KR100693877B1 - 경구 투여 후 반추위에서 보호되는 염화콜린 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 반추동물이 이용할 수 있는 염화콜린 제조방법에 관한 것으로, 분말상의 염화콜린을 부형제와 물을 혼합하여 과립형태로 성형 후 경화시키는 단계; 상기 염화콜린 과립을 유동층공정기에 투입하여 뜨거운 공기 또는 가스의 흐름으로 유동화하고, 유동화 방향과 동일한 방향으로 카르복시알킬 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체, 이염기산의 모노에스테르 결합을 갖는 폴리비닐 유도체, 말레산-비닐계 공중합체, 아크릴산계 중합체에서 선택되는 어느 하나 이상의 장용해성 코팅액을 분무시켜 상기 염화콜린 과립을 코팅하는 단계; 로 이루어지는 것을 특징으로 하는 장용해성 염화콜린의 제조방법에 관한 것이다.

장용해성, 염화콜린, 코팅액, 반추위

Description

경구 투여 후 반추위에서 보호되는 염화콜린 제조방법{The manufacturing method of rumen protected choline chloride}

도 1은 본 발명의 염화콜린 과립을 코팅하는 과정을 나타낸 공정도이다.

* 도면의 주요부분에 대한 설명 *

1 - 챔버 2 - 염화콜린과립

3 - 공기주입구 4 - 분무노즐

5 - 코팅액 6 - 제품배출구

7 - 공기배출구

본 발명은 반추동물이 이용할 수 있는 염화콜린 제조방법에 관한 것으로 분말형태의 염화콜린을 과립형태로 성형하고, 경화시켜 위에서는 용해되거나 파괴되지 않고 장에서만 용해되는 코팅제를 이용하여 코팅하여 반추위에서 보호되는 염화콜린을 제조하는 방법에 관한 것이다.

일반적으로 현재 사용되고 있는 분말형태의 염화콜린은 반추위가 발달한 성 축에 경구투여 시 염화콜린이 장에 도달하기 전에 반추위 내에서 용해되고 미생물들이 이용하게 되므로 첨가효과를 볼 수 없으며, 간혹 염화콜린 분말에 지방 등을 단순 프리믹스 형태로 코팅하여 반추동물에 제공하기도 하나 코팅이 부분적으로 이루어지거나 피막형성이 제대로 이루어지지 않고 위 내에서 모두 용출되어 반추위내 미생물이 염화콜린을 이용하게 되어 생산성 향상을 기대할 수 없으며 실제로 반추동물에 이용가치가 없었다.

본 발명은 상기한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 염화콜린 분말을 과립형태로 성형하고 경화시켜 제품 공정단계나 반추위를 통과할 때 쉽게 부서지거나 파괴되지 않도록 하며, 장에서만 용해되도록 장용해성 코팅액을 분무하여 코팅시킨 염화콜린을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 또 다른 목적은 유동층 공정기를 이용하여 뜨거운 공기 또는 가스의 흐름으로 유동화시킨 염화콜린 과립을 장용해성 코팅액으로 여러 겹으로 코팅함으로써 반추위에서 용출되거나 반추위 미생물에게 이용되지 않고 장까지 도달해 장에서 흡수, 이용될 수 있도록 반추위에서 보호되는 염화콜린을 제조하기 위한 방법을 제공하고자 한다.

상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명은, 염화콜린을 분말상으로 제조하는 단계; 상기 분말상태의 염화콜린을 과립형태로 성형 후 경화시키는 단계; 상기 염화콜린 과립을 뜨거운 공기 또는 가스의 흐름으로 유동화하고 유동화 방향과 동일한 방향으로 장용해성 코팅액을 분무시켜 과립을 코팅하는 단계; 로 이루어지는 것을 특징으로 하는 장용해성 염화콜린의 제조방법에 관한 것이다.

상기 염화콜린 분말은 염화콜린 원액에 콘콥(옥수수속대)분말 또는 실리카와 같은 부형제를 혼합하여 분말상으로 제조한 것을 의미하며, 이렇게 제조된 염화콜린 분말을 이용하여 과립으로 성형하는 경우, 염화콜린분말에 희석제, 결합제, 윤활제, 응집방지제, 완충제를 포함한 여러 가지 부형제와 물을 혼합한 반고체 상태의 덩어리를 과립제조기에 넣고 제조하거나, 유동층공정기에서 과립화하는 방법 등의 통상적인 방법을 사용한다.

예를 들면, 희석제로서는 수크로오스, 락토오스, 만니톨, 글루코오스와 같은 당, 전분, 결정질 셀룰로오스, 인산칼슘, 황산칼슘, 락트산칼슘에서 선택되는 어느 하나 이상을 사용할 수 있으며, 결합제로서는 폴리비닐 알콜, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 피롤리돈, 글루코오스, 수크로오스, 락토오스, 말토오스, 소르비톨, 만니톨, 히드록시에틴 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 아라비아 고무, 젤라틴, 아가, 전분에서 선택되는 어느 하나 이상을 사용할 수 있으며, 윤활제 및 응집 방지제로서는 탈크, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 교질 실리카, 스테아르산, 왁스, 경화유, 폴리에틸렌 글리콜, 벤조산나트륨, 라우릴황산 나트륨, 라우릴황산 마그네슘 등을 포함한다. 또한, 완충제로서는 푸마르산, 숙신산, 시트르산, 말산 같은 유기 산 및 이들의 염을 포함할 수 있다. 이들의 함량은 제품의 농도나 부형제 형태에 따라 다르게 사용할 수 있으므로 한정되지 않는다.

이렇게 제조된 과립은 유동층 공정기에서 장용해성 코팅액으로 코팅을 하여 장용해성 제제로 제조하는데, 이때 사용되는 장용해성 코팅액은 피막형성능을 가지며 pH 5이상의 물에 용해되는 중합체 물질로 반추동물의 제 1위에서는 용해되지 않으나 제 4위 이하의 장에서 용해될 수 있는 물질을 사용하고, 카르복시알킬 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체, 이염기산의 모노에스테르 결합을 갖는 폴리비닐 유도체, 말레산-비닐계 공중합체 또는 아크릴산계 중합체 등이 사용될 수 있다.

상기 카르복시알킬 셀룰로오스의 구체적인 예로서는 카르복시메틸 셀룰로오스이며, 상기 셀룰로오스 유도체의 구체적인 예로서는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시메틸 에틸 셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 히드록시 에틸 셀룰로오스 등이 사용될 수 있고, 상기 이염기산의 모노에스테르 결합을 갖는 폴리비닐 유도체의 구체적인 에로서는 폴리비닐알코올 프탈레이트, 폴리비닐 부티레이트 프탈레이트, 폴리비닐 아세토아세탈 프탈레이트 등의 비닐 중합체의 이염기산 모노에스테르류이며, 또한 상기 말레산-비닐계 공중합체의 구체적인 예로서는 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 비닐 부틸 에테르-말레산 무수물 공중합체, 스티렌-말레산 모노에스테르 공중합체가 사용될 수 있으며, 아크릴산계 중합체의 구체적인 예로서는 메틸아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 스티렌-아크릴산 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체, 유드라기트 L 및 S(Rohm-Pharma 제품), 메타크릴산-메틸 메타크릴레이트 공중합체 등이 사용될 수 있다.

상기 장용해성 코팅액의 코팅 두께는 염화콜린 과립에 대하여 약 1 ~ 70 중량%, 바람직하게는 5 ~ 50 중량%의 범위 내에서 사용하는 것이 좋다.

이하 도면을 참조하여 본 발명의 코팅과정을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 챔버(1)안에 염화콜린 과립(2)을 넣고 공기주입구(3)를 통해 뜨거운 공기를 챔버안에 모아 일정한 속도로 유동화시킨 상태에서 분무노즐(4)을 통해 코팅액(5)을 유동화 패턴과 같은 방향으로 뿌려준다.

이러한 방식으로 염화콜린을 코팅하게 되는 경우 코팅액(5)은 유동화 상태에서 빠른 시간에 염화콜린과립과 접촉해 코팅화가 이루어져 코팅액의 수분증발도 막고 2 ~ 3겹으로 보호피막을 형성하게 되어 코팅부분의 밀도도 높아지며 정확하게 코팅이 이루어 질 수 있는 장점이 있다. 코팅이 완료된 후 제품 배출구(6)를 통하여 제품을 밖으로 배출시키며, 공기배출구(7)를 통하여 공기를 밖으로 배출시킨다.

이하는 본 발명의 구체적인 설명을 위하여 실시예를 들어 설명하는바, 본 발명이 하기의 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

염화콜린 과립의 제조

50%염화콜린 분말 1000g, 물 500g, 젤라틴 25g, 감자전분 25g, 옥수수전분 25g , 유당 30g를 혼합하여 교반 과립기를 사용하여 과립화시켜 10 내지 15 메쉬의 과립제를 수득하였다.

[실시예 2]

염화콜린 과립의 코팅

상기 실시예 1에서 제조한 염화콜린 과립제 8000g을 도 1에 도시한 장치에 충전시켰다. 과립은 50℃의 온도에서 200g/분의 비율로 공급된 유동 공기에 의해 유동화되도록 하였다. 4.5 kg/㎠의 압력과 270 ℓ/분의 유량으로 50 ℃의 온도에서 공급된 분무 공기에 의해 코팅용액 3500g이 150 ~ 200 g/분의 비율로 유동층에 분무되어 과립을 코팅하였다. 코팅용액으로는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 수용액을 사용하였다.

염화콜린 과립에 대한 코팅액의 침전율 즉, 코팅율은 97%이었다.

[비교예 1]

50% 염화콜린 분말 1000g, 탄산칼슘 100g, 이산화규소 100g 및 510g의 경화된 우지를 가열하면서 교반 과립화기를 사용하여 과립화시켜 8 내지 24 메쉬의 코어과립제를 수득하였다. 상기 과립제에 2 : 3 의 중량비로 경화된 우지와 제2인산칼슘 2수화물을 혼합하여 가열 교반하면서 23%의 코팅율로 피복하였다.

[실험예 1]

염화콜린의 용해실험

실시예 2와 비교예 1을 사용하여 인공 제1위액 및 인공 제4위액 하에서 염화콜린의 용출실험을 실시하였다.

인공 제1위액은 제1인산나트륨 2수화물 6.3g, 제2인산나트륨 30.5g, 제1인산칼륨 6.2g, 염화칼륨 0.6g, 염화나트륨 7.9g, 염화칼슘 0.3g, 염화마그네슘 0.3g, 중탄산나트륨 31.5g을 물에 용해시켜 3ℓ의 용액을 제조하였다. 제조된 용액의 pH는 7.1이었다.

인공 제 4위액은 초산나트륨 20.5g, 염화나트륨 8.8g, 0.1 부피% 에탄올 3 ㎖를 물에 용해시켜 3ℓ의 용액을 제조하였다. 제조된 용액의 pH는 2이었다.

용출실험은 인공 제 1 위액 또는 인공 제 4위액을 50ml 넣은 삼각플라스크에 상기 제조한 염화콜린 코팅 과립제제를 각각 1g씩 가하고, 진동기에서 39 ℃로 유지하고 인공 제1위액의 경우는 10 시간, 인공 제 4위액의 경우는 3시간 동안 진동을 가했다. 시험용액 중의 생리학적 활성물질을 고성능 액체 크로마토그래피로 정량적으로 측정하여 이들의 용해율을 측정하여 하기 표 1에 나타내었다.

[표 1]

본 발명에 따른 코팅방법을 이용하여 제조한 염화콜린제의 경우 반추동물의 제1위를 통과하여 제4위 이하의 기관에서 용출하는 우수한 성질을 갖는 것을 알 수 있었다.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명은, 염화콜린 분말제를 과립으로 성형시켜 염화콜린의 경도를 높여 코팅과정이나 제품완성과정에서 제품이 쉽게 파손되지 않으며, 장용해성 코팅제를 이용해 유동층 공정과정을 통해 2 ~ 3겹으로 정확하게 염화콜린 보호피막을 형성시킴으로써 염화콜린이 반추위를 통과할 때 쉽게 파괴, 용출되지 않고 반추위 미생물에도 이용되지 않으며 반추위를 통과해 장에서 전부 흡수되도록 할 수 있다.

따라서 반추동물에게도 염화콜린의 경구투여가 가능하게 할 수 있는 효과가 있다.

Claims (9)

1. 분말상의 염화콜린을 젤라틴, 전분 및 유당으로 이루어진 부형제와 물을 혼합하여 과립형태로 성형 후 경화시키는 단계;

   상기 염화콜린 과립을 유동층공정기에 투입하여 뜨거운 공기 또는 가스의 흐름으로 유동화하고, 유동화 방향과 동일한 방향으로 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시메틸 에틸셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트로부터 선택되는 셀룰로오스 유도체의 장용해성 코팅액을 분무시켜 상기 염화콜린 과립을 코팅하는 단계;

   로 이루어지는 것을 특징으로 하는 장용해성 염화콜린의 제조방법.
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 제 1항에 있어서,

   상기 장용해성 코팅액은 염화콜린 과립에 대하여 1 ~ 70 중량%를 사용하는 것을 특징으로 하는 장용해성 염화콜린의 제조방법.
9. 제 1항 또는 제 8항의 제조방법에 의해 제조되는 장용해성 염화콜린제제.

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