JPH0272171A - 新規なベンゾピラン誘導体およびその製法 - Google Patents

新規なベンゾピラン誘導体およびその製法

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JPH0272171A
JPH0272171A JP1180133A JP18013389A JPH0272171A JP H0272171 A JPH0272171 A JP H0272171A JP 1180133 A JP1180133 A JP 1180133A JP 18013389 A JP18013389 A JP 18013389A JP H0272171 A JPH0272171 A JP H0272171A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式１ Ｃ式中、Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよく且つ水
素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２分岐鎖アルキル％
Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキルを示し、或いはそれらに含ま
れる炭素原子と一緒になって０３〜Ｃ７スビロアルキル
を示し、 Ｒ１はヒドロキシル、０１〜Ｃ，アルコキシ、ホルミロ
キシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルポニロキ／、０１〜Ｃ８
アルロキシ力ルポニロキシ、０１〜Ｃ，モノアルキルア
ミ７カルポ二ロキシ又はＣ１〜Ｃ，ジアルキルアミノカ
ルボニロキシを示し、但し Ｃ３〜Ｃ８アルキル又はアルコキシ基は直鎖又は分岐鎖
の双方であってよく、そしてＲ３は水素を示し、或いは Ｒ１及びＲ１は一緒になって１つの結合を形成し、 Ｒ６は式Ａ （ＣＨｚ）ｎ （Ａ） の複素環族環を示し、但しｎは１．２．３又は４であり
、或いは弐Ｂ Ｙ、〜 の複素環族環を示し、但しＹは酸素、硫黄、未置換アミ
ノ−ＮＨ−１置換アミノ−ＮＨアを示し、なおＲ７は直
鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル、分岐鎖Ｃ３〜Ｃ７アルキル、Ｃ
１〜Ｃ７シクロアルキル、直鎖又は分岐鎖の、Ｃ３〜Ｃ
，シクロアルキル、ｃｌ〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ
，−Ｃ，アルコキシカルボニル、ベンジル、トリフェニ
ルメチル、フェニ／Ｌ＝、ベンジロキシカルボニル、フ
ェニルカルボニル又はベンジロキシカルボニルで置換さ
れたＣ　Ｉ”　Ｃ＊アルキルを示し、或いはＲ６は式Ｃ Ｘ＝　　　　（ｃｌ！２）ｎ （Ｃ） の複素環族環を示し、但しＸは酸素又は硫黄を示しモし
てｎは１．２．３又は４を示し、或いは式り の複素環族環を示し、但しｍは０．ｌ又は２を示し、ｋ
は１．２又は３を示し、なお（ｍ＋ｋ）は１．２又は３
であり、そしてＸ及びＹは式Ｂ及びＣＪこ対して示した
意味を有し、或いは弐Ｅ Ｚ二、　　（ＣＨｚ）ｐ　　　　　　　　　　　　（Ｅ
）の複素環族環を示し、但し２はンアンイミ／Ｎ−ＣＮ
、シス又はトランス−ニトロメチリデン（ｃ／１）ＣＨ
ＮＯ２又はニトロイミノＮ−Ｎｏ２を示し、Ｙは上述し
た意味を有し、ｐは２又は３を示し、モしてＲ６はＲ５
に依存して２つの種類の置換基Ｒ，／及びＲ８″を示し
、但しＲ６が複素環族環Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤを示すならば
Ｒ６は置換基Ｒ，′の種類を示し且つＲ６′　はジフル
オルメトキシ、トリフルオルメトキシ、トリプルオルエ
トキシ、テトラフルオルエトキシ、ジフルオルメチルチ
オ、ジフルオルメチルスルフイニル、ジフルオルメチル
スルホニル、トリフルオルメチルチオ、トリフルオルメ
チルスルフィニル、トリプルオルメチルスルホニル、ト
リフルオルエチルチオ、トリフルオルエチルスルフィニ
ル又はトリプルオルメチルスルホニルヲ示シ、或いはＲ
３が複素環族環Ｅを示すならばＲ６は上述の置換基Ｒ，
／の種類及び置換基Ｒ５′の種類を示し且つＲ６′はシ
アノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８シクロ
アルキル、ホルミル及びＣ１〜Ｃ６アルキルカルポニル
を示し、但し複素環族環Ｒ，はＲ３及びＲ４が一緒にな
って１つの結合を示さなくて、Ｒ１が水素を示すならば
基Ｒ１に対してトランス位に存在する］ のベンゾビラン誘導体並びにその塩及び酸付加塩、互変
異性体及び光学異性体、その製造法、その使用法並びに
その化合物を含有する調製剤に関する。
要するに本発明によれば、一般式 ［式中、Ｒｏ及びＲ２は同一でも異なってもよく且つ水
素、０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ５分岐鎖アルキル、
０３〜Ｃアシクロアルキルを示し、或いはそれらに含ま
れる炭素原子と一緒になってＣ１〜Ｃ７スピロアルキル
を示し、 Ｒ１はヒドロキシル、Ｃ８〜Ｃ６アルコキン、ホルミロ
キシ、Ｃ１〜Ｃ，アルキ、ルカルポニロキシ、Ｃ２〜Ｃ
ａアルロキシ力ルポニロキシ、Ｃ１〜Ｃ，モノアルキル
アミノ力ルボニロキン又はＣ３〜Ｃ８ジアルキルアミノ
力ルポニロキンを示し、但し Ｃ２〜Ｃ８アルキル又はアルコキシ基は直鎖又は分岐鎖
の双方であってよく、モしてＲ４は水素を示し、或いは Ｒ３及びＲ，は−緒になって１つの結合を形成し、 Ｒ６は式Ａ を示し、なおＲ７は直鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル、分岐鎖Ｃ
１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、直鎖又
は分岐鎖の、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、０１〜Ｃ８ア
ルキルカルボニル、０１〜Ｃ８アルコキシカルボニル ジル、トリフェニルメチル、フェニル、ベンジロキシカ
ルボニル、フェニルカルボニル又はベンジロキシカルボ
ニルで置換された０１〜Ｃ，アルキルを示し、或いはＲ
，は式Ｃ （ＣＨ２）ｎ （Ａ） ｘ−（ＣＨ，）ｎ （Ｃ） の複素環族環を示し、但しｎはｌ，２．３又は４であり
、或いは弐Ｂ の複素環族環を示し、但しＹは酸素、硫黄、の複素環族
環を示し、但しＸは酸素又は硫黄を示しモしてｎはｌ，
２．３又は４を示し、或いは式り 未置換アミノ−ＮＨ−、置換アミノ−ＮＲ７−の複素環
族環を示し、但しｍは０，ｌ又は２を示し、ｋは１．２
又は３を示し、なお（ｍ　＋　ｋ　）は１，２又は３で
あり、そしてＸ及びＹは式Ｂ及びＣに対して示した意味
を有し、或いは式Ｅ Ｚ二　　（ＣＨ２）Ｉ）　　　　　　　　　　（Ｅ）の
複素環族環を示し、但しＺはシアンイミノＮ−ＣＮ、シ
ス又はトランス−ニトロメチリデン（ｃ　／　ｔ　）　
ＣＨＮ　Ｏを又はニトロイミノＮ−Ｎｏ□を示し、Ｙは
上述した意味を有し、ｐは２又は３を示し、モしてＲ２
はＲ６に依存して２つの種類の置換基Ｒ，／及びＲ６′
を示し、但しＲ６が複素環族環Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤを示す
ならばＲ６は置換基Ｒ６′の種類を示し且つＲ６／　は
ジフルオルメトキシ、トリフルオルメトキシ、トリフル
オルエトキシ、テトラフルオルエトキシ、ジフルオルメ
チルチオ、ジフルオルメチルスルフイニル、ジフルオル
メチルスルホニル、トリフルオルメチルチオ、トリフル
オルメチルスルフィニル、トリフルオルメチルスルホニ
ル、トリフルオルエチルチオ、トリフルオルエチルスル
フィニル又はトリプルオルエチルスルホニルを示し、或
いはＲ６が複素環族環Ｅを示すならばＲ６は上述の置換
基Ｒ，／の種類及び置換基Ｒ６″の種類を示し且つＲ６
′はシアノ、ニトロ、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ，
シクロアルキル、ホルミル及びＣ１〜Ｃ６アルキルカル
ポニルを示し、但し複素環族環Ｒ２はＲ１及びＲ２が一
緒になって１つの結合を示さなくて、Ｒ１が水素を示す
ならは基Ｒ１に対してトランス位に存在する］ のベンゾビラン誘導体並びにその塩及び酸付加塩、互変
異性体及び光学異性体が提供される。
この化合物は治療学的に活性な化合物である。
簡略化のために、本発明による化合物を式Ｉで表わされ
る１つの互変異性体形だけで定義する。
しかしながら、本発明はこの化合物のすべての互変異性
体形に及ぶ。
式■の新規な化合物の製薬学的に許容しうる塩及び酸付
加塩並びにその互変異性体形は好適であるけれど、すべ
ての塩が本発明の分野内である。
すべての塩は、例え特別な塩が中間体としてのみ所望で
あるとしても、例えばその塩が精製又は同定の目的に対
してだけ生成せしめられる、或いは例えばイオン交換法
により製薬学的に許容しうる塩の製造に使用されるとし
ても、本化合物の製造にとって有用なものである。
般式Ｉの化合物及びその塩及び酸付加塩は不斉炭素及び
硫黄原子を含む。従って本発明は種々の光学異性体及び
ジアステレオマーにも関する。
ラセミ体は公知の方法によって光学対掌体に分離するこ
とができる。
本発明は式１１ａ、ＩＩ［ａ及びＶａ ｈ’１ ［式中、Ｒ＋％Ｒ２及びＲｓ’は前述した意味を有する
］ の新規な化合物及びその製造法にも関する。ごれは本発
明による最終生成物の製造のための前駆体又は中間体と
して使用される。
本発明の化合物に構造的に関連する化合物は米国特許第
４，２５１，５３７号、ヨーロッパ特許第０．０７６．
０７５号、ヨーロッパ特許第Ｏ４，１０７，４２３号、
及びＪ、メト・ケム（Ｍ　ｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）２６．
１５８２　　（１９８３）、２７．１１２７（１９８４
）及び２９．２１９４　（１９８６）に記述されている
。しかしながら本発明による化合物は特に開示されてい
ないし、明らかにされていない。
本発明による式ｒの化合物は、特に公知の化合物と比へ
てかなり高い作用強度とかなり長い作用期間を有するこ
とが特色である。
特に言及しない限り本発明による基のアルキル残基及び
アルキレン残基或いはアルキル基は直鎖でも分岐鎖でも
よく、それぞれの場合に炭素数１〜６、好ましくは１〜
４、特に１又は２を有する。
分岐鎖アルキル基は炭素数が少くとも３である。
好適なアルキル又はアルキレン残基はメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、又はブチル及び対応する
メチレン、エチレン、ｎ−及びイソプロピレン及びブチ
レンである。
好ましくは本発明によるシクロアルキル基及び／クロア
ルキル残基例えばシクロアルキルアルキル基のシクロア
ルキル残基は炭素数３〜７、特に３〜６を有する。シク
ロプロピル及びシクロヘキシルは特に好適である。
ホルミルはＨＣＯ−であり、ホルミロキシはＨｃｏｏ−
であり、Ｃ＋＋ａアルキルカルボニロキシはＣ，〜、デ
アルルーＣＯＯ−１であり、Ｃ，〜、アルコキシカルボ
ニロキシはｃｌ〜６アルキルー０ｃ００−であり、Ｃ３
〜、モノアルキルアミノカルボニロキシは０１〜６アル
キルーＮＨ−ＣＯＯ−であり、Ｃ１〜８ジアルキルアミ
ノカルボニロキシは（Ｃ＋〜、アルキル）２−Ｎ−ＣＯ
Ｏ−であり、ＣＩ〜６アルキルカルボニル ーであり、０１〜６アルキルカルボニルキル−ＣＯ−で
あり、Ｃ，−８アルコキシカルボニルはＣ１１アルコキ
シ−ＣＯ−である。
トリフルオルエチル基又は本発明による他の基の一部と
してのトリフルオルエチル基例えばトリフルオルエトキ
シは好ましくは２．２．２−トリフルオルエチルである
。
テトラフルオルエチル基又は本発明による他の基の一部
としてのテトラフルオルエチル基例工ばテトラフルオル
エトキンは好ましくは２．２′１、１′−テトラフルオ
ルエチルである。
Ｃ，〜，シクロアルキル置換０１〜，アルキルは好まし
くはシクロプロピルメチルである。
Ｒ１は好ましくは水素、メチル又はエチル、特に好まし
くはメチルである。
Ｒ，は好ましくは水素、メチル又はエチル、特に好まし
くはメチルである。
Ｒ１及びＲ２は共に特に好ましくはメチルである。
Ｒ１及びＲ２が好ましくは分岐鎖アルキル又はシクロア
ルキルを示す場合、イソプロピル又はシクロプロピルは
特に好適である。
Ｒ１及びＲ，がそれらに含まれる炭素原子と一緒になっ
てスピロアルキル環を形成する場合には、スピロシクロ
ペンチル及びスピロシクロヘキシルが好適である。
Ｒ，は好ましくはヒドロキシルを示し或いは特に好まし
くはベンゾビラン構造のＣ，及び０４位の間に二重結合
が存在するようにＲ４と一緒になって結合を形成する。
Ｃ，−Ｃ４二重結合を有する本発明の化合物は特に好適
である。
Ｒ７は好ましくはＣ，〜７シクロアルキル置換直鎖又は
分岐鎖Ｃ，〜，アルキルである。
Ｒ，がアルコキシを示す場合、エトキシ及び特にメトキ
シは好適である。
Ｒ３がアルキルカルボニロキシを示す場合、プロピオニ
ロキシ及び特にアセトキシ及びホルミロキシは好適であ
る。
Ｒｓは好ましくは式Ａ，Ｃ，Ｄ及びＥの、特にそれぞれ
の場合に０％　Ｙｓ　ＸＮ　ｍｓ　ｋ％　ｐ及びＺに対
して上述した意味を有するＣ，Ｄ及びＥの複素環化合物
である。
これらのうち、特に好適な化合物は、 Ｃが２−オキソピロリジニル及び特に２−オキソピペリ
ジニルを示し、 ＤがＹを示す窒素原子が未置換であり及び上述の意味の
Ｒアで置換されている場合２−オキソ−３−オキサゾリ
ジニル、２−オキソモルフオリニル及び特に２−オキソ
ピペラジニル及び２−オキソヘキサヒドロピリミジニル
を示し、但し式りのすべての基のうちで未置換２−オキ
ソピペラジニル又は上述の意味のＲ７で置換された２−
オキソピペラジニルが最も好適であり、及び ＥがＹを示す窒素原子が未置換であり及び上述の意味の
Ｒ２で置換されている場合２−シアノイミノイミダゾリ
ルを示し、或いはＥが特に２−シアンイミノチアゾリル
を示す、 ものである。
Ｒ，がＲ，／を示すならば、ジフルオルメトキシ、トリ
フルオルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、ジフルオ
ルメチルチオ、ジフルオルメチルスルホニル、トリフル
オルメチルスルホニル、トリフルオルメトキシ及びテト
ラフルオルメトキシは好適であり、このうちジフルオル
メトキシ、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチル
チオ、ジフルオルメチルチオ、ジフルオルメチルスルホ
ニル、トリフルオルメチルスルホニルは特に好適であり
、特にトリフルオルメトキシ、トリフルオルエトキシす
、ジフルオルメチルスルホニル、トリフルオルメチルス
ルホニル、ジフルオルメチルチオである。
Ｒ６がＲ，′を示すならば、シアン、０１〜６アルキル
、アセチル、Ｃ１〜、シクロアルキルは好適であり、中
でもシアン、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピ
ル、シクロプロピル及びアセチルは特に好適である。
特に好適な化合物は式Ｉａ、Ｉａ’　　Ｉｂ、Ｉｂ’　
　ＩＣ％ＩＣ’のものである： ［式中、ｎは２又は３を示し、モしてＲ，／はジフルオ
ルメトキシ、トリフルオルメトキシ、トリフルオルメチ
ルチオ、ジフルオルメチルチオ、トリフルオルメチルス
ルホニル、ジフルオルメチルスルホニル、トリプルオル
エトキシ及びテトラフルオルエトキシを示す］ ［式中、ｍは０又はｌを示し、ｋは２を示し、ＹはＯ，
ＮＨ，ＮＲＩを示し、モしてＲ。
はジフルオルメトキシ、トリフルオルメトキシ、トリフ
ルオルメチルチオ、ジフルオルメチルチオ、トリフルオ
ルメチルスルホニル、ジフルオルメチルスルホニル、ト
リフルオルエトキシ及びテトラフルオルエトキシを示す
］、 ［式中、ｐは２を示し、ＹはＮＨ，ＮＲ７、Ｓを示し、
モしてＲ６はジフルオルメトキシ、トリフルオルメトキ
シ、トリフルオルメチルチオ、ジフルオルメチルチオ、
トリフルオルメチルスルホニル、ジフルオルメチルスル
ホニル、トリフルオルエトキシ及びテトラフルオルエト
キシ、シアノ、 ０１〜．アルキル、アセチル及び０３〜．シクロアルキ
ルを示す１ 本発明による次の化合物、その塩及び酸付加塩、互変異
性体、及び光学異性体は好適である＝１．６−ジフルオ
ルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
トランス−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オール ２．６−ジフルオルメチルスルフイニルー３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン
−３−オール ３．６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−
１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−
３−オール ４．６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−
オール ５．６−）！Ｊフルオルメチルスルフィニルー３゜４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
キソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラ
ン−３−オール ６．６−１−リフルオルメチルスルホニル−３，４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラ
ン−３−オール ７．６−（２，２，２−トリフルオルエチルチオ）−３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（
２−オキンーｌ−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンニア［ｂ
ｌ　ビラン−３−オール ８．６−（２，２，２−トリフルオルエチルスルフィニ
ル）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス
−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オール ９．６−（２，２，２−トリフルオルエチルスルホニル
）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−
４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　　ビラン−３〜オール ＩＯ３６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピ
ロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オ
ール １１．６−ドリフルオルメトキシー３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−３−オ
ール １２．６−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（
２−オキン〜Ｌ−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　ビラン−３−オール １３．６−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ
）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス４
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　　ビラン−３−オール ■４．６−ジフルオルメチルチオー３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−
ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−３−オ
ール １５．６−ジフルオルメチルスルフイニルー３゜４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキ
ソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ペン／［ｂｌ　ビラン
−３−オール １６．６−ジフルオルメチルースルホニルー３．４ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−
３−オール １７．６４リフルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−
ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−３−オ
ール １８．６−）リフルオルメチルスルフイニル−３゜４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
キソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラ
ン−３−オール １９．６４リフルオルメチルスルホニル−３゜４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−
３−オール ２０．６−（２，２，２−トリフルオルエチルチオ）−
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−
（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　ビラン−３−オール ２１．６−（２，２，２−トリフルオルエチルスルフィ
ニル）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トラン
ス−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ビラン−３−オール ２２．６−（２，２，２−１−リフルオルエチルスルホ
ニル）〜３．４−ジヒドロー２．２−ジメチル−トラン
ス−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オール ２３．６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピ
ペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−３−オー
ル ２４．６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１＝
ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−
オ一ル ２５．６−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（
２オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン−３−オール ２６．６−（１，１，２，２−テトラブルオルエトキシ
）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−
４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　　ピラン−３−オール ２７．６−ジノルオルメチルチオ−２，２−ジメチル−
４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　ピラン ２８．６−ジフルオルメチルスルフイニルー２゜２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン ２９．５−ジフルオルメチルスルホニル−２，２−ジメ
チル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン ３０．６−１−リアルオルメチルチオ−２，２−ジメチ
ル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ピラン ３１．６４リフルオルメチルスルフイニル−２゜２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ３２．６−トリフルオルメチルスルホニルー２゜２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ３３．６−（２，２，２−１−リフルオルエチルチオ）
−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−■−ピロリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ３４．６−（２，２，２−トリフルオルエチルスルフィ
ニル）−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピ
ロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン３５．６−
（２，２，２−トリフルオルエチルスルホニル）−２，
２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン３６．６−ジフルオル
メトキシー２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン ３７．６−１−リフルオルメトキシー２．２−ジメチル
−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　ピラン ３８．６−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−２
，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル
）−２Ｈ〜ベンゾ［ｂｌ　ピラン ３９．６−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ
）−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ４０．６−ジノルオルメチルチオ−２，２−ジメチル−
４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　ピラン ４１．６−ジフルオルメチルスルフイニルー２゜２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ４２．６−ジフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメ
チル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　　ピラン ４３．６−ドリフルオルメチルチオー２．２−ジメチル
−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　ピラン ４４．６−ト！Ｊフルオルメチルスルフイニル−２゜２
−ジメチル−４−（２−オキソ−１，−ピペリジニル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン ４５．６−トリフルオルメチルスルホニルー２゜２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン ４６．６−（２，２，２−１−リフルオルエチルチオ）
＝２．２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピペリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ４７．６−（２，２，２−トリフルオルエチルスルフィ
ニル）−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピ
ペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン４８．６−
（２，２，２−トリフルオルエチルスルホニル）−２，
２−ジメチル−４−（２〜オキソ−！−ピペリジニル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン４９．６−ジフルオル
メトキシー２．２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−
ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン ５０．６−ドリフルオルメトキシー２．２−ジメチル−
４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　ビラン ５１．６−（２，２，２−１−リフルオルエトキシ）−
２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニ
ル）−２８−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ５２．６−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ
）−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピペリ
ジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ５３．６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−トランス−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジ
ン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−
オール ５４．６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイミノ−３
−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピ
ラン−３−オール ５５．６−ジフルオルメチルスルフイニルー３゜４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイ
ミノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　ピラン−３−オール ５６．６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイミ
ノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　　ピラン−３−オール ５７．６−）リプルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイミノ−
３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　　ピラン−３−オール ５８．６４リフルオルメチルスルフイニル−３゜４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイ
ミノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　　ピラン−３−オール ５９．６−１−リフルオルメチルスルホニル−３゜４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−シアン
イミノ−３＝イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６０．６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイミノ−３−
イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピ
ラン−３−オール ６１．６４リフルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−トランス−（２−シアンイミノ−３−
イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラ
ン−３−オール ６２．６−ジアツー２，２−ジメチル−４−（２−シア
ンイミノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ピラン ６３．６−ジノルオルメチルチオ−２，２−ジメチル−
４−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン−１−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ６４．６−ジフルオルメチルスルフイニルー２．２−ジ
メチル−４−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン
−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン６５．６
−ジフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチル−４
−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン−１−イル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン６６．６４リフルオル
メチルチオ−２，２−ジメチル−４−（２−シアンイミ
ノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　　ピラン６７．６−トリフルオルメチルスルフイ
ニルー２゜２−ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３
−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン６８．６−トリフルオルメチルスルホニルー２゜
２−ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３−イミダゾ
リジン−１−イル）＝２Ｈ−ペン／　［ｂｌ　　ピラン
６９．６−ジフルオルメトキシー２．２−ジメチル−４
−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン−１−イル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ７０．６−ドリフルオルメトキシー２．２−ジメチル−
４−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン−ｉ−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ７１．６−ドリフルオルメトキシー２．２−ジメチル−
４−Ｃ２−オキソ−４−Ｎ−シクロプロピルメチルビペ
ラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン７２
．６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−
メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピ
ラン−３−オール ７３．６−ジフルオルメチルスルフイニルー３゜４−ジ
ヒドロ−２，２＝ジメチル−トランス−４−（２−オキ
ソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ７４．６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ
−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール ７５．６−１−リアルオルメチルチオ−３，４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−
４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２８−ベンゾ
［ｂｌ　　ピラン−３−オール ７６．６−トリフルオルメチルスルフイニルー３゜４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
キソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ７７．６−）リフルオルメチルスルホニル−３゜４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキ
ソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈベン
ゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ７８．６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ
−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
ビラン−３−オール ７９．６−１−リプルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌビラン−３−オール ８０．６−ドリフルオルメトキシー２．２−ジメチル−
４−（２−オキソ−４−Ｎ−イソプロピルピペラジン−
１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン８１．６−ジ
フルオルメチルチオー２，２−ジメチル−４−（２−オ
キソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン ８２．６−、；フルオルメチルスルフィニル−２゜２−
ジメチル−４−（２−オキソ−４−Ｎ−メチルピペラジ
ン−■−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン８３．６
−ジフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチル−４
−（２−オキソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン８４．６−ドリフル
オルメチルチオー２．２−ジメチル−４−（２−オキソ
−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　ピラン８５．６−トリフルオルメチルスルフ
イニルー２゜２−ジメチル−４−（２−オキソ−４−Ｎ
−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　　ピラン８６．６−トリフルオルメチルスルホニルー
２゜２−ジメチル−４−（２−オキソ−４−Ｎ−メチル
ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラ
ン８７．６−ジノルオルメトキシ−２，２−ジメチル−
４−（２−オキソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−■−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ８８．６−１−リアルオルメトキシ−２，２−ジメチル
−４−（２−オキソ−４−Ｎ−メチルピペラジン−１−
イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン８９．６−ジア
ツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−
４−（２−シアン−イミノ−３−チアゾリジン−１−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール ９０．６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４＝（２−シアン−イミ
ノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　　ピラン−３−オール ９１．６−ジフルオルメチルスルフイニルー３゜４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シア
ン−イミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール ９２．６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアン
−イミノ−３−チアゾリジン−１−イＪし）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール ９３．６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアン−イ
ミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　　ピラン−３−オール ９４．６−トリフルオルメチルスルフイニルー３゜４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シ
アン−イミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ９５．６−１−リフルオルメチルスルホニル−３゜４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シ
アン−イミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ９６．６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアン−イミノ
−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン−３−オール ９７．６−１−リアルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアン−イ
ミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　　ビラン−３−オール ９８．６−ジアツー２，２−ジメチル−４−（２−シア
ンイミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　ビラン ９９．６−ジフルオルメチルチオー２．２−ジメチル−
４−（２−シアンイミノ−３−チアゾリジン−１−イル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン １００．６−ジフルオルメチルスルフイニルー２゜２−
ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３−チアゾリジン
−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン１０１．
６−ジフルオルメチルスルホニルー２゜２−ジメチル−
４−（２−シアンイミノ−３−チアゾリジン−１−イル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン１０２．６−ドリフ
ルオルメチルチオー２．２−ジメチル−４−（２−シア
ンイミノ−３−チアゾリジンｌ−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　ビラン１０３．６−）リフルオルメチルスルフ
イニル−２，２−ジメチル−４−（２−シアンイミノ−
３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ビラン１０４．６−トリフルオルメチルスルホニルー２
゜２−ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３−チアゾ
リジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン１０
５．６−ジフルオルメトキシー２．２−ジメチル−４−
（２−シアンイミノ−３−チアゾリジン−１−イル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン １０６．６−）リフルオルメトキシー２，２−ジメチル
−４−（２−シアンイミノ−３−チアゾリジン−１−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン１０７．６−ジア
ツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−
４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジ
ン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン−３−オー
ル １０８．６−ジフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミ
ノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オール１０９．６−ジ
フルオルメチルスルフイニルー３゜４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミノ−３
−Ｎ−メチルイミダゾリジン−１イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　　ビラン−３−オール１１０．６−ジフルオル
メチルスルホニルー３゜４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−トランス−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチ
ルイミダゾリジン−ｔ−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
　ビラン−３−オール１１１．６−ドリフルオルメチル
チオー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス
−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリ
ジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３
−オール１１２．６−１−リフルオルメチルスルフイニ
ル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−
４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジ
ン−ｌ−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−
オール１１３．６−１−リフルオルメチルスルホニル−
３゜４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−
（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジン−
１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オー
ル１１４．６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミ
ノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ビラン−３−オール １１５．６−）リアルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミ
ノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン−３−オール１１６．６−ジ
アツー２，２−ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３
−Ｎ−メチルイミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　ビラン １１７．６−ジフルオルメチルチオー２．２−ジメチル
−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリ
ジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ビラン１１
８．６−ジフルオルメチルスルフイニルー２゜２−ジメ
チル−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダ
ゾリジン刊−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン １１９．６−ジフルオルメチルスルホニルー２゜２−ジ
メチル−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミ
ダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン １２０．６−１−リアルオルメチルチオ−２，２−ジメ
チル−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダ
ゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン１
２１．６−トリフルオルメチルスルフイニルー２．２−
ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイ
ミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン １２２．６−１−リフルオルメチルスルホニル−２゜２
−ジメチル−４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチル
イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピ
ラン １２３．６−ジフルオルメトキシー２．２−ジメチル−
４−（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダゾリジ
ン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン１２４
．６−ドリフルオルメトキシー２．２−ジメチル−４−
（２−シアンイミノ−３−Ｎ−メチルイミダソリジン−
１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１２５．６−ジ
アツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス
−４−（２−シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジ
ン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラン−３−オー
ル １２６．６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミ
ノ−３−へキサヒドロピリミジン−１−イル）−２８−
ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール１２７．６−ジフ
ルオルメチルスルフイニルー３゜４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミノ−３−
へキサヒドロピリミジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　　ピラン−３−オール１２８．６−ジフルオルメ
チルスルホニルー３゜４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−トランス−４−（２−シアンイミノ−３−へキサヒド
ロピリミジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピ
ラン−３〜オール１２９．６−ドリフルオルメチルチオ
ー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４
−（２−シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン−
【−イル）−２Ｉ］−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オ
ール１３０．６−トリフルオルメチルスルフイニルー３
．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（
２シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン−１−イ
ル）−２日−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール１３
１．６−１−リフルオルメチルスルホニル−３゜４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シア
ツイミノー３−へキサヒドロピリミジン−１−イル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール１３２．６
−ジノルオルメトキシ−３，４〜ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−トランス−４−（２−シアンイミノ−３−へキ
サヒドロピリミジン−１−イル）−２）（−ベンゾ［ｂ
ｌ　ピラン−３−オール １３３．６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミ
ノ−３−ヘキサヒドロピリミジン−■−イル）−２Ｈベ
ンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール １３４、６−ジアツー２．２−ジメチル−４−（２−シ
アンイミノ・３−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン １３５、６−ジフルオルメチルチオー２・、２−ジメチ
ル−４（２−シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジ
ン−■〜イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１３６、６
−ジフルオルメチルスルフイニルー２．２−ジメチル−
４−（２−シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン
−１−イル）−２８−ベンゾ［ｂ］ピラン１３７、６−
ジフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチル−４−
（２−シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン−１
−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１３８．６−ドリ
フルオルメチルチオー２．２−ジメチル−４−（２−シ
アンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン−１−イル）
−２１（−ベンゾ［ｂｌピラン１３９、６−トリフルオ
ルメチルスルフイニルー２．２−ジメチル−４−（２−
シアンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン−１−イル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン１４０、６４リフルオル
メチルスルホニル−２，２−ジメチル−４−（２−シア
ンイミノ−３−へキサヒドロピリミジン−１−イル）−
２８−ベンゾ［ｂ］ビラン１４１．６−１−リアルオル
メトキシ−２，２−ジメチル−４−（２−シアンイミノ
−３−ヘキサヒド口ピリミジンｌ−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌピラン１４２．６−ドリフルオルメトキシー２
，２−ジメチル−４−（２−／アンイミノー３−へキサ
ヒドロピリミジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピ
ラン１４３、６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ
−４−ピペラジン−１−イル）−２１１−ベンゾ［ｂコ
ピラン−３−オール １４４、６−ジフルオルメチルスルフイニルー３．４−
ジヒドロ−２，２−＝ジメチル−トランス−４−（２−
オキソ４−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌピラン−３−オール ６−ジフルオルメチルスルホニルー３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４ピ
ペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３
オール １４６、６４リフルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ
−２゜２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン
−３−オール １４５． １４７．６−１−リフルオルメチルスルフイニル−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２
−オキソ−４−ピペラジン−１−イル）−２１１−ベン
ゾ［ｂ］コピラン３−オール １４８、６−トリプルオルメチルスルホニルー３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
キソ４−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
ピラン−３−オール １４９、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−
ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］コピラン
３−オール １５０．６−ドリフルオルメトキンー３．４−ジヒドロ
−２，２ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４＝
ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］コピラン
３−オール １５１、６−ジフルオルメチルチオー２．２−ジメチル
−４−（２オキソ−４−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌピラン １５２、６−ジフルオルメチルスルフイニルー２．２−
ジメチル−４−（２−オキソ−４−ピペラジン−１−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン １５３、６−ジフルオルメチルスルホニルー２．２−ジ
メチル４−（２−オキソ−４−ピペラジン−１−イル）
−２Ｈベンゾ［ｂｌピラン １５４、６−ドリフルオルメチルチオー２．２−ジメチ
ル−４（２−オキソ−４−ピペラジン−１−イル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］コピラ ン５５、６−トリフルオルメチルスルフイニルー２．２
−ジメチル−４−（２−オキソ−４−ピペラジン−１−
イル）−２トベンゾ［ｂｌピラン １５６．６−トリプルオルメチルスルホニルー２．２−
ジメチル−４−（２−オキソ−４−ピペラジン−１−イ
ル）−２■−ベンゾ［ｂｌピラン １５７、６−ジフルオルメトキシー２，２−ジメチル−
４−（２オキソ−４−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌビラン １５８．６−）リプルオルメトキシ−２，２−ジメチル
−４−（２−オキソ−４−ピペラジン−１−イル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン １５９、６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−Ｎ−ベンジルピペラジン−■−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］コピラン３−オール １６０、６−ジフルオルメチルスルフイニルー３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
キソ−４−Ｎ−ペンシルピペラジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］コピラン３−オール １６１、６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキ
ソ−４−Ｎ−ベンシルピペラジン＝１−イル）−２１（
−ベンゾ［ｂｌピラン−３−オール １６２、６−）リプルオルメチルチオ−３，４−ジヒド
ロ−２゜２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−
４−Ｎ−ペンシルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌピラン−３−オール １６３、６−トリフルオルメチルスルフイニルー３．４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−
オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−イル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３−オール １６４、６−トリフルオルメチルスルホニルー３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
キソ４−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−イル）−２８−
ベンゾ［ｂ］ビラン−３−オール １６５、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（オキソ−４−Ｎ−
ベンジルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ビラン−３−オール １６６、６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ１ビラン−３−オール １６７、６−ジノルオルメチルチオ−２，２−ジメチル
−４−（２−オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペラジン−１
−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １６８、６−ジフルオルメチルスルフイニルー２．２−
ジメチル−４−（２−オキソ−４−Ｎ−ペンシルピペラ
ジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン１６９、
６−ジフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチル−
４−（２−オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−
イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １７０．６−ドリフルオルメチルチオー２，２−ジメチ
ル−４−（２−才キソー４−Ｎ−ベンジルピペラジン−
１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン １７１、６−トリフルオルメチルスルフイニルー２．２
−ジメチル−４−（２−オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン１７２
．６−トリフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチ
ル−４−（２−オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペラジン−
１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラン１７３、６−ジ
フルオルメトキシー２，２−ジメチル−４−（２−オキ
ソ−４−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ビラン １７４、６−ドリプルオルメトキシー２．２−ジメチル
−４−（２−オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペリジン−■
−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラン １７５、６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−Ｎ−シクロプロピルメチル−ピペリジン−１−イル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン−３−オール １７６、６−ジフルオルメチルスルフイニルー３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オ
ギソー４−トシクロプロビルメチルーピベリジン−１−
イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−３〜オール１７７
、６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−トシクロプロピルメチルーピペリジン−１−イル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラン−３−オール１７８、６−ト
ルフルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ−２゜２−ジ
メチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−シクロ
プロピルメチル−ピペリジニル−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌピラン−３−オール１７９、６−１−リフル
オルメチルスルフイニル−３，４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−シク
ロプロピルメチル−ピペリジニル−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン−３−オール１８０、６−トリフル
オルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−トランス−４−（２−オキソ４−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル−ピペリジニル−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン−３−オール１８１、６−ジノルオルメ
トキシ−３，４〜ジヒドロ−２，２−ジメチル−トラン
ス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−シクロプロピルメチル
−ピペリジニル−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラ
ン−３−オール １８２．６−１−リアルオルメトキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（オキソ−４−
Ｎ−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３−オール １８３、６−ジノルオルメチルチオ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−（２−オキソ−４−Ｎ
−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌビラン−３−オール １８４、６−ジフルオルメチルスルフイニルー３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−オキソ
−４−Ｎ−インプロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌピラン−３−オール １８５、６−ジフルオルメチルスルホニルー３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−オキソ−
４−Ｎ−インプロビルピベラジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌビラン−３−オール １８６．６−ドリフルオルメチルチオー３，４−ジヒド
ロ−２゜２−ジメチル−トランス−（２−オキソ−４−
Ｎ−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２８−ベン
ゾ［ｂｌピラン−３−オール １８７、６−１−リフルオルメチルスルフイニル−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−オ
キソ−４−Ｎ−イソプロピルピペラジン−１−イル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３−オール １８８、６−トルフルオルメチルスルホニル−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−オキソ
−４−Ｎ−イソプロピルピペラジン−１，−イル）−２
８−ベンゾ［ｂ］ビラン−３−オール １８９、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２ジメチル−トランス−（２−オキソ−４−Ｎ−イ
ソプロピルピペラジン−１−イル）−２１１−ベンツ［
ｂ］ピラン−３−オール １９０．６−１−リプルオルメトキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−トランス−（２−オキソ−４−
Ｎ−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌピラン−３−オール １９１、６−ジノルオルメトキシ−２，２−ジメチル−
４−（２オキソ−４−Ｎ−イソプロピルピペラジン−１
−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン １９２、６−ジノルオルメトキシ−２，２−ジメチル−
４−（２−オキソ−４−Ｎ−シクロプロピルメチル−ピ
ペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン１９
３、６−ドリフルオルメチルチオー２．２−ジメチル−
４−（２−オキソ−４−Ｎ−シクロプロピルメチル−ピ
ペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１９
４、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２，
２−シメチルートランス−４−（１−ピロリジニル）−
２Ｈベンゾ［ｂ］ビラン−３−オール １９５、６−ジフルオルメトキシー３．４＝ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−３−
イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン−３オール １９６．６１−リプルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−
Ｎ−メトキシカルボニル−ピペラジン−１−イル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラン−３−オール １９７、６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ
−２，２−シメチルートランス−４−（２−オキソ−４
−Ｎ−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌビラン−３−オール １９８、６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒド
ロ−２゜２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−
４−Ｎ−メトキシカルボニル−ピペラジン−１−イル）
−２Ｈベンゾ［ｂ］ピラン−３−オール １９９、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−３−
Ｎ−メチルイミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌビラン−３−オール ２００、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−３−才
キサシリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン
−３−オール ２０１．６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−シメチルートランス−４−（１−ピペリジニル
）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン−３−オール ２０２、６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（ｉＮ−モルフオリ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−３−オール２０３
、６−ジフルオルメトキンー ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−３−Ｎ−　フ
ェニルイミダゾリジン−ｌ−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌピラン−３−オール ２０４、　６−ジノルオルメトキシ−３．４ージヒドロ
−２．２ジメチル−トランス−４−（ｌ−アザ−２−オ
キサ−１〜シクロヘプチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン−３−オール ２０５、　６−ジノルオルメトキシ−３．４ージヒドロ
−２．２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４
−Ｎ−アセチル−ピペラジン−■ーイル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ビラン−３−オール ２０６、　６−ジノルオルメトキシ−２．２ージメチル
−４−（２−オキソ−３−Ｎ−メチルへキサヒドロピリ
ミジンｌ−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン２０７、
　６−ジノルオルメトキシ−２．２ージメチル−４−（
２−オキソ−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌピラン ２０８、６−ジフルオルメトキシー３，４−ジヒドロ−
２，２−シメチルートランス−４−（２−オキソ−３−
チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン
−３−オール ２０９、６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−トランス−４−（２−ニトロメチリデン−３−イ
ミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン
−３−オール ２１０、６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒド
ロ−２゜２−ジメチル−トランス−４−（２−ニトロメ
チリデン−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌピラン−３−オール ２１１、６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−トランス−４−（２−ニトロイミノ−３−イミダ
ゾリジンｌ−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３−
オール２１２．６−ドリフルオルメチルチオ＝３．４−
ジヒドロ−２゜２−ジメチル−トランス−４−（２−ニ
トロイミノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ビラン−３−オール 化合物１〜５２は特に好適であるが、特にｌ〜６、１Ｌ
１４〜ｌ　９、２３、２４、２７〜３２３．３７．４０
〜４５．５０並びに非常に特に４．６．１７．１９．２
３．３０．３２．４３．４５及び５０は好適である。
本発明による式Ｉの化合物、その生理学的に許容しうる
塩及び酸付加塩並びにその互変異性体及び光学異性体は
、治療学的に活性な化合物であり、優れた薬理学的作用
を示し、そして有用な薬剤である。特にそれらは血管拡
張及び血管鎮痙、特にブロンコリチック（ｂｒｏｎｃｈ
ｏｌｙｔ　ｉｃ）作用を示し、血管鎮痙作用は全血管系
に或いはさもなければ多かれ少なかれ前述の血管領域の
局所例えば脳、冠状又は末梢血管に及ぶ。
本発明による化合物は特に血圧低下作用を有し、即ち抗
高血圧剤として使用しうる。
本発明による物質は、動脈血圧のかなりの低下が特色で
ある。０．０１−１０　ｍｇ／ｋｇ皮下の投薬量は高血
圧のラットの血圧を少くとも２０％低下させた。
本発明による物質は細胞内におけるカリウムイオンの循
環に特別に影響するのが特色である。特にそれはカリウ
ムチャンネル活性化剤である。それは哺乳動物、特に人
間における次の変調の予防に及び処置に有用である： １、高血圧、特に高動脈血圧、 ２、心不全、冠状不全、狭心症、 ３、閉塞動脈病及び末梢循環系乱調、 ４、脳不全、片頭痛、めまい、内耳変調又は聴器官変調
、 ５、高い眼内血圧、緑内障、弱視力、 ６、腎不全、輸出泌尿器管の器官変調、及び泌尿器管の
補助線の変調、潜在的乱調、 ７、胃腸管、膵臓及び肝臓の器官変調、８、頭皮の不十
分な循環、脱毛、 ９、気管支喘息を含む気道の変調、 １０、代謝変調、 Ｉｌ、子宮の痙摩変調、 ＋２．失調症。
更に本発明による化合物は頭皮及び毛髪の生長本発明に
よる化合物は少しの毒性しか付随せずに長期間作用する
。それ故にこれは特に急性及び慢性の心臓病の処置に、
高血圧、心不全の治療に、そして喘息及び脳及び末梢循
環系障害の処置に適当である。
本発明の化合物は０．００１−１００ｍｇ、好ましくは
０．０１〜５０ｍｇ、特に好ましくは０．０５〜ｌｏｍ
ｇ／日の投薬量で経口的に又は非経口的に、特に例えば
１日２〜４回の分割系で人間に投与しうる。これらの投
薬量は前述した病気、特に心臓病、高血圧、喘息及び循
環系障害の処置に有利である。
一般に、静脈内投与の場合、効果的な結果を達成するた
めに約０．００１−１０ｍｇ、好ましくは約０．０５〜
５　ｍｇ／日の量を人間に投与することが有利とわかっ
た。経口投与の場合、投薬量は人間において約０．０５
〜３０ｍｇ、好ましくは０．１〜ｌ０ｍｇ／日である。
前述した投薬量は高血圧の処置に対して特に好これにも
拘らず、特に体重又は投薬経路の種類に依存してばかり
でなく、個体の薬剤又はその処方法に対する挙動及び投
与を行なう時間又は間隔が故に、上述の量から逸脱する
ことも必要である。
即ちいくつかの場合には、前述した最小量よりも少くて
十分であり、一方他の場合には言及した上限量を越えな
ければならない。多量に投与する場合には、これを１日
にわたって多数回の分割投与にすることが得策である。
また本発明は上述した病気を処置するための本発明の化
合物及びこれらの化合物を用いる病気の処置法及びこれ
らの化合物を含有する薬剤の製造に、上述の病気の処置
に対する化合物の使用法、そしてこれらの化合物の製造
法に関する。
本発明によれば、本発明による１つの化合物又はその製
薬学的に許容しうる塩又は酸付加塩を、製薬学的に許容
しうる希釈剤又は賦形剤と一緒に含有する製薬学的調製
剤又は組成物が提供される。
本発明による化合物は通常の製薬学的に許容しうる希釈
剤又は賦形剤及び適当ならば他の助剤と混合することが
でき、例えば経口的に又は非経口的に投与することがで
きる。それらは好ましくは経口的に粒剤、カプセル、丸
薬、錠剤、フィルム錠剤、被覆錠剤、シ０７プ剤、乳剤
、懸濁液剤、分散液剤、エーロゾル及び溶液剤並びに液
体の形で或いは非経口的に溶液、乳剤又は懸濁液剤の形
で投与しうる。経口的に投与しうる調製剤は１種又はそ
れ以上の添加剤例えば甘味剤、風味剤、着色剤及び保存
剤を含有しうる。錠剤は活性化合物の製薬学的に許容し
うる助剤例えば不活性な希釈剤例えば炭酸カルシウム、
炭酸ナトリウム、ラクトース及びタルク、顆粒化剤及び
経口投与時に錠剤の崩壊を促進する試剤例えば澱粉又は
アルギン酸、結合剤例えば澱粉又はゼラチン、滑剤例え
ばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含有
しうる。
適当な賦形剤は例えば乳糖（ラクトース）、ゼラチン、
トウモロコシ澱粉、ステアリン酸、エタノール、プロピ
レングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコールの
エーテル及び水である。
言及しうる助剤の例は次の通りである：水、無毒性有機
溶剤例えばパラフィン（例えば鉱油留分）、植物油（例
えば南京豆／ゴマ油）、アルコール（例えばエチルアル
コール、グリセロール）、クリコール（例えばプロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール）、固体賦形剤
例えば粉砕した天然鉱物（例えばカオリン、アルミナ、
タルク、チョーク）、粉砕した合成鉱物（例えば高分散
シリカ、珪酸塩）、砂糖（例えばショ糖、乳糖及びデキ
ストロース）、乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエー
テル、アルキルスルホネート及びアリールスルホネート
）、分散剤（例えばリグニン亜硫酸塩廃液、メチルセル
ロース、澱粉及びポリビニルピロリドン）及び滑剤（例
えばステアリン酸マグネンウム、タルク、ステアリン酸
及びラウリル硫酸ナトリウム）。
処方物は例えば適当ならば乳化剤及び／又は分散剤を用
いて活性化合物を溶媒及び／又は賦形剤で増量すること
によって製造される。例えば水を希釈剤として用いる場
合には、例えば有機溶媒を補助溶媒として使用しうる。
投与は常法で、好ましくは経口的に又は非経口的に、特
に舌下的に又は静脈内に行なわれる。経口投与の場合、
錠剤は勿論添加剤例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウム及び燐酸二カルシウムを上述の賦形剤のほかに種
々の添加剤例えば澱粉好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラ
チンなどと一緒に含有してもよい。更に滑剤例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタ
ルクも錠剤成形のために更に使用しうる。経口投与の意
図された水性懸濁液剤及び／又はエリキサ−剤の場合、
上述の補助剤のほかに種々の風味向上剤又は着色剤が活
性化合物に添加できる。
非経口投与の場合、適当な液体賦形剤を用いる活性化合
物の溶液が使用しうる。
錠剤は崩壊及び胃腸管への吸収を遅らすために公知の方
法で被覆でき、その結果として活性化合物の活性を長期
間にわたって延長することができる。同様に懸濁液の場
合、活性化合物はそのような組成物の製造に通常の助剤
、例えば懸濁剤例えばメチルセルロース、トラガカント
又はアルギン酸ナトリウム、湿潤剤例えばレシチン、ポ
リオキシエチレンステアレート及びポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエート及び保存剤例えばエチルバラ
ヒドロキシベンゾエートと混合することができる。カプ
セル剤は活性成分を単一成分として或いは固体希釈剤例
えば炭酸カルシウム、燐酸カルシウム又はカオリンと混
合して含有しうる。注射しうる調製剤も同様に公知の方
法で処方しうる。
製薬学的調製剤は活性化合物を、０．１〜９０重量％、
特に１〜９０重量％の量で、即ち上述の投薬量範囲を達
成するのに十分な量で含有でき、その残りは賦形剤又は
添加剤である。調製及び投与の観点において、固体調製
剤例えば錠剤及びカプセル剤は好適である。好ましくは
調製剤は活性化合物を０．０５〜Ｌｏｎｇの量で含有す
る。
式Ｉの化合物は式■ の２．２．２−置換３．４−ジヒドロ−３，４−エポキ
シ−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビランの親核開環反応によって
製造される。
アンモニア、１級及び２級有機アミン、α、ω−アミノ
カルポン酸の塩及びエステル並びに環式アミド及び環式
尿素、カルバミン酸、チオカルバミン酸又はシアノグア
ニジン誘導体のアニオンは親核剤として好適に用いられ
る。これに由来する式１の化合物はトランス異性体とし
て得られ、シス異性体を実質的に含まない。
２級アミンとして、複素環化合物Ｈ−Ａ及びＨＢが特に
用いられ、それは環式アミドとして複素環化合物が強塩
基の作用によって生成するアニオンとして用いられる。
環式尿素、カルバミン酸またチオカルバミン酸誘導体と
して複素環化合物りは、そのアニオンが強塩基の作用に
よって生成せしめられた後に使用される。ｐｓＹ及びＺ
が上述の意味を有する複素環化合物Ｅは強塩基を用い得
られるそのアニオンの形で使用される。
次の製造法は好適である： Ｒ６が置換基Ｒ６／を示し、Ｒ３が複素環族基Ａ及びＢ
を示し、Ｒ２がヒドロキシルを示し、Ｒ４が水素を示し
、モしてＲ３及びＲ２が上述の意味を有する式Ｉの化合
物の準群（１）は、一般式Ｉ［ａの化合物を、Ａ及びＢ
が上述の意味を有する一般式１１−Ａ又はＨ−Ｂの複素
環化合物と反応させることによって製造することができ
る。
式Ｈ−Ａ又はＨ−Ｂの化合物は公知であり、或いは公知
の方法と同様にして製造することができる。
オキシラフＵａの反応は、−１０〜＋２００°Ｃの温度
で、好ましくは室温又は僅かに昇温度で、例えば２０〜
１００℃で行なうことができる。
反応は好ましくはアルコール例えばメタノール、エタノ
ール又はプロパツール中或いは低級ケトン例えばアセト
ン又はブタノン中で或いは適当なエーテル例えばジオキ
サン中で或いは溶媒を用いずに、有利には溶媒が存在す
るならば反応混合物の還流温度で行なわれる。この場合
ヒドロキシルを意味するＲ１及びＡ又はＢを意味するＲ
６が互いに立体特異的にトランスに配置されている式Ｉ
の化合物が生成する。
Ｒ６及びＲ８が上述の意味を有し、Ｒ１がヒドロキシル
を示し、Ｒ６が水素を示し、Ｒ１が上述の意味のＲ８′
を示し且つＲ６が複素環族基Ｃ及びＤを示し、但しに、
　ｍ、　ｎ及びＹが上述の意味を有しまたＸが酸素を示
す一般式■の化合物の準群（２）は、Ｒ，、Ｒ２及びＲ
０′が上述の意味を有する式■ａのオキシラン及びに、
　ｍ１ｎ及びＹが上述の意味を有し且つＸが酸素を示す
複素環化合物から製造される。
オキシランＩ［ａの、上述した複素環化合物Ｈ−Ｃ及び
Ｈ−Ｄの群との反応はジメチルスルホキシドのような溶
媒中塩基例えば水素化ナトリウムの存在下に０〜８０°
Ｃ１好ましくは室温で行なわれる。
式Ｈ−Ｃの複素環化合物は公知であり、式Ｈ−りのそれ
は公知であり又は中でもＪ、メト・ケム（Ｍｅｄ、　Ｃ
ｈｅｍ、）　、２４．１０８９〜９２（１９８１）に記
述されているように公知の方法で製造することができる
。
ｍが１又は２であり且つｋが１又は２であり、但しｍ十
ｋが１，２又は３であり、モしてＹが未置換アミノを意
味する式Ｈ−Ｄの複素環化合物は、これを上述した条件
下にオキシランＩｌａと反応させる前に、有利には保護
されたアミン基を有す６１１導体に転化される。
保護されたアミ７基に対する保護基は上述したＲアでア
リ、特にベンジル、ベンジルカルボニル、フェニルカル
ボニル、【−ブチロキシカルボニル、ベンゾシロキシカ
ルボニル％Ｃ１〜２−アルキルカルボニル又はトリフェ
ニルメチルであることができ、そしてこれは所望により
式Ｉ［ａのオキシランとの反応を用いる保護基に対して
それぞれ好ましい条件下に行なわせた後に、水素化分解
又は加水分解によって除去できる。上述した保護基のう
ちアセチル及びベンジルは好適である。
Ｒ３がＣを示し、Ｘが酸素を示し、モしてｎが２又は３
を示す準群（２）の化合物は、ヨーロッパ特許第０．０
７６．０７５号に記述されている方法と同様にして閉鎖
前駆動物質の環化によって更に得ることができる。
Ｒ１及びＲ２が上述した意味を有し、Ｒ２がヒドロキシ
ルを示し、Ｒ４が水素を示し％Ｒ８が上述の意味のＲ，
／を示し且つＲ６が複素環族基Ｃ及びＤを示し、但しに
％ｍ、＋１及びＹが上述した意味を有し、またＸが硫黄
を示す式Ｉの化合物の更になる準群（３）は、準群（２
）の化合物から出発して、準群（２）の化合物を硫化試
剤例えば硫化水素、五硫化燐又はロウソン（Ｌ　ａｗｅ
ｓｓｏｎ）試薬（ｐ−メトモジフェニルチオホスファイ
トスルフィド、２量体）と反応させることにより製造す
ることかできる。
硫化反応は、用いる試剤に通常の条件下に行なわれる。
例えば硫化水素は極性溶媒例えば酢酸又はエタノール中
酸触媒（例えば塩化水素）の作用下に好適に反応せしめ
られる。
ロウソン試薬との反応は好ましくは乾燥溶媒例えば塩化
メチレン又はトルエン中還流温度下に行なわれる。
Ｒ３及びＲ２が上述した意味を有し、Ｒ，がヒドロキシ
ルを示し、Ｒ４が水素を示し及びＲ，が置換基Ｒ６′及
びＲ，Ｈの双方を示し、但しＲ，／及びＲ６′及びＲ６
に示す意味が意味Ｅを有する式１の化合物の他の準群（
４）は、式Ｕａ及びｎｂの化合物から、式Ｈ−Ｅ（但し
Ｅは上述の意味を有する）の複素環化合物と反応させる
ことによって製造することができる： 式Ｈ−Ｈの複素環化合物は公知であり或いは例えばＪ、
ヘテロサイクル・ケム（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ。
Ｃｈｅｍ、）上ユ、１２０５　（１９＆２）、同１１．
２７５　（１９８７）、米国特許公報第２．２０５゜７
４５号、ヘルプ・キム・アクタ（Ｈｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ
。
Ａｃｔａ）　、　６７．１６６９（１９８４）、カンＪ
、ケム（Ｃａｎ、　　Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、）　、　３９
．　　ｌ　７８７（１９６１）、ヨーロッパ特許第０．
２７７．３１７号、又はケム・ベル（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅ
ｒ、）　１００．５９１（，１９６７）に記述されてい
る公知の方法によって製造することができる。
ｎａ及びｎｂのＨ−Ｅとの反応はジメチルスルホキシド
のような溶媒中塩基例えば水素化ナトリウムの存在にお
いて準群（２）に対して記述した条件下に行なわれる。
他に２が−Ｎ−ＣＮの意味を有する上述した準備群（４
）の化合物は、Ｒ２、Ｒ２及びＲ６／が上述の意味を有
し、Ｒ１がヒドロキシルを示し、Ｒ４が水素を示し且つ
Ｒ，が基りを示し、但しｋｓ　ｍｓ　ｎ及びＹが上述し
た意味を有しまたＸが硫黄を示す準群（３）の化合物か
ら或いはＲ６がＲ８＃の意味を有し且つヨーロッパ特許
第０．１０７，４２３号に記述されている同族体化合物
から、エタノール又はジメチルスルホキシド中において
鉛シアナミド（ＰｂＮＣＮ）と、２０℃ないし用いる溶
媒の還流温度、好ましくは用いる溶媒の還流温度で反応
させることによって製造することができる。
前述した準群（１）〜（４）の化合物は遊離のヒドロキ
シル基Ｒ３を含み、従ってそれが反応性の未置換アミ７
基を含有しないならば、即ち式りに８けるＹが未置換の
アミノを示さず且つ式りのＹがｍが同時に０ならび未置
換のアミノを示すだけであるならば、０−アルキル化又
は０−アシル化によってＲ３がＣ１〜６アルコキシ又は
ｃＩ〜、アルキルカルボニロキシ アルキルアミノカルボニロキシ又は０１〜８ジアルキル
アミノカルボニロキシを示し、ＲＩ及びＲ，が上述の意
味を有し、Ｒ４が水素を示し且っＲ６がＲ、が（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）の意味を有する場合Ｒ．′を
示し、Ｒ，が（Ｅ）の意味を有する場合Ｒｓ′又はＲ．
′を示す式Ｉの化合物の他の準群に転化することができ
る。
Ｒ，がＢ又はＤの意味を有し且つＹが未置換のアミノを
示す準群（５）の化合物は、Ｙが置換アミノ−ＮＲ，−
の意味を有する準群（１）、（２）又は（３）の化合物
の０−アルキル化又は０−アシル化により、続いて準群
（２）に対して記述した如き保護基Ｒ７の除去により製
造しうる。
アルキル化は例えばトルエン又はジメチルホルムアミド
のような不活性な溶媒中塩基例えば水酸化カリウム又は
酸化バリウムの存在下にＣ，〜，アルキルヨーダイトを
用いて行なうことができる。
エステル化は、不活性な溶媒中において適当ならば有機
塩基例えばピリジン又はトリエチルアミン或いは無機塩
基例えば炭酸カリウムの存在下に、適当ならば４−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミン）ピリジンのような触媒又はジシ
クロへキシルカルボジイミドのような縮合剤の助けを借
りて、且つ昇温度で０１−、アシルクロライド又はアシ
ル無水物或いは関連するアルカン酸の他の活性化誘導体
を用いることにより行なうことができる。
カーボネートを与える反応は、同様にして上述の条件下
にクロルぎ酸Ｃ，〜．アルキルエステルと反応させるこ
とにより行われる。
カーバメートを与える反応は、上述の方法と同様にモノ
又はジアルキルアミノカルバモイルクロライドと反応さ
せることにより、或いは不活性な溶媒例えばトルエン中
においてＣ　＋＋ａアルキルイソシアネートと０°Ｃな
いし反応混合物の沸点の温度で反応させることにより行
なわれる。
ホルミロキシはピリジンの存在下におけるぎ酸との反応
により導入することができる。
Ｒ，及びＲ４が一緒になって１つの結合を形成し、Ｒ，
及びＲ２が上述の意味を有し、Ｒ，が基Ｃ％Ｄ及びＥを
示し、そしてＲ．がＲ，がＣ，Ｄ及びＥを示す場合にＲ
．′を示し且つＲ，がＥを示す場合にＲ，／及びＲ．′
を示す式■の化合物の他の準群（６）は、Ｒ，−Ｒ，が
それぞれ上述した意味を有する準群（２）、（３）及び
（４）の化合物の脱水によって製造しうる。
脱水はテトラヒドロ７ランのような不活性な溶媒中にお
いて水素化ナトリウムのような試剤を、好ましくは反応
混合物の還流温度で用いることによって行われる。準群
（６）の化合物は、適当ならば式ｎａのオキシランの、
式Ｈ−Ｃ，Ｈ−Ｄ又はＨ−Ｅの複素環化合物との反応に
おいて或いはオキシランｎｂのＨ−Ｅとの反応において
、準群（２）及び（４）の中間体として生成するヒドロ
キシル化合物の、関連する準群（２）、（３）及び（４
）に示した反応条件下における更なる反応の結果、副生
物として得ることができる。
式Ｉ［ａのオキシランの式Ｈ−Ｃ，Ｈ−Ｄ又はＨ−Ｅの
複素環化合物との、或いは弐ｕｂのオキシランのＨ−Ｅ
との、ジメチルスルホキシドな溶媒中水素化ナトリウム
のような塩基の存在下における昇温度好ましくは４０℃
での反応により、準群（６）の化合物は直接、即ち準群
（２）及び（４）を単離することなしにもつばら又は主
生成物として得ることもできる。
得られる準群（２）と（６）又は（４）と（６）の化合
物の混合物はクロマトグラフィー又は結晶化のような常
法により純粋な成分に分離することができる。
Ｒ１及びＲ２が上述の意味を有し、Ｒ３がヒドロキシル
又は上述の如き置換ヒドロキシルを示し、Ｒ４が水素を
示し、モしてＲ５が上述した複素環族基Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ
及びＥを示し、但し基Ｂ、Ｄ及びＥの場合Ｙが硫黄を示
さず基Ｒ６′がジフルオルメチルチオ、トリフルオルメ
チルチオ又は２゜２．２−トリフルオルエチルチオの意
味を有する一般式Ｉの化合物は、適当な酸化剤例えば米
酢酸中過酸化水素又は水−メタノール混合物中オキソン
３を０°Ｃないし反応混合物の還流温度の温度、好まし
くは２０〜６０°Ｃの温度で用いることにより、Ｒ６が
ジフルオルメチルスルフイニル、シフルオルメチルスル
ホニル、トリフルオルメチルスルフィニル、トリプルオ
ルメチルスルホニル、２１２．２−トリフルオルエチル
スルフィニル又は２゜２＋２−トリフルオルエチルスル
ホニルの意味を有する式１の化合物の転化することがで
きる。製造されるスルホニル及びスルホニル化合物の混
合物は結晶化又はクロマトグラフィーのような常法によ
って純粋形で得ることができる。
準群（５）の化合物に対して示した方法により、Ｒ１及
びＲ２が上述の意味を宵し、Ｒ１及びＲ，が−緒になっ
て１つの結合を形成し、そしてＲ６及びＲ１が前述の意
味を有する一般式Ｉの化合物は、Ｒ１及びＲ２が上述の
意味を有し、Ｒ３がヒドロキシル又は水素を示し、そし
てＲ６が複素環族基Ａ１Ｂ、Ｃ，Ｄ及びＥを示し、但し
基Ｂ％Ｃ及びＥにおいてＹが硫黄を示さず且つＲ，′が
ジフルオルメチルスルフイニル、ジフルオルメチルスル
ホニル、トリフルオルメチルスルフィニル、トリプルオ
ルメチルスルホニル、２，２．２−トリフルオルエチル
スルフィニル及びトリフルオルメチルスルホニルの意味
を有する一般式Ｉの化合物から、例えば沸とうテトラヒ
ドロ７ラン中水素化ナトリウムで処理することによって
製造することができる。
準群（５）の化合物に対して示しＩ；方法を用いること
により、Ｒ１及びＲ４が一緒になって１つの結合を形成
し、Ｒ１、Ｒ３及びＲ６が上述の意味をは有し、但しＹ
が硫黄を示さず且つＲ，／がジフルオルメチルスルフイ
ニル、ジフルオルメチルスルホニル、トリフルオルメチ
ルスルフィニル、トリフルオルメチルスルホニル、２．
２．２−トリフルオルエチルスルフィニル又は２．２．
２−）！Ｊフルオルエチルスルホニルの意味を有する式
■の化合物は、前述の方法に従い、テトラヒドロフラン
中水素ナトリウムを反応混合物の還流温度で用いて製造
することができる。
式１１ａ及びｎｂのオキシランは好ましくはその場で、
式１１１ａ及びｌｌＩｂの化合物から、５Ｍ５Ｏのよう
な溶媒中塩基例えば水素化ナトリウムと０〜８０°Ｃ１
好ましくは２０〜２５°Ｃの温度で反応させることによ
って製造することができる。
これらの場合、オキシランの生成が終った時にだけ複素
環化合物Ｈ−Ｃ，Ｈ−Ｄ及びＨ−Ｅを反応混合物に転化
することが有利である。
オキシランＩ［ａ及びｎｂの分離が所望ならば、ブロム
ヒドリンＩＩＩａ又はｍｂの反応を、水酸化カリウム又
は水酸化ナトリウムのような塩基を用いて適当な溶媒例
えばジエチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフ
ラン中で、或いは水と混和するエーテル及び水酸化カリ
ウムのような塩基の水性混合物中で行なってもよい。こ
れらの場合、テトラヒドロフラン中水素化ナトリウムの
使用が好適である。
臭素原子及びヒドロキシル基が互いにトランス位に配置
されている一般式ＩＩ［ａ及びｍｂの化合物は常法で製
造することができる。１つのそのような方法は次のよう
に表わすことができ、また例えばヨーロッパ特許第０．
０７６．０７５号、及びＪ。
オルグ・ケム（Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ）、３８　（２２）
　、３８３２（１９７）、同３９　（７）　、８８１　
（１９７４）及び同３７　（６）、８４１　　（１９７
２）に多くが記述されている： スキーム　Ｉ 次の条件は好適である： １）例えばに、Ｃｏ、／アセトン；還流又はに、ＣＯ，
／ブタノン；還流又はに、ＣＯ，／ジメチルホルムアミ
ド、９０℃又はＮａＯＨ／メタノール中４０％中ソ０％
トリエチルベンジルアンモニウムヒドロキシ ド）例えば１．２−ジクロルエタン、１８０°Ｃ１又は
Ｎ　、Ｎ’−ジエチルアニリン、２００℃、又は溶媒な
し、２００°Ｃ １１ｉ）Ｎ−ブロムコハク酸イミド／ジメチルスルホキ
シド／水 ｉｖ）臭素、テトラクロルメタン、 ■）アセトン／水 Ｒ，が上述の意味を有する４−置換フェノール■は公知
であり、或いは公知の方法で例えば対応する４−置換二
トロ芳香族を、例えば水素及び二不一ニッケルを触媒と
して用いて又は発生期の水素により還元して対応する４
−置換アニリンを製造し、これをジアゾ化し、沸とうさ
せることにより該４−１１換フエノールとすることがで
きる。
Ｒ１がジフルオルメチルチオ、ジフルオルメチルスルフ
イニル、ジフルオルメチルスルホニル、トリフルオルメ
チルチオ、トリフルオルメチルスルフィニル、トリフル
オルメチルスルホニル、２゜２．２−トリフルオルメチ
ルチオ、２．２．２−トリフルオルエチルスルフィニル
及び２．２．２−トリフルオルエチルスルホニルの意味
を有する場合、言及される基はしばしばＲ６が上述の意
味以外の意味を有する中間体の化学転換によって有利に
導入することができ、例えばＲ６がジフルオルメチルス
ルホニル、トリフルオルメチルスルホニル及び２，２．
２−１−リフルオルエチルスルホニルの意味を有する一
般式Ｖの２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピランは、対応するフル
オルアルキルスルホニルフルオリドを、Ｒ６がＭｊＨａ
ｌの意味を有し、但しＨａｌが塩素、ヨウ素及び特に臭
素を意味する一般式Ｖの２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピランと
反応させることによって得られる。
同様に、上述した２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピランのグリニ
ヤ化合物を、Ｒがトリフルオルメチル、ジフルオルメチ
ル及び２，２．２−トリフルオルエチルの意味を有する
一般式Ｒ−３−３−Ｒのジスルフィドと反応させて、Ｒ
６がジフルオルメチルチオ、トリフルオルメチルチオ及
び２．２．２−トリフルオルエチルチオの意味を有する
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピランを製造することが可能であ
る。
更に、Ｒ１が硫黄原子を含む中間体又は最終生成物を出
発物質とすれば、還元及び特に意図する硫黄原子が他の
酸化状態をもつようにする酸化を用いる常法により中間
体又は最終生成物を得ることが可能である。
例示しうる可能な酸化剤は、過マンガン酸カリウム、過
ヨウ素酸ナトリウム、三酸化クロム又は好ましくはオキ
ソンＲ（モノ過硫酸カリウム）又は過酸化水素／氷酢酸
である。
斯くして例えば４−ジフルオルメチルスルホニルフェノ
ール、４−トリプルオルメチルスルホニルフェノール又
は４−（２，２，２−１−ＩＪフルオルエチルスルホニ
ル）フェノールは、対応するフルオルアルキルチオフェ
ノールを、メタノール−水混合物中において、−１Ｏ°
Ｃないし反応混合物の還流温度、好ましくは０〜２５℃
の温度下にオキソン１で酸化することにより、公知の方
法よりも筒便に製造することができる。
特にＲ６がジフルオルメチルスルフイニル、トリフルオ
ルメチルスルフィニル又は２．２．２−トリフルオルエ
チルスルフィニルの意味を有する場合、スキーム■に従
い、対応する４−フルオルアルキルチオフェノールから
出発して、最初にＲ１及びＲ２が上述の意味を存する対
応する６−フルオルアルキル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　ビ
ランＶを製造し、次いでＲ，が上述の意味を有する一般
式Ｖのツレぞれ６−フルオルアルキルスルフィニルまで
所望の酸化を行なうことがより簡便である。驚くことに
この反応の選択性は言及した化合動程に関して非常に高
い。
用いる出発物質は公知であり、或いは公知の又はそれと
類似の方法により製造することができる。
式■の化合物は塩基及び酸の双方であってよく、或いは
両性であってよく、従って反応混合物からその塩又は酸
付加塩の形で単離される。塩基とし、て、それらは適当
な無磯又は有機酸を用いる公知の方法により塩に転化で
き、或いは酸として塩基と塩を形成する。
生理学的に許容しうる塩又は酸付加塩は好適である。こ
の関連において、例えば硫酸又はハロゲン化水素酸例え
ば塩酸は無機酸として適当であり、そして例えばぎ酸、
マレイン酸、クエン酸及び酒石酸は有機酸として適当で
ある。製造に際しては、適当な酸のアルコール溶液を塩
基の熱アルコール性溶液に添加し、そしてエーテルの添
加後に塩を得る。好適な塩は式■の化合物のアルカリ金
属、アルカリ土類及びアンモニウム塩であり、これは対
応する塩基特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを
用いて得られる。
本発明による式Ｉの化合物は不斉中心を有していてよく
、そして置換基に依存して更なる不斉硫黄又は炭素原子
を有し、従ってラセミ体及びジアステレオマーとして存
在していてよい。ジアステレオマーはその成分の物理化
学的相違のために、公知の方法によりラセミ体に分離す
ることができる。ラセミ体は、公知の方法に従い、微生
物或いはラセミ化合物と塩を形成する光学活性な酸又は
塩基との反応、ジアステレオマーの分別結晶による分離
及び対字体の適当な試剤による遊離を用いることにより
、光学活性溶媒中で再結晶することにより分離しうる。
特に適当な光学活性酸は例えば酒石酸、ジトルイル酒石
酸、リンゴ酸、マンデル酸、カン７アースルホン酸又は
ピロリドンスルホン酸のｄ及びＱ形である。適当な光学
活性な塩基はσ−フェニルエチルアミン、メンチルアミ
ン、エフェドリン、ブルシン及びキニンである。有利に
は対掌体のより活性体が単離される。しがしながら本発
明によると純粋な対字体を不斉合成で得ることもできる
。
次の製造法は特に好適である： ａ）　　Ｒ，、Ｒ２及びＲ６′が上述の意味を肴する一
般式Ｉ［ａのオキシランを、ｍが０に等しくない複素環
化合物Ｈ−Ｄの場合にＹが未置換アミノを示さないとい
う制限のもとにＹ　ｘ　ｋ　ｓ　ｍ及びｎが上述した意
味を有する一般式Ｈ−Ｃ及びＨ−Ｄの複素環化合物のア
ニオンＣ−及びＤ−と反応させて、Ｒ１、Ｒ８及びＲ６
′が上述の意味を有し、Ｒ１がヒドロキシルを示し、Ｒ
４が水素を示し、そしてＲ５が複素環族基Ｃ及びＤを示
し、但しＸが酸素を示し且つＹがｍが０に等しくない時
に未置換のアミノを示さないということを除いてＹ、に
％ｍ及びｎが上述した意味を有する一般式■の化合物を
製造し、但し式Ｉの化合物の置換基Ｒ１及びＲ５は互い
にトランス位に配置されており、そしてｂ）　　Ｙが置
換アミノを示し且っｍが１又は２を示すａ）における如
き本発明の化合物を、加水分解、水素化分解又は脱アル
キル化によって、ｍが０に等しくない場合にＹが未置換
のアミノも示すａ）における如き式■の化合物に転化し
、但しＲ１及びＲ６は互いにトランス位に置換されてお
り、そして ｃ）　　ａ）における如き一般式Ｉ［ａのオキシランを
、一般式Ｈ−Ａ及びＨ−Ｂのアミンと反応させて、Ｒ１
、Ｒ２及びＲ６′が上述の意味を有し且っＲ１がｎ及び
Ｙに対して上述した意味を有するＡ又はＢを示し、Ｒ４
が水素を示し、そしてＲ１がヒドロキシルを示す式Ｉの
化合物を製造し、但しＲ１及びＲ６は互いにトランス位
に配置されており、そして ｄ）　　Ｒ，ＳＲ，、Ｒ６′及びＲ６″が上述の意味を
有する一般式「ａ及び■ｂのオキシランを、Ｙ。
２及びｐが上述の意味を有する一般式Ｈ−Ｈの複素環化
合物のアニオンＥ−と反応させて、Ｒ，、Ｒ２、Ｒａ’
及びＲ，′が上述の意味を有し、Ｒ３がヒドロキシルを
示し、Ｒ１が水素を示し且つＲ６がＹ、　Ｚ及びｐに対
して示した意味を「するＥを示す一般式■の化合物を製
造し、但しＲ１及びＲ３は互いにトランス位に配置され
ており、そして ｅ）　　ａ）及びｂ）における如き本発明による一般式
■の化合物を、例えばトルエンのような不活性な溶媒中
において硫化剤例えば好ましくはロウソン試薬と反応さ
せて、ＲＩＲｌ、Ｒ１、Ｒ，及びＲ６′がａ）において
定義した通りであり、Ｒ５がＹ、に、ｍ及びｎに対して
上述した意味を有する、但しＸが硫黄を示す基Ｃ及びＤ
を示す式Ｉの化合物を製造し、そして ｆ’）　　ａ）、ｄ）及びｅ）における如き本発明によ
る式■の化合物、及びＹが未置換アミノを示さないＣ）
における如き本発明による化合物を、アルキルハライド
、メシレート、プロシレート又はトシレート、アシルハ
ライド又は無水物、イミダゾリド、アルキルカルボニル
ハライド又は無水物、モノ又はジアルキルアミノカルボ
ニルハライド、ホスゲン或いはアルキルイソシアネート
と反応させて、Ｒ１、Ｒ２、ＲいＲ，’、Ｒ，″及びＲ
５がａ）、ｃ）、ｄ）及びｅ）に定義した通りであり、
但し基ＢにおけるＹか未置換アミノを示さず且つＲ３が
０１〜．アルコキン、ホルミロキシ、Ｃ１〜、アルキル
カルボニロキシ、Ｃ５，，６モノアルキルアミノ又はＣ
５〜、ジアルキルアミノを示す一般式Ｉの化合物に転化
し、そして ｇ）　　Ｙが置換された、特にベンジル置換されたアミ
ノを示すｆ）における如き本発明による式Ｉの化合物を
、適当な手段特に水素化分解によって、Ｙが未置換のア
ミンを示すｒ）における如き式Ｉの化合物に転化し、そ
して ｈ）　　ａ）、ｂ）、ｄ）及びｅ）における如き本発明
による式■の化合物を、例えばテトラヒドロ７ランのよ
うな不活性な有機溶媒中例えば水素化ナトリウムのよう
な脱水剤の存在下に反応させて、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ
，’及びＲ６Ｊｌが上述の意味ををし且つＲ１がＲ４と
一緒になって１つの結合を形成する一般式■の化合物を
製造し、そしてｉ）　　Ｒ，、Ｒ２及びＲａ’　Ｒａ″
が上述の意味を有する一般式ＩＩａ又はｎｂのオキシラ
ンを、少くとも２当量の塩基の存在下に反応させて、最
初にａ）及びｄ）における如き本発明による化合物を生
成せしめ、但しこれを単離しないで、反応時間を延長す
ることによりそして特に反応温度を好ましくは４０°Ｃ
まで上昇させることにより、その場でｈ）における如き
本発明Ｉこよる化合物！２転化し、次いでこれを常法に
より単離し、そして ｊ）　　Ｒｅ’がジフルオルメチルチオ、トリフルオル
メチルチオ及び２．２．２−トリフルオルエチルチオを
示し且つ同時にＸ及びＹが硫黄以外の意味を有するａ）
、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｆ）、ｇ）及びｈ）における如き
本発明による化合物を、適当な酸化剤、好ましくはオキ
ソン”　（Ｏｘｏｎｅ”）又は過酸化水素／氷酢酸を用
いて、Ｒ６′がジフルオルメチルスルフイニル、トリフ
ルオルメチルスルフィニル、２．２．２−トリフルオル
エチルスルフィニル及び特にトリフルオルメチルスルボ
ニル、２．２．２−トリフルオルエチルスルホニル又は
ジフルオルメチルスルホニルを示すａ）、ｂ）、ｄ）、
ｇ）及びｈ）における如き本発明による化合物に転化し
、或いは得られるスルフィニル及びスルホニル化合物の
混合物を常法により純粋な成分に分離する。
実施例１ ６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ト
ランス−４−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン
−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−３−オール 方法Ａ ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−３，４−才キシラニル
−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン２．４
１．９　　（０，０１２モル）及び２−シアノイミノイ
ミダゾリジン１．７６１　　（０，０１６モル）を無水
ジメチルスルホキシド２５ｍｆ２に溶解し、そして温度
を２５℃を越えさせないようにして油を含まない水素化
ナトリウム０．３　’ｌ（０，０１６モル）を一部ずつ
添加した。この混合物を保護性ガス雰囲気下に室温で７
２時間撹拌し、水８０ｍ１２を用いて注意深く加水分解
した。沈澱した結晶を水洗し、乾燥し、ジイソプロピル
エーテルから再結晶した。収ｉ：ａ−ンアノー３，４−
ジヒドロ２．２−ジメチル−トランス−４−（２−シア
ンイミノ−３−イミダゾリジン−１−イル）−２日−ベ
ンゾ（ｂ）−ピラン−３−オール１．１２１　（理論量
の３０％） 融点２５０°Ｃ（分解） 方法Ｂ： 加水分解後に方法Ａにおける如くして得た水相を酢酸エ
チル（３Ｘ１００ｍ（２）を用いて抽出し、−緒にした
相を濃縮した。残渣をトルエン中に入れ、有機相を水（
３Ｘ　Ｉ　ＯＯｍ（２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮した。残渣を再結晶しく酢酸エチル／ジイソ
プロピルエーテル）或いはカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル５ｉ６０、クロロホルム／メタノール９５：
５）によっテ精製し、そして実施例１の生成物を得た。
実施例２．３．８．１０〜２２．２６．２８〜３０．３
２．３５．３７〜４０．４２及び４６〜４８の化合物も
、方法Ａ又はＢと同様にして、対応するエポキシド及び
対応するアミド、カーバメート、チオカーバメート、尿
素、シアノグアニジン又はニトロメチリデン複素環化合
物から製造しｌこ　。
実施例４ ６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（ｌ−ピロリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール方法Ｃ： ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−３，４−
才キシラニル−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　ピラン２．４２．？　　（１０ミリモル）及びピロリ
ジン０．８５．？　　（１２ミリモル）を無水エタノー
ル３０ｍｆｆ中において２０時間還流温度に保った。次
いで溶媒を真空下に除去し、ヘキサンを残渣に添加し、
生成物をエーテル性ＨＣＩ溶液を用いて塩酸塩として沈
澱させた。６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（ｌ−ピロリジニ
ル）−２Ｈベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オールの無色の
結晶３５０ｍ、？（理論量の１０％）を得た。
融点１７６〜１７８℃。
実施例６及び実施例７も同様に行なった。実施例７の化
合物を遊離の塩基としてヘキサン／エーテルから再結晶
した。
実施例５ ６−ジアツー２．２−ジメチル−４−（２−シアンイミ
ン−３−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　　ピラン ６−シアノ−３，４−ジヒドロ−３，４−オキシラニル
−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン２．４
１７　　（０，０１２モル）及び２−シアノイミン−チ
アゾリジン２．０３．？　　（０，０１６モル）を、上
述の如＜ＤＭＳＯ中水素化ナトリウム０．３Ｌ？　　（
０，０１６モル）と４５°Ｃで反応させｔ；。１００時
間後、混合物を加水分解し、方法Ｂに従って製造した。
６−ジアツー２．２−ジメチル−（２−シアンイミノ−
３−チアゾリジン−ｌイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピ
ランの無色の結晶１８６ｒ＋Ｇ？を得た。融点２３０〜
２３２°Ｃ（収率：理論量の５％）。
実施例９．２５．２７．３１，３３．３４．３６．４１
及び４３も同様に製造した（第１表参照）。
実施例８ ６−ジフルオルメトキシー３，４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−ｌ−ビペリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３−オール ６−フルオル−３，４−ジヒドロ−３，４−オキシラニ
ル−２２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン２．７
１　　（０，０１２モル）を、方法Ａに従って２−オキ
ソピペリジン１．５１（０，０１６モル）と反応させた
。６−ジフルオルメトキシ３．４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−トランス−４−（２−才キソー１−ピペリジ
ニル）　−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール２
．０５７　　（収率：理論量の５０％）を無色の結晶と
して得た。
融点１６５℃。
実施例１９ ６−トリフルオルメチルスルフイニルー３．４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−
１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３−
オール 記述するエポキシド（実施例１３′）を方法へに従って
２−ピペリジンと反応させ、方法Ｂに従って処理した。
収量：標題の化合物１．１９　　（理論量の４２％）実
施例２２及び１９ ６−トリフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−才キソー１
−ピペリジニル）−２８−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３
−オール及び６−ドリ７ルオルメチルスルフイニルー ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−ｌ−ピペリジ
ニル）−２８−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３オール ６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２．
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピペ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン−３−才−ル０
．２２（５．３ミリモル）をメタノール７−に溶解し、
そして水５ｉ中オキソン１１２の懸濁液を撹拌しなから
０°Ｃで添加した。
室温で５分間撹拌した後、混合物を２０ｍ１２で希釈し
、クロロホルム（５０ｍ４）で抽出した。乾燥及び蒸発
後、白色結晶２２０ＴＦｊが残った。ＨＰＬＣ（流出剤
クロロホルム：メタノール９８：２）を用いることによ
り、６−トリプルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス（２−オキソ−１−
ピペリジニル）−２Ｈーベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オ
ール１　４　０＋１１！ＩＪ　（理論量の６４％）及び
６−トリフルオルメチルスルフイニルー３．４−ジヒド
ロ−２．２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−
１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン１５
■（理論量の７％）を得た。
実施例２４ ６−ジノルオルメトキシ−３．４ージヒドロ−２。
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−ピペ
ラジン−■ーイル）　−　２　Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン
−３−オール ■ 実施例２８の化合物番号１６５の１．７７９（４。
１ミリモル）をメタノール／水／氷酢酸（８３／１　５
／　２）　１　０　０ｍｆ２に溶解し、そしてオートク
レーブ中においてパールマン（Ｐｅａｒ　１ｍａｎ）触
媒２００■を添加して室温及び水素圧ｌＯバール下に３
。
５時間水素化した。触媒を炉別し、そしてｐ液を濃縮し
、エタノール性塩化水素溶液で処理した。
蒸発後、残渣をアセトンから再結晶し、６−ジノルオル
メトキシ−３．４ージヒドロ−２．２−ジメチル−トラ
ンス−４−（２−オキソ−４−ピペラジン−■ーイル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン３−オール１．２２を得
た。融点２４０°Ｃ（分解）、（収率：理論量の７７、
５％）。
実施例３２及び３４ ６−トリフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２）ｆ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３
−オール及び６−トリフルオルメチルスルフイニルー３
．４−ジヒドロ−２，２ジメチル−トランス−４−（２
−オキソ−ニーピロリジニル）−２ｏ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン−３オール ６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２２
−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−ｌ−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−３−オール０．
２２（５，５ミリモル）をメタノール７−に溶解し、そ
して水５　ｍＱ中オキソンｌ′１２の懸濁液を撹拌しな
からＯ′Ｃで添加した。
室温で５分間撹拌した後、混合物を水２Ｑ’ｍＱで希釈
シ、クロロホルム（３Ｘ５０ｍｆ２）で抽出した。
乾燥及び蒸発後、白色結晶０．２９が残った。ＨＰＬＣ
（ｉ出剤クロロホルム：メタノール９８：２）を用いる
ことにより、６−トリフルオルメチルスルホニルー３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）−２８−ベンゾ［ｂｌ　ピラン
−３−オール１２０■（理論量の５５％）及び６−トリ
フルオルメチルスルフイニルー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピロ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン１５■を得ｌ
こ　。
実施例４４ ６−トリプルオルメチルスルフイニルー３，４ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−ｌ
−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−
オール 上述のエポキシド（実施例１３′）を方法Ａによって２
−ピロリジノンと反応させ、方法Ｂに従って処理した。
収量：標題の化合物１．２＆　　（理論量の４８％）。
第　　１　　表 Ａ　　　４８’ｈ　　５０％　１５７ ローシアノー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ト
ランス−４−（２−シアンイミノ−３−イミダゾリジン
−１−イル）−２８−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オー
ル ｌ　　　　　　　　　　　　Ａ　　７２ｈ　　３０％　
２５０℃６−ジフルオルメトキシー３，４−ジヒドロ−
２゜２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−３−
イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピ
ラン−３−オール ３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　八　　３０
ｈ　　　１２％　　２２２°Ｃ６−ジノルオルメトキシ
−３，４−ジヒドロ−２゜２−ジメチル−トランス−４
−（２−オキソ−１ピロリジニル’）−２８−ベンゾ［
ｂｌ　ピラン−３−オール ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（１−ピロリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オールＣ ２０ｈ １０％　　１７６− ８℃ Ｃ ２０　ｈ ４０％ １６８一 ／ハ 入 ６−シアノ ２．２ ジメチル−４一 （２−シア ジ７ルオルメトキシ−３．４−ジヒドロ−２，ンイミノ
ー３ チアゾリジン−１ 一イル） ２　Ｈ ジメチルートランス−４−（１ Ｎ モノレ７ ベンゾ ［ｂ］ ピラン 才リニル）−２Ｈ ベンゾ ［ｂ］ ピランー３−オ ん一、 Ｂ ！００　ｈ ５％　２３〇一 ２°Ｃ ーノレ ６−ジフルオルメトキシ−３ ジヒドロ ２． ジメチルートランス ピペリジニ ６−ジフルオルメトキシ−３．４−ジヒドロ２， ル） ２　Ｈ ベンゾ ［ｂｌ ピランー３ オール ジメチルートランス−４−（２−オキソー■ピペリジニ
ル） ２Ｈ ベンゾ ［ｂ］ ビランー ３−オール Ａ ４８ｈ ５０％ １６５℃ ｌ０ Ｂ ７２ｈ ３５％ ＋７１− ／アノ ２．２−ジメチル （２−シア ６−ジフルオルメトキン ３，４−ジヒドロ−２． ンイミ ノ Ｎ−メチルイミダゾリジン ２−ジメチル トランス オキソ イル） ２Ｈ ベンゾ ［ｂ］ ビラン 一Ｎ−メチルイミダゾリジン イル） ２　Ｈ ＾ ２０ｈ １１％ ２２７℃ 一ベンゾ ［ｂ］ ピラン ３−オール ジフルオルメトキシ ３．４ ジヒドロ−２， ２−ジメチル トランス （２−才キソ ６−シアノー３．４−ジヒドロ ジメチル 一才キサゾリジン ■ イル） −２Ｈ−ベンゾ トランス−４−（２ ンアンイミ ン ３−ヘキ ［ｂ］ ピラン ３−オール サヒドロビリミジン ｌ イル） −２Ｈ−ベンゾ ［ｂ］ ピラン オール ｌ２ Ａ　　　４８ｈ　　４５％　２７４°ＣＢ’４８ｈ １０％　１９４°Ｃ ６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ〜２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−ンアンイミノー３−へ
キサヒドロピリミジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　ピラン−３−オール６−ジフルオルメトキシー３．
４−ジヒドロ−２゜２−ジメチル−トランス−４−（２
−オキソ−３Ｎ−フェニルイミダゾリジン−１−イル）
−２１１−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール１５　　
　　　　　　　　　Ｂ　　４８ｈ　　１０％　１８６°
Ｃｈ ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−ファンイミン−３−チ
アゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン
−３−オール ６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（１−アザ−２オキソ−１−
ンクロヘプチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−
オール ／−−＼ ７２ｈ２０％　１６４°０ Ａ　　　４８ｈ　　　７０％　１９８−６−ドリフルオ
ルメトキシー３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル−トラ
ンス−４−（２−オキソ１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−トリアルオルメチ７にスルフィニル−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−トランス−４（２−オキソ−
ｌ−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３
−オール １つ ６−ドリフルオルメトキシー３，４−ジヒドロ２．２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピペリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−ドリフルオルメチルチオー３．４ ジヒドロ ２．２−ジメチル−トランス−４ （２−オキ ソ−ｌ ピロリジニル） ２　＋−１−ベンゾ［ｂｌビ ラン−３ オール Ａ ７２ｈ　　　３２％　１９８℃ 記述を参照 ６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−■−ピペ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　ビラン−３−オール ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４Ｎ−アセチ
ル−ピペリジン−■−イル）　−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　
ビラン−３−オール ６−トリプルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２オキソ−１−
ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　ビラン−３−オ
ール ６−ジフルオルメトキンー３．４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−ピペリジ
ン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−３−オー
ル ６−ジノルオルメトキシ−２，２−ジメチル−４（２−
才キソー４−Ｎ−イソプロピルピペラジン−１−イル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　ピラン２５１（、。、。、、　
　　　Ｂ　　６５ｈ　Ｏ，８％＞２６０’０６−ジノル
オルメトキン−２，２−ジメチル−４（２−才キソー３
−チアゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　ピ
ラン ２７　　　　　　　　　　　　Ｂ　　７２ｈ　　１％６
−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２゜２−ジ
メチル−トランス−４−（２−オキソ−３−チアゾリジ
ン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピラン−３−オー
ル ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４Ｎ−ベンジ
ルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］　ピラ
ン−３−才一ル ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ−２゜２−
ジメチル−トランス−４−（２−シアンイミノ−３−イ
ミダゾリジン−■−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラ
ン−３−オール ６−ドリフルオルメトキシー２，２−ジメチル−４−（
２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　ピラン ６−ジノルオルメトキシ−３，４−ジヒドロ２−ジメチ
ル−トランス−４−（２−オキソ−Ｎ−インプロビルピ
ペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−３
−オール ２゜ ６−トリフルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−
オール 記述を参照 ２０８°Ｃ ８ｈ ３％ 油 ６−ドリフルオルメトキシー２，２−ジメチル４−（２
−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン ６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−ベ
ンジルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン−３−オール６−ジノルオルメトキシ−２，２−
ジメチル−４（２−オキソ−３−Ｎ−メチル−ヘキサヒ
ドロピリミジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピ
ラン ０−トリフルオルメトキシ−２，２−ジメチル−４−（
２−オキソ−４−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−イル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ビラン６−ドリノルオルメトキ
シー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−
４−（２−オキソ−４−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−
ベンジルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　ピラン−３−オール６−ドリフルオルメトキシー３．
４−ジヒドロ２．２−ジメチル−トランス−４−（２−
オキソ−４−Ｎ−アセチルピペリジン−■−イル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール６−ジノルオル
メトキシ−３，４−ジヒドロ−２゜２−ジメチル−トラ
ンス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−メチルビペラジン−
■−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−ジフルオルメトキシー２，２−ジメチル−４−（２
−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン ４１　　　　　　　　Ｂ　　５０ｈ　Ｏ，５％油６−ジ
フルオルメトキシー２．２−ジメチル−４−（２−オキ
ソ−４−Ｎ−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン ６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−４−Ｎ−シ
クロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−トリフルオルメチルスルフイニルー３．４ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンツ［ｂｌ　ビラン 記述を参照 油 ２４ｈｌ１％　〉２４０℃ ６−ドリフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ４−Ｎ−メト
キシカルボニル−ピペラジン−１−イル）−２８−ベン
ゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−ドリフルオルメチルチオー３，４−ジヒドロ−２，
２−ジメチルートランス−４−（２−ニトロメチリデン
−３−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　ピラン−３−オール４７　　　　　　　　　　　　
Ａ　　７２ｈ　　１５％　２３７℃６−ジアツー３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−
ニトロメチリデン−３−イミダゾリジン−１−イル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌビラン−３−オール ６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチルートランス−４−（２−シアンイミノ−３
−イミダゾリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
ピラン−３−オールＡ　　　１６ｈ　　　２３％　２０
５℃実施例１′ ４−トリフルオルメチルスルホニルフェノール方法Ａ′
： ４−トリフルオルメチルチオフェノールＩｇ（５，２ミ
リモル）をメタノール２０ｍ１２に溶解し、水２０ｒｎ
Ｑ中オキソン”９．６ｇの懸濁液を０℃で撹拌しながら
添加しｔ；。室温で５時間撹拌した後、混合物を水５０
＋ＩＩＱで希釈し、クロロホルム（３×５０ｍＱ）で抽
出した。乾燥及び蒸発後、４−トリプルオルメチルスル
ホニルフェノールの無色の結晶１．１ｇが残った（理論
量の９４％）。Ｍｌ−２２６（８）。
方法Ｂ′： ４−トリフルオルメチルチオフェノールＩｇ（５゜２ミ
リモル）を氷酢酸４ｍＱ及び３０％過酸化水素４ｍＱと
共に５０°Ｃで２０時間撹拌した。次いで３０％過酸化
水素２ｍＱをもう一度添加し、そして５０°Ｃで更に２
時間後、混合物をＡ′における如く処理した。シリカゲ
ルでのクロマトグラフィー処理後、４−トリフルオルメ
チルスルホニルフェノールの無色の結晶２３０ｍｇを得
た（理論量の２０％）。融点１２３°Ｃ（文献値：ｌ１
９〜１２０°Ｃ）。
実施例２′ ４−ジフルオルメチルスルホニルフェノールこの化合物
をｌ’Ａ’又はｌ’Ｂ’に記述した方法と同様にして製
造した。
実施例３′ ４−　（２，２，２−トリプルオルエチルスルホニル）
フェノール この化合物をｌ’Ａ’又はｌ’Ｂ’の方法と同様にして
製造した。
実施例４′ ６−ドリフルオルメチルチオー２．２−ジメチル−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン ａ）　乾燥した炭酸カリウム１３．８ｇ（０，１モル）
及びヨウ化カリウム１．６ｇ　（０，０１モル）を、乾
燥ブタノン２５ＯｍＱ中４−（トリフルオルメチルチオ
）−フェノール１９．４　ｇ　（０，１モル）の溶液に
懸濁させ、３−クロル−３−メチル−１−ブチンｌ　５
．４　ｇ　（０，１５モル）を滴下した。次いでこの混
合物を撹拌しながら還流下に２０時間加熱し、３−クロ
ル−３−メチル−１−ブチン１５．４ｇ及び炭酸カリウ
ム１３．８ｇをもう一度添加し、そして混合物を更に４
０時間還流下に加熱した。無機成分を濾別し、溶液を濃
縮し、残渣を塩化メチレン２００ｍ＜２中に入れ、ｌＮ
ＮａＯＨ溶液で抽出した。有機相を水洗し、乾燥し、濃
縮し、モして残渣をシリカゲルを通して濾過した。
収量：２２ｇ（理論量の８５％）。
ｂ）　　６−ドリフルオルメチルチオー２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン先に記述した（４’ａ
）化合物２２ｇ（０，０８５モル）を１．２−ジクロル
ベンゼン５Ｑｍ１２中においでアルゴン下に２時間１８
０°Ｃに加熱し、次いで真空下に精留した。
収量：無色の油１３ｇ　（理論量の５９．１％）、沸点
５５℃／　２Ｐ　ａ　。
実施例５′ ６−トリフルオルメチルスルホニルー２．２ジメチル−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン４−トリフルオルメチル
スルホニルフェノールＩｇ（４，４ミリモル）を、炭酸
カリウム０．６６ｇ１ヨウ化力リウム８０ｍｇ、及び３
−クロル３−メチル−１−ブチン２ｇと一緒に、無水ブ
タノン１３ｍ（２中アルゴン下に８０〜９０°Ｃで２０
時間撹拌した。次いで炭酸カリウム０．３３ｇ、ヨウ化
カリウム４０ｍｇ及び３−クロル−３−メチル−■−ブ
チン１ｇをもう一度添加し、混合物を更に２０時間８０
〜９０°Ｃで撹拌した。次いでこれを冷却し、濾過し、
濾液を蒸発させた。残渣を塩化メチレン２０ｍａ中に入
れ、水（２Ｘ２０ｒａＱ　）洗し、乾燥し、蒸発させた
。残存する油（１，３ｇ）をｏ−ジクロルベンゼン（３
ｍＱ）中においてアルゴン下に３時間１８０°Ｃに加熱
した。溶媒の留去後、残渣をシリカゲルのクロマトグラ
フィーに供した。無色の油０．５ｇを得た（理論量の５
０％）。Ｍ”−２９２（５）。
実施例６′ ６−ドリフルオルメトキシー２，２−ジメチル−２Ｈ−
ベンゾ［ｂｌ　ピラン 乾燥炭酸カリウム６９．２　ｇ　（０，５モル）及びヨ
ウ化カリウム８．３ｇ（０，０５モル）を、無水トルエ
ン９００ｍ（２中４−トリフルオルメトキンフェノール
９０ｇ（０，５モル）の溶液に懸濁させ、３−クロル−
３−メチル−１−ブチン７０ｇ（０，６８モル）を滴下
した。還流温度で３６時間撹拌した後、３−クロル−３
−メチル−１−ブチン３５ｇ（０，３４モル）をもう−
度添加し、混合物を更に３６時間還流温度で撹拌した。
冷却した懸濁液を濾過し、アセトンで洗浄し、濾液を濃
縮し、残渣を塩化メチレン中に入れ、この溶液をＩＮ　
　ＮａＯＨ溶液で抽出した。塩化メチレン相を中性にな
るまで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。
収量：６７ｇ（理論量の５４．９％）。
上記化合物６７ｇを１．２−ジクロルベンゼン３８Ｏｍ
Ｑ中において１８０°Ｃに４時間加熱した。
真空下での精留により所望の生成物を得た。
収量：４５ｇ（理論量の６７．２％）、沸点ニア５〜８
０℃／］、３Ｐａ。
実施例７′ ６−トリフルオルメチルスルフイニルー２．２−ジメチ
ル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピランａ）　　６−ドリフル
オルメチルチオー２．２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　ピラン（実施例４′）２ｇ（７，７ミリモル）をメ
タノール４０ｍＱに溶解し、そして水４０ｙｒＱ中オキ
ソン”１４．２ｇ　（２３，１ミリモル）の懸濁液を０
°Ｃで添加した。室温で２日間撹拌した後、混合物を水
５０ｍＱで希釈し、クロロホルム（３Ｘ１００ｍ１２）
で抽出し、そして乾燥及び蒸発後に残る残渣をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーに供した。無色の油１ｇを得た
（理論量の４７％）。Ｍ”−２７６（９）。
ｂ）　　６−１リフルオルメチルスルホニル−２゜２−
ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン６−ドリフルオ
ルメチル千オー２．２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ
　ピラン２ｇ（７，７ミリモル）を、氷酢酸６ｍＱ及び
３０％過酸化水素６ｍＱと共に室温で６日間撹拌し、次
いで混合物を水でｔｏｏｍＱまで希釈し、クロロホルム
（３×７０ｍＱ）で抽出した。乾燥及び蒸発後、無色の
油２ｇが残留した。ＨＰＬＣ（流出剤クロロホルム：メ
タノール９８：２）により、６−トリフルオルメチルス
ルフイニルー２．２−ジメチル−２■］−ベンゾ［ｂｌ
　ピランの無色の油０．３ｇ（理論量の１４％）及び６
−トリプルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチル−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌピランの無色の油０．２ｇ（理論量
の９％）を得ｔこ　。
実施例８′ ６−ジフルオルメチルスルフイニルー２．２−ジメチル
−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン及び実施例９′ ６−　（２，２，２−トリプルオルエチルスルフィニル
）−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン を同様にして製造した。
一般式Ｖの他の６−置換２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピランも
同様に製造した。
実施例１０’ ６−ドリフルオルメチル千オー３．４−ジヒドロ−３−
ブロム−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラ
ン−４−オール ＤＭＳ０６０ｍ（２及び水１ｍＱ中の上述（実施例４ｂ
’）したベンゾピラン７ｇ（０，０２７モル）の溶液に
、Ｎ−ブロムコハク酸イミド７．７ｇ（０，０４３モル
）を２０〜２５°Ｃで添加した。１時間撹拌した後、混
合物を氷に添加し、酢酸エチル（３Ｘｌ−００ＴｎＱ）
で抽出した。−緒にした有機相を水（３Ｘ５０＋Ｊ）洗
し、乾燥し、濃縮した。
この時生成物が晶出した。
収量：僅かに褐色がかった結晶８ｇ（理論量の８３％）
。
実施例１１’ ６−ドリフルオルメチルチオー３，４−ジヒドロ−３，
４−オキシラニル−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［
ｂｌ　ピラン 無水テトラヒドロフラン５００ｍＱ中の前述したブロム
ヒドリン３２ｇ（０，０９モル）の溶液に、油を含まな
い水素化ナトリウム（３，５ｇ。
パラフィン油中８０％）を窒素下に一部ずつ添加した。
１時間室温で撹拌した後、混合物をシリカゲルを通して
濾過し、溶液を蒸発させた。
収量：２６ｇ（理論量の１００％）。
実施例１２’ ６−トリフルオルメチルスルフイニルー３．４′−ジヒ
ドロ−２，２′−ジメチル−３−ブロム−２Ｈ−ベンゾ
［ｂｌ　ピラン−４−オールＤＭＳ０４５ｍ＜１及び水
０．７ｍＱ中６−ドリフルオルメチルスルフイニルー２
．２−’；メチルー２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン５ｇ
　（１８ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロムコハク酸イミ
ド５１ｇ（２８，６ミリモル）を２０〜２５℃で添加し
た。１時間撹拌した後、混合物を氷に添加し、酢酸エチ
ル（３×１００ｍＱ）で抽出しなＪ−緒にした有機相を
水（３×５０ｍ＋２）洗し、乾燥し、濃縮した。この時
生成物が晶出した。
収量：淡褐色の結晶６．１ｇ（理論量の９０％）。
実施例１３’ ６−　トＩＪ　フルオルメチルスルフィニル−３，４＝
ジヒドロ−３，４−オキシラニル−２，２−ジメチル−
２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン 無水テトラヒドロ７ラン８０ｍＱ中の前述したブロムヒ
ドリン５．６ｇ（１５ミリモル）の溶液に、油を含まな
い水素化ナトリウム（０，５８ｇ。
パラフィン油中８０％）を窒素下に一部ずつ添加した。
１時間室温で撹拌した後、水素化ナトリウム０．２ｇを
もう一度添加した。更に１時間後、混合物をシリカゲル
を通して濾過し、溶液を蒸発させた。
収量：４．３ｇ（理論量の１００％）。
実施例１４’ 式Ｈ−Ｈの化合物の製造法 方法Ａ＃ トルエン１００１００Ｏ中ジメチルシアンイミドジチオ
カーボネート２９．２ｇ　（０，２モル）をアミノ化合
物０．２モルに滴下し、混合物を６時間還流下に沸とう
させた。冷却後沈殿を濾別し、アセトンから再結晶させ
、そして乾燥した。
方法Ｂ“ メタノール４００ｍＱウジフェニルシアンイミドカーボ
ネート４７．６ｇ（０，２モル）の溶液に、メタノール
１００ｍ１２中アミノ化合物０．２モルの溶液を撹拌し
ながら滴下し、混合物を沸とうするまで１０分間加熱し
た。蒸発後に残る残渣をエーテルでそしゃくし、吸引濾
別し、乾燥した。
表に示す化合物を同様に製造した。
出発化合物　Ｎ、Ｎ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙ　　Ｈ−Ｅｐ　
　　　　Ｙ　　　　収率％（Ｈ−Ｅ）　　　　　　方法
２　　　　Ｎ−ＣＨ３４４Ａ ２　　　　Ｎ−Ｃａｔ（ｓ　　　　　２８＊　　　　　
　　　Ａ３　　　　Ｎ−Ｈ６７Ａ ２　　　　ＮＨ５２Ａ ２　　　０　　　　　　６０　　　　　　　　　Ｂ本水
素化ナトリウムとの反応により環化実施例４６ 錠剤及びカプセルの製造 下記の成分を含有する錠剤及びカプセルを公知の方法で
製造した。これらは前述した病気、特に高血圧の装置に
対して、それぞれ１日１回、錠剤又はカプセル１つの投
薬量で適当であった。
重量（ｍｇ） 錠剤　カプセル 一オール トラガカント ラクトース トウモロコシ殿粉 タルク ステアリン酸マグネンウム 実施亜鈴４７ ０．２　　０．１ ２４７．５　３００ ２．５ アンプルの製造 次に言及する成分を含むアンプルを公知の方法で製造し
た。活性化合物を水及び１．２−プロパンジオールに溶
解し、溶液を窒素下にガラスアンプル中に封入しｔ；。
６−トリフルオルメチルスルホ １．２−プロパンジオール　　　　０．８ｍＱ蒸留水、
全量を霜量にする量　　　２．０ｍＱなお本発明の特徴
及び態様は以下の通りであるニ 一般式 ［式中、Ｒ３及びＲ２は同一でも異なってもよく且つ水
素、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ３〜Ｃ，分岐鎖アルキル、
Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキルを示し、或いはそれらに含ま
れる炭素原子と一緒になって０１〜Ｃ１スピロアルキル
を示し、 Ｒ１はヒドロキシル、０１〜Ｃ，アルコキシ、ホルミロ
キ７、Ｃ５〜Ｃ８アルキルカルボニロキシ、Ｃ，−Ｃ，
アルロキシ力ルポニロキシ、Ｃ１〜Ｃ，モノアルキルア
ミノカルボニロキシ又は０１〜Ｃ，ジアルキルアミノカ
ルボニロキシを示し、但し ０１〜Ｃ，アルキル又はアルコキシ基は直鎖又は分岐鎖
の双方であってよく、モしてＲ１は水素を示し、或いは Ｒ１及びＲ１は一緒になって１つの結合を形成し、 Ｒ６は式Ａ （ＣＨｚ）ｎ （Ａ） の複素環族環を示し、但しｎはｌ、２．３又は４であり
、或いは弐Ｂ 未置換アミノ−ＮＨ−１置換アミノ−Ｎ　Ｒ７−を示し
、なおＲ７は直ｊＪＣ１〜Ｃ，アルキル、分岐鎖Ｃ１〜
Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、直鎖又は分
岐鎖の、Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ，アルキ
ルカルボニル、０１〜Ｃ６アルコキシカルポニル、ベン
ジル、トリフェニルメチル、フェニル、ベンジロキシカ
ルボニル、フェニルカルボニル又はペンシロキンカルボ
ニルで置換された０１〜Ｃ，アルキルを示し、或いはＲ
５は式Ｃ ｘ−ｗ、　　　（ＣＨ２）ｎ （Ｃ） の複素環族環を示し、但しＸは酸素又は硫黄を示しモし
てｎはｌ、２．３又は４を示し、或いは式Ｄ の複素環族環を示し、但しＹは酸素、硫黄、ｘ の複素環族環を示し、但しｍはＯ，ｌ又は２を示し、ｋ
は１．２又は３を示し、なお（ｍ＋ｋ）は１．２又は３
であり、そしてＸ及びＹは式Ｂ及びＣに対して示した意
味を有し、或いは式Ｅ Ｚ−＝、’　　（ＣＨｚ）ｐ　　　　　　　　　（Ｅ）
の複素環族環を示し、但しＺはシアンイミ／Ｎ−ＣＮ、
ンス又はトランス−ニトロメチリデン（ｃ　／　ｔ　）
　ＣＨＮ　Ｏを又はニトロイミノＮ−Ｎｏ、を示し、Ｙ
は上述した意味を有し、ｐは２又は３を示し、モしてＲ
１はＲ１に依存して２つの種類の置換基Ｒ６／及びＲ４
＃を示し、但しＲ５が複素環族環Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤを示
すならばＲ６は置換基Ｒ６′の種類を示し且つＲ６′　
はジフルオルメトキシ、トリフルオルメトキシ、トリフ
ルオルエトキシ、テトラフルオルエトキシ、ジフルオル
メチルチオ、ジフルオルメチルスルフイニル、ジフルオ
ルメチルスルホニル、トリフルオルメチルチオ、トリフ
ルオルメチルスルフィニル、トリフルオルメチルスルホ
ニル、トリフルオルエチルチオ、トリフルオルエチルス
ルフィニル又はトリフルオルエチルスルフニルヲ示し、
或いはＲ２が複素環族環Ｅを示すならばＲ５は上述の置
換基Ｒ，／の種類及び置換基Ｒ５＃の種類を示し且つＲ
６″はシアノ、ニトロ、Ｃ３〜Ｃ，アルキル、Ｃ１〜Ｃ
ｓシクロアルキル、ホルミル及びＣ，−Ｃ，アルキルカ
ルボニルを示し、但し複素環族環Ｒ６はＲ１及びＲ１が
一緒になって１つの結合を示さなくて、Ｒ６が水素を示
すならば基Ｒ３に対してトランス位に存在する］ のベンゾビラン誘導体並びにその塩及び酸付加塩、互変
異性体及び光学異性体。
２．６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）　−２Ｈ−ペンゾ［ｂｌ　ピラン−３−
オール ６−トリプルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　　ピラン−３
−オール ６−ドリフルオルメチルチオー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピペ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−３−オール ６−トリプルオルメチルスルホニルー３．４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−トランス−４−（２−才キソー１
−ピペリジニル”）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３
−オール ６−ジフルオルメトキシー３．４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−トランス−４−（２−オキソ−１−ピペリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−３−オール ６−ドリフルオルメチルチオー２，２−ジメチル−４−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　ピラン ６−ト！Ｊフルオルメチルスルホニル−２，２−ジメチ
ル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂｌ　ピラン ６−ドリフルオルメチルチオー２．２−ジメチル−４−
（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
ｌ　ピラン ６−トリフルオルメチルスルホニルー２．２−ジメチル
−４−（２−才キソー１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂｌ　　ピラン ６−ジノルオルメトキシ−２，２−ジメチル−４−（２
−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　
　ピラン からなる群から選択される上記ｌの化合物。
３、ａ）ＲいＲ２及びＲ６／が上述の意味を有する一般
式Ｉ［ａのオキシランを、ｍが０に等しくない複素環化
合物Ｈ−Ｄの場合にＹが未置換アミノを示さないという
制限のもとにＹ、に、ｍ及びｎが上述した意味を有する
一般式１１ａ及びＨ−りの複素環化合物のアニオンＣ−
及びＤ−と反応させて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１′が上述の
意味を有し、Ｒ３がヒドロキシルを示し、Ｒ４が水素を
示し、そしてＲ６が複素環族基Ｃ及びＤを示し、但しＸ
が酸素を示し且つＹがｍが０に等しくない時に未置換の
アミノを示さないということを除いてＹ、ｋ。
ｍ及びｎが上述した意味を有する一般式■の化合物を製
造し、但し式Ｉの化合物の置換基Ｒ３及びＲ５は互いに
トランス位に配置されており、そして ｂ）　　Ｙが置換アミノを示し且つｍが１又は２を示す
ａ）における如き本発明の化合物を、加水分解、水素化
分解又は脱アルキル化によって、ｍがＯに等しくない場
２合にＹが未置換のアミノも示すａ）における如き式Ｉ
の化合物に転化し、但しＲ１及びＲ５は互いにトランス
位に置換されており、そして Ｃ）　　ａ）における如き一般式１１ａのオキシランを
、一般式Ｈ−Ａ及びＨ−Ｂのアミンと反応させて、Ｒ１
、Ｒ７及びＲ，′が上述の意味を有し且つＲ５がｎ及び
Ｙに対して上述した意味を有するＡ又はＢを示し、Ｒ１
が水素を示し、モしてＲ３がヒドロキシルを示す式Ｉの
化合物を製造し、但しＲ１及びＲ５は互いにトランス位
に配置されており、そして ｄ）　　Ｒ＋、Ｒ２、Ｒ６′及びＲ６′が上述の意味を
有する一般式１１ａ及びｎｂのオキシランを、ＹｌＺ及
びｐが上述の意味を有する一般式１１ａの複素環化合物
のアニオンＥ−と反応させて、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ８′及び
Ｒ６″が上述の意味を有し、Ｒ１がヒドロキシルを示し
、Ｒ４が水素を示し且つＲ３がＹ、　Ｚ及びｐに対して
示した意味ををするＥを示す一般式Ｉの化合物を製造し
、但しＲ１及びＲ６は互いにトランス位に配置されてお
り、そして ｅ）　　ａ）及びｂ）における如き本発明による一般式
■の化合物を、例えばトルエンのような不活性な溶媒中
において硫化剤例えば好ましくはロウソン試薬と反応さ
せて、ＲＩＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ，／がａ）において
定義した通りであり、Ｒ６が７％に、ｍ及びｎに対して
上述した意味を有する、但しＸが硫黄を示す基Ｃ及びＤ
を示す式■の化合物を製造し、そして ｆ）　　ａ）、ｄ）及びｅ）における如き本発明による
式■の化合物、及びＹが未置換アミノを示さないＣ）に
おける如き本発明による化合物を、アルキルハライド、
メシレート、プロシレート又はトシレート、アシルハラ
イド又は無水物、イミダゾリド、アルキルカルボニルハ
ライド又は無水物、モノ又はジアルキルアミノカルボニ
ルハライド、ホスゲン或いはアルキルイソシアネートと
反応させて、Ｒ１、Ｒ２、ＲいＲＩ’、Ｒ６”及びＲ，
がａ）、ｃ）、ｄ）及びｅ）に定義した通りであり、但
し基ＢにおけるＹが未置換アミンを示さず且つＲ１がＣ
３〜、アルコキシ、ホルミロキシ、０１〜．アルキルカ
ルボニロキシ、Ｃ１〜６モノアルキルアミノ又は０１〜
．ジアルキルアミノを示す一般式Ｉの化合物に転化し、
そして ｇ）　　Ｙが置換された、特にベンジル置換されたアミ
ノを示すｆ）における如き本発明による弐■の化合物を
、適当な手段特に水素化分解によって、Ｙが未置換のア
ミノを示すｆ）における如き式■の化合物に転化し、そ
して ｈ）　　ａ）、ｂ）、ｄ）及びｅ）における如き本発明
による式Ｉの化合物を、例えばテトラヒドロフランのよ
うな不活性な有機溶媒中例えば水素化ナトリウムのよう
な脱水剤の存在下に反応させて、Ｒ１、Ｒ２、ＲいＲ，
／及びＲ６′が上述の意味を有し且つＲ１がＲ１と一緒
になって１つの結合を形成する一般式Ｉの化合物を製造
し、そしてｉ）　　Ｒ，、Ｒ２及びＲ，’Ｒ，”が上述
の意味を有する一般式１１ａ又はｎｂのオキシランを、
少くとも２当量の塩基の存在下に反応させて、最初にａ
）及びｄ）における如き本発明による化合物を生成せし
め、但しこれを単離しないで、反応時間を延長すること
によりそして特に反応温度を好ましくは４０°Ｃまで上
昇させることにより、その場でｈ）における如き本発明
による化合物に転化し、次いでこれを常法により単離し
、そして Ｊ）　　Ｒａ’がジフルオルメチルチオ、トリフルオル
メチルチオ及び２，２．２−トリフルオルエチルチオを
示し且つ同時にＸ及びＹが硫黄以外の意味を有するａ）
、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｆ）、ｇ）及びｈ）における如き
本発明による化合物を、適当な酸化剤、好ましくはオキ
ソン”　（Ｏｘｏｎｅ”）又は過酸化水素／氷酢酸を用
いて、Ｒ６′がジフルオルメチルスルフイニル、トリフ
ルオルメチルスルフィニル、２．２．２−トリフルオル
エチルスルフィニル及び特にトリフルオルメチルスルホ
ニル、２．２．２−トリフルオルエチルスルホニル又は
ジフルオルメチルスルホニルを示すａ）、ｂ）、ｄ）、
ｇ）及びｈ）における如き本発明による化合物に転化し
、或いは得られるスルフィニル及びスルホニル化合物の
混合物を常法により純粋な成分に分離する、 上記ｌの化合物の製造法。
４、上記ｌの化合物又はその生理学的に許容しうる塩の
１種又はそれ以上、及び適当ならば通常の賦形剤及び／
又は希釈剤を含有する製薬学的調製剤。
５、式１［ａ、ｎｌａ及びＶａ Ｒ息 Ｈ Ｒｉ’　　　　ｉ　　　Ｂｒ ［式中、Ｒ８、Ｒ２及びＲ６′は前述した意味を有する
］ の化合物。
６、ベンゾビラン構造のＣ３及びＣ２間に二重結合が存
在するようにＲ１及びＲ４が一緒になって１つの結合を
形成する上記ｌの化合物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一でも異なつてもよく且
    つ水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６分岐
    鎖アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルを示すか、
    或いはそれらに含まれる炭素原子と一緒になってＣ＿３
    〜Ｃ＿７スピロアルキルを示し、 Ｒ＿３はヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルコキシ、ホ
    ルミロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキルカルボニロキシ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルロキシカルボニロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿８モノアルキルアミノカルボニロキシ又はＣ＿１〜Ｃ
    ＿８ジアルキルアミノカルボニロキシを示し、但し Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル又はアルコキシ基は直鎖又は分
    岐鎖のいずれであってもよく、そして Ｒ＿４は水素を示すか、或いは Ｒ＿３及びＲ＿４は一緒になって１つの結合を形成し、 Ｒ＿５は式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） の複素環を示すか、但しｎは１、２、３又は４であり、
    或いは式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ） の複素環を示し、但しＹは酸素、硫黄、未置換アミノ−
    ＮＨ−、置換アミノ−ＮＲ＿７−を示し、ここでＲ＿７
    は直鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿９アルキル、分岐鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿７
    アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、Ｃ＿３〜Ｃ
    ＿７シクロアルキルで置換された直鎖又は分岐鎖Ｃ＿１
    ＿〜＿９アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキルカルボニル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルコキシカルボニル、ベンジル、ト
    リフェニルメチル、フェニル、ベンジロキシカルボニル
    、フェニルカルボニル又はベンジロキシカルボニルを示
    すか、 或いはＲ＿５は式Ｃ▲数式、化学式、表等があります▼
    （Ｃ） の複素環を示すか、但しＸは酸素又は硫黄を示しそして
    ｎは１、２、３又は４を示し、或いは式Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｄ） の複素環を示すか、但しｍは０、１又は２を示し、ｋは
    １、２又は３を示し、そして（ｍ＋ｋ）は１、２又は３
    であり、そしてＸ及びＹは式Ｂ及びＣに対して示した意
    味を有し、或いは式Ｅ▲数式、化学式、表等があります
    ▼（Ｅ） の複素環を示し、但しＺはシアンイミノＮ−ＣＮ、シス
    又はトランス−ニトロメチリデン（ｃ／ｔ）ＣＨ−ＮＯ
    ＿２又はニトロイミノＮ−ＮＯ＿２を示し、Ｙは上述し
    た意味を有し、ｐは２又は３を示し、そして Ｒ＿６はＲ＿５に依存して２つの種類の置換基Ｒ＿６′
    及びＲ＿６″を示し、但しＲ＿５が複素環Ａ、Ｂ、Ｃ又
    はＤを示すならばＲ＿６は置換基Ｒ＿６′の種類を示し
    そしてＲ＿６′はジフルオルメトキシ、トリフルオルメ
    トキシ、トリフルオルエトキシ、テトラフルオルエトキ
    シ、ジフルオルメチルチオ、ジフルオルメチルスルフィ
    ニル、ジフルオルメチルスルホニル、トリフルオルメチ
    ルチオ、トリフルオルメチルスルフィニル、トリフルオ
    ルメチルスルホニル、トリフルオルエチルチオ、トリフ
    ルオルエチルスルフィニル又は トリフルオルエチルスルホニルを示し、或いはＲ＿５が
    複素環Ｅを示すならばＲ＿６は上述の置換基Ｒ＿６′の
    種類及び置換基Ｒ＿６″の種類を示しそしてＲ＿６″は
    シアノ、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ
    ＿８シクロアルキル、ホルミル及びＣ＿１〜Ｃ＿６アル
    キルカルボニルを示し、但し複素環Ｒ＿５はＲ＿３及び
    Ｒ＿４が一緒になって１つの結合を示さなくて、Ｒ＿４
    が水素を示すならば基Ｒ＿３に対してトランス位に存在
    する］ のベンゾピラン誘導体並びにその塩及び酸付加塩、互変
    異性体及び光学異性体。 ２、ａ）Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿６′が上述の意味を有
    する一般式IIａのオキシラン類を、ｍが０に等しくない
    複素環化合物Ｈ−Ｄの場合にＹが未置換アミノを示さな
    いという制限のもとにＹ、ｋ、ｍ及びｎが上述した意味
    を有しそしてＸは酸素である一般式Ｈ−Ｃ及びＨ−Ｄの
    複素環化合物のアニオンＣ＾−及びＤ＾−と反応させて
    、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿６′が上述の意味を有し、Ｒ
    ＿３がヒドロキシルを示し、Ｒ＿４が水素を示し、そし
    てＲ＿５が複素環族基Ｃ及びＤを示し、但しＸが酸素を
    示し且つＹがｍが０に等しくない時に未置換のアミノを
    示さないということを除いてＹ、ｋ、ｍ及びｎが上述し
    た意味を有する一般式 I の化合物を製造し、但し式 I
    の化合物の置換基Ｒ＿３及びＲ＿５は互いにトランス
    位に配置されており、そして ｂ）Ｙが置換アミノを示し且つｍが１又は２を示すａ）
    におけるとおりの本発明の化合物を、加水分解、水素化
    分解又は脱アルキル化によって、ｍが０に等しくない場
    合にＹが未置換のアミノも示すａ）におけるとおりの式
    I の化合物に転化し、但しＲ＿３及びＲ＿５は互いに
    トランス位に置換されており、そして ｃ）ａ）におけるとおりの一般式IIａのオキシラン類を
    、一般式Ｈ−Ａ及びＨ−Ｂのアミンと反応させて、Ｒ＿
    １、Ｒ＿２及びＲ＿６′が上述の意味を有し且つＲ＿５
    がｎ及びＹに対して上述した意味を有するＡ又はＢを示
    し、Ｒ＿４が水素を示し、そしてＲ＿３がヒドロキシル
    を示す式 I の化合物を製造し、但しＲ＿３及びＲ＿５
    は互いにトランス位に配置されており、そして ｄ）Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿６′及びＲ＿６″が上述の意
    味を有する一般式IIａ及びIIｂのオキシランを、Ｙ、Ｚ
    及びｐが上述の意味を有する一般式Ｈ−Ｅの複素環化合
    物のアニオンＥ＾−と反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
    ＿６′及びＲ＿６″が上述の意味を有し、Ｒ＿３がヒド
    ロキシルを示し、Ｒ＿４が水素を示し且つＲ＿５がＹ、
    Ｚ及びｐに対して示した意味を有するＥを示す一般式
    I の化合物を製造し、但しＲ＿３及びＲ＿５は互いにト
    ランス位に配置されており、そして ｅ）ａ）及びｂ）におけるとおりの本発明による一般式
    I の化合物を、例えばトルエンのような不活性な溶媒
    中において硫化剤例えば好ましくはロウソン試薬と反応
    させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿６′
    がａ）において定義した通りであり、Ｒ＿５がＹ、ｋ、
    ｍ及びｎに対して上述した意味を有する、但しＸが硫黄
    を示す基Ｃ及びＤを示す式 I の化合物を製造し、そし
    て ｆ）ａ）、ｄ）及びｅ）におけるとおりの本発明による
    式 I の化合物、及びＹが未置換アミノを示さないｃ）
    におけるとおりの本発明による化合物を、アルキルハラ
    イド、メシレート、ブロシレート又はトシレート、アシ
    ルハライド又は無水物、イミダゾリド、アルキルカルボ
    ニルハライド又は無水物、モノ又はジアルキルアミノカ
    ルボニルハライド、ホスゲン或いはアルキルイソシアネ
    ートと反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿６′
    、Ｒ＿６″及びＲ＿５がａ）、ｃ）、ｄ）及びｅ）に定
    義した通りであり、但し基ＢにおけるＹが未置換アミノ
    を示さず且つＲ＿３がＣ＿１＿〜＿５アルコキシ、ホル
    ミロキシ、Ｃ＿１＿〜＿８アルキルカルボニロキシ、Ｃ
    ＿１＿〜＿８モノアルキルアミノ又はＣ＿１＿〜＿８ジ
    アルキルアミノを示す一般式 I の化合物に転化し、そ
    して ｇ）Ｙが置換された、特にベンジル置換されたアミノを
    示すｆ）におけるとおりの本発明による式 I の化合物
    を、適当な手段特に水素化分解によって、Ｙが未置換の
    アミノを示すｆ）におけるとおりの式 I の化合物に転
    化し、そして ｈ）ａ）、ｂ）、ｄ）及びｅ）におけるとおりの本発明
    による式 I の化合物を、例えばテトラヒドロフランの
    ような不活性な有機溶媒中例えば水素化ナトリウムのよ
    うな脱水剤の存在下に反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
    ＿５、Ｒ＿６′及びＲ＿６″が上述の意味を有し且つＲ
    ＿３がＲ＿４と一緒になって１つの結合を形成する一般
    式 I の化合物を製造し、そしてｉ）Ｒ＿１、Ｒ＿２及
    びＲ＿６′Ｒ＿６″が上述の意味を有する一般式IIａ又
    はIIｂのオキシランを、少くとも２当量の塩基の存在下
    に反応させて、最初にａ）及びｄ）におけるとおりの本
    発明による化合物を生成せしめ、但しこれを単離しない
    で、反応時間を延長することによりそして特に反応温度
    を好ましくは４０℃まで上昇させることにより、その場
    でｈ）におけるとおりの本発明による化合物に転化し、
    次いでこれを常法により単離し、そしてｊ）Ｒ＿６′が
    ジフルオルメチルチオ、トリフルオルメチルチオ及び２
    ，２，２−トリフルオルエチルチオを示し且つ同時にＸ
    及びＹが硫黄以外の意味を有するａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ
    ）、ｆ）、ｇ）及びｈ）におけるとおりの本発明による
    化合物を、適当な酸化剤、好ましくはオキソン＾Ｒ（Ｏ
    ｘｏｎｅ＾Ｒ）又は過酸化水素／氷酢酸を用いて、Ｒ＿
    ６′がジフルオルメチルスルフィニル、トリフルオルメ
    チルスルフイニル、２，２，２−トリフルオルエチルス
    ルフィニル及び特にトリフルオルメチルスルホニル、２
    ，２，２−トリフルオルエチルスルホニル又はジフルオ
    ルメチルスルホニルを示すａ）、ｂ）、ｄ）、ｇ）及び
    ｈ）におけるとおりの本発明による化合物に転化し、或
    いは得られるスルフィニル及びスルホニル化合物の混合
    物を常法により純粋な成分に分離する、 特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の化合物又はその生理学
    的に許容しうる塩の１種又はそれ以上、及び適当ならば
    通常の賦形剤及び／又は希釈剤を含有する製薬学的調製
    剤。 ４、式IIａ、IIIａ及びＶａ ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖａ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿６′は前述した意味を
    有する］ の化合物。
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