JPH0345071B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、血圧降下作用を有するアルキレンジ
オキシベンゼン誘導体およびその酸付加塩に関す
る。 本発明化合物は、下記の一般式（） で示される。 上記一般式中、ｍ，ｎは１〜３の整数を示し、
ｘは−SCH2−（ｌ＝０，１又は２）、
オキシベンゼン誘導体およびその酸付加塩に関す
る。 本発明化合物は、下記の一般式（） で示される。 上記一般式中、ｍ，ｎは１〜３の整数を示し、
ｘは−SCH2−（ｌ＝０，１又は２）、
【式】，
【式】または−
NHCO−をあらわす。ここでＲは水素原子、低
級アルキル基、アシル基又はカルバモイル基をあ
らわし、R′は低級アルキル基をあらわす。低級
アルキル基としては具体的には、例えば炭素数１
〜６のものが挙げられる。アシル基としては炭素
数１〜３のものが挙げられる。 本発明化合物の製造法を以下に説明する。 本発明化合物は下記一般式（） （上記一般式中ｍ，ｎ，ｘは一般式（）にお
けるｍ，ｎ，ｘと同義であり、Ｙはハロゲン原子
を示す。）で表わされるハロゲノアルコキシアル
キレンジオキシベンゼン誘導体と下記式（） で表わされるアミンとの反応により得られる。 上記ハロゲノアルコキシアルキレンジオキシベ
ンゼン誘導体とアミンとはそれぞれ１：１で反応
するが、通常アミンを過剰に使用する方が反応が
円滑に進行する。従つてアミンはハロゲノアルコ
キシアルキレンジオキシベンゼン誘導体１モルに
対し１〜10モル使用される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。 反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。 反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から50時間の範囲で
ある。 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類である。
その使用量は式（）のアミン／モルに対し通常
１〜５モルである。 望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン及び溶媒を蒸留あるいは水洗により
除き、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウム
等の強塩基水溶液を加え、遊離のアルキレンジオ
キシベンゼン誘導体とし、その後エーテル、クロ
ロホルム、ベンゼン、トルエン等の溶媒で本化合
物を抽出する。さらに望ましい酸を加えて中和す
ると目的とする酸付加塩が得られる。 用いられる酸は、化合物の酸付加塩を得るため
に通常用いられる酸が使用でき、例えば塩化水素
酸、シユウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無
機酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン
酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、
クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。 また、上記のようにして得られた下記一般式 （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されたｍ，ｎと同義である。）で表わされるアル
キレンジオキシベンゼン誘導体をLiAlH4のよう
な金属水素化物によつて環元することによつて下
記一般式 （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されたｍ，ｎと同義である。）で表わされるアル
キレンジオキシベンゼン誘導体を得ることができ
る。 また、一般式（）で表わされるアルキレンジ
オキシベンゼン誘導体、ベンジルハライドと炭酸
カリなどの無機塩基類あるいはトリエチルアミン
などの第三級有機アミン類の存在下、不活性溶媒
下例えば水、アセトン、アルコール類、ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等を用いて処理することによつて下記一般式
（） （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されたとおりである）で表わされるＮ−ベンジル
誘導体を得ることができる。この化合物を一般式
（）の化合物を一般式（）の化合物に導いた
のと同様の方法で下記一般式 （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されている通りである）で表わされるアルキレン
ジオキシベンゼン誘導体を得ることができる。 一般式（）の化合物をアルカン酸無水物ある
いはアルカン酸ハライドあるいはアルコキシカル
ボニルクロライド（クロロギ酸アルキル）とピリ
ジン等の塩基性溶媒中、あるいは炭酸カリウムな
どの無機塩基類の存在下に処理することによつ
て、また、イソシアン酸塩を酢酸等の酸性溶媒中
で処理することによつて、あるいはアルキルハラ
イドと、トリエチルアミン等の有機塩基類、また
は炭酸カリなどの無機塩類の存在下処理すること
によつて、またはアルドヒド類による還元的アル
キル化によつて下記一般式（） （上記一般式中、ｍ，ｎおよびＲは一般式
（）のｍ，ｎおよびＲと同義である（Ｒが水素
原子の場合を除く））で表わされるアルキレンジ
オキシベンゼン誘導体を得ることができる。これ
をパラジウムあるいはプラチナ等の金属触媒下水
素化分解することによつて下記一般式（） （上記一般式中、ｍ，ｎ，Ｒは一般式（）で
定義されている通りである。但し、Ｒが水素原子
の場合を除く。））で表わされるアルキレンジオキ
シベンゼン誘導体を得ることができる。 また、これらのアルキレンジオキシベンゼン誘
導体は、前記と同様の方法で酸付加塩とすること
ができる。 本発明に係る化合物の具体例を以下に例示す
る。 ５−〔２−〔（１，４−ベンゾオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ〕エチルチオ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール ５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフイニル〕−１，
３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフオニル〕−１，
３−ベンゾジオキソール Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−３，４−メチ
レンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−３，４−メチレ
ンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピオニ
ル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メチル−３，
４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エチル−３，
４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メトキシカ
ルボニル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−カルバモイル
−３，４−メチレンジオキシアニリン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝１，ｎ
＝１の場合であるが対応するｎが２および３の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 ６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルチオ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン ６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフイニル〕−１，
４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフオニル〕−１，
４−ベンゾジオキサン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−−３，４−ジ
メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−３，４−ジメチ
レンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピオニ
ル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メチル−３，
４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エチル−３，
４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メトキシカ
ルボニル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−カルバモイ
ル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝２，ｎ
＝１の場合であるが対応するｎが２および３の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 ７−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルチオ〕−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフイニル〕−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフオニル〕−１，
５−ベンゾジオキセピン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−３，４−トリ
メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−３，４−トリメ
チレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピルオ
ニル−３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メチル−３，
４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エチル−３，
４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メトキシカ
ルボニル−３，４−トリメチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−３，４−トリメチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−カルバモイ
ル−３，４−トリメチレンジオキシアニリン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝３，ｎ
＝１の場合であるが対応するｎが２および３の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 また、上記化合物の薬剤的に許容され得る酸付
加塩も本発明の範囲に包含される。 以下本発明化合物の血圧降下作用について説明
する。 本発明化合物の血圧降下作用は以下の方法で検
討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラツト
（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用い、エ
ーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテーテルに
より、無麻酔下で観血的に血圧および心拍数を測
定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数を求め
た後、１時間ごとに薬物を１，３，10mg／Kgを経
口投与し、降圧作用を判定し、投与前値からの降
下率で表わした。結果を表１に示す。 また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
Litchfield−Wilcoxon法により算出し、その結果
を表−１に示す。 本発明化合物は表−１に示す如く等しく、３
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も比較的弱く、薬効の発現量を考慮すれば非
常に安全性の高い薬物であると推測される。
級アルキル基、アシル基又はカルバモイル基をあ
らわし、R′は低級アルキル基をあらわす。低級
アルキル基としては具体的には、例えば炭素数１
〜６のものが挙げられる。アシル基としては炭素
数１〜３のものが挙げられる。 本発明化合物の製造法を以下に説明する。 本発明化合物は下記一般式（） （上記一般式中ｍ，ｎ，ｘは一般式（）にお
けるｍ，ｎ，ｘと同義であり、Ｙはハロゲン原子
を示す。）で表わされるハロゲノアルコキシアル
キレンジオキシベンゼン誘導体と下記式（） で表わされるアミンとの反応により得られる。 上記ハロゲノアルコキシアルキレンジオキシベ
ンゼン誘導体とアミンとはそれぞれ１：１で反応
するが、通常アミンを過剰に使用する方が反応が
円滑に進行する。従つてアミンはハロゲノアルコ
キシアルキレンジオキシベンゼン誘導体１モルに
対し１〜10モル使用される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。 反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。 反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から50時間の範囲で
ある。 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類である。
その使用量は式（）のアミン／モルに対し通常
１〜５モルである。 望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン及び溶媒を蒸留あるいは水洗により
除き、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウム
等の強塩基水溶液を加え、遊離のアルキレンジオ
キシベンゼン誘導体とし、その後エーテル、クロ
ロホルム、ベンゼン、トルエン等の溶媒で本化合
物を抽出する。さらに望ましい酸を加えて中和す
ると目的とする酸付加塩が得られる。 用いられる酸は、化合物の酸付加塩を得るため
に通常用いられる酸が使用でき、例えば塩化水素
酸、シユウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無
機酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン
酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、
クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。 また、上記のようにして得られた下記一般式 （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されたｍ，ｎと同義である。）で表わされるアル
キレンジオキシベンゼン誘導体をLiAlH4のよう
な金属水素化物によつて環元することによつて下
記一般式 （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されたｍ，ｎと同義である。）で表わされるアル
キレンジオキシベンゼン誘導体を得ることができ
る。 また、一般式（）で表わされるアルキレンジ
オキシベンゼン誘導体、ベンジルハライドと炭酸
カリなどの無機塩基類あるいはトリエチルアミン
などの第三級有機アミン類の存在下、不活性溶媒
下例えば水、アセトン、アルコール類、ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等を用いて処理することによつて下記一般式
（） （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されたとおりである）で表わされるＮ−ベンジル
誘導体を得ることができる。この化合物を一般式
（）の化合物を一般式（）の化合物に導いた
のと同様の方法で下記一般式 （上記一般式中、ｍ，ｎは一般式（）で定義
されている通りである）で表わされるアルキレン
ジオキシベンゼン誘導体を得ることができる。 一般式（）の化合物をアルカン酸無水物ある
いはアルカン酸ハライドあるいはアルコキシカル
ボニルクロライド（クロロギ酸アルキル）とピリ
ジン等の塩基性溶媒中、あるいは炭酸カリウムな
どの無機塩基類の存在下に処理することによつ
て、また、イソシアン酸塩を酢酸等の酸性溶媒中
で処理することによつて、あるいはアルキルハラ
イドと、トリエチルアミン等の有機塩基類、また
は炭酸カリなどの無機塩類の存在下処理すること
によつて、またはアルドヒド類による還元的アル
キル化によつて下記一般式（） （上記一般式中、ｍ，ｎおよびＲは一般式
（）のｍ，ｎおよびＲと同義である（Ｒが水素
原子の場合を除く））で表わされるアルキレンジ
オキシベンゼン誘導体を得ることができる。これ
をパラジウムあるいはプラチナ等の金属触媒下水
素化分解することによつて下記一般式（） （上記一般式中、ｍ，ｎ，Ｒは一般式（）で
定義されている通りである。但し、Ｒが水素原子
の場合を除く。））で表わされるアルキレンジオキ
シベンゼン誘導体を得ることができる。 また、これらのアルキレンジオキシベンゼン誘
導体は、前記と同様の方法で酸付加塩とすること
ができる。 本発明に係る化合物の具体例を以下に例示す
る。 ５−〔２−〔（１，４−ベンゾオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ〕エチルチオ〕−１，３−ベン
ゾジオキソール ５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフイニル〕−１，
３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフオニル〕−１，
３−ベンゾジオキソール Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−３，４−メチ
レンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−３，４−メチレ
ンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピオニ
ル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メチル−３，
４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エチル−３，
４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メトキシカ
ルボニル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−カルバモイル
−３，４−メチレンジオキシアニリン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝１，ｎ
＝１の場合であるが対応するｎが２および３の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 ６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルチオ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン ６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフイニル〕−１，
４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフオニル〕−１，
４−ベンゾジオキサン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−−３，４−ジ
メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−３，４−ジメチ
レンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピオニ
ル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メチル−３，
４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エチル−３，
４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メトキシカ
ルボニル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−カルバモイ
ル−３，４−ジメチレンジオキシアニリン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝２，ｎ
＝１の場合であるが対応するｎが２および３の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 ７−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルチオ〕−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフイニル〕−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチルスルフオニル〕−１，
５−ベンゾジオキセピン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕アセチル〕−３，４−トリ
メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−３，４−トリメ
チレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−ホルミル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピルオ
ニル−３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メチル−３，
４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エチル−３，
４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−プロピル−
３，４−トリメチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−メトキシカ
ルボニル−３，４−トリメチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−３，４−トリメチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕エチル〕−Ｎ−カルバモイ
ル−３，４−トリメチレンジオキシアニリン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝３，ｎ
＝１の場合であるが対応するｎが２および３の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 また、上記化合物の薬剤的に許容され得る酸付
加塩も本発明の範囲に包含される。 以下本発明化合物の血圧降下作用について説明
する。 本発明化合物の血圧降下作用は以下の方法で検
討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラツト
（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用い、エ
ーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテーテルに
より、無麻酔下で観血的に血圧および心拍数を測
定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数を求め
た後、１時間ごとに薬物を１，３，10mg／Kgを経
口投与し、降圧作用を判定し、投与前値からの降
下率で表わした。結果を表１に示す。 また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
Litchfield−Wilcoxon法により算出し、その結果
を表−１に示す。 本発明化合物は表−１に示す如く等しく、３
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も比較的弱く、薬効の発現量を考慮すれば非
常に安全性の高い薬物であると推測される。
【表】
本発明化合物はいかなる方法でも投与できる
が、好適には以下のような方法が実施される。 すなわち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、
腹腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能
である。 投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならば、その種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。 一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。 本発明化合物を経口投与する場合は錠剤、カプ
セル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、
また非経口投与の場合は、液体あるいは懸濁等の
殺菌した液状の形体で用いられる。上述の様な形
体で用いられる場合、固体あるいは液体の毒性の
ない製剤的担体が組成に含まれ得る。 固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また、有効成分を補助
薬とともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装
される。 これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。 すなわち、これらの投与形式では５〜500mg好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担体としては、水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。 また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。 この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。 以下説明したように本発明化合物は血圧降下剤
として有効に使用できる。 実施例 １ Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−３，４−メチ
レンジオキシアニリン（10ｇ）をジメチルホルム
アミド（50ml）に溶解し、１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イルメチルアミン（8.7ｇ）およびト
リエチルアミン（8.9ｇ）を加え、50℃で20時間
撹拌する。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで
抽出する。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダ
で乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣を酢酸
エチルに溶解し、20％塩化水素／酢酸エチルを加
え、得られた結晶を取し、エタノールから再結
晶することによつてＮ−〔３−〔（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピオ
ニル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン塩酸
塩（13.7ｇ、77％収率）を得る。 本化合物の物性を表−２のNo.９の欄に示す。 実施例 ２ Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピオニル〕−３，４−
メチレンジオキシアニリン9.0ｇをアセトン60ml
に溶解後、無水炭酸カリウム1.9ｇとベンジルブ
ロマイド5.0ｇを加え、室温で４時間撹拌する。
その後、反応液を減圧下乾固し、残渣に酢酸エチ
ルと水を加え、分液する。酢酸エチル層を、水、
飽和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下乾固し、シロツプを得る。次にこ
のシロツプをテトラハイドロフラン50mlに溶解
し、リチウムアルミニウムハイドライド2.1ｇの
テトラハイドロフラン25ml懸濁液に滴下し、４時
間還流撹拌する。反応液は常法通り処理し、不溶
部去後、液を減圧下乾固し、残渣に酢酸エチ
ルと水を加え、分液する。その後、飽和食塩水で
洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチ
ルを減圧下乾固し、Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル
（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）
アミノ〕プロピル〕−３，４−メチレンジオキシ
アニリン10.1ｇをシロツプとして得る。（収率
92.5％） 本化合物の物性を表−２のNo.１の欄に示す。 実施例 ３ Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−アセチル
−３，４−メチレンジオキシアニリン１塩酸塩 Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕−
３，４−メチレンジオキシアニリン2.0ｇをピリ
ジン２mlに溶解後、氷冷下無水酢酸1.4mlを加え、
室温で４時間撹拌する。その後、反応液を減圧下
乾固し、残渣に酢酸エチルと水を加え、分液す
る。酢酸エチル層を2N−水酸化ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、氷冷下、20％塩化水素−酢酸エ
チルを加える。析出結晶を取後、乾燥し、アセ
チル体を2.3ｇを得る。（mp96−８℃）次にこの
物を、EtOH50mlに溶解後、パラジウムブラツク
の混圧下、常温、常圧撹拌下で６時間水素により
還元を行う。触媒去後、液を減圧下乾固し、
残渣をアセトン−エチルエーテルより結晶化し、
Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−メチレンジオキシアニリン１塩酸塩1.8
ｇを得る。（収率92.5％） 本化合物の物性を表−２のNo.７の欄に示す。 実施例 ４ Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−メチル−
３，４−メチレンジオキシアニリン２塩酸塩 Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）ベンジルアミノ〕プロ
ピル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン2.0ｇ
をアセトニトリル30mlに溶解後、37％ホルマリン
1.8mlとナトリウムシアノボロハイドライド0.5ｇ
を加え、室温で15分撹拌する。その後、氷酢酸で
中和しつつ、５時間撹拌する。その後、反応液を
減圧下乾固し、残渣に酢酸エチルと水を加え、分
液する。酢酸エチル層を、水、飽和食塩水で順次
洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、氷冷下、
20％塩化水素−酢酸エチルを加える。析出結晶を
取後、乾燥し、メチル体を2.2ｇ得る。（mp191
−３℃）次にこの物を、20％水−エタノール100
mlに溶解後、パラジウムブラツクの混在下、常
温、常圧で撹拌下６時間水素により還元を行う。
触媒去後、液を減圧下乾固し、残渣をアセト
ンより結晶化し、Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕
−Ｎ−メチル−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン２塩酸塩を1.7ｇ得る。（収率85.6％） 本化合物の物性を表−２のNo.６の欄に示す。 実施例 ５ Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−カルバモ
イル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕−
３，４−メチレンジオキシアニリン2.5ｇを氷酢
酸10mlに溶解後、氷冷下イソシアン酸ナトリウム
0.4ｇを加え、室温で５時間撹拌する。その後2N
−水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
を加え分液する。酢酸エチル層を、水、飽和食塩
水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下乾固する。残渣に、エチルエーテルを加
え、析出結晶を取乾燥し、カルバモイル体を
2.0ｇ得る。（mp120−１℃）次にこの物を、エタ
ノール100mlに、溶解後、氷冷下20％塩化水素−
酢酸エチルを加え、１塩酸塩にしたのち、パラジ
ウムブラツクの混在下、常温、常圧で撹拌下６時
間水素により還元を行なう。触媒去後、液を
減圧下乾固し、残渣に、2N−水酸化ナトリウム
水溶液を加え、アルカリ性にした後、酢酸エチル
で抽出する。分液後、水、飽和食塩水で順次洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下乾固す
る。残渣をエーテルより結晶化し、Ｎ−〔３−
〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）
アミノ〕プロピル〕−Ｎ−カルバモイル−３，４
−メチレンジオキシアニリン1.5ｇを得る。（収率
84.2％） 本化合物の物性を表−２のNo.８の欄に示す。 実施例 ６ ７−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピルチオ〕−１，５−
ベンゾジオキセピン１塩酸塩 ７−（３−プロモプロピルチオ）−１，５−ベン
ゾジオキセピン2.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド10mlに溶解後、２−アミノメチル−１，４
−ベンゾジオキサン1.3ｇとトリエチルアミン２
mlを加え、窒素雰囲気下、80℃で８時間撹拌す
る。冷却後、水を加え、析出油状物を酢酸エチル
で抽出し、分液後、水、飽和食塩水で順次洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。酢酸エチル
を減圧下乾固し、残渣に、エチルエーテルを加
え、溶解後、氷冷下、20％塩化水素−酢酸エチル
を加える。析出結晶を取し、エタノールより再
結晶を行い、７−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イルメチル）アミノ〕プロピルチオ〕
−１，５−ベンゾジオキセピン１塩酸塩2.2ｇを
得る。（収率78.7％） 本化合物の物性を表−２のNo.15の欄に示す。 実施例 ７ ７−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピルスルフイニル〕−
１，５−ベンゾジオキセピン１塩酸塩 ７−（３−プロモプロピルチオ）−１，５−ベン
ゾジオキセピン3.0ｇを10％水−酢酸５mlに溶解
後、氷冷下30％過酸化水素水1.2mlを加える。そ
の後、氷冷下30分、室温で１時間撹拌する。その
後、反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和し、析出油状物を、ベンゼンで抽出
し、分液後、水、飽和食塩水で順次洗滌し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。ベンゼンを減圧下乾
固し、シロツプを得る。次に、このシロツプを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mlに溶解後、２
−アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサン2.0
ｇとトリエチルアミン３mlを加え、窒素雰囲気下
80℃で８時間撹拌する。冷却後、水を加え、析出
油状物を酢酸エチルで抽出し、分液後、水、飽和
食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。酢酸エチルを減圧下乾固し、残渣に、エチ
ルエーテルを加え、溶解後、氷冷下20％塩化水素
−酢酸エチルを加える。析出結晶を取し、アセ
トンより再結晶し、７−〔３−〔（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル
スルフイニル〕−１，５−ベンゾジオキセピン１
塩酸塩3.3ｇを得る。（収率75.8％） 本化合物の物性を表−２のNo.16の欄に示す。 以下同様の方法で化合物を製造し、得られた化
合物の物性を上記化合物と併せ表−２に示す。
が、好適には以下のような方法が実施される。 すなわち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、
腹腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能
である。 投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならば、その種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。 一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。 本発明化合物を経口投与する場合は錠剤、カプ
セル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、
また非経口投与の場合は、液体あるいは懸濁等の
殺菌した液状の形体で用いられる。上述の様な形
体で用いられる場合、固体あるいは液体の毒性の
ない製剤的担体が組成に含まれ得る。 固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また、有効成分を補助
薬とともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装
される。 これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。 すなわち、これらの投与形式では５〜500mg好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担体としては、水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。 また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。 この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。 以下説明したように本発明化合物は血圧降下剤
として有効に使用できる。 実施例 １ Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−３，４−メチ
レンジオキシアニリン（10ｇ）をジメチルホルム
アミド（50ml）に溶解し、１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イルメチルアミン（8.7ｇ）およびト
リエチルアミン（8.9ｇ）を加え、50℃で20時間
撹拌する。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで
抽出する。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダ
で乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣を酢酸
エチルに溶解し、20％塩化水素／酢酸エチルを加
え、得られた結晶を取し、エタノールから再結
晶することによつてＮ−〔３−〔（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピオ
ニル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン塩酸
塩（13.7ｇ、77％収率）を得る。 本化合物の物性を表−２のNo.９の欄に示す。 実施例 ２ Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕−
３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピオニル〕−３，４−
メチレンジオキシアニリン9.0ｇをアセトン60ml
に溶解後、無水炭酸カリウム1.9ｇとベンジルブ
ロマイド5.0ｇを加え、室温で４時間撹拌する。
その後、反応液を減圧下乾固し、残渣に酢酸エチ
ルと水を加え、分液する。酢酸エチル層を、水、
飽和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下乾固し、シロツプを得る。次にこ
のシロツプをテトラハイドロフラン50mlに溶解
し、リチウムアルミニウムハイドライド2.1ｇの
テトラハイドロフラン25ml懸濁液に滴下し、４時
間還流撹拌する。反応液は常法通り処理し、不溶
部去後、液を減圧下乾固し、残渣に酢酸エチ
ルと水を加え、分液する。その後、飽和食塩水で
洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチ
ルを減圧下乾固し、Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル
（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）
アミノ〕プロピル〕−３，４−メチレンジオキシ
アニリン10.1ｇをシロツプとして得る。（収率
92.5％） 本化合物の物性を表−２のNo.１の欄に示す。 実施例 ３ Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−アセチル
−３，４−メチレンジオキシアニリン１塩酸塩 Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕−
３，４−メチレンジオキシアニリン2.0ｇをピリ
ジン２mlに溶解後、氷冷下無水酢酸1.4mlを加え、
室温で４時間撹拌する。その後、反応液を減圧下
乾固し、残渣に酢酸エチルと水を加え、分液す
る。酢酸エチル層を2N−水酸化ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、氷冷下、20％塩化水素−酢酸エ
チルを加える。析出結晶を取後、乾燥し、アセ
チル体を2.3ｇを得る。（mp96−８℃）次にこの
物を、EtOH50mlに溶解後、パラジウムブラツク
の混圧下、常温、常圧撹拌下で６時間水素により
還元を行う。触媒去後、液を減圧下乾固し、
残渣をアセトン−エチルエーテルより結晶化し、
Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−アセチル−
３，４−メチレンジオキシアニリン１塩酸塩1.8
ｇを得る。（収率92.5％） 本化合物の物性を表−２のNo.７の欄に示す。 実施例 ４ Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−メチル−
３，４−メチレンジオキシアニリン２塩酸塩 Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）ベンジルアミノ〕プロ
ピル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン2.0ｇ
をアセトニトリル30mlに溶解後、37％ホルマリン
1.8mlとナトリウムシアノボロハイドライド0.5ｇ
を加え、室温で15分撹拌する。その後、氷酢酸で
中和しつつ、５時間撹拌する。その後、反応液を
減圧下乾固し、残渣に酢酸エチルと水を加え、分
液する。酢酸エチル層を、水、飽和食塩水で順次
洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、氷冷下、
20％塩化水素−酢酸エチルを加える。析出結晶を
取後、乾燥し、メチル体を2.2ｇ得る。（mp191
−３℃）次にこの物を、20％水−エタノール100
mlに溶解後、パラジウムブラツクの混在下、常
温、常圧で撹拌下６時間水素により還元を行う。
触媒去後、液を減圧下乾固し、残渣をアセト
ンより結晶化し、Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕
−Ｎ−メチル−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン２塩酸塩を1.7ｇ得る。（収率85.6％） 本化合物の物性を表−２のNo.６の欄に示す。 実施例 ５ Ｎ−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピル〕−Ｎ−カルバモ
イル−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔３−〔Ｎ−ベンジル（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル〕−
３，４−メチレンジオキシアニリン2.5ｇを氷酢
酸10mlに溶解後、氷冷下イソシアン酸ナトリウム
0.4ｇを加え、室温で５時間撹拌する。その後2N
−水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
を加え分液する。酢酸エチル層を、水、飽和食塩
水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下乾固する。残渣に、エチルエーテルを加
え、析出結晶を取乾燥し、カルバモイル体を
2.0ｇ得る。（mp120−１℃）次にこの物を、エタ
ノール100mlに、溶解後、氷冷下20％塩化水素−
酢酸エチルを加え、１塩酸塩にしたのち、パラジ
ウムブラツクの混在下、常温、常圧で撹拌下６時
間水素により還元を行なう。触媒去後、液を
減圧下乾固し、残渣に、2N−水酸化ナトリウム
水溶液を加え、アルカリ性にした後、酢酸エチル
で抽出する。分液後、水、飽和食塩水で順次洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下乾固す
る。残渣をエーテルより結晶化し、Ｎ−〔３−
〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）
アミノ〕プロピル〕−Ｎ−カルバモイル−３，４
−メチレンジオキシアニリン1.5ｇを得る。（収率
84.2％） 本化合物の物性を表−２のNo.８の欄に示す。 実施例 ６ ７−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピルチオ〕−１，５−
ベンゾジオキセピン１塩酸塩 ７−（３−プロモプロピルチオ）−１，５−ベン
ゾジオキセピン2.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド10mlに溶解後、２−アミノメチル−１，４
−ベンゾジオキサン1.3ｇとトリエチルアミン２
mlを加え、窒素雰囲気下、80℃で８時間撹拌す
る。冷却後、水を加え、析出油状物を酢酸エチル
で抽出し、分液後、水、飽和食塩水で順次洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。酢酸エチル
を減圧下乾固し、残渣に、エチルエーテルを加
え、溶解後、氷冷下、20％塩化水素−酢酸エチル
を加える。析出結晶を取し、エタノールより再
結晶を行い、７−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イルメチル）アミノ〕プロピルチオ〕
−１，５−ベンゾジオキセピン１塩酸塩2.2ｇを
得る。（収率78.7％） 本化合物の物性を表−２のNo.15の欄に示す。 実施例 ７ ７−〔３−〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ〕プロピルスルフイニル〕−
１，５−ベンゾジオキセピン１塩酸塩 ７−（３−プロモプロピルチオ）−１，５−ベン
ゾジオキセピン3.0ｇを10％水−酢酸５mlに溶解
後、氷冷下30％過酸化水素水1.2mlを加える。そ
の後、氷冷下30分、室温で１時間撹拌する。その
後、反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和し、析出油状物を、ベンゼンで抽出
し、分液後、水、飽和食塩水で順次洗滌し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。ベンゼンを減圧下乾
固し、シロツプを得る。次に、このシロツプを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mlに溶解後、２
−アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサン2.0
ｇとトリエチルアミン３mlを加え、窒素雰囲気下
80℃で８時間撹拌する。冷却後、水を加え、析出
油状物を酢酸エチルで抽出し、分液後、水、飽和
食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。酢酸エチルを減圧下乾固し、残渣に、エチ
ルエーテルを加え、溶解後、氷冷下20％塩化水素
−酢酸エチルを加える。析出結晶を取し、アセ
トンより再結晶し、７−〔３−〔（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イルメチル）アミノ〕プロピル
スルフイニル〕−１，５−ベンゾジオキセピン１
塩酸塩3.3ｇを得る。（収率75.8％） 本化合物の物性を表−２のNo.16の欄に示す。 以下同様の方法で化合物を製造し、得られた化
合物の物性を上記化合物と併せ表−２に示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 〔式中、ｍ，ｎは１〜３の整数を示し、ｘは−
SCH2−（ｌ＝０，１又は２）、【式】 （Ｒは水素原子、低級アルキル基、アシル基又は
カルバモイル基をあらわす）、【式】 （R′は低級アルキル基をあらわす）または−
NHCO−をあらわす〕 で示されるアルキレンジオキシベンゼン誘導体お
よびその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3686182A JPS58154574A (ja) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | アルキレンジオキシベンゼン誘導体およびその酸付加塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3686182A JPS58154574A (ja) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | アルキレンジオキシベンゼン誘導体およびその酸付加塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58154574A JPS58154574A (ja) | 1983-09-14 |
| JPH0345071B2 true JPH0345071B2 (ja) | 1991-07-09 |
Family
ID=12481566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3686182A Granted JPS58154574A (ja) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | アルキレンジオキシベンゼン誘導体およびその酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58154574A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9318431D0 (en) * | 1993-09-06 | 1993-10-20 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| GB9526495D0 (en) * | 1995-12-23 | 1996-02-28 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
-
1982
- 1982-03-09 JP JP3686182A patent/JPS58154574A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58154574A (ja) | 1983-09-14 |
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