JPH03220185A

JPH03220185A - （１，２，３―チアジアゾール―４―イル）カルボアルデヒドの製造方法及び中間体

Info

Publication number: JPH03220185A
Application number: JP1175290A
Authority: JP
Inventors: Takeo Kobori; 武夫小堀; Mikako Fujita; 美歌子藤田; Tamejirou Hiyama; 爲次郎檜山; Sei Kondo; 近藤　聖
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1990-01-23
Filing date: 1990-01-23
Publication date: 1991-09-27
Anticipated expiration: 2014-06-21
Also published as: JP2907475B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は下記式（１）で表される（１，２．３−チアジアゾール−４−イル）
カルボアルデヒドの製造方法及びその製造（式中、Ｒは
アリールスルホニル、アルコキシカルボニル、又はカル
バモイル基）で表される（１゜２．３−チアジアゾール
−４−イル）カルボアルデヒドヒドラゾン誘導体に関す
る。さらに、本発明によって得られる（１．２．３−チ
アジアゾール−４−イル）カルボアルデヒドはセファロ
スポリン誘導体の原料として有用な化合物である。

〔従来技術〕

（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）カルボアル
デヒドの製造方法としては４−アミノイソチアゾールと
亜硫酸から調製したジアゾニウム塩とチオ尿素との反応
による方法（Ｆ、Ｔ、Ｌｅｅ　ａｎｄＧ、ＰＪａｌｐｐ
、　　Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ、Ｃｈｅ＋＋、、
７　４１５（１９７０））が知られている。

〔発明が解決しようとする４１１題）しかしながら、上記、従来法は、原料である４−アミノ
イソチアゾールが人手困難なアクロレイン−３−チオシ
アネートから数工程を経て合成するものであり、その収
率も低いので（Ｐ、Ｌ、Ｃａｔｏｎ、Ｊ。

Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、、４４６（１９６４））工業的に採
用し難い。

本発明は（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）カ
ルボアルデヒドの製造方法について前記問題点を解決し
、安全に且つ簡便に製造する方法を提供することを課題
とする。

〔課題を解決するための手段〕

前記、式（１）で表される（１，２．３−チアジアゾー
ル−４−イル）カルボアルデヒドは下記−形成（３）（式中、Ｒは前述と同様の意味を表す、）で表されるビ
スヒドラゾン化合物を塩化チオニルと反応させ下記−形
成（２）（式中、Ｒは前述と同様の意味を表す、）で表される（
１．２．３−チアジアゾール−４−イル）カルボアルデ
ヒドヒドラゾン誘導体を得、ついで加水分解することに
より製造することができる。

本発明において、Ｒとしては了り−ルスルホニル基とし
てベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル基算を
挙げることが出来る。アルコキシカルボニル基としては
メトキシカルボニル、エトキンカルボニル、フェノキシ
カルボニル基等を挙げることができる。又、カルバモイ
ル基としてはカルバモイル、メチルカルバモイル、フェ
ニルカルバモイル基等を挙げることができる。

前記−形成（３）で表されるビスヒドラゾン化合物は、
例えば、メチルグリオキザールとヒドラジン化合物から
通常の方法により容易に製造できる（後記参考側参照）
。

前記−形成（２）の製造に際しては、塩化チオニルを当
モル以上用いることができるが、反応が円滑に進行する
観点で１〜３モル量が好ましい。

反応温度は一５０〜１５０℃、好ましくは一１０〜１０
０℃である０反応に際し、無溶媒中でも反応は進行する
が、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン
、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、ベンゼン、トルエン等反応に悪影響を及ぼさない
ものならばいずれの溶媒を用いることができる。

前記式（１）で表される（１．　２．　３−チアジアゾ
ール−４−イル）カルボアルデヒドの製造方法における
加水分解工程は適当な酸触媒を用いるのが好ましい、好
適な酸触媒としては、例えば硫酸、塩酸、リン酸、硝酸
、ギ酸、酢酸等を用いることができる。酸触媒の使用量
は触媒量から大過剰を用いることができるが、好ましく
は０．０１〜１０モルを用いることができる。加水分解
は通常、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
ベンゼン、トルエン等本反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒又はそれらの混合溶媒中で行われ、さらに上記の
酸もそれらが液体であれば溶媒として使用することがで
きる。この加水分解の反応温度は特に限定されないが、
通常は室温ないし６０℃で行われる。

本製造方法における加水分解工程において、（１，２，
３−チアジアゾール−４−イル）カルボアルデヒドの単
層を容易にするため、ホルマリン、アセトアルデヒド等
のアルデヒド類の共存下で加水分解を行うこともできる
。また、メタノール等のアルコール類と反応させ、（１
，２，３−チアジアゾール−４−イル）カルボアルデヒ
ドのジメチルアセタールとして単離することもできる。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１（１）メチルグリオキザールビス（エトキシカルボニルヒドラ
ゾン）　　（１，０２ｇ、４．２ｍｍｏ　１）を１．２
−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶かし、塩化チオニル（
０，９１ｍ１．１２．５ｍｍｏ　ｌ）を加えた０反応液
を室温で４５時間撹拌した。析出物を濾取し、ヘキサン
で洗浄し、（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）
カルボアルデヒドエトキシカルボニルヒドラゾン（０，
６０ｇ、収率：　７２２）を無色結晶として得た。

融点＝１８４〜１８５℃ ’Ｂ−ＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄ＆）　δ：　１．２７（
ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２０軸、Ｊ−７，２
１１ｚ、２１１）、８．６４（ｓ、１１１）、９．５０
（ｓ、ＩＢ）。

１１．５１（ｓ、ＩＮ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２１０．２９８０．２８１０．１
７００．１５６０．１４７０．１４４Ｇ。

１３６０、１３４Ｇ、　１２５０．１１１０．１０５０
．９８０．８８０．８００（ｓ−’元素分析値：　ＣＪ
ｓＮｅＳＯｇ計算値Ｃ：３５．９９　Ｈ：４．０３　Ｎ：２７．９８
　Ｓ：１６．０２゜実測値Ｃ：３５．８９８：３．８１
　Ｎ：２８．２５　Ｓ：１６．１６゜（２）（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）カルボアル
デヒドエトキシカルボニルヒドラゾン（２，３ｇ、１１
．４ｍｍｏ　Ｉ）に３７％ホルマリン水溶液（３，８ｇ
、４６．７ｍｍｏ　Ｉ）を加え、次いで１硫＃（０，１
３ｍ１）を水（６，７ｍ１）に溶かし加えた後、５０℃
で１２時間撹拌した０反応液に１硫酸（１，４ｍ　ｌ　
）を加えジクロロメタン（１０ｍｌで３回）で抽出した
。ジクロロメタンを留去した後、残留物を冷却した。析
出物を濾過し、エーテルで洗浄し、（１，２，３−チア
ジアゾルルー４−イル）カルボアルデヒド（０，８０ｇ
収率：６２％）を無色結晶として得た。

融点−８５〜８７℃（文献値″　：８６〜８７℃）’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　δ；　９．６３（ｓ、Ｉｌ＋
）、１０．６３（ｓ、ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３１００．１６９０．１４７０．
１４０５．１２５０．１１１０．９８５１５Ｃ１１本Ｆ、Ｔ、Ｌｅｅ　ａｎｄ　Ｇ、Ｐ、シａｌｐｐ、Ｊ］
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｗ、。

７４１５（１９了０）。

実施例２（１）メチルグリオキザールビス（ｐ−）ルエンスルホニルヒ
ドラヅン）　　（１，０３ｇ、２．５ｍｍｏ＋）をアセ
トニトリル（６ｍｌ）に溶かし、塩化チオニル（０，５
５ｍ　ｌ、７．６０ｍｍｏ　＋）を加えた。

反応液は室温で７．５時間撹拌した後、さらに３時間加
熱還流した０反応液を濃縮後、残留物をカラムクロマト
グラフィーで精製し、　（１，２，３−チアジアゾール
−４−イル）カルボアルデヒド−（ｐ−トルエンスルホ
ニルヒドラゾン）　　（０，２６ｇ。

収率；３７％）を無色結晶として得た。

融点＝１６６〜１６７℃ ’　）Ｉ−ＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−ｄ　＆）　　δ；　
２．３５（ｓ、３Ｂ）、７．４０（ｄ、２Ｂ）７．８１
（ｄ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１）１）、９．４０（ｓ
、ＩＨ）、１１．９５（ｓ、　１）１）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１８０，３１１０，１６００，１
５００，１４３０，１３５０，１３００゜１２４０、１
１９０．１１６０．１０９０．１０５０．１０１０，９
４０，８３０゜７５０ロー１元素分析値’Ｃ＋ｏＨ＋＊Ｎオ５ｔｏｔ計算値Ｃ：４２
．５４　Ｈ：３．５７　Ｎ：１９．８４　Ｓ：２２．７
２゜実測値Ｃｌ４２．５８　Ｈ：３．３４　Ｎ：１９．
９４　Ｓ：２２．４５゜（２）（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）カルボアル
デヒド（ｐ−）ルエンスルホニルヒドラゾン）　　（０
，５１ｇ、　　１．８２ｍｏ　ｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）
に溶かし、３７％ホルマリン（１，６３ＩＩ２０．１ｍ
ｏｌ）及び、硫酸（０，０２ｍ１）を加え、５０℃で１
２時間撹拌した０反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和した後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液は１１
１ｗＭシ、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し
、（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）カルボア
ルデヒド（０，１６ｇ。

収率ニア７％）を得た。

参考例１１４４０，１３６０，１３３０，１２５０，１１１０．
１０５０．９８０８３０ｃｍ−’ 参考例２メチルグリオキザール（４２，６％水溶液、　１０．２
ｇ。

６０．２ｍｍｏｌ）にエトキシカルボニルヒドラジン（
１５，１ｇ、１４５．５ｍｍｏ　ｌ）を水（１０ｓ＋１
）に溶かし、加えた。室温で１６時間撹拌した。析出物
を濾過し、水洗後、減圧下、五酸化ニリン上で乾燥し、
メチルグリオキザールビス（エトキシカルボニルヒドラ
ゾン）（１４，９ｇ、収率：１００％）を無色結晶とし
て得た。

融点＝２１５〜２１７℃ ’）ｌ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ；　　１．２
７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．６４（ｓ、１１）、９．５０
（ｓ、１８）。

１１．５１　（ｓ、　１８）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３２１０，３０８０，２９８０，
２８１０，１７００，１５６０，１４７０゜メチルグリ
オキザール（４２，６％水溶液、５．０ｇ。

３０、Ｏｍｍｏｌ）にｐ−）ルエンスルホニルヒドラジ
ン（１３，４ｇ、７２．０ｍｍｏ　Ｉ）を水（３０ｍｌ
）に溶かし、加えた。室温で２４時間撹拌した。析出物
を濾過し、水洗後、減圧下、五酸化ニリン上で乾燥し、
メチルグリオキザールビス（ｐ−トルエンスルホニルヒ
ドラゾン）（１３，８ｇ、　収率：９４％）を無色結晶
として得た。

融点＝１１９〜１２１℃ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ；　　１．８４（
ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、６８）。

７．３２（ｓ、ｌ１１）、７．３７（ｄ、Ｊ−９，０Ｈ
ｚ、４Ｈ）、７．７０（ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ、２８）、１１．０１（ｂｓ。

１８）、１１．６８（ｂｓ、ＬＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３４２０，３２８０，１６００，
１５００，１４４０，１３５０．１３００゜１１９０．
１０９０，１０６０．９２０，８２０（！ｍ−’手続補
正書（自発）平成３年２月８日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアリールスルホニル、アルコキシカルボニ
ル、又はカルバモイル基である）で表される（１，２，
３−チアジアゾール−４−イル）カルボアルデヒドヒド
ラゾン誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアリールスルホニル、アルコキシカルボニ
ル、又はカルバモイル基である）で表されるビスヒドラ
ゾン化合物を塩化チオニルと反応させて、下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアリールスルホニル、アルコキシカルボニ
ル、又はカルバモイル基である）で表される（１，２，
３−チアジアゾール−４−イル）カルボアルデヒドヒド
ラゾンを得、ついで加水分解することからなる下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）
カルボアルデヒドの製造方法。