JPH0345042B2

JPH0345042B2 -

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Publication number: JPH0345042B2
Application number: JP10242982A
Authority: JP
Inventors: Ryoji Kikumoto; Jiichi Fukami; Kenichiro Nakao; Mamoru Kanno
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1982-06-15
Filing date: 1982-06-15
Publication date: 1991-07-09
Also published as: JPS58219114A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、アルキレンジオキシベンゼン誘導体
又はその酸付加塩を有効成分とする血圧降下剤に
関する。本発明における上記化合物は下記一般式（）
で示される。〔式中、ｍは１〜３の整数を示し、Ｘは、−Ｚ
−（CH₂）_o− ｛Ｚは−OCH₂−、

【式】−NHCO −、−Ｓ（Ｏ）lCH₂−（ｌは０、１又は２）又は

【式】を示す。ここで、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又はCOR′（R′は水素原
子又は炭素数１〜３のアルキル基）を示す。ま
た、ｎは２又は３を示す｝； −（CH₂）₄−；

【式】

【式】又は

【式】なお、上記一般式（）において、アミノアル
コキシ基のジオキシベンゼン環上の置換位置は特
に限定されない。次に、一般式（）で表わされる化合物の製造
法を以下に説明する。〔Ａ〕一般式（）において、Ｘが−Ｚ−
（CH₂）_o−｛Ｚは−OCH₂−、

【式】 −NHCO−、−Ｓ（Ｏ）lCH₂−（ｌは０、１又は
２）又は

【式】を示す。ここでＲは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は−
COR′（R′は水素原子又は炭素数１〜３のアル
キル基）を示す。またｎは２又は３を示す。｝、
−（CH₂）₄−、又は

【式】である場合；下記一般式（）（上記一般式中ｍは一般式（）におけるｍ
と同義であり、Ｙはハロゲン原子を示す。）で
表わされるハロゲノアルキレンジオキシベンゼ
ン誘導体と下記式（）で表わされるアミンとの反応により得られる。ハロゲノアルキレンジオキシベンゼン誘導体
とアミンとはそれぞれ１：１で反応するが、通
常アミンを過剰に使用する方が反応が円滑に進
行する。従つてアミンはハロゲノアルキレンジ
オキシベンゼン誘導体１モルに対し１〜10モル
使用される。反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円
滑に進めるために、不活性溶媒を用いてもよ
い。溶媒としては水、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、低級アルコールまたはこれらの二
種以上の溶媒の混合物が用いられる。反応温度は特に限定されないが通常−10℃か
ら150℃である。好ましくは０℃から室温であ
る。反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒
の種類により異なるが通常10分から20時間の範
囲である。また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集
して反応を促進させるために、塩基類を添加し
てもよい。塩基類としては、水酸化カリウム、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリ
ジン、トリエチルアミン等の第三級有機アミン
類等である。その使用量は一般式（）のアミ
ン１モルに対し通常１〜５モルである。望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了
後過剰のアミン及び溶媒を蒸留あるいは水洗に
より除き、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カ
リウム等の強塩基水溶液を加え、遊離のアルキ
レンジオキシベンゼン誘導体とし、その後エー
テル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等の
溶媒で本化合物を抽出する。さらに望ましい酸
を加えて中和すると目的とする酸化加塩が得ら
れる。〔Ｂ〕一般式（）において、Ｘが

【式】である場合；前記〔Ａ〕の方法において、一般式（）で
示される化合物に代えて、下記一般式（）（式中ｍは一般式（）におけるｍと同義で
ある。）で示されるエポキシド類を用いる以外
は、同様な方法により得ることができる。上記エポキシド類は、下記一般式（）（上記式中ｍは一般式（）におけるｍと同
義であり、Ｍはアルカリ金属を示す）で示され
る化合物とエピクロロヒドリンをジメチルホル
ムアミドのような非プロトン性溶媒中で反応さ
せることによつて得られる。〔Ｃ〕一般式（）において、Ｘが

【式】である場合；上記〔Ａ〕の方法によつて得られる一般式
（）（式中、ｍは一般式（）におけると同義で
ある）で表わされる化合物により得られる。すなわち、上記一般視（）で表わされる化
合物を、水あるいはメタノール、エタノール等
の低級アルコールまたはそれらの混合溶媒中で
そのままあるいは酸付加塩を中和して水素化硼
素ナトリウムなどの水素化金属塩で処理するこ
とにより得ることができる。〔Ｄ〕一般式（）において、Ｘが−NHCH₂
（CH₂）_o−である場合；上記〔Ａ〕の方法によつて得られる一般式
（）（式中、ｍ、ｎは一般式（）におけると同
義である）で表わされる化合物より得られる。すなわち、一般式（）で表わされる化合物
をテトラヒドロフランのような有機溶媒中で、
そのままあるいは酸付加塩を中和して水素化ア
ルミニウムリチウムで処理することにより得る
ことができる。本発明において用いられる化合物の具体例を以
下に示す。５−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール６−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン１−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン４−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン５−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロポキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブトキシ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール４−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール４−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝ブトキシ〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール６−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン６−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブトキシ〕−１，４−ベン
ゾジオキサン５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン５−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝ブトキシ〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン１−〔３−｛１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ｝ブトキシ〕−３，４−トリメ
チレンジオキシベンゼン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−２，３−ト
リメチレンジオキシベンゼン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブトキシ〕−２，３−トリ
メチレンジオキシベンゼン５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−１，３−ベン
ゾジオキソール５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕−１−ヒドロキシエチル〕−
１，３−ベンゾジオキソール６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−１，４−ベン
ゾジオキサン６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕−１−ヒドロキシエチル〕−
１，４−ベンゾジオキサン１−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−３，４−トリ
メチレンジオキシベンゼン１−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕−１−ヒドロキシエチル〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン５−〔４−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕ブチル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール６−〔４−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕ブチル〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン１−〔４−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕ブチル〕−３，４−トリメ
チレンジオキシベンゼンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピオニル〕−３，４−
メチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−３，４−メチ
レンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピオニル〕−３，４−
ジメチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−３，４−ジメ
チレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピオニル〕−３，４−
トリメチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−３，４−トリ
メチレンジオキシアニリン６−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピルチオ〕−１，４−
ベンゾジオキサン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピルチオ〕−３，４−
トリメチレンジオキシベンゼンまた、上記の種々の化合物の酸付加塩も本発明
に係る薬剤の有効成分として包含される。付加塩
として用いられる酸としては、塩化水素酸、シユ
ウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢
酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石
酸、フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、クエン
酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。本発明に係る薬剤はいかなる方法でも投与でき
るが、好適には以下のような方法が実施される。すなわち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、
腹腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能
である。投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならば、その種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、
液剤、エリキシル剤等の形体で、また非経口投与
の場合は、液体あるいは懸濁等の殺菌した液体の
形体で用いられる。上述の様な形体で用いられる
場合、固体あるいは液体の毒性のない製剤的担体
が組成に含まれ得る。固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また、有効成分を補助
薬とともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装
される。これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。すなわち、これらの投与形式では５〜500mg、
好ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのが
よい。液状担体としては、水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。経口投与の液剤の場合、0.5〜10重量の有効成
分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。この場場合の担体としては香料、シロツプ、製
剤学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。以下、実施例及び試験例によりさらに本発明を
詳細に説明する。実施例１５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール塩酸塩Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド500mlと50％水
素化ナトリウム50.4ｇの懸濁液に氷冷撹拌下、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド500mlに溶かした
３，４−メチレンジオキシフエノール138.1ｇ溶
液を滴下する。その後、一度にエピクロルヒドリン462.5ｇを
加え、氷浴をはずし、室温で４時間撹拌する。反
応溶媒を減圧留去し、残渣にベンゼン500mlと水
200mlを加え、水層分離し、更に水洗を行ない、
ベンゼン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベン
ゼンを減圧留去する。残渣を減圧蒸留し、bp130〜135℃／１mmHgの
エポキサイド151.1ｇを得る。（収率78％）得られたエポキサイド5.0ｇに、メタノール30
mlと２−アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサ
ン4.7ｇを加え、４時間撹拌下、加熱還流する。反応溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル100
mlと水50mlを加え、水層分離し、酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、氷冷撹拌下、20％
塩酸−エタノール5.2mlを加える。析出結晶を取し、エタノールより再結晶を行
ない、５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−
２−イルメチル）アミノ｝−２−ヒドロキシプロ
ポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール塩酸塩を
7.2ｇ得る（収率71％）。本化合物の物性は表−１のNo.１の欄に示す。以下同様の方法で表−１のNo.２〜４の化合物を
製造し、得られた化合物の物性を上記化合物と併
せ表−１に示す。実施例２５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２
−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３
−ベンゾジオキソール塩酸塩水酸化カリウム（7.3ｇ）を水（７ml）に溶解
し、ｔ−ブタノール（120ml）を加えた溶液に、
３，４−メチレンジオキシフエノール（15ｇ）お
よび１，３−ジブロモプロパン（88ｇ）を加え、
加熱還流下３時間撹拌する。反応了後、溶媒を留
去し、ベンゼンを加え、水で洗浄する。ベンゼン
層を無水硫酸ソーダで乾燥後溶媒を留去後、減圧
蒸留し、５−（３−ブロモプロポキシ）−１，３−
ベンゾジオキソール（収量23ｇ、沸点120℃／mm
Hg）を得る。５−（３−ブロモプロポキシ）−１，３−ベンゾ
ジオキソール（5.0ｇ）をDMF（30ml）に溶解し、
２−アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサン
（3.1ｇ）およびトリエチルアミン（3.0ｇを加え、
70℃で12時間撹拌する。反応終了後、水を加え、
エーテルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶媒を留去後、残
渣をアルコールに溶解し、20％HCl／EtOHを加
える。生成した結晶を取し、アルコールで再結
晶することによつて５−〔３−｛（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール塩酸塩（5.5
ｇ、75％収率）を得る。本化合物の物性は表−１のNo.５の欄に示す。以下同様の方法で表−１のNo.６〜11の化合物を
製造し、得られた化合物の物性を上記化合物と併
せ表−１に示す。実施例３５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール塩酸塩５−（α−ブロモアセチル）−１，３−ベンゾジ
オキソール（2.0ｇ）をテトラヒドロフラン（30
ml）に溶解し、２−アミノメチル−１，４−ベン
ゾジオキサン（1.4ｇ）およびトリエチルアミン
（1.5ml）を加え、室温で５時間反応させる。反応
終了後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で二度洗
浄し、無水硫酸ソーダで乾燥した後、溶媒を留去
する。残渣をエタノールに溶解し、塩酸／エタノ
ールを加え、エチルエーテルを加え結晶させる。
結晶を取したのち、エタノールで再結晶し、５
−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル
メチル）アミノ〕アセチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール（2.2ｇ、73％収率）を得る。本化合物の物性は表−１のNo.12に記載されてい
る通りである。また同様にして表−１のNo.13、No.
14の化合物が得られ、表−１に記載されている通
りの物性を有する。実施例４５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕−１−ヒドロキシエチル〕
−１，３−ベンゾジオキソール実施例１の方法で得られた５−〔２−〔（１，４
−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）アミノ〕
アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール塩酸塩
（1.0ｇ）をメタノール（15ml）に溶解し、2N・
NaOH水溶液で中和し、水素化硼素ナトリウム
（100mg）を加え、室温で６時間撹拌させる。反応
終了後、溶媒を留去し、酢酸エチルに溶解し、飽
和食塩水で二度洗浄する。無水硫酸ソーダで乾燥
後、溶媒を留去し、水−アルコールから結晶化
し、５−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル
メチル）アミノ〕−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール（800mg、89％収率）を得る。本化合物の物性は表−１のNo.20に記載されてい
る通りである。また、同様にして表−１のNo.21、
No.22の化合物も得られ、表−１に記載されている
通りの物性を有する。実施例５１−〔４−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕ブチル〕−３，４−トリ
メチレンジオキシベンゼン塩酸塩１−（４−クロロブチル）−３，４−トリメチレ
ンジオキシベンゼン（9.8ｇ）、（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イルメチル）アミン（9.1ｇ）
およびトリエチルアミン（８ｇ）をジメチルホル
ムアミド（50ml）に溶解し、80℃で45時間加熱撹
拌する。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、
2NNaOHを加え、エーテルで抽出する。エーテ
ル層を飽和食塩水で洗浄し、無水Na₂SO₄で乾燥
後、溶媒を留去し、得られた残渣をエーテルに溶
解し、氷冷下20％HCl／酢酸エチルを加え、得ら
れた結晶を取し、エタノールから再結晶するこ
とによつて、１−〔４−〔（１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イルメチル）アミノ〕ブチル〕−３，
４−トリメチレンジオキシベンゼン塩酸塩（10.9
ｇ、61％収率）を得る。本化合物の物性は表−１のNo.17に記載されてい
る通りである。また、同様にして表−１のNo.15、No.16の化合物
も得られ、その物性は表−１に記載されていると
おりである。実施例６Ｎ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピオニル〕−３，４
−メチレンジオキシアニリン塩酸塩Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−３，４−メチ
レンジオキシアニリン（10ｇ）をジメチルホルム
アミド50mlに溶解し、これに１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチルアミン（8.7ｇ）とトリ
メチルアミン（8.9ｇ）を加え、混合物を20時間、
50℃で撹拌する。反応終了後、水を添加し、混合
物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶媒
を留去する。残渣を酢酸エチルに溶解し、20％塩
酸／酢酸エチルを加える。生成する結晶を取
し、エタノールで再結晶させ、Ｎ−〔３−｛（１，
４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）アミ
ノ｝プロピオニル〕３，４−メチレンジオキシア
ニリン（13.7ｇ、収率77％）を得る。この化合物の物性を表−１のNo.18の化合物とし
て記載する。実施例７Ｎ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−３，４−メ
チレンジオキシアニリンテトラヒドロフラン（50ml）に水素化アルミニ
ウムリチウム（1.5ｇ）を懸濁させる。実施例６の方法により得られたＮ−〔３−｛（１，
４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）アミ
ノ｝プロピオニル〕−３，４−メチレンジオキシ
アニリン（6.0ｇ）をテトラヒドロフラン（10ml）
に溶解して、上記懸濁液に滴下する。滴下終了
後、混合物を４時間、50℃で撹拌する。反応終了
後、反応混合物を水素化リチウムアルミニウムに
対する後処理を常法によつて行ない、水酸化アル
ミニウムを含む生成沈殿物を過により除去す
る。液を濃縮し、次いで酢酸エチルに溶解し、
得られる溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソ
ーダで乾燥する。次に、20％塩酸／酢酸エチルを加え、生成する
結晶を取し、エタノールで再結晶させ、Ｎ−
〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメ
チル）アミノ｝プロピル〕−３，４−メチレンジ
オキシアニリン（5.6ｇ、収率80％）を得る。この化合物の物性を表−１のNo.19化合物として
記載する。同様にして表−１のNo.25化合物を得、その物性
を表−１に示す。

【表】

【表】＊比較例
次の化合物も上記実施例と同様にして得ること
ができる。Ｎ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−Ｎ−メチル−
３，４−メチレンジオキシアニリンＮ−〔４−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−Ｎ−アセチル
−３，４−メチレンジオキシアニリンＮ−〔４−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリンＮ−〔４−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブチル〕−３，４−メチレ
ンジオキシアニリンＮ−〔４−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝ブチリル〕−３，４−トリ
メチレンジオキシアニリン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕スルフイニル−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン１−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕スルフオニル−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−Ｎ−メチル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−Ｎ−メチル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−Ｎ−アセチル
−３，４−ジメチレンジオキシアニリンＮ−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕−Ｎ−アセチル
−３，４−トリメチレンジオキシアニリン６−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロピル〕スルフイニル−
１，４−ベンゾジオキサン試験例血圧降下作用及び急性毒性本発明に係る薬剤の血圧降下作用は以下の方法
で検討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラ
ツト（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用
い、エーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテー
テルにより、無麻酔下で観血的に血圧および心拍
数を測定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数
を求めた後、１時間ごとに薬物を１，３，10mg／
Kgを経口投与し、降圧作用を判定し、投与前値か
らの降下率で表わした。結果を表−２に示す。

【表】

【表】また、急性毒性値（LD₅₀）はマウスを用い、
リツチフイールド−ウイルコクソン（Litchfield
−Wilcoxon法により算出し、その結果を表−３
に示す。

【表】の対応するNo.の欄に記載
されている。
本発明に係る薬剤は表−２に示すように、１
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も比較的弱く、薬効の発現量を考慮すれば非
常に安全性の高い薬物であると推測される。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）〔式中、ｍは１〜３の整数を示し、Ｘは、−Ｚ
−（CH₂）_o− ｛Ｚは−OCH₂−、【式】−NHCO −、−Ｓ（Ｏ）lCH₂−（ｌは０、１又は２）又は
【式】を示す。ここで、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は−COR′（R′は水素
原子又は炭素数１〜３のアルキル基）を示す。ま
た、ｎは２又は３を示す。｝；−（CH₂）₄−；【式】【式】又は【式】を示す〕で表わされるアルキレンジオキシベンゼン誘導体
またはその酸付加塩を有効成分とする血圧降下
剤。