JPS60251888A - 発酵法によるメバロン酸の製造法 - Google Patents
発酵法によるメバロン酸の製造法Info
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- JPS60251888A JPS60251888A JP10723084A JP10723084A JPS60251888A JP S60251888 A JPS60251888 A JP S60251888A JP 10723084 A JP10723084 A JP 10723084A JP 10723084 A JP10723084 A JP 10723084A JP S60251888 A JPS60251888 A JP S60251888A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)゛
本発明は、発酵法による光学活性のメバロン酸及び/又
はメバロノラクトンの製造法に関し、更に詳細には、一
般式(I) (式中、R2Hは低級アルキル基、ヒドロキシアルキル
アミノ基、又は水素を表わす) で示されるアルコール類を添加した培地で、光学活性の
メバロン酸及び/又はメバロノラクトン生産能を有する
微生物を培養することにより、3−メチル−1,8,5
−ペンタントリオールもしくはそのエステルから光学活
性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンの生成速度
、を高めることを特徴とする光学活性のメバロン酸及び
/又はメバロノラクトンの製造法に関する。
はメバロノラクトンの製造法に関し、更に詳細には、一
般式(I) (式中、R2Hは低級アルキル基、ヒドロキシアルキル
アミノ基、又は水素を表わす) で示されるアルコール類を添加した培地で、光学活性の
メバロン酸及び/又はメバロノラクトン生産能を有する
微生物を培養することにより、3−メチル−1,8,5
−ペンタントリオールもしくはそのエステルから光学活
性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンの生成速度
、を高めることを特徴とする光学活性のメバロン酸及び
/又はメバロノラクトンの製造法に関する。
(従来の技術)
本発明者等は、先に、3−メチル−1,8,5−ペンタ
ントリオールの微生物酸化により、光学活性のメバロン
酸及び/又はメバロノラクトンを製造する方法を見出し
、特許出願した(出願番号昭59−011851)。
ントリオールの微生物酸化により、光学活性のメバロン
酸及び/又はメバロノラクトンを製造する方法を見出し
、特許出願した(出願番号昭59−011851)。
(発明が解決しようとする問題点)
本発明者らは、その製造法をより効率のよいものにすべ
く更に研究を重ねた結果、メバロン酸及び/又はメバロ
ノラクトン生産能を有する微生物を用いて、3−メチル
−1,8,5−ペンタントリオールもしくはそのエステ
ルから、光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラク
トンを生成させる際、培地中に前記した一般式(I)で
示されるアルコール類を添加して培養することによりメ
バロン酸及び/又はメバロノラクトンの生成速度が高ま
り、培養時間が大巾に短縮できることを発見し、本発明
を完成するに到った。
く更に研究を重ねた結果、メバロン酸及び/又はメバロ
ノラクトン生産能を有する微生物を用いて、3−メチル
−1,8,5−ペンタントリオールもしくはそのエステ
ルから、光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラク
トンを生成させる際、培地中に前記した一般式(I)で
示されるアルコール類を添加して培養することによりメ
バロン酸及び/又はメバロノラクトンの生成速度が高ま
り、培養時間が大巾に短縮できることを発見し、本発明
を完成するに到った。
(問題点を解決するための手段)
すなわち、本発明は、光学活性のメバロン酸及び/又は
メバロノラクトン生産能を有する微生物を用いて、3−
メチル−1,8,5−ペンタントリオールもしくはその
エステルから光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノ
ラクトンを製造する方法において、培地中に一般式(I
)で示されるアルコール類を添加して培養することによ
り光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンを
工業的に有利に製造する方法を提供することを目的とす
る。
メバロノラクトン生産能を有する微生物を用いて、3−
メチル−1,8,5−ペンタントリオールもしくはその
エステルから光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノ
ラクトンを製造する方法において、培地中に一般式(I
)で示されるアルコール類を添加して培養することによ
り光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンを
工業的に有利に製造する方法を提供することを目的とす
る。
本発明に使用する微生物は、3−メチル−1,3゜5−
ペンタントリオールもしくはそのエステルを酸化して光
学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンを生産
する能力を有するものであれば良く、野性株・変異株を
問わず使用出来る。例えばアースロバフタ−・バラフィ
ニウス(Arthro−bacter paraffi
neus) ATCC21218、バチルス・サブチリ
ス(Bactllus aubtilis)IFO−8
013、ブレビバクテリウム・フラバム(Brevib
acterium flavum) ATCC−212
69、クロストリジウム・シンドロスポラム(C1os
tri−dium cylindrosporum)
I FO−18695、コリネバクテリウム・キセロシ
ス(Corynebacterinmxerosis)
ATCC−7094、エンテロバクタ−・クロアカ(E
nterobacter cloacae) I F
O−8820、クレブシェラ・ニューモニア(Kleb
si−ella pn@umoniae) TFO−8
817、ミクロコツカス・ルテウス(Miczococ
cus 1uteus) I FO−8066、フカル
ディア・エリスロポリス(Nocardia eryt
hropolis) I FO−12820、シュード
モナス・フローレツセンス(Pseudo −mona
s fluotescens) IFO−8081、セ
ラチア°マルセツセンス(Setratia marc
escens)IFO−3052、キャンデイダ・フミ
コーラ(Candida humicola) CB
S −1896、クリプトコツカス・テレウス(Cry
ptococcus terteus)IFO−072
7、ゲオトリカム・ロウビエリ(Geotiichum
1oubieri) CB S −252・61、ハ
ンセヌラ・ミヌタ(Hansenula m1nuta
) I F 0−0975、ピキア・ブルトニ(Pic
ha burtonii)IFO−0844、トリコス
ポロン・ファーメンタンス(trichosporon
fermentang) CBS −2264、など
をあげることが出来る。
ペンタントリオールもしくはそのエステルを酸化して光
学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンを生産
する能力を有するものであれば良く、野性株・変異株を
問わず使用出来る。例えばアースロバフタ−・バラフィ
ニウス(Arthro−bacter paraffi
neus) ATCC21218、バチルス・サブチリ
ス(Bactllus aubtilis)IFO−8
013、ブレビバクテリウム・フラバム(Brevib
acterium flavum) ATCC−212
69、クロストリジウム・シンドロスポラム(C1os
tri−dium cylindrosporum)
I FO−18695、コリネバクテリウム・キセロシ
ス(Corynebacterinmxerosis)
ATCC−7094、エンテロバクタ−・クロアカ(E
nterobacter cloacae) I F
O−8820、クレブシェラ・ニューモニア(Kleb
si−ella pn@umoniae) TFO−8
817、ミクロコツカス・ルテウス(Miczococ
cus 1uteus) I FO−8066、フカル
ディア・エリスロポリス(Nocardia eryt
hropolis) I FO−12820、シュード
モナス・フローレツセンス(Pseudo −mona
s fluotescens) IFO−8081、セ
ラチア°マルセツセンス(Setratia marc
escens)IFO−3052、キャンデイダ・フミ
コーラ(Candida humicola) CB
S −1896、クリプトコツカス・テレウス(Cry
ptococcus terteus)IFO−072
7、ゲオトリカム・ロウビエリ(Geotiichum
1oubieri) CB S −252・61、ハ
ンセヌラ・ミヌタ(Hansenula m1nuta
) I F 0−0975、ピキア・ブルトニ(Pic
ha burtonii)IFO−0844、トリコス
ポロン・ファーメンタンス(trichosporon
fermentang) CBS −2264、など
をあげることが出来る。
本発明において、微生物を作用させる場合、式(I)で
示されるアルコール類を添加する以外は既に特願昭59
−011851で述べた光学活性のメバロン酸及び/又
はメバロノラクトン生産に用いている方法を用いればよ
く、即ち3−メチル−1,8,5−ペンタントリオール
もしくはそのエステルを含む培地に使用菌株の菌体を接
種し、式(Ilで示されるアルコール類を添加して培養
するか、もしくは使用する菌が資化しうる炭素源を含む
培地に式mで示されるアルコール類を添加して培養した
後、8−メチル−1,8,5−ペンタントリオールを加
えて反応させるか、もしくは使用する菌が資化しうる炭
素源を含む培地に式(Ilのアルコール類を添加して培
養して得た菌体を3−メチル−1,3゜5−ペンタント
リオールを含むリン酸M街液の如き培地中で接触させて
反応させる、いわゆる休止菌体反応のいずれも用いるこ
とが可能である。
示されるアルコール類を添加する以外は既に特願昭59
−011851で述べた光学活性のメバロン酸及び/又
はメバロノラクトン生産に用いている方法を用いればよ
く、即ち3−メチル−1,8,5−ペンタントリオール
もしくはそのエステルを含む培地に使用菌株の菌体を接
種し、式(Ilで示されるアルコール類を添加して培養
するか、もしくは使用する菌が資化しうる炭素源を含む
培地に式mで示されるアルコール類を添加して培養した
後、8−メチル−1,8,5−ペンタントリオールを加
えて反応させるか、もしくは使用する菌が資化しうる炭
素源を含む培地に式(Ilのアルコール類を添加して培
養して得た菌体を3−メチル−1,3゜5−ペンタント
リオールを含むリン酸M街液の如き培地中で接触させて
反応させる、いわゆる休止菌体反応のいずれも用いるこ
とが可能である。
培養培地としては、式(Ilで示されるアルコール類以
外は既に述べた光学活性のメバロン酸及び/又はメバロ
ノラクトン生産に用いられているものを使用すればよく
、一般的には炭素源、窒素源、無機塩類などを含有する
培地が利用できる。炭素源としては使用菌株が資化しう
るものであればよく、例えば糖類、油脂類、アルコール
類、有機酸類、脂肪族類などをあげるととができるが、
グルコースかグリセリンがのぞましい。窒素源としては
例えばコーンスチープリカー、酵母エキス、ペプトン、
魚かす、肉エキス、大豆かす、大豆加水分解物、植物た
んばく加水分解物、アンモニウム塩類、硝酸塩類、尿素
などがあげられる。さらに無機塩類としては例えばリン
酸塩類、マグネシウム塩類、マンガン塩類、コバルト塩
類、鉄塩類、亜鉛塩類、カルシウム塩類、モリブデン塩
類、銅塩類などをあげることができる。
外は既に述べた光学活性のメバロン酸及び/又はメバロ
ノラクトン生産に用いられているものを使用すればよく
、一般的には炭素源、窒素源、無機塩類などを含有する
培地が利用できる。炭素源としては使用菌株が資化しう
るものであればよく、例えば糖類、油脂類、アルコール
類、有機酸類、脂肪族類などをあげるととができるが、
グルコースかグリセリンがのぞましい。窒素源としては
例えばコーンスチープリカー、酵母エキス、ペプトン、
魚かす、肉エキス、大豆かす、大豆加水分解物、植物た
んばく加水分解物、アンモニウム塩類、硝酸塩類、尿素
などがあげられる。さらに無機塩類としては例えばリン
酸塩類、マグネシウム塩類、マンガン塩類、コバルト塩
類、鉄塩類、亜鉛塩類、カルシウム塩類、モリブデン塩
類、銅塩類などをあげることができる。
本発明に使用されるアルコール類は、一般式fIl(式
中、R、R’は、それぞれ異なっても、同じでもよく、
低級アルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、又は水
素を意味する)で表わされる。低級アルキル基としては
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、インプロピ
ル基なとである。ヒドロキシアルキルアミノ基としては
、例えばヒドロキシメチルアミノ基、ヒドロキシエチル
アミノ基、ヒドロキシプロピルアミノ基などを挙げるこ
とができる。これらのアルコール類を具体的に例示すれ
ば、例えばエタノール、プロパツール、ブタノール、ペ
ンタノール、2−メチル−1−プロパツール、3−メチ
ル−1−ブタノール、2−メチル−1−ブタノール、2
−ヒドロキシメチルアミノ−エタノール、2−(2−ヒ
ドロキシエチルアミノ)−エタノール、3’−(2−ヒ
ドロキシエチルアミノ)−1−プロパツール、などをあ
げることができる。これらのアルコールは単独でも、あ
るいは混合しても添加することができる。
中、R、R’は、それぞれ異なっても、同じでもよく、
低級アルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、又は水
素を意味する)で表わされる。低級アルキル基としては
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、インプロピ
ル基なとである。ヒドロキシアルキルアミノ基としては
、例えばヒドロキシメチルアミノ基、ヒドロキシエチル
アミノ基、ヒドロキシプロピルアミノ基などを挙げるこ
とができる。これらのアルコール類を具体的に例示すれ
ば、例えばエタノール、プロパツール、ブタノール、ペ
ンタノール、2−メチル−1−プロパツール、3−メチ
ル−1−ブタノール、2−メチル−1−ブタノール、2
−ヒドロキシメチルアミノ−エタノール、2−(2−ヒ
ドロキシエチルアミノ)−エタノール、3’−(2−ヒ
ドロキシエチルアミノ)−1−プロパツール、などをあ
げることができる。これらのアルコールは単独でも、あ
るいは混合しても添加することができる。
式(I)で示されるアルコール類の添加量は、培地に対
して、0.1〜20 mJ/rnl添加するのが好まし
い。
して、0.1〜20 mJ/rnl添加するのが好まし
い。
培養および反応は、振盪もしくは通気撹拌などの好気条
件下に行なうことが好ましいが、いわゆる静置条件下で
行なうことも出来る。温度はいずれの場合も、一般に2
0〜45℃程度が利用され、pHは4〜9.5程度の条
件が用いられる。3−メチル−1,8,5−ペンタント
リオールもしくはそのエステルは0.05〜20%、好
ましくは0.5〜10%で反応に供する。
件下に行なうことが好ましいが、いわゆる静置条件下で
行なうことも出来る。温度はいずれの場合も、一般に2
0〜45℃程度が利用され、pHは4〜9.5程度の条
件が用いられる。3−メチル−1,8,5−ペンタント
リオールもしくはそのエステルは0.05〜20%、好
ましくは0.5〜10%で反応に供する。
目的生成物は、溶剤抽出、イオン交換クロマトグラフィ
ー、蒸留、結晶化などの手段を適宜組合わせた通常の方
法によって、メバロン酸、メバロン酸のエステル、メバ
ロノラクトン、メバロノラクトンのエステルの単独もし
くは混合物として分離することが出来る。
ー、蒸留、結晶化などの手段を適宜組合わせた通常の方
法によって、メバロン酸、メバロン酸のエステル、メバ
ロノラクトン、メバロノラクトンのエステルの単独もし
くは混合物として分離することが出来る。
(発明の効果)
本発明法を実施することによりメバロン酸及び/又はメ
バロノラクトンの生成速度が1.5〜6倍↓こ高まり、
培養時間も2/3〜1/6に短縮することができる。
バロノラクトンの生成速度が1.5〜6倍↓こ高まり、
培養時間も2/3〜1/6に短縮することができる。
以下、実施例によって本発明を説明する。
実施例1
スラント上に培養したノカルディア・エリスロポリスI
FO−12820の菌体1白金耳を下記に示す組成の培
地50m1を分注した5 00 ml!容の坂ロフラス
コに接種して30℃で42時間振盪培養を行なった。
FO−12820の菌体1白金耳を下記に示す組成の培
地50m1を分注した5 00 ml!容の坂ロフラス
コに接種して30℃で42時間振盪培養を行なった。
グリセリン 2.0g
K2HPO40,1、F
KH2PO4Q、l 1
MgSO4・7H200,05,9
プロエキス 0.4g
NaC1O,111
FeSO4−71(2o O,5mJi’ZnSO4,
7H200,5ml/ MnSO40,5m1 CaCOB 2.01 上記組成物を蒸留水100 mlに溶解し、NaOHで
pH7,0とした後、120℃15分間蒸気殺菌する。
7H200,5ml/ MnSO40,5m1 CaCOB 2.01 上記組成物を蒸留水100 mlに溶解し、NaOHで
pH7,0とした後、120℃15分間蒸気殺菌する。
冷却後、硫安0.6,9,8−メチル−1,8,5−ベ
ンタンドリオール2.2,9,8−メチル−1−ブタノ
ールを加える。
ンタンドリオール2.2,9,8−メチル−1−ブタノ
ールを加える。
8−メチル−1−ブタノールの添加量をθ〜1、Ogに
変化させて培養したときのそれぞれの培養液中のメバロ
ノラクトン畜積量を測定した結果を下記に示す。
変化させて培養したときのそれぞれの培養液中のメバロ
ノラクトン畜積量を測定した結果を下記に示す。
3−メチル−1−ブタノール メバロノラクトン添加量
(、S’/100mf) 蓄積量(I!/100m1)
o o、is O,010,80 0,100,78 0,501,10 1,00,06 8−メチル−1−ブタノールを0.5g添加して得た培
養液を除菌した後、1規定の硫酸でpH8,0とし、更
に硫安60.9を加えた後、酢酸エチルで抽出して得た
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロ
ロホルム−アセトン混合溶媒で溶離するとfsl−メバ
ロノラクトン902 m、lirがエタノール)であっ
た。
(、S’/100mf) 蓄積量(I!/100m1)
o o、is O,010,80 0,100,78 0,501,10 1,00,06 8−メチル−1−ブタノールを0.5g添加して得た培
養液を除菌した後、1規定の硫酸でpH8,0とし、更
に硫安60.9を加えた後、酢酸エチルで抽出して得た
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロ
ロホルム−アセトン混合溶媒で溶離するとfsl−メバ
ロノラクトン902 m、lirがエタノール)であっ
た。
実施例2
8−メチル−1−ブタノールのかわりに、エタノール、
ブタノール、ジェタノールアミンを用いて、実施例1に
述べたと同様にして60時間の培養を行ない、表−1の
結果を得た。
ブタノール、ジェタノールアミンを用いて、実施例1に
述べたと同様にして60時間の培養を行ない、表−1の
結果を得た。
表−1
第1頁の続き
Claims (1)
- (1)光学活性のメバロン酸及び/又はメバロノラクト
ン生産能を有する微生物を用いて3−メチル−1,3,
5−ペンタントリオールもしくはそのエステルから光学
活性のメバロン酸及び/又はメバロノラクトンを製造す
る方法において、培地中に一般式(i) (式中、R2Hは低級アルキル基、ヒドロキシアルキル
アミノ基、又は水素を表わす)で示される少くとも1種
のアルコールの存在下で培養した微生物を作用させるこ
とを特徴とする光学活性のメバロン酸及び/又はメバロ
ノラクトンの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10723084A JPS60251888A (ja) | 1984-05-26 | 1984-05-26 | 発酵法によるメバロン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10723084A JPS60251888A (ja) | 1984-05-26 | 1984-05-26 | 発酵法によるメバロン酸の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60251888A true JPS60251888A (ja) | 1985-12-12 |
Family
ID=14453784
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10723084A Pending JPS60251888A (ja) | 1984-05-26 | 1984-05-26 | 発酵法によるメバロン酸の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60251888A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0281143A2 (en) * | 1987-03-04 | 1988-09-07 | Asahi Denka Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing mevalonic acid |
-
1984
- 1984-05-26 JP JP10723084A patent/JPS60251888A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0281143A2 (en) * | 1987-03-04 | 1988-09-07 | Asahi Denka Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing mevalonic acid |
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