JPH0399016A - 二重被覆顆粒 - Google Patents
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
ロパン−1.1−ジホスホネートのための特に好都合な
経口投与形、この投与形の製造方法及びカルシウム及び
/又はホスフェート代謝の障害の排除のための治療方法
へのこの投与形の使用に関する。
ホン酸及びその塩、この酸の調製方法及びカルシウム複
合体形成界面活性剤戒分としてのその産業上の使用は、
審査公告されたドイツ特許出願第2.130,794号
に記載されている。医薬活性或分としての前記酸及びそ
の塩の適合性は、公告されたドイツ特許出願第2,40
5,254号に記載されている。以下二ナトリウムパミ
ドロネートと呼ばれるニナトリウム塩もすでに、抗力ル
シウム過剰血症剤として臨床的に発見されている。多く
の出版物は、特に重症の疾患オステオポローシス、骨物
質における転移の結果としての骨溶解及びPage十病
に対するこの化合物の良好な活性を確証する。
の長期治療のために適切である。このタイプの長期投与
期間のためには、外部からの助を伴わないで患者による
投与を可能にする投与形が必要である。経口投与形、た
とえばカプセル又は錠剤は、これらの必要条件に相当す
る。しかしながら、“上腹部の疾患′゛が、ニナトリウ
ムパξドロネートを含むカプセル又は錠剤の投与後、患
者に対する臨床試験の間、存在することが、Briti
shMedical J.第295巻、1301〜13
05 (1987) (1304ページを参照のこと)
に言及されている。従って、改良された胃適合性を有す
る経口投与形のための必要性が存在する。
M以下の直径を有するペレットに関しては、それらの促
進された胃通過が特徴的である。これらは、胃に含まれ
る物質の性質に依存して、幽門のバリアー機能を克服す
ることができる。顆粒、特にペレットがさらに、耐胃液
性の腸液可溶性被膜により被覆される場合、比較的急速
な輸送にもかかわらず、まだ可能性ある胃における活性
或分の開放が実質的に排除され得る。次に、その開放は
、良好な吸収が起こる十二指腸で調節された態様で起こ
る。活性化合物は、胃におけるよりも胃腸管のこの部分
でより急速に且つ多量に吸収され、その結果、局所的な
過剰濃縮及び潰瘍形成の危険性が減じられる。
あるニナトリウムパミドロネートの製造は、通常の噴霧
方法が使用される場合、問題である。そのような方法で
使用される有機溶媒は、生態学的理由のために不都合で
ある。実施された顆粒上に水性分散液を噴霧する場合、
水が、アルカリ反応性の活性戒分二ナトリウムバ鴫ドロ
ネートとの接触で塩基性にされる。被膜剤は、腸液に必
要とされる溶解性のために塩基性媒体に溶解するので、
この塩基性反応性活性成分を含む顆粒は、水の存在下で
そのような被膜剤により被覆するためには不適切である
。
ートの顆粒を、耐胃液性で腸液可溶性被膜剤により、こ
れが、基本的に反応性活性成分との不相溶性にもかかわ
らず被膜剤の水性分散液を用いて噴霧する場合、固体で
且つ均等な被膜を形成するような手段で被覆する目的に
基づかれている。
レットを親水性の弾性内部被膜により被覆し、そしてこ
のような手段で保護された顆粒を耐胃液性で腸液可溶性
の外部被膜により被覆することによる本発明により達威
される。
5 mm以下の粒度を有する球状ペレットとして形成さ
れる。
ドロネートの経口投与のための二重被覆顆粒に関し、こ
こで前記顆粒は、親水性の弾性内部被膜及び耐胃液性で
腸液可溶性外部被膜により被覆されている。
区別される。従って、それらは特に、カプセルでの経口
投与のために及び比較的長期にわたって取るために適切
である。
内で次のように定義される: 本発明の二重被覆顆粒において、活性戒分二ナトリウム
パミドロネートは、その結晶性水和物、特に六水和物の
形で好ましくは存在し、これはヨーロッパ特許出願公告
第177, 443号に説明されている。
方法のための医薬技法において一般的である添加剤を含
む固定の医薬製剤である。本発明の顆粒は、経口投与形
としてそれ自体使用され得るが、しかし錠剤を得るため
に、さらに加工され得る。
の押出しにより得られる、規則的な形状、たとえばロフ
ト形状又は円柱状、特にボール形状、たとえば球状又は
楕円形状を有する顆粒が好ましい。
径を有するボール形状の球状ペレットが好ましい。
ものである:粉状充填剤、たとえば微小結晶性セルロー
ス、たとえばAvicelOタイプ(FMC Carp
.)のもの、たとえばタイプAVICELPHIOI,
102, 105, RC581又はRC591,
EmcocelO(Mendell Corp.)又は
E1cemaO (Degussa)のもの、炭水化物
、たとえば糖、糖アルコール、スターチ又はスターチ誘
導体、たとえばラクトース、デキストロース、スクロー
ス、グルコース、ソルビトール、マンニトール、キシリ
トール、ポテト、コーン、米又は小麦スターチ又はアミ
ロベクチン、リン酸三カルシウム、リン酸水素カルシウ
ム又は三珪酸マグネシウム、結合剤、たとえばセルロー
スエーテル、たとえばメチルセルロース、カルポキシメ
チルセルロース又はヒドロキシプロビルメチルセルロー
ス、特に約2.OX103〜1.OX10’の重合度及
び約1.OX105〜5.OX106の分子量を有する
ポリエチレングリコール又は酸化エチレンホモポリマー
、たとえば商標Polyox@ (UnionCarb
ide)として知られる添加剤、特に約10,000〜
360.000の平均分子量を有するポリビニルピロリ
ドン又はボビドン、約95〜98%の加水分解度及び約
500〜2,500の重合度を有するポリビニルアルコ
ール及び又は、寒天又はゼラチン、界面活性物質、たと
えばアルキルスルフェートタイブ、たとえばナトリウム
、カリウム又はマグネシウムnードデシルスルフェート
、n−テトラデシルスルフェート、n−ヘキサデシルス
ルフェート又はnオクタデシルスルフエート、アルキル
エーテルスルフェート、たとえばナトリウム、カリウム
又はマグ不シウムn−ドデシノレオキシエチルスルフェ
ート、n−テトラデシルオキシエチルスルフェ−ト、n
−ヘキサデシルオキシエチルスルフェート又はn−オク
タデシルオキシエチルスルフエート又はアルカンスルホ
ネート、たとえばナトリウム、カリウム又はマグネシウ
ムn−ドデカンスルホネート、n−テトラデカンスルホ
ネート、nヘキサデカンスルホネート又はn−オクタデ
カンスルホネートのアニオン性界面活性剤、脂肪酸ポリ
ヒドロキシアルコールエステルタイプ、たとえばソルビ
タンモノラウレート、オレエート、ステアレート又はパ
ル短テート、ソルビタントリステアレート又はトリオレ
エートの非イオン性界面活性剤、脂肪酸ポリヒドロキシ
アルコールエステルのポリオキシエチレンアダクト、た
とえばボリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、
オレエート、ステアレート、パルミテート、トリステア
レート又はトリオレエート、ポリエチレングリコール脂
肪酸エステル、たとえばポリオキシエチルステアレート
、ポリエチレングリコール400ステアレート、ポリエ
チレングリコール2000ステアレート、特にPIur
onicsOタイプ(BWC)又はSynperoni
cO (ICI)の酸化エチレン/酸化プロピレンブロ
ックポリマー “ニナトリウムパミドロネートの経口投与゜′とは、経
口投与形としての二重被覆顆粒、好ましくはペレットの
効用を定義し、ここで前記二重被覆顆粒は、たとえばカ
プセル又はサック中に充填されている。
ら製造された乾燥充填されたカプセルであり、所望によ
りグリセロール又はソルビトールの添加により調製され
たカプセルであり、遅れないで胃液の作用の結果として
溶解し、そして二重被覆顆粒又はペレットを同時に開放
する。これらは、幽門を通って十二指腸中にさらに運ば
れる。
の乾燥充填されたカプセルが適切である。
また、所望により、それらに個々の外観又は即座の認識
を付与するためにラベルされ得る。
el又はSchererの製品が適切である。
はアルくニウムから製造されたバッグであり、二重被覆
された顆粒を含む。開放の後、すぐに顆粒は摂取され得
る。
主要量が実質的に生じ及び適切には、その投与形の胃通
過の後、空腸に残留量が生じる、活性或分ナトリウ1、
バミドロネートの開放性(“標的決定″′)の影響を定
義する。
対して透過性であり、そして膨潤され得、そしてこれら
の流体において少なくとも一部溶解性であるフィルム様
材料から成る。その内部被膜は、耐胃液性の小腸液可溶
性被膜剤の水性分散液と活性或分二ナトリウムパミドロ
ネートとのアルカリ反応を阻止する。
ルピロリドン又はポリビニルピロリドン及びポリ酢酸ビ
ニルのコポリマーとヒドロキシプロビルメチルセルロー
スとの親水性混合物、ヒドロキシブロビルメチルセルロ
ース、ポリ酢酸ビニ/l/又はポリビニルビロリドンと
ポリ酢酸ビニルとのコポリマーとセラックとの混合物又
は水溶性セルロース誘導体、たとえばヒドロキシプ口ピ
ルメチルセルロース及び水不溶性エチルセルロースの混
合物である。
えばタルク又はシリカ、たとえばSyloidOタイプ
(Grace)の合戒非晶性珪酸、たとえばSYLOI
D244FP又は湿潤剤、たとえばポリエチレングリコ
ール又は上記で言及されたソルベートと混合して使用さ
れ得る。
されたセルロース誘導体である。
とえば1〜3の平均モル置換度(MS)及び約100〜
5.000の平均重合度を有するセルロースの低級アル
キルエーテルである。
よるヒドロキシル基の置換の測定である。
してポリマーにおけるグルコース単位当たりの低級アル
コキシ基の数を示す。
そしてセルロースボリマーにおけるグルコース単位の平
均数を示す。
形成するグルコース単位のヒドロキシメチル基(第一ヒ
ドロキシル基)上で及び適切には2及び3番目の第二ヒ
ドロキシル基上で、C1C4アルキル基、特にメチル又
はエチル基により、又は置換されたCI−04アルキル
基、たとえば2−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシー
n−プロビル、カルボキシメチル又は2−カルボキシエ
チル基により置換されるセルロース誘導体である。
は、グルコースのヒドロキシメチル基(第一ヒドロキシ
ル基)上で前記C,−C4アルキル基又は置換されたC
.−C.アルキル基により置換され、及び2番目の及び
適切には3番目の第二ヒドロキシル基上でメチル又はエ
チル基により置換されるセルロース誘導体である。
ルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシエ
チルセルロース、メチルヒドロキシプロビルセルロース
、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプ口ビルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース(塩形、たとえばナトリウム塩と
して)又はメチルカルボキシメチルセルロース(また、
塩形、たとえばナトリウム塩として)である。
セルロース(DP :約200〜1000, MS :
約1.4〜2.0)、エチルセルロース(op :約1
50〜1000、MS:約12〜1.8)、たとえば^
guacoa t@タイプ(FMC Carp.)のも
の、ヒドロキシエチルセルロース(DP :約120〜
1200、MS:約1.2〜2.5)、ヒドロキシプ口
ピルセルロース(DP : 約200〜3000, M
S :約1.0〜3.0)及びメチルヒドロキシプ口ビ
ルセルロース(DP :約200〜1000、MS:約
1.4 〜2.0)、たとえばPharmacoat@
(Slin EtsnCorp.)のものである。
下で水に対して透過性であり、そして腸液、特に十二指
腸液の中性〜弱い塩基性条件下で溶解するフィルム様材
料から或る。
て供給されている顆粒又はペレットに水性分散液として
適用され得る。
料は、たとえば酢酸セルロースエステル、たとえば酢酸
セルロースフタレート(CAP)、酢酸セルローストリ
メリテート(CAT)又はメタクリル酸:メタクリレー
トの1:l又は1:2コボリマ、たとえばEUDRAG
ITL及びS、たとえばEUDRAGITL 12.5
又はSL2.5である。
ースフタレートーC A P − (Aquateri
c O: FMC)、ポリ酢酸ビニルフタレートーPV
AP −(Coateric@ : Colorcon
)、ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレートー
HPMCP−(AquacoatO :Shin−Et
su)及び特に、C,−C4アルキル基により部分エス
テル化されたアクリル酸−メタクリル酸コポリマーの水
性分散液として噴霧される。
されたアクリル酸−メタクリル酸のl:1コポリマー、
特にタイプEUDRAGITL 300又は水分散され
たEUDRAGITL 100−55が使用される。
ましくは追加の添加剤、たとえば可塑剤、たとえばトリ
エチルシトレート、たとえばCitroflexO (
Pftzer), }リアセチン、種々のフタレート
、たとえばジエチルフタレート又はジブチルフタレート
、Myvace joタイプ(Eastman)の混合
されたモノー又はジグリセリド、たとえばMYVACE
T 9−40、約6000〜8000の分子量を有する
上記で言及されたポリエチレングリコール及びまた、タ
イプP1uronicO (BASF)又はSynpe
ronicO (ICI)の酸化エチレン一酸化プロピ
レンブロックコポリマー、粉末状の金型剥離剤、たとえ
ば二酸化チタン、タルク、マグネシウムトリシリケート
、スターチ又はタイブSYLOIDの合或非晶性珪酸、
たとえばSYLOID 244FPを含む。
に、界面活性物質、たとえばANTIFOAM^Fを含
むことができる。
ースの親水性の弾性内部被膜及びC1C4アルキル基に
より部分エステル化されたアクリル酸−メタクリル酸の
1:1コポリマーの耐胃液性で腸液可溶性の外部被膜に
より被覆され、そして90重量%までの活性或分を含む
粉砕された六水和物のペレットに関する。
を含む固体医薬投与形、好ましくはカプセル又はサック
の製造のために二ナトリウムパミドロネート、特に結晶
性六水和物の使用及びこれらの投与形自体に関する。
又は分解顆粒の製造のための方法を用いて、それ自体既
知の態様で行なわれる。
化材料を顆粒化溶液により噴霧し、そしてたとえば顆粒
化ドラム、顆粒化容器、顆粒化ディスク、流動床におい
て、噴霧乾燥又は噴霧固化により、又は不連続的に、た
とえば流動床において、バッチミキサー又は噴霧乾燥ド
ラムにおいて乾燥せしめることによって形成される。
初めに、顆粒化溶液と共に湿分凝集体を形成し、続いて
砕解され、所望する粗粒サイズを有する顆粒、特にペレ
ットが付与される(ここで、既知の押出し及び球体形或
方法が使用される)ような方法である。適切な押出機及
び球状化機は、たとえば数ある中で、Wyss & P
robst, Werner &Pfliderer,
HKD+ Loser+ Fuji, Nica及び
Calevaからの装置である。
度(90%以上)を有する微粉砕された、好ましくは粉
砕された活性或分二ナトリウムパミドロネ一ト及び上記
で言及された以外の添加剤、たとえば微粉末充填剤、た
とえばAvICELタイプの微結晶性セルロースから或
る。AVICEL PH105が特に適切である。使用
される方法ムこ依存して、顆粒化材料は、予備混合され
、又はADPNazと1又は複数の添加剤とを混合し又
は添加剤とニナトリウムパミドロネートとを混合するこ
とによって得られる。
を有するペレントが好ましい。
、従来の被覆方法を用いてそれ自体既知の態様で行なわ
れる。
される。適切には、添加剤、たとえばボリエチレングリ
コールが添加される。この溶液又は分散液は、他の添加
剤、たとえばタルク又はシリカ、たとえばSYLOID
244FPと共に顆粒又はペレット上に既知の方法、
たとえば流動床、たとえばAeroa+atjc, G
latt, Wurster又はHiittlin(ポ
ールコーター)によるシステムにおける噴霧被覆法を用
いて及びまた、Accela Cotaとして知られて
いる方法又は浸漬管方法により、顆粒又はペレット上に
噴霧される。
ルロースH P M )を含む水性分散液が噴霧される
。
又はペレットの耐胃液性で腸液可溶性外部被膜による被
覆は、内部被膜による顆粒の被覆のために前記で使用さ
れた方法によりそれ自体既知の態様で行なわれ得る。
リル酸−メタクリル酸の1:1コポリマーが、可塑剤、
たとえばトリエチルシトレート、消泡剤及び非品質シリ
カ、たとえばSYLOID 244FPの添加を伴って
流動床における水性分解液として噴霧される。
非晶質シリカと共に、カプセル、好ましくはサイズOの
ハードゼラチンカプセル中に充填される。充填作業は、
市販のカプセル充填機械、たとえばH8fliger及
びKarg, FIacofar又はMG2タイプの機
械の1つを用いて行なわれ得る。カプセルは、ガラス又
はポリエチレンで製造されたブリスターパック又は容器
中に充填される。
ドロネートの特に良好な胃腸適合性により区別される。
炎症過程、関節の軟骨の変性過程、オステオボローシス
、歯周炎、上皮小体冗進及び血管中又は補てつ移植物上
へのカルシウム付着の障害に関係する疾患の処理のため
に適切である。少々可溶性のカルシウム塩の変則的な付
着が検出される疾患、たとえば関節炎グループからの疾
患、たとえばBech tereh病、神経炎、滑液包
炎、歯周炎、及び股炎、線維形成異常症、変形性関節症
又は動脈硬化及び硬質の体組織の少々の可溶性が目だっ
ている疾患、たとえば遺伝的な低ホスファターゼ血症、
関節の軟骨の変性過程、種々の発生源からのオステオボ
ローシス、Paget病及び線維性骨形成異常症並びに
腫瘍及び高カルシウム血症により引き起こされる骨溶解
性過程が、適切に影響を受ける。
予防方法における固体医薬投与形の使用にも関する。
パミドロネートの略語は、八PDNa.である。
.3■(Δ150■の無水活性戒分) 微小結晶性セルロース 52.7mg(
AvicelO PIl105) 250.0■ 内部被膜: セルロースHP − M603 ポリエチレングリコール タルク 10.0■ 2.0■ 8.0■ 270.0■ 耐胃液性外部被膜: Eudragit@ L30D (固体) ’
90.0■トリエチルシトレー}
21.0■AntifoamO AF
2.0■水 タルク 7.0■39
0.0■ APDNa.とAvicelO P}1105との混合
物を水により湿潤し、そして混練し、押出し、そして球
状に或形する。次に、その乾燥せしめられたペレットを
、セルロースHP − M603,ポリエチレングリコ
ール(PEG)8000及びタルクから戒る内部被膜及
びEudragitO L30D, }リエチルシト
レート及びAntifoam@ AFから或る耐胃液性
の水性被膜により流動床において連続的に被覆する。被
覆されたペレットをタルクと共に粉末化し、そして市販
のカプセル充填機械、たとえばHδfliger及びK
argの機械によりカプセル(カプセルサイズ0)中に
充填する。
トレート AntifoamO AF SyloidO 244FP 水 タルク 90.0■ 21.0■ 1.0■ 9.0■ 4、0■ 395.0■ 例lに類似する方法を用い、そして内部被膜において、
タルクをSYLOIDにより交換し、そしてSYLOI
Dを外部被膜にさらに添加する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、二重被膜及び調節された開放性を有する二ナトリウ
ム3−アミノ−1−ヒドロキシプロパン−1,1−ジホ
スホネート(二ナトリウムパミドロネート)の経口投与
のための顆粒であって、親水性の弾性内部被膜及び耐胃
液性で腸液可溶性外部被膜により被覆されていることを
特徴とする顆粒。 2、球状のペレットとして形成され、そして親水性の弾
性内部被膜及び耐胃液性で腸液可溶性外部被膜により被
覆される請求項1記載の顆粒。 3、直径約0.3〜1.5mmを有する球状ペレットと
して形成される請求項2記載の顆粒。 4、直径約0.5〜1.25mmを有する球状ペレット
として形成される請求項2記載の顆粒。 5、セルロースエーテルから製造された親水性の弾性内
部被膜により被覆される請求項1記載の顆粒。 6、ヒドロキシプロピルメチルセルロースから製造され
た親水性の弾性内部被膜により被覆される請求項5記載
の顆粒。 7、C_1−C_4アルキル基により一部エステル化さ
れているアクリル酸−メタクリル酸コポリマーから製造
された耐胃液性で腸液可溶性外部被膜により被覆される
請求項1記載の顆粒。 8、メチル及び/又はエチル基により一部エステル化さ
れているアクリル酸−メタクリル酸コポリマーから製造
された耐胃液性で腸液可溶性外部被膜により被覆される
請求項7記載の顆粒。 9、調節された開放性を有する二重被覆顆粒を含むカプ
セル又はサックの形での二ナトリウムパミドロネートの
結晶性六水和物の経口投与のための固体医薬投与形であ
って、前記顆粒が球状ペレットとして形成され、そして
親水性の弾性内部被膜及び耐胃液性で腸液可溶性外部被
膜により被覆されていることを特徴とする固体医薬投与
形。 10、請求項1記載の顆粒の製造方法であって、二ナト
リウムパミドロネートが粒状化され、その顆粒が親水性
の弾性内部被膜及び耐胃液性で腸液可溶性外部被膜によ
り被覆されることを特徴とする方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007516282A (ja) * | 2003-12-23 | 2007-06-21 | レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー | 放出制御医薬製剤 |
Families Citing this family (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0520119A1 (de) * | 1991-06-17 | 1992-12-30 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neue orale Diclofenaczubereitung |
US6764697B1 (en) | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
SG42865A1 (en) * | 1991-07-24 | 1997-10-17 | Enzacor Pty Ltd | Therapeutic compositions and methods |
CA2122479C (en) * | 1991-11-22 | 1998-08-25 | Richard John Dansereau | Risedronate delayed-release compositions |
EP0550385A1 (de) * | 1991-12-19 | 1993-07-07 | Ciba-Geigy Ag | Peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Methandiphosphonsäure-Derivate und 18-Krone-6 Ether enthalten |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US7070806B2 (en) * | 1992-01-27 | 2006-07-04 | Purdue Pharma Lp | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
FR2687291B1 (fr) * | 1992-02-17 | 1994-06-03 | Sfbd Vivis | Aliment pour sportif et son procede de fabrication. |
TW237386B (ja) * | 1992-04-15 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
US5286495A (en) * | 1992-05-11 | 1994-02-15 | University Of Florida | Process for microencapsulating cells |
IT1260505B (it) * | 1992-06-01 | 1996-04-09 | Poli Ind Chimica Spa | Sistemi farmaceutici orali a cessione ritardata per il rilascio specifico nel colon |
DE4236090C1 (de) * | 1992-10-26 | 1994-01-05 | Asta Medica Arzneimittel | Pharmazeutische Zubereitung für die Fluoridionen-Versorgung |
US5993860A (en) * | 1993-06-17 | 1999-11-30 | Venture Lending | NSADI delivery employing a powdered hydrocolloid gum obtainable from higher plants |
US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
US20010007863A1 (en) | 1998-06-18 | 2001-07-12 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
TW390813B (en) * | 1994-04-29 | 2000-05-21 | Merck & Co Inc | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
US5766623A (en) * | 1996-03-25 | 1998-06-16 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Compactable self-sealing drug delivery agents |
DE19637082A1 (de) | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Schnellzerfallende Pellets |
US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
US5891474A (en) | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
PT989848E (pt) * | 1997-06-11 | 2004-12-31 | Procter & Gamble | Comprimido com revestimento em filme para uma melhor seguranca de tracto gastrointestinal superior |
ES2263211T3 (es) | 1997-07-02 | 2006-12-01 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida estabilizada. |
US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
US6197331B1 (en) | 1997-07-24 | 2001-03-06 | Perio Products Ltd. | Pharmaceutical oral patch for controlled release of pharmaceutical agents in the oral cavity |
DE19732903A1 (de) | 1997-07-30 | 1999-02-04 | Falk Pharma Gmbh | Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes |
US6984400B2 (en) * | 1998-07-14 | 2006-01-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method of treating restenosis using bisphosphonate nanoparticles |
US7008645B2 (en) * | 1998-07-14 | 2006-03-07 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method of inhibiting restenosis using bisphosphonates |
IL125336A0 (en) | 1998-07-14 | 1999-03-12 | Yissum Res Dev Co | Compositions for inhibition and treatment of restinosis |
US6160165A (en) * | 1998-12-10 | 2000-12-12 | Aesgen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
US6794536B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-09-21 | Aesqen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
AR021347A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-07-17 | Cipla Ltd | Una composicion farmaceutica que contiene acido(s) bisfosfoncio o sal(es) del mismo y un proceso de preparacion de la misma |
AU2127200A (en) * | 1999-11-02 | 2001-05-14 | Cipla Limited | A pharmaceutical composition containing bisphosphonic acid(s) or salt(s) thereofand a process of preparing thereof |
PL196485B1 (pl) * | 2000-05-11 | 2008-01-31 | Inst Farmaceutyczny | Stała doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca aminową pochodną kwasu bisfosfonowego i sposób jej wytwarzania |
US20030190360A1 (en) * | 2001-03-13 | 2003-10-09 | Baichwal Anand R. | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid and methods of treatment |
CA2347330C (en) * | 2001-05-10 | 2002-03-12 | Pharmaceutical Partners Of Canada Inc. | Liquid injectable formulation of disodium pamidronate |
US20040138180A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-07-15 | Barr Laboratories, Inc. | Bisphosphonate composition and process for the preparation thereof |
US8168170B2 (en) * | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
US10517883B2 (en) | 2003-06-27 | 2019-12-31 | Zuli Holdings Ltd. | Method of treating acute myocardial infarction |
US20060051407A1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-03-09 | Yoram Richter | Method of treating ischemia-reperfusion injury |
WO2005027878A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Delayed released dosage forms |
US20050118267A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-06-02 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Chronotherapeutic dosage forms |
US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
WO2006018033A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Mepha Ag | Formulations of bisphosphonates |
ES2607988T3 (es) * | 2005-05-31 | 2017-04-05 | Iams Europe B.V. | Bifidobacterias probióticas felinas |
DK1880001T3 (da) * | 2005-05-31 | 2011-09-12 | Iams Company | Feline probiotiske lactobacilli |
US7473684B2 (en) | 2005-09-16 | 2009-01-06 | Selamine Limited | Bisphosphonate formulation |
GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
PL2124966T3 (pl) | 2007-02-01 | 2016-01-29 | Iams Europe B V | Sposób zmniejszania reakcji zapalnej i stresu u ssaków za pomocą antymetabolitów glukozy, awokado lub ekstraktów awokado |
US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
DE102009033621A1 (de) | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Add Technologies Ltd. | Trennschichten für pharmazeutische Zubereitungen zur Verhinderung von Wechselwirkungen zwischen Arzneistoffen und pharmazeutisch-technologischen Hilfsstoffen |
US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
US8663671B2 (en) * | 2009-11-05 | 2014-03-04 | Philip Morris Usa Inc. | Methods and compositions for producing hydrogel capsules coated for low permeability and physical integrity |
US9993427B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-06-12 | Biorest Ltd. | Liposome formulation and manufacture |
CA3018328A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-04-30 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE7813246L (sv) * | 1978-12-22 | 1980-06-23 | Haessle Ab | Fast farmaceutisk beredning innehallande kroppar med flera ytskikt |
PH18946A (en) * | 1983-04-21 | 1985-11-14 | Elan Corp Plc | Controlled absorption pharmaceutical composition |
US4639338A (en) * | 1984-08-06 | 1987-01-27 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of crystalline disodium 3-amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonate pentahydrate |
GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
US4983401A (en) * | 1989-05-22 | 1991-01-08 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations having pH controlled membrane coatings |
-
1990
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- 1990-09-07 KR KR1019900014101A patent/KR910005852A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007516282A (ja) * | 2003-12-23 | 2007-06-21 | レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー | 放出制御医薬製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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