JPH0331712B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は３−アリール−１，４，２−ジチアゾ
ール−５−イリデン誘導体の製造方法に関し、よ
り詳しく言えば、適当な塩基の存在下で３−アリ
ール−５−ジ置換アミノ−１，４，２−ジチアゾ
リウム塩を活性メチレン化合物と反応させること
により、簡便にかつ好収率で、３−アリール−
１，４，２−ジチアゾール−５−イリデン誘導体
を製造する方法に関するものである。 （従来の技術） 現在、複素環化合物は、農薬、医薬に広く利用
されているが、本発明の目的化合物と類似の骨格
を有する１，３−ジチオール−２−イリデン誘導
体は、農園芸用殺菌剤として、稲白葉枯病、いも
ち病、柑橘カイヨウ病等を防除する作用を有す
る。また医薬としては、著しい肝障害抑制効果を
有することが最近発見されている。本発明の目的
化合物はそれらのアザ体に相当し、類似の薬理効
果が期待される。また、本発明の目的化合物と骨
格類似のケテンジチオアセタールは天然化合物の
合成をはじめ、数多くの複素環化合物の合成に応
用され、すぐれた合成試薬であることが知られて
いる。 そこで本発明者らは本発明の目的化合物である
３−アリール−１，４，２−ジチアゾール−５−
イリデン誘導体の反応性について種々検討を重ね
た結果、塩基の存在下、活性メチレン化合物と特
有の反応をすることを見出した。また、本発明の
目的化合物は分子内に不安定なＳ−Ｎ結合を有す
るため、光反応に対する挙動についても興味がも
たれるなど、有機合成化学上、有用な化合物と考
えられる。 （発明が解決しようとする問題点） したがつて本発明は、このように有用な化合物
である３−アリール−１，４，２−ジチアゾール
−５−イリデン誘導体の簡便かつ効率的な製造方
法を提供することを目的とする。 （問題点を解決するための手段） すなわち本発明は、一般式 （式中、R¹は不活性な置換基を有していても
よいアリール基を示し、R²及びR³は低級アルキ
ル基を示し、R²とR³は結合して環を形成してい
てもよく、X^-は無機強酸の酸根を示す。） で表わされる３−アリール−５−ジ置換アミノ
−１，４，２−ジチアゾリウム塩を塩基の存在
下、一般式 R⁴−CH₂−R⁵ …（） （式中、R⁴及びR⁵は互いに同じでも異なつて
いてもよい電子吸引性基を示し、R⁴とR⁵が結合
して環を形成していてもよい。） で表わされる活性メチレン化合物と反応させる
ことを特徴とする一般式 （式中、R¹、R⁴及びR⁵は前記と同じ意味をも
つ。） で表わされる３−アリール−１，４，２−ジチ
アゾール−５−イリデン誘導体の製造方法を提供
するものである。 本発明に用いられる一般式（）で表わされる
３−アリール−５−ジ置換アミノ−１，４，２−
ジチアゾリウム塩（以下単にジチアゾリウム塩化
合物という）は次のようにして合成できる。 ジ置換ジチオカルバミン酸塩にヒドロキシアミ
ン−Ｏ−スルホン酸を作用させてジ置換ジチオカ
ルバモイルスルフエンアミドを得、これにカルボ
ン酸無水物または酸塩化物を反応させてＮ−アロ
イル−５−ジ置換ジチオカルバモイルスルフエン
アミドを得る。次いで、このスルフエンアミドを
強酸の存在下で脱水環化反応させることにより、
容易に一般式（）で表わされる化合物を誘導で
きる。 したがつてジチアゾリウム塩化合物において、
上記調製の際カルボン酸無水物又は酸塩化物を適
当に選ぶことによりR¹として所望のものを導入
することができる。 R¹のアリール基に許容される不活性な置換基
としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル
基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブ
トキシ基、ペンチルオキシ基等の低級アルコキシ
基、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が挙
げられる。 またジチアゾリウム塩化合物の５位のジ置換ア
ミノ基の例としてはジメチルアミノ基、ジエチル
アミノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。 さらに、ジチアゾリウム塩化合物の酸根X^-と
しては、過塩素酸陰イオン、四フツ化ホウ素酸陰
イオン等があげられる。 次に、本発明に用いられる前記一般式（）で
表わされる活性メチレン化合物（以下単に活性メ
チレン化合物という）において、R⁴、R⁵は電子
吸引性基であり、例えばシアノ基、低級アルコキ
シカルボニル基、アリールスルホニル基、アロイ
ル基、アシル基、カルバモイル基等が挙げられ
る。 この活性メチレン化合物の具体例としては、シ
アノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、フエニルス
ルホニルアセトニトリル、ベンゾイルアセトニト
リル、ジエチルカルバモイルアセトニトリル、イ
ンダンジオン、α−フエニルスルホニルアセトフ
エノン、マロン酸ジメチル、マロン酸ジイソプロ
ピル、ペンタン−２，４−ジオンベンゾイル酢酸
エチル等が挙げられる。 本発明方法における反応の反応機構を塩基とし
て水素化ナトリウムの存在下、３−フエニル−５
−ジメチルアミノ−１，４，２−ジチアゾリウム
過塩素酸塩とマロン酸ジメチルとの反応を例にと
れば、下記の式（）のように表現できる。 本発明方法に用いられる塩基としては、水素化
ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミ
ン、ナトリウムメトキシド等が挙げられる。また
反応溶媒としては反応に関与しない溶媒がよく、
例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセト
ニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン等が挙げられる。塩基と溶媒の好ましい組
合せとしては、例えば、トリエチルアミン／ジク
ロロメタン、トリエチルアミン／アセトニトリ
ル、水素化ナトリウム／テトラヒドロフラン等が
挙げられる。 上記反応において反応モル比は、ジチアゾリウ
ム塩化合物に対し活性メチレン化合物及び塩基を
それぞれ小過剰モル用いるのが好ましいが、特に
限定されるものではない。反応温度は、通常０℃
から室温で行なわれるが、必要に応じて溶媒の沸
点温度まであげ、反応を促進させることもでき
る。 反応終了後の後処理は至つて簡単で、生成物が
反応溶媒に可溶の場合は希塩酸にあけ、適当な溶
媒で抽出し、溶媒を留去すればよく、また難溶の
場合はそのままろ過し、適当な溶媒で洗浄するこ
とにより、一般式（）で表わされる目的化合物
が得られる。生成物は必要に応じて再結晶あるい
はカラムクロマトグラフイー等により分離、精製
することもできる。 新規物質の構造の確認については、赤外吸収ス
ペクトル、核磁気共鳴スペクトル、質量分析、必
要に応じて元素分析等を用いて行なつた。なお、
一般式（）で示される目的化合物はR⁴、R⁵が
異なる場合に、理論的には２種類の異性体が存在
することも考えられる。 （発明の効果） 本発明によれば、容易に好収率で３−アリール
−１，４，２−ジチアゾール−５−イリデン誘導
体を製造することができる。この化合物は農薬、
医薬の分野でも、薬理効果が期待される一方、反
応性の面でも塩基の存在下、活性メチレン化合物
と特有の反応をすることが判明し、また分子内に
不安定なＳ−Ｎ結合を有するため光反応における
挙動にも興味がもたれるなど、有機合成化学上も
有用な化合物と考えられる。 （実施例） 次に本発明を実施例に基づきさらに詳細にに説
明する。 実施例 １ シアノ酢酸メチル306mg（3.1mmol）をジクロ
ロメタンに溶解し、氷冷下トリエチルアミン0.63
ml（4.5mmol）を加え、最後に３−フエニル−５
−ジメチルアミノ−１，４，２−ジチアゾリウム
過塩素酸塩970mg（3.0mmol）を加え、室温に戻
した後、１時間加熱還流する。次いで反応溶液を
希塩酸にあけ、ジクロロメタン抽出した。硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物
をアセトニトリル−エーテルより再結晶すると、
融点194.0〜194.5℃の白色板状結晶メチルシアノ
（３−フエニル−１，４，２−ジチアゾール−５
−イリデン）アセテート370mg（収率45％）を得
た。このもののスペクトルデータを以下に示す。¹ HNMR（CDCl₃，TMS）δ：3.92（3H，ｓ）7.5
〜7.7（3H，ｍ）7.8〜8.0（2H，ｍ） IR（KBr，cm^-1）2204，1664，1473，1309，945，
784，683，502 MS 276（M⁺，35％）、173（Ｍ−PhCN，100％）、
135（PhCNS，17％）、103（PhCN，34％）、77
（Ph，22％） C₁₂H₈N₂S₂O₂としての元素分析値（％）は次の
ようである。 測定値 Ｃ：52.15 Ｈ：2.93 Ｎ：10.11 Ｓ：23.16 計算値 Ｃ：52.16 Ｈ：2.92 Ｎ：10.13 Ｓ：23.21 実施例 ２ フエニルスルホニルアセトニトリルを用い実施
例１と同様に処理し、アセトニトリル−クロロホ
ルムより再結晶すると融点201.5〜203.0℃の白色
針状結晶（３−フエニル−１，４，２−ジチアゾ
ール−５−イリデン）フエニルスルホニルアセト
ニトリル（収率56％）を得た。¹ HNMR（CDCl₃，TMS）δ：7.4〜7.9（8H，ｍ）
8.0〜8.2（2H，ｍ） IR（KBr，cm^-1）2188，1528，1455，1328，
1148，948，795，763，717，684，606，584 MS 358（M⁺，11％）、141（PhSO₂，16％）、135
（PhCNS，24％）、121（PhCS，17％）、103
（PhCN，22％）、77（Ph，100％） 元素分析（％） 測定値 Ｃ：53.63 Ｈ：2.77 Ｎ：7.80 Ｓ：26.83 計算値 Ｃ：53.61 Ｈ：2.81 Ｎ：7.82 Ｓ：26.83 実験例 ３ ベンゾイルアセトニトリルを用い、実施例１と
同様に処理し、ジメチルホルムアミドより再結晶
すると、融点176.5〜177.0℃の淡黄色針状結晶ベ
ンゾイル（３−フエニル−１，４，２−ジチアゾ
ール−５−イリデン）アセトニトリル（収率48
％）を得た。¹ HNMR（DMF−d₇，TMS）δ：7.6〜7.8（6H，
ｍ）、8.0〜8.2（4H，ｍ） IR（KBr，cm^-1）2196，1598，1571，1418，
1323，954，790，761，717，673，658，595 MS 322（M⁺，11％）、219（Ｍ−PhCN，62％）、
135（PhCNS，８％）、105（PhCO，51％）、103
（PhCN，28％）、77（Ph，100％） 元素分析（％） 測定値 Ｃ：63.26 Ｈ：3.12 Ｎ：8.64 Ｓ：19.85 計算値 Ｃ：63.33 Ｈ：3.13 Ｎ：8.69 Ｓ：19.89 実施例 ４ ペンタン−２，４−ジオンを用い、実施例１と
同様に処理し、アセトニトリルより再結晶する
と、融点159.0〜159.5℃の白色結晶３−（３−フ
エニル−１，４，２−ジチアゾール−５−イリデ
ン）ペンタン−２，４−ジオン（収率12％）を得
た。¹ HNMR（CDCl₃，TMS）δ：2.70（3H，Ｓ）
2.73（3H，Ｓ）7.5〜7.7（3H，ｍ）8.0〜8.2（2H，
ｍ） IR（KBr，cm^-1）1623，1565，1442，1318，
1333，1308，945，765，684，603 MS 277（M⁺，15％）、174（Ｍ−PhCN，100％）、
159（174−Me，57％）、141（174−SH，28％）、
103（PhCN，58％）、77（Ph，22％）元素分析
（％） 測定値 Ｃ：56.21 Ｈ：3.98 Ｎ：5.27 Ｓ：23.13 計算値 Ｃ：56.30 Ｈ：4.00 Ｎ：5.05 Ｓ：23.12 実施例 ５ 乾燥テトラヒドロフラン６mlに水素化ナトリウ
ム52mgを懸濁し、氷冷下マロン酸ジメチル264mg
（2mmol）を加え、水素の発生が止まつてから、
３−フエニル−５−ジメチルアミノ−１，４，２
−ジチアゾリウム過塩素酸塩323mg（1mmol）を
加える。次いで室温にて１時間撹拌した。反応溶
液を希塩酸にあけ、ジクロロメタン抽出する。硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残
留物をジクロロメタン−エーテルより再結晶する
と、融点173.0〜173.5℃の白色結晶ジメチル（３
−フエニル−１，４，２−ジチアゾール−５−イ
リデン）マロネート（38％）を得た。¹ HNMR（CDCl₃，TMS）δ：3.90（3H，Ｓ）
3.92（3H，Ｓ）7.4〜7.6（3H，ｍ）7.9〜8.1（2H，
ｍ） IR（KBr，cm^-1）1665，1635，1444，1427，
1290，1113，1011，950，757，979，603 MS 309（M⁺，13％）、206（Ｍ−PhCN，31％）、
135（PhCNS，13％）、103（PhCN，14％）77
（Ph，16％） 元素分析（％） 測定値 Ｃ：50.50 Ｈ：3.5 Ｎ：4.53 Ｓ：20.67 計算値 Ｃ：50.46 Ｈ：3.58 Ｎ：4.55 Ｓ：20.72 実施例 ６ 各種のジチアゾリウム塩とマロン酸ジメチルの
反応を、実施例５と同様の条件で行なうと、表
に示すような結果が得られる。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹は不活性な置換基を有していても
   よいアリール基を示し、R²及びR³は低級アルキ
   ル基を示し、R²とR³は結合して環を形成してい
   てもよく、X^-は無機強酸の酸根を示す。） で表わされる３−アリール−５−ジ置換アミノ
   −１，４，２−ジチアゾリウム塩を塩基の存在
   下、一般式 R⁴−CH₂−R⁵ …（） （式中、R⁴及びR⁵は互いに同じでも異なつて
   いてもよい電子吸引性基を示し、R⁴とR⁵が結合
   して環を形成していてもよい。） で表わされる活性メチレン化合物と反応させる
   ことを特徴する一般式 （式中、R¹、R⁴及びR⁵は前記と同じ意味をも
   つ。） で表わされる３−アリール−１，４，２−ジチ
   アゾール−５−イリデン誘導体の製造方法。