JPH033669B2 - - Google Patents

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JPH033669B2
JPH033669B2 JP57040904A JP4090482A JPH033669B2 JP H033669 B2 JPH033669 B2 JP H033669B2 JP 57040904 A JP57040904 A JP 57040904A JP 4090482 A JP4090482 A JP 4090482A JP H033669 B2 JPH033669 B2 JP H033669B2
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（）で示されるキナゾリン誘
導体およびその酸付加塩に関する。
（式中Ｒは水素原子、低級アルキル基またはハロ
ゲン原子を意味する） 本発明の一般式（）で示される化合物は新規
化合物であり、例えば１−（２−メトキシフエニ
ル）ピペラジンを出発物質とし以下特公昭45−
19065号公報に記載の方法に従つて得られる一般
式（）で示される化合物に炭酸水素ナトリウ
ム、トリエチルアミン等の塩基の存在下トリクロ
ロメチルクロロホルメートを反応させるか、また
はジメチルホルムアミド中尿素を加熱することに
より得られる。
（式中Ｒは前記と同じものを意味する） 反応混合物から本発明の化合物（）の単離は
常法により、例えば反応液に水を加え析出する結
晶を取し再結晶するかまたは反応液に水を加え
た後塩化メチレン等の有機溶媒で抽出し、溶媒を
留去した後、再結晶またはカラムクロマトグラフ
イー等の手段に付すことにより行なわれる。
本発明の化合物（）は有機酸または無機酸と
塩を形成する。酸としては薬学的に許容されるも
のが好ましく、このような酸としては、例えば塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸およびフマー
ル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸
である。塩は常法に従い容易に製造することがで
きる。
このようにして製造した本発明の化合物は強い
降圧作用および心拍数を減少せしめる作用を有し
降圧剤等の循環器疾患治療剤として有用である。
実験例 (a) 降圧作用：後記実施例３−ｂ）で得られた本
願発明の化合物の原末を蒸留水に溶解したもの
をペントバルビタールナトリウムの静脈内投与
により麻酔し人工呼吸下で開胸したビーグル犬
に静脈内投与（１〜30μｇ／Kg）したところ平
均血圧は20〜40mmHg低下し約１時間持続した。
一方心拍数は若干減少した。また本化合物の十
二指腸内投与（１mg／Kg）では平均血圧約30mm
Ｈｇ低下し、心拍数も10％低下した。なおこの
作用は７時間以上持続した。
＊全身血圧の測定は右大腿動脈内にカテーテル
を挿入し圧トランデユーサーを介して測定
し、また心拍数は血圧の脈波をカルジオメー
ターにより測定した。
(b) 毒性：SD系ラツト（４匹）に化合物No.３−
ｂを経口投与した予備的な急性毒性の検討を行
つた結果２ｇ／Kgでは全例が生存した。従つて
LD50は２ｇ以上であるものと考えられる。
実施例 １ (a) １−（２−メトキシフエニル）４−〔２−（２
−アミノベンゾイル）アミノエチル〕ピペラジ
ン3.54ｇとトリエチルアミン2.2ｇを塩化メチ
レン50mlに溶解しトリクロロメチルクロロホル
メート0.989ｇの塩化メチレン20mlの溶液中に
−５〜５℃で冷却撹拌下滴下する。滴下後徐々
に温度を上昇させ室温で１〜２時間反応を行な
つた後飽和炭酸水素ナトリウム水を加え撹拌す
る。次いで塩化メチレンで抽出し、塩化メチレ
ン層を水で２回洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧下濃縮した後残渣にイソ
プロパノールを加えると３−〔２−〔４−（２−
メトキシフエニル）１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−２，４（1H、3H）キナゾリンジオンの結
晶2.28ｇを得る。融点217〜218℃（クロロホル
ム−エーテルより再結晶） 元素分析値 C21H24N4O3として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.30 6.36 14.73 実測値（％） 66.00 6.31 14.60 (b) １−（２−メトキシフエニル）４−〔２−（２
−アミノベンゾイル）アミノエチル〕ピペラジ
ン3.54ｇと尿素1.2ｇにジメチルホルムアミド
20mlを加え外温140〜180℃で５〜８時間反応す
る。反応後200mlの水を加え析出する結晶を
取する。ジオキサンより再結晶すると３−〔２
−〔４−（２−メトキシフエニル）１−ピペラジ
ニル〕エチル〕−２，４（1H、3H）キナゾリン
ジオン3.5ｇを無色針状晶として得る。このも
のの理化学的性質は前記ａ）で得られたものと
一致した。
実施例 ２ 実施例１−ａ）における１−（２−メトキシフ
エニル）−４−〔２−（２−アミノベンゾイル）ア
ミノエチル〕ピペラジンの代りに、各々対応する
一般式（）で示される化合物を用い、実施例１
−ａ）の方法と同様に反応処理して以下の化合物
を得た。
８−メチル−３−〔２−〔４−（２−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４
（1H、3H）キナゾリンジオン融点219℃（クロロ
ホルム−エーテルより再結晶） ６−メチル−３−〔２−〔４−（２−メトキシフ
エニル．−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−
（1H、3H）キナゾリンジオン融点208℃（クロロ
ホルム−エーテルより再結晶） ７−クロル−３−〔２−〔４−（２−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４
（1H、3H）キナゾリンジオン融点224℃（分解、
メタノールより再結晶） 実施例 ３ (a) 実施例１で得た３−〔２−〔４−（２−メトキ
シ）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４
（1H、3H）キナゾリンジオンをクロロホルム
に溶解し塩化水素ガスを飽和させるとジ塩酸塩
の結晶が析出する。融点265〜266℃（分解） (b) 前記(a)で得られたジ塩酸塩を冷水に溶解し放
置するとモノ塩酸塩の結晶を得る。融点268〜
269℃（分解、水より再結晶） 元素分析値 C21H24N4O3・HCl・1/2H2O Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.22 6.15 13.15 実測値（％） 59.02 5.91 13.05 実施例 ４ 実施例１で得た３−〔２−〔４−（２−メトキシ
フエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４
（1H、3H）−キナゾリンジオン7.61ｇをクロロホ
ルム−メタノールに懸濁しマレイン酸2.32ｇを加
えマレイン酸が完全に溶解するまで加熱還流す
る。反応後溶媒を減圧下濃縮し残渣にメタノール
を加えると３−〔２−〔４−（２−メトキシフエニ
ル）１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４（1H、
3H）キナゾリンジオンのモノマレイン酸塩を得
る。融点199℃（分解メタノールより再結晶） 元素分析値 C21H24N4O3・C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 60.48 5.68 11.28 実測値（％） 60.36 5.69 11.31

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは水素原子、低級アルキル基またはハロ
    ゲン原子を意味する）で示される化合物およびそ
    の酸付加塩。
JP57040904A 1982-03-17 1982-03-17 新規なフエニルピペラジン誘導体 Granted JPS58159480A (ja)

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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS608274A (ja) * 1983-06-27 1985-01-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規キナゾリノン誘導体およびその製造法・並びに抗アレルギ−剤
JPS60169467A (ja) * 1984-02-10 1985-09-02 Chugai Pharmaceut Co Ltd 新規なフエニルピペラジン誘導体
US4711883A (en) * 1985-09-30 1987-12-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkylquinazolin-2,4-(1H,3H) diones, methods of preparation, compositions and method of use
GB8524663D0 (en) * 1985-10-07 1985-11-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinazoline derivatives
JPS62135464A (ja) * 1985-12-10 1987-06-18 Nippon Kayaku Co Ltd フエニルピペラジン誘導体
US4670560A (en) * 1986-04-28 1987-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Thienopyrimidine-2,4-dione derivatives and intermediates thereof
IL90879A0 (en) * 1988-09-02 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 3-piperidinyl-indazole derivatives,their preparation and antihypertensive compositions containing them
US5160727A (en) * 1990-02-13 1992-11-03 Warner-Lambert Company Tumor cell sensitization method using quinazolinedione derivatives
NZ595263A (en) * 2009-02-26 2013-06-28 Compositions, synthesis, and methods of utilizing arylpiperazine derivatives
BRPI1003506B1 (pt) * 2010-09-24 2019-12-03 Ache Int Bvi Ltd composto alquil-piperazino-fenil-4(3h)quinazolinonas e uso do composto alquil-piperazino-fenil-4(3h)quinazolinonas associado aos receptores serotoninérgicos 5-ht1a e 5-ht2a
KR102132078B1 (ko) * 2018-09-20 2020-07-08 원광대학교산학협력단 방향족 화합물, 아민 및 친핵체를 이용한 3가지 성분 반응으로 1-에틸-4-페닐피페라진 유도체를 제조하는 방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3274194A (en) * 1963-03-29 1966-09-20 Miles Lab Quinazolinedione derivatives
US3322766A (en) * 1964-11-13 1967-05-30 Shulton Inc 3-beta-(4-pyridyl) ethyl-2, 3-dihydro-4(1h)-quinazolinones
AT269143B (de) * 1966-06-30 1969-03-10 Miles Lab Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolindionderivaten und ihrer Säureadditionssalze bzw. ihrer entsprechenden Piperaziniumverbindungen
CA933160A (en) * 1968-02-29 1973-09-04 Wallace And Tiernan Inc. Process for preparing diuretic 2,4-quinazolinediones and the products obtained thereby
DE1934037A1 (de) * 1969-07-04 1971-01-07 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Basisch substituierte Derivate des 2,4-(1H,3H)-Chinazolindions
US3726979A (en) * 1971-04-09 1973-04-10 E Hong Method of producing serotonin antagonism
US3819630A (en) * 1972-08-21 1974-06-25 R Parcell 3-(1-piperazinylalkyl)-2,4-quinazolinedione compounds and methods for their production
US3879393A (en) * 1973-06-18 1975-04-22 Miles Lab Derivatives of 1,3-disubstituted 2,4(1h,3h)-quinazolinediones
EP0040793B1 (en) * 1980-05-22 1985-08-28 Masayuki Ishikawa Novel quinazoline-dione compounds, process for production thereof and pharmaceutical use thereof

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Publication number Publication date
ES527319A0 (es) 1985-05-01
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CA1248102A (en) 1989-01-03

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