JPH0345047B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明はアルキレンジオキシベンゼン類または
その酸付加塩を有効成分とする血圧降下剤に関す
る。 上記アルキレンジオキシベンゼン類は、下記一
般式()で表わされる。 一般式 () 式中、ｎは１〜６の整数を示し、Ｚは−（CH2）n
−（ｍは１〜３の整数を示す）又は
その酸付加塩を有効成分とする血圧降下剤に関す
る。 上記アルキレンジオキシベンゼン類は、下記一
般式()で表わされる。 一般式 () 式中、ｎは１〜６の整数を示し、Ｚは−（CH2）n
−（ｍは１〜３の整数を示す）又は
【式】（R1は水素原子又は炭素数
１〜３のアルキル基、R2はC1〜C5のアルキル基
を示す）、Ｙは−CH（CH）−、
を示す）、Ｙは−CH（CH）−、
【式】又は
【式】（R3は水素原子、C1〜C5のアル
キル基又はアシル基を示す）、Ｒはピリジル基ま
たはフエニル基を示し、フエニル基はハロゲン
基、C1〜C5のアルキル基、C1〜C5のアルコキシ
ル基およびトリフルオロメチル基から選ばれる１
種以上の基を有していてもよい。 本発明化合物の製造法を説明する。 Ａ 一般式()において、Ｙが
たはフエニル基を示し、フエニル基はハロゲン
基、C1〜C5のアルキル基、C1〜C5のアルコキシ
ル基およびトリフルオロメチル基から選ばれる１
種以上の基を有していてもよい。 本発明化合物の製造法を説明する。 Ａ 一般式()において、Ｙが
【式】である
化合物である場合；
本発明化合物は下記一般式()
（上記一般式()中、Ｚ、ｎは一般式()にお
けるＺ，ｎと同義であり、Ｘはハロゲン基を示
す。）で表わされるω−ハロゲノアルカノイル
アルキレンジオキシベンゼン類と下記一般式
（） （上記一般式中Ｒは一般式()におけるＲと同
義である。）で表わされるピペラジン類との反
応により得られる。 Ｂ 一般式()において、Ｙが−CH（OH）であ
る場合； 本発明化合物は下記一般式() （式中、ｎ、Ｚ及びＲは一般式()におけると
同義である）で示されω−ハロゲノアルカノイ
ルアルキレンジオキシベンゼン類（一般式()
で示される化合物と一般式()で示される化合
物との反応により得られる）のカルボニル基の
還元によつて得られる。 また、一般式()で示されるω−ハロゲノア
ルカノイルアルキレンジオキシベンゼン類の還
元によつて得られる下記一般式() （上記一般式中ｎは一般式()におけると同義
であり、Ｘはハロゲン基を示す）とピペラジン
類()との反応によつても得られる。 Ｃ 一般式()において、Ｙが−NHCH2−であ
る化合物である場合； 本発明化合物は、下記一般式() （式中、Ｚ、ｎは一般式()におけると同義で
あり、Ｘはハロゲン基を示す）で示されるω−
ハロゲノアルカノイルアルキレンジオキシアニ
リン類と、一般式()で示されるピペラジン類
とを反応させ、次いで得られるω−ピペラジニ
ルアルカノイルアルキレンジオキシアニリン
（一般式()で示される）のカルボニル基の還
元によつて得られる。 （式中、ｎ、Ｚ、Ｒは一般式()におけると同
義）このようにして得られた反応生成物の−
NH−基を、アルキル化又はアシル化すること
によつて対応するアニリン誘導体を得ることが
できる。 上記のＡ〜Ｃの方法において、本発明に係る化
合物は、次のようにして製造される。 ω−ハロゲノアルカノイルアルキレンジオキシ
ベンゼン類()又はω−ハロゲノアルカノイルア
ルキレンジオキシアニリン類()とピペラジン類
とは１：１で反応するが、通常ピペラジン類を過
剰に使用する方が反応が円滑に進行する。従つて
ピペラジン類はω−ハロゲノアルカノイルアルキ
レンジオキシベンゼン類又はω−ハロゲノアルカ
ノイルアルキレンジオキシアニリン類１モルに対
して１〜10モル使用される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。 反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。 反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から50時間の範囲で
ある。 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類等であ
る。その使用量はピペラジン類１モルに対し通常
１〜５モルである。 望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン類及び溶媒を蒸留あるいは水洗によ
り除き、場合によつては水酸化ナトリウムあるい
は水酸化カリウム等の強塩基水溶液を加え、遊離
のω−ピペラジニルアルカノイルアルキレンジオ
キシベンゼン類とし、その後酢酸エチル、エーテ
ル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等の溶媒
で本化合物を抽出する。さらに望ましい酸を加え
て中和すると目的とする酸付加塩が得られる。 得られたω−ピペラジニルアルカノイルアルキ
レンジオキシベンゼン類()あるいはその酸付加
塩を低級アルコール或いはエーテルやテトラヒド
ロフランなどのエーテル系溶媒に溶解し、次いで
水素化ホウ素塩を作用させると、一般式() （式中、Ｚ、ｎ、Ｒは一般式()におけると同
義）で示されるω−ピペラジニル−α−ヒドロキ
シアルキルアルキレンジオキシベンゼン類が得ら
れる。酸付加塩の場合は、そのままあるいは遊離
のω−ピペラジニルアルカノイルアルキレンジオ
キシベンゼン類とし、水素化ホウ素塩を反応する
ことによつて得られる。反応終了後、反応液はそ
のまま、あるいは濃縮し、酢酸エチルやエーテ
ル、クロロホルム、ベンゼン等で抽出する。その
まま遊離のアミンとして得るか、さらに望ましい
酸を加えて中和すると酸付加塩が得られる。 一般式 () （式中、Ｚ、ｎ、Ｒは一般式()におけると同
義）で示される化合物は、ω−ピペラジニルアル
カノイルアルキレンジオキシアニリン()又はそ
の酸付加塩をエーテルやテトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒に溶解し、次いで酸付加塩の場
合は、遊離のω−ピペラジニルアルカノイルアル
キレンジオキシアニリン類とし、上記溶液を水素
化アルミニウムリチウムで処理させる。反応終了
後、反応混合物を常法処理によつて生成する水酸
化アルミニウムや水酸化リチウムを去し、次い
で反応液はそのまま、あるいは濃縮し、酢酸エチ
ル、エーテル、クロロホルム、ベンゼン等で抽出
する。目的とする化合物()が遊離のアミンとし
て得られるが、望ましい酸を加えて中和すると酸
付加塩が得られる。 さらに、得られたアニリン誘導体()を、アル
キルハライド、アシルハライド又は無水アルカン
酸と、炭酸カリウムなどの無機塩基又はトリエチ
ルアミン、ピリジンなどの有機塩基の存在下に反
応させることにより、相応するアニリン誘導体を
得ることができる。 またω−ハロゲノアルカノイルアルキレンジオ
キシベンゼン類()の中でｎが２以上の化合物は
ω−ハロゲノアルカノイルクロリド()と下記式
（XI） （上記式中Ｘは一般式()におけると同義であ
る。）で表わされるアルキレンジオキシベンゼン
類とのフリーデルクラフト反応によつて得られ
る。（オーガニツク シンセシス コレクテイブ
ボリユーム）（Org.Syn.Coll.Vol Ｉ、109頁）
一般式()のアルキレンジオキシベンゼン類にお
いてＸがCH2の場合、すなわち１，３−ベンゾジ
オキソールとω−ハロゲノアルカノイルクロリド
との反応においては、１，３−ベンゾジオキソー
ルはフリーデルクラフト反応触媒として使用され
る無水塩化アルミニウムの作用によつて分解し易
いので低温で反応を行うことが好ましい。反応温
度は一般に−30℃〜40℃であるが、この場合は−
20℃〜０℃で十分に反応が進行する。 一般式()においてｎが１の場合、すなわちハ
ロゲノアセチルアルキレンジオキシベンゼン類
は、一般式()のアルキレンジオキシベンゼン類
とアセチルクロライドを反応させ、得られたアセ
チルアルキレンジオキシベンゼン類をハロゲン分
子と反応させることによつて製造される。（Org.
Syn.Coll.Vol 、480頁） 本発明に係る上記一般式()で示される化合物
の具体例を以下に示す。 ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール ５−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール ５−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール ５−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ６−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ６−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ６−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ５−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ５−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ５−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール ６−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−クロロフエニル〕−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ６−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ６−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ６−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン ７−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾ
ジオキセピン 以上の例示は、一般式()において、ｎが１、
Ｚが−（CH2）n−（ｍは１〜３）、Ｙが
けるＺ，ｎと同義であり、Ｘはハロゲン基を示
す。）で表わされるω−ハロゲノアルカノイル
アルキレンジオキシベンゼン類と下記一般式
（） （上記一般式中Ｒは一般式()におけるＲと同
義である。）で表わされるピペラジン類との反
応により得られる。 Ｂ 一般式()において、Ｙが−CH（OH）であ
る場合； 本発明化合物は下記一般式() （式中、ｎ、Ｚ及びＲは一般式()におけると
同義である）で示されω−ハロゲノアルカノイ
ルアルキレンジオキシベンゼン類（一般式()
で示される化合物と一般式()で示される化合
物との反応により得られる）のカルボニル基の
還元によつて得られる。 また、一般式()で示されるω−ハロゲノア
ルカノイルアルキレンジオキシベンゼン類の還
元によつて得られる下記一般式() （上記一般式中ｎは一般式()におけると同義
であり、Ｘはハロゲン基を示す）とピペラジン
類()との反応によつても得られる。 Ｃ 一般式()において、Ｙが−NHCH2−であ
る化合物である場合； 本発明化合物は、下記一般式() （式中、Ｚ、ｎは一般式()におけると同義で
あり、Ｘはハロゲン基を示す）で示されるω−
ハロゲノアルカノイルアルキレンジオキシアニ
リン類と、一般式()で示されるピペラジン類
とを反応させ、次いで得られるω−ピペラジニ
ルアルカノイルアルキレンジオキシアニリン
（一般式()で示される）のカルボニル基の還
元によつて得られる。 （式中、ｎ、Ｚ、Ｒは一般式()におけると同
義）このようにして得られた反応生成物の−
NH−基を、アルキル化又はアシル化すること
によつて対応するアニリン誘導体を得ることが
できる。 上記のＡ〜Ｃの方法において、本発明に係る化
合物は、次のようにして製造される。 ω−ハロゲノアルカノイルアルキレンジオキシ
ベンゼン類()又はω−ハロゲノアルカノイルア
ルキレンジオキシアニリン類()とピペラジン類
とは１：１で反応するが、通常ピペラジン類を過
剰に使用する方が反応が円滑に進行する。従つて
ピペラジン類はω−ハロゲノアルカノイルアルキ
レンジオキシベンゼン類又はω−ハロゲノアルカ
ノイルアルキレンジオキシアニリン類１モルに対
して１〜10モル使用される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。 反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。 反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から50時間の範囲で
ある。 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類等であ
る。その使用量はピペラジン類１モルに対し通常
１〜５モルである。 望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン類及び溶媒を蒸留あるいは水洗によ
り除き、場合によつては水酸化ナトリウムあるい
は水酸化カリウム等の強塩基水溶液を加え、遊離
のω−ピペラジニルアルカノイルアルキレンジオ
キシベンゼン類とし、その後酢酸エチル、エーテ
ル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等の溶媒
で本化合物を抽出する。さらに望ましい酸を加え
て中和すると目的とする酸付加塩が得られる。 得られたω−ピペラジニルアルカノイルアルキ
レンジオキシベンゼン類()あるいはその酸付加
塩を低級アルコール或いはエーテルやテトラヒド
ロフランなどのエーテル系溶媒に溶解し、次いで
水素化ホウ素塩を作用させると、一般式() （式中、Ｚ、ｎ、Ｒは一般式()におけると同
義）で示されるω−ピペラジニル−α−ヒドロキ
シアルキルアルキレンジオキシベンゼン類が得ら
れる。酸付加塩の場合は、そのままあるいは遊離
のω−ピペラジニルアルカノイルアルキレンジオ
キシベンゼン類とし、水素化ホウ素塩を反応する
ことによつて得られる。反応終了後、反応液はそ
のまま、あるいは濃縮し、酢酸エチルやエーテ
ル、クロロホルム、ベンゼン等で抽出する。その
まま遊離のアミンとして得るか、さらに望ましい
酸を加えて中和すると酸付加塩が得られる。 一般式 () （式中、Ｚ、ｎ、Ｒは一般式()におけると同
義）で示される化合物は、ω−ピペラジニルアル
カノイルアルキレンジオキシアニリン()又はそ
の酸付加塩をエーテルやテトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒に溶解し、次いで酸付加塩の場
合は、遊離のω−ピペラジニルアルカノイルアル
キレンジオキシアニリン類とし、上記溶液を水素
化アルミニウムリチウムで処理させる。反応終了
後、反応混合物を常法処理によつて生成する水酸
化アルミニウムや水酸化リチウムを去し、次い
で反応液はそのまま、あるいは濃縮し、酢酸エチ
ル、エーテル、クロロホルム、ベンゼン等で抽出
する。目的とする化合物()が遊離のアミンとし
て得られるが、望ましい酸を加えて中和すると酸
付加塩が得られる。 さらに、得られたアニリン誘導体()を、アル
キルハライド、アシルハライド又は無水アルカン
酸と、炭酸カリウムなどの無機塩基又はトリエチ
ルアミン、ピリジンなどの有機塩基の存在下に反
応させることにより、相応するアニリン誘導体を
得ることができる。 またω−ハロゲノアルカノイルアルキレンジオ
キシベンゼン類()の中でｎが２以上の化合物は
ω−ハロゲノアルカノイルクロリド()と下記式
（XI） （上記式中Ｘは一般式()におけると同義であ
る。）で表わされるアルキレンジオキシベンゼン
類とのフリーデルクラフト反応によつて得られ
る。（オーガニツク シンセシス コレクテイブ
ボリユーム）（Org.Syn.Coll.Vol Ｉ、109頁）
一般式()のアルキレンジオキシベンゼン類にお
いてＸがCH2の場合、すなわち１，３−ベンゾジ
オキソールとω−ハロゲノアルカノイルクロリド
との反応においては、１，３−ベンゾジオキソー
ルはフリーデルクラフト反応触媒として使用され
る無水塩化アルミニウムの作用によつて分解し易
いので低温で反応を行うことが好ましい。反応温
度は一般に−30℃〜40℃であるが、この場合は−
20℃〜０℃で十分に反応が進行する。 一般式()においてｎが１の場合、すなわちハ
ロゲノアセチルアルキレンジオキシベンゼン類
は、一般式()のアルキレンジオキシベンゼン類
とアセチルクロライドを反応させ、得られたアセ
チルアルキレンジオキシベンゼン類をハロゲン分
子と反応させることによつて製造される。（Org.
Syn.Coll.Vol 、480頁） 本発明に係る上記一般式()で示される化合物
の具体例を以下に示す。 ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール ５−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール ５−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキ
ソール ５−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ６−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ６−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ６−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−
ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ５−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ５−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ５−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ５−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール ６−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ６−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−クロロフエニル〕−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−
ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ６−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ６−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ６−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ６−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン ７−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−１，５−ベンゾ
ジオキセピン 以上の例示は、一般式()において、ｎが１、
Ｚが−（CH2）n−（ｍは１〜３）、Ｙが
【式】
又は−CH（OH）−の場合であるが、例示した化
合物のそれぞれに対応するｎが２から６までの化
合物もすべて本発明において用いられる化合物と
して例示される。 次に、一般式()において、Ｚが−CH2C
（OH3）2CH2−でｎが１の場合の化合物を例示す
る。 ７−（２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベンゾ
ジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル
−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル
−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル
−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチ
ル−１，５−ベンゾジオキセピン 同様にして、ｎが２〜６及び／又はＺが−
CH2CH（CH3）CH2−である化合物も、本発明に
おいて用いられる化合物として例示される。 次に、一般式()において、Ｚが−CH2−、ｎ
が１、Ｙが
合物のそれぞれに対応するｎが２から６までの化
合物もすべて本発明において用いられる化合物と
して例示される。 次に、一般式()において、Ｚが−CH2C
（OH3）2CH2−でｎが１の場合の化合物を例示す
る。 ７−（２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベンゾ
ジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，
５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベ
ンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕アセチル〕−３，３−ジメチル−１，５−
ベンゾジオキセピン ７−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−
ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチ
ル〕−３，３−ジメチル−１，５−ベンゾジオキ
セピン ７−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３
−ジメチル−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル
−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（３−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル
−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチル
−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメチ
ル−１，５−ベンゾジオキセピン 同様にして、ｎが２〜６及び／又はＺが−
CH2CH（CH3）CH2−である化合物も、本発明に
おいて用いられる化合物として例示される。 次に、一般式()において、Ｚが−CH2−、ｎ
が１、Ｙが
【式】である場合の化合物
を例示する。
Ｎ−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキ
シアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキ
シアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキ
シアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メ
チレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔４−（３−トリル）−ピペラジニル〕
エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニ
リン さらに、同様にしてＺが（−CH2）n−（ｍは２又
は３）であつて、ｎが２〜６及び／又はＹが
エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキ
シアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキ
シアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキ
シアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メ
チレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオ
キシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（４−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔４−（３−トリル）−ピペラジニル〕
エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン Ｎ−〔２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル〕−３，４−メチレンジオキシアニ
リン さらに、同様にしてＺが（−CH2）n−（ｍは２又
は３）であつて、ｎが２〜６及び／又はＹが
【式】（R3はメチル基又はアセチル基）
である化合物も、本発明における化合物として例
示される。 次に、上記化合物のうち、好ましい化合物を次
に挙げる。 ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ６−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ７−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ５−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール ６−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン ７−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，５−ベンゾ
ジオキセピン ５−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ６−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ７−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ５−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ６−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシペンチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ７−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシペンチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシペンチル〕−１，
５−ベンゾジオキセピン ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル）−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ５−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕ブチリル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕ブチリル〕−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕ブチリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ５−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕ブチリル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ６−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕ブチリル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ７−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕ブチリル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ５−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
バレリル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
バレリル〕−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
バレリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ６−〔５−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕バレリル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ５−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ６−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ７−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔５−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕バレリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン Ｎ−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−Ｎ−アセチル−３，４−
メチレンジオキシアニリン また上記の種々の化合物の酸付加塩も本発明に
係る薬剤の有効成分として用いられる。付加塩と
して用いられる酸としては、塩化水素酸、シユウ
化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢
酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石
酸、フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、クエン
酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。 本発明の血圧降下剤はいかなる方法でも投与で
きるが、好適には以下のような方法が実施され
る。 すなわち皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹
腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能で
ある。 投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならばその種類、処置頻度、所望の効果
の性質等により決定される。 一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。 経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、
液剤、エリキシル剤等の形体で、また非経口投与
の場合は液体あるいは懸濁等の殺菌した液状の形
体で用いられる。上述の様な形体で用いられる場
合、固体あるいは液体の毒性のない製剤的担体が
組成に含まれ得る。 固体担体の例としては通常のゼラチンタイプの
カプセルが用いられる。また有効成分を補助薬と
ともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装され
る。 これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。 すなわちこれらの投与形式では５〜500mg、好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。 また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。 この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。 実施例 １ ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニル）−１，３−ベンゾジオキソール ５−（３−クロロプロピオニル）−１，３−ベン
ゾジオキソール（３ｇ）およびＮ−フエニルピペ
ラジン（2.4ｇ）をDMF（20ml）に溶解し、トリ
エチルアミン（1.7ｇ）を加え、室温下10時間撹
拌する。反応終了後、水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を無水硫酸ソーダで乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をメタノールから結晶化する。
得られた結晶をエタノールから再結晶し、５−
〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）プロピ
オニル〕−１，３−ベンゾジオキソールを得る
（4.0ｇ、84％収率）。上記化合物の物性は表１の
No.47の欄に記載されているとおりである。 なお、塩酸塩を得る場合は、抽出液を濃縮後、
残渣を酢酸エチルに溶解して20％塩酸／エタノー
ルを加え、生じた沈殿を取し、エタノールから
再結晶することによつて得られる。 実施例 ２ ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル〕−１，３−ベンゾジオキソール２塩
酸塩 ５−（４−クロロブチリル）−１，３−ベンゾジ
オキソール（4.0ｇ）およびＮ−フエニルピペラ
ジン（3.0ｇ）をDMF（25ml）に溶解し、トリエ
チルアミン（2.2ｇ）を加え、80℃で40時間加熱
撹拌する。反応終了後、水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を無水硫酸ソーダで乾燥後、
溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルに溶解し、20
％塩酸／エタノール（6.5ml）を加え生成した結
晶を取し、エタノールから再結晶して５−〔４
−（４−フエニル−１−ピペラジニル）ブチリル〕
−１，３−ベンゾジオキサン２塩酸塩を得る
（5.1ｇ、68％収率）。上記化合物の物性は表１の
No.57に記載されているとおりである。 実施例 ３ ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシプロピル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール 実施例１で得られた５−〔３−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）プロピオニル〕−１，３−ベ
ンゾジオキサン（4.0ｇ）をメタノール（50ml）
に懸濁し、水素化硼素ナトリウム（0.5ｇ）を加
え、室温下10時間反応する。反応終了後、反応液
を減圧下留去し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダで乾燥
し、溶媒を留去後、メタノールから結晶化するこ
とによつて５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラ
ジニル）−１−ヒドロキシプロピル〕−１，３−ベ
ンゾジオキソールを得る（3.6ｇ、75％収率）。本
化合物の物性は表−１のNo.９の欄に示されている
とおりである。 実施例 ４ ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール２塩酸塩 実施例２で得られた５−〔４−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）ブチリル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール塩酸塩（3.8ｇ）をメタノール（50
ml）に懸濁し2N−NaOH（4.5ml）を加え、水素
化硼素ナトリウム（0.5ｇ）を加え、室温下10時
間撹拌する。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソ
ーダで乾燥後20％塩酸／エタノール（4.9ml）を
加え、析出した結晶を取し、エタノールで再結
晶することによつて、５−〔４−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）−１−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ベンゾジオキソール２塩酸塩を得る
（3.5ｇ、62％収率）。本化合物の物性は表１のNo.
19の欄に示されているとおりである。 実施例 ５ Ｎ−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピル〕−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン３塩酸塩 Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−３，４−メチ
レンジオキシアニリン2.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド20mlに溶解し、Ｎ−フエニルピペラ
ジン1.6ｇとトリエチルアミン３mlを加え、窒素
雰囲気下、80℃で20時間撹拌する。反応液を減圧
留去し、残渣に酢酸エチルと2N−水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、水層分離し、更に水洗を２回
行ない酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧留去する。固形の残渣をエ
タノールより再結晶し、Ｎ−〔３−（４−フエニル
−１−ピペラジニル）プロピオニル〕−３，４−
メチレンジオキシアニリン3.4ｇを得る。（収率90
％）次に、リチウムアルミニウムハイドライド
0.6ｇとテトラハイドロフラン20mlの懸濁液に撹
拌下、テトラハイドロフラン20mlに溶解した、Ｎ
−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）プロ
ピオニル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン
２ｇを滴下する。滴下終了後、３時間加熱還流す
る。冷後、常法通り、処理を行ない、析出した、
水酸化アルミニウムを別し、液を減圧留去す
る。残渣をシリカゲルクロマト精製し、得られた
シロツプを酢酸エチルに溶解後、氷冷撹拌下20％
塩化水素−酢酸エチルを加えて析出結晶を取
し、エタノールより再結晶し、Ｎ−〔３−（４−フ
エニル−１−ピペラジニル）プロピル〕−３，４
−メチレンジオキシアニリン３塩酸塩1.9ｇを得
る（収率74.8％）本化合物の物性は表１のNo.79の
欄に示されている通りである。 同様の方法によつて、他の化合物も製造され、
その物性は、表１に記載されている通りである。
示される。 次に、上記化合物のうち、好ましい化合物を次
に挙げる。 ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ５−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−ヒドロキシエチル〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ６−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ７−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ５−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール ６−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，４−ベンゾ
ジオキサン ７−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，５−ベンゾ
ジオキセピン ５−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ベンゾジオキソール ６−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，４
−ベンゾジオキサン ７−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−１，５
−ベンゾジオキセピン ５−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール ６−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシペンチル〕−１，４−ベンゾジ
オキサン ７−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシペンチル〕−１，５−ベンゾジ
オキセピン ７−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕−１−ヒドロキシペンチル〕−１，
５−ベンゾジオキセピン ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル）−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ５−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕ブチリル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕ブチリル〕−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕ブチリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ５−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕ブチリル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ６−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕ブチリル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ７−〔４−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕ブチリル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ５−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
バレリル〕−１，３−ベンゾジオキソール ６−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
バレリル〕−１，４−ベンゾジオキサン ７−〔５−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
バレリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ６−〔５−〔４−（２−クロロフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕バレリル〕−１，４−ベンゾジオキ
サン ５−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−１，３−ベンゾジオ
キソール ６−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−１，４−ベンゾジオ
キサン ７−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−１，５−ベンゾジオ
キセピン ７−〔５−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル〕バレリル〕−１，５−ベンゾジオキセピン ７−〔５−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕バレリル〕−３，３−ジメチル−
１，５−ベンゾジオキセピン Ｎ−〔２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−Ｎ−アセチル−３，４−
メチレンジオキシアニリン また上記の種々の化合物の酸付加塩も本発明に
係る薬剤の有効成分として用いられる。付加塩と
して用いられる酸としては、塩化水素酸、シユウ
化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢
酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石
酸、フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、クエン
酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。 本発明の血圧降下剤はいかなる方法でも投与で
きるが、好適には以下のような方法が実施され
る。 すなわち皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹
腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能で
ある。 投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならばその種類、処置頻度、所望の効果
の性質等により決定される。 一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。 経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、
液剤、エリキシル剤等の形体で、また非経口投与
の場合は液体あるいは懸濁等の殺菌した液状の形
体で用いられる。上述の様な形体で用いられる場
合、固体あるいは液体の毒性のない製剤的担体が
組成に含まれ得る。 固体担体の例としては通常のゼラチンタイプの
カプセルが用いられる。また有効成分を補助薬と
ともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装され
る。 これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。 すなわちこれらの投与形式では５〜500mg、好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。 また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。 この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。 実施例 １ ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニル）−１，３−ベンゾジオキソール ５−（３−クロロプロピオニル）−１，３−ベン
ゾジオキソール（３ｇ）およびＮ−フエニルピペ
ラジン（2.4ｇ）をDMF（20ml）に溶解し、トリ
エチルアミン（1.7ｇ）を加え、室温下10時間撹
拌する。反応終了後、水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を無水硫酸ソーダで乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をメタノールから結晶化する。
得られた結晶をエタノールから再結晶し、５−
〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）プロピ
オニル〕−１，３−ベンゾジオキソールを得る
（4.0ｇ、84％収率）。上記化合物の物性は表１の
No.47の欄に記載されているとおりである。 なお、塩酸塩を得る場合は、抽出液を濃縮後、
残渣を酢酸エチルに溶解して20％塩酸／エタノー
ルを加え、生じた沈殿を取し、エタノールから
再結晶することによつて得られる。 実施例 ２ ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチリル〕−１，３−ベンゾジオキソール２塩
酸塩 ５−（４−クロロブチリル）−１，３−ベンゾジ
オキソール（4.0ｇ）およびＮ−フエニルピペラ
ジン（3.0ｇ）をDMF（25ml）に溶解し、トリエ
チルアミン（2.2ｇ）を加え、80℃で40時間加熱
撹拌する。反応終了後、水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を無水硫酸ソーダで乾燥後、
溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルに溶解し、20
％塩酸／エタノール（6.5ml）を加え生成した結
晶を取し、エタノールから再結晶して５−〔４
−（４−フエニル−１−ピペラジニル）ブチリル〕
−１，３−ベンゾジオキサン２塩酸塩を得る
（5.1ｇ、68％収率）。上記化合物の物性は表１の
No.57に記載されているとおりである。 実施例 ３ ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシプロピル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール 実施例１で得られた５−〔３−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）プロピオニル〕−１，３−ベ
ンゾジオキサン（4.0ｇ）をメタノール（50ml）
に懸濁し、水素化硼素ナトリウム（0.5ｇ）を加
え、室温下10時間反応する。反応終了後、反応液
を減圧下留去し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダで乾燥
し、溶媒を留去後、メタノールから結晶化するこ
とによつて５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラ
ジニル）−１−ヒドロキシプロピル〕−１，３−ベ
ンゾジオキソールを得る（3.6ｇ、75％収率）。本
化合物の物性は表−１のNo.９の欄に示されている
とおりである。 実施例 ４ ５−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
−１−ヒドロキシブチル〕−１，３−ベンゾジ
オキソール２塩酸塩 実施例２で得られた５−〔４−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）ブチリル〕−１，３−ベンゾ
ジオキソール塩酸塩（3.8ｇ）をメタノール（50
ml）に懸濁し2N−NaOH（4.5ml）を加え、水素
化硼素ナトリウム（0.5ｇ）を加え、室温下10時
間撹拌する。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソ
ーダで乾燥後20％塩酸／エタノール（4.9ml）を
加え、析出した結晶を取し、エタノールで再結
晶することによつて、５−〔４−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）−１−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ベンゾジオキソール２塩酸塩を得る
（3.5ｇ、62％収率）。本化合物の物性は表１のNo.
19の欄に示されているとおりである。 実施例 ５ Ｎ−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピル〕−３，４−メチレンジオキシアニリ
ン３塩酸塩 Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−３，４−メチ
レンジオキシアニリン2.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド20mlに溶解し、Ｎ−フエニルピペラ
ジン1.6ｇとトリエチルアミン３mlを加え、窒素
雰囲気下、80℃で20時間撹拌する。反応液を減圧
留去し、残渣に酢酸エチルと2N−水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、水層分離し、更に水洗を２回
行ない酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧留去する。固形の残渣をエ
タノールより再結晶し、Ｎ−〔３−（４−フエニル
−１−ピペラジニル）プロピオニル〕−３，４−
メチレンジオキシアニリン3.4ｇを得る。（収率90
％）次に、リチウムアルミニウムハイドライド
0.6ｇとテトラハイドロフラン20mlの懸濁液に撹
拌下、テトラハイドロフラン20mlに溶解した、Ｎ
−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）プロ
ピオニル〕−３，４−メチレンジオキシアニリン
２ｇを滴下する。滴下終了後、３時間加熱還流す
る。冷後、常法通り、処理を行ない、析出した、
水酸化アルミニウムを別し、液を減圧留去す
る。残渣をシリカゲルクロマト精製し、得られた
シロツプを酢酸エチルに溶解後、氷冷撹拌下20％
塩化水素−酢酸エチルを加えて析出結晶を取
し、エタノールより再結晶し、Ｎ−〔３−（４−フ
エニル−１−ピペラジニル）プロピル〕−３，４
−メチレンジオキシアニリン３塩酸塩1.9ｇを得
る（収率74.8％）本化合物の物性は表１のNo.79の
欄に示されている通りである。 同様の方法によつて、他の化合物も製造され、
その物性は、表１に記載されている通りである。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
試験例
本発明に係る薬剤の血圧降下作用を以下の方法
で検討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラ
ツト（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用
い、エーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテー
テルにより、無麻酔下で観血的に血圧および心拍
数を測定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数
を求めた後、１時間ごとに薬物を１、３、10mg／
Kgを経口投与し、降圧作用を判定し、投与前値か
らの降下率で表わした。結果を表２に示す。 また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
リツチフイールド ウイルコクソン（Litchfield
−Wilcoxon）法により算出し、その結果を表３
に示す。 本発明に係る薬剤は表２に示す如く等しく、１
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も弱く、薬効の発現量を考慮すれば非常に安
全性の高い薬物であると推測される。
で検討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラ
ツト（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用
い、エーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテー
テルにより、無麻酔下で観血的に血圧および心拍
数を測定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数
を求めた後、１時間ごとに薬物を１、３、10mg／
Kgを経口投与し、降圧作用を判定し、投与前値か
らの降下率で表わした。結果を表２に示す。 また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
リツチフイールド ウイルコクソン（Litchfield
−Wilcoxon）法により算出し、その結果を表３
に示す。 本発明に係る薬剤は表２に示す如く等しく、１
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も弱く、薬効の発現量を考慮すれば非常に安
全性の高い薬物であると推測される。
【表】
【表】
＊ 化合物の構造は表１の対応する
No.の欄の化合物と同一であ
る。
No.の欄の化合物と同一であ
る。
【表】
＊ 化合物の構造は表１の対応する
No.の欄の化合物と同一である。
No.の欄の化合物と同一である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式() 〔式中、ｎは１〜６の整数を示し、Ｚは−（CH2）
n−（ｍは１〜３の整数を示す）又は
【式】（R1は水素原子又は炭素数 １〜３のアルキル基、R2はC1〜C5のアルキル基
を示す）、Ｙは−CH（OH）−、【式】又は 【式】（R3は水素原子、C1〜C5のアル キル基又はアシル基を示す）、Ｒはピリジル基ま
たはハロゲン基、C1〜C5のアルキル基、C1〜C5
のアルコキシル基およびトリフルオロメチル基か
ら選ばれる１種以上の基を有していてもよいフエ
ニル基を示す。〕で表わされるアルキレンジオキ
シベンゼン類またはその酸付加塩を有効成分とす
る血圧降下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11947382A JPS5910517A (ja) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | 血圧降下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11947382A JPS5910517A (ja) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | 血圧降下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5910517A JPS5910517A (ja) | 1984-01-20 |
| JPH0345047B2 true JPH0345047B2 (ja) | 1991-07-09 |
Family
ID=14762176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11947382A Granted JPS5910517A (ja) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | 血圧降下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5910517A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS636394U (ja) * | 1986-06-26 | 1988-01-16 | ||
| JP2712222B2 (ja) * | 1988-01-29 | 1998-02-10 | 三菱化学株式会社 | 抗不安薬 |
| AU645681B2 (en) * | 1991-05-02 | 1994-01-20 | John Wyeth & Brother Limited | Piperazine derivatives |
| CN109384707B (zh) * | 2018-10-16 | 2021-12-17 | 华东理工大学 | 苯并脂（肪）环衍生物及其用途 |
-
1982
- 1982-07-09 JP JP11947382A patent/JPS5910517A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5910517A (ja) | 1984-01-20 |
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