方法としての
技術としてはＷＯ８８／０１６４０、特開平４−５２９
６号公報、特開平４−５２９７号公報等がある。
されている。例えば、特開昭５７−９５７５号公報、特
開昭５０−３６４２２号公報や、アドバンセス イン
カーボハイドレイト ケミストリー（Advances in Carb
ohydrate Chemistry）２０巻１８３ページ、同２５巻４
０７ページなどである。さらに、配糖体に関しては、界
面活性剤の製造のために配糖体の混合物やさらに、これ
に未反応糖類などの混合物系を硫酸化する方法としての
技術としてはＷＯ８８／０１６４０、特開平４−５２９
６号公報、特開平４−５２９７号公報等がある。
【０００３】この際に使用する溶剤としては脱水した溶
剤を使用する程度の注意しかこれまでに払われていなか
った。更に、これらの方法においては単糖単位でせいぜ
い１〜２個の水酸基が硫酸エステル化されるに留まって
おり、硫酸化剤を大過剰に用ても全ての水酸基を硫酸化
するのは困難であった。
剤を使用する程度の注意しかこれまでに払われていなか
った。更に、これらの方法においては単糖単位でせいぜ
い１〜２個の水酸基が硫酸エステル化されるに留まって
おり、硫酸化剤を大過剰に用ても全ての水酸基を硫酸化
するのは困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は糖類の硫酸エ
ステル化に際し、糖の水酸基に、より多くの硫酸エステ
ル基を導入する方法に関する。
ステル化に際し、糖の水酸基に、より多くの硫酸エステ
ル基を導入する方法に関する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために、鋭意研究した結果、脱水した非プロト
ン系溶剤中に、配糖体を溶解もしくは分散させ、しかる
後に減圧下で溶剤を留去、濃縮し、更に溶剤を加える事
を数回繰り返した後に、糖類の水酸基に見合った量の硫
酸化剤を加え、溶媒中反応させる事により糖類中の全水
酸基のほぼ９０％以上が硫酸化される事を見いだした。
解決するために、鋭意研究した結果、脱水した非プロト
ン系溶剤中に、配糖体を溶解もしくは分散させ、しかる
後に減圧下で溶剤を留去、濃縮し、更に溶剤を加える事
を数回繰り返した後に、糖類の水酸基に見合った量の硫
酸化剤を加え、溶媒中反応させる事により糖類中の全水
酸基のほぼ９０％以上が硫酸化される事を見いだした。
【０００６】この際、脱水した非プロトン系溶剤として
は水と共弗する溶剤が好ましく、例えば、水１０％以
上、溶剤９０％以下の組成で共沸混合物をつくる、ピリ
ジン、キシレン、トルエン、アニソール等の溶剤を使用
する事が好ましい。
は水と共弗する溶剤が好ましく、例えば、水１０％以
上、溶剤９０％以下の組成で共沸混合物をつくる、ピリ
ジン、キシレン、トルエン、アニソール等の溶剤を使用
する事が好ましい。
【０００７】糖類の硫酸化において硫酸化剤の分解を防
ぐために反応原料、溶剤等の水分を除去する事はよく知
られている事である。しかし、単糖から２糖、３糖と糖
鎖が長くなるにつれて、この糖類の乾燥が極めて困難に
なり、微量の水分が残存するので、減圧加熱乾燥を実施
し、恒量として硫酸エステル化しても、余り硫酸化度は
向上しなかった。そのため上記のように水と共弗する溶
剤中に、配糖体を溶解もしくは分散させ、溶剤を留去
し、更に溶剤を加える事を３回程度繰り返すことによっ
て乾燥する事が効率的であった。
ぐために反応原料、溶剤等の水分を除去する事はよく知
られている事である。しかし、単糖から２糖、３糖と糖
鎖が長くなるにつれて、この糖類の乾燥が極めて困難に
なり、微量の水分が残存するので、減圧加熱乾燥を実施
し、恒量として硫酸エステル化しても、余り硫酸化度は
向上しなかった。そのため上記のように水と共弗する溶
剤中に、配糖体を溶解もしくは分散させ、溶剤を留去
し、更に溶剤を加える事を３回程度繰り返すことによっ
て乾燥する事が効率的であった。
【０００８】より具体的に本発明を開示すると、本発明
は、多糖類、オリゴ糖類、単糖類、またこれらの配糖体
などの硫酸エステル化に際し、極めて有効な手段であ
る。ここで用いる糖類としてはグルコースの重合体であ
る（１→３）β系、（１→６）α系、（１→６）β系、
（１→４）α系、（１→４）β系、ガラクトース、マン
ノースの同様の重合体、また、ヘテロ糖、例えば乳糖に
ガラクトースの重合物の脱水縮合した糖類、シアル酸に
その他の糖類の重合した糖類更には、分岐糖類などの各
種糖類が利用でき、それらの配糖体、更にはこれらの糖
類の水酸基の一部有機基による置換体などのあらゆる糖
類誘導体に用いる事ができる。
は、多糖類、オリゴ糖類、単糖類、またこれらの配糖体
などの硫酸エステル化に際し、極めて有効な手段であ
る。ここで用いる糖類としてはグルコースの重合体であ
る（１→３）β系、（１→６）α系、（１→６）β系、
（１→４）α系、（１→４）β系、ガラクトース、マン
ノースの同様の重合体、また、ヘテロ糖、例えば乳糖に
ガラクトースの重合物の脱水縮合した糖類、シアル酸に
その他の糖類の重合した糖類更には、分岐糖類などの各
種糖類が利用でき、それらの配糖体、更にはこれらの糖
類の水酸基の一部有機基による置換体などのあらゆる糖
類誘導体に用いる事ができる。
【０００９】例えば、ｎ−ドデシル ラミナリペンタオ
シド（グルコースの（１→３）β重合糖）に脱水したピ
リジンを加え、溶解後減圧下でピリジンを留去した。更
にピリジンを加え、これを留去する事を２回行った（計
３回）後、常法により三酸化硫黄ピリジン錯体を対応す
る水酸基の当量の１．１倍程度用い、ピリジン中８４℃
にて１．５時間反応させたところ、通常の後処理後の目
的物は、水酸基の９４％が硫酸化されていた。
シド（グルコースの（１→３）β重合糖）に脱水したピ
リジンを加え、溶解後減圧下でピリジンを留去した。更
にピリジンを加え、これを留去する事を２回行った（計
３回）後、常法により三酸化硫黄ピリジン錯体を対応す
る水酸基の当量の１．１倍程度用い、ピリジン中８４℃
にて１．５時間反応させたところ、通常の後処理後の目
的物は、水酸基の９４％が硫酸化されていた。
【００１０】この反応を通常の様に、十分に減圧加熱乾
燥させた配糖体をピリジンに溶解させ、対応する水酸基
の当量の１．１倍量程度の三酸化硫黄ピリジン錯体を用
い８４℃、１．５時間反応させたところ、通常の後処理
後の目的物は、水酸基の５０〜５５％が硫酸化されてい
たにすぎなかった。
燥させた配糖体をピリジンに溶解させ、対応する水酸基
の当量の１．１倍量程度の三酸化硫黄ピリジン錯体を用
い８４℃、１．５時間反応させたところ、通常の後処理
後の目的物は、水酸基の５０〜５５％が硫酸化されてい
たにすぎなかった。
【００１１】
【実施例】以下に実施例を挙げ本発明を更に詳細に解説
するが、これを持って本発明を限定するものではない。
するが、これを持って本発明を限定するものではない。
【００１２】（実施例１） 硫酸化 ｎ−ドデシル ラ
ミナリペンタオシドの合成（１） ５．０ｇのｎ−ドデシル ラミナリペンタオシドを脱水
ピリジン１２５ｍｌに加熱溶解させ、これを減圧下、４
５℃でピリジンを留去し濃縮した。濃縮残渣に更に７０
ｍｌの脱水ピリジンを加え、同様に濃縮し、更に全く同
様な操作をもう１度繰り返した。この濃縮残渣を脱水ピ
リジン１２５ｍｌに溶解させた。窒素ガス雰囲気下で、
ここに１４．３７ｇ（配糖体に対し１８倍モル）の三酸
化硫黄ピリジン錯体を加え８４℃にて攪拌下１．５時間
反応させた。
ミナリペンタオシドの合成（１） ５．０ｇのｎ−ドデシル ラミナリペンタオシドを脱水
ピリジン１２５ｍｌに加熱溶解させ、これを減圧下、４
５℃でピリジンを留去し濃縮した。濃縮残渣に更に７０
ｍｌの脱水ピリジンを加え、同様に濃縮し、更に全く同
様な操作をもう１度繰り返した。この濃縮残渣を脱水ピ
リジン１２５ｍｌに溶解させた。窒素ガス雰囲気下で、
ここに１４．３７ｇ（配糖体に対し１８倍モル）の三酸
化硫黄ピリジン錯体を加え８４℃にて攪拌下１．５時間
反応させた。
【００１３】反応後室温に戻した後、デカンテーション
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン２０ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２５０ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は２０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン２０ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２５０ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は２０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
【００１４】収量１０．５ｇ 元素分析値 計算値（完全硫酸化物として） Ｃ＝１９．２％；Ｈ＝２．３％；Ｓ＝１９．５％ 実験値 Ｃ＝１９．９％；Ｈ＝２．４％；Ｓ＝１９．０％ この結果硫酸エステルナトリウム塩は９４％導入されて
いた。
いた。
【００１５】（実施例２） 硫酸化 ｎ−ドデシル ラ
ミナリペンタオシドの合成（２） ５．０ｇのｎ−ドデシル ラミナリペンタオシドを脱水
メタキシレン１５０ｍｌに分散させ、これを減圧下、８
０℃でメタキシレンを留去し濃縮した。濃縮残渣に更に
１５０ｍｌの脱水メタキシレンを加え、同様に濃縮し、
更に全く同様な操作をもう１度繰り返した。この濃縮残
渣を脱水ピリジン１２５ｍｌに溶解させた。窒素ガス雰
囲気下で、ここに１４．３８ｇ（配糖体に対し１８倍モ
ル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を加え８５℃にて攪拌下
１．５時間反応させた。
ミナリペンタオシドの合成（２） ５．０ｇのｎ−ドデシル ラミナリペンタオシドを脱水
メタキシレン１５０ｍｌに分散させ、これを減圧下、８
０℃でメタキシレンを留去し濃縮した。濃縮残渣に更に
１５０ｍｌの脱水メタキシレンを加え、同様に濃縮し、
更に全く同様な操作をもう１度繰り返した。この濃縮残
渣を脱水ピリジン１２５ｍｌに溶解させた。窒素ガス雰
囲気下で、ここに１４．３８ｇ（配糖体に対し１８倍モ
ル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を加え８５℃にて攪拌下
１．５時間反応させた。
【００１６】反応後室温に戻した後、デカンテーション
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン２０ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２５０ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は２０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン２０ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２５０ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は２０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
【００１７】収量１０．３ｇ 元素分析値 計算値（完全硫酸化物として） Ｃ＝１９．２％；Ｈ＝２．３％；Ｓ＝１９．５％ 実験値 Ｃ＝２０．３％；Ｈ＝２．５％；Ｓ＝１８．８％ この結果硫酸エステルナトリウム塩は９１％導入されて
いた。
いた。
【００１８】（実施例３） 硫酸化 ｎ−ドデシル Ｄ
−ガラクトシル（１→４）β−Ｄ−ラクトシドの合成
（１） ３．０ｇのｎ−ドデシル Ｄ−ガラクトシル（１→４）
β−Ｄ−ラクトシドを脱水ピリジン１００ｍｌに加熱溶
解させ、これを減圧下、４５℃でピリジンを留去し濃縮
した。濃縮残渣に更に５０ｍｌの脱水ピリジンを加え、
同様に濃縮し、更に全く同様な操作をもう１度繰り返し
た。この濃縮残渣を脱水ピリジン１００ｍｌに溶解させ
た。窒素ガス雰囲気下で、ここに７．９４ｇ（配糖体に
対し１１．２倍モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を加え
８４℃にて攪拌下１．５時間反応させた。
−ガラクトシル（１→４）β−Ｄ−ラクトシドの合成
（１） ３．０ｇのｎ−ドデシル Ｄ−ガラクトシル（１→４）
β−Ｄ−ラクトシドを脱水ピリジン１００ｍｌに加熱溶
解させ、これを減圧下、４５℃でピリジンを留去し濃縮
した。濃縮残渣に更に５０ｍｌの脱水ピリジンを加え、
同様に濃縮し、更に全く同様な操作をもう１度繰り返し
た。この濃縮残渣を脱水ピリジン１００ｍｌに溶解させ
た。窒素ガス雰囲気下で、ここに７．９４ｇ（配糖体に
対し１１．２倍モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を加え
８４℃にて攪拌下１．５時間反応させた。
【００１９】反応後室温に戻した後、デカンテーション
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン１５ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２００ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は１０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン１５ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２００ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は１０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
【００２０】収量７．１ｇ 元素分析値 計算値（完全硫酸化物として） Ｃ＝２１．３％；Ｈ＝２．７％；Ｓ＝１８．９％ 実験値 Ｃ＝２２．２％；Ｈ＝２．９％；Ｓ＝１８．４％ この結果硫酸エステルナトリウム塩は９３％導入されて
いた。
いた。
【００２１】（実施例４） 硫酸化 ｎ−ドデシル Ｄ
−ガラクトシル（１→４）β−Ｄ−ラクトシドの合成
（２） ３．０ｇのｎ−ドデシル Ｄ−ガラクトシル（１→４）
β−Ｄ−ラクトシドを脱水メタキシレン１５０ｍｌに分
散させ、これを減圧下、７５℃でメタキシレンを留去し
濃縮した。濃縮残渣に更に１５０ｍｌの脱水キシレンを
加え、同様に濃縮し、更に全く同様な操作をもう１度繰
り返した。この濃縮残渣を脱水ピリジン１００ｍｌに溶
解させた。窒素ガス雰囲気下で、ここに８．０ｇ（配糖
体に対し１１．３倍モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を
加え８４℃にて攪拌下１．５時間反応させた。
−ガラクトシル（１→４）β−Ｄ−ラクトシドの合成
（２） ３．０ｇのｎ−ドデシル Ｄ−ガラクトシル（１→４）
β−Ｄ−ラクトシドを脱水メタキシレン１５０ｍｌに分
散させ、これを減圧下、７５℃でメタキシレンを留去し
濃縮した。濃縮残渣に更に１５０ｍｌの脱水キシレンを
加え、同様に濃縮し、更に全く同様な操作をもう１度繰
り返した。この濃縮残渣を脱水ピリジン１００ｍｌに溶
解させた。窒素ガス雰囲気下で、ここに８．０ｇ（配糖
体に対し１１．３倍モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を
加え８４℃にて攪拌下１．５時間反応させた。
【００２２】反応後室温に戻した後、デカンテーション
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン２０ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２００ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は１０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
でピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン２０ｍｌで二
回洗浄した。残渣は、イオン交換水２００ｍｌに溶解さ
せ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水酸
化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離によ
り沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターによりろ
過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の変
化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナト
リウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルのナ
トリウム塩とした。カラムの溶出液は１０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
【００２３】収量７．０ｇ 元素分析値 計算値（完全硫酸化物として） Ｃ＝２１．３％；Ｈ＝２．７％；Ｓ＝１８．９％ 実験値 Ｃ＝２２．６％；Ｈ＝３．０％；Ｓ＝１８．１％ この結果硫酸エステルナトリウム塩は９０％導入されて
いた。
いた。
【００２４】（比較例１） 硫酸化 ｎ−ドデシル ラ
ミナリペンタオシドの合成（３） ５．０ｇのｎ−ドデシル ラミナリペンタオシドを１〜
０．５mmHg、５５℃にて恒量になるまで約２２時間乾燥
させた。これを脱水ピリジン１２５ｍｌに加熱溶解させ
た。窒素ガス雰囲気下で、ここに１４．３６ｇ（配糖体
に対し１８倍モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を加え８
４℃にて攪拌下１．５時間反応させた。反応後室温に戻
した後、デカンテーションでピリジン溶液を除去し、残
渣をピリジン２０ｍｌで二回洗浄した。残渣は、イオン
交換水２５０ｍｌに溶解させ、ここに、水素イオン濃度
７．２となるまで飽和水酸化バリウム水溶液を加えた。
生じた沈澱は遠心分離により沈澱を分離後、上清はメン
ブランフィルターによりろ過し、遠心分離の沈澱はトル
イジンブルーによる色の変化がなくなるまで水洗した。
ろ液と洗液は合わせ、ナトリウム型イオン交換樹脂カラ
ムを通し硫酸エステルのナトリウム塩とした。カラムの
溶出液は２０ｍｌに濃縮後、アセトンを加え目的物を沈
澱として落とし、ろ過後、アセトンにて洗浄後、４０℃
にて減圧乾燥し目的物とした。
ミナリペンタオシドの合成（３） ５．０ｇのｎ−ドデシル ラミナリペンタオシドを１〜
０．５mmHg、５５℃にて恒量になるまで約２２時間乾燥
させた。これを脱水ピリジン１２５ｍｌに加熱溶解させ
た。窒素ガス雰囲気下で、ここに１４．３６ｇ（配糖体
に対し１８倍モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を加え８
４℃にて攪拌下１．５時間反応させた。反応後室温に戻
した後、デカンテーションでピリジン溶液を除去し、残
渣をピリジン２０ｍｌで二回洗浄した。残渣は、イオン
交換水２５０ｍｌに溶解させ、ここに、水素イオン濃度
７．２となるまで飽和水酸化バリウム水溶液を加えた。
生じた沈澱は遠心分離により沈澱を分離後、上清はメン
ブランフィルターによりろ過し、遠心分離の沈澱はトル
イジンブルーによる色の変化がなくなるまで水洗した。
ろ液と洗液は合わせ、ナトリウム型イオン交換樹脂カラ
ムを通し硫酸エステルのナトリウム塩とした。カラムの
溶出液は２０ｍｌに濃縮後、アセトンを加え目的物を沈
澱として落とし、ろ過後、アセトンにて洗浄後、４０℃
にて減圧乾燥し目的物とした。
【００２５】収量１０．１ｇ 元素分析値 計算値（完全硫酸化物として） Ｃ＝１９．２％；Ｈ＝２．３％；Ｓ＝１９．５％ 実験値 Ｃ＝２７．５％；Ｈ＝３．８％；Ｓ＝１４．４％ この結果硫酸エステルナトリウム塩は５１％導入されて
いた。
いた。
【００２６】（比較例２） 硫酸化 ｎ−ドデシル Ｄ
−ガラクトシル（１→４）β−Ｄ−ラクトシドの合成
（３） ３．０ｇのｎ−ドデシル Ｄ−ガラクトシル（１→４）
β−Ｄ−ラクトシドを比較例１と同様に乾燥し、脱水ピ
リジン１００ｍｌに溶解させた。窒素ガス雰囲気下で、
ここに７．９４ｇ（配糖体に対し１１．２倍モル）の三
酸化硫黄ピリジン錯体を加え８４℃にて攪拌下１．５時
間反応させた。反応後室温に戻した後、デカンテーショ
ンでピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン１５ｍｌで
二回洗浄した。残渣は、イオン交換水２００ｍｌに溶解
させ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水
酸化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離に
より沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターにより
ろ過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の
変化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナ
トリウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルの
ナトリウム塩とした。カラムの溶出液は１０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
−ガラクトシル（１→４）β−Ｄ−ラクトシドの合成
（３） ３．０ｇのｎ−ドデシル Ｄ−ガラクトシル（１→４）
β−Ｄ−ラクトシドを比較例１と同様に乾燥し、脱水ピ
リジン１００ｍｌに溶解させた。窒素ガス雰囲気下で、
ここに７．９４ｇ（配糖体に対し１１．２倍モル）の三
酸化硫黄ピリジン錯体を加え８４℃にて攪拌下１．５時
間反応させた。反応後室温に戻した後、デカンテーショ
ンでピリジン溶液を除去し、残渣をピリジン１５ｍｌで
二回洗浄した。残渣は、イオン交換水２００ｍｌに溶解
させ、ここに、水素イオン濃度７．２となるまで飽和水
酸化バリウム水溶液を加えた。生じた沈澱は遠心分離に
より沈澱を分離後、上清はメンブランフィルターにより
ろ過し、遠心分離の沈澱はトルイジンブルーによる色の
変化がなくなるまで水洗した。ろ液と洗液は合わせ、ナ
トリウム型イオン交換樹脂カラムを通し硫酸エステルの
ナトリウム塩とした。カラムの溶出液は１０ｍｌに濃縮
後、アセトンを加え目的物を沈澱として落とし、ろ過
後、アセトンにて洗浄後、４０℃にて減圧乾燥し目的物
とした。
【００２７】収量６．９ｇ 元素分析値 計算値（完全硫酸化物として） Ｃ＝２１．３％；Ｈ＝２．７％；Ｓ＝１８．９％ 実験値 Ｃ＝２９．２％；Ｈ＝４．１％；Ｓ＝１４．３％ この結果硫酸エステルナトリウム塩は５５％導入されて
いた。
いた。
【００２８】
【発明の効果】本発明のように、糖類を水と共沸する溶
剤中に溶解もしくは分散させた後、溶剤を留去し、更に
溶剤を加える事を数回繰り返し脱水する事により、単に
減圧加熱乾燥させたものに比べ、硫酸化工程で硫酸化さ
れる水酸基の割合を向上させる事ができる。
剤中に溶解もしくは分散させた後、溶剤を留去し、更に
溶剤を加える事を数回繰り返し脱水する事により、単に
減圧加熱乾燥させたものに比べ、硫酸化工程で硫酸化さ
れる水酸基の割合を向上させる事ができる。
Claims (5)
- 【請求項１】 糖類を非プロトン系溶剤中に溶解もしく
は分散させ、しかる後に溶剤を留去し濃縮した後、更に
溶剤を加える事を繰り返した配糖体を原料とし、硫酸化
剤を用い硫酸化する事を特徴とする硫酸化糖類の製造方
法。 - 【請求項２】 非プロトン系溶剤が芳香族炭化水素であ
る請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 非プロトン系溶剤がアミン系溶剤である
請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 非プロトン系溶剤が水と共弗組成物を作
る溶剤である請求項１〜３記載の方法。 - 【請求項５】 硫酸化剤が無水硫酸のアミン錯体を用い
る事を特徴とする請求項１〜４記載の方法。 【００００】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21804492A JPH0665273A (ja) | 1992-08-18 | 1992-08-18 | 硫酸化糖の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21804492A JPH0665273A (ja) | 1992-08-18 | 1992-08-18 | 硫酸化糖の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665273A true JPH0665273A (ja) | 1994-03-08 |
Family
ID=16713773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21804492A Pending JPH0665273A (ja) | 1992-08-18 | 1992-08-18 | 硫酸化糖の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0665273A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017154938A1 (ja) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | 株式会社糖鎖工学研究所 | 硫酸基および／またはリン酸基を有する糖の製造方法 |
| CN111607016A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-09-01 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 一种海藻酸钠的磺酸化改性方法及其磺酸化海藻酸钠 |
-
1992
- 1992-08-18 JP JP21804492A patent/JPH0665273A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017154938A1 (ja) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | 株式会社糖鎖工学研究所 | 硫酸基および／またはリン酸基を有する糖の製造方法 |
| KR20180120186A (ko) | 2016-03-09 | 2018-11-05 | 가부시키가이샤 도우사 고가쿠 겐큐쇼 | 설페이트기 및/또는 포스페이트기를 갖는 당의 제조방법 |
| US10913763B2 (en) | 2016-03-09 | 2021-02-09 | Glytech, Inc. | Method for producing sugar having sulfate group and/or phosphate group |
| CN111607016A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-09-01 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 一种海藻酸钠的磺酸化改性方法及其磺酸化海藻酸钠 |
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