JPH04173728A - 口腔用液体製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は口腔用液体製剤、さらに詳しくは、殺菌剤であ
る塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着阻害を防
止した口腔用液体製剤に関する。

従来の技術 歯肉炎、歯槽膿漏、虫歯の予防にはプラークコントロー
ルが重要であり、その１つとして、塩化セチルピリジニ
ウムをはじめとする殺菌剤による化学的プラークコント
ロールについての研究が種々行われている。この塩化セ
チルピリジニウムは殺菌作用を有し、口腔粘膜や歯牙表
面に比較的吸着し易いことから、歯牙表面への細菌の吸
着を防止し、ひいては、歯垢の形成を防止すると考えら
れている。

しかしながら、塩化セチルビリンニウムは反応性が高く
、口腔用組成物の粘結剤に用いられるカルボキンメチル
セルロースナトリウムや、発泡剤としても凡用されるラ
ウリル硫酸ナトリウム等のアニオン物質を配合すると塩
を形成し、殺菌剤の活性を失う場合が多い。また、不活
化の原因としては、塩の形成だけではなく、界面活性剤
によるミセル中への取り込みによってもおこる。口腔用
製剤には香料が必要不可欠であり、その可溶化には界面
活性剤が必要となる。したがって殺菌剤自身が本来持っ
ている歯牙への吸着能および殺菌力を阻害しないような
界面活性剤の選択および濃度設定が必要となる。そこで
塩化セチルピリジニウムのようなカチオン性殺菌剤の失
活を防ぐ方法が口腔用組成物において種々提案されてい
る。（特開昭６４−２６５１１号、同６’Ｏ−２５５７
１７号、同５９−１０４１８号、同５９−１０４１７号
等参照）。しかし、塩化セチルピリジニウムの歯牙への
吸着性および抗菌活性が損なわれず、かつ口腔用液体製
剤の特徴である透明性（低温安定性）をもかね備えた口
腔用液体製剤の検討は十分なされていないのが現状であ
る。

発明が解決しようとする課題 本発明者らは、塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への
吸着を阻害せず、かつ、抗菌活性を維持し、歯垢の形成
を防止することを目的として鋭意研究を行った結果、意
外にも、塩化セチルピリジニウムに特定のポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油を組合せると塩化セチルピリジニウ
ムの歯牙への吸着を阻害しないことを見出し、本発明を
完成するに至った。

課題を解決するための手段 本発明は塩化セチルピリジニウムと、使用時の濃度か０
．０１〜１．０重量％となる量の、酸化エチレンの平均
付加モル数か４０〜８０であるポリオキ／エチレン硬化
ヒマ／油を配合してなることを特徴とする口腔用液体製
剤を提供するものである。

本発明においては、塩化セチルピリジニウムは、製剤中
に使用時の濃度か０．００２重量％以北、好ましくは０
．０１重量％以上となる量を配合する。殺菌効果の面か
らは塩化セチルピリジニウムの配合量の上限は特に限定
されないか、塩化セチルピリジニウムが苦味を持つこと
や、多量になると歯が着色する恐れがあることを考慮す
ると、通常、１重量％以下が好ましい。

用いるポリオキシエチレン硬化ヒマ／油は塩化セチルピ
リジニウムの歯牙への吸着を阻害しないもので、その酸
化エチレンの平均付加モル数は、４０〜８０のものを選
択する。平均付加モル数かこの範囲を逸脱すると、塩化
セチルビリンニウムの歯牙への吸着か阻害され、低温安
定性も悪くなる。また、ポリオキシエチレン硬化ヒマ／
油の配合量は、組成物全量に対して使用時の濃度か００
１〜１．０重量％となる量とする。少なすぎると、香料
の可溶化か不充分上なり、多すぎると、歯牙への吸着を
阻害する。

塩化セチルピリジニウムの殺菌作用および歯牙への吸着
向上の点から、本発明の製剤のｐＨを６゜５〜８５とす
ることが望ましい。本発明の口腔用液体製剤は常法に従
って濃縮またはストレートタイプの虎口、歯磨歯科治療
用等の液体！２剤に製造でき、他の配合成分は特に限定
されるものではなく、塩化セチルピリジニウムの歯牙表
面への吸着や、その抗菌活性を阻害しない限り、通常、
この種の製剤に用いられる添加剤、例えば、湿潤剤、甘
味剤、香料、防腐剤等が使用できるが、発泡剤や可溶化
剤を用いる場合、塩化セチルピリジニウムと塩を形成す
る恐れのあるアニオン性のものあるいは界面活性剤ミセ
ルに取り込んでしまうポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステルなどは好ましくない。

大塵ガ 以下、実験および実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。実施例中、「％」はいずれも「重量％」である
。

実験ｌ 塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着実験 歯牙のエナメル質のモデルとしてヒドロキ／アバタイト
ティスク（Ｂｉｏ−Ｇｅｌ”　　ＨＴ　Ｐ、米国バイオ
・ラッド・ラボラドリース社、　　１３＋ｘφ、２５０
Ｒ９，１，５ｔ／ｃｍ’で打錠し、６００°Ｃで６時間
焼結）を、人の唾液中に３７°Ｃ１１３時間浸漬したも
のを使用した。唾液中に浸？ＩＡすることにより、ヒド
ロキ／アパタイト表面に唾液ムフ蛋白質などを吸着させ
、唾液にぬれた実際の歯牙エナメル質の状態に近似させ
た。この唾液処理ヒドロキシアパタイトディスクを試験
管に取り、００５％塩化セチルピリジニウム（メルク社
）水溶液１　ｘρを加え、３７℃で３０分間振盪した。

その後、水６１１Ｑで洗浄し、抽出溶媒（５０ｍＭラウ
リル硫酸ナトリウム、４０ｒｎＭクエン酸緩衝液　ｐＨ
３，０／アセトニトリル−３０／７０）で抽出し、高速
液体グロ７トグラフィー用試料とした。高速液体りロマ
トグラフィーは４０°Ｃに保温したりクロソルブＲＰ　
セレクトＢ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ　５ｅｌｅｃ
ｔＢ、４、ＯｚｚφＸ２５０＋ｙｘ）を分離カラムとし
、抽出溶媒を溶離液として使用した。流速は毎分１峠と
し、塩化セチルピリジニウムの検出は２５８ｎｍの吸光
度測定により、また塩化セチルピリジニウム標準品で作
成した検量線を用いて定量を行った。

同様に、０．０５％塩化セチルピリジニウムに、第１表
に示す各種添加剤を各々１．０％添加した混合溶液中に
、唾液処理したアパタイトディスクを浸漬した後、塩化
セチルビリンニウムの定Ｊｌヲ行った。また、添加剤の
うちでポリオキシエチレン硬化ヒマン油については、そ
の添加量を０２．０．６．１．０．１５重量にと変化さ
せ、その濃度が塩化セチルピリジニウムの吸着量に与え
る影響を検討した。結果を第１表に示す。

第１表 第１表に示すごと（、塩化セチルピリジニウムの歯牙表
面への吸着は、アニオン活性剤であるラウリル硫酸ナト
リウムや、ノニオン活性剤であるポリオ牛シエチレンソ
ルビクン脂肪酸エステルの配合によって阻害される。ま
た、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油はその配合量が１
０重量％以下で特異的にヒドロキシアパタイトディスク
への吸着を阻害しないことが認められた。

実験２ ボッオキ／エチレン硬化とマン油における酸化エチレン
の平均付加モル数を２０．４０．６０．８０．１００モ
ルと変化させ、以下の処方により洗口剤を作成し、実験
１と同様の方法で該平均付加モル数が塩化セチルピリジ
ウムの吸着量に与える影響を検討した。

成分　　　　　重量％ 香料　　　　　　　０．３％ エタノール　　　　　　　　　　　　１００％グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　５０％サッカリンナトリウ
ム　　　　　　　　０．０１％塩化セチルピリジニウム
　　　　　　　０．０５％ポリオキシエチレン硬化とマ
ン油　　０．６％精製水　　　　　　　　　　　　　　
　残部つぎに、調製した各口腔用液体製剤サンプルを一
５°Ｃて４８時間保持した後、以下の評価基準にしたが
って低温安定性を判定した。結果を第２表に示す。

Ｏ：透明性良好で、おりが認められない。

Ｘ　透明性不良またはおりが認められる。

第２表 第２表に示すごと（、塩化セチルピリジニウム吸着量は
酸化エチレンの付加モル数が４０以上のものかよいか、
付加モル数２０またはＩｏｏでは低温でおりが発生した
り、白濁するという結果となった。したがって、塩化セ
チルピリジニウム吸着量および低温安定性の点から、酸
化エチレンの付加モル数は４０〜８０が好ましい。

実験３ ０、ｌＮＮａＯＨ１０，ＩＮＨＣｆｆ、リン酸緩衝液で
ｐＨを調整し、以下の処方により口腔用液体製剤を作成
し、実験ｌと同様の方法でｐＨが塩化セチルピリジウム
の吸着量に与える影響を検討した。結果を第３表に示す
。

成　分　　　　　　　　　　　　重量％香料　　　　　
　　０３％ エタノール　　　　　　　　　　　　１００％グリセリ
ン　　　　　　　　　　　５０％す、カリンナトリウム
　　　　　　　　０．０１％塩化セチルピリジニウム　
　　　　　　０．０５％ポリオキ７エチレン硬化ヒマシ
油　　０．６％（Ｅ、０．６０） ｐＨ調整剤　　　　　　　　　　　　　適量精製水　　
　　　　　　　　　　　　　残部第３表 ：　塩化セチルピリジニウム吸ｗ量。

第３表に示すごとく、ｐＨか６５〜８５の時および緩衝
液濃度が５０ｍＭ以下の時に塩化セチルピリジニウムの
吸着か阻害されなかった。

実験４ 塩化セチルピリジニウムの吸着を阻害しない前記処方Ｂ
、Ｃ，Ｄ、Ｈについて殺菌力試験を行った。

ストレプトコッカス・ミュータンスＡＴＣＣ２５１７５
を一白金耳取り、１０好のＢＨＩ培地に植菌し、Ｇａｓ
　Ｐａｋ中、３７°Ｃで２４時間培養した。培養後、こ
のｍ液を１００ｚ（ｌのＢＨＩ培地と混合し、さらに３
７６Ｃで２０時間培養した。この培養菌液を７００　Ｏ
ｒｐｍで１０分間遠心分離し、菌体を集めた。集めた菌
体を滅菌生理食塩水で洗浄した後、滅菌生理食塩水で菌
を希釈し、○Ｄ　、ｏｏで０．２に調整した。前記処方
Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅにより、塩化セチルピリジニウム１度が
１　ｐｐｍ。

２　ｐｐｍ、４　ｐｐｍになるように滅菌精製水で希釈
し、この希釈サンプル１０＊Ｑに希釈菌液０．１１ρを
添加し、３７℃で５分培養後、−白金耳を試料より取り
、栄養培地に塗布した。これをＧａ５Ｐａｋ中、３７℃
で４８時間培養し、コロニーの有無を以下の基準により
判定した。結果を第４表に示す。

○：コロニーの発生が認められない。

×　コロニーの発生が認められた。

第４表 第４表に示すごとく、いずれの処方においても、塩化セ
チルピリジニウムが有する抗菌活性を保持していること
が確認された。

実施例１ 下記の各成分を常法により混合撹拌し、口腔用液体製剤
を製造した。

成分　　　　　　量 香料　　　　　　　０．３％ エタ／−ル　　　　　　　　　　　　１０．０％ソルビ
ット　　　　　　　　　　　　１００％ステビアエキス
　　　　　　　　　　　０．０５％塩化セチルピリジニ
ウム　　　　　　　０．０５％ポリオキシエチレン硬化
ヒマン油　　０５％精製水　　　　　　　　　　　　　
　　残部実施例２ 下記の各成分を常法により混合攪拌し、口腔用液体製剤
を製造した。

成分　　　　　　量 香料　　　　　　　０３％ エタノール　　　　　　　　　　　　１５．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　１０．０％サッカリンナト
リウム　　　　　　　　０．０２％塩化セチルピリジニ
ウム　　　　　　　０．０７％ポリオキシエチレン硬化
ヒマ／油　　０．６％精製水　　　　　　　　　　　　
　　　残部実施例３ 下記の各成分を常法により混合攪拌し、口腔用液体製剤
を製造した。使用時にはこれを５０倍希釈し、使用した
。

成分　　　　　　量 香料　　　　　　　４０％ エタ／−ル　　　　　　　　　　　　２０．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　１０．０％サッカリンナト
リウム　　　　　　　　０１％塩化セチルビリンニウム
　　　　　　　２５％ポリオキ／エチレノ硬硬化ヒマ抽
油　４０％精製水　　　　　　　　　　　　　　　残部
発明の効果 本発明によれば、塩化セチルビリンニウムの歯牙表面へ
の吸着を阻害せず、歯垢形成防止、虫歯の予防に優れた
効果を発揮する口腔用液体製剤が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）塩化セチルピリジニウムと、使用時の濃度が０．
   ０１〜１．０重量％となる量の、酸化エチレンの平均付
   加モル数が４０〜８０であるポリオキシエチレン硬化ヒ
   マシ油とを配合してなることを特徴とする口腔用液体製
   剤。