JPS60153797A - メバロン酸の発酵生産法 - Google Patents
メバロン酸の発酵生産法Info
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- JPS60153797A JPS60153797A JP1135184A JP1135184A JPS60153797A JP S60153797 A JPS60153797 A JP S60153797A JP 1135184 A JP1135184 A JP 1135184A JP 1135184 A JP1135184 A JP 1135184A JP S60153797 A JPS60153797 A JP S60153797A
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- ester
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
- C12P7/42—Hydroxy-carboxylic acids
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
（式中Ｒ１Ｒ′、Ｒ″は各々任意に水素又はアシル基を
表わす。） で表わされる３−メチル−１，８，５−ペンタントリオ
ールもしくはそのエステルから微生物を利用して、一般
式（ＩＩ） ＣＨ３ Ｒ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ８（Ｉ
Ｉ）２ （式中Ｒ１，Ｒ２は各々Ｒ、Ｒ’と同じか、異なる場合
は水素を表わし、Ｒ３は水素又はカチオンを表わす。） で表わされる光学活性のメバロン酸及び又は一般式（ｌ
ｉｔ） （式中Ｒ１は上記と同じ） で表わされる光学活性のメバロノラクトンを製造する方
法に関する。
表わす。） で表わされる３−メチル−１，８，５−ペンタントリオ
ールもしくはそのエステルから微生物を利用して、一般
式（ＩＩ） ＣＨ３ Ｒ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ８（Ｉ
Ｉ）２ （式中Ｒ１，Ｒ２は各々Ｒ、Ｒ’と同じか、異なる場合
は水素を表わし、Ｒ３は水素又はカチオンを表わす。） で表わされる光学活性のメバロン酸及び又は一般式（ｌ
ｉｔ） （式中Ｒ１は上記と同じ） で表わされる光学活性のメバロノラクトンを製造する方
法に関する。
従来、メバロン酸は酒等の発酵過程で存在することは知
られているが、いずれも微量検出される程度であった。
られているが、いずれも微量検出される程度であった。
また３−メチル−１，３，５−ペンタントリオールから
フラボバクテリウムを用いてメバロノラクトンを作る方
法はシーらによりすでに報告されているが（Ｊ、Ａｍ、
（、ｈｅｍ、 ５ＯＣｉ、 ９７巻４１４４頁 １９
７５年）、転換率が低く工業的製法とはなり難い。また
、これまで同アルコールのエステルを使用した例はない
。
フラボバクテリウムを用いてメバロノラクトンを作る方
法はシーらによりすでに報告されているが（Ｊ、Ａｍ、
（、ｈｅｍ、 ５ＯＣｉ、 ９７巻４１４４頁 １９
７５年）、転換率が低く工業的製法とはなり難い。また
、これまで同アルコールのエステルを使用した例はない
。
これら光学活性のメバロン酸及び又はメバロノラクトン
は、それ自体コレステロール生合成の中間体として重要
な化合物で、一般的には官能基の特性を利用して種々の
有用な化合物に誘導できる重要な化合物であるが、通常
の化学的合成手段では、この様な光学活性のメバロン酸
及び又はメバロノラクトンを得ることは容易ではない。
は、それ自体コレステロール生合成の中間体として重要
な化合物で、一般的には官能基の特性を利用して種々の
有用な化合物に誘導できる重要な化合物であるが、通常
の化学的合成手段では、この様な光学活性のメバロン酸
及び又はメバロノラクトンを得ることは容易ではない。
１本発明者らは、上述したような現状に鑑み、その工
業的製造法について鋭意研究を重ねた結果、光学活性の
メバロン酸及び又はメバロノラクトンの生産能の極めて
高い微生物を発見し、３−メチル−１，３，５−ペンタ
ントリオールおよびそのエステルから直接的に光学活性
のメバロン酸及び又はメバロノラクトンを工業的に有利
に製造する方法を見出した。
業的製造法について鋭意研究を重ねた結果、光学活性の
メバロン酸及び又はメバロノラクトンの生産能の極めて
高い微生物を発見し、３−メチル−１，３，５−ペンタ
ントリオールおよびそのエステルから直接的に光学活性
のメバロン酸及び又はメバロノラクトンを工業的に有利
に製造する方法を見出した。
本発明の主な特徴は、アースロバフタ−属、バチルス属
、バタテリウム属、ブレビバクテリウム属、クロストリ
ジウム属、コリネバクテリウム属。
、バタテリウム属、ブレビバクテリウム属、クロストリ
ジウム属、コリネバクテリウム属。
エンテロバクタ−属、クレブシェラ属、ミクロコツカス
属、ノカルディア属、シュードモナス属。
属、ノカルディア属、シュードモナス属。
セラチア属、キャンデイダ属、クリプトコツカス属、ゲ
オトリカム属、ハンセヌラ属、ピキア属。
オトリカム属、ハンセヌラ属、ピキア属。
トリコスポロン属に属する微生物を３−メチル−１、８
，５−ペンタントリオールもしくはそのエステル（式Ｉ
）に作用させて、光学活性のメバロン酸もしくはその塩
（式■）及び又は光学活性のメバロノラクトンもしくは
そのエステル（式１）を生成させる点にある。
，５−ペンタントリオールもしくはそのエステル（式Ｉ
）に作用させて、光学活性のメバロン酸もしくはその塩
（式■）及び又は光学活性のメバロノラクトンもしくは
そのエステル（式１）を生成させる点にある。
本発明に用いる微生物としては、例えばアースロバフタ
−・バクテリウム（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒｐａｒａ
ｆｆｉｎｅｕｓ）ＡＴＣＣ−２１２１８＋バチルス・サ
ブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ） Ｉ
ＦＯ−８０１３、ブレビバクテリウム・フラバム（Ｂｒ
６ｖｉ −ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｕｍ） ＡＴ
ＣＣ−２１２６９＋ クロストリジウム・シリンドロス
ポラム（（ｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｃｙｌｉｎｄｒｏｓｐ
ｏｒｕｍ） Ｉ ＦＯ−１８６９５＋ コリネバクテリ
ウム・キセロシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｘ
ｅｒｏｓｉｓ）ＡＴＣＣ−７０９４＋エンテロバクター
〇クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃ、１ｏａｃ
ａｅ）ｌｐＱ −８８２０、クレブシェラ・ニューモニ
ア（Ｋｌｅｂｓｉｅ−目ａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
ＩＦＯ−３８１７、ミクロコツカス°″テウス（Ｍｉｃ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ Ｉｕｔｅｕｓ） ＩＦＯ−８０６６
、ノカルディア・エリスロポリス（Ｎｏｃａｒｄｉａ
ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ） ｌ ＦＯ−１２３２０。
−・バクテリウム（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒｐａｒａ
ｆｆｉｎｅｕｓ）ＡＴＣＣ−２１２１８＋バチルス・サ
ブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ） Ｉ
ＦＯ−８０１３、ブレビバクテリウム・フラバム（Ｂｒ
６ｖｉ −ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｕｍ） ＡＴ
ＣＣ−２１２６９＋ クロストリジウム・シリンドロス
ポラム（（ｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｃｙｌｉｎｄｒｏｓｐ
ｏｒｕｍ） Ｉ ＦＯ−１８６９５＋ コリネバクテリ
ウム・キセロシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｘ
ｅｒｏｓｉｓ）ＡＴＣＣ−７０９４＋エンテロバクター
〇クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃ、１ｏａｃ
ａｅ）ｌｐＱ −８８２０、クレブシェラ・ニューモニ
ア（Ｋｌｅｂｓｉｅ−目ａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
ＩＦＯ−３８１７、ミクロコツカス°″テウス（Ｍｉｃ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ Ｉｕｔｅｕｓ） ＩＦＯ−８０６６
、ノカルディア・エリスロポリス（Ｎｏｃａｒｄｉａ
ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ） ｌ ＦＯ−１２３２０。
シュードモナス骨フローレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏ −
ｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ） Ｉ ＦＯ−８
０８１、セラチア −７ｋセラセンス（５ｅｒｒａｔｉ
ａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）ＩＦＯ−８０５２，キャン
デイダ・・フミコーラ（にａｎｄｉｄａ ｈｕｍｉｃｏ
ｌａ） ＣＢ Ｓ −１８９６、クリプ）：＋ ツカス
・テレウス、（Ｃｒｙｐｔｏｃｔ＋ｃｃｕｓ ｔｅｒｒ
ｅｕｓ）ＩＦＯ−０７２７，ゲオトリカム・ロウビエリ
（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ Ｉｏｕｂｉｅｒｉ）ＣＢＳ−
２５２・６１ 。
ｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ） Ｉ ＦＯ−８
０８１、セラチア −７ｋセラセンス（５ｅｒｒａｔｉ
ａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）ＩＦＯ−８０５２，キャン
デイダ・・フミコーラ（にａｎｄｉｄａ ｈｕｍｉｃｏ
ｌａ） ＣＢ Ｓ −１８９６、クリプ）：＋ ツカス
・テレウス、（Ｃｒｙｐｔｏｃｔ＋ｃｃｕｓ ｔｅｒｒ
ｅｕｓ）ＩＦＯ−０７２７，ゲオトリカム・ロウビエリ
（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ Ｉｏｕｂｉｅｒｉ）ＣＢＳ−
２５２・６１ 。
ハンセヌラ・ミヌタ（）ｉａｎｓｅｎｕｌａ ｍ１ｎｕ
ｔａ）ｌｐＱ−０９７５，ピー１−７−ブルトニ（Ｐｉ
ｃｈｉａ ｂｕｒｔｏｎｉｉ）ＩＦＯ−０８４４，トリ
コスポロン・ファーメンタンス（Ｔｒ １ｃｈｏａｐｏ
ｒｏｎ ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ） Ｃ１３５−２２６４
、などを挙げることができる。
ｔａ）ｌｐＱ−０９７５，ピー１−７−ブルトニ（Ｐｉ
ｃｈｉａ ｂｕｒｔｏｎｉｉ）ＩＦＯ−０８４４，トリ
コスポロン・ファーメンタンス（Ｔｒ １ｃｈｏａｐｏ
ｒｏｎ ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ） Ｃ１３５−２２６４
、などを挙げることができる。
本発明において、微生物を作用させる場合、式（１，）
の化合物を含む培地中に使用菌株の菌体を接種し、培養
するか、もしくは使用する菌が資化しうる炭素源を含む
培地中で予め培養した後、式（Ｉ）の化合物を加えて反
応させるか、もしくは使用する菌が資化しうる炭素源を
含む培地中で予め培養して得た菌体を式（Ｉ）の化合物
を含むリン酸緩衝液の如き培地中で接触させて反応させ
る、いわゆる休止菌体反応のいずれも用いることが可能
である。
の化合物を含む培地中に使用菌株の菌体を接種し、培養
するか、もしくは使用する菌が資化しうる炭素源を含む
培地中で予め培養した後、式（Ｉ）の化合物を加えて反
応させるか、もしくは使用する菌が資化しうる炭素源を
含む培地中で予め培養して得た菌体を式（Ｉ）の化合物
を含むリン酸緩衝液の如き培地中で接触させて反応させ
る、いわゆる休止菌体反応のいずれも用いることが可能
である。
培養培地としては使用菌株の生育が良好であればよく、
一般的には炭素源、窒素源、無機塩類などを含有する培
地が利用できる。炭素源としては使用菌株が資化しつる
ものであればよく、例えば糖類、油脂類、アルコール類
、有機酸類、脂肪族・類などをあげることができるが、
グルコースかグリセリンが望ましい。窒素源としては例
えばコーンスチープリカー、酵母エキス、ペプトン、魚
かす、肉エキス、大豆かす、大豆加水分解物、植物たん
白加水分解物、アンモニウム塩類、硝酸塩類。
一般的には炭素源、窒素源、無機塩類などを含有する培
地が利用できる。炭素源としては使用菌株が資化しつる
ものであればよく、例えば糖類、油脂類、アルコール類
、有機酸類、脂肪族・類などをあげることができるが、
グルコースかグリセリンが望ましい。窒素源としては例
えばコーンスチープリカー、酵母エキス、ペプトン、魚
かす、肉エキス、大豆かす、大豆加水分解物、植物たん
白加水分解物、アンモニウム塩類、硝酸塩類。
尿素などがあげられる。さらに無機塩類としては例えば
リン酸塩類、マグネシウム塩類、マンガン塩類、コバル
ト塩類、鉄塩類、亜鉛塩類、カルシウム塩類、モリブデ
ン塩類、銅塩類などをあげることができる。休止菌体反
応の場合は添加物を加える必要はないが、グルコース、
グリセリンなどを加えておこなうこともできる。
リン酸塩類、マグネシウム塩類、マンガン塩類、コバル
ト塩類、鉄塩類、亜鉛塩類、カルシウム塩類、モリブデ
ン塩類、銅塩類などをあげることができる。休止菌体反
応の場合は添加物を加える必要はないが、グルコース、
グリセリンなどを加えておこなうこともできる。
培養および反応は、振盪もしくは通気撹拌などの好気条
件下に行なうことが好ましいが、いわゆる静置条件下で
行なうこともできる。温度はいずれの場合も一般に２０
〜４５℃程度が利用され、ｐＨ−は４〜９．５程度の条
件が用いられる。式（Ｉ）の化合物は０．０５〜２０％
、好ましくは０．５〜１０％で反応に供する。
件下に行なうことが好ましいが、いわゆる静置条件下で
行なうこともできる。温度はいずれの場合も一般に２０
〜４５℃程度が利用され、ｐＨ−は４〜９．５程度の条
件が用いられる。式（Ｉ）の化合物は０．０５〜２０％
、好ましくは０．５〜１０％で反応に供する。
反応の出発物質である式（Ｉ）の３−メチル−１゜３．
５−ペンタントリオールもしくはそのエステルの 、
Ｒ１、／／は、各々任意ｊこ独立して水素又はアシル基
を示し、すべであるいはそのうちの２つが同じ基を示す
場合も含んでいる。アシル基は炭素数１〜５のものが好
ましい。
５−ペンタントリオールもしくはそのエステルの 、
Ｒ１、／／は、各々任意ｊこ独立して水素又はアシル基
を示し、すべであるいはそのうちの２つが同じ基を示す
場合も含んでいる。アシル基は炭素数１〜５のものが好
ましい。
目的生成物は通常の条件下ではメバロン酸、メバロン酸
の塩、メバロノラクトン、メバロノラクトンのエステル
の単独もしくは混合物として反応液中に存在する。目的
生成物である式（ＩＩ）のメバロン酸もしくはその塩の
Ｒｉ ＋ Ｒ２は各々Ｒ、Ｒ’と同じか、或いはＲ、Ｒ
’がアシル基の場合、それが反応中に水解されて水素を
表わすこともある。Ｒ８はＲがアシル基の場合、反応中
に脱離するので水素を表わすが、反応液中にある金属イ
オン、アンモニウムイオンなどと塩を形成している場合
が多い。この場合の塩としては、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩、置換アンモニウム塩
が挙げられる。同じく式（Ｉｌｌ）のメバロノラクトン
もしくはそのエステルにおいて、Ｒ１は式（ＩＩ）の場
合と同じものを表わす。
の塩、メバロノラクトン、メバロノラクトンのエステル
の単独もしくは混合物として反応液中に存在する。目的
生成物である式（ＩＩ）のメバロン酸もしくはその塩の
Ｒｉ ＋ Ｒ２は各々Ｒ、Ｒ’と同じか、或いはＲ、Ｒ
’がアシル基の場合、それが反応中に水解されて水素を
表わすこともある。Ｒ８はＲがアシル基の場合、反応中
に脱離するので水素を表わすが、反応液中にある金属イ
オン、アンモニウムイオンなどと塩を形成している場合
が多い。この場合の塩としては、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩、置換アンモニウム塩
が挙げられる。同じく式（Ｉｌｌ）のメバロノラクトン
もしくはそのエステルにおいて、Ｒ１は式（ＩＩ）の場
合と同じものを表わす。
生成物は溶剤抽出、イオン交換クロマトグラフィー、蒸
留、誘導体の結晶化などの手段を適宜組合わせた通常の
方法によって、単独もしくは混合物として分離すること
ができる。メバロン酸は不安定な物質であるため遊離の
酸として単離することはむずかしいが、必要によりアル
カリ金属塩。
留、誘導体の結晶化などの手段を適宜組合わせた通常の
方法によって、単独もしくは混合物として分離すること
ができる。メバロン酸は不安定な物質であるため遊離の
酸として単離することはむずかしいが、必要によりアル
カリ金属塩。
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、又は置換アンモ
ニウム塩などの適当な塩、あるいは例え４キ反応後、ア
ルコールを作用させ脂肪族酸エステル。
ニウム塩などの適当な塩、あるいは例え４キ反応後、ア
ルコールを作用させ脂肪族酸エステル。
芳香族酸エステルなどの適当なエステルとして、ベンゾ
ヒドリルアミドなど′の適当なアミドのかたちで分離し
てもよい。しかし、メバロン酸と平衡関係にあるメバロ
ノラクトンは安定であり、酸性側とくにｐｕｄｕ下では
殆んどがメバロノラクトンとして存在するので、反応液
を硫酸、塩酸などの酸でｐＨ４以下に調節した後、回収
操作を行うのが最も好ましい。
ヒドリルアミドなど′の適当なアミドのかたちで分離し
てもよい。しかし、メバロン酸と平衡関係にあるメバロ
ノラクトンは安定であり、酸性側とくにｐｕｄｕ下では
殆んどがメバロノラクトンとして存在するので、反応液
を硫酸、塩酸などの酸でｐＨ４以下に調節した後、回収
操作を行うのが最も好ましい。
以下実施例によって本発明を説明する。
実施例１
ペプトン肉エキス寒天斜面培地上で３８℃、２４時間培
養したエンテロバクタ−・クロアカＩＦＯ−８８２０の
菌体１白金耳を表１に示す組成の培地５０ ｍｊ’を分
注した５ ００ ｍｌ！容坂ロフラスコに接種し、３８
℃、２４時間振盪倍養を行なって種菌液を調製した。
養したエンテロバクタ−・クロアカＩＦＯ−８８２０の
菌体１白金耳を表１に示す組成の培地５０ ｍｊ’を分
注した５ ００ ｍｌ！容坂ロフラスコに接種し、３８
℃、２４時間振盪倍養を行なって種菌液を調製した。
表１
ペプトン １０ｇ
肉エキス １０Ｆ
酵母エキス ５ｇ
Ｎａ（Ｊ ８９
上記組成物を蒸留水ｌｔ！に溶解し、ＮａＯＨで培地の
ｐＨを７．０に調整、表２に示す組成の培地５０ｍ１！
を５００ ｍｌ！容坂ロフラスコに分注し、８−メチル
−１，８，５−ペンタントリオール１．Ｏｇを加え、１
２０℃、１５分間蒸気殺菌し、殺菌終了後に各フラスコ
に上記種菌液のｌ ｍｌ！宛を接種し、３３°Ｃ１７２
時間振帰培養を行なった。
ｐＨを７．０に調整、表２に示す組成の培地５０ｍ１！
を５００ ｍｌ！容坂ロフラスコに分注し、８−メチル
−１，８，５−ペンタントリオール１．Ｏｇを加え、１
２０℃、１５分間蒸気殺菌し、殺菌終了後に各フラスコ
に上記種菌液のｌ ｍｌ！宛を接種し、３３°Ｃ１７２
時間振帰培養を行なった。
表２
グルコース ２０９
ペプトン １０ｇ
肉エキス １０グ
酵母エキス ５ｇ
ＮａＣ１３Ｓ’
上記組成物を蒸留水１１！に溶解し、Ｎ ａ ＯＨで培
地のｐＨを７．０に調整した。
地のｐＨを７．０に調整した。
上述のようにして得られた培養液を濾過して除菌した後
、濾過液を１規定の硫酸でｐＨ８，０とし、更に硫安３
０ｇを加えた後、酢酸エチルで抽出して得た油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロロホルム−
アセトン混合溶媒で溶離すると（Ｓ）−メバロノラクト
ン２７８ ｍｇが得られた。比旋光度は〔α）、＝＋１
９．８（Ｃ＝５ エタノール）であった。
、濾過液を１規定の硫酸でｐＨ８，０とし、更に硫安３
０ｇを加えた後、酢酸エチルで抽出して得た油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロロホルム−
アセトン混合溶媒で溶離すると（Ｓ）−メバロノラクト
ン２７８ ｍｇが得られた。比旋光度は〔α）、＝＋１
９．８（Ｃ＝５ エタノール）であった。
生成物の確認は標準試料とのＮＭＲ、Ｉ Ｒ、マススペ
クトル及びガスクロクロマトグラムの比較によった。
クトル及びガスクロクロマトグラムの比較によった。
実施例２ 。
ペプトン肉エキス寒天斜面培地上で８０℃。
２４時間培養したノカルディア・エリスロポリスＩＦＯ
−１２８２０の菌体１白金耳を表１に示す組成の培地５
０ｍ１！を分注した５ ００ ｍｌ！容坂ロフラスコに
接種し、３０℃、２４時間培養を行なって種菌旅を調製
した。表３に示す組成の培地５０ ｍＩ！を分注した５
００ ｍｌ！容坂ロフラスコに上記種菌液の１ｍ／宛
を接種し、３０℃、９６時間振畿培養を行なった。
−１２８２０の菌体１白金耳を表１に示す組成の培地５
０ｍ１！を分注した５ ００ ｍｌ！容坂ロフラスコに
接種し、３０℃、２４時間培養を行なって種菌旅を調製
した。表３に示す組成の培地５０ ｍＩ！を分注した５
００ ｍｌ！容坂ロフラスコに上記種菌液の１ｍ／宛
を接種し、３０℃、９６時間振畿培養を行なった。
表３
グリセリン ３．０２
に２ＨＰＯ４０，１ｇ
ＫＨ２ＰＯ４０，１９
Ｍｇ ８０４・７Ｈ２００，０５ｇ
プロエキス ０．５ｇ
ＮａＣ１０，１ｇ
ＦｅＳＯ４７Ｈ２００，５ｍ９
ＭｎＳＯ４０，５”ｇ
ＺｎＳＯ４７Ｈ２０、０，５ｍｇ
ＣａＣＯＢ ２．ＯＳ’
上記組成物を蒸留水１００ＩｌｆＩｌ！に溶解し、Ｎａ
０Ｉ４でｐＨ７，０とした後、１２０℃、１５分間蒸気
殺菌する。冷却後、硫安１．０ｇ、８−メチル−１，３
゜５−ペンタントリオール１．５ｇを加える。
０Ｉ４でｐＨ７，０とした後、１２０℃、１５分間蒸気
殺菌する。冷却後、硫安１．０ｇ、８−メチル−１，３
゜５−ペンタントリオール１．５ｇを加える。
上述のようにして得られた培養液を、実施例１に述べた
と同様の方法で処理してＳ−メバロノラクトン６８４
ｍ９を得た。比旋光度は〔α〕 ＝＋２２．１（Ｃ＝５
エタノール）であった。
と同様の方法で処理してＳ−メバロノラクトン６８４
ｍ９を得た。比旋光度は〔α〕 ＝＋２２．１（Ｃ＝５
エタノール）であった。
実施例３
実施例２に記載したのと同様の手順で調製した種菌液を
５’０００ ｒｐｍ、 ５℃、１０分間遠心分離して得
た生菌体を０．５％のＮａＣ１で洗滌し、０．２Ｍリン
酸緩衝液中に菌体が１０９／ｌとなるように懸濁した。
５’０００ ｒｐｍ、 ５℃、１０分間遠心分離して得
た生菌体を０．５％のＮａＣ１で洗滌し、０．２Ｍリン
酸緩衝液中に菌体が１０９／ｌとなるように懸濁した。
上記菌懸濁液５０ ｍｌ！を５００ ｍｌ！容坂ロフラ
スコに入れ、３−メチル−１，８，５−ペンタントリオ
ール２ｇを加えて、３０℃、９６時間振盪させた。得ら
れた反応液を濾過して除菌した後、ｐ液を１規定の硫酸
でｐＨ８とし、酢酸エチルで抽出して１２２０１１の油
状物を得た。これを減圧蒸留して２ｍｍＨｇ１８０℃の
画分７１４ｍ５’を得た。このものは比旋光度〔α］
＝十、１９．８ （ＣＤ ＝５ エタノール）のＳ−メバロノラクトンであった。
スコに入れ、３−メチル−１，８，５−ペンタントリオ
ール２ｇを加えて、３０℃、９６時間振盪させた。得ら
れた反応液を濾過して除菌した後、ｐ液を１規定の硫酸
でｐＨ８とし、酢酸エチルで抽出して１２２０１１の油
状物を得た。これを減圧蒸留して２ｍｍＨｇ１８０℃の
画分７１４ｍ５’を得た。このものは比旋光度〔α］
＝十、１９．８ （ＣＤ ＝５ エタノール）のＳ−メバロノラクトンであった。
実施例４〜１２
実施例１に述べたと同様に行ない、表４の結果を得た。
表４
得られたメバロノラクトンはいずれも（Ｓ）体であった
。
。
実゛施例１−３
マルトエキストラクト寒天斜面培地上で３０℃。
２４時間培養したゲオトリチウム・ロウビエリＣＢ５−
２５２・６１の菌体１白金耳を表５に示す組成の培地５
０ ＋Ｑを分注した５ ００ ｍｌ！容坂ロフラスコに
接種し、３０℃、２４時間振盪培養を行なって種菌液を
調製した。
２５２・６１の菌体１白金耳を表５に示す組成の培地５
０ ＋Ｑを分注した５ ００ ｍｌ！容坂ロフラスコに
接種し、３０℃、２４時間振盪培養を行なって種菌液を
調製した。
表５
グルコース ８０ ｇ
ＫＨ２ＰＯ４、７ｇ
（ＮＨ４）２ＨＰＯ４１ａ ｆ／
ＭｇＳＯ４°７Ｈ２０８００ｒｌ
ＺｎＳＯ４７Ｈ２０６Ｑ−ｍｇ。
ＦｅＳＯ４・７Ｈ２０１ＱＱ ｍｇ
ＣｕＳＯ４・５Ｈ２０５’ ｍ９
ＭｎＳＯ４’１０ ｍ９
ＮａＣ１１００ｍＳ’
酵母エキス １ｇ
上記組成物を蒸留水ＩＩ！に溶解した。
表５に示す組成の培地５０ ｍｌ！を５００ ｍｌ！容
坂ロフラスコに分注し、３−メチル−１，８，５−ペン
タントリオールＩｙ−を加え、１２０℃、１５分間蒸気
殺菌し、殺菌終了後、上記種菌液の１ｍｌ！宛を接種し
、３０℃、７２時間振盪培養を行なった。
坂ロフラスコに分注し、３−メチル−１，８，５−ペン
タントリオールＩｙ−を加え、１２０℃、１５分間蒸気
殺菌し、殺菌終了後、上記種菌液の１ｍｌ！宛を接種し
、３０℃、７２時間振盪培養を行なった。
上述のようにして得られた培養液を実施例１に示したと
同様の方法で精製したところ、比旋光度〔α） ＝＋８
．６（Ｃ＝５ エタノール）のＳ−メバロノラクトン７
７ｍ７が得られた。
同様の方法で精製したところ、比旋光度〔α） ＝＋８
．６（Ｃ＝５ エタノール）のＳ−メバロノラクトン７
７ｍ７が得られた。
実施例１４〜１８
実施例１３に述べたと同様に行ない、表６の結果を得た
。
。
表 ６
ｍ” ＝、；［了：￥：８鮮二二１：：： “：［′得
られたメバロノラクトンはいずれも（Ｓ）体であった。
られたメバロノラクトンはいずれも（Ｓ）体であった。
実施例１９
実施例２に記載したのと同様の手順で調製した種菌液を
５００Ｏｒｐｍ、５℃、ｉｏ分間遠心分離して得た生菌
体を０．５％のＮ ａ Ｃ／液で洗滌し、０、２ Ｍ
’Ｊン酸緩衝液中に菌体が１０９／ｌとなるように＃＋
濁した。上記菌懸濁液５０ｍ１！を５ＱＱｍｌｌ容坂ロ
フラスコに入れ、■、５−ジアセチルー３−メチルー１
．８．５−ペンタントリオール２ｇを加えて、３０°Ｃ
，１２０時間振帰させた。得られた反応液を濾過して除
菌した後、酢酸エチルで抽出して油状物９５０ ｍｓ’
を得た。このものをガスクロマトグラフィーで分析した
ところ１−アセチル−３−メチル−１，８，５−ペンタ
ントリオール、５−アセチル−３−メチル−３，５−ジ
ヒドロキシペンタノイックアシッド、メバロノラクトン
の混合物であった。
５００Ｏｒｐｍ、５℃、ｉｏ分間遠心分離して得た生菌
体を０．５％のＮ ａ Ｃ／液で洗滌し、０、２ Ｍ
’Ｊン酸緩衝液中に菌体が１０９／ｌとなるように＃＋
濁した。上記菌懸濁液５０ｍ１！を５ＱＱｍｌｌ容坂ロ
フラスコに入れ、■、５−ジアセチルー３−メチルー１
．８．５−ペンタントリオール２ｇを加えて、３０°Ｃ
，１２０時間振帰させた。得られた反応液を濾過して除
菌した後、酢酸エチルで抽出して油状物９５０ ｍｓ’
を得た。このものをガスクロマトグラフィーで分析した
ところ１−アセチル−３−メチル−１，８，５−ペンタ
ントリオール、５−アセチル−３−メチル−３，５−ジ
ヒドロキシペンタノイックアシッド、メバロノラクトン
の混合物であった。
Claims (1)
- （１）アースロバフタ−属、バチルス属、バクテリウム
属、ブレビバクテリウム属、クロストリジウム属、コリ
ネバクテリウム属、エンテロバクタ−属、クレブシェラ
属、ミクロコツカス属、ノカルディア属、シュードモナ
ス属。 セラチア属、キャンデイダ属、クリプトコツカス属、ゲ
オトリカム属、ハンセヌラ属、ピキア属、トリコスポロ
ン属に属する微生物を、一般式（Ｉ） 息 １゜ （式中Ｒ，Ｒ’、ｉは各々任意に水素又はアシル基を表
わす。） で表わされる３−メチル−１，３，５−ペンタントリオ
ールもしくはそのエステルに作用させることを特徴とす
る、一般式（ＩＩ） 〒Ｈ３ Ｒ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ３（Ｉ
Ｉ）直 ２ （式中Ｒ１−９Ｒ２は各々Ｒ、Ｒ’と同じか、異る場合
は水素を表わす。Ｒ３は水素又はカチオンを表わす。） で表わされる光学活性のメバロン酸もしくはその塩、及
び又は一般式（ＩＩＩ） で表わされる光学活性のメバロノラクトンもしくはその
エステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1135184A JPS60153797A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | メバロン酸の発酵生産法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1135184A JPS60153797A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | メバロン酸の発酵生産法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60153797A true JPS60153797A (ja) | 1985-08-13 |
| JPH0412109B2 JPH0412109B2 (ja) | 1992-03-03 |
Family
ID=11775613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1135184A Granted JPS60153797A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | メバロン酸の発酵生産法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60153797A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0354529A2 (en) * | 1988-08-09 | 1990-02-14 | Genencor International, Inc. | Chiral hydroxycarboxylic acids from prochiral diols |
| WO2021041361A1 (en) * | 2019-08-28 | 2021-03-04 | Danisco Us Inc | Methods for recovering mevalonic acid or salts or lactones thereof from aqueous solutions using water solvent crystallization and compositions thereof |
-
1984
- 1984-01-24 JP JP1135184A patent/JPS60153797A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0354529A2 (en) * | 1988-08-09 | 1990-02-14 | Genencor International, Inc. | Chiral hydroxycarboxylic acids from prochiral diols |
| WO2021041361A1 (en) * | 2019-08-28 | 2021-03-04 | Danisco Us Inc | Methods for recovering mevalonic acid or salts or lactones thereof from aqueous solutions using water solvent crystallization and compositions thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0412109B2 (ja) | 1992-03-03 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |