JPH03732A - ポリケテンアセタールとポリオールとの生分解性ポリマー - Google Patents

ポリケテンアセタールとポリオールとの生分解性ポリマー

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JPH03732A
JPH03732A JP2096580A JP9658090A JPH03732A JP H03732 A JPH03732 A JP H03732A JP 2096580 A JP2096580 A JP 2096580A JP 9658090 A JP9658090 A JP 9658090A JP H03732 A JPH03732 A JP H03732A
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polyol
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JP2096580A
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Jorge Heller
ヘラー，ジヨージ
Robert F Helwing
ヘルウイング，ロバート・フランク
Donald William Henry Penhale
ペンヘイル，ドナルド・ウイリアム・ヘンリイ
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SRI International Inc
Stanford Research Institute
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    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
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  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ここに記述された本発明の開示は、米国保健文部厚生省
（ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　５ｔａｔｅｓ　Ｄｅｐａｒｔ
ｍｅｎｔ　ｏｆＨｅａｌｔｈ、　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　
ａｎｄ　Ｗｅｌｆａｒｅ　）との国家保健契約制度Ｎα
１−ＨＤ−７−２８２６の過程中なされた。
の′ 本発明は、生物浸食性でありかつ治療の目的に用いられ
る薬及び他の有益な薬剤のための担体又はマトリックス
として適しておりしかも使用される環境と接した際分解
して薬又は他の生物学的に活性な薬剤を放出するところ
のポリマーに関する。
皿−皇量肢歪 米国特許第４．０６９．３０７号に記載されている集散
出物（ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｄｅｖｉｃｅ　）
即ち薬が拡散するところのポリマーマトリックスに薬が
含められている集散出物の如き集散出物が入手できる。
壁が水透過性であるカプセルに薬が含められており水が
注入された際内部浸透圧が発生して液薬をオリフィスを
通過させるようになっている集散出物もある。両タイプ
とも植込まれそしてその後除去を必要とする。
集散出物に対する別の典型的な手法はチョイ（Ｃｈｏｉ
）及びヘラ−（Ｈｅ１１ｅｒ）の米国特許第４．０９３
，７０９号のものであり、薬が組込まれておりかつ分解
（生物侵食という。）を受けて液薬を放出するところの
生物侵食性ポリマーを用いている。その分解生成物が無
害であるならば、かかる植込み体は除去を必要としない
という利点がある。上記特許の生物侵食性ポリマーは、
ポリ（オルトエステル）頻又はポリカーボネート類であ
る。
かかるポリマー及びその合成法の典型的な例は、千ョイ
（Ｃｈｏｉ）及びヘラ−（Ｈｅｌ　１ｅｒ）の該特許の
例１に記載されており、トランス−１，４−シクロヘキ
サンシカルビノール及び２．２−ジェトキシテトラヒド
ロフランから製造されるポリマーである。該ポリマーは
、次式を有する。
式中、ｎは１０ないし１０００の整数である。チョイ（
Ｃｈｏｉ　）及びヘラ−（Ｒｅ１ｌｅｒ　）の上記特許
の例１に記載されているように、このポリマーは、上記
モノマーとポリリン酸との混合物を、最初１１０〜１１
５°Ｃで１′Ａないし２時間形成する液体をゆっくり蒸
留しながら、次いで水銀柱０．０１ミリメートルにおい
て温度をゆっくり１８０″Ｃに上げながら加熱すること
により製造される。反応は１８０°Ｃで２４時時間待さ
せる。
エステル交換反応が典型的であるこの手順並びにそれか
ら生じるポリマー最終生成物に対していくつかの不利が
あり、これらの不利の中には次のものがある。
反応はかなりの時間がかかり、この特定の事例では２４
時間を越える。さらに、縮合の結果形成した揮発性生成
物を高真空下での蒸留により除去することが必要である
。揮発性物質を除去する必要性により、２より大の官能
性を有するアルコールを用いることにより得られる非孔
質の密な架橋生成物の形成が排除される。
この手順のさらに別の不利は、非常に高い分子量を達成
することが困難であるということである。
よく知られているように、エステル交換反応を伴なう縮
合反応により製造される典型的なポリマーは約３０．０
００の分子量を有している。この分子量は平均分子量で
あるので、生成物は、はるかに低い分子量のポリマーを
かなりの割合含有する。多（の場合、低分子量ポリマー
鎖の存在は機械的性質に悪影響を及ぼす。
さらに別の不利は、エステル交換反応は平衡反応であり
この平衡反応は揮発性副生物の除去により高いポリマー
分子量側に移動されてその結果平衡がシフトするという
ことである。しかしながら、ジオール副生物を完全に除
去することは通常可能でなく、このジオールの種々の量
が最終ポリマー生成物中に非常にしばしば認められる。
さらに別の不利は、高い反応温度、長い反応時間のため
、副反応が起こり得、また、偶有的な結合が形成され得
るので生成物は通常純粋でない、ということである。
さらに別の不利は、５個より少ない炭素原子を有するジ
オール類は単量体のスピロ構造体を形成する傾向にあり
該構造体を別個の工程で重合する必要がある、というこ
とである。
上述の不利は、今までに特許されたモノマーの縮合によ
り製造される生物侵食性ポリマーの典型的なものである
。
本発明の目的は、薬及び他の有益な薬剤のためのマトリ
ックスとして使用に適した生物侵食性ポリマーの改善を
提供することである。
より特別には、本発明の目的は、かかる目的に有用であ
りかつ上述の不利がほとんどないか全くない改善法によ
りつくられ得る生物侵食性ポリマーを提供することであ
る。
特別な目的は、いかなる副生物を発生することなく低温
で通常４０°Ｃ未満で急速に進行する方法によりつくら
れ得るポリマーを提供することである。それ故、線状又
は密な架橋マトリックスのいずれかが容易につくられ得
る。
別の特別の目的は、平衡反応でなくかつ２００．０００
程度の高い分子量が定型的に達成され得る重合法により
つくられ得るポリマーを提供することである。
別の目的は、未反応モノマー又は偶有的な結合の有意的
量を有さない重合体構造を提供することである。
さらに別の目的はジオールにおける炭素原子の数に制限
がない方法によりつくられ得るポリマーを提供すること
であり、この方法によって５個より少ない炭素原子を有
するポリオール類が用いられ得、かかるジオール類は単
量体のスピロ構造を形成しない。
本発明の上述の目的及び他の目的は、以下の記載及び特
許請求の範囲から明らかであろう。
本発明に従い、２又はそれ以上の官能性を有するケテン
アセタールがポリオールと反応させられ、しかしてポリ
オールという用語はアルコール類及びフェノール類を含
む。
ケテンアセクールに対して用いられる“官能性”とは、
ケテンアセタール基 単量体のポリオール類は、一般に、次式により表わされ
得る。
式中、ｙは零又は正の整数である。これらのものは以下
に記載される。
単量体のケテンアセタール類は、次の如き２つのタイプ
のものである。
を意味する。かくして、ジケテンアセタールは２の官能
性を有し、トリケテンアセタールは３の官能性を有する
等。同様に用語゛官能性”がポリオールに関連して用い
られる場合、それはヒドロキシル基に言及する。
かかるポリマーは、以下に説明するように薬のためのマ
トリックス又は担体として多数の利点がある。
二こで、末端Ｒ基は、同じ又は異なるものであり、Ｈ又
は本質的に炭化水素基、主としてアルキル、アリール、
シクロ脂肪族又はアルアルキル基であり得、また飽和又
は不飽和であってもよく、［Ｆ］は四価の基又は原子で
ある。基 はスピロ構造であり得、あるいは非スピロ基であり得る
。タイプ■のモノマーの副群は、後記の表■の化合物Ｘ
Ｉ［［ないしＸ■によって例示される。
“本質的に炭化水素”とは、許容できない程度までポリ
オールとの重合を抑制せず、許容できない程度までポリ
マーの分解を抑制せず、また毒性又は代謝困難な分解生
成物を生じないならば基Ｒはへテロ原子を含有してもよ
い、ということを意味する。公式化Ｒ−Ｒは、２個のＲ
基が一緒に結合して環状基を形成してもよくあるいは別
個の非結合基であってもよい、ということを示す。
のモ　マー ここで、末端Ｒ基は同じ又は異なる本質的に炭化水素基
であり、Ｒ′基は水素又は本質的に炭化水素基（上記の
ように定義される。）であり、そしてＲ１はこれまた本
質的に炭化水素（同様に定義される。）である二価の有
機基である。
タイプＩのモノマーはジオールＨＯ−Ｒ−ＯＨ（Ｒは本
質的に炭化水素（同様に定義される。）の二価の基であ
る。）と縮合して次の如き線状ポリマーを生成する。
ここで、且は該ポリオールから誘導され、そしてｎは１
０より大の整数であり通常１００ないし３００又はそれ
より大である。
タイプ■のモノマーはジオールＨＯ−Ｒ−ＯＨ（上記の
ように定義される。）と重合して次の如き線状ポリマー
を生成する。
且及びｎは同様に定義される。
ポリオール及び／又はケテンアセタールが２より大の官
能性を有する場合、架橋ポリマーが生じる、ということ
が理解されよう、下記に記載するように、架橋はまた、
他の架橋剤によって達成され得る。
本発明に用いられ得るジケテンアセタール類のうち成る
ものは文献に記載されており、それらの中には次のもの
がある。
この化合物及びその合成は、ヤスニッスキイ（Ｙａｓｎ
ｉｔｓｋｉｉ）等のズフーナル・オブシエチェイ・ヒミ
イ（Ｚｈｕｒｎａｌ　ｏｂｓｈｃｈｅｉにｈｉｍｉｉ）
　　３土、　１９４０−４５（１９６４）に記載されて
いる。
（Ｒ−メチル、エチル、ｎ−ブチル、 ＣＨ３−ＣＨ−ＣＦＩｚ−） ＣＨ３ シエーレン（Ｓｃｈｅｅｒｅｎ）及びアベン（Ａｂｅｎ
）　、テトラヘドロン壷しターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　。
１２．１０１９−１０２０　（１９７４）。
シェーレン（Ｓｃｈｅｅｒｅｎ）等、ジェイ・ロイヤル
・ネザーランズ・ケミカル・ソサイアティ（Ｊ、　Ｒｏ
ｙａｌＮｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ　Ｃｈｅｏ＋１ｃａｌ　
５ｏｃｉｅｔｙ）、　９４　、　１９６−８　（１９７
５）、中心に位置する二重結合は、線状ケテン−ジオー
ルポリマーの架橋をもたらすために用いられ得る。この
目的のための適当な架橋剤は、ベンゾイルペルオキシド
の如きフリーラジカル型架橋剤である。
文献に記載されておらず新規である信じられるところの
他の多官能性ケテンアセタールの製造法は、下記の例で
記述される。かかるケテンアセタール類及び−船釣合成
法の例は次の如くである。
グリコールとジエチルブロモアセクールとの縮合はアー
ル・エム・ロバーツ（Ｒ，Ｍ、　Ｒｏｂｅｒｔｓ　Ｌジ
ェイ・コース（Ｊ、　Ｃｏｒｓｅ　）＋　アール・ボシ
ャヴ（Ｒ，Ｂｏｓｃｈａｗ　）、デイ−・セイムア（Ｄ
、　５ｅｙａ＋ｏｕｒ）及びニス・ウィンスティン（Ｓ
、　Ｗｉｎｓｔｅｉｎ　）のジエイ・エム・ケム・ツク
（Ｊ、八−、Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　）８０．１２４７
−１２５４　（１９５８）に記載されており、脱ハロゲ
ン化水素はエフ・ベヤーステツク（Ｆ、　Ｂｅｙｅｒｓ
ｔｅｄｔ　）及びニス・エム・マクエルパイン（Ｓ、　
Ｍ、　ＭｅＥｌｖａｉｎ　）のジェイ・エム・ケム・ツ
ク（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　）　、、Ｌ
Ｌ、　　５２９−５３　（１９３６）に記載されている
。二重結合の異性化は、エフ・ジェイ・コレイ（Ｐ、　
Ｊ、　Ｃｏｒｅｙ　）及びジェイ・ダブリュー・スッグ
ス（Ｊ、　Ｗ、Ｓｕｇｇｓ）のジェイ・オーダ・ケム（
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、）１主。
３２２４　（１９７３）に記載されている。
イミノエーテル塩酸塩中間体を伴なういく分満足性に劣
る別の方法がある。
５゜ イミノエーテル塩酸塩とジオールとの反応は、ニス・エ
ム・マクエルパイン（Ｓ、　Ｍ、　ＭｃＥｌｖａｉｎ　
）及びシー・シー・アルドリッジ（Ｃ，Ｃ，Ａｌｄｒｉ
ｄｇｅ　）のジェイ・エム・ケム・ツク（Ｊ、八ｍ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、）１立、３９９３−３９９６　（
１９７５）に記載されている。脱アルコールは、ニス・
エム・マクエルパイン（Ｓ、　Ｍ、　ＭｃＥｌｖａｉｎ
　）及びジェイ・ティー・ヴエネラプル（Ｊ、　Ｔ、　
Ｖｅｎｅｒａｂｌｅ　）のジェイ・エム・ケム・ツク（
Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）ユ。
１６６１−１６６９　（１９５０）に記載されている。
上記の引用文献に記載されている手順が上記及び下記に
記載されているジケテンアセタール類を合成するのに採
用され得る。
モノケテンアセクールに対するｍ個アルコールの付加は
、マクエルパイン（ＭｃＥｌｖａｉｎ　）及び共同研究
者の１９３６年から始まるジエイ・エム・ケム・ツク（
Ｊ、八ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）例えばベヤーステ
ツク（Ｂｅｙｅｒｓ　ｔｅｄ　ｔ）及びマクエルパイン
（ＭｃＥｌｖａｉｎ）のジェイ・エイ・シー・ニス（Ｊ
、　Ａ、　Ｃ，Ｓ、　）　５８゜５２９　（１９３６）
、　　マクエルパイン（ＭｃＥｌｖａｉｎ）及びヴエイ
ネ（Ｗｅｙｎｅ　）のジエイ・エイ・シー・ニス（Ｊ、
　Ａ、　Ｃ，Ｓ、　）主１，２５７９　（１９７９）並
びにそれらの日付の間の上記雑誌の多くの論文において
熱心に研究され記述されている。これらの研究のほとん
どは、モノケテンアセタールに対するｍ個アルコールの
付加を伴なう。シエーレン（５ｃｈｅｅｒｅｎ　）及び
アベン（Ａｂｅｎ　）のテトラヘドロン・レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　Ｊｊ４．
１０１９−１０２０　（１９７４）には、ジケテンアセ
クールに対するいくつかのｍ個アルコールの付加が記載
されている（上記参照）。ポリオールと多官能性ケテン
アセタールとのポリマーについての記載は知られておら
ず、かかるものは明らかに新規である信じられる。
反応体として適当な例示的ポリオール類には、重合反応
又はポリマー生成物に悪影響を及ぼすことなく重合反応
に参加し得る、ジオール類、トリオール類等がある。該
ポリオールは合成が報告されており、当該技術分野で公
知であり、また、商業的に入手され得る。一般に、それ
らは、直鎖又は分岐鎖型のα、ω−脂肪族ジオール類、
トリオール類等を包含する。代表的なポリオール類は、
アルキレン鎖の末端において末端ヒドロキシル基を有す
る次式のアルカンポリオール類である。
ここで、Ｒは２ないし１２個の炭素原子のアルキレン鎖
であり、そしてｙは０ないし６である。グリコール類と
呼ばれる典型的なジオール類は、１．５−ペンチレンゲ
リコール、１，６−ヘキジレングリコール、１．７−へ
ブチレングリコール、１，９−ノニレングリコール、２
，３−ジメチル−１，６−ヘキジレングリコール、３．
６−ダニチル−１，９ノニレングリコール、１．１２−
ドデカメチレングリコール等を包含する。
ここにおいて使用するのに適した２個より多い反応性ヒ
ドロキシル基を含有するポリオール類は、１．２，３．
４，５．６−ヘキサンへキサオール、１，２．３−プロ
パントリオール、１，２．５−ペンタントリオール、１
．３．５−ペンタントリオール、１．２．４−ブタント
リオール、２−メチル−１，２，３−プロパントリオー
ル、２−メチル−２（ヒドロキシメチル）１．２−プロ
パンジオール、１．４．７−へブタントリオール、１．
５．１０−デカント・ジオール、１．５．１２−ドデカ
ントリオール等の如きポリヒドロキシル化合物を包含す
る。
該ポリマーを合成するために適した他のポリオール類は
、繰返しグリコールモノエーテル部０ＣＨ１（Ｃ）Ｉｔ
）ｐＯＨ（ここで、ｐは工ないし５である。）を含有す
るポリグリコール類を包含し、そして該ポリグリコール
類はジグリコール類、トリグリコール類、テトラグリコ
ール類等である。典型的なポリグリコール類は、ジエチ
レングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチ
レングリコール、ビス（４−ヒドロキシブチル）エーテ
ル、ビス（３−ヒドロキシプロピル）エーテル等を包含
する。
本発明に従い用いられ得る付加的ポリオール類は、ペン
タエリトリット、ジペンタエリトリット、β−メチルグ
リセロール、シス又はトランスの異性配置の１，４−シ
クロヘキサンシカルビノールもしくはそれらの混合物、
２．２，４．４−テトラメチルシクロブタン１，３−ジ
オール、アトニット、マンニット、２．５−ジプロピル
−１，４−フエニルジエタノール、１．３−シクロプロ
パツール、２−プロペニル１．４−シクロヘキサンジブ
ロバノール、トリメチロールプロパン、ソルビット、ペ
ナコール、２−メチル−１，４−シクロヘキサンシカル
ビノール、３−イソプロポキシ−１，４−シクロヘキサ
ンジブロバノール、２−エチニル−１，３−シクロペン
クンシカルビノール、１．４−フエニルジカルビノール
、２−プロピル−１，４−フエニルジエタノール、３−
ブトキシ−１，４−フエニルジブタノール等の如き２個
又はそれ以上の反応性ヒドロキシル基を有するポリヒド
ロキシル化合物である。
上記ポリオール類の製造は、アクタ・ファーム・ジュガ
スラヴ（Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍ、　Ｊｕｇａｓｌａｖ、
）第２巻。
第１３４ないし１３９頁、１９５２；アン（Ａｎｎ、）
第５９４巻、第７６ないし８８頁、１９５５　；ジェイ
・エム・ケム・ツク（Ｊ、　Ａｏ＋、Ｃｈｅ＋ｗ、　Ｓ
ｏｃ、）第７１巻、第３６１８ないし３６２１頁、１９
４９；同書第７４巻、第２６７４ないし２６７５頁、１
９５２：ケミ・アブスト（Ｃｈｅｗ、　Ａｂｓｔ、）第
４２巻、第８７７４ないし８７７５頁、１９４８；同書
第４３巻、第５７１ないし５７３頁及び第６６５２頁、
１９４９　；同書第４４巻、第２５５４頁及び第７２３
１頁、１９５０　；同書第４６巻、第９５８５頁、１９
５２：同書４７巻、第７５７５頁、１９５３；同書４８
巻、第１０６頁、１９５４．同書第４９巻、第６０９８
ないし６０９９頁、１９５５；化学技術の百科辞典（Ｅ
ｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　ＣｈｅｍｉｃａｌＴｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｙ）　、カーク−オスマー（Ｋｉｒｋ−
Ｏｔｈｍｅｒ）　＋第１０巻、第６３８ないし６７８頁
、１９６６゜ニューヨークのインターサイエンス・パブ
リッシャーズ（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｅｒｓ　）発行；において当該技術分野において知
られている。
また、フェノール性ポリオール類（２個又はそれ以上の
フェノール性ヒドロキシル基）及び混合フェノール性−
アルコール性のポリオール類も用いられ得る。また、２
種又はそれ以上のポリオールの混合物も用いられ得る。
ポリオール類の例及び混合フェノール性−アルコール性
のポリオール類の例は次の通りである。
４．４′−イソプロピリデンジフェノール（ビスフェノ
ールＡ）、 ４−ヒドロキシベンジルアルコール、 ４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアルコール、 ｐ−ヒドロキシフェネチルアルコール、４．４′　−ジ
ヒドロキシジフェニル、４．４′−ジヒドロキシジフェ
ニルメタン、２．４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
カテコール、レゾルシン、ハイドロキノン、 ２．２′　−ジヒドロキシベンゾフェノン２．４−ジヒ
ドロキシベンゾフェノン、及び３．４−ジヒドロキシメ
チルシンナメート、並びにヒドロキシル基間において芳
香族結合基を有する非フェノール性ホリオール類例えば
１．４−ジヒドロキシメチルベンゼン、さらに、三価（
及び−層高縁の）フェノール類例えばピロガロール、ヒ
ドロキシハイドロキノン、フロログルシン及びプロピル
ガラードも用いられ得る。
以下の特定の実施例は、本発明の実施をさらに説明する
のに役立つものであろう０次の表Ｉにより、実施例のケ
テンアセタール類（化合物ＩないしＸＩＩ）が同定され
、また、使用され得るタイプＩの副群のケテンアセター
ル類も同定される。
ｌ−土 化合物Ｉ 化合物■ 化合物■ 化合物■ 化合物■ 化合物Ｘ 化合物ＸＩ及び■並びに製造法は次の如くである。
化合物ＸＩ 化合物■ 化合物■ 化合物■ 化合物■ 化合物ｘｎ Ｈ ＨＩ １０、００グラム （０，０５４３モル）の化合物Ｉ 及び６．４ Ｏグラム （０，０５４３モル）の １．６−へ キサンジオールを、 厳密に無水の条件下で２００ 曙！の３つ０櫂形かくはんフラスコ中に計りとった。該
無水条件を維持しながら、５０ｍｊ！の乾燥テトラヒド
ロフランを該フラスコに加え、そしてかくはん機を活動
させた。非常に短い導入期間後、反応混合物は自然に４
３°Ｃまであたたまり、次いで室温に徐々にもどった。
約１時間室温でのかくはん後、少量のトリエチルアミン
を含有するｎ　−ヘキサン中に沈殿させ次いで白色固体
を濾過するかあるいは真空チャンバ中に置かれたテフロ
ン被覆皿中でテトラヒドロフランを蒸発させることによ
り、高分子量ポリ（オルトエステル）が単離された。
該ポリマーは次の構造を有していた。
ゲル透過クロマトグラフィから得られた多分散性は１．
５２であった。重合度ｎは３３５であった。
ｌニエ 例１の手順に従うが１．６−ヘキサンジオールをトラン
ス−１，４−シクロヘキサンシカルビノール、１．２−
プロパンジオール、エチレングリコール、２−メチル−
１，３−プロパンジオールで置換えると次のポリマーが
形成される。
赤外スペクトルが第１図に示されており、Ｃ”ＮＭＲス
ペクトルが第２図に示されている。光散乱法により得ら
れた重量平均分子量は１６６、０００であり、五１ 例１においてと同じ条件を用いて、１５．００グラム（
０，０７８１モル）の化合物■及び９．２２グラム（０
，０７８１モル）の１．６−ヘキサンジオールを９０−
２のテトラヒドロフラン中に溶かし、そして１　ｍｆの
ピリジン当たりｌＸｌ０−’モルのヨウ素を含有する溶
液３　ｒｇｉ、を添加する。温度は直ちに５２℃まで上
昇し、その後徐々に室温にもどる。約１時間室温でかく
はん後、そのポリマーは例１に記載の如く単離され、ｎ
が１０ないし１０００である下記の構造を有する。
鼾 例１においてと同じ条件を用いて、４２．００グラム（
０，１５６７モル）の化合物■及び１４．１０グラム（
０，１５６７モル）の１．４−ブタンジオールを２００
ｍｆの１．２−ジメトキシエタン中に溶解し、そして１
鴎２のテトラヒドロフラン当たりｌＸｌ０−’モルのｐ
−）ルエンスルホン酸−水塩を含有する溶液１鵬２を添
加する。わずかな温度上昇が止んだ後、その混合物を室
温で約１時間かくはんし、そしてポリマーを例１に記載
の如く単離する。該ポリマーは、Ｍｗが１９６．０００
でありかつＭ　ｗ　／　Ｍ　ｎが１．４８である下記の
構造を有する。
該ポリマーは次の構造を有する。
肛 例７の手順を繰返すが化合物Ｖ及び１，４−ブタンジオ
ールを４０．　ＯＯグラム（０，１６６７モル）の化合
物■及び１９．６７グラム（０，１６６７モル）の１．
６−ヘキサンジオールで置換えると、次のポリマーが得
られる。
例６の手順を繰返すが化合物■及び１，６−ヘキサンジ
オールを３５．　ＯＯグラム（０，１７６８モル）の化
合物■及び２５．１１グラム（０，１７６８モル）のト
ランス−１，４−シクロヘキサンシカルビノールと置換
えると、次のポリマーが得られる。
皿工 例６の手順を繰返すが化合物■及び１．６−ヘキサンジ
オールを１２．００グラム（０，０６５２モル）の化合
物■及び７．４３グラム（０，０６５２モル）のトラン
ス−１，４−シクロヘキサンジオールで置換えると、次
のポリマーが得られる。
例６の手順を繰返すが化合物■及び１．６−ヘキサンジ
オールを２５．００グラム（０，１４３７モル）の化合
物■及び２０．４１グラム（０，１４３７モル）のトラ
ンス−１，４−シクロヘキサンシカルビノールで置換え
ると、次のポリマーが得られる。
■１主 例６の手順を繰返すが化合物■を２８．００グラム（０
，１２２８モル）の化合物■で置換えかつ１４、４０グ
ラム（０，１２２８モル）の１，６−ヘキサンジオール
を用いると、次のポリマーが得られる。
例６の手順を繰返すが化合物■及び１，６−ヘキサンジ
オールを３０．　ＯＯグラム（０，０６’７３モル）の
化合物■及び６．０６グラム（０，０６７３モル）の１
，４−ブタンジオールで置換えると、次のポリマーが得
られる。
例７の手順を繰返すが化合物Ｖ及び１，４−ブタンジオ
ールを３０．　ＯＯグラム（０，１２２０モル）の化合
物Ｘ及び９．２７グラム（０，１２２０モル）の１．２
−プロパンジオールで置換えると、次のポリマーが得ら
れる。
詮ローΣ 例１の手順を繰返すが１．６−ヘキサンジオールとトラ
ンス−１，４−シクロヘキサンシカルビノールとの混合
物（各々０．０２７１５モル）を用いると、次のポリマ
ーが得られる。
サンジオールを７．００グラム（０，０３８０モル）の
化合物Ｉと７．３０グラム（０，０３８０モル）の化合
物■との混合物及び４．７１グラム（０，０７６０モル
）のエチレングリコールで置換えると、次のポリマーが
得られる。
２種のジオール残基は鎖中にランダムに位置しており、
単に便宜上交互になるように示されている。
■土工 例６の手順を繰返すが化合物■及び１．６−ヘキ同様に
、該２種のジケテンアセタールから誘導される基はラン
ダムに位置している。
■土工 例６の手順を繰返すが化合物■及び１．６−ヘキサンジ
オールを２５．　ＯＯグラム（０，１３５９モル）の化
合物Ｉ及び３０．９８グラム（０，１３５９モル）のビ
スフェノールＡで置換えると、次のポリマーが得られる
。
例７の手順を繰返すが溶媒は用いずかつその代わりに反
応混合物を７０℃に加熱して均質な溶液を達成させる。
例７において用いられる化合物■及び１．４−ブタンジ
オールは、３３．０６グラム（０，１３３３モル）の化
合物■及び９．６０グラム（０，１０００モル）の１，
４−ブタンジオールと５．３９グラム（０，０３３３モ
ル）の１．２．６−ヘキサンジオールとの混合物で置換
える。次の架橋ポリマーが得られる。
例１５及び１６の場合のように、ジオール及びトリオー
ルの残基はランダムに位置している。ジオールとトリオ
ールとの併用により、架橋密度の制御が可能になる。
班±１ 例６の手順を繰返すが溶媒を用いないでその代わり反応
混合物を６５°Ｃに加熱して均質な溶液を達成させる。
例６に用いられる化合物■及び１，６−ヘキサンジオー
ルを２５．００グラム（０，１２６３モル）の化合物■
及び１６．９２グラム（０，１２６３モル）のトリメチ
ロールプロパンで置換える。次の架橋ポリマーが得られ
る。
翌じ）Ｑ 例６の手順を繰返すが溶媒を用いないでその代わりその
混合物を６０°Ｃに加熱して均質な溶液を達成させる。
化合物■及び１．６−ヘキサンジオールは１０．　ＯＯ
グラム（０，０７９４モル）の化合物Ｘｔ及び７．３８
グラム（０，１１９１モル）のエチレングリコールで置
換える０次のポリマーが得られる。
例１８及び１９において、ペンダント原子価結合（側鎖
の原子価結合）は、同様な鎖に対する架橋を示す。
例６の手順を繰返すが溶媒を用いないでその代わりその
混合物を８５℃に加熱して均質な溶液を達成させる。化
合物■及び１．６−ヘキサンジオールは１５．００グラ
ム（０，０４９０モル）の化合物ｘｎ及び６．６２グラ
ム（０，０７３１モル）の１，４−ブタンジオールで置
換える０次のポリマーが得られる。
次の例は、薬のための担体又はマトリックスとしての本
発明のポリマーの使用について説明である。
圀ＬＬＬ 例１のポリマー７．２グラムを約１５０℃の表面温度に
加熱したテフロン被覆ざら上に置いて混合可能な溶融コ
ンシスチンシーを与えて０．８グラムの微粉Ｎａ＊ＣＯ
ｓ及び２．０グラムの微粉ルーシンドロン（ｎｏｒｅｔ
ｈｉｎｄｒｏｎｅ　）の該ポリマー溶融物中の完全な分
散体をつくることにより、放出物を製造した。３”Ｘ３
”平方で厚さ２０ミル及び４０ミルのポリマー混合物の
シートを、適当な厚みの成型スペーサを用いてテフロン
被覆ホイルのシートの間で１３５℃（２７５・Ｆ）、１
０．　ＯＯＯｐｓｉでプレスした。これらのシートから
、１／４＃の円盤を打抜いた。これらの円盤は、植込み
体として適している。
別法として、薬は、重合の前にモノマーの混合物中に含
有せしめてもよい０例１８ないし２１のポリマーの如き
架橋ポリマーの場合にこれはなされ、何故なら該ポリマ
ーは不融でかつ溶媒に不溶であるからである。
同じ手順が、例２ないし２１のポリマーの如き本発明の
ポリマーのいずれについても採用され得る。
他の薬が本発明のポリマーに同様に組込まれ得る。とり
わけ、これらの薬あるいは有益な薬剤は、Ｃｈｏｉ及び
Ｈｅ１１ｅｒの米国特許筒４，０９３，７０９号第２９
欄第４５行ないし第３０ｇ第３７行に記載されているも
の、並びに殺虫剤及び他の生物学的活性剤を包含し得る
。
例１８及び１９は２より大の官能性を有するポリオール
の使用を説明するものであり、例２０及び２１は２より
大の官能性を有するケテンアセタールの使用を説明する
ものである。上述したように、架橋が所望される場合、
より大きな利用可能性のためトリ官能性及び−層高官能
性のポリオールを用いることが好ましい。異なる官能性
例えば２及び３の官能性を有するポリオールの混合物及
び／又は異なる官能性例えば２及び３の官能性を有する
ケテンアセタールの混合物は用いられ得る。
例えば、ジオール及びトリオールの混合物を用いること
によって、架橋密度がジオール対トリオールの比率によ
り制御され得る。
上述したように、タイプＩのポリマーの副群は、次式の
ケテンアセタールから誘導される。
内部アセタール酸素原子の４個すべてが結合している単
一の基を含んでいなくてもよい、ががるタイプＩのケテ
ンアセタール類及び生じるポリマーの例は次の通りであ
る。
ｊＬ 化合物Ｘ■ 化合物ＸＩＶ 化合物Ｘ■ 即ち、基■ は、化合物Ｉにおいてのように、 化合物ＸＶｔ ケテンアセタール ポリマー 化合物Ｘ■ 化合物Ｘ■ Ｘ■ 相当するポリマーは次の通りであり、 いて且はポリオール残基を表わす。
ここにお ケテンアセタール Ｘ■ Ｘ■ ポリマー 化合物Ｘ■ないしＸ■の架橋ポリマーは、３及びそれよ
り高い官能性のポリオールを用いることにより及び／又
は３又はそれより高い官能性のケテンアセタールを用い
ることによりつくられ得る。
本発明の新規なポリマーの利点の中には次のものがある
。それらはケテンアセタールとポリオールとの間の反応
により製造されるので、加熱及び蒸留による小さな分子
の除去を必要としない。また、該反応は、低温で高重合
度まで進行する。それ故、薬は、高められた温度に対し
て感応性であるものでさえ、モノマーの混合物中に組込
まれ得、分解することな（ポリマー中に現われよう。こ
れは、架橋ポリマーの場合特に有利である。これらのも
のは不融性でありまた不溶性であり、それ故重合過程の
完了後薬の組込みを受は入れないが、この不利は、薬を
七ツマ−の混合物に添加しそして反応を行なわせること
により克服され、しかして必要な場合、これらの操作は
、所望の形状及び大きさが形成されるようポリマーを組
込まれる薬と共に成型するモールド中で行なわれる。ま
た、ポリマーの構造は純粋であり、最終生成物は未反応
モノマーを含まない。
ケテンアセタールとポリオールとの反応が容易である、
ということは特定の例から明らかであろう。それらは室
温で進行し、また発熱性であるので、反応が完了に向か
って進行するにつれて温度上昇が認められる。適当な溶
媒は、極性の非プロトン性溶媒例えばグリノ（ｇｌｙｍ
ｅ　）　、ジグリメ（ｄｉｇｌｙａ＋ｅ　）　、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル、ピロリドン、及びメチルブ
チルエーテルである。架橋が起こる場合、溶媒は用いら
れなし触媒は必要とされないが、用いられる場合適当な
触媒はピリジン中のヨウ素、ｐ−トルエンスルホン酸で
あり、またルイス酸例えば三塩化ホウ素、三フッ化ホウ
素、三塩化ホウ素エーテラート、フッ化ホウ素エーテラ
ート、オキシ塩化第二す１オキシ塩化第一リン、塩化亜
鉛、五塩化第一リン、五フッ化アンチモン、オクタン酸
第−すず、塩化第二すず、ジエチル亜鉛、及びそれらの
混合物であり、またＰ−）ルエンスルホン酸の他にブレ
ンステッド触媒例えばポリリン酸、架橋ポリスチレンス
ルホン酸、酸性シリカゲル、及びそれらの混合物である
。使用触媒量は、ケテンアセタールモノマー約５００部
に対して約１部の触媒であり得る。−層少ない又は−層
多い量例えば出発モノマーの重量に基づいて０．００５
％ないし約２．０％も用いられ得る。
タイプＩ及びタイプ■のポリマーに関して、種々の有機
基があり、例えば、Ｒ−０−基におけるもの、 のようなペンダント基（側鎖の基）の部分を形成するも
の、■及び のような結合基又は結合基の部分を形成するもの、及び
ポリオール残基且がある。これらの基を°“Ｒ基群”と
じて−まとめにして言及すると、次の考察が整理される
。いくつかの場合、“Ｒ基群°゛は水素であり得る。そ
れらが水素でない場合、それらは上記に定義した如き本
質的に炭化水素基であり、即ち、１個又は複数個のへテ
ロ原子の存在が所期の使用及び生物侵食性と対立せずか
つ毒性又は非代謝性の分解生成物を生じないならばヘテ
ロ原子を含有する基を排除しない。ヘテロ原子を含有す
るかかる許容可能な基の例は、且（ポリオール残基）が
アルキレンオキシド（例えば、エチレンオキシド、プロ
ピレンオキシド、ブチレンオキシド、テトラヒドロフラ
ン等）のポリマーから誘導される場合であり、この場合
且は次式を有する。
式中、Ｘは１．２又は３であり、Ｒは水素又はアルキル
であり、そしてｎは１又はそれ以上の整数である。別の
場合は、次の一般式により表わされるヒドロキシル末端
ポリエステル類の場合である。
この場合、且は次式で表わされる。
ここで、ａ及びｂは正の整数である。かかるポリエステ
ル類の例は、グリコリド類及びラクチド類である。
上記に定義したような“Ｒ基群”は、低分子量のもの例
えばメチル、エチル、　ＣＨｚ　　ＧＨｌ−等であって
もよく、あるいは高分子量又は中分子量のものであって
もよい。実用的考慮が、分子量の選択に影響しよう０例
えば、ペンダント基（側鎖の基）である高分子量の“Ｒ
基群”、あるいは結合基又は結合基の部分を形成するか
もしくはＲ−０基の部分である高分子量の“Ｒ基群”、
あるいは高分子量のポリオールから誘導される高分子量
の“Ｒ基群”は、高価な出発物質からのみしか入手出来
ず、あるいはポリマーに所望性の劣る特性を与え得る。
特許請求の範囲に記載される本発明は、次のように定め
られる； 下記の繰り返しモノマー単位を有する、ポリオールと２
又それ以上の官能性を有するケテンアセタールとの生分
解性ポリマー 個の基又は環状基の部分であり；Ｒ６は本質的に炭化水
素基であってポリオールＲｓ　（ＯＨ）　、の残基であ
り、ａは２又はそれ以上の整数であり、かかるポリオー
ルは単一の分子種であるかあるいは分子種の混合物であ
り；Ｒ６は原子価結合又は本質的に炭化水素基であり；
Ｒ１及びＲ，は水素又は本質的に炭化水素基であり、別
個の基であってもよくあるいは環状基の部分を形成して
もよく；また、かかる線状鎖は同様な鎖に架橋されてい
てもよい。〕
【図面の簡単な説明】
第１図は例１のポリマーの赤外スペクトルを示し、第２
図は例１のポリマーのＣ”ＮＭＲスペクトルを示す。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の繰り返しモノマー単位を有する、ポリオー
    ルと２又はそれ以上の官能性を有するケテンアセタール
    との生分解性ポリマー。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここで、ｎは１０より実質的に大きい整数であり；Ｒ
    ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は同じ又は異なる本質
    的に炭化水素基であり、Ｒ＿１及びＲ＿２は別個の基又
    は環状基の部分であり、Ｒ＿３及びＲ＿４は別個の基又
    は環状基の部分であり；Ｒ＿５は本質的に炭化水素基で
    あってポリオールＲ＿５（ＯＨ）＿ａの残基であり、ａ
    は２又はそれ以上の整数であり、かかるポリオールは単
    一の分子種であるかあるいは分子種の混合物であり；Ｒ
    ＿６は原子価結合又は本質的に炭化水素基であり；Ｒ＿
    ７及びＲ＿８は水素又は本質的に炭化水素基であり、別
    個の基であってもよくあるいは環状基の部分を形成して
    もよく；また、かかる線状鎖は同様な鎖に架橋されてい
    てもよい。〕
  2. （２）基 ▲数式、化学式、表等があります▼ がアルキレン及び炭素環式環含有基からなる群から選ば
    れる、特許請求の範囲１に記載のポリマー。
  3. （３）少なくともいくらかのモノマー単位におけるＲ＿
    ３がアルキレンであるかあるいは炭素環式基を含有する
    、特許請求の範囲１に記載のポリマー。
  4. （４）少なくともいくらかのモノマー単位におけるＲ＿
    ５が３より大きい官能性を有するポリオールから誘導さ
    れ、ポリマーが架橋されている、特許請求の範囲１に記
    載のポリマー。
  5. （５）いくらかのＲ＿５がジオールから誘導され、他の
    ものが一層大きい官能性のポリオールから誘導されてい
    る、特許請求の範囲４に記載のポリマー。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04120376U (ja) * 1991-04-16 1992-10-28 横河電機株式会社 リレ−検査回路

Families Citing this family (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4489056A (en) * 1982-06-30 1984-12-18 Merck & Co., Inc. Acid anhydrides as rate controlling agent for the erosion of polymers which latter polymers have beneficial substances dispersed throughout their matrix or where the polymer matrix surrounds the beneficial substance
US4513143A (en) * 1982-12-01 1985-04-23 Sri International Preparation of ketene acetals
US4532335A (en) * 1983-03-07 1985-07-30 Sri International Preparation of ketene acetals by rearrangement of allyl and substituted allyl acetals
US4639366A (en) * 1984-06-06 1987-01-27 Merck & Co., Inc. Polymers containing pendant acid functionalities and labile backbone bonds
US4549010A (en) * 1984-06-27 1985-10-22 Merck & Co., Inc. Bioerodible poly(ortho ester) thermoplastic elastomer from diketene diacetal
US4754745A (en) * 1984-11-21 1988-07-05 Horowitz Bruce S Conformable sheet material for use in brachytherapy
US4697575A (en) * 1984-11-21 1987-10-06 Henry Ford Hospital Delivery system for interstitial radiation therapy including substantially non-deflecting elongated member
US4780319A (en) * 1985-07-08 1988-10-25 Merck & Co., Inc. Organic acids as catalysts for the erosion of polymers
US4855132A (en) * 1986-02-25 1989-08-08 S R I International Method of preparing bioerodible polymers having pH sensitivity in the acid range and resulting product
US4764364A (en) * 1986-02-25 1988-08-16 S R I International Method of preparing bioerodible polymers having pH sensitivity in the acid range and resulting product
US4763642A (en) * 1986-04-07 1988-08-16 Horowitz Bruce S Intracavitational brachytherapy
DE3788301D1 (de) * 1986-05-15 1994-01-13 Hoechst Ag Biologisch abbaubare Polymere für Depotzubereitungen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe.
US4713441A (en) * 1986-08-01 1987-12-15 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Polyacetal hydrogels formed from divinyl ethers and polyols
US4842868A (en) * 1986-09-26 1989-06-27 Helwing Robert F Covalently bonded active agents with carbonium ion base groups
DE3700128A1 (de) * 1987-01-03 1988-07-14 Hoechst Ag Biologisch abbaubare poly- (hydroxyalkyl)- aminodicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben fuer depotzubereitungen mit kontrollierter wirkstoffabgabe
US4913903A (en) * 1987-02-04 1990-04-03 Alza Corporation Post-surgical applications for bioerodible polymers
US4957986A (en) * 1988-08-02 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Partially fluorinated polyesters from ketene acetals and fluorine monomers
US4906714A (en) * 1988-08-02 1990-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Partially fluorinated polyesters from ketene acetals and fluorinated vinyl monomers
US4957998A (en) * 1988-08-22 1990-09-18 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Polymers containing acetal, carboxy-acetal, ortho ester and carboxyortho ester linkages
US5108755A (en) * 1989-04-27 1992-04-28 Sri International Biodegradable composites for internal medical use
US4946931A (en) * 1989-06-14 1990-08-07 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Polymers containing carboxy-ortho ester and ortho ester linkages
US5013821A (en) * 1989-06-15 1991-05-07 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Ortho and thio-ortho ester polymer
US5030457A (en) * 1989-08-28 1991-07-09 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Bioerodible polymers useful for the controlled release of therapeutic agents
WO1991003510A1 (en) * 1989-08-28 1991-03-21 Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. Bioerodible polymers useful for the controlled release of therapeutic agents
US5047464A (en) * 1989-09-20 1991-09-10 Merck & Co., Inc. Bioerodible thermoset elastomers
US5217712A (en) * 1989-09-20 1993-06-08 Merck & Co., Inc. Bioerodible thermoset elastomers
DE4002736A1 (de) * 1990-01-31 1991-08-01 Hoechst Ag Biologisch abbaubare polymere, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben fuer depotzubereitungen mit kontrollierter wirkstoffabgabe
NZ239370A (en) * 1990-08-22 1994-04-27 Merck & Co Inc Bioerodible implantable controlled release dosage form comprising a poly(ortho ester) or a polyacetal with an active agent incorporated into the chain backbone
US5211951A (en) * 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5254345A (en) * 1991-10-11 1993-10-19 Merck & Co., Inc. Poly(orthocarbonate acetal) bioerodible polymers
US5461140A (en) * 1992-04-30 1995-10-24 Pharmaceutical Delivery Systems Bioerodible polymers for solid controlled release pharmaceutical compositions
CA2139124A1 (en) * 1993-05-03 1994-11-10 Anthony F. Jacobine Polymer dispersed liquid crystals in electron-rich alkene-thiol polymers
US5401885A (en) * 1993-06-01 1995-03-28 Huls America, Inc. Method of preparing ortho esters and 1.1-dialkoxycycloalkanes
US5442033A (en) * 1993-07-20 1995-08-15 Ethicon, Inc. Liquid copolymers of epsilon-caprolactone and lactide
ES2109136B1 (es) * 1994-04-22 1998-07-01 Vita Invest Sa Polimeros biodegradables de esqueleto carbonado de acetales de centeno y alcoholes, procedimiento para su obtencion y composicion y utilizacion correspondientes.
US5811510A (en) * 1995-04-14 1998-09-22 General Hospital Corporation Biodegradable polyacetal polymers and methods for their formation and use
FI98136C (fi) * 1995-09-27 1997-04-25 Biocon Oy Kudosolosuhteissa hajoava materiaali ja menetelmä sen valmistamiseksi
US5968543A (en) * 1996-01-05 1999-10-19 Advanced Polymer Systems, Inc. Polymers with controlled physical state and bioerodibility
US5939453A (en) * 1998-06-04 1999-08-17 Advanced Polymer Systems, Inc. PEG-POE, PEG-POE-PEG, and POE-PEG-POE block copolymers
NZ509797A (en) * 1998-07-10 2003-11-28 Univ Sydney Prophylactic treatments of neovascularisation in macular degeneration using a steroid
AUPQ496500A0 (en) * 2000-01-06 2000-02-03 University Of Sydney, The Kit
US20050042194A1 (en) 2000-05-11 2005-02-24 A.P. Pharma, Inc. Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions
US6613355B2 (en) 2000-05-11 2003-09-02 A.P. Pharma, Inc. Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions
DE60131177T2 (de) 2000-09-06 2008-08-07 AP Pharma, Inc., Redwood Abbaubare polyacetal-polymere
US6590059B2 (en) * 2001-05-11 2003-07-08 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals
WO2002092661A1 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Ap Pharma, Inc. Peg-poe, peg-poe-peg, and poe-peg-poe block copolymers
US6524606B1 (en) 2001-11-16 2003-02-25 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters containing amine groups
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
US20040062778A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-01 Adi Shefer Surface dissolution and/or bulk erosion controlled release compositions and devices
US7354574B2 (en) * 2002-11-07 2008-04-08 Advanced Ocular Systems Limited Treatment of ocular disease
US7045589B2 (en) * 2002-11-15 2006-05-16 A.P. Pharma, Inc. Bioerodible poly(ortho esters) from dioxane-based di(ketene acetals), and block copolymers containing them
US6863782B2 (en) * 2002-11-15 2005-03-08 A.P. Pharma, Inc. Method of preparing di(ketene acetals)
TW200505500A (en) * 2003-03-31 2005-02-16 Alza Corp Non-aqueous single phase vehicles and formulations utilizing such vehicles
US7056591B1 (en) 2003-07-30 2006-06-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hydrophobic biologically absorbable coatings for drug delivery devices and methods for fabricating the same
US7083802B2 (en) * 2003-07-31 2006-08-01 Advanced Ocular Systems Limited Treatment of ocular disease
US20050181018A1 (en) * 2003-09-19 2005-08-18 Peyman Gholam A. Ocular drug delivery
US7087237B2 (en) * 2003-09-19 2006-08-08 Advanced Ocular Systems Limited Ocular solutions
US7083803B2 (en) * 2003-09-19 2006-08-01 Advanced Ocular Systems Limited Ocular solutions
US7329413B1 (en) 2003-11-06 2008-02-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices having gradient of hydration and methods for fabricating thereof
US9114198B2 (en) 2003-11-19 2015-08-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
US7220816B2 (en) 2003-12-16 2007-05-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on poly(ester amides) and methods for fabricating the same
US7435788B2 (en) 2003-12-19 2008-10-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial polyamide/polyethylene glycol polymers for use with drug eluting stents
EP1711186A4 (en) * 2004-02-04 2009-03-18 Retmed Pty Ltd SLOWLY RELEASED STEROID COMPOSITION
WO2005082376A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-09 Advanced Ocular Systems Limited Tetracycline derivatives for the treatment of ocular pathologies
US20050192257A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-01 Peyman Gholam A. Predictors for patients at risk for glaucoma from steroid therapy
US8685431B2 (en) 2004-03-16 2014-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on copolymers having ester bonds and methods for fabricating the same
US8778014B1 (en) 2004-03-31 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for preventing balloon damage to polymer coated stents
DK1755616T3 (da) 2004-04-08 2013-11-25 Eye Co Pty Ltd Behandling af ekssudativ retinopati med mineralkortikoider
WO2005102303A2 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 Advanced Ocular Systems Limited Antiprostaglandins for the treatment of ocular pathologies
US7820732B2 (en) 2004-04-30 2010-10-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for modulating thermal and mechanical properties of coatings on implantable devices
US20050288481A1 (en) * 2004-04-30 2005-12-29 Desnoyer Jessica R Design of poly(ester amides) for the control of agent-release from polymeric compositions
US20050271700A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-08 Desnoyer Jessica R Poly(ester amide) coating composition for implantable devices
US20050287184A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Hossainy Syed F A Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque
US7350479B2 (en) * 2004-09-10 2008-04-01 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army System and method for controlling growth of aquatic plants utilizing bio-eroding means implanted in triploid grass carp
US7166680B2 (en) 2004-10-06 2007-01-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Blends of poly(ester amide) polymers
US7390497B2 (en) 2004-10-29 2008-06-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide) filler blends for modulation of coating properties
US8609123B2 (en) 2004-11-29 2013-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Derivatized poly(ester amide) as a biobeneficial coating
US20060122152A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Peyman Gholam A Heparin for the treatment of ocular pathologies
US7419504B2 (en) 2004-12-27 2008-09-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide) block copolymers
US8007775B2 (en) 2004-12-30 2011-08-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing poly(hydroxyalkanoates) and agents for use with medical articles and methods of fabricating the same
US7202325B2 (en) * 2005-01-14 2007-04-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(hydroxyalkanoate-co-ester amides) and agents for use with medical articles
EP1865988A2 (en) * 2005-03-31 2007-12-19 AP Pharma, Inc. Peg-polyacetal diblock and triblock copolymers and pharmaceutical compositions
CN101426529A (zh) * 2005-03-31 2009-05-06 阿帕医药有限公司 Peg-聚（原酸酯）接枝共聚物和药物组合物
US20070014760A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Peyman Gholam A Enhanced recovery following ocular surgery
PL1904056T3 (pl) 2005-07-18 2009-09-30 Minu Llc Zastosowanie makrolidu do przywracania czucia rogówkowego
US20070020312A1 (en) * 2005-07-20 2007-01-25 Desnoyer Jessica R Method of fabricating a bioactive agent-releasing implantable medical device
US20070027105A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Alza Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
US8377462B2 (en) * 2005-07-29 2013-02-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. PEA-TEMPO/PEA-BZ coatings for controlled delivery of drug from implantable medical devices
US20070066493A1 (en) * 2005-09-22 2007-03-22 Halliburton Energy Services, Inc. Orthoester-based surfactants and associated methods
US7713916B2 (en) 2005-09-22 2010-05-11 Halliburton Energy Services, Inc. Orthoester-based surfactants and associated methods
WO2007043672A1 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Fujifilm Corporation Novel fluorine-containing spiroacetal compound and method of producing the same
CN103071209A (zh) 2005-11-17 2013-05-01 周吉尼克斯股份有限公司 用无针注射递送粘稠制剂
US7910152B2 (en) * 2006-02-28 2011-03-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide)-based drug delivery systems with controlled release rate and morphology
PL2374472T3 (pl) 2006-03-16 2018-11-30 Dyax Corp. Kompozycje i sposoby leczenia zaburzeń okulistycznych
US20070265329A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Devang Shah T Methods for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)
US20070264338A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Shah Devang T Base-stabilized polyorthoester formulations
US20070264339A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Ap Pharma, Inc. Base-stabilized polyorthoester formulations
US20070281870A1 (en) * 2006-06-02 2007-12-06 Halliburton Energy Services, Inc. Stimuli-degradable gels
US7306040B1 (en) * 2006-06-02 2007-12-11 Halliburton Energy Services, Inc. Stimuli-degradable gels
US8323676B2 (en) * 2008-06-30 2012-12-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Poly(ester-amide) and poly(amide) coatings for implantable medical devices for controlled release of a protein or peptide and a hydrophobic drug
US20090258028A1 (en) * 2006-06-05 2009-10-15 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods Of Forming Coatings For Implantable Medical Devices For Controlled Release Of A Peptide And A Hydrophobic Drug
US7458953B2 (en) * 2006-06-20 2008-12-02 Gholam A. Peyman Ocular drainage device
EP2044142A2 (en) 2006-06-29 2009-04-08 Medtronic, Inc. Poly(orthoester) polymers, and methods of making and using same
US7771739B2 (en) * 2006-06-30 2010-08-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices comprising semi-crystalline poly(ester-amide)
US9028859B2 (en) 2006-07-07 2015-05-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Phase-separated block copolymer coatings for implantable medical devices
HUE032654T2 (en) * 2006-07-10 2017-10-30 Esbatech Alcon Biomed Res Unit scFv antibodies that cross the epithelial and / or endothelial layers
US20090181063A1 (en) * 2006-07-13 2009-07-16 Michael Huy Ngo Implantable medical device comprising a pro-healing poly(ester-amide)
US8030436B2 (en) * 2006-07-13 2011-10-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester-amide) elastomers and their use with implantable medical devices
US7731987B2 (en) * 2006-07-13 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical device comprising a pro-healing poly(ester-amide)
US20080014245A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Stephen Pacetti Drug-eluting implantable medical device with free radical scavenger for protecting drugs during sterilization and related method
US8268347B1 (en) 2006-10-24 2012-09-18 Aradigm Corporation Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile
PL2091514T3 (pl) 2006-11-09 2014-03-31 Alcon Res Ltd Nierozpuszczalna w wodzie matryca polimerowa do dostarczania leku
US20080114076A1 (en) * 2006-11-09 2008-05-15 Alcon Manufacturing Ltd. Punctal plug comprising a water-insoluble polymeric matrix
US20080175882A1 (en) * 2007-01-23 2008-07-24 Trollsas Mikael O Polymers of aliphatic thioester
US20080306584A1 (en) * 2007-06-05 2008-12-11 Pamela Kramer-Brown Implantable medical devices for local and regional treatment
US8252361B2 (en) * 2007-06-05 2012-08-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices for local and regional treatment
US9737638B2 (en) * 2007-06-20 2017-08-22 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Polyester amide copolymers having free carboxylic acid pendant groups
US7927621B2 (en) * 2007-06-25 2011-04-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Thioester-ester-amide copolymers
US8940315B2 (en) 2008-04-18 2015-01-27 Medtronic, Inc. Benzodiazepine formulation in a polyorthoester carrier
US8956642B2 (en) 2008-04-18 2015-02-17 Medtronic, Inc. Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier
EP2273880B1 (en) 2008-04-28 2014-12-31 Zogenix, Inc. Novel formulations for treatment of migraine
US8889172B1 (en) 2008-04-30 2014-11-18 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Amorphous or semi-crystalline poly(ester amide) polymer with a high glass transition temperature
US20110201869A1 (en) * 2008-05-07 2011-08-18 Obj Limited Method and apparatus for enhanced transdermal diffusion
US8765162B2 (en) 2008-06-30 2014-07-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Poly(amide) and poly(ester-amide) polymers and drug delivery particles and coatings containing same
US20100120811A1 (en) 2008-07-17 2010-05-13 Peter Hanson Long-acting injectable analgesic formulations for animals
US20100047319A1 (en) * 2008-08-21 2010-02-25 Michael Huy Ngo Biodegradable Poly(Ester-Amide) And Poly(Amide) Coatings For Implantable Medical Devices With Enhanced Bioabsorption Times
AU2009324545A1 (en) * 2008-12-11 2011-06-30 A.P. Pharma, Inc. Methods for enhancing stability of polyorthoesters and their formulations
SG10201406420XA (en) 2009-10-14 2014-11-27 Univ Nanyang Tech Antiproliferative agent
EP2343046A1 (en) 2010-01-08 2011-07-13 Nirvana's Tree House B.V. Functionalised triblock copolymers and compositions containing such polymers
WO2011146978A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 International Scientific Pty Ltd Delivery of oral care products
JP6046609B2 (ja) 2010-06-17 2016-12-21 インターナショナル・サイエンティフィック・プロプライエタリー・リミテッド 皮膚ケア製品の送達
EP2678068A4 (en) 2011-02-23 2014-10-01 Ams Res Corp ACTIVE EXTRACTING BASIN TREATMENT SYSTEM AND METHOD
WO2012116182A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Ams Research Corporation Pelvic implant and therapeutic agent system and method
RU2768492C2 (ru) 2011-11-18 2022-03-24 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Полимерные белковые микрочастицы
US10220093B2 (en) 2013-02-28 2019-03-05 Mira Pharma Corporation Long-acting semi-solid lipid formulations
US9849180B2 (en) 2014-09-15 2017-12-26 Hui Rong Shen Long-acting semi-solid lipid formulations
CN105358129A (zh) 2013-03-15 2016-02-24 赫伦治疗有限公司 聚原酸酯和质子惰性溶剂的组合物
US9801945B2 (en) 2014-04-21 2017-10-31 Heron Therapeutics, Inc. Long-acting polymeric delivery systems
US11083730B2 (en) 2014-04-21 2021-08-10 Heron Therapeutics, Inc. Long-acting polymeric delivery systems
DK3134068T3 (da) 2014-04-21 2021-10-04 Heron Therapeutics Inc Langtidsvirkende polymerafgivelsessystemer
PL3134070T3 (pl) 2014-04-21 2021-07-05 Heron Therapeutics, Inc. Kompozycje poliortoestru i kwasu organicznego jako substancji pomocniczej
US20170239286A1 (en) 2014-06-11 2017-08-24 International Scientific Pty Ltd. Device and method to treat or prevent joint degeneration
JP7085473B2 (ja) 2015-10-23 2022-06-16 リンドラ セラピューティクス， インコーポレイティド 治療薬の持続放出用の胃内滞留システム及びその使用方法
CN108697649A (zh) 2015-12-08 2018-10-23 林德拉有限公司 用于胃驻留系统的几何构型
CN108366968B (zh) 2015-12-16 2022-02-18 瑞泽恩制药公司 制造蛋白质微粒的组合物和方法
WO2017205844A2 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Lyndra, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
WO2018064630A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
EP3615545B1 (en) 2017-04-24 2021-09-01 Cocrystal Pharma, Inc. Pyrrolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of influenza virus replication
CA3066658A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Lyndra, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
SG11201912185XA (en) 2017-06-16 2020-01-30 Avery Therapeutics Inc Three dimensional tissue compositions and methods of use
US11793751B2 (en) 2017-09-20 2023-10-24 Lyndra Therapeutics, Inc. Encapsulation of gastric residence systems
US10561606B2 (en) 2017-12-06 2020-02-18 Mira Pharma Corporation Injectable long-acting local anesthetic semi-solid gel formulations
US11426418B2 (en) 2017-12-06 2022-08-30 Mira Pharma Corporation Injectable long-acting semi-solid gel formulations
CN112638477B (zh) 2018-07-27 2024-01-26 共晶制药公司 作为流感病毒复制的抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
EP3849978B1 (en) 2018-09-10 2022-11-02 Cocrystal Pharma, Inc. Pyridopyrazine and pyridotriazine inhibitors of influenza virus replication
MX2021004215A (es) 2018-10-17 2021-07-15 Cocrystal Pharma Inc Combinaciones de inhibidores de la replicación del virus de la gripe.
WO2020112716A1 (en) 2018-11-26 2020-06-04 Cocrystal Pharma, Inc. Inhibitors of influenza virus replication
IL293112A (en) 2019-11-25 2022-07-01 Regeneron Pharma Sustained release formulations using non-aqueous emulsions
KR20220140711A (ko) 2020-01-13 2022-10-18 듀렉트 코퍼레이션 불순물이 감소된 지속 방출 약물 전달 시스템 및 관련 방법
WO2021188620A1 (en) 2020-03-17 2021-09-23 Cocrystal Pharma Inc. Peptidomimetic n5-methyl-n2-(nonanoyl-l-leucyl)-l-glutaminate derivatives, triazaspiro[4.14]nonadecane derivatives and similar compounds as inhibitors of norovirus and coronavirus replication
TW202204318A (zh) 2020-04-10 2022-02-01 美商共結晶製藥公司 諾羅病毒及冠狀病毒複製之抑制劑
AU2021385363A1 (en) 2020-11-25 2023-06-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulations using non-aqueous membrane emulsification
KR20240055745A (ko) 2021-08-03 2024-04-29 코크리스탈 파마, 아이엔씨. 코로나바이러스 억제제

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2687407A (en) * 1951-07-18 1954-08-24 Dynamit Nobel Ag Production of resins from diallylidene pentaerythritol and a polyhydroxy alcohol
US2909506A (en) * 1956-07-10 1959-10-20 Union Carbide Corp Modified acrolein-pentaerythritol resins
US3087918A (en) * 1957-08-01 1963-04-30 Union Carbide Corp Modified acrolein-pentaerythritol resins
US2957856A (en) * 1958-08-29 1960-10-25 Union Carbide Corp Phosphorus-containing spirobi(metadioxane) resins
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US4093709A (en) * 1975-01-28 1978-06-06 Alza Corporation Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates)
US4180646A (en) * 1975-01-28 1979-12-25 Alza Corporation Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers
US4066747A (en) * 1976-04-08 1978-01-03 Alza Corporation Polymeric orthoesters housing beneficial drug for controlled release therefrom

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04120376U (ja) * 1991-04-16 1992-10-28 横河電機株式会社 リレ−検査回路

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Publication number Publication date
WO1981003278A1 (en) 1981-11-26
GR74902B (ja) 1984-07-12
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