JPH0342074B2 - - Google Patents

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JPH0342074B2
JPH0342074B2 JP60053396A JP5339685A JPH0342074B2 JP H0342074 B2 JPH0342074 B2 JP H0342074B2 JP 60053396 A JP60053396 A JP 60053396A JP 5339685 A JP5339685 A JP 5339685A JP H0342074 B2 JPH0342074 B2 JP H0342074B2
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    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
    • C12N1/165—Yeast isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野） 本発明は５−置換ヒダントイン類をＤ−α−ア
ミノ酸に変換する能力を有するハンセニユラ
（Hansenula）属に属する微生物を用いることに
よりＤ−α−アミノ酸を極めて有利に製造する方
法に関するものである。 （従来の技術とその問題点） Ｄ−α−アミノ酸の製造法の一つとして対応す
る５−置換ヒダントインを化学的に水解してDL
−α−アミノ酸を製造しこれを光学分割してＤ−
α−アミノ酸とする方法が知られている。しかし
この方法は特に光学分割の工程が煩雑でありその
収率も高くない。また更に５−置換ヒダントイン
に微生物の培養液、菌体、菌体処理物又は菌体か
ら抽出した酵素を作用させて光学活性のＮ−カル
バモイル−Ｄ−α−アミノ酸を生成させた後亜硝
酸ソーダ液処理によりＤ−α−アミノ酸とする方
法が知られている。 しかしこの方法も反応工程及び精製工程が煩雑
である。 又、更に５−置換ヒダントインにある種の微生
物……例えばシユードモナス（Pseudomas）、モ
ラキセラ（Moraxella）、パラコツカス
（Paracoccus）、アースロバクター
（Arthrobacter）、アルカリジエネス
（Alcaligenes）、フラボバクテリウム
（Flavobacterium）……の培養液、菌体、菌体処
理物を作用させて直接にＤ−α−アミノ酸とする
方法も知られているが収率は高くない。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らは、この様な従来の製造法に対しよ
り効率のよい方法を見い出すべく研究した結果、
ハンセニユラ属の微生物に５−置換ヒダントイン
をＤ−α−アミノ酸に変換する能力を有すること
を見い出した。しかし従来ハンセニユラ属に属す
る微生物が５−置換ヒダントインをＤ−α−アミ
ノ酸に変換する能力を有することは知られていな
い。この発明はこの知見に基いて更に研究した結
果、完成されるに至つたものである。 すなわち本発明は、 一般式 （式中 Ｒはアルキル基、置換アルキル基、フエ
ニル基または置換フエニル基） で表される５−置換ヒダントイン類に５−置換ヒ
ダントインをＤ−α−アミノ酸に変換する能力を
有するハンセニユラ（Hansenula）属に属する微
生物（ただし、MT40096（FERM Ｐ−8013）を
除く）の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させ
てＤ−α−アミノ酸に変換させることを特徴とす
る一般式
【式】（式中Ｒは式(1)に同 じ）で表されるＤ−α−アミノ酸の製造方法であ
る。 本発明の方法で用いられる微生物は、例えば代
表例としては、ハンセニユラ・シフエリー
（Hansenula ciferrii）、ハンセニユラ・ヘンリツ
シ−（Hansenula henricii）、ハンセニユラ・ノフ
エルメンタス（Hansenula nonfermentaus）ハ
ンセニユラ・ポリモルフア（Hansenula
polymorpha）などが挙げられ、これらは本発明
の目的に使用されうるかぎり自然界に存在する野
生株および公的な微生物保存機関に保存されてい
る微生物が用いられる。５−置換ヒダントインを
Ｄ−α−アミノ酸に変換する能力を有する微生物
の検定方法としては、例えば次の様な方法が用い
られる。検定微生物の培養液５mlを採取し、遠心
分離によつて集菌した後、この集菌菌体を同容量
の殺菌した生理食塩水で洗滌後２mlの0.5重量％
濃度のＤ−イソプロピルヒダントインのリン酸カ
リウムバツフア（0.1M濃度PH＝7.5）基質液中に
分散させて35℃、24時間反応させる。ついで反応
液を10.000rpmで10分間遠心分離して上澄液を得
て、その上澄液をペーパークロマトグラフ（展開
液、Bu−OH：酢酸：水＝４：１：１）にて分離
後ニンヒドリン発色させ、発色部を切り取り、更
に75％エタノール溶液５mlにて発色部を抽出後、
波長570nmで比色定量する。 上記のようにしてヒダントイン環をアミノ酸に
変換する能力を有すると認められた菌株について
更に生成したアミノ酸を常法により単離、精製し
旋光度を測定することにより検定した。本発明に
用いられるハンセニユラ属の微生物は前記の検定
に合格したものである。 本発明で用いられる５−置換ヒダントイン類と
は、ヒダントインの５位の水素原子がアルキル基
フエニル基またはそれらの置換誘導体であり、ア
ルキル基またはフエニル基に附随する置換基とし
ては、例えばハロゲン原子アルキルメルカプト
基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、イ
ンドリル基、アルコキシカルボニル基などがあ
る。本発明で用いられる５−置換ヒダントイン類
および夫々のヒダントインに対応するＤ−アミノ
酸を具体的に例示すれば表−１に示すようなもの
である。
【表】
【表】
【表】 本発明のハンセニユラ属に属する微生物を５−
置換ヒダントイン類に作用させる方法は、本発明
の微生物の培養液、菌体及び菌体処理物を水溶液
中で接触させる方法である。 本微生物の培養に用いられる培地は通常資化し
うる炭素源、窒素源および微生物の生育に必要な
無機塩栄養素を含有させる通常の培地である。培
養条件は好気的条件下にてPH＝４〜９、温度25〜
45℃の適当な範囲に制御しつつ行なえばよい。 酵素反応における反応基質の濃度は0.1〜10重
量％の濃度まで用いることが出来る。反応温度は
使用する微生物のＤ−α−アミノ酸への変換する
能力を持つ酵素の至適温度が採用されるが、通常
20〜60℃の範囲にある。反応中のPHは使用する微
生物のＤ−α−アミノ酸への変換する能力を持つ
酵素の至適PHが採用されるが、通常PH＝５〜９の
範囲にある。特に好ましくは温度20〜50℃PH ＝
６〜8.5である。前述したような５−置換ヒダン
トインを不斉的に変換して生成したＤ−α−アミ
ノ酸類の単離は濃縮、中和、イオン交換処理など
の公知の方法を利用することにより目的物である
Ｄ−α−アミノ酸を取得出来る。 （発明の作用及び効果） 本発明は、ハンセニユラ属の微生物を用いるこ
とにより５−置換ヒダントインから容易にＤ−α
−アミノ酸を取得できるのでＤ−α−アミノ酸の
製造に際し極めて有利な方法である。 （実施例） 以下の例により本発明を具体的に説明するが本
発明はこれらの例のみに限定されるものでない。 実施例 １ 表−２に示した培地を250ml三角フラスコに20
ml入れ120℃で15分間殺菌し、DL−５−イソプロ
ピルヒダントインは別殺菌して混合した。これに
酵母YM培地で28℃40時間培養したハンセニユ
ラ・ポリモルフア（NRRL Ｙ−2423）を１白金
耳接種し28℃で24時間培養した。 この培養液を遠心分離により菌体を採取し、培
養液と同量の殺菌された生理食塩水にて１回洗滌
し菌体を集めた。この菌体を表−３に示す５−置
換ヒダントインのいずれか一種を５ｇ／含む
0.1Mリン酸カリウムバツフア（PH＝7.5）に30
ｇ／になるように添加し、その５mlを36℃20時
間反応した。生成する各種アミノ酸は前記の方法
にて測定し、またこれらのアミノ酸を分離・精製
し旋光度の測定を行なつた結果、全ての場合生成
するアミノ酸はＤ体であることを確認した。結果
は表−３に示す。
【表】
【表】
【表】 実施例 ２ 表−２に示す培地を250ml三角フラスコに20ml
入れ120℃で15分間殺菌し、DL−イソプロピルヒ
ダントインは別殺菌して混合した。これに表−４
に示す微生物を酵母YM培地で28℃40時間培養
し、これらの１白金耳を接種し28℃で24時間培養
した。これらの培養液から菌体を遠心分離し、以
下実施例−１と同様な操作を行つて菌体を集め
た。この菌体を５−フエニルヒダントインを５
ｇ／含む0.1Mリン酸カリウムバツフア（PH＝
7.5）に30ｇ／になるように添加しその５mlを
36℃20時間反応した。反応後も実施例−１と同様
に分離・精製し分析した結果を表−４に示す。
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中 Ｒはアルキル基、置換アルキル基、フエ
    ニル基または置換フエニル基）で表される５−置
    換ヒダントイン類に５−置換ヒダントインをＤ−
    α−アミノ酸に変換する能力を有するハンセニユ
    ラ（Hansenula）属に属する微生物（ただし、
    MT40096（FERM Ｐ−8013）を除く）の培養液、
    菌体又は菌体処理物を作用させてＤ−α−アミノ
    酸に変換させることを特徴とする一般式 【式】（式中Ｒは式(1)に同じ） で表されるＤ−α−アミノ酸の製造方法。
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