JPH0412719B2

JPH0412719B2 -

Info

Publication number: JPH0412719B2
Application number: JP60037025A
Authority: JP
Inventors: Genshi Suzuki
Original assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Current assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Priority date: 1985-02-26
Filing date: 1985-02-26
Publication date: 1992-03-05
Also published as: JPS61195694A

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野）本発明はα−位にスルフイド結合を有するスル
ホキシド類の製造方法に関する。このスルホキシ
ド類は医薬、農薬として有用であるほか、３−
（3′，4′−ジオキシフエニル）−Ｌ−アラニン
（Dopa）や種々のアルデヒド類の製造用原料とし
て用いられるものである。（従来の技術） α−位にスルフイド結合を有するスルホキシド
類の製造方法としては、ホルムアルデヒドメルカ
プタール類に過酸化水素を作用させる方法（特開
昭49−30324号、同49−94647号）、アルデヒドメ
ルカプタール類に遷移金属酸化物の存在下、過酸
化水素を作用させる方法（特開昭50−13330号）
等の化学的合成方法が知られている。（発明が解決しようとする問題点）化学的合成方法は一般に副反応等により副生成
物が生じるほか、使用する溶媒等に起因して公害
問題が発生することがある。このように問題点の
ない微生物反応によるα−位にスルフイド結合を
有するスルホキシド類の製造方法は未だ知られて
いない。（問題点を解決するための手段）本発明は一般式（式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を示
し、R₁は水素またはアルキル基を示す。）で表わ
されるホルムアルデヒドメルカプタール類をキヤ
ンデイダ属、トルロプシス属、ロドトルラ属、サ
ツカロミコプシス属、バチルス属、コリネバクテ
リウム属、シユードモナス属、メチロコツカス
属、メチロシヌス属、メチロシステイス属、メチ
ロモナス属およびメチロバクテリウム属の微生物
の中から選ばれた微生物により硫黄原子を選択的
に酸化して一般式（式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す
し、R₁は水素またはアルキル基を示す。）で表わ
される化合物を製造することを特徴とするα−位
にスルフイド結合を有するスルホキシド類の製造
方法である。本発明において原料として用いる一般式（）
で表わされるホルムアルデヒドメルカプタール類
とては、たとえはCH₃SCH₂SCH₃、
C₂H₅SCH₂SC₂H₅、（CH₃）₂CHSCH₂SCH
（CH₃）₂、C₄H₈SCH₂SC₄H₈、などがある。これら化合物は比較的安価な原料化
合物であるメルカプタン類とホルムアデヒドから
容易に製造することができる。本発明では上記ホルムアルデヒドメルカプター
ル類に対して微生物を作用させ、該化合物の硫黄
原子を選択的に酸化して後記一般式（）で表わ
されるα−位にスルフイド結合を有するスルホキ
シド類を製造するものである。ここで用いる微生
物としては各種のものがあり、たとえば（C.
pseudotropicalis）IAM4843、キヤンデイダ・ト
ロピカリス（C.tropicalis）IFO0589などのキヤ
ンデイダ属酵母；トルロプシス・コリキユローサ
（Toruiopsis colliculosa）IAM4426などのトル
ロプシス属酵母；ロドトルラ・ルブラ
（Rhodotorula rubra）AHU3243、同AHU3485、
ロドトルラ・マイヌータ（Rho.minuta）
AHU3296などのロドトルラ属酵母；などのトリ
コスポロン属酵母；AHU3110などのサツカロミ
セミ属酵母；サツカロミコプシス・リポリテイカ
（Saccharomycopsis lipolytica）IFO1209、同
IFO0746などのサツカロミコプシス属酵母；バチ
ルス・ズブチリス（Bacillus subtilis）IID1144
などのバチルス属細菌；コリネバクテリウム・エ
クイ（Corynebacterilm equi）IFO3730などの
コリネバクテリウム属細菌；シユードモナス・エ
スピー（Pseudononas sp.）ATCC19286、シユ
ードモナス・オレオボランス（Pseudomonas
oleovorans）ATCC29347などのシユードモナス
属細菌；メチロコツカス・カプシユラタス
（Methylococcus capsulatus）NCIB11132など
のメチロコツカス属細菌；メチロシヌス・トリコ
スポリウム（Methylosinus trichosporium）
NCIB11131などのメチロシヌス属細菌；メチロ
システイス・パルバム（Methylocystis
parvum）NCIB11129などのメチロジヌス属細
菌；メチロバクテリウム・オルガノフイラム
（Methylobacteium organophillum）
ATCC27886などのメチロバクテリウム属細菌等
を挙げることができる。これら微生物の培地としては、これらが生育可
能な栄養物質等を含むものであればよく、炭素源
としてはメタン、灯油、軽油等の炭化水素；メタ
ノール、エタノール、グリセリン等のモノーある
いは多価−アルコール；グルコース、シユークロ
ース、マンノース等の糖などを単独でもしくは２
種以上を組合せて用いることができる。さらに、
硫酸アンモニウム、塩化アンモニムウ、硝酸アン
モニウム、肉エキス、ペプトン、酵母エキス等の
窒素源；リン酸水素カリウム、硫酸マグネシウ
ム、硫酸マンガン等の微量要素や生育促進物質等
を適宜加えて使用する。培養は上記微生物が十分に生育、増殖しうるよ
うな条件で行なえばよく、特別な条件を設定する
必要はない。一般式（）で表わされるホルムアルデヒドメ
ルカプタール類は上記培地に適量をはじめから添
加してもよく、あるいは所定時間培養を行なつた
培養液に適量を加え、さらに培養を継続してもよ
い。また、培養期間中に間欠的もしくは連続的に
少量ずつ培養液に添加することもできる。さらに
は、上記微生物の培養液から菌体を分取したの
ち、これら化合物と接触させる等の方法を採用し
てもよい。この場合、微生物は目的とする酸化能
を有する限り生菌体、休止菌体、死菌体、固定化
菌体のいずれであつてもよい。なお、休止菌体、
固定菌体を用いる場合に、補酵素の一般式（）
で表わされる化合物を効率よく製造するには、上
記微生物を好気的条件下、20〜50℃にて８〜48時
間培養したのち、培養液に一般式（）で表わさ
れる化合物を加え、12〜72時間培養を継続するこ
とが望ましい。上記方法によつて一般式（）で表わされるα
−位にスルフイド結合を有するスルホキシド類が
得られる。一般式（）で表わされる化合物の具
体例を以下に示す。実施例次に、本発明を実施例により詳しく説明する。実施例１〜７肉エキス５ｇ、ペプトン15ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、リン酸−水素カリウム５ｇを水道水１に
溶解後、塩酸にてPH6.0に調整した。次いで、こ
の液を500mlの坂口フラスコに50mlずつ分注し、
オートクレーブにて120℃、15分間殺菌した。こ
の培地にフイルターを用いて無菌的に濾過した軽
油0.5mlを加え、さらに第１表に示した菌をそれ
ぞれ１白金耳植菌した。これを30℃で48時間振と
う培養した後、ホルムアルデヒドジメチルメルカ
プタール0.5ｍＭを加え、さらに24時間振とう培
養を続けた。培養終了後、培養液を遠心分離して除菌したの
ち、液中のホルムアルデヒドジメチルメルカプタ
ール−Ｓ−オキシドをガスクロマトグラフイーに
より定量した。結果を第１表に示す。

【表】

【表】実施例８実施例１と同様の方法で48時間培養したキヤン
デイダ・トロピカリスIFO0589の培養液50mlを
1000×Ｇで10分間遠心分離して集菌した。この菌
体に100mlの20ｍＭリン酸バツフアー（PH6.8）を
加え、遠心分離して洗浄菌体を得、これに同じリ
ン酸バツフアーを加えて全量を10mlとした。次い
で、これにグルコース200mg、コハク酸ナトリウ
ム100mgおよびホルムアルデヒドメチルメルカプ
タール0.3ｍＭを加えて30℃で24時間インキユベ
ーシヨンを行なつた。その後、遠心分離にて除菌し、水相中のホルム
アルデヒドジメチルメルカプタール−Ｓ−オキシ
ドをガスクロマトグラフイーにより定量したとこ
ろ、その生成量は0.14ｍＭ、収率47％であつた。実施例９実施例５において、ホルムアルデヒドジメチル
メルカプタールの代りにホルムアルデヒドジエチ
ルメルカプタール0.5ｍＭを用いたこと以外は同
様にして行なつたところ、ホルムアルデヒドジエ
チルメルカプタール−Ｓ−オキシド0.32ｍＭ（収
率64％）を得た。実施例 10 実施例１において、供試菌株をコリネバクテリ
ウム・エクイIFO3730としたこと以外は同様にし
て行なつた。その結果、ホルムアルデヒドジメチ
ルメルカプタール−Ｓ−オキシドの生成量は0.4
ｍＭ（収率94％）であつた。実施例 11 実施例１において、供試菌株としてバチルス・
ズブチリスIID1144を用いたこと以外は同様にし
て行なつた。その結果、ホルムアルデヒドジメチ
ルカプタール−Ｓ−オキシドの生成量は0.07ｍＭ
（収率14％）であつた。実施例 12 実施例１において、供試菌株としてシユードモ
ナス・オレオボランスATCC29347を用いたこと
以外は同様にして行なつた。その結果、ホルムアルデヒドジメチルメルカプ
タール−Ｓ−オキシドの生成量は0.36ｍＭ（収率
72％）であつた。実施例 13 ホイツテンベリー等の方法（J.Gen.
Microbiol.、61、205〜218頁（1970年）により培
地を調製した。次いで、この培地50mlを含む滅菌した500mlフ
ラスコにメチロコツカス・カプシエラタス
（Methylococcus capsulatus）NCIB11132
（ATCC33009）株を接種した。さらに、該フラス
コ内に気相にメタンおよび空気からなる混合ガス
（体積比１：１）で置換し、気密に密閉し、45℃
にて２日間振とう培養を行なつた。培養終了後、培養液を４℃にて4600×ｇで10分
間遠心分離して細胞を採取した。この採取細胞を
PH7.0の20ｍＭリン酸緩衝液（５ｍMMgCl₂含有）
で１回洗浄後、同様の緩衝液にOD₅₄₀＝20となる
ように懸濁せしめた。得られた細胞懸濁液１mlにホルムアルデヒドジ
メチルメルカプタール10ｍＭを加え、さらにギ酸
ナトリウム10ｍＭ、メタノール２ｍＭを加えて45
℃で１時間反応を行なつた。その後、水相中のホルムアルデヒドジメチルメ
ルカプタール−Ｓ−オキシドをガスクロで定量し
たところ、その生成量は4.2ｍＭ、収率42％であ
つた。実施例 14〜17 実施例13において、微生物をメチロシヌス・ト
リコスポリウム（Methylosinus trichosporium）
NCIB11131（ATCC35070）株メチロシステイ
ス・パルブス（Methylosystispartvus）
NCIB11129（ATCC35066）、メチロモナス・メタ
ニカ（Methylomonas methanica）NCIB11130
（ATCC35067）株またはメチロバクテリウム・オ
ルガノフイラム
（Mehtylobacteriumorganophillum）
ATCC27886を用い、培養温度、反応温度を30℃
としたこと以外は実施例13と同様の方法で行なつ
た。結果を第２表に示す。

【表】ム・オルガノフイ
ラムATCC27886
（発明の効果）本発明の方法は副反応がなく、目的とする生成
物を効率よく得ることができる。しかも、反応を
行なうに際して高価な触媒や過酸化水素などの酸
化剤を用いる必要がない。本発明により得られるα−位にスルフイド結合
を有するスルホキシド類は医薬、農薬として有用
であるほか、化学工業分野においてアルデヒド類
等の製造原料等として用いられる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式【式】（式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を示し、R₁は水素また
はアルキル基を示す。）で表わされるホルムアル
デヒドメルカプタール類をキヤンデイダ属、トル
ロプシス属、ロドトルラ属、サツカロミコプシス
属、バチルス属、コリネバクテリウム属、シユー
ドモナス属、メチロコツカス属、メチロシヌス
属、メチロシステイス属、メチロモナス属および
メチロバクテリウム属の微生物の中から選ばれた
微生物により硫黄原子を選択的に酸化して一般式【式】（式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を示し、R₁は水素またはアルキル
基を示す。）で表わされる化合物を製造すること
を特徴とするα−位にスルフイド結合を有するス
ルホキシド類の製造方法。