JP2511579B2 - １５−デヒドロキシ−１６−オキソプロスタグランジン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、新規なプロスタグラ
ンジン化合物、すなわち、１５−デヒドロキシ−１６−
オキソプロスタグランジン類に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】プロスタグランジン類（以後プロスタグ
ランジンはＰＧとして示す）はひとおよび他の哺乳類の
組織または器官に含有され、広範囲の生理学的活性を示
す有機カルボン酸の１群である。天然に存在するＰＧ類
は一般的な構造特性として、プロスタン酸骨格を有す
る。

【化２】 一方幾つかの合成類似体は修飾された骨格を持ってい
る。天然ＰＧ類は５員環の構造特性によって、ＰＧＡ
類、ＰＧＢ類、ＰＧＣ類、ＰＧＤ類、ＰＧＥ類、ＰＧＦ
類、ＰＧＧ類、ＰＧＨ類、ＰＧＩ類およびＰＧＪ類に分
類され、さらに鎖部分が、不飽和結合および酸化の存在
および不存在によっても 下付１．．．１３,１４−不飽和−１５−ＯＨ 下付２．．．５,６−および１３,１４−ジ不飽和−１５
−ＯＨ 下付３．．．５,６−、１３,１４−および１７,１８−
トリ不飽和− １５−ＯＨ として、分類される。上記のプロスタン酸骨格におい
て、例えばＰＧＥ類は、９位にオキソ基、１１位にヒド
ロキシ基を有する化合物、ＰＧＦ類は、９位および１１
位にヒドロキシ基を有する化合物、ＰＧＤ類は、９位に
ヒドロキシ基、１１位にオキソ基を有する化合物、また
ＰＧＡ類は９位にオキソ基、１１位に水素、10−11位に
２重結合を有する化合物である。ＰＧ類は、抗潰瘍、子
宮収縮、腸管収縮、血管拡張、下痢等の種々の作用を有
することが知られている。また、これら天然のＰＧ類は
化合物として極めて不安定であり、生体内における代謝
速度が極めて速いことも知られている。上記のようなＰ
Ｇ類における１５位のヒドロキシ基の代りに１５位にオ
キソ基を有する化合物またはその誘導体も知られている
（例えば、特開昭６４−５２７５３号、特開平１−１０
４０４０号および特開平１−１５１５５２号）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】１つの化合物が種々の
作用を同時に有することは、長所のようにみえるが、あ
る場合には目的としない作用の存在は却って不都合であ
り、副作用として排斥される。したがって、天然のＰＧ
類が有する諸作用のうち、特定の作用のみを有する化合
物の開発は望ましいことである。また、天然のＰＧ類が
有する化合物としての不安定性や生体内における代謝分
解の速さといった問題点の改善された化合物の開発が望
まれている。この発明者は、このような化合物を探索し
て研究を続けた結果、この発明に係る化合物の開発に成
功したのである。

【０００４】

【発明の構成】すなわち、この発明は、一般式

【化３】 [式中、ＬおよびＭは水素原子、ヒドロキシ、低級アル
キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはオキソ（但
し、ＬおよびＭの基の内少なくとも１つは水素原子以外
の基であり、５員環は少なくとも１つの２重結合を有し
ていてもよい）、Ｘ₁およびＸ₂は水素原子、ハロゲンま
たは低級アルキル、Ｙは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＯ−ＣＨ₂−、Ｚは−ＣＨ₂
−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−または−Ｃ
Ｈ₂−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｒ₁は水素原子、低級アルキル基、
低級シクロアルキル基、単環性アリール基、単環性アリ
ール低級アルキル基もしくは単環性アロイル低級アルキ
ル基、Ｒ₂は単結合または低級アルキレン基、Ｒ₃は非置
換またはハロゲン置換低級アルキル基、非置換もしくは
低級アルキル置換低級シクロアルキル基、非置換または
ハロゲンもしくはハロ低級アルキルで置換された単環性
アリール基、非置換またはハロゲンもしくはハロ低級ア
ルキルで置換された単環性アリールオキシ基を意味す
る］で示される化合物（但し以下の式：

【化１７】 (式中、Ｒ'は水素原子または低級アルキル基を意味す
る)で示される化合物を除く）、またはＲ₁が水素原子の
場合その塩類を提供するものである。

【０００５】上記の式において、「ハロゲン」の語は、ふ
っ素、塩素、臭素およびよう素を包含する。Ｙにおける
基−ＣＨ＝ＣＨ−はシス結合を有するのが好ましく、Ｚ
における基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−はトランス結合を有するのが好ましい。「低級アル
キル基」の語は、炭素原子数１−６の直鎖または分枝鎖
の飽和炭化水素残基を包含し、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等を含む。「低級アルキレン
基」の語は、上記のような低級アルキル基から水素原子
を１個除いて得られる基であり、例えばメチレン、エチ
レン、プロピレン（トリメチレン）、テトラメチレン、
２−メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン等を含む。「低級シクロアルキル基」の語は、炭素
原子３個以上を含む上記のような低級アルキル基が閉環
して生ずる基であり、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含む。「ハロ
低級アルキル基」の語は、少なくとも１個、好ましくは
１−３個の上記のようなハロゲンを有する上記のような
低級アルキル基を包含し、例えばクロロメチル、ブロモ
メチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、１,２
−ジクロロエチル、１,２,２−トリクロロエチル、クロ
ロプロピル、クロロブチル、クロロペンチル、クロロヘ
キシル等を含む。「単環性アリール基」の語は、低級アル
キル置換基を有するか有しないフェニル基を包含し、例
えばフェニル、トリル、キシリル、クメニル等を含む。
「単環性アリールオキシ基」の語は、上記のような単環性
アリール基が酸素原子（−Ｏ−）と結合して生ずる基で
あり、例えばフェノキシ、トリルオキシ、キシリルオキ
シ、クメニルオキシ等を含む。「単環性アリール低級ア
ルキル基」の語は、上記のような単環性アリール基と低
級アルキル基が結合して生ずる基であり、例えばベンジ
ル、フェネチル、トリルメチル等を含む。「単環性アロ
イル低級アルキル基」の語は、低級アルキル置換基を有
するか有しないベンゾイル基のような単環性アロイル基
が上記のような低級アルキル基と結合して生ずる基であ
り、例えばフェナシル（ベンゾイルメチル）、トルオイ
ルメチル、キシロイルメチル等を含む。

【０００６】「塩類」としては、医薬上許容し得る塩が適
当である。適当な「医薬上許容し得る塩」としては、慣用
される非毒性塩を含み、無機塩基との塩、例えばアルカ
リ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土
類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモ
ニウム塩、有機塩基との塩、例えばアミン塩（例えばメ
チルアミン、ジメチルアミン塩、シクロヘキシルアミン
塩、ベンジルアミン塩、ピペリジン塩、エチレンジアミ
ン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、ト
リエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミ
ノ）エタン塩、モノメチル−モノエタノールアミン塩、
リジン塩、プロカイン塩、カフェイン塩等）、塩基性ア
ミノ酸塩（例えばアルギニン塩、リジン塩等）テトラア
ルキルアンモニウム塩等があげられる。これらの塩類
は、例えば対応する酸および塩基から常套の方法によっ
てまたは塩交換によって製造し得る。上記式（I）中、
環、αおよび／またはω鎖の立体配置は、天然のプロス
タグランジン類の配置と同様かまたは異なっていてもよ
い。しかしながら、この発明は、天然の配置を有する化
合物および非天然の配置を有する化合物の混合物も包含
する。この発明の化合物において、１３,１４,１５位が
飽和している場合に１１位のヒドロキシと１６位のケト
間のヘミケタール形成により、ケト−ヘミケタール平衡
を生ずる場合がある。このような互変異性体が存在する
場合、両異性体の存在比率は他の部分の構造または置換
基の種類により変動し、場合によっては一方の異性体が
圧倒的に存在することもあるが、この発明においてはこ
れら両者を含むものとし、このような異性体の存在の有
無にかかわりなくケト型の構造式または命名法によって
化合物を表わすことがあるが、これは便宜上のものであ
ってヘミケタール型の化合物を排除しようとするもので
はない。

【０００７】この発明においては、個々の互変異性体、
その混合物または光学異性体、その混合物、ラセミ体、
その他の立体異性体等の異性体も、同じ目的に使用する
ことが可能である。この発明の１５−デヒドロキシ−１
６−オキソ−ＰＧ化合物類の命名に際しては式（Ａ）に
示したプロスタン酸の番号を用いる。前記式（Ａ）はＣ
−２０の基本骨格のものであるが、本発明では炭素数が
これによって限定されるものではない。即ち、基本骨格
を構成する炭素の番号はカルボン酸を１とし５員環に向
って順に２〜７までをα鎖上の炭素に、８〜１２までを
５員環の炭素に、１３〜２０までをω鎖上に付している
が、炭素数がα鎖上で減少する場合、２位から順次番号
を抹消し、α鎖上で増加する場合２位にカルボキシル基
（１位）に代わる置換基がついたものとして命名する。
同様に、炭素数がω鎖上で減少する場合、２０位から炭
素の番号を順次減じ、ω鎖上で増加する場合、２１番目
以後の炭素原子は置換基として命名する。また、立体配
置に関しては、特にことわりのないかぎり、上記基本骨
格の有する立体配置に従うものとする。従って、ω鎖に
１０個の炭素原子を有する１６−オキソ−ＰＧ化合物を
１６−オキソ−２０−エチル−ＰＧ類と命名する。上記
式は最も典型的な配位である特定配置を示すが、この明
細書において、特にことわらない限り化合物は上記の配
置を有するものとする。前述のように、この発明の化合
物の命名はプロスタン酸骨格に基づいて行なうが、これ
をＩＵＰＡＣ命名法に基づいて行なうことも可能であ
る。両命名法による化合物の命名の例は実施例中に示
す。

【０００８】

【製造法】この発明の化合物は、次の反応式にしたがっ
て製造することができる。下記反応式中、Ｐ₁、Ｐ₂、Ｐ
₃、Ｐ₄、Ｐ₅、Ｐ₆およびＰ₇は保護基、Ａは脱離基、Ｙ'
は−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｌ'は低級アルキル基、Ｒ₁'は低級
アルキル基または単環性アリール低級アルキル基、
Ｘ₁、Ｘ₂、Ｒ₂およびＲ₃は前と同じ意味である。

【０００９】

【化４】

【化５】

【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】

【００１０】上記の反応式において、化合物（１）から
（７）に至る反応は増炭反応である。まず、適当な保護
基（例えば４−フェニルベンゾイル）を有するコーリー
（Ｃorey）ラクトン（１）（市販）に脱離基（例えばト
シル）を導入し、化合物（２）とする。これに、シアン
イオン発生化合物を反応させて、ニトリル（３）を得
る。保護基を脱離して（４）とし、シアノ基を加水分解
して（５）を得る。保護基（好ましくは、アシル、例え
ばアセチル）を導入して（６）とし、カルボキシ基を還
元して、炭素数が１個増加した化合物（７）を得る。化
合物（７）を酸化（例えばコリンズ酸化）して（８）と
し、これに目的とするＸ₁、Ｘ₂、Ｒ₂、Ｒ₃を有する（２
−オキソアルキル）ホスホン酸エステルを反応させて
（９）を得る。例えば、Ｘ₁およびＸ₂がふっ素の場合は
（３,３−ジフルオロ−２−オキソアルキル）ホスホン
酸エステル、Ｘ₁およびＸ₂がメチルの場合は（３,３−
ジメチル−２−オキソアルキル）ホスホン酸エステル、
Ｒ₂がメチレン、Ｒ₃がフェニルの場合は（２−オキソ−
４−フェニルブチル）ホスホン酸エステルを用いればよ
い。１４,１５−ジヒドロ体を目的とする場合、これを
還元して（１０）とし、さらにオキソ基を還元して（１
１）とした後、保護して（１２）を得る。１１位のアシ
ル保護基を脱離して（１３）とし、別の保護基（例えば
テトラヒドロピラニル）を導入して（１４）とし、ラク
トンをラクトール（１５）に還元する。ウイテイッヒ反
応によりα鎖を導入して（１６）とし、エステル化して
（１７）とし、１６位を脱保護して（１８）を得る。１
６位を酸化して（１９）とした後、１１位を脱保護する
と、目的とする化合物（２０）が得られる。上記の製造
法中、化合物（９）から（１０）を得る還元を省くと、
Ｚが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−の化合物（５５）が得られ
る。Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−の化合物は、コーリー
（Ｃorey）ラクトン（１）を増炭反応を経ることなく、
そのまま酸化してアルデヒド（２４）を得、これに目的
とするＸ₁、Ｘ₂、Ｒ₂、Ｒ₃を有する（３−オキシアルキ
ル）トリアリールホスホニウムハライド（Ｂ）を反応さ
せ、化合物（２５）を得、以下化合物（１２）以後に準
じた変換を行うことにより得られる。この場合、１３,
１４−２重結合はシス−トランス混合物の形で得られる
が、両者は適当な手段で分離することができる。また、
Ｙが−ＣＨ₂−ＣＨ₂−の化合物（３５）は、α鎖導入剤
を適宜選択するか、または化合物（１８）を還元後酸
化、脱保護することにより、ジヒドロ体（３３）、ジケ
トン体（３４）を経て得られる。Ｒ₁がＨの化合物は、
化合物（２０）を加水分解して得られる。

【００１１】別法として、化合物（１８）を加水分解し
て（２１）とし、これを例えばクロム酸のような酸化剤
で酸化して（２２）を得、１１位を脱保護すると、目的
化合物である（２３）得られる。さらに、一般式（Ｉ）
においてＬがＯＨ以外（例えば低級アルキル）の化合物
を目的とする場合は、化合物（１３）のラクトンをラク
トール（２６）に還元し、ウイテイッヒ反応によりα鎖
を導入して（２７）とし、１１位を例えば単環アリール
スルホン酸基で保護して（２８）とし、酸化（例えばジ
ョーンズ）して（２９）とし、例えば低級アルキル銅錯
体を反応させて（３０）とする。これを１６位脱保護
後、得られたアルコール（３１）を酸化して目的とする
（３２）を得ることができる。ＰＧＤ型化合物は、化合
物（１３）を還元してラクトール体（３６）とし、α鎖
導入によりジオール体（３７）とした後、１１−保護体
（３８）、ジ保護体（３９）、９−保護体（４０）、１
６−脱保護体（４１）を経て、酸化してジケトン体（４
２）を得、９−脱保護して（４３）を得ることができ
る。ＰＧＡ型化合物は、化合物（２９）から得た１６−
脱保護体（４４）を酸化して（４５）とすることにより
得られる。ＰＧＦ型化合物は、化合物（２７）に保護基
を導入して（４６）とし、側鎖を脱保護して（４７）を
得、酸化して（４８）とした後脱保護して（４９）とす
ることにより得られる。なお、６−ケト化合物は例えば
５，６−エチレン体（５０）にＮ−ブロムスクシンイミ
ドまたはよう素を反応させて（５１）とし、これをＤＢ
Ｕで処理すると得られる。５，６−デヒドロ化合物（す
なわちアセチレン体）は、化合物（５３）に銅錯体を反
応させて生じる銅エノレートに６−アルコキシカルボニ
ル−１−ヨードヘキシンを反応させて得られる。

【００１２】

【効果】この発明の化合物（I）は、天然ＰＧに比較し
て、化合物の安定性や代謝速度の問題が改善されるばか
りでなく、同じタイプの天然ＰＧがもつ広範な作用のう
ち、ヒト・動物に適用する上で好ましくないとされる作
用の発現性を極めて低減させるので、ＰＧの作用を選択
的に発現するＰＧ誘導体として有用である。上記のよう
な作用は、ＰＧの活性の測定に通常用いられている薬理
試験法により測定することができる。またこの発明の化
合物は、生化学試験においてＰＧ活性を示すレファレン
ス試薬としても有用である。

【００１３】

【実施例】以下、この発明を実施例により詳細に説明す
る。 実施例１ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₂メチルエステル
（２０）[ＩＵＰＡＣ命名法： （Ｚ）−７−[（１Ｒ）
−（２Ｒ,３Ｒ）−２−（５,５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル）−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペン
チル]ヘプタ−５−エン酸メチル]の製造。１−１）
（１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−６−シアノメチル−７−ヒ
ドロキシ−２−オキサビシクロ[３.３.０]オクタン−３
−オン（４）の製造。市販の（−）−コーリーラクトン
（１）（１５.０ｇ）のピリジン溶液に０℃で塩化 p−
トルエンスルホニル（３０.３ｇ）を加え１５時間撹拌
した。反応液を常法に従って処理し、粗トシル体（２）
を得た。これをジメチルスルホキシドに溶解し、シアン
化ナトリウム（３.９２ｇ）を加え、６０−７０℃で２
時間撹拌した。常法の処理により粗生成物として粗シア
ノ体（３）を得た。粗シアノ体（３）をメタノールに溶
解し、炭酸カリウム（２.７６ｇ）を加え１５時間撹拌
した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化合
物（４）（３.９３ｇ）を得た。 収率：５１％

【００１４】１−２） ２−{（６Ｒ）−（１Ｓ,５Ｒ,
７Ｒ）−７−アセトキシ−３−オキソ−２−オキサビシ
クロ[３.３.０]オクチル}酢酸の合成（６）の製造。
（１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−６−シアノメチル−７−ヒ
ドロキシ−２−オキサビシクロ[３.３.０]オクタン−３
−オン（４）（１.２５ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液に溶解し、１００−１１０℃で撹拌した。放冷後、
塩酸で中和し、そのまま減圧下濃縮した。得られた残渣
に酢酸エチル、メタノールを加え、不溶物を濾別した。
濾液を減圧下濃縮し、粗カルボン酸（５）を得た。粗カ
ルボン酸（５）に無水酢酸（２０ｍｌ）、ピリジン（１
０ｍｌ）を加え、１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃
縮し、残渣に１Ｎ塩酸を加え１時間撹拌した。反応液を
常法に従って処理したところ、粗生成物として表題化合
物（６）が得られた。１−３） （１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７
Ｒ）−７−アセトキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）
−２−オキサビシクロ[３.３.０]オクタン−３−オン
（７）の製造。１−２）で製造した、２−{（６Ｒ）−
（１Ｓ,５Ｒ,７Ｒ）−７−アセトキシ−３−オキソ−２
−オキサビシクロ[３.３.０]オクチル}酢酸（６）を酢
酸エチルに溶解し、０℃に冷却した。これにボロン・ジ
チメルスルフィド錯体（０.６５ｍｌ）を加え、室温で
３時間撹拌し、メタノール（６ｍｌ）を加え、減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供したところ、表題化合物（７）（０.８０３
ｇ）を得た。 収率：５１％（化合物（４）からの収率）

【００１５】１−４） （１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−７
−アセトキシ−６−[（Ｅ）−５,５−ジフルオロ−４−
オキソ−２−オクテニル]−２−オキサビシクロ[３.３.
０]オクタン−３−オン（９）の製造。塩化オキザリル
（０.９０ｍｌ）の塩化メチレン溶液を−７８℃に冷却
し、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１.６４ｍ
ｌ）を加えた。これに（１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−７−
アセトキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキ
サビシクロ[３.３.０]オクタン−３−オン（７）（１.
７７ｇ）の塩化メチレン溶液を加えた。３０分後、−３
０℃に昇温し、トリメチルアミン（３.２８ｍｌ）を加
えさらに３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、常法により処理した。粗生成物として
アルデヒド（８）を得た。タリウム（I）エトキシド
（１.２９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液に、３,３−ジ
フルオロ−２−オキソヘキシルホスホン酸ジメチル
（１.３９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を加えた。氷
冷し、先に調整したアルデヒド（８）のテトラヒドロフ
ラン溶液を加えた。１５時間撹拌し、酢酸で中和し、よ
う化カリウム水溶液を加え不溶物を濾別した。濾液を常
法に従って処理し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに供したところ表題化合物（９）
（０.９６７ｇ）を得た。 収率：５４％

【００１６】１−５） （１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−７
−アセトキシ−６−[５,５−ジフルオロ−４（ＲＳ）−
ヒドロキシオクチル]−２−オキサビシクロ[３.３.０]
オクタン−３−オン（１１）の製造。（１Ｓ,５Ｒ,６
Ｒ,７Ｒ）−７−アセトキシ−６−[（Ｅ）−５,５−ジ
フルオロ−４−オキソ−２−オクテニル]−２−オキサ
ビシクロ[３.３.０]オクタン−３−オン（９）（１.５
５ｇ）の酢酸エチル溶液にパラジウム−炭素（０.２０
０ｇ）を加え、水素雰囲気下で１５時間撹拌した。反応
液を濾過し、濾液を減圧下濃縮したところ、粗ケトン体
（１０）を得た。粗ケトン体（１０）をメタノールに溶
解し、−３５℃で水素化ほう素ナトリウム（０.１６９
ｇ）を加えた。３０分後、酢酸を加え、常法により処理
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供したところ、表題化合物（１１）（１.５
２ｇ）を得た。 収率：９７％

【００１７】１−６） （１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−６
−[４（ＲＳ）−t−ブチルジメチルシロキシ−５,５−
ジフルオロオクチル]−７−ヒドロキシ−２−オキサビ
シクロ[３.３.０]オクタン−３−オン（１３）の製造。
（１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−７−アセトキシ−６−[５,
５−ジフルオロ−４（ＲＳ）−ヒドロキシオクチル]−
２−オキサビシクロ[３.３.０]オクタン−３−オン（１
１）（１.５２ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶
解し、イミダゾール（１.７８ｇ）、塩化 t−ブチルジ
メチルシラン（１.９７ｇ）を加え、３日間撹拌した。
常法の処理により、粗シリル体（１２）を得た。粗シリ
ル体（１２）を、メタノールに溶解し、炭酸カリウム
（０.６０ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液を常法
に従って処理し、得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに供したところ、表題化合物（１
３）（１.６３ｇ）を得た。 収率：８９％

【００１８】１−７） （１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−６
−[４（ＲＳ）−t−ブチルジメチルシロキシ−５,５−
ジフルオロオクチル]−７−テトラヒドロピラニルオキ
シ−２−オキサビシクロ[３.３.０]オクタン−３−オン
（１４）の製造。（１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−６−[４
（ＲＳ）−t−ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフル
オロオクチル]−７−ヒドロキシ−２−オキサビシクロ
[３.３.０]オクタン−３−オン（１３）（１.６３ｇ）
の塩化メチレン溶液に、０℃でジヒドロピラン（１.７
０ｍｌ）、p−トルエンスルホン酸１水和物（２０ｍ
ｇ）を加えた。３０分後、常法により処理し、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し
たところ、表題化合物（１４）（１.９３ｇ）が得られ
た。 収率：９９％

【００１９】１−８） （Ｚ）−７−{（１Ｒ）−（２
Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−２−[４（ＲＳ）−t−ブチルジメチル
シロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]−５−ヒドロキ
シ−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル}
ヘプタ−５−エン酸メチル（１７）の製造。（１Ｓ,５
Ｒ,６Ｒ,７Ｒ）−６−[４（ＲＳ）−t−ブチルジメチル
シロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]−７−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−２−オキサビシクロ[３.３.０]オ
クタン−３−オン（１４）（１.９３ｇ）のトルエン溶
液に−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムのトル
エン溶液（１.０Ｍ、１１.５ｍｌ）を加えた。３０分
後、メタノール、飽和ロッシェル塩水溶液を加え、常法
により処理した。粗生成物としてラクトール体（１５）
を得た。臭化（４−カルボキシブチル）トリフェニルホ
スホニウム（６.８０ｇ）にカリウム t−ブトキシドの
テトラヒドロフラン溶液（１.０Ｍ、３０.７ｍｌ）を滴
下し、室温で１５分撹拌した。反応液を−４０℃に冷却
し、上で調製したラクトール体（１５）のテトラヒドロ
フラン溶液を加えた。２５℃に保って１５時間撹拌し、
常法により処理した。粗生成物としてカルボン酸体（１
６）を得た。粗カルボン酸体（１６）のエーテル溶液に
常法により調整したジアゾメタンのエーテル溶液を加え
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化合物
（１７）（１.９０ｇ）を得た。 収率：８２％

【００２０】１−９） （Ｚ）−７−{（１Ｒ）−（２
Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−２−[５,５−ジフルオロ−４（ＲＳ）
−ヒドロキシオクチル]−５−ヒドロキシ−３−テトラ
ヒドロピラニルオキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エ
ン酸メチル（１８）の製造。（Ｚ）−７−{（１Ｒ）−
（２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−２−[４（ＲＳ）−t−ブチルジメ
チルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]−５−ヒド
ロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチ
ル}ヘプタ−５−エン酸メチル（１７）（１.９０ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液にふっ化テトラブチルアンモニ
ウムのテトラヒドロフラン溶液（１.０Ｍ、１５.７ｍ
ｌ）を加え、室温で３日撹拌した。反応液を減圧下濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに供したところ、表題化合物（１８）（１.１６ｇ）
を得た。 収率：７５％

【００２１】１−１０） （Ｚ）−７−[（１Ｒ）−
（２Ｒ,３Ｒ）−２−（５,５−ジフルオロ−４−オキソ
オクチル）−５−オキソ−３−テトラヒドロピラニルオ
キシシクロペンチル]ヘプタ−５−エン酸メチル（１
９）の製造。塩化オキザリル（０.１６５ｍｌ）の塩化
メチレン溶液を−７８℃に冷却し、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）（０.３０ｍｌ）を加えた。これに、
（Ｚ）−７−{（１Ｒ）−（２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−２−
[５,５−ジフルオロ−４（ＲＳ）−ヒドロキシオクチ
ル]−５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキ
シシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸メチル（１８）
（０.２４４ｇ）の塩化メチレン溶液を加え、−２５℃
に昇温して１時間撹拌した。トリエチルアミン（０.６
０ｍｌ）を加えさらに３０分撹拌し、１Ｎ塩酸に注い
だ。常法に従って処理し、得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに供したところ、表題化合
物（１９）（０.２０ｇ）を得た。 収率：８３％

【００２２】１−１１） １５−デヒドロキシ−１７,
１７−ジフルオロ−１３,１４−ジヒドロ−１６−オキ
ソ−ＰＧＥ₂メチルエステル[（Ｚ）−７−[（１Ｒ）−
（２Ｒ,３Ｒ）−２−（５,５−ジフルオロ−４−オキソ
オクチル）−５−オキソ−３−ヒドロキシシクロペンチ
ル]ヘプタ−５−エン酸メチル]（２０）の製造。（Ｚ）
−７−[（１Ｒ）−（２Ｒ,３Ｒ）−２−（５,５−ジフ
ルオロ−４−オキソオクチル）−５−オキソ−３−テト
ラヒドロピラニルオキシシクロペンチル]ヘプタ−５−
エン酸メチル（１９）（０.２０ｇ）を酢酸、水、テト
ラヒドロフラン混合溶媒（４：２：１）に溶解し、４５
〜５０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
し、さらに、ローバーカラム（Ｅ.メルク社製、ＯＤ
Ｓ、タイプＢ）を用いて中圧クロマトグラフィーに供し
たところ、表題化合物（２０）（０.１２４ｇ）が得ら
れた。 収率：７５％

【００２３】化合物（２０）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃
＝プロピル、Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ
０.９８（t,３Ｈ,Ｊ＝７Ｈz）、１.１−２.８０（m,２
２Ｈ）、３.１１（m,１Ｈ）、３.６８（s,３Ｈ）、４.
１２−４.２７（m,０.７３Ｈ）、４.３２−４.４７（m,
０.２７Ｈ）、５.２５−５.５４（m,２Ｈ）ＭＳ（ＤＩ
−ＥＩ）m／z ４０２（Ｍ⁺）、３８４（Ｍ⁺−Ｈ
₂Ｏ）、３６８（Ｍ⁺−ＨＦ−Ｈ₂Ｏ）、３５３（Ｍ⁺−Ｏ
ＣＨ₃−Ｈ₂Ｏ）、３０９（Ｍ⁺−Ｃ₄Ｈ₇Ｆ₂）

【００２４】 実施例２ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₂（２３）[ＩＵＰ
ＡＣ命名法： （Ｚ）−７−[（１Ｒ）−（２Ｒ,３Ｒ）
−２−（５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル）−
５−オキソ−３−ヒドロキシシクロペンチル]ヘプタ−
５−エン酸]の製造。２−１） （Ｚ）−７−[（１Ｒ）
−（２Ｒ,３Ｒ）−２−（５,５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル）−５−オキソ−３−テトラヒドロピラニル
オキシシクロペンチル]ヘプタ−５−エン酸（２２）の
製造。（Ｚ）−７−{（１Ｒ）−（２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−
２−[５,５−ジフルオロ−４（ＲＳ）−ヒドロキシオク
チル]−５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオ
キシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸メチル（１
８）（０.４５７ｇ）をメタノールに溶解し、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（４.８ｍｌ）を加え４時間撹拌し
た。常法の処理によりジアルコール体（２１）を得た。
ピリジン（５.９３ｍｌ）の塩化メチレン溶液にクロム
酸（３.６７ｇ）を加え室温で１時間撹拌し、セライト
を加えた。これらジアルコール体（２１）の塩化メチレ
ン溶液を加え３０分撹拌した。反応液に硫酸水素ナトリ
ウム（３０ｇ）を加え常法により処理した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（マリン
クロット社製、ＣＣ−４）に供したところ、表題化合物
（２２）（０.２３１ｇ）を得た。 収率：５３％

【００２５】２−２） １５−デヒドロキシ−１７,１
７−ジフルオロ−１３,１４−ジヒドロ−１６−オキソ
−ＰＧＥ₂（２３）[（Ｚ）−７−[（１Ｒ）−（２Ｒ,３
Ｒ）−２−（５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチ
ル）−５−オキソ−３−ヒドロキシシクロペンチル]ヘ
プタ−５−エン酸]（２３）の製造。（Ｚ）−７−[（１
Ｒ）−（２Ｒ,３Ｒ）−２−（５,５−ジフルオロ−４−
オキソオクチル）−５−オキソ−３−テトラヒドロピラ
ニルオキシシクロペンチル]ヘプタ−５−エン酸（２
２）（０.２３１ｇ）を酢酸、水、テトラヒドロフラン
の混合溶媒（４：２：１）に溶解し、４５℃で３.５時
間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をロ
ーバーカラム（メルク社製、ＯＤＳ、タイプＢ）を用い
て中圧クロマトグラフィーに供したところ、表題化合物
（２３）（０.１１０ｇ）が得られた。 収率：５８％ 化合物（２３）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル）
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １.００（t,３Ｈ,Ｊ＝７Ｈ
z）、１.１０−２.８０（m,２２Ｈ）、４.１２−４.２
７（m,０.７１Ｈ）、４.３２−４.４６（m,０.２９
Ｈ）、５.２７−５.５５（m,２Ｈ）、４.０−６.５（b
r.s,２Ｈ）ＭＳ（ＤＩ−ＥＩ）m／z ３８８（Ｍ⁺）,３
７０（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ）

【００２６】 実施例３ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₂イソプロピルエ
ステル(２０)[ＩＵＰＡＣ命名法： (Ｚ)−７−[(１Ｒ)
−(２Ｒ,３Ｒ)−２(５,５−ジフルオロ−４−オキソオ
クチル)−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル]
ヘプタ−５−エン酸イソプロピル]の合成。３−１)
(Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,
Ｓ)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−５,５−ジフル
オロオクチル]−５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸イソ
プロピル(１７)の合成。粗カルボン酸(１６)のアセトニ
トリル溶液に、よう化イソプロピル(０.８５ｍｌ)及び
１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン
(ＤＢＵ)(１.２９ｍｌ)を加え、６０−６５℃に２時間
保った。常法処理により得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに供し、表題化合物(１７)
(１.１ｇ)を得た。 収率：８７％(化合物(１４)から)

【００２７】３−２) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３
Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−ヒドロキシ−５,５−ジフ
ルオロオクチル]−５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸イ
ソプロピル(１８)の合成。化合物(１７)(１.１ｇ)のＴ
ＨＦ溶液に、ふっ化テトラブチルアンモニウム(１Ｍ Ｔ
ＨＦ、５.５ｍｌ)を加え、１時間２０分室温で撹拌し
た。常法処理により得た粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに供し、表題化合物(１８)(０.９０６
ｇ)を得た。 収率：１００％ ３−３) (Ｚ)−７−[(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−
(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−５−オキ
ソ−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル]
ヘプタ−５−エン酸イソプロピル(１９)の合成。塩化オ
キザリルの塩化メチレン溶液(２Ｍ、３.５ｍｌ)を−７
８℃とし、これへジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
(１.１ｍｌ)を加えた。化合物(１８)(０.９０６ｇ)の塩
化メチレン溶液(１１ｍｌ)を滴下し、１.５時間−３５
〜−２５℃で撹拌した。トリエチルアミン(２.１ｍｌ)
を滴下して２０分後、１Ｎ塩酸に注いだ。常法の処理に
より得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供し、表題化合物(１９)(０.７８５ｇ)を得
た。 収率：８７.７％

【００２８】３−４) (Ｚ)−７−[(１Ｒ)−(２Ｒ,３
Ｒ)−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−
５−オキソ−３−ヒドロキシシクロペンチル]ヘプタ−
５−エン酸イソプロピル(２０)の合成。化合物(１９)
(０.７８５ｇ)を酢酸：ＴＨＦ：水混合溶媒(３：１：
１、７０ｍｌ)に溶解し、５０℃に４.５時間保った。常
法処理により得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに供し、表題化合物(２０)(０.３３５
ｇ)を得た。化合物（２０）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃
＝プロピル、Ｒ₁'＝イソプロピル）¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣ
l₃)δ ０.９４(t,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz)、１.２０(d,６
Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz)、１.３〜２.９(m,２２Ｈ)、４.１７
(m,１Ｈ)、４.９８(h,１Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz)、５.２２〜
５.５２(m,２Ｈ)ＭＳ(ＤＩ−ＺＩ)m／z ４３０(Ｍ⁺)、
４１２(Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ)、３７１(Ｍ⁺−Ｃ₃Ｈ₇Ｏ)、３５３
(Ｍ⁺−Ｃ₃Ｈ₇Ｏ−Ｈ₂Ｏ)

【００２９】 実施例４ １１,１５−ジデヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−
１３,１４−ジヒドロ−１１−メチル−１６−オキソ−
ＰＧＥ₂メチルエステル(３２)[ＩＵＰＡＣ命名法：
(Ｚ)−７−[(１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ)−２−(５,５−ジフルオ
ロ−４−オキソオクチル)−３−メチル−５−オキソシ
クロペンチル]ヘプタ−５−エン酸メチル]の合成。４−
１) [１Ｓ,３(Ｒ,Ｓ),５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ]−６−[４(Ｒ,
Ｓ)−t−ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロ
オクチル]−３,７−ジヒドロキシ−２−オキサビシクロ
[３.３.０]オクタン(２６)の合成。(１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７
Ｒ)−６−[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチルジメチルシリルオキシ
−５,５−ジフルオロオクチル]−７−ヒドロキシ−２−
オキサビシクロ[３.３.０]オクタン−３−オン(１３)
(１.０６ｇ)のトルエン溶液を−７８℃に冷却し、水素
化ジイソブチルアルミニウム(１.５Ｍ、７.５６ｍｌ)を
滴下した。３０分後、メタノール８ｍｌを加えた。常法
処理によりラクトール(２６)を得た。４−２) (Ｚ)−
７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t−
ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]
−３,５−ジヒドロキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エ
ン酸メチル(２７)の合成。臭化（４−カルボキシブチ
ル)トリフェニルホスホニウム(６.７ｇ)をＴＨＦ(５ｍ
ｌ)に懸濁し、カリウムt−ブトキシド(１.０Ｍ ＴＨＦ
溶液、３０.２ｍｌ)を滴下し、３０分間室温で撹拌し
た。これを−４０℃に冷却し、ラクトール(２６)のＴＨ
Ｆ溶液(１５ｍｌ)を加え、−２０℃で一夜撹拌した。常
法処理して得られた粗カルボン酸をジアゾメタンでエス
テル化後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
し、ジオール(２７)(１.１２ｇ)を得た。 収率：８５％

【００３０】４−３) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３
Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチルジメチルシロキ
シ−５,５−ジフルオロオクチル]−５−ヒドロキシ−３
−(p−トルエンスルホキシ)シクロペンチル}ヘプタ−５
−エン酸メチル(２８)の合成。ジオール(２７)(０.５７
４ｇ)のピリジン溶液を−２０℃とし、これへ塩化p−ト
ルエンスルホニル(２.１ｇ)を加え、１時間撹拌し、０
℃で２時間撹拌した。常法処理に得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、モノトシレ
ート(２８)(０.４６５ｇ)を得た。 収率：６３％ ４−４) (Ｚ)−７−{(１Ｒ,２Ｒ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t
−ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチ
ル]−５−オキソシクロペンタ−３−エニル}ヘプタ−５
−エン酸メチル(２９)の合成。モノトシレート(１５)
(０.４６５ｇ)のアセトン溶液(２０ｍｌ)を−３０℃と
し、ジョーンズ試薬(０.９ｍｌ)を滴下し、−２０〜１
０℃で５０分間撹拌した。イソプロパノール(０.９ｍ
ｌ)を加え、２０分間撹拌後、常法処理した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
し、α,β−不飽和ケトン(２９)(０.２０１ｇ)を得た。 収率：７１％ ４−５) (Ｚ)−７−{(１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ)−２−[４(Ｒ,
Ｓ)−t−ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロ
オクチル]−３−メチル−５−オキソシクロペンチル}ヘ
プタ−５−エン酸メチル(３０)の合成。無水エーテル
(１５ｍｌ)によう化銅(０.３１３ｇ)を加え０℃とし、
これへメチルリチウム(１.４Ｍ、２.３５ｍｌ)を滴下し
た。無水透明となった後、α,β−不飽和ケトン(２９)
(０.２７４ｇ)のエーテル溶液(１５ｍｌ)を滴下した。
常法処理により得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに供し、化合物(３０)(０.２０１ｇ)を得
た。 収率：７１％

【００３１】４−６) (Ｚ)−７−{(１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ)−
２[４(Ｒ,Ｓ)−ヒドロキシ−５,５−ジフルオロオクチ
ル]−３−メチル−５−オキソ−シクロペンチル}ヘプタ
−５−エン酸メチル(３１)の合成。化合物(３０)(０.２
０１ｇ)のアセトニトリル溶液(２０ｍｌ)にふっ化水素
酸(１ｍｌ)を加え、室温で２.５時間撹拌した。常法処
理により得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供し、アルコール(３１)(０.１３８ｇ)を得
た。 収率：８８％ ４−７) (Ｚ)−７−[(１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ)−２−(５,５−
ジフルオロ−４−オキソオクチル)−３−メチル−５−
オキソシクロペンチル]ヘプタ−５−エン酸メチル(３
２)の合成。塩化メチレン(２０ｍｌ)中無水クロム酸
(１.２ｇ)から調整したコリンズ試薬にセライト(５ｇ)
を加え、これへアルコール(３１)(０.１３８ｇ)の塩化
メチレン溶液(１０ｍｌ)を加え室温で３０分間撹拌後、
常法処理した。得られた粗生成物をシリカゲルカラロク
ロマトグラフィーに供し、化合物(３２)を得た。 収率：８１％ 化合物（３２）（Ｌ'＝メチル、Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ
₃＝プロピル、Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ
０.９７(t,３Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz)、１.１３(d,３Ｈ,６Ｈ
z)、１.３５〜２.８０(m,２３Ｈ)、３.６７(s,３Ｈ)、
５.２３−５.５０(m,２Ｈ)ＭＳ(ＤＩ−ＺＩ)m／z ４０
０(Ｍ⁺)、３６９(Ｍ⁺−ＣＨ₃Ｏ)

【００３２】 実施例５ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₁メチルエステル
(３５)[ＩＵＰＡＣ命名法： ７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ)
−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−３
−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル}ヘプタン酸
メチル]の合成。５−１) ７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５
Ｓ)−２−[５,５−ジフルオロ−４(Ｒ,Ｓ)−ヒドロキシ
オクチル]−５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシシクロペンチル}ヘプタン酸メチル(３３)の合
成。ジオール(１８)(０.４５６ｇ)の酢酸エチル溶液(３
０ｍｌ)にパラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）(１００ｍｇ)
を加え、水素雰囲気下で一夜撹拌した。濾過し、濾液を
減圧濃縮し、ジヒドロ体(３３)(０.４５０ｇ)を得た。 収率：９８％ ５−２) ７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ)−２−(５,５−ジ
フルオロ−４−オキソオクチル)−５−オキソ−３−テ
トラヒドロピラニルオキシシクロペンチル}ヘプタン酸
メチル(３４)の合成。塩化メチレン(２０ｍｌ)中、無水
クロム酸(３.６７ｇ)から調整したコリンズ試薬にセラ
イト(１０ｇ)を加え、ジヒドロ体(３３)(０.４５０ｇ)
を酸化した。常法処理して得た粗生成物をシリカゲルカ
ラロクロマトグラフィーに供し、ジケトン(３４)(０.３
７１ｇ)を得た。 収率：８３％ ５−３) ７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ)−２−(５,５−ジ
フルオロ−４−オキソオクチル)−３−ヒドロキシ−５
−オキソシクロペンチル}ヘプタン酸メチル(３５)の合
成。ジケトン(３４)(０.３７１ｇ)を酢酸：ＴＨＦ：水
混合溶媒(３：１：１、３５ｍｌ)に溶解し一夜撹拌し
た。常法処理して得られた粗生成物をローバーカラム
(ＯＤＳ)を用いて精製し、化合物(３５)を得た。 収量：０.１３６(４４％) 化合物（３５）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、
Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃）δ ０.９８(t,３
Ｈ,７.５Ｈz)、１.１〜２.９(m,２６Ｈ)、３.６７(s,３
Ｈ)、４.１〜４.２５(m,１Ｈ)ＭＳ(ＤＩ−ＥＩ)m／z
４０４(Ｍ⁺)、３８６(Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ)、３５５(Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ
−ＣＨ₃Ｏ)

【００３３】 実施例６ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＤ₂メチルエステル
(４３)[ＩＵＰＡＣ命名法： (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２
Ｒ,５Ｓ)−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチ
ル)−５−ヒドロキシ−３−オキソシクロペンチル}ヘプ
タ−５−エン酸メチル]の合成。６−１) (Ｚ)−７−
{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチ
ルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]−
３,５−ジヒドロキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン
酸メチル(３７)の合成。ラクトン(１３)(１.０６ｇ)の
トルエン溶液を−７８℃とし、ＤＩＢＡＬ−Ｈ(１.５
Ｍ、７.５６ｍｌ)で還元した。常法処理によりラクトー
ル(３６)を得た。臭化（４−カルボキシブチル)トリフ
ェニルホスホニウム(６.７ｇ)をＴＨＦ(５ｍｌ)に懸濁
し、カリウムt−ブトキシド(１.０ＭＴＨＦ、３０.２ｍ
ｌ)を滴下し、３０分間室温で撹拌した後、−４０℃と
した。ラクトール(３６)のＴＨＦ溶液(１５ｍｌ)を加え
−２０℃で一夜撹拌した。常法処理で得た粗カルボン酸
をジアゾメタンでエステル化後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに供し、ジオール(３７)(１.１２ｇ)を
得た。 収率：８５％

【００３４】６−２) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３
Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチルジメチルシロキ
シ−５,５−ジフルオロオクチル]−３−ベンゾイルオキ
シ−５−ヒドロキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン
酸メチル(３８)の合成。ジオール(３７)(０.５６４ｇ)
の塩化メチレン溶液に、ピリジン(０.８５ｍｌ)を加え
−３０℃とした。これへ塩化ベンゾイル(０.１４７ｇ)
を加え１時間撹拌後、塩化ベンゾイル(０.４４０ｇ)を
追加し２時間−２０℃で撹拌した。常法処理により得た
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
し、モノベンゾイル体(３８)(０.５６７ｇ)を得た。 収率：７７％ ６−３) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−
[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフ
ルオロオクチル]−３−ベンゾイルオキシ−５−テトラ
ヒドロピラニルオキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エ
ン酸メチル(３９)の合成。モノベンゾイル体(３８)(０.
５６７ｇ)の塩化メチレン溶液に、ジヒドロピラン(０.
６ｍｌ)を加え０℃とした。これへ触媒量のp−トルエン
スルホン酸を加え３０分間撹拌した。常法処理により得
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
し、化合物(３９)(０.６８９ｇ)を得た。６−４) (Ｚ)
−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t
−ブチルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチ
ル]−３−ヒドロキシ−５−テトラヒドロピラニルオキ
シシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸メチル(４０)の
合成。化合物(３９)(０.６８９ｇ)の乾燥メタノール溶
液に炭酸カリウム(０.１２５ｇ)を加え室温で２時間撹
拌した。更に炭酸カリウム(１.７５ｇ)を追加し一夜放
置した。常法処理により得た粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに供し、モノアルコール(４０)
(０.４７９ｇ)を得た。 収率：８７％(化合物(３８)から)

【００３５】６−５) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３
Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−ヒドロキシ−５,５−ジフ
ルオロオクチル]−３−ヒドロキシ−５−テトラヒドロ
ピラニルオキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸メ
チル(４１)の合成。モノアルコール(４０)(０.４７９
ｇ)のＴＨＦ溶液にふっ化テトラブチルアンモニウム
(１.０Ｍ ＴＨＦ、３.９５ｍｌ)を加え室温で一夜撹拌
した。常法処理により得た粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに供し、ジオール(４１)を得た。 収率：７２％ ６−６) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,５Ｓ)−２−(５,
５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−３−オキソ−
５−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンチル]ヘプ
タ−５−エン酸メチル(４２)の合成。塩化オキザリル
(０.２４ｍｌ)の塩化メチレン溶液を−７８℃としこれ
へＤＭＳＯ(０.４４ｍｌ)を滴下した。１５分後、ジオ
ール(４１)(０.３５８ｇ)の塩化メチレン溶液を滴下
し、３０分後−５０℃とし１.５時間撹拌した。その
後、−３５℃としトリエチルアミン(０.８８ｍｌ)を加
え３０分間撹拌した。常法処理により得た粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、ジケトン
(４２)(０.１８８ｇ)を得た。 収率：５３％

【００３６】６−７) (Ｚ)−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,５
Ｓ)−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−
５−ヒドロキシ−３−オキソシクロペンチル}ヘプタ−
５−エン酸メチル(４３)の合成。ジケトン(４２)(０.１
８８ｇ)を酢酸：ＴＨＦ：水混合溶媒(３：１：１、２５
ｍｌ)に溶解し、４０℃に３.５時間保った。常法処理後
に得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に供し、表題化合物(４３)(０.１１２ｇ)を得た。 収率：７２％ 化合物（４３）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、
Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ０.９８(t,３
Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz)、１.４〜２.８(m,２２Ｈ)、３.６９
(s,３Ｈ)、４.１〜４.５(m,１Ｈ)、５.４〜５.６(m,２
Ｈ)ＭＳ(ＤＩ−ＺＩ)m／z ４０２(Ｍ⁺)、３８４(Ｍ⁺−
Ｈ₂Ｏ)、３５３(Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ−ＣＨ₃Ｏ)、３３３(Ｍ⁺−
Ｈ₂Ｏ−ＣＨ₃Ｏ−ＨＦ)

【００３７】 実施例７ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＡ₂メチルエステル
(４５)[ＩＵＰＡＣ命名法： (Ｚ)−７−{(１Ｒ,２Ｒ)−
２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−５−
オキソシクロペンタ−３−エニル}ヘプタ−５−エン酸
メチル]の合成。７−１) (Ｚ)−７−{(１Ｒ,２Ｒ)−２
−[５,５−ジフルオロ−４(Ｒ,Ｓ)−ヒドロキシオクチ
ル]−５−オキソシクロペンタ−３−エニル}ヘプタ−５
−エン酸メチル(４４)の合成。α,β−不飽和ケトン(２
９)(０.２７６ｇ)をふっ化水素水のアセトニトリル溶液
(４６％ふっ化水素：アセトニトリル＝９５：５)(２０
ｍｌ)に溶解し、室温で２時間撹拌した。常法の処理に
より得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに供し、アルコール(４４)(０.１８０ｇ)を得た。７
−２) (Ｚ)−７−{(１Ｒ,２Ｒ)−２−(５,５−ジフル
オロ−４−オキソオクチル)−５−オキソシクロペンタ
−３−エニル}ヘプタ−５−エン酸メチル(４５)の合
成。塩化オキザリル(２ＭＣＨ₂Ｃl₂)(０.４７ｍｌ)を塩
化メチレン(１２ｍｌ)に溶解し、ＤＭＳＯ(０.１２ｍ
ｌ)を加え−７８℃とした後、アルコール(４４)(０.１
８０ｇ)の塩化メチレン溶液(１０ｍｌ)を加え、−５０
℃で１時間撹拌した。その後、−３０℃でトリエチルア
ミン(０.２３ｍｌ)を加え３０分間撹拌した。常法処理
で得られた粗生成物をローバーカラム(ＯＤＳ)で精製し
表題化合物(４５)(０.１２６ｇ)を得た。 収率：７１％ 化合物（４５）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、
Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ １.００(t,３
Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz)、１.４０〜２.８０(m,２０Ｈ)、３.
７０(s,３Ｈ)、５.２８〜５.５５(m,２Ｈ)、６.１７(d
d,１Ｈ,Ｊ＝７.５,Ｊ＝２.５)、７.６３(dd,１Ｈ,Ｊ＝
７.５,Ｊ＝２.５)ＭＳ(ＤＩ−ＺＩ)m／z ３８４
(Ｍ⁺)、３５３(Ｍ⁺−ＣＨ₃Ｏ)

【００３８】 実施例８ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＦ₂αメチルエステ
ル(４９)［ＩＵＰＡＣ命名法：（Ｚ）−７−[(１Ｒ)−
(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキ
ソオクチル)−３,５−ジヒドロキシシクロペンチル]ヘ
プタ−５−エン酸メチル]の合成８−１) （Ｚ）−７−
{(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチ
ルジメチルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]−
３,５−ジ(テトラヒドロピラニルオキシ)シクロペンチ
ル}ヘプタ−５−エン酸メチル(４６)（Ｚ）−７−{(１
Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２−[４(Ｒ,Ｓ)−t−ブチルジ
メチルシロキシ−５,５−ジフルオロオクチル]−３,５
−ジヒドロキシシクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸メ
チル(２７)(０.６４７g)のジクロロメタン溶液(１０m
l))を−５℃に冷却し、ジヒドロピラン(０.９１ml)及び
触媒量のp−トルエンスルホン酸を加えた。反応液を徐
々に室温に戻し１６時間保った。常法処理後に得られた
粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、化合物(４６)を
得た。 収量：０.８９３g(１００％)

【００３９】８−２) （Ｚ）−７−{(１Ｒ)−(２Ｒ,３
Ｒ,５Ｓ)−２−[５,５−ジフルオロ−４(Ｒ,Ｓ)−ヒド
ロキシオクチル]−３,５−ジ(テトラヒドロピラニルオ
キシ)シクロペンチル}ヘプタ−５−エン酸メチル(４７)
化合物(４６)(０.８９g)のＴＨＦ溶液(１２ml)に１Ｍテ
トラブチルアンモニウムフルオリド(３.７２ml)を加え
１時間攪拌した。常法処理後に得た粗生成物をシリカゲ
ルカラムで精製した。 収量：０.６７６g(９５％) ８−３) （Ｚ）−７−[(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２
−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−３,５−
ジ(テトラヒドロピラニルオキシ)シクロペンチル]ヘプ
タ−５−エン酸メチル(４８)ジクロロメタン(９ml)中、
２Ｍ塩化オギザリル(０.７６ml)、ＤＭＳＯ(０.２２ml)
及びトリエチルアミン(０.４３ml)を用いて化合物(４
７)(０.６７６g)をスワーン酸化した。常法処理後に得
られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製し化合物(４
８)を得た。 収量：０.５５８g(８２％) ８−４) （Ｚ）−７−[(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ)−２
−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−３,５−
ジヒドロキシシクロペンチル]ヘプタ−５−エン酸メチ
ル(４９)化合物(４８)(０.５５８g)を酢酸：水：ＴＨＦ
混合溶媒(４：２：１、４９ml)に溶解し、４５〜５０℃
に２.５時間保った。シリカゲルカラムで精製し化合物
(４９)を得た。 収量：０.３６７g(９４％) 化合物（４９）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、
Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０.９５(t,
３Ｈ)、１.１〜３.０(m,２４Ｈ)、３.６６(s,３Ｈ)、
３.９５(s,１Ｈ)、４.１４(s,１Ｈ)、５.２８〜５.５２
(m,２Ｈ)ＭＳ m／z ４０４(Ｍ⁺)、３８６(Ｍ⁺−Ｈ
₂Ｏ)、３６８(Ｍ⁺−２Ｈ₂Ｏ)

【００４０】 実施例９ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−２０−メチル−１６−オキソ−ＰＧＥ₂
メチルエステル(２０)[ＩＵＰＡＣ命名法：（Ｚ）−７
−[(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ)−２−(５,５−ジフルオロ−４
−オキソノニル]−５−オキソ−３−ヒドロキシシクロ
ペンチル]ヘプタ−５−エン酸メチル]の製造化合物(８)
と３,３−ジフルオロ−２−オキソヘプチルホスホン酸
ジメチルとを用い１５−デヒドロキシ−１７,１７−ジ
フルオロ−１３,１４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧ
Ｅ₂メチルエステルの製造と同様に操作して表題化合物
（２０）を得た。化合物（２０）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂
−Ｒ₃＝ブチル、Ｒ₁'＝メチル）¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ₃）δ ０.９４(t,３Ｈ)、１.１〜２.９(m,２７Ｈ)、
３.６８(s,３Ｈ)、４.２(br.s,１／２Ｈ)、４.４(q,１
／２Ｈ)、５.４(m,２Ｈ)。ＭＳm／z ３８４(Ｍ⁺−Ｈ₂
Ｏ)、３５３(Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ−ＣＨ₃Ｏ)

【００４１】 実施例１０ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₁イソプロピルエ
ステル(３５)[ＩＵＰＡＣ命名法：７−[(１Ｒ)−(２Ｒ,
３Ｒ)−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオクチル)
−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル]ヘプタ
−５−エン酸イソプロピル]の製造実施例３で得た１５
−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１４−
ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₂イソプロピルエステ
ル(２０)(０.３０３g)を酢酸エチル(２０ml)中、５％パ
ラジウム一炭素(触媒量)及び水素ガスを用いて接触還元
した。濾過後、濾液を濃縮して得た粗生成物をローバー
カラムを用いて精製し、表題化合物（３５）を得た。 収量：０.２２３g(７３％) 化合物（３５）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、
Ｒ₁'＝イソプロピル）¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ０.９８
(t,３Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz)、１.２１(d,６Ｈ,５.５Ｈz)、
１.２４〜２.８２(m,２７Ｈ)、４.１〜４.５(m,１Ｈ)、
４.９９(Ｈept,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz)

【００４２】 実施例１１ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₂ベンジルエステ
ル(２０)[ＩＵＰＡＣ命名法：（Ｚ）−７−[(１Ｒ)−
(２Ｒ,３Ｒ)−２−(５,５−ジフルオロ−４−オキソオ
クチル)−３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペンチル]
ヘプタ−５−エン酸ベンジル]の製造。粗カルボン酸(１
６)をアセトニトリル中臭化ベンジル及びＤＢＵを用い
ベンジルエステルとした以外は実施例３と同様に操作し
て表題化合物（２０）を得た。化合物（２０）（Ｘ₁＝
Ｘ₂＝Ｆ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、Ｒ₁'＝ベンジル）¹ＨＮ
ＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ０.９６(d.t,３Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｊ
＝７.５Ｈz)、１.１−２.８(m,２３Ｈ)、４.１８(m,０.
７Ｈ)、４.３６（m,０.３Ｈ）、５.１１（s,２Ｈ）、
５.３８（m,２Ｈ）、７．３５（s,５Ｈ）

【００４３】 実施例１２ １５−デヒドロキシ−１７,１７−ジフルオロ−１３,１
４−ジヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₁［ＩＵＰＡＣ命
名法：（Ｚ）−７−[(１Ｒ)−(２Ｒ,３Ｒ)−２−(５,５
−ジフルオロ−４−オキソオクチル)−３−ヒドロキシ
−５−オキソシクロペンチル]ヘプタン酸]の製造実施例
１１で得たベンジルエステル(２０)(０.５８０g)をエタ
ノール(２０ml)中５％パラジウム一炭素(触媒量)及び水
素ガスを用いて接触還元した。得られた粗生成物をＨＰ
ＬＣ(ＯＤＳカラム)で精製し、標題化合物を得た。 収量：０．４２６ｇ(９０％)¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ０.９８(t,３Ｈ,７.５Ｈz)、
１.１〜２.８２(m,２８Ｈ)、４.０７〜４.４５(m,１Ｈ)

【００４４】式（Ｉ）においてＹが−ＣＯ−ＣＨ₂−の
化合物およびＹが−Ｃ≡Ｃ−の化合物は、次のようにし
て製造することができる。 実施例１３ １５−デヒドロキシ−１３,１４−ジヒドロ−６,１６−
ジオキソ−ＰＧＦ₁αイソプロピルエステルの製造１５
−デヒドロキシ−１３,１４−ジヒドロ−１６,１６−エ
チレンジオキシ−−１１−テトラヒドロピラニルオキシ
−ＰＧＦ₂αイソプロピルエステル（５０）を無水テト
ラヒドロフランと塩化メチレンに溶解し、０℃で当量の
Ｎ−ブロモスクシンイミドを加え５分間撹拌する。常法
により後処理して得た粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィーで精製して化合物（５１）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｈ、Ｒ₂−
Ｒ₃＝プロピル、Ｐ₄＝テトラヒドロピラニル、Ｐ₇＝エ
チレン、Ｒ'₁＝イソプロピル）を得る。これをトルエン
に溶解し、ＤＢＵを加え４０℃で一夜撹拌する。氷冷
後、１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、１０分間撹拌後酢酸エ
チルで抽出する。常法により後処理して得た粗生成物を
カラムクロマトグラフィーで精製して化合物（５２）
（記号の意味は前と同じ）を得る。これを常法により脱
保護して標題化合物を得る。

【００４５】 実施例１４ １５−デヒドロキシ−５,６−デヒドロ−１３,１４−ジ
ヒドロ−１６−オキソ−ＰＧＥ₂メチルエステルの製造
４,４−エチレンジオキシ−１−ヨウ化オクタンのエー
テル溶液に−７８℃でｔ−ブチルリチウムを３０分間で
滴下し、３時間撹拌する。これに、−７８℃に冷却した
よう化第１銅およびトリブチルホスフィンのエーテル溶
液を一度に加え、２０分間撹拌して錯体（ａ）とする。
さらに、４Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−
シクロペンテン−１−オン（５３）のテトラヒドロフラ
ン溶液を９５分間で滴下し、１５分間撹拌後−３０℃の
冷却浴に移す。８−メトキシカルボニル−１−ヨウ化−
２−ヘキシン（ｂ）のＨＭＰＡ溶液を加え、４.５時間
撹拌する。さらに室温で１２時間撹拌後飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ有機層を分取する。常法により後処
理して得た粗生成物をクロマトグラフィーで精製し、化
合物（５４）（Ｘ₁＝Ｘ₂＝Ｈ、Ｒ₂−Ｒ₃＝プロピル、
Ｒ'₁＝メチル、Ｐ₆＝第３級ブチルジメチルシリル、Ｐ₇
＝エチレン）を得る。これを常法により脱保護して標題
化合物を得る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/557 ＡＥＬ Ａ６１Ｋ 31/557 ＡＥＬ

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 [式中、ＬおよびＭは水素原子、ヒドロキシ、低級アル
   キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはオキソ（但
   し、ＬおよびＭの基の内少なくとも１つは水素原子以外
   の基であり、５員環は少なくとも１つの２重結合を有し
   ていてもよい）、Ｘ₁およびＸ₂は水素原子、ハロゲンま
   たは低級アルキル、Ｙは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＯ−ＣＨ₂−、Ｚは−ＣＨ₂
   −ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−または−Ｃ
   Ｈ₂−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｒ₁は水素原子、低級アルキル基、
   低級シクロアルキル基、単環性アリール基、単環性アリ
   ール低級アルキル基もしくは単環性アロイル低級アルキ
   ル基、Ｒ₂は単結合または低級アルキレン基、Ｒ₃は非置
   換またはハロゲン置換低級アルキル基、非置換もしくは
   低級アルキル置換低級シクロアルキル基、非置換または
   ハロゲンもしくはハロ低級アルキルで置換された単環性
   アリール基、非置換またはハロゲンもしくはハロ低級ア
   ルキルで置換された単環性アリールオキシ基を意味す
   る］で示される化合物（但し以下の式： 【化１６】 (式中、Ｒ'は水素原子または低級アルキル基を意味す
   る)で示される化合物を除く）、またはＲ₁が水素原子の
   場合その塩類。
2. 【請求項２】 Ｘ₁がふっ素である、請求項１記載の化
   合物。
3. 【請求項３】 Ｘ₂がふっ素である、請求項１記載の化
   合物。
4. 【請求項４】 Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１記
   載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｚが−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−である、
   請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ₂が単結合、Ｒ₃が低級アルキル基であ
   る、請求項１記載の化合物。