JPS6215062B2 - - Google Patents

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JPS6215062B2
JPS6215062B2 JP54031750A JP3175079A JPS6215062B2 JP S6215062 B2 JPS6215062 B2 JP S6215062B2 JP 54031750 A JP54031750 A JP 54031750A JP 3175079 A JP3175079 A JP 3175079A JP S6215062 B2 JPS6215062 B2 JP S6215062B2
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JP
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propanol
formula
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JP54031750A
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Hiroshi Takizawa
Yoshimasa Ikuji
Kazuhiro Kubo
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KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
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Priority to FR8006169A priority patent/FR2451910B1/fr
Priority to CH221480A priority patent/CH643809A5/de
Priority to DE19803010752 priority patent/DE3010752A1/de
Publication of JPS55124742A publication Critical patent/JPS55124742A/ja
Priority to US06/281,874 priority patent/US4450115A/en
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    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
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    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
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    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
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    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明はα−およびβ−アドレナリン受容体遮
断作用あるいは組織血流量を増加させる作用を有
する新規化合物及びその製法並びに該化合物を含
有する医薬に関する。 さらに詳しくは一般式（） （式中R1は
【式】（以下R1−Ａとい う）、
【式】（以下R1−Ｂという）、
【式】（以下R1−Ｄと いう）
【式】（以下R1−Ｅとい う）、
〔製法１〕
〔式中R1、R2、R3、R4は前記と同意義を有し、Ｙ
は水素又はアミノ基の保護基を示す〕。 化合物においてＹが水素である場合は化合物
自体が目的化合物であり、Ｙがアミノ基の保護
基である場合は、それ自体公知の適当な手段でア
ミノ基の保護基を除去することによつて目的化合
物を得ることができる。 反応は化合物で表わされるエポキシ化合物と
エポキシ化合物に対し等モル以上、通常１〜２倍
モルの化合物で表わされるアミン化合物とを適
当な有機溶媒中で還流しながら行われる。反応後
反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール等の有機
溶媒を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー、有機溶媒による再結によつて精製することに
より目的物を結晶もしくは油状の遊離塩基として
得ることができる。 反応で用いられる反応溶媒はエタノール、メタ
ノール、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ア
クリロニトリル等が用いられるが、用いられるア
ミン原料等によつて無溶媒（アミンが溶媒として
の役目をする場合）又はこれら以外の溶媒も適宜
用いられる。 本発明における反応は一般に溶媒の沸点で通常
０〜100℃で行われる。反応は還流温度では１〜
２時間で完了する。 化合物においてＹにアミノ基の保護基が用い
られる場合、例えばＹがベンジル基である場合反
応液にパラジウム炭素を加えて水素気流下に常温
常圧で水素化分解することによつて目的物が生成
する。 反応液から目的物を回収するにはパラジウム炭
素を去後、液を濃縮し、エーテル抽出によつ
て精製単離することができる。 目的物が油状のものはこれをエーテル等に溶解
し塩化水素ガスを吹込むと一般に塩酸塩結晶とし
て得られる。 反応によつて副生物が生成している場合、目的
物が容易に分離できない場合がある。このときは
シリカゲルカラムクロマトグラフイーによつて容
易に単離できる。 用いられるエポキシ化合物は公知の手法によつ
て容易に得ることができる。通常エピハロヒドリ
ンと目的のエポキシ化合物に対応するフエノール
誘導体とを塩基の存在下反応させることによつて
得ることができる。 後述の実施例で用いられるエポキシ化合物等エ
ポキシ化合物が第１表に例示される。 新規化合物については参考例として後述され
る。式中Meはメチル基を示す。
【表】
【表】
【表】 用いられるアミン類も公知の手法によつて容易
に得ることができる。 後述の実施例で用いられるアミン等具体的アミ
ンがそれらを開示している文献と共に次に例示さ
れる。式中Meはメチル基を、Etはエチル基を、
Bzはベンジル基を示す。
【表】
〔製法２〕
（式中R1、R2、R3、R4、Ｙは前記と同意義を示
し、Ｘはハロゲン原子を示す。） 化合物と化合物とを適当な溶媒例えばメチ
ルエチルケトン、アセトニトリル等の中で還流温
度で反応させると反応は数時間で完了する。反応
液にエタノールと水素化ホウ素ナトリウムを加え
て還流し目的物を得る。 この反応で用いられる目的化合物に相当する化
合物、化合物は当業者が容易に公知の手法を
応用して得ることができる。 後述の実施例で用いられるハロゲン化合物（化
合物）が例示される。
〔製法３〕
目的化合物が末端にアミド結合を有する化合物
は他の部分が一致しアミド結合に相当する部分が
エステルである化合物（一般に本発明のR4にお
ける置換基がアルコキシ基である化合物）とアン
モニアとを反応させることによつてエステルをア
ミドに変換できる。 この方法によれば例えばエステルをエタノール
に溶解し耐圧封管中、液体アンモニアを加えて密
栓し、室温で１〜２週間放置するとエステルがア
ミドに変換される。 具体的にエステル化合物である化合物14、15、
19、21、26、32はそれぞれこの方法で容易に化合
物11、16、20、22、30、34に変換される。 〔製法４〕 目的化合物がカルボキシル基を末端に有する場
合、相当するエステル化合物を加水分解すること
によつて目的化合物が得られる。 この方法ではエステルをエタノールに溶解し、
酸例えば塩酸を加えて加熱還流し、反応物から溶
媒を留去し、必要なら有機溶媒で再結して目的化
合物の酸塩として得られる。化合物17は対応する
化合物14からこの方法によつて得られる。 〔製法５〕 目的化合物が末端にヒドラジノ基を有する場
合、例えば相当するエステル化合物をエタノール
に溶解し、抱水ヒドラジンを加えて加熱還流し、
反応物から溶媒を留去し、必要なら有機溶媒から
再結して目的物をうることができる。化合物18は
対応する化合物14からこの方法で得られる。 本発明の目的化合物は前記以外に公知の手段を
適用することによつて製造できる。以下に例示さ
れる。 〔製法６〕 反応は溶媒中で還流しながら行われる。 〔製法７〕 反応は溶媒中還流しながら行われる。 〔製法８〕 〔製法９〕 反応は速やかに進行し生成したイミンをPd−
Ｃ、H2あるいは水素化ホウ素ナトリウムで水添
すると化合物が得られる。 〔製法10〕 Ｚは置換フエニル基、置換ヘテロサイクリル基
を示しR1、R2、R3、R4、Ｙは前記と同意義を示
し、Ｘはハロゲンを示す。 これらのプロセスについてはたとえばA.F.
CrowtherらJournal of Medlcinal Chemistry
12 638（1969）、H.H.Willrathらドイツ特許
2106209およびC.KaiserらJournal of Medicinal
Chemistry 18 674（1975）の文献、特公昭41
−21775号、同42−14541号、同42−1984、同42−
14942等の公報に開示されているプロセスを応用
することができる。 これらの方法で得られた目的物はすべて弱塩基
性を有するので、生理学的に使用可能な無機酸た
とえば塩酸、硫酸、臭化水素酸・リン酸、あるい
は有機酸たとえば酢酸、マレイン酸、フマール
酸、酒石酸、クエン酸、シユウ酸、安息香酸など
との酸付加塩を常法に従つて容易に製造すること
ができる。 本発明における特に有用な化合物は次に例示さ
れる。 尚後述する実施例においてそれぞれの番号が化
合物番号として用いられている。 (1) １−（３−メチルフエノキシ）−３−（１・４
−ベンゾジオキサン−２−メタンアミノ）−２
−プロパノール (2) １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−
（１・４−ベンゾジオキサン−２−メタンアミ
ノ）−２−プロパノール (3) １−（２−シアノフエノキシ）−３−（１・４
−ベンゾジオキサン−２−メタンアミノ）−２
−プロパノール (4) １−（４−ブチリルアミド−２−アセチル）
フエノキシ−３−（１・４−ベンゾジオキサン
−２−メタンアミノ）−２−プロパノール (5) １−（４−エトキシカルボニルメチル）フエ
ノキシ−３−（１・４−ベンゾジオキサン−２
−メタンアミノ）−２−プロパノール (6) １−（２・３−ジメチルフエノキシ）−３−
（１・４−ベンゾオキサン−２−メタンアミ
ノ）−２−プロパノール (7) １−（１−ナフチルオキシ）−３−（１・４−
ベンゾジオキサン−２−メタンアミノ）−２−
プロパノール (8) １−（３−メチル−４−メトキシ）フエニル
−２−（１・４−ベンゾジオキサン−２−メタ
ンアミノ）プロパノール (9) １−（５−フルオル−３−メチル−２−ベン
ゾフラニル）−２−（１・４−ベンゾジオキサン
−２−メタンアミノ）エタノール (10) １−（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロ
キシ）フエニル−２−（１・４−ベンゾジオキ
サン−２−メタンアミノ）エタノール (11) １−（４−カルバモイルメチルフエノキシ）−
３−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミ
ノ）−２−プロパノール (12) １−（２−シアノフエノキシ）−３−（１−メ
チル−３−フエニルプロピルアミノ）−２−プ
ロパノール (13) １−（２・３−ジメチルフエノキシ）−３−
（１−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）−
２−プロパノール (14) １−（４−エトキシカルボニルメチルフエ
ノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロ
ピルアミノ）−２−プロパノール (15) １−（２−メトキシカルボニルフエノキ
シ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロピル
アミノ）−２−プロパノール (16) １−（２−カルバモイルフエノキシ）−３−
（１−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）−
２−プロパノール (17) １−（４−ヒドロキシカルボニルメチルフ
エノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプ
ロピルアミノ）−２−プロパノール (18) １−（４−ヒドラジノカルボニルメチルフ
エノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプ
ロピルアミノ）−２−プロパノール (19) １−（３−エトキシカルボニルメチルフエ
ノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロ
ピルアミノ）−２−プロパノール (20) １−（３−カルバモイルメチルフエノキ
シ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロピル
アミノ）−２−プロパノール (21) １−（４−エトキシカルボニルメチルフエ
ニル）−２−（１−メチル−３−フエニルプロピ
ルアミノ）エタノール (22) １−（４−カルバモイルメチルフエニル）−
２−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミ
ノ）エタノール (23) １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−
（１・４−ベンゾジオキサン−６−メタンアミ
ノ）−２−プロパノール (24) １−｛３・４−ジヒドロ−１（2H）−ナフタ
レノン−５−イル｝オキシ−３−（１・４−ベ
ンゾジオキサン−６−メタンアミノ）−２−プ
ロパノール (25) １−（４−カルバモイルメチルフエノキ
シ）−３−（１・４−ベンゾジオキサン−６−メ
タンアミノ）−２−プロパノール (26) １−（４−エトキシカルボニルメチルフエ
ノキシ）−３−｛β−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−
メチル−２−フエノキシエチル）〕アミノエチ
ル｝アミノ−２−プロパノール (27) １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−
｛β−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−２−
フエノキシエチル）〕アミノエチル｝アミノ−
２−プロパノール (28) １−（４−ブチリルアミド−２−アセチル
フエノキシ）−３−｛β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（１−メチル−２−フエノキシエチル）〕アミノ
エチル｝アミノ−２−プロパノール (29) １−（３−メチルフエノキシ）−３−｛β−
〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−２−フエノ
キシエチル）〕アミノエチル｝アミノ−２−プ
ロパノール (30) １−（４−カルバモイルメチルフエノキ
シ）−３−｛β−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチ
ル−２−フエノキシエチル）〕アミノエチル｝
アミノ−２−プロパノール (31) １−（２−シアノフエノキシ）−３−｛１−
メチル−２−（４−メトキシフエノキシ）エチ
ルアミノ｝−２−プロパノール (32) １−（４−エトキシカルボニルメチルフエ
ノキシ）−３−｛１−メチル−２−（４−メトキ
シフエノキシ）エチルアミノ｝−２−プロパノ
ール (33) １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−
｛１−メチル−２−（４−メトキシフエノキシ）
エチルアミノ｝−２−プロパノール (34) １−（４−カルバモイルメチルフエノキ
シ）−３−｛１−メチル−２−（４−メトキシフ
エノキシ）エチルアミノ｝−２−プロパノール これらの化合物の構造式が次に示される。下記
表におけるR1は次の略称で示される。
【式】 【式】
【式】
式中Meはメチル基、Etはエチル基、Bzはベン
ジル基を示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 本発明化合物の薬理作用を示す試験が以下に示
される。試験は○イ拡張期及び収縮期の血圧（DBP
及びSBP）、○ロ組織血流量、○ハα、β１、β２遮
断作用、○ニ心拍数、○ホ高血圧自然発症ラツト
（SHRという）による血圧の変化（SHR−BP）、
○ヘ急性毒性（LD50）について行なつた。 ○イ、○ロ、○ハについては体重10〜20Kgの雄又は雌
の雑種成大の１群３〜４匹にpentobarbital−
Na30mg／Kgを静脈内に投与して麻酔させて試験
した。 薬物はすべてポリエチレングリコール400に溶
解して大腿静脈より投与した。 各試験の詳細が次に示される。 ○イ 拡張期血圧（DBP）及び収縮期血圧（SBP） 試験動物に１mg／Kgの第５及び７表に示すテ
スト化合物を与え、血圧の変化（mmHg）を測
定する。負号は降下を意味する。 ○ロ 組織血流量Ｍ（％） 試験動物に１mg／Kgのテスト化合物を与え、
組織の主幹動脈へ電磁血流量計針（probe）を
装着して血流量を測定し、投与前のそれに対す
る変化率（％）で示される。 ○ハ α、β１、β２遮断作用 (ハ‐1) α遮断作用 試験動物にNorepinephrine3μｇ／Kgi.v.
投与による収縮期血圧上昇に対する0.1mg／
Kgのテスト化合物投与による抑制率（％）が
示される。 (ハ‐2) β１遮断作用 試験動物にIsoproterenol 0.5μｇ／Kgi.v
投与し、心拍数増加に対する0.1mg／Kgのテ
スト化合物投与による抑制率（％）が示され
る。 (ハ‐3) β２遮断作用 試験動物にIsoproterenol 0.5μｇ／Kgi.v
投与し拡張期血圧低下作用の0.1mg／Kgのテ
スト化合物投与による制御率（％）が示され
る。 対照としてα−及びβ−アドレナリン受容遮
断作用を有するラベタロール｛５−〔１−ヒド
ロキシ−２−（１−メチル−３−フエニルプロ
ピル）アミノエチル〕サリチルアミド塩酸塩｝
を用いた。 ○ニ 心拍数（回／分） 試験動物に１mg／Kgのテスト化合物を投与
し、心拍数の増減が測定される。 ○ホ SHRにテスト化合物を30mg／Kg経口投与
し、血圧の変化をplethysmographic tail法で
測定した。投与前に対する血圧の変化が第５表
に示される。負号は血圧降下を意味する。単位
はmmHgを示す。 ○ヘ LD50（ｇ／Kg） 体重20〜25ｇの雄dd系マウスにテスト化合
物を経口投与した。
【表】
【表】
【表】
【表】 上記第５〜７表から明らかな如く、本発明の化
合物はそれらが有する薬理活性に基づいて血圧降
下剤、狭心症治療剤、脳循環改善薬等の循環器用
医薬として有用である。 本発明の化合物は、その薬理作用にかんがみ
て、投与目的に対する各種の製薬形態に配合する
ことができる。本発明の製薬組成物を調製するた
めには、活性成分としての遊離または酸付加塩の
形態にある有効な量の特定化合物を、医薬として
受容しうる担体とよく混和して、均一な混合物と
すればよいが、この担体は投与に対して望ましい
製剤の形態に応じて、広い範囲の形態をとること
ができる。これらの製薬組成物は、好ましくは経
口的、または非経口的注射による投与に対して適
する単位服用形態にあることが望ましい。たとえ
ば、経口服用形態にある組成物の調製において、
懸濁剤、シロツプ剤の如き経口液体調製物の場合
においてはたとえば、水、グリコール類、油類、
アルコール類など、あるいは粉剤、丸剤、カプセ
ル剤および錠剤の場合においては殿粉、糖類、カ
オリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤など、のよう
な、任意の有用な製薬媒体を使用することができ
る。投与が容易であるという理由で、錠剤とカプ
セル剤が、もつとも有利な経口服用単位形態であ
り、その場合には、いうまでもなく固体の製薬担
体を使用する。非経口的組成物に対しては、担体
は通常は、少なくとも大部分が、滅菌水から成つ
ているけれども、たとえば、溶解を助けるため
に、その他の成分を含有せしめることもできる。 たとえば、注射用の溶液は、塩溶液、グルコー
ス溶液または塩水とグルコース溶液の混合物から
成る担体を用いて、調製することができる。注射
用の懸濁剤を調製することもできるが、その場合
には、適当な液状担体、懸濁剤などを使用すれば
よい。 投与せしめるべき活性成分の量は、それぞれの
場合の事情によつて、どちらかといえば広い範囲
内で変えることができるけれども、１回で、また
は繰返して投与せしめる、約１〜50mg／Kgの投与
量が、一般に有効と認められる。 以下に実施例を用いて本発明を説明する。 実施例 １ （化合物４の合成） １−（４−ブチリルアミド−２−アセチル）フ
エノキシ−２・３−エポキシプロパン2.8ｇと
１・４−ベンゾジオキサン−２−メタンアミン
1.7ｇとを99.5％エタノール70ml中で１時間還流
する。反応終了後減圧でエタノールを留去し残渣
をトルエン50mlから２回再結晶精製すると、１−
（４−ブチリルアミド−２−アセチル）フエノキ
シ−３−（１・４−ベンゾジオキサン−２−メタ
ンアミン）−２−プロパノールの結晶1.3ｇを収率
29％で得る。 融点 133−135゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）3340、
2930、1650、1550、1495、1265 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3、δ値p.p.m）
1.12（t.3H）、2.57（s.3H）、1.40〜4.43
（m.16H）、6.63〜8.00（m.8H） 元素分析値（C24H30N2O6として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 65.14 6.83 6.33 実測値 65.07 7.10 6.45 実施例 ２〜13 下記第８表に示される反応条件の他は実施例１
を繰返すことによつて下記に示される化合物を得
る。
【表】 化合物１ １−（３−メチルフエノキシ）−３−（１・４−
ベンゾジオキサン−２−メタンアミノ）−２−
プロパノール 融点 90−92゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
1595、1495、1290、1265、1175 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m）2.30
（s.3H）、2.47〜4.53（m.12H）、6.53〜7.40
（m.8H） 元素分析値（C19H23NO4として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 69.28 7.04 4.25 実測値 69.03 6.98 4.52 化合物２ １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−
（１・４−ベンゾジオキサン−２−メタンアミ
ノ）−２−プロパノール 融点 114−116゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2930、
1665、1515、1495、1265、1245 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSO δ
値p.p.m）2.70（s.3H）、2.33〜4.47（m.12H）、
6.67〜7.73（m.8H）、9.30（s.1H） 元素分析値（C20H24N2O5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.50 6.50 7.52 実測値 64.77 6.55 7.38 化合物３ １−（２−シアノフエノキシ）−３−（１・４−
ベンゾジオキサン−２−メタンアミノ）−２−
プロパノール 融点 83−85゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
2230、1600、1495、1295、1265 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m値）
2.67〜3.20（m.6H）、3.80〜4.40（m.6H）、6.70
（s.4H）、6.70〜7.60（m.4H） 元素分析値（C19H20N2O4として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 67.05 5.92 8.23 実測値 66.84 6.04 8.20 化合物５ １−（４−エトキシカルボニルメチル）フエノ
キシ−３−（１・４−ベンゾジオキサン−２−
メタンアミノ）−２−プロパノール 融点 82−85゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2900、
1725、1495、1300、1255、1035 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m）1.22
（t.3H）、2.42〜4.50（m.16H）、6.70〜7.27
（m.8H） 元素分析値（C22H27NO6として） Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 65.82 6.78 3.49 実測値 66.01 6.71 3.27 化合物６ １−（２・３−ジメチルフエノキシ）−３−
（１・４−ベンゾジオキサン−２−メタンアミ
ノ）−２−プロパノール （濃縮乾固粉末として得たので明確な融点を示
さない） 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
1595、1500、1470、1265、1110 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSOδ値
p.p.m）2.13（s.3H）、2.22（s.3H）、2.37〜4.50
（m.12H）、6.43〜7.40（m.7H） 元素分析値（C20H25NO4として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 69.95 7.34 4.08 実測値 70.22 7.08 4.11 化合物７ １−（１−ナフチルオキシ−３−（１・４−ベン
ゾジオキサン−２−メタンアミノ）−２−プロ
パノール塩酸塩 融点 166−168゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
1595、1500、1400、1270、1105 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）2.70（s.2H）、2.83〜4.50（m.10H）、
6.82（s.4H）、7.10〜8.40（m.7H） 元素分析値（C22H24NO4Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 65.75 6.02 3.49 実測値 65.98 5.93 3.26 化合物13 １−（２・３−ジメチルフエノキシ）−３−（１
−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）−２
−プロパノール 融点 82−84゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
1590、1470、1260、1110、1090 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m）１、
13（ｄ、3H）、2.17（ｓ、3H）、2.27（ｓ、
3H）、1.40〜４、23（ｍ、12H）、6.48〜7.47
（ｍ、8H） 元素分析値（C21H29NO2として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 77.02 8.93 4.28 実測値 76.98 9.01 4.03 化合物23 １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−
（１・４−ベンゾジオキサン−６−メタンアミ
ノ）−２−プロパノール 融点 149−151゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3270、
1660、1515、1290、1250、1035 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
1.99（ｓ、3H）、4.17（ｓ、4H）、2.95〜4.00
（ｍ、9H）、6.70（ｓ、3H）、6.80（ｄ、2H）、
7.43（ｄ、2H）、9.67（ｓ、1H） 元素分析値（C20H24N2O5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.50 6.50 7.52 実測値 64.71 6.53 7.29 化合物24 １−｛３・４−ジヒドロ−１（2H）−ナフタレ
ノン−５−イル｝オキシ−３−（１・４−ベン
ゾジオキサン−６−メタンアミノ）−２−プロ
パノール 融点 125−130゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3270、
2930、1690、1585、1460、1285 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
1.90〜4.03（m.15H）、4.13（s.4H）6.57〜7.43
（m.6H） 元素分析値（C22H25NO5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 68.91 6.57 3.65 実測値 68.87 6.50 3.48 化合物25 １−（４−カルバモイルメチルフエノキシ）−３
−（１・４−ベンゾジオキサン−６−メタンア
ミノ）−２−プロパノール 融点 133−136゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3350、
3170、1640、1510、1290、1240 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
3.26（s.2H）、3.83（s.2H）、4.15（s.4H）、
2.77〜4.17（m.7H）、6.43〜7.40（m.9H） 元素分析値（C20N24N2O5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.50 6.50 7.52 実測値 64.22 6.57 7.28 化合物26 １−（４−エトキシカルボニルメチルフエノキ
シ）−３−｛β−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチ
ル−２−フエノキシエチル）〕アミノエチル｝
アミノ−２−プロパノール二塩酸塩（濃縮乾固
粉末として得たので明確な融点を示さない） 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2930、
1730、1615、1515、1240、1030 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）1.15（ｄ、3H）、1.23（ｔ、3H）、2.33
〜4.37（ｍ、19H）、6.67〜7.50（ｍ、14H） 元素分析値（C31H42N2O5Cl2として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 62.73 7.13 4.72 実測値 62.58 6.99 4.70 化合物29 １−（３−メチルフエノキシ）−３−｛β−〔Ｎ−
ベンジル−Ｎ−（１−メチル−２−フエノキシ
エチル）〕アミノエチル｝アミノ−２−プロパ
ノール （油状遊離塩基として取得） 赤外線吸収スペクトル（NaClセルcm-1）2920、
1600、1495、1245、1160、1040 核磁気共鳴スペクトル（CDCl2δ値p.p.m）1.12
（ｄ、3H）、2.30（ｓ、3H）、2.40〜4.23
（m.16H）、6.43〜7.53（ｍ、14H） 元素分析値（C28H36N2O3として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 74.97 8.09 6.24 実測値 75.03 8.37 5.98 実施例 14 （化合物12の合成） １−メチル−３−フエニルプロピルアミン1.5
ｇと１−（２−シアノフエノキシ）−２・３−エポ
キシプロパン1.8ｇとを99.5％エタノール50ml中
で1.5時間還流する。反応液を濃縮して残渣をシ
リカゲルカラムクロマトにかけメタノールで溶出
しその主分画を濃縮する。残渣をｎ−ヘキサン
200mlから再結晶精製すると目的の１−（２−シア
ノフエノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニル
プロピルアミノ）−２−プロパノールの結晶20ｇ
が収率62％で得られる。 融点 63−66゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
2230、1600、1495、1455、1290 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m）1.13
（ｄ、3H）、1.33〜4.43（ｍ、12H）、6.80〜7.73
（m.9H） 元素分析値（C20H24N2O2として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 74.05 7.46 8.63 実測値 73.79 7.19 8.59 実施例 15 （化合物９の合成） Ｎ−ベンジル−・４−ベンゾジオキサン−２−
メタンアミン5.1ｇをアセトニトリル50mlに溶解
し、氷冷下に２−ブロムアセチル−３−メチル−
５−フルオロベンゾフラン2.7ｇを添加し３時間
そのまま氷冷下に撹拌を行なう。ついで99.5％エ
タノール80mlを添加し水素化ホウ素ナトリウム
0.5ｇを加え１晩放置する。これを濃縮乾固し残
渣に水100mlを加えエーテル100mlで２回抽出す
る。エーテル抽出液を脱水乾燥後濃縮しその残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにかけて
クロロホルムで展開し、２−（Ｎ−ベンジル−
１・４−ベンゾジオキサン−２−メタンアミノ）
−１−（３−メチル−５−フルオル−２−ベンゾ
フラニル）エタノールの油状物3.7ｇを主分画と
して得る。これを99.5％エタノール200mlに溶か
し濃塩酸１mlと10％パラジウム炭素0.5ｇを加え
て水素化分解する。パラジウム炭素を別後その
液を濃縮し残渣をエーテル中でリスラリーする
と１−（５−フルオル−３−メチル−２−ベンゾ
フラニル）−２−（１・４−ベンゾジオキサン−２
−メタンアミノ）エタノールの塩酸塩結晶2.3ｇ
を収率58％で得る。 融点 181−183゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2940、
1600、1500、1480、1260、1180 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
2.27（s.3H）、2.43〜5.67（m.9H）、6.70〜7.60
（m.7H）、9.86（s.2H） 元素分析値（C20H21NO4ClFとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 60.99 5.38 3.56 実測値 60.78 5.09 3.61 実施例 16〜18 第９表に示す化合物を原料として用い、実施例
18については溶媒としてエタノールを用い且つ水
添を行わない他は実施例15と同様にして化合物
10、21、８を得た。
【表】 化合物10 １−（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロキ
シ）フエニル−２−（１・４−ベンゾジオキサ
ン−２−メタンアミノ）エタノール塩酸塩 融点 189−192゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2940、
1680、1495、1440、1265、1210 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
3.90（ｓ、3H）、2.33〜5.00（ｍ、12H）、6.83
（ｓ、4H）、6.80〜8.80（ｍ、3H） 元素分析値（C19H22NO6Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 57.65 5.60 3.54 実測値 57.24 5.61 3.73 化合物21 １−（４−エトキシカルボニルメチルフエニ
ル）−２−（１−メチル−３−フエニルプロピル
アミノ）エタノール塩酸塩。 融点 96−98゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2980、
1735、1425、1220、1150、1030 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）0.92〜1.30（ｍ、6H）、1.39〜4.82
（ｍ、9H）、3.49（ｓ、2H）、4.03（ｑ、2H）、
7.07（ｓ、4H）、7.17（ｓ、5H） 元素分析値（C22H30NO3Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 67.42 7.72 3.57 実測値 67.54 7.81 3.44 化合物８ １−（３−メチル−４−メトキシ）フエニル−
２−（１・４−ベンゾジオキサン−２−メタン
アミノ）プロパノール 融点 181−183゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤、cm-1）2920、
1595、1495、1255、1130、1035 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m）0.92
（ｄ、3H）、2.22（ｓ、3H）、3.79（ｓ、3H）、
2.37〜4.77（ｍ、9H）、6.67〜7.33（ｍ、7H） 元素分析値（C20H25NO4として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 69.95 7.34 4.08 実測値 69.72 7.39 4.16 実施例 19 （化合物27の合成） Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−２−フエノ
キシエチル）エチレンジアミン2.8ｇと１−（４−
アセトアミドフエノキシ−２・３−エポキシプロ
パン2.1ｇとを99.5％エタノール40ml中で１時間
還流する。反応後濃縮しその残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにかけてメタノールで展
開しその主分画を濃縮すると目的の１−（４−ア
セトアミドフエノキシ）−３−｛β−〔Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−（１−メチル−２−フエノキシエチル）〕
アミノエチル｝アミノ−２−プロパノールの油状
遊離塩基が得られるので、これをベンゼン−エー
テルに溶解し塩化水素ガスを吹込むと二塩酸塩結
晶0.9ｇが収率16％で得られる。 融点 70−73゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2920、
1665、1600、1510、1240、1035 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）1.16（ｄ、3H）、2.12（ｓ、3H）、2.30
〜4.53（ｍ、16H）、6.63〜7.97（ｍ、15H） 元素分析値（C29H39N3O4Cl2として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 61.70 6.96 7.44 実測値 61.65 6.68 7.50 実施例 20 （化合物28の合成） Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−２−フエノ
キシエチル）エチレンジアミノ2.8ｇと１−（２−
アセチル−４−ブチリルアミノフエノキシ）−
２・３−エポキシプロパン2.8ｇとを99.5％エタ
ノール50ml中で２時間還流する。反応後濃縮しそ
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけてメタノールで展開しその主分画を濃縮する
と、目的の１−（４−ブチリルアミド−２−アセ
チルフエノキシ）−３−｛β−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ
−（１−メチル−２−フエノキシエチル）〕アミノ
エチル｝アミノ−２−プロパノールの油状遊離塩
基が得られるので、これをベンゼン−エーテルに
溶解し塩化水素ガスを吹込むと二塩酸塩1.1ｇが
収率17％で得られる。 融点 62−65゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2950、
1660、1600、1495、1235、1025 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）1.13（ｄ、3H）、1.16（ｔ、3H）、2.58
（ｓ、3H）、1.40〜4.57（ｍ、20H）、6.65〜8.30
（ｍ、14H） 元素分析値（C33H45N3O5Cl2として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 62.45 7.15 6.62 実測値 62.17 7.00 6.67 実施例 21 （化合物14） Ｎ−ベンジル−１−メチル−３−フエニルプロ
ピルアミン24.0ｇと１−（４−エトキシカルボニ
ルメチルフエノキシ）−２・３−エポキシプロパ
ン23.6ｇとを99.5％エタノール200ml中で１時間
還流する。反応液に濃塩酸10mlと10％パラジウム
炭素2.0ｇを加えて常温常圧で水素化分解する。
パラジウム炭素を去後その液を濃縮し水１
に溶解しエーテル200mlで２回洗浄する。洗浄後
の水溶液をPH11.5に寄せエーテル200mlで３回抽
出する。エーテル抽出液を脱水後濃縮すると１−
（４−エトキシカルボニルメチルフエノキシ）−３
−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）−
２−プロパノールの油状遊離塩基34.0ｇが収率81
％で得られる。このうち4.0ｇをエーテル100mlに
溶解し塩化水素ガスを吹込むと塩酸塩結晶4.0ｇ
が得られる。 融点 80−83゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2930、
1735、1515、1250、1150、1050 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）1.05（t.3H）、1.12（ｄ、3H）、1.40〜
4.43（ｍ、16H）、6.37〜7.60（ｍ、9H） 元素分析値（C23H32NO4Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 65.47 7.64 3.32 実測値 65.55 7.60 3.03 実施例 22−26 下記第10表に示される原料を用いる他は実施例
21が繰返され相当する目的化合物（番号15、19、
31、32、33）を得る。それらの物性が示される。
実施例25、26では遊離塩基として採取し、実施例
23では遊離塩基を溶媒に溶解しフマル酸を加えて
フマル酸塩の結晶として目的物を採取した。
【表】 化合物15 １−（２−メトキシカルボニルフエノキシ）−３
−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミノ
−２−プロパノール塩酸塩 融点 124−127゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3180、
2940、2780、1725、1250、1085 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CCl4δ
値p.p.m）1.07（ｄ、3H）、3.73（ｓ、3H）、1.31
〜4.25（ｍ、12H）、6.67〜7.93（ｍ、9H） 元素分析値（C21H28NO4Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.03 7.16 3.56 実測値 64.05 7.08 3.29 化合物19 １−（３−エトキシカルボニルメチルフエノキ
シ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロピル
アミノ）−２−プロパノールフマル酸塩 融点 86−89゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2930、
1730、1600、1260、1155、1030 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）1.01〜1.33（m.6H）、3.48（s.2H）、
1.45〜4.77（ｍ、14H）、6.57〜7.40（ｍ、9H） 元素分析値（C25H33NO6として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 67.70 7.50 3.16 実測値 67.42 7.52 2.97 化合物31 １−（２−シアノフエノキシ）−３−｛１−メチ
ル−２−（４−メトキシフエノキシ）エチルア
ミノ｝−２−プロパノール塩酸塩 融点 128−132゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2940、
2680、2230、1605、1230、1035 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CCl4δ
値p.p.m）1.09（d.3H）、3.61（s.3H）、2.50〜
4.33（m.10H）、6.62（s.4H）、6.63〜7.63
（m.4H） 元素分析値（C20H25N2O4Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 61.14 6.41 7.13 実測値 61.02 6.23 6.89 化合物32 １−（４−エトキシカルボニルメチルフエノキ
シ）−３−｛１−メチル−２−（４−メトキシフ
エノキシ）エチルアミノ｝−２−プロパノール 融点 85−87゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2920、
1735、1515、1230、1165、1040 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3δ値p.p.m）1.10
〜1.33（m.6H）、3.71（s.3H）、2.60〜4.32
（m.14H）、6.57〜7.27（m.8H） 元素分析値（C23H31NO6として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 66.17 7.48 3.35 実測値 66.41 7.52 3.07 化合物33 １−（４−アセトアミドフエノキシ）−３−｛１
−メチル−２−（４−メトキシフエノキシ）エ
チルアミノ｝−２−プロパノール 融点 123−128゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3260、
2920、1655、1515、1230、1040 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
1.08（d.3H）、2.02（s.3H）3.68（s.3H）、2.31
〜4.10（m.10H）、6.57〜7.63（m.8H）、9.63
（s.1H） 元素分析値（C21H28N2O5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.93 7.26 7.21 実測値 65.01 7.21 6.98 実施例 27 （化合物11の合成） 1.7ｇの１−（４−エトキシカルボニルメチルフ
エノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロ
ピルアミノ）−２−プロパノール（化合物14）を
100mlのエタノールに溶解し、耐性封管中液体ア
ンモニア100mlを加えて密栓し、室温で10日間放
置した。反応混合物からエタノールを留去し、メ
チルイソブチルケトンから再結して0.9ｇの１−
（４−カルバモイルメチルフエノキシ）−３−（１
−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）−２−
プロパノールを得る。収率57％。 融点 106−109゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3360、
2920、1635、1515、1415、1245 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSOδ値
p.p.m）1.13（d.3H）、1.40〜4.27（m.14H）、
6.00〜7.57（m.11H） 元素分析値（C21H28N2O3として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 70.76 7.92 7.86 実測値 70.51 8.00 8.11 実施例 28〜32 （化合物16、20、22、30、34） 実施例27において出発物質として化合物14の代
りに第11表に示す化合物を用いる他は実施例27と
同様に繰返して化合物16、20、22、30、34を得
る。化合物20については遊離塩基を溶媒に溶解し
てフマル酸を加えて反応させ、目的物をフマル酸
塩として採取した。
【表】 各化合物の物性が以下に示される。 化合物16 １−（２−カルバモイルフエノキシ）−３−（１
−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）−２
−プロパノール 融点 111〜113゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3390、
3170、1640、1455、1280、1240 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSOδ値
p.p.m）1.07（ｄ、3H）、1.32〜4.30（ｍ、
12H）、6.63〜8.13（ｍ、11H） 元素分析値（C20H26N2O3として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 70.15 7.65 8.18 実測値 70.37 7.79 7.95 化合物20 １−（３−カルバモイルメチルフエノキシ）−３
−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミ
ノ）−２−プロパノールフマル酸塩 融点 83−87゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2930、
1660、1600、1410、1260、1160 核磁気共鳴スペクトル（遊離塩基で測定CDCl3δ
値p.p.m）1.13（ｄ、3H）、1.51〜4.30（ｍ、
14H）、5.83〜7.53（ｍ、11H） 元素分析値（C23H30N2O5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 66.65 7.30 6.76 実測値 66.28 7.26 6.61 化合物22 １−（４−カルバモイルメチルフエニル）−２−
（１−メチル−３−フエニルプロピルアミノ）
エタノール 融点 156−160゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3360、
3180、2920、1635、1415、1070 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
1.02（ｄ、3H）、3.33（ｓ、2H）、1.37〜4.70
（ｍ、12H）、7.13（ｓ、4H）、7.19（ｓ、5H） 元素分析値（C20H26N2O2として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 73.59 8.03 8.58 実測値 73.41 7.78 8.32 化合物30 １−（４−カルバモイルメチルフエノキシ）−３
−｛β−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−２
−フエノキシエチル）〕アミノ−２−プロパノ
ール （油状遊離塩基として取得） 赤外線吸収スペクトル（NaClセルcm-1）2910、
1660、1600、1510、1240、1035 核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSOδ値p.p.m）
1.12（ｄ、3H）、2.33〜4.27（ｍ、18H）、6.00
〜7.50（ｍ、16H） 元素分析値（C29H37N3O4として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 70.85 7.59 8.55 実測値 71.02 7.77 8.29 化合物34 １−（４−カルバモイルメチルフエノキシ）−３
−｛１−メチル−２−（４−メトキシフエノキ
シ）エチルアミノ｝−２−プロパノール 融点 140−143゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）3490、
1685、1515、1250、1035、830 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSOδ値
p.p.m）1.12（d.3H）、3.71（s.3H）、2.38〜4.05
（m.14H）、6.62〜7.27（m.8H） 元素分析値（C21H28N2O5として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.93 7.26 7.21 実測値 64.88 7.29 7.01 実施例 33 （化合物17の合成） ３ｇの１−（４−エトキシカルボニルメチルフ
エノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロ
ピルアミノ）−２−プロパノール（化合物14）を
20mlのエタノールに溶解する。溶液に20mlの濃塩
酸を加え３時間加熱還流後、反応混合物から溶媒
を留去し、残渣をテトラヒドロフラン−エーテル
から再結して1.5ｇの１−（４−ヒドロキシカルボ
ニルメチルフエノキシ）−３−（１−メチル−３−
フエニルプロピルアミノ）−２−プロパノール塩
酸塩が得られる。収率49％。 融点 160−164゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2930、
1700、1300、1240、1180、1050 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSOδ値
p.p.m）1.45（ｄ、3H）、3.48（ｓ、2H）、1.68〜
4.68（ｍ、11H）、6.60〜7.47（ｍ、9H）、9.10
（broad 2H） 元素分析値（C21H28NO4Clとして）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 64.03 7.16 3.56 実測値 63.79 6.99 3.52 実施例 34 （化合物18の合成） ４ｇの１−（４−エトキルカルボニルメチルフ
エノキシ）−３−（１−メチル−３−フエニルプロ
ピルアミノ）−２−プロパノール（化合物14）を
30mlのエタノールに溶解し、6.1ｇの85％抱水ヒ
ドラジンを加えて２時間加熱還流する。反応液か
ら溶媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン−エ
ーテルから再結して1.6ｇの１−（４−ヒドラジノ
カルボニルメチルフエノキシ）−３−（１−メチル
−３−フエニルプロピルアミノ）−２−プロパノ
ールを得る。収率42％。 融点 101〜105゜ 赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤cm-1）2920、
1645、1615、1510、1245、1015 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋d6−DMSOδ値
p.p.m）1.10（ｄ、3H）、3.37（ｓ、2H）、1.37〜
4.20（ｍ、14H）、6.67〜7.43（ｍ、9H）、8.87
（ｓ、1H） 元素分析値（C21H29N3O3として）％ Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 67.90 7.87 11.31 実測値 68.01 7.88 11.23 参考例 １ （EP−11の合成） ｍ−ヒドロキシフエニル酢酸エチル18.0ｇをメ
チルイソブチルケトン150mlにとかし、ナトリウ
ムエチラート粉末10.2ｇとエピクロルヒドリン
27.8ｇを加えて３時間加熱還流する。反応液を濃
縮して水200mlを加えて150mlのエーテルで２回抽
出する。エーテル抽出液を脱水後濃縮し、蒸留す
ると沸点140−142℃／0.3mmHgの17.7ｇのｍ−
（２・３−エポキシプロポキシ）フエニル酢酸が
75％の収率で得られる。 参考例 ２ （AM−６の合成） ｐ−アセトニルオキシアニソール50.0ｇをエー
テル200mlに溶解し、ベンジルアミン60.0ｇと無
水硫酸マグネシウム30ｇを加えて１晩室温で放置
しておく。硫酸マグネシウムを去後その液を
濃縮し残渣をエタノール200mlに溶解し、氷冷下
に水素化ホウ素ナトリウム7.6ｇを加えて１晩冷
置しておく。反応液を濃縮し残渣に水500mlを加
え、エーテル150mlで２回抽出する。エーテル抽
出液を脱水後濃縮し蒸留するとb.p.175−180゜／
0.5mmHgでＮ−ベンジル−１−メチル−２−（４
−メトキシフエノキシ）エチルアミン60.2ｇが収
率80.0％で得られる。 参考例 ３ （AM−７の合成） 塩酸フエノキシベンザミン50ｇを水150mlに溶
解し、水酸化ナトリウム水を加えてPH11.0とす
る。クロロホルム100mlで２回抽出し、CHCl3抽
出液を脱水後濃縮する。残渣をDMF150mlに溶解
し、フタルイミドカリ27.8ｇを加えて110℃で３
時間加熱撹拌する。減圧濃縮でDMFを留去し、
残渣に水200mlを加えてエーテル150mlで２回抽出
する。エーテル抽出液を脱水後濃縮し、その残渣
をエタノール300mlに溶解し、85％抱水ヒドラジ
ン9.4ｇを加えて３時間加熱還流する。反応液を
濃縮し水300mlを加えてから塩酸々性にする。析
出結晶を去し、その液に水酸化ナトリウム水
を加えてPH11.0とし、クロロホルム200mlで２回
抽出する。クロロホルム抽出液を脱水後濃縮する
と油状の目的物Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−フエノ
キシ−１−メチルエチル）エチレンジアミン38ｇ
が収率91％で得られる。これは油状のまま次の反
応に用いることができる純度を有している。なお
これをエーテルに溶解し、塩化水素ガスを吹込む
ことによつて二塩酸塩が結晶として得られる。こ
のものの融点は194−198゜である。 参考例 ４ （化合物−１の合成） ３−メチル４−メトキシプロピオフエノン14.8
ｇを酢酸80mlに溶解し室温で臭素12.8ｇを滴下す
る。滴下終了後そのまま室温で30分間撹拌を続け
ると臭素の赤色が消える。酢酸を減圧下に留去し
残渣をｎ−ヘキサン100mlで洗浄すると目的のα
−ブロム−３−メチル−４−メトキシプロピオフ
エノンの結晶15.6ｇが収率76％で得られる。四塩
化炭素から再結晶精製したものの融点は83−86゜
である。 参考例 ５ （化合物−２の合成） ５−フルオル−３−メチル−２−アセチルベン
ゾ〔ｂ〕フラン38.4ｇを酢酸200mlに溶解し室温
で臭素32.0ｇを滴下する。滴下終了後そのまま室
温で１時間撹拌を続けると臭素の赤色が消えて結
晶が析出してくる。これを取して目的の５−フ
ルオル−３−メチル−２−（α−ブロムアセチ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フランの結晶38.0ｇが収率70％
で得られる。エタノールから再結晶精製したもの
の融点は120−123゜である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ｛但し式中R1は【式】 【式】 【式】又は 【式】を示し、R2、R3は 水素もしくはメチル基を示し、R4は置換フエニ
    ル基〔置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコ
    キシカルボニル、アルコキシカルボニルメチル
    （いずれもアルキル部分は１〜４の炭素数を表
    す）、ヒドロキシ又はカルバモイルメチルを表
    す〕、置換フエノキシメチル基〔基換基は、アル
    キル、アルカノイル、アルカノイルアミド、アル
    コキシカルボニル、アルコキシカルボニルメチル
    （いずれもアルキル部分は１〜４の炭素数を表
    す）、シアノ、カルバモイルメチル、カルバモイ
    ル、ヒドロキシカルボニルメチル又はヒドラジノ
    カルボニルメチルを表す〕、 【式】【式】又は 【式】 を表す｝で表されるアミノ−アルコール誘導体及
    び薬理的に許容される酸付加塩。
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