JPH04211053A - １５−デヒドロキシ−１６−オキソプロスタグランジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】この発明は、新規なプロスタグラ
ンジン化合物、すなわち、１５−デヒドロキシ−１６−
オキソプロスタグランジン類に関するものである。 ［０００２］

【従来の技術】プロスタグランジン類（以後プロスタグ
ランジンはＰＧとして示す）はひとおよび他の哺乳類の
組織または器官に含有され、広範囲の生理学的活性を示
す有機カルボン酸の１群である。天然に存在するＰＧ類
は一般的な構造特性として、ブロスタン酸骨格を有する
。

【化２】 （Ａ） 一方幾つかの合成類似体は修飾された骨格を持っている
。天然ＰＧ類は５員環の構造特性によって、ＰＧＡ類、
ＰＧＢ類、ＰＧＣ類、ＰＧＤ類、ＰＧＥ類、ＰＧＦ類、
ＰＧＧ類、ＰＧＨ類、ＰＧＩ類およびＰＧＪ類に分類さ
れ、さらに鎖部分が、不飽和結合および酸化の存在およ
び不存在によっても 下付１．、．１３，１４−不飽和−１５−ＯＨ下付２．
、．５，６−および１３，１４−シネ飽和−１５ＯＨ 下付３．　、　、　５．６−１１３．１４−および１７
．１８−トリ不飽和− ５−ＯＨ として、分類される。上記のブロスタン酸骨格において
、例えばＰＧＥ類は、９位にオキソ基、１１位にヒドロ
キシ基を有する化合物、ＰＧＦ類は、９位および１１位
にヒドロキシ基を有する化合物、ＰＧＤ類は、９位にヒ
ドロキシ基、１１位にオキソ基を有する化合物、またＰ
ＧＡ類は９位にオキソ基、１１位に水素、１０−１１位
に２重結合を有する化合物である。ＰＧ類は、抗潰瘍、
子宮収縮、腸管収縮、血管拡張、下痢等の種々の作用を
有することが知られている。また、これら天然のＰＧ類
は化合物として極めて不安定であり、生体内における代
謝速度が極めて速いことも知られている。上記のような
ＰＧ類における１５位のヒドロキシ基の代りに１５位に
オキソ基を有する化合物またはその誘導体も知られてい
る（例えば、特開昭６４−５２７５３号、特開平１−１
０４０４０号および特開平１−１５１５５２号）。 ［０００３］

【発明が解決しようとする課題】１つの化合物が種々の
作用を同時に有することは、長所のようにみえるが、あ
る場合には目的としない作用の存在は却って不都合であ
り、副作用として排斥される。したがって、天然のＰＧ
類が有する諸作用のうち、特定の作用のみを有する化合
物の開発は望ましいことである。また、天然のＰＧ類が
有する化合物としての不安定性や生体内における代謝分
解の速さといった問題点の改善された化合物の開発が望
まれている。この発明者は、このような化合物を探索し
て研究を続けた結果、この発明に係る化合物の開発に成
功したのである。 ［０００４］

【発明の構成】すなわち、この発明は、一般式

【３】 （Ｉ） ［式中、ＬおよびＭは水素原子、ヒドロキシ、低級アル
キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはオキソ（但
し、ＬおよびＭの基の内生なくとも１つは水素原子以外
の基であり、５員環は少なくとも１つの２重結合を有し
ていてもよい）、ＸｌおよびＸ２は水素原子、ハロゲン
または低級アルキル、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−
１−Ｃ＝Ｃ−または−Ｃｏ　　ＣＨ２−１Ｚは−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ＝
ＣＨ−１Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級シクロ
アルキル基、単環性アリール基、単環性アリール低級ア
ルキル基もしくは単環性アロイル低級アルキル基、Ｒ２
は単結合または低級アルキレン基、Ｒ３は非置換または
ハロゲン置換低級アルキル基、非置換もしくは低級アル
キル置換低級シクロアルキル基、非置換またはハロゲン
もしくはハロ低級アルキルで置換された単環性アリール
基、非置換またはハロゲンもしくはハロ低級アルキルで
置換された単環性アリールオキシ基を意味する］で示さ
れる化合物またはＲ１が水素原子の場合その塩類を提供
するものである。 ［０００５］上記の式において、「ハロゲン」の語は、
ふっ素、塩素、臭素およびよう素を包含する。Ｙにおけ
る基−ＣＨ＝ＣＨ−はシス結合を有するのが好ましく、
Ｚにおける基−ＣＨ”　ＣＨＣＲ２−１ＣＲ２ＣＨ＝　
ＣＨ−はトランス結合を有するのが好ましい。「低級ア
ルキル基」の語は、炭素原子数１−６の直鎖または分枝
鎖の飽和炭化水素残基を包含し、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含む。「低級アルキレ
ン基」の語は、上記のような低級アルキル基から水素原
子を１個除いて得られる基であり、例えばメチレン、エ
チレン、プロピレン（トリメチレン）、テトラメチレン
、２−メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサ
メチレン等を含む。「低級シクロアルキル基」の語は、
炭素原子３個以上を含む上記のような低級アルキル基が
閉環して生ずる基であり、例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含む。「
ハロ低級アルキル基」の語は、少なくとも１個、好まし
くは１−３個の上記のようなハロゲンを有する上記のよ
うな低級アルキル基を包含し、例えばクロロメチル、ブ
ロモメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、■
、２ジクロロエチル、１．２．２−トリクロロエチル、
クロロプロピル、クロロブチル、クロロペンチル、クロ
ロヘキシル等を含む。「単環性アリール基」の語は、低
級アルキル置換基を有するか有しないフェニル基を包含
し、例えばフェニル、トリル、キシリル、クメニル等を
含む。 「単環性アリールオキシ基」の語は、上記のような単環
性アリール基が酸素原子（−〇−）と結合して生ずる基
であり、例えばフェノキシ、トリルオキシ、キシリルオ
キシ、クメニルオキシ等を含む。　「単環性アリール低
級アルキル基」の語は、上記のような単環性アリール基
と低級アルキル基が結合して生ずる基であり、例えばベ
ンジル、フェネチル、トリルメチル等を含む。　「単環
性アロイル低級アルキル基」の語は、低級アルキル置換
基を有するか有しないベンゾイル基のような単環性アロ
イル基が上記のような低級アルキル基と結合して生ずる
基であり、例えばフェナシル（ベンゾイルメチル）、ト
ルオイルメチル、キシロイルメチル等を含む。 ［０００６］ｒ塩類」としては、医薬上許容し得る塩が
適当である。適当な「医薬上許容し得る塩」としては、
慣用される非毒性塩を含み、無機塩基との塩、例えばア
ルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカ
リ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、ア
ンモニウム塩、有機塩基との塩、例えばアミン塩（例え
ばメチルアミン、ジメチルアミン塩、シクロヘキシルア
ミン塩、ベンジルアミン塩、ピペリジン塩、エチレンジ
アミン塩、エタノールアミン塩、ジェタノールアミン塩
、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチル
アミハエタン塩、モノメチル−モノエタノールアミン塩
、リジン塩、プロ力イン塩、カフェイン塩等）、塩基性
アミノ酸塩（例えばアルギニン塩、リジン塩等）テトラ
アルキルアンモニウム塩等があげられる。これらの塩類
は、例えば対応する酸および塩基から常套の方法によっ
てまたは塩交換によって製造し得る。上記式（Ｉ）中、
環、αおよび／またはω鎖の立体配置は、天然のプロス
タグランジン類の配置と同様かまたは異なっていてもよ
い。しかしながら、この発明は、天然の配置を有する化
合物および非天然の配置を有する化合物の混合物も包含
する。この発明の化合物において、１３．１４．１５位
が飽和している場合に１１位のヒドロキシと１６位のケ
ト間のへミケタール形成により、ケト−ヘミケタール平
衡を生ずる場合がある。このような互変異性体が存在す
る場合、両異性体の存在比率は他の部分の構造または置
換基の種類により変動し、場合によっては一方の異性体
が圧倒的に存在することもあるが、この発明においては
これら両者を含むものとし、このような異性体の存在の
有無にかかわりなくケト型の構造式または命名法によっ
て化合物を表わすことがあるが、これは便宜上のもので
あってヘミケタール型の化合物を排除しようとするもの
ではない。 ［０００７］　この発明においては、個々の互変異性体
、その混合物または光学異性体、その混合物、ラセミ体
、その他の立体異性体等の異性体も、同じ目的に使用す
ることが可能である。この発明の１５−デヒドロキシ−
１６−オキソ−ＰＧ化合物類の命名に際しては式（Ａ）
に示したブロスタン酸の番号を用いる。前記式（Ａ）は
Ｃ２０の基本骨格のものであるが、本発明では炭素数が
これによって限定されるものではない。即ち、基本骨格
を構成する炭素の番号はカルボン酸を１とし５員環に向
って順に２〜７までをα鎖上の炭素に、８〜１２までを
５員環の炭素に、１３〜２０までをω領土に付している
が、炭素数がα鎖上で減少する場合、２位から順次番号
を抹消し、α鎖上で増加する場合２位にカルボキシル基
（１位）に代わる置換基がついたものとして命名する。 同様に、炭素数がω領土で減少する場合、２０位から炭
素の番号を順次減じ、ω領土で増加する場合、２１番目
以後の炭素原子は置換基として命名する。また、立体配
置に関しては、特にことわりのないかぎり、上記基本骨
格の有する立体配置に従うものとする。従って、ω鎖に
１０個の炭素原子を有する１６−オキソ−ＰＧ化合物を
１６−オキソ−２０−エチル−ＰＧ類と命名する。上記
式は最も典型的な配位である特定配置を示すが、この明
細書において、特にことわらない限り化合物は上記の配
置を有するものとする。前述のように、この発明の化合
物の命名はブロスタン酸骨格に基づいて行なうが、これ
をＩＵＰＡＣ命名法に基づいて行なうことも可能である
。両命名法による化合物の命名の例は実施例中に示す。 ［０００８］

【製造法】この発明の化合物は、次の反応式にしたがっ
て製造することができる。下記反応式中、Ｐｌ、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は保護基、Ａは脱離
基、Ｙ′は−ＣＨ＝ＣＨ−１Ｌ′は低級アルキル基、Ｒ
１’は低級アルキル基または単環性アリール低級アルキ
ル基、Ｘｌ、Ｘ２、Ｒ２およびＲ３は前と同じ意味であ
る。 ［０００９］

【化４】

【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】 ［００１０１上記の反応式において、化合物（１）から
（７）に至る反応は増炭反応である。まず、適当な保護
基（例えば４−フェニルベンゾイル）を有するコーリー
（Ｃｏｒｅｙ）ラクトン（１）（市販）に脱離基（例え
ばトシル）を導入し、化合物（２）とする。これに、シ
アンイオン発生化合物を反応させて、ニトリル（３）を
得る。保護基を脱離して（４）とし、シアノ基を加水分
解して（５）を得る。保護基（好ましくは、アシル、例
えばアセチル）を導入して（６）とし、カルボキシ基を
還元して、炭素数が１個増加した化合物（７）を得る。 化合物（７）を酸化（例えばコリンズ酸化）して（８）
とし、これに目的とするＸｌ、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ３を有す
る（２オキソアルキル）ホスホン酸エステルを反応させ
て（９）を得る。例えば、ＸｌおよびＸ２がふっ素の場
合は（３，３−ジフルオロ−２−オキソアルキル）ホス
ホン酸エステル、ＸｌおよびＸ２がメチルの場合は（３
，３ジメチル−２−オキソアルキル）ホスホン酸エステ
ル、Ｒ２がメチレン、Ｒ３がフェニルの場合は（２−オ
キソ４−フェニルブチル）ホスホン酸エステルを用いれ
ばよい。１４．１５−ジヒドロ体を目的とする場合、こ
れを還元して（１０）とし、さらにオキソ基を還元して
（１１）とした後、保護して（１２）を得る。１１位の
アシル保護基を脱離して（１３）とし、別の保護基（例
えばテトラヒドロピラニル）を導入して（１４）とし、
ラクトンをラクトール（１５）に還元する。ウイテイッ
ヒ反応によりα鎖を導入して（１６）とし、エステル化
して（１７）とし、１６位を脱保護して（１８）を得る
。１６位を酸化して（１９）とした後、１１位を脱保護
すると、目的とする化合物（２０）が得られる。上記の
製造法中、化合物（９）から（１０）を得る還元を省く
と、Ｚが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−の化合物が得られる。Ｚ
がＣＨ＝ＣＨＣＨ２−の化合物は、コーリー（Ｃｏｒｅ
ｖ）ラクトン（１）を増炭反応を経ることなく、そのま
ま酸化してアルデヒド（２４）を得、これに目的とする
Ｘｌ、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ３を有する（３−オキシアルキル
）トリアリールホスホニウムハライド（Ｂ）を反応させ
、化合物（２５）を得、以下化合物（１２）以後に準じ
た変換を行うことにより得られる。この場合、１３，１
４２重結合はシス−トランス混合物の形で得られるが、
両者は適当な手段で分離することができる。また、Ｙが
ＣＨ２ＣＨ２−の化合物（３５）は、α鎖導入剤を適宜
選択するか、または化合物（１８）を還元後酸化、脱保
護することにより、ジヒドロ体（３３）、ジケトン体（
３４）を経て得られる。Ｒ１がＨの化合物は、化合物（
２０）を加水分解して得られる。 ［００１１］別法として、化合物（１８）を加水分解し
て（２１）とし、これを例えばクロム酸のような酸化剤
で酸化して（２２）を得、１１位を脱保護すると、目的
化合物である（２３）得られる。さらに、一般式（Ｉ）
においてＬがＯＨ以外（例えば低級アルキル）の化合物
を目的とする場合は、化合物（１３）のラクトンをラク
トール（２６）に還元し、ウイテイッヒ反応によりα鎖
を導入して（２７）とし、１１位を例えば単環アリール
スルホン酸基で保護して（２８）とし、酸化（例えばジ
ョーンズ）して（２９）とし、例えば低級アルキル銅錯
体を反応させて（３０）とする。これを１６位脱保護後
、得られたアルコール（３１）を酸化して目的とする（
３２）を得ることができる。ＰＧＤ型化合物は、化合物
（１３）を還元してラクトール体（３６）とし、α鎖導
入によりジオール体（３７）とした後、１１−保護体（
３８）、ジ保護体（３９Ｌ９−保護体（４０）、１６−
脱保護体（４１）を経て、酸化してジケトン体（４２）
を得、９−脱保護して（４３）を得ることができる。Ｐ
ＧＡ型化合物は、化合物（２９）から得た１６−脱保護
体（４４）を酸化して（４５）とすることにより得られ
る。ＰＧＦ型化合物は、化合物（２７）に保護基を導入
して（４６）とし、側鎖を脱保護して（４７）を得、酸
化して（４８）とした後脱保護して（４９）とすること
により得られる。なお、６−ケト化合物は例えば５．６
−エチレン体（５０）にＮ−ブロムスクシンイミドまた
はよう素を反応させて（５１）とし、これをＤＢＵで処
理すると得られる。５，６−デヒドロ化合物（すなわち
アセチレン体）は、化合物（５３）に銅錯体を反応させ
て生じる銅エル−トに６−アルコキシカルボニル−１−
ヨードヘキシンを反応させて得られる。 ［００１２］

【効果】この発明の化合物（Ｉ）は、天然ＰＧに比較し
て、化合物の安定性や代謝速度の問題が改善されるばか
りでなく、同じタイプの天然ＰＧがもつ広範な作用のう
ち、ヒト・動物に適用する上で好ましくないとされる作
用の発現性を極めて低減させるので、ＰＧの作用を選択
的に発現するＰＧ誘導体として有用である。上記のよう
な作用は、ＰＧの活性の測定に通常用いられている薬理
試験法により測定することができる。またこの発明の化
合物は、生化学試験においてＰＧ活性を示すレファレン
ス試薬としても有用である。 ［００１３］

【実施例】以下、この発明を実施例により詳細に説明す
る。 実施例１ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２メチルエステ
ル（２０）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）　−７−［
（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ）　−２−（５，５−ジフルオ
ロ−４−オキソオクチル）−３−ヒドロキシ−５−オキ
ソシクロペンチル］へブタ−５−エン酸メチル］の製造
。■−１）（１ｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ジアツメ
チルー７−ヒドロキシー２−オキサビシクロ［３，３，
Ｏｌオクタン−３−オン（４）の製造。市販の（−）−
コーリーラクトン（１）　　（１５，０ｇ）のピリジン
溶液に０℃で塩化ｐ−トルエンスルホニル（３０，３ｇ
）を加え１５時間撹拌した。反応液を常法に従って処理
し、粗トシル体（２）を得た。これをジメチルスルホキ
シドに溶解し、シアン化ナトリウム（３，９２ｇ）を加
え、６０−７０℃で２時間撹拌した。常法の処理により
粗生成物として粗シアノ体（３）を得た。粗シアノ体（
３）をメタノールに溶解し、炭酸カリウム（２，７６ｇ
）を加え１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
したところ、表題化合物（４）　　（３，９３ｇ）を得
た。 収率：５１％ ［００１４］　　１−２）　　　２−（（６Ｒ）−（Ｉ
ｓ、５Ｒ。 ７Ｒ）−７−アセトキシ−３−オキソ−２−オキサビシ
クロ［３，３，０］オクチル）酢酸の合成（６）の製造
。 （Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−ジアツメチルー７−
ヒドロキシー２−オキサビシクロ［３，３，０１オクタ
ン−３−オン（４）　　（１，２５ｇ）をＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液に溶解し、１００−１１０℃で撹拌した
。放冷後、塩酸で中和し、そのまま減圧下濃縮した。得
られた残渣に酢酸エチル、メタノールを加え、不溶物を
濾別した。 濾液を減圧下濃縮し、粗カルボン酸（５）を得た。粗カ
ルボン酸（５）に無水酢酸（２０ｍｌ）、ピリジン（１
０ｍｌ）を加え、１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃
縮し、残渣にＩＮ塩酸を加え１時間撹拌した。反応液を
常法に従って処理したところ、粗生成物として表題化合
物（６）が得られた。１−３）　　　（Ｉｓ、５Ｒ，６
Ｒ，７Ｒ）−７−アセドキシー６−（２−ヒドロキシエ
チル）−２−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン−
３−オン（７）の製造。■−２）で製造した、２−（（
６Ｒ）−（ＩＳ、５Ｒ，７Ｒ）−７−アセトキシ−３−
オキソ−２−オキサビシクロ［３，３，０１オクチル）
酢酸（６）を酢酸エチルに溶解し、０℃に冷却した。こ
れにボロン・ジチメルスルフィド錯体（０，６５ｍ　ｌ
）を加え、室温で３時間撹拌し、メタノール（６ｍｌ）
を加え、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化合物（
７）　　（０，８０３ｇ）を得た。 収率：５１％（化合物（４）からの収率）［００１５］
　　１−４）　　　（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）　−７
−アセドキシー６−［（Ｅ）　−５，５−ジフルオロ−
４−オキソ−２−オクテニル］−２−オキサビシクロ［
３，３゜０］オクタン−３−オン（９）の製造。塩化オ
キザリル（０，９０ｍ１）の塩化メチレン溶液を一７８
℃に冷却し、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１，
６４ｍ１）を加えた。これに（Ｉ　Ｓ、　５Ｒ，６Ｒ，
７Ｒ）　−７アセトキシー６−（２−ヒドロキシエチル
）−２−オキサビシクロ［３，３，０１オクタン−３−
オン（７）　　（１゜７７ｇ）の塩化メチレン溶液を加
えた。３０分後、−３０℃に昇温し、トリメチルアミン
（３，２８ｍ１）を加えさらに３０分撹拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、常法により処理
した。粗生成物としてアルデヒド（８）を得た。タリウ
ム（Ｉ）エトキシド（１，２９ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液に、３，３−ジフルオロ−２−オキソヘキシルホ
スホン酸ジメチル（１，３９ｇ＞のテトラヒドロフラン
溶液を加えた。水冷し、先に調整したアルデヒド（８）
のテトラヒドロフラン溶液を加えた。１５時間撹拌し、
酢酸で中和し、よう化カリウム水溶液を加え不溶物を濾
別した。濾液を常法に従って処理し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供したところ表題
化合物（９）（０，９６７ｇ）を得た。 収率：５４％ ［００１６］　１−５）　　　（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７
Ｒ）−７アセトキシー６−［５，５−ジフルオロ−４（
Ｒ８）ヒドロキシオクチルヨー２−オキサビシクロ［３
，３，０］オクタン−３−オン（１１）の製造。　（Ｉ
ｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アセドキシー６−［（Ｅ
）　−５，５−ジフルオロ−４−オキソ−２−オクテニ
ル］−２−オキサビシクロ［３，３，０１オクタン−３
−オン（９）　　（１，５５ｇ）の酢酸エチル溶液にパ
ラジウム−炭素（０，２００ｇ）を加え、水素雰囲気下
で１５時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃
縮したところ、粗ケトン体（１０）を得た。粗ケトン体
（１０）をメタノールに溶解し、−３５℃で水素化はう
素ナトリウム（０，１６９ｇ）を加えた。３０分後、酢
酸を加え、常法により処理した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供したところ、表
題化合物（１１）　　（１，５２ｇ）を得た。 収率：９７％ ［００１７］　　１−６）　　　（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，
７Ｒ）−６［４（Ｒ３）　−ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−５，５ジフルオロオクチル］−７−ヒドロキシ−２
−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン−３−オン（
１３）の製造。 （Ｉ　Ｓ、　５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）　−７−アセドキシー
６−［５゜５−ジフルオロ−４（Ｒ８）−ヒドロキシオ
クチル］２−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン−
３−オン（１１）　　（１，５２ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドに溶解し、イミダゾール（１，７８ｇ）
、塩化ｔ−ブチルジメチルシラン（１，９７ｇ）を加え
、３日間撹拌した。 常法の処理により、粗シリル体（１２）を得た。粗シリ
ル体（１２）を、メタノールに溶解し、炭酸カリウム（
０，６０ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液を常法に
従って処理し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに供したところ、表題化合物（１３）
　　（１，６３ｇ）を得た。 収率：８９％ ［００１８］１−７）　　　（１ｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ
）−６［４（Ｒ８）　−１−ブチルジメチルシロキシ−
５，５ジフルオロオクチル］−７−テトラヒドロビラニ
ルオキシ−２−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン
−３−オン（１４）の製造。　（Ｉ　Ｓ、　５Ｒ，６Ｒ
，７Ｒ）　−６−［４（Ｒ８）−１−ブチルジメチルシ
ロキシ−５，５−ジフルオロオクチル］−７−ヒトロキ
シー２−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン−３−
オン（１３）　　（１，６３ｇ）の塩化メチレン溶液に
、０℃でジヒドロピラン（１，７０ｍ１）、ｐ−）ルエ
ンスルホン酸１水和物（２０ｍｇ）を加えた。３０分後
、常法により処理し、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化合物（
１４）　　（１，９３ｇ）が得られた。 収率：９９％ ［００１９］１−８）　　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−
（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ８）−１−ブチル
ジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオクチル］−５
−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロ
ペンチル）ヘプタ−５−エン酸メチル（１７）の製造。 （Ｉ　Ｓ、　５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−［４（Ｒ８）−
１−ブチルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオク
チル］−７−チトラヒドロビラニルオキシー２−オキサ
ビシクロ［３，３，０１オクタン−３−オン（１４）　
　（１，９３ｇ）のトルエン溶液に一７８℃で水素化ジ
イソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１，０Ｍ、１
１．５ｍ１）を加えた。３０分後、メタノール、飽和ロ
ッシェル塩水溶液を加え、常法により処理した。粗生成
物としてラクトール体（１５）を得た。臭化（４−カル
ボキシブチル）トリフェニルホスホニウム（６，８０ｇ
）にカリウムｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液
（１，０Ｍ、　３０．７ｍ１）を滴下し、室温で１５分
撹拌した。反応液を一４０℃に冷却し、上で調製したラ
クトール体（１５）のテトラヒドロフラン溶液を加えた
。２５℃に保って１５時間撹拌し、常法により処理した
。粗生成物としてカルボン酸体（１６）を得た。粗カル
ボン酸体（１６）のエーテル溶液に常法により調整した
ジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。反応液を減圧下
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供したところ、表題化合物（１７）　　（１，
９０ｇ）を得た。 収率：８２％ ［００２０１１−９）　　　（Ｚ）　−７−（（ＩＲ）
　−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）　−２−［５，５−ジフルオ
ロ−４（Ｒ８）ヒドロキシオクチル］−５−ヒドロキシ
−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル）へ
ブタ−５−エン酸メチル（１８）の製造。　（Ｚ）　−
７−（（ＩＲ）（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ３
）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロ
オクチルロー５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシシクロペンチル）へブタ−５−エン酸メチル（
１７）　　（１，９０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液に
ぶつ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン
溶液（１，０Ｍ、１５．７ｍ１）を加え、室温で３日撹
拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化
合物（１８）　　（１，１６ｇ）を得た。 収率ニア５％ ［００２１１１−１０）　　　（Ｚ）−７−［（ＩＲ）
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル）−５−オキソ−３−テトラヒドロピラニル
オキシシクロペンチル］へブタ−５−エン酸メチル（１
９）の製造。塩化オキザリル（０，１６５ｍ１）の塩化
メチレン溶液を一７８℃に冷却し、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）　　（０，３０ｍ１）を加えた。これに
、（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２
［５，５−ジフルオロ−４（Ｒ３）−ヒドロキシオクチ
ルロー５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキ
シシクロペンチル）へブタ−５−エン酸メチル（１８）
（０，２４４ｇ）の塩化メチレン溶液を加え、−２５℃
に昇温しで１時間撹拌した。トリエチルアミン（０，６
０ｍ１）を加えさらに３０分撹拌し、ＩＮ塩酸に注いだ
。常法に従って処理し、得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化合物
（１９）　　（０，２０ｇ）を得た。 収率：８３％ ［００２２］　　１−１１）　　　１５−デヒドロキシ
−１７゜１７−ジフルオロ−１３，１４−ジヒドロ−１
６−オキソ−Ｐ　Ｇ　Ｅ　２メチルエステル［（Ｚ）　
−７−［（ＩＲ）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，５−ジフ
ルオロ−４−オキソオクチル）−５−オキソ−３−ヒド
ロキシシクロペンチル］へブタ−５−エン酸メチル］（
２０）の製造。　（Ｚ）７−［（ＩＲ）　−（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（５，５−ジフルオロ−４−オキソオクチル
）−５−オキソ−３−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンチル］へブタ−５エン酸メチル（１９）　　（０
，２０ｇ）を酢酸、水、テトラヒドロフラン混合溶媒（
４：２：１）に溶解し、４５〜５０℃で３時間撹拌した
。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに供し、さらに、ローバーカラ
ム（Ｅ、メルク社製、ＯＤＳ、タイプＢ）を用いて中圧
クロマトグラフィーに供したところ、表題化合物（２０
）　　（０，１２４ｇ）が得られた。 収率ニア５％ ［００２３］化合物（２０）　　（Ｘ］＝Ｘ２＝Ｆ、　
Ｒ２Ｒ３プロピル、Ｒ１′＝メチル）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）　δ０．９８　　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．１−２．８０　（ｍ。 ２２Ｈ）、３．１１　　（ｍ、　ＩＨ）、３．６８　　
（ｓ、　３Ｈ）、４．１２−４．２７　（ｍ、０．７３
Ｈ）　、４．３２−４．４７（ｍ、０．２７Ｈ）、５．
２５−５．５４　（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＩ−ＥＩ）ｍ／
ｚ　　４０２　　（Ｍ　）　、３８４　（Ｍ　−Ｒ２０
）　、３６８　　（Ｍ　　ＨＦ−Ｒ２０）　、３５３　
　（Ｍ　　ＯＣＨ３Ｒ２０）　、３０９　（Ｍ　−Ｃ４
Ｈ７Ｆ２）［００２４］ 実施例２ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２　（２３）［
ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）　−７−［（ＩＲ）　−
（２Ｒ，３Ｒ）２−（５，５−ジフルオロ−４−オキソ
オクチル）５−オキソ−３−ヒドロキシシクロペンチル
］へブタ５−エン酸］の製造。２−１）　　　（Ｚ）　
−７−［（ＩＲ）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，５−ジフ
ルオロ−４−オキソオクチル）−５−オキソ−３−テト
ラヒドロピラニルオキシシクロペンチル］へブタ−５−
エン酸（２２）の製造。　（Ｚ）　−７−（（ＩＲ）　
−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）２−［５，５−ジフルオロ−４
（Ｒ８）−ヒドロキシオクチルロー５−ヒドロキシ−３
−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル）ヘプタ
−５−エン酸メチル（１８）　　（０，４５７ｇ）をメ
タノールに溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（４，
８ｍ１）を加え４時間撹拌した。常法の処理によりジア
ルコール体（２１）を得た。 ピリジン（５，９３ｍ１）の塩化メチレン溶液にクロム
酸（３，６７ｇ）を加え室温で１時間撹拌し、セライト
を加えた。これらジアルコール体（２１）の塩化メチレ
ン溶液を加え３０分撹拌した。反応液に硫酸水素ナトリ
ウム（３０ｇ）を加え常法により処理した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（マリン
クロット社製、ＣＣ−４）に供したところ、表題化合物
（２２）　　（０，２３１ｇ）を得た。 収率：５３％ ［００２５］　　２−２）　　　１５−デヒドロキシ−
１７，１７−ジフルオロ−１３，１４−ジヒドロ−１６
−オキソＰＧＥ２　（２３）　［（Ｚ）　　７　　［（
ＩＲ）　　　（２Ｒ，３Ｒ）　−２−（５，５−ジフル
オロ−４−オキソオクチル）−５−オキソ−３−ヒドロ
キシシクロペンチル］へブタ−５−エン酸］（２３）の
製造。　（Ｚ）　−７−［（ＩＲ）　−（２Ｒ，３Ｒ）
　−２−（５，５−ジフルオロ−４オキソオクチル）−
５−オキソ−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペ
ンチル］へブタ−５−エン酸（２２）　　（０，２３１
ｇ）を酢酸、水、テトラヒドロフランの混合溶媒（４：
２：１）に溶解し、４５℃で３．５時間撹拌した。反応
液を減圧下濃縮し、得られた残渣をローパーカラム（メ
ルク社製、ＯＤＳ、タイプＢ）を用いて中圧クロマトグ
ラフィーに供したところ、表題化合物（２３）　　（０
，１１０ｇ）が得られた。 収率：５８％ 化合物（２３）　　（Ｘｌ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２Ｒ３＝プ
ロピル）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　δ　１．　ＯＯ（
ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）、１．１０−２．８０　（ｍ
、２２Ｈ）、４．１２−４．２７　　（ｍ、０．７　Ｌ
Ｈ）　、４．３２−４．４６　　（ｍ、０．２９Ｈ）、
５．２７−５．５５　　軸、２Ｈ）　、４．０−６．５
　　（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）ＭＳ　（ＤＩ−ＥＩ）ｍ／ｚ　
３８８　（Ｍ　）、３７０　（Ｍ　　Ｒ２０） ［００２６］ 実施例３ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２イソプロピル
エステル（２０）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）−７
−［（ＩＲ）（２Ｒ，３Ｒ）−２（５，５−ジフルオロ
−４−オキソオクチル）−３−ヒドロキシ−５−オキソ
シクロペンチル］へブタ−５−エン酸イソプロピル］の
合成。３−１）（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ
，５Ｓ）−２−［４（Ｒ。 ５）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５，５−ジフ
ルオロオクチル］−５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシシクロペンチル）へブタ−５−エン酸イ
ソプロピル（１７）の合成。粗カルボン酸（１６）のア
セトニトリル溶液に、よう化イソプロピル（０，８５ｍ
１）及び１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ウンデ
カ−７−エン（ＤＢＵＸｌ、２９ｍ１）を加え、６０−
６５℃に２時間保った。常法処理により得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、表題
化合物（１７）（１，１ｇ）を得た。 収率：８７％（化合物（１４）から） ［００２７］　　３−２）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）
−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロ
キシ−５，５−ジフルオロオクチル］−５−ヒドロキシ
−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル）へ
ブタ−５−エン酸イソプロピル（１８）の合成。化合物
（１７）（１，１ｇ）のＴＨＦ溶液に、ぶつ化テトラブ
チルアンモニウム（ＩＭＴＨＦ、５．５ｍ１）を加え、
１時間２０分室温で撹拌した。常法処理により得た粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、表
題化合物（１８）（０，９０６ｇ）を得た。 収率：１００％ ３−３）　　（Ｚ）−７−［（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ，
５Ｓ）−２（５，５−ジフルオロ−４−オキソオクチル
）−５−オキソ−３−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンチル］へブタ−５−エン酸イソプロピル（１９）
の合成。塩化オキザリルの塩化メチレン溶液（２Ｍ、３
．５ｍ１）を−７８℃とし、これヘジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）（１，１ｍ１）を加えた。化合物（１８
）（０，９０６ｇ）の塩化メチレン溶液（１１ｍｌ）を
滴下し、１．５時間−３５〜−２５℃で撹拌した。トリ
エチルアミン（２，１ｍ１）を滴下して２０分後、ＩＮ
塩酸に注いだ。常法の処理により得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、表題化合物
（１９）（０，７８５ｇ）を得た。 収率：８７．７％ ［００２８］　３−４）　　（Ｚ）−７−［（ＩＲ）−
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル）５−オキソ−３−ヒドロキシシクロペンチ
ル］へブタ５−エン酸イソプロピル（２０）の合成。化
合物（１９）（０，７８５ｇ）を酢酸：ＴＨＦ：水混合
溶媒（３：　１　：１．７０ｍ１）に溶解し、５０℃に
４．５時間保った。常法処理により得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、表題化合
物（２０）（０，３３５ｇ）を得た。化合物（２０）　
　（Ｘｌ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２Ｒ３プロピル、Ｒ１′＝イ
ソプロピル’）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　０．９４
（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２０（ｄ、６Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．３〜２．９　（ｍ、　２２Ｈ）
、４．１７（ｍ、ＬＨ）、４．９８（ｈ、　ＬＨ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ）、５．２２〜５．５２（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（
ＤＩ−ＺＩ）ｍ／Ｚ　　４３０（Ｍ）、４１２　（Ｍ　
　Ｒ２０）、３７１　（Ｍ　　Ｃａ　Ｒ７０）、３５３
（Ｍ　　Ｃ３Ｒ７０Ｒ２０） ［００２９］ 実施例４ １１、１５−ジデヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ
１３．１４−ジヒドロ−１１−メチル−１６−オキソＰ
　Ｇ　Ｅ　２メチルエステル（３２）［ＩＵＰＡＣ命名
法：（Ｚ）−７−［（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２−（５，
５−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−３−メチル−
５−オキソシクロペンチル］へブタ−５−エン酸メチル
］の合成。４１）　　［１８，３（Ｒ，Ｓ）、５Ｒ，６
Ｒ，７Ｒ］−６−［４（Ｒ。 ５）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオ
ロオクチル］−３，７−シヒドロキシー２−オキサビシ
クロ［３，３，０］オクタン（２６）の合成。（Ｉ　Ｓ
、　５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−［４（Ｒ，５）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ５．５−ジフルオロオクチル
］−７−ヒドロキシ−２オキサビシクロ［３，３，０］
オクタン−３−オン（１３）（１，０６ｇ）のトルエン
溶液を一７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（１，５Ｍ、７．５６ｍ１）を滴下した。３０分後
、メタノール８ｍｌを加えた。常法処理によりラクトー
ル（２６）を得た。４−２）　　（Ｚ）７−（（ＩＲ）
−（２Ｒ，３Ｒ，５８）−２−［４（Ｒ，５）−ｔブチ
ルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオクチル］３
．５−ジヒドロキシシクロペンチル）へブタ−５−エン
酸メチル（２７）の合成。臭化（４−カルボキシブチル
）トリフェニルホスホニウム（６，７ｇ）をＴＨＦ（５
ｍｌ）に懸濁し、カリウムｔ−ブトキシド（１，０Ｍ　
　ＴＨＦ溶液、３０．２ｍ１）を滴下し、３０分間室温
で撹拌した。これを−４０℃に冷却し、ラクトール（２
６）のＴＨＥ溶液（１５ｍｌ）を加え、−２０℃で一夜
撹拌した。常法処理して得られた粗カルボン酸をジアゾ
メタンでエステル化後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供し、ジオール（２７）（１，１２ｇ）を得た
。 収率：８５％ ［００３０］４−３）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−（
２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ，５）−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオクチルロー５
−ヒドロキシ−３−（ｐ−）ルエンスルホキシ）シクロ
ペンチル）ヘプタ−５−エン酸メチル（２８）の合成。 ジオール（２７）（０，５７４ｇ）のピリジン溶液を一
２０℃とし、これへ塩化ｐ−トルエンスルホニル（２，
１ｇ）を加え、１時間撹拌し、０℃で２時間撹拌した。 常法処理に得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに供し、モノトシレート（２８ＸＯ，４６
５ｇ）を得た。 収率：６３％ ４−４）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ，２Ｒ）−２−［４
（Ｒ，５）−１−ブチルジメチルシロキシ−５，５−ジ
フルオロオクチル］−５−オキソシクロペンタ−３−エ
ニル）へブタ−５−エン酸メチル（２９）の合成。モノ
トシレート（１５）（０，４６５ｇ）のアセトン溶液（
２０ｍｌ）を−３０℃とし、ジョーンズ試薬（０，９ｍ
１）を滴下し、−２０〜１０℃で５０分間撹拌した。イ
ソプロパツール（０，９ｍ１）を加え、２０分間撹拌後
、常法処理した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに供し、α、β−不飽和ケトン（２
９）（０，２０１ｇ）を得た。 収率ニア１％ ４−５）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ，２８，３Ｒ）−２
−［４（Ｒ。 ５）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオ
ロオクチル］−３−メチル−５−オキソシクロペンチル
）へブタ−５−エン酸メチル（３０）の合成。無水エー
テル（１５ｍｌ）によう化銅（０，３１３ｇ）を加え０
℃とし、これへメチルリチウム（１，４Ｍ、２．３５ｍ
１）を滴下した。無水透明となった後、α、β−不飽和
ケトン（２９）（０，２７４ｇ）のエーテル溶液（１５
ｍｌ）を滴下した。 常法処理により得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに供し、化合物（３０）（０，２０１ｇ）
を得た。 収率ニア１％ ［００３１１４−６）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ，２Ｓ
、３Ｒ）−２［４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−５，５−ジ
フルオロオクチル］−３−メチル−５−オキソ−シクロ
ペンチル）ヘプタ−５−エン酸メチル（３１）の合成。 化合物（３０）（０，２０１ｇ）のアセトニトリル溶液
（２０ｍｌ）にぶつ化水素酸（１ｍｌ）を加え、室温で
２．５時間撹拌した。常法処理により得た粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、アルコール
（３１）（０，１３８ｇ）を得た。 収率：８８％ ４−７）　　（Ｚ）−７−［（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２
−（５，５−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−３−
メチル−５−オキソシクロペンチル］へブタ−５−エン
酸メチル（３２）の合成。塩化メチレン（２０ｍｌ）中
無水クロム酸（１，２ｇ）から調整したコリンズ試薬に
セライト（５ｇ）を加え、これへアルコール（３１）（
０，１３８ｇ＞の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）を加え
室温で３０分間撹拌後、常法処理した。得られた粗生成
物をシリカゲル力ラロクロマトグラフィーに供し、化合
物（３２）を得た。 収率：８１％ 化合物（３２）　　（Ｌ’＝メチル、Ｘ＋　＝Ｘ２＝　
Ｆ　、　Ｒ２−Ｒ３＝プロピル、Ｒ１′＝メチル）’Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ０．９７（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、１．１３（ｄ、３Ｈ，６Ｈ２）、１．３５〜
２．８０　（ｍ、　２３Ｈ）、３．６７　（ｓ、　３Ｈ
）、５．２３−５．５０（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＤＩ−ＺＩ
）ｍ／Ｚ　　４００（Ｍ）、３６９　（Ｍ　　ＣＲ３０
）［００３２］ 実施例５ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ１メチルエステ
ル（３５）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　７−（（ＩＲ）−
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル）−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペン
チル）へブタン酸メチル］の合成。５−１）　　７−（
（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［５，５−ジフ
ルオロ−４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクチル］−５−ヒ
ドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペン
チル）へブタン酸メチル（３３）の合成。ジオール（１
８）（０，４５６ｇ）の酢酸エチル溶液（３０ｍ　ｌ　
）にパラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）　（１００ｍｇ）を
加え、水素雰囲気下で一夜撹拌した。濾過し、濾液を減
圧濃縮し、ジヒドロ体（３３）（０，４５０ｇ）を得た
。 収率：９８％ ５−２）７−（（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，
５−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−５−オキソ−
３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル）へブ
タン酸メチル（３４）の合成。塩化メチレン（２０ｍｌ
）中、無水クロム酸（３，６７ｇ）から調整したコリン
ズ試薬にセライト（１０ｇ＞を加え、ジヒドロ体（３３
）（０，４５０ｇ＞を酸化した。常法処理して得た粗生
成物をシリカゲル力ラロクロマトグラフィーに供し、ジ
ケトン（３４）（０，３７１ｇ）を得た。 収率：８３％ ５−３）７−（（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，
５−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−３−ヒドロキ
シ−５−オキソシクロペンチル）へブタン酸メチル（３
５）の合成。ジケトン（３４）（０，３７１ｇ）を酢酸
：ＴＨＦ：水混合溶媒（３：　１　：　１．３５ｍ１）
に溶解し一夜撹拌した。常法処理して得られた粗生成物
をローバーカラム（ＯＤＳ）を用いて精製し、化合物（
３５）を得た。 収電：０．１３６（４４％） 化合物（３５）　　（ＸＩ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２−Ｒ３＝
プロピル、Ｒ１′＝メチル）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
　δ　０．９８（ｔ、３Ｈ，７，５Ｈｚ）、１．１〜２
．９　（ｍ、　２６Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、４．
１〜４．２５（ｍ、ＬＨ）ＭＳ（ＤＩ　−ＥＩ）ｍ／ｚ
４０４（Ｍ）、３８６　（Ｍ　　Ｒ２０）、３５５　（
Ｍ　　Ｈ２０ＣＨｓＯ） ［００３３］ 実施例６ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＤ２メチルエステ
ル（４３）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）−７−（（
ＩＲ）−（２Ｒ，５５）−２−（５，５−ジフルオロ−
４−オキソオクチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソシ
クロペンチル）ヘプタ−５−エン酸メチル］の合成。６
−１）　　（Ｚ）−７（（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ
）−２−［４（Ｒ，５）−１−ブチルジメチルシロキシ
−５，５−ジフルオロオクチル］３．５−ジヒドロキシ
シクロペンチル）ヘプタ−５−エン酸メチル（３７）の
合成。ラクトン（１３）（１，０６ｇ）のトルエン溶液
を一７８℃とし、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１，５Ｍ、７．５６
ｍ１）で還元した。常法処理によりラクトール（３６）
を得た。臭化（４−カルボキシブチル）トリフェニルホ
スホニウム（６，７ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁し、
カリウムｔ−ブトキシド（１，０ＭＴＨＦ、３０．２ｍ
１）を滴下し、３０分間室温で撹拌した後、−４０℃と
した。ラクトール（３６）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）を
加え２０℃で一夜撹拌した。常法処理で得た粗カルボン
酸をジアゾメタンでエステル化後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに供し、ジオール（３７）（１，１２
ｇ）を得た。 収率：８５％ ［００３４］　　６−２）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）
−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ，５）−１−ブ
チルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオクチルロ
ー３−ベンゾイルオキシ−５−ヒドロキシシクロペンチ
ル）へブタ−５−エン酸メチル（３８）の合成。ジオー
ル（３７）（０，５６４ｇ）の塩化メチレン溶液に、ピ
リジン（０，８５ｍ１）を加え３０℃とした。これへ塩
化ベンゾイル（０，１４７ｇ）を加え１時間撹拌後、塩
化ベンゾイル（０，４４０ｇ）を追加し２時間−２０℃
で撹拌した。常法処理により得た粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに供し、モノベンゾイル体（
３８）（０，５６７ｇ）を得た。 収率ニア７％ ６−３）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ，
５Ｓ）−２［４（Ｒ，５）−１−ブチルジメチルシロキ
シ−５，５−ジフルオロオクチルロー３−ベンゾイルオ
キシ−５−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル
）へブタ−５−エン酸メチル（３９）の合成。モノベン
ゾイル体（３８００゜５６７　ｇ）の塩化メチレン溶液
に、ジヒドロピラン（０゜６　ｍ　ｌ　）を加え０℃と
した。これへ触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加え３
０分間撹拌した。常法処理により得た粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに供し、化合物（３９）
（０，６８９ｇ＞を得た。６−４）　　（Ｚ）７−（（
Ｉ　Ｒ）−（２Ｒ，３Ｒ，５５）−２−［４（Ｒ，５）
−ｔブチルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオク
チルロー３−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラニルオ
キシシクロペンチル）へブタ−５−エン酸メチル（４０
）の合成。化合物（３９）（０，６８９ｇ）の乾燥メタ
ノール溶液に炭酸カリウム（０，１２５ｇ）を加え室温
で２時間撹拌した。更に炭酸カリウム（１，７５ｇ）を
追加し一夜放置した。常法処理により得た粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、モノアルコ
ール（４０）（０，４７９ｇ）を得た。 収率：８７％（化合物（３８）から） ［００３５］　６−５）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−
（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキ
シ−５，５−ジフルオロオクチルロー３−ヒドロキシ−
５−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル）へブ
タ−５−エン酸メチル（４１）の合成。モノアルコール
（４０）（０，４７９ｇ）のＴＨＦ溶液にぶつ化テトラ
ブチルアンモニウム（１，０Ｍ　　ＴＨＦ、３．９５ｍ
１）を加え室温で一夜撹拌した。常法処理により得た粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、ジオー
ル（４１）を得た。 収率ニア２％ ６−６）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−（２Ｒ，５Ｓ）
−２−（５゜５−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−
３−オキソ５−テトラヒドロピラニルオキシシクロペン
チル］へブタ−５−エン酸メチル（４２）の合成。塩化
オキザリル（０，２４ｍ１）の塩化メチレン溶液を一７
８℃としこれへＤＭｓｏ（０，４４ｍ１）を滴下した。 １５分後、ジオール（４１）（０，３５８ｇ）の塩化メ
チレン溶液を滴下し、３０分後−５０℃とし１．５時間
撹拌した。その後、−３５℃としトリエチルアミン（０
，８８ｍ１）を加え３０分間撹拌した。常法処理により
得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
供し、ジケトン（４２）（０，１８８ｇ’）を得た。 収率：５３％ ［００３６］　６−７）　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ）−
（２Ｒ，５Ｓ）−２−（５，５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル）５−ヒドロキシ−３−オキソシクロペンチ
ル）ヘプタ５−エン酸メチル（４３）の合成。ジケトン
（４２）（０，１８８ｇ）を酢酸：ＴＨＦ：水混合溶媒
（３：　１　：　１．２５ｍ　ｌ　）に溶解し、４０℃
に３．５時間保った。常法処理後に得た粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに供し、表題化合物（
４３）（０，１１２ｇ）を得た。 収率ニア２％ 化合物（４３）　　（ＸＩ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２Ｒ３−プ
ロピル、Ｒ＋’−メチル）’Ｈ１’ＪＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ　０．９８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４
〜２．８　（ｍ、　２２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、
４．１〜４．５　（ｍ、　Ｌ　Ｈ）、５．４〜５．６　
（ｍ、　２Ｈ）ＭＳ（ＤＩ−ＺＩ）ｍ／Ｚ　　４０２（
Ｍ）、３８４（ＭＨ２０）、３５３　（Ｍ　　Ｈ２０Ｃ
Ｈ３０）、３３３　（ＭＨ２０ＣＨｓ　ＯＨＦ　） ［００３７］ 実施例７ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＡ２メチルエステ
ル（４５）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）−７−（（
ＩＲ，２Ｒ）２−（５，５−ジフルオロ−４−オキソオ
クチル）−５オキソシクロペンタ−３−エニル）ヘプタ
−５−エン酸メチル］の合成。７−１）　　（Ｚ）−７
−（（ＩＲ，２Ｒ）−２［５，５−ジフルオロ−４（Ｒ
，Ｓ）−ヒドロキシオクチル］−５−オキソシクロペン
タ−３−エニル）へブタ−５エン酸メチル（４４）の合
成。α、β−不飽和ケトン（２９）（０，２７６ｇ）を
ぶつ化水素水のアセトニトリル溶液（４６％ぶつ化水素
ニアセトニトリル＝９５　：　５）（２０ｍ　ｌ　）に
溶解し、室温で２時間撹拌した。常法の処理により得た
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し
、アルコール（４４００，１８０ｇ）を得た。７２）　
　（Ｚ）−７−（（ＩＲ，２Ｒ）−２−（５，５−ジフ
ルオロ−４−オキソオクチル）−５−オキソシクロペン
タ３−エニル）へブタ−５−エン酸メチル（４５）の合
成。塩化オキザリル（２ＭＣＨ２ＣＩ２００．４７ｍ１
）を塩化メチレン（１２ｍｌ）に溶解し、ＤＭＳＯ（０
，１２ｍ１）を加え一７８℃とした後、アルコール（４
４００，１８０ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）を
加え、−５０℃で１時間撹拌した。その後、−３０℃で
トリエチルアミン（０，２３ｍ１）を加え３０分間撹拌
した。常法処理で得られた粗生成物をローパーカラム（
ＯＤＳ）で精製し表題化合物（４５００，１２６ｇ＞を
得た。 収率ニア１％ 化合物（４５）　　（ＸＩ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２Ｒ３＝プ
ロピル、Ｒ１′＝メチル）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ
　１．００（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４０〜
２．８０　（ｍ、　２０Ｈ）、３゜７０　（ｓ、　３Ｈ
）、５．２８〜５．５５　（ｍ、　２Ｈ）、６．１７（
ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ＝７．５．　Ｊ＝２．５）、７．６３
（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．５．Ｊ＝２．５）ＭＳ（ＤＩ
−ＺＩ）ｍ／Ｚ　　３８４（Ｍ）、３５３　（Ｍ　　Ｃ
Ｈ３０） ［００３８］ 実施例８ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−Ｐ　Ｇ　Ｆ　２αメチ
ルエステル（４９）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）　
−７−［（ＩＲ）（２Ｒ，３Ｒ，５５）−２−（５，５
−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−３，５−ジヒド
ロキシシクロペンチル］へブタ−５−エン酸メチル］の
合成８−１）　　（Ｚ）−７（（Ｉ　Ｒ）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ，５）−ｔ−ブチルジメチル
シロキシ−５，５−ジフルオロオクチル］３．５−ジ（
テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンチル）へブタ
−５−エン酸メチル（４６）　（Ｚ）　−７−（（ＩＲ
）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［４（Ｒ，５）−ｔ−
ブチルジメチルシロキシ−５，５−ジフルオロオクチル
］−３，５ジヒドロキシシクロペンチル）へブタ−５−
エン酸メチル（２７）（０，６４７ｇ）のジクロロメタ
ン溶液（１０ｍｌ））を−５℃に冷却し、ジヒドロピラ
ン（０，９１ｍ１）及び触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸を加えた。反応液を徐々に室温に戻し１６時間保った
。常法処理後に得られた粗生成物をシリカゲルカラムで
精製し、化合物（４６）を得た。 収量：０．８９３ｇ（１００％） ［００３９］　　８−２）　　　（Ｚ）−７−（（ＩＲ
）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−［５，５−ジフルオロ
−４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクチル］−３，５−ジ（
テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンチル）へブタ
−５−エン酸メチル（４７）化合物（４６）（０，８９
ｇ）のＴＨＦ溶液（１２ｍ１）にＩＭテトラブチルアン
モニウムフルオリド（３，７２ｍ１）を加え１時間攪拌
した。常法処理後に得た粗生成物をシリカゲルカラムで
精製した。 収量：０．６７６ｇ（９５％） ８−３）　　（Ｚ）−７−［（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ，
５Ｓ）−２（５，５−ジフルオロ−４−オキソオクチル
）−３，５ジ（テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペ
ンチル］へブタ−５−エン酸メチル（４８）ジクロロメ
タン（９ｍｌ）中、２Ｍ塩化オギザリル（０，７６ｍ１
）、ＤＭＳＯ（０，２２ｍ１）及びトリエチルアミン（
０，４３ｍ１）を用いて化合物（４７）（０，６７６ｇ
）をスワーン酸化した。常法処理後に得られた粗生成物
をシリカゲルカラムで精製し化合物（４８）を得た。 収量：０．５５８ｇ（８２％） ８−４）　　　（Ｚ）−７−［（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ
，５８）−２（５，５−ジフルオロ−４−オキソオクチ
ル）−３，５ジヒドロキシシクロペンチル］へブタ−５
−エン酸メチル（４９）化合物（４８）（０，５５８ｇ
）を酢酸：水：ＴＨＦ混合溶媒（４：　２　：　１．４
９ｍ１）に溶解し、４５〜５０℃に２．５時間保った。 シリカゲルカラムで精製し化合物（４９）を得た。 収量：０．３６７ｇ（９４％） 化合物（４９）　　（ＸＩ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２Ｒ３＝プ
ロピル、Ｒ１′＝メチル）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ
　０．９５（ｔ。 ３Ｈ）、１．１〜３．０（ｍ、２４Ｈ）、３．６６（ｓ
、３Ｈ）、３．９５（ｓ、ＬＨ）、４．１４（ｓ、ＬＨ
）、５．２８〜５．５２（ｍ、２Ｈ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　
　４０４（Ｍ）、３８６（Ｍ−Ｈ２Ｏ）、３６８（Ｍ　
　２Ｈ２０） ［００４０１ 実施例９ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−２０−メチル−１６−オキソ−Ｐ　Ｇ
　Ｅ　２メチルエステル（２０）［ＩＵＰＡＣ命名法：
　　（Ｚ）　−７［（ＩＲ）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（
５，５−ジフルオロ−４オキソノニル］−５−オキソ−
３−ヒドロキシシクロペンチル］へブタ−５−エン酸メ
チル］の製造化合物（８）と３，３−ジフルオロ−２−
オキソヘプチルホスホン酸ジメチルとを用い１５−デヒ
ドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，１４−ジヒ
ドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２メチルエステルの製造と
同様に操作して表題化合物（２０）を得た。化合物（２
０）　　（Ｘ＋　＝Ｘ２　＝Ｆ、　Ｒ２Ｒ３＝ブチル、
Ｒ１′＝メチル）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ　０
．９４（ｔ、３Ｈ）、１．１〜２．９（ｍ、　２７Ｈ）
、３、６８　（ｓ、　３Ｈ）、４．２　（ｂｒ、ｓ、　
１／２Ｈ）、４．４（ｑ、１／２Ｈ）、５．４（ｍ、２
Ｈ）。Ｍ　Ｓ　ｍ／Ｚ　　３８４　（Ｍ　　Ｒ２０）、
３５３　（Ｍ　−Ｈ２０ＣＨ３０）［００４１］ 実施例１０ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−Ｐ　Ｇ　Ｅ　１イソプ
ロピルエステル（３５）［ＩＵＰＡＣ命名法：　７−［
（Ｉ　Ｒ）−（２Ｒ。 ３Ｒ）−２−（５，５−ジフルオロ−４−オキソオクチ
ル）３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル］へブ
タ５−エン酸イソプロピル］の製造実施例３で得た１５
デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，１４ジ
ヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２イソプロピルエステル
（２０００，３０３ｇ）を酢酸エチル（２０ｍ１）中、
５％パラジウム−炭素（触媒量）及び水素ガスを用いて
接触還元した。濾過後、濾液を濃縮して得た粗生成物を
ローパーカラムを用いて精製し、表題化合物（３５）を
得た。 収量：０．２２３ｇ（７３％） 化合物（３５）　　（ＸＩ＝Ｘ２＝Ｆ、　Ｒ２−Ｒ３＝
プロピル、Ｒ１′＝イソプロピル）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）δ　０．９８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
１．２１　（ｄ、　６Ｈ，５，５Ｈｚ）、１、２４〜２
．８２　（ｍ、　２７Ｈ）、４．１〜４．５　（ｍ、　
Ｌ　Ｈ）、４、９９（Ｈｅｐｔ、　ＬＨ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）［００４２］ 実施例１１ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２ベンジルエス
テル（２０）［ＩＵＰＡＣ命名法：　　（Ｚ）　−７−
［（ＩＲ）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（５，５−ジフルオロ
−４−オキソオクチル）−３−ヒドロキシ−５−オキソ
シクロペンチル］へブタ−５−エン酸ベンジル］の製造
。粗カルボン酸（１６）をアセトニトリル中臭化ベンジ
ル及びＤＢＵを用いベンジルエステルとした以外は実施
例３と同様に操作して表題化合物（２０）を得た。化合
物（２０）　　（ＸＩＸ２　＝　Ｆ　、　Ｒ２Ｒ３＝プ
ロピル、Ｒ１′＝ベンジル）ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ　０．９６（ｄ、ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ７，Ｊ７
．５Ｈｚ）、１．１−２．８（ｍ、　２３Ｈ）、４．１
８　（ｍ、　０゜７Ｈ）、４．３６　（ｍ、　０．３Ｈ
）、５．１１　（Ｓ、　２Ｈ）、５、３８　（ｍ、　２
Ｈ）　、７．３５　（Ｓ、　５Ｈ）［００４３］ 実施例１２ １５−デヒドロキシ−１７，１７−ジフルオロ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ＋　［ＩＵＰＡ
Ｃ命名法：　　（Ｚ）　−７−［（ＩＲ）−（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（５，５ジフルオロ−４−オキソオクチル）
−３−ヒドロキシ５−オキソシクロペンチル］へブタン
酸］の製造実施例１１で得たベンジルエステル（２０）
（０，５８０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）中５％パラ
ジウムー炭素（触媒量）及び水素ガスを用いて接触還元
した。得られた粗生成物をＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム）で
精製し、標題化合物を得た。 収量：０．４２６ｇ（９０％） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　０．９８　（ｔ、　３Ｈ
，７，５Ｈｚ）、１、１〜２．８２（ｍ、　２８Ｈ）、
４．０７〜４．４５　（ｍ、　Ｌ　Ｈ）［００４４１式
（Ｉ）においてＹが−Ｃｏ　　ＣＨ２−の化合物および
Ｙが−Ｃ＝Ｃ−の化合物は、次のようにして製造するこ
とができる。 実施例１３ １５−デヒドロキシ−１３，１４−ジヒドロ−６，１６
ジオキソーＰＧＦ１αイソプロピルエステルの製造１５
デヒドロキシ−１３，１４−ジヒドロ−１６，１６−エ
チレンジオキシー−１１−テトラヒドロピラニルオキシ
ＰＧＦ２αイソプロピルエステル（５０）を無水テトラ
ヒドロフランと塩化メチレンに溶解し、０℃で当量のＮ
−ブロモスクシンイミドを加え５分間撹拌する。常法に
より後処理して得た粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ーで精製して化合物（５１）　　（Ｘｌ＝Ｘ２＝Ｈ，Ｒ
２Ｒ３＝プロピル、Ｐ４＝テトラヒドロピラニル、Ｐ７
＝エチレン、Ｒ”１＝イソプロピル）を得る。これをト
ルエンに溶解し、ＤＢＵを加え４０℃で一夜撹拌する。 水冷後、ＩＮ塩酸を加えて酸性にし、１０分間撹拌後酢
酸エチルで抽出する。常法により後処理して得た粗生成
物をカラムクロマトグラフィーで精製して化合物（５２
）（記号の意味は前と同じ）を得る。これを常法により
脱保護して標題化合物を得る。 ［００４５］ 実施例１４ １５−デヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１３，１４−
ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ２メチルエステルの製
造４．４−エチレンジオキシ−１−ヨウ化オクタンのエ
ーテル溶液に一７８℃でｔ−ブチルリチウムを３０分間
で滴下し、３時間撹拌する。これに、−７８℃に冷却し
たよう化第１銅およびトリブチルホスフィンのエーテル
溶液を一度に加え、２０分間撹拌して錯体（ａ）とする
。 さらに、４Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２シ
クロペンテン−１−オン（５３）のテトラヒドロフラン
溶液を９５分間で滴下し、１５分間撹拌後−３０℃の冷
却浴に移す。８−メトキシカルボニル−１−ヨウ化２−
ヘキシン（ｂ）のＨＭＰＡ溶液を加え、４．５時間撹拌
する。さらに室温で１２時間撹拌後飽和塩化アンモニウ
ム水溶液に注ぎ有機層を分取する。常法により後処理し
て得た粗生成物をクロマトグラフィーで精製し、化合物
（５４）　　（ＸＩ　＝Ｘ２　＝Ｈ，Ｒ２−Ｒ３−プロ
ピル、Ｒ′１＝メチル、Ｐ６＝第３級ブチルジメチルシ
リル、Ｐ７エチレン）を得る。これを常法により脱保護
して標題化合物を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】　一般式 【１】 （） ［式中、ＬおよびＭは水素原子、ヒドロキシ、低級アル
   キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはオキソ（但
   し、ＬおよびＭの基の内生なくとも１つは水素原子以外
   の基であり、５員環は少なくとも１つの２重結合を有し
   ていてもよい）、ＸｌおよびＸ２は水素原子、ハロゲン
   または低級アルキル、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＨ＝
   ＣＨ−１−Ｃ＝Ｃ−または−Ｃｏ　　ＣＨ２−１Ｚは−
   ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−１ＣＨ＝　ＣＨＣＲ２−または−
   ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−１Ｒ１は水素原子、低級アルキル基
   、低級シクロアルキル基、単環性アリール基、単環性ア
   リール低級アルキル基もしくは単環性アロイル低級アル
   キル基、Ｒ２は単結合または低級アルキレン基、Ｒ３は
   非置換またはハロゲン置換低級アルキル基、非置換もし
   くは低級アルキル置換低級シクロアルキル基、非置換ま
   たはハロゲンもしくはハロ低級アルキルで置換された単
   環性アリール基、非置換またはハロゲンもしくはハロ低
   級アルキルで置換された単環性アリールオキシ基を意味
   する］で示される化合物またはＲ１が水素原子の場合そ
   の塩類。 【請求項２】Ｘｌがふっ素である、請求項１記載の化合
   物。 【請求項３】Ｘ２がふっ素である、請求項１記載の化合
   物。 ［請求項４］　　Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１
   記載の化合物。 ［請求項５］　　Ｚが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、
   請求項１記載の化合物。 【請求項６】Ｒ２が単結合、Ｒ３が低級アルキル基であ
   る、請求項１記載の化合物。