JPH0242074A - ベンゾピラン誘導体およびその製造法 - Google Patents

ベンゾピラン誘導体およびその製造法

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JPH0242074A
JPH0242074A JP1141971A JP14197189A JPH0242074A JP H0242074 A JPH0242074 A JP H0242074A JP 1141971 A JP1141971 A JP 1141971A JP 14197189 A JP14197189 A JP 14197189A JP H0242074 A JPH0242074 A JP H0242074A
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benzopyran
carbonitrile
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Yoichi Shiokawa
塩川　洋一
Koichi Takimoto
浩一 瀧本
Kohei Takenaka
竹中　康平
Takeshi Kato
毅 加藤
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は新規なベンゾピラン誘導体に関する。さらに
詳細には、この発明は血管拡張作用を有する新規ベンゾ
ピラン誘導体、その製造法、ならびにそれを有効成分と
する血管拡張剤に関する。
［発明の目的］ この発明の一つの目的は、血管拡張剤として有用な新規
ベンゾピラン誘導体を提供することである。
この発明のもう一つの目的は、前記ベンゾピラン誘導体
の製造法を提供することである。
この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分として前
記ベンゾピラン誘導体を含有する血管拡張剤を提供する
ことである。
［発明の構成コ この発明のベンゾピラン誘導体は新規であり、式（Ｉ）
で示すことができる。
［式中ＲおよびＲ２はそれぞれ低級アルキル基であり、
Ｒは水酸基またはアシルオキシ基、Ｒ４は水素であるか
、またはＲ３とＲ４は互いに連結して結合を形成し、（
１）Ｙは−Ｓ−−Ｏ−または式 る）の基を表わし、ＲおよびＲ６はそれぞれ水素または
低級アルキル基であるか、（ｉ）Ｙは前と同じ意味であ
り、Ｒ５とＲ６は互いに結合して低級アルキレン基を形
成するか、または（ｉ）Ｙ−Ｒ５は適当な置換基を有し
ていてもよい複素環基であり、Ｒ６は水素または低級ア
ルキル基であるコこの発明の化合物（りに関しては、１
個以上の不斉炭素原子または二重結合の存在に起因する
１個以上の光学異性体対が存在することがあり、これら
の異性体またはそれらの混合物もこの発明の化合物（１
）の範囲内に包含きれるものとする。
この発明に従って、目的化合物（１）は下記製造法によ
って製造することができる。
１皿並ユ （π）　　　　　　　　　　（■） またはその塩 な置換基を有していてもよい低級アルキル基であ（ト１
） またはその塩 （１−ｂ） またはその塩 聚盟珠ユ 鳳】１１互 （Ｉ−ａ） またはその塩 （Ｉ−ｃ） またはその塩 （Ｉ−ｄ） またはその塩 毀盟盈１ （Ｉ−ｅ） またはその塩 （Ｉ−ｇ） またはその塩 １産珠１ （Ｉ−ｈ） またはその塩 （Ｉ−ｆ） またはその塩 １盗盈１ またはその塩 （Ｉ−ｉ） またはその塩 艶３４ヱ （１−ｊ） またはその塩 （１−ｋ） またはその塩 ［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＹはそれぞ
れ前と同じ意味であり、Ｒ３はアシルオキシ基、Ｒ６は
水酸基またはアシルオキシ基、Ｒ８およびＲ６はそれぞ
れ低級アルキル基、Ｒ７はアａ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ａシ
ル基または適当な置換基を有していてもよい低は水素ま
たは低級アルキル基、Ｒ７は前と同じ意味であるか、１
−ピロリジニル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、適当
な置換基を有していてもよい１−ピペラジニル基または
低級アルコキシ基である）の基を表わし、Ｘ６およびＸ
、はそれぞれ酸残基、２は脱離基である］ 化合物（Ｉ）、（Ｉ−ａ）、ローｂ）、（Ｉ−ｃ）、（
■−ｄ）、（Ｅ−ａ）、（Ｉ−ｆ＞、（１−ｇ）、（Ｉ
−ｈ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｊ）、（１−ｋ）、（Ｉｌ
ｌ）、（Ｖ）および（■）の適当な塩の種類としては、
慣用の無毒性の医薬として許容される塩、すなわち各種
塩基との塩ならびに酸付加塩を挙げることができる。よ
り具体的には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩
、カリウム塩、セシウム塩等）、アルカリ土類金属塩（
例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニ
ウム塩のような無機塩基との塩、有機アミン塩（例えば
トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピッリン塩、エタノ
ールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩
等）のような有機塩基との塩、無機酸付加塩（例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、有機カル
ボン酸付加塩または有機スルホン酸付加塩（例えば、ギ
酸、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩等）、塩基性アミノ酸または酸
性アミノ酸との塩（例えば、アルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等）などが挙げられる。
本明細書における以上の記載ならびに以下の記載におい
て、この発明の請求の範囲に包含される諸定義の適当な
具体例ないし説明は、以下の通りである。
「低級」とは、特記なき限り炭素原子１〜６個、好まし
くは１〜４個の範囲を意味する。
適当な１低級アルキル基」としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、１−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等の炭素原子１〜６個を有する直鎖または
分枝鎖アルキル基が挙げられる。
Ｒ５とＲ６の結合により形成される適当な「低級アルキ
レン基」としては、メチレン、エチレン、プロピレン、
トリメチレン、テトラメチレン、　　１．１−ジメチル
エチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等の基が挙
げられる。
「適当な置換基を有していてもよい複素環基。
の適当な例としては、チッ素原子などのへテロ原子を少
なくとも１個含有する５ないし６員環の複素単環基を挙
げることができる。より具体的には、ピロリジニル、モ
ルホリニル、ピペリジノ呟ピペラジニルなどの基であり
、これらの複素単環基は先に例示したごとき低級アルキ
ル基などの置換基を有していてもよく、最も望ましい例
としては、下記に例示する１−ピロリジニル、モルホツ
ノ、ピペリジノおよび４−（低級）アルキル−１−ピペ
ラジニルが挙げられる。
「適当な置換基を有していてもよい１−ピペラジニル基
」の適当な例としては、１−ピペラジニル、ａ−（低級
）アルキル−１−ピペラジニル（例えば、４−メチル−
１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、４
−プロピル−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１
−ピペラジニル、４−ブチル−１−ピペラジニル等゛）
などの基が挙げられる。
適当な「低級アルコキシ基ｊとしては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔ−ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシなどの基が挙げられ、好ましい
ものとしては炭素原子１〜４個を有するものが挙げられ
る。
適当な「酸残基」としては、ハロゲン（例えばフルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード）、アシルオキシ（例えばト
シルオキシ、メシルオキシ等）などの基が挙げられる。
適当な１アシル基」および「アシルオキシ基」のアシル
部分としては、製薬学分野で慣用のもの、より具体的に
は低級アルカノイル（例えばホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、バレリル等）、アレンスルホニル
（例えばベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等）
、低級アルカンスルホニル（例えばメタンスルホニル、
エタンスルホニル等）などのような有機カルボン酸アシ
ル基および有機スルホン酸アシル基が挙げられる。
「適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基」の
適当な例としては、製薬学分野で慣用のもの、より具体
的には低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等）、適当な置換基を有していてもよいモノ、ジま
たはトリフェニル（低級）アルキル（例えばトリチル、
ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、ｐ−ニトロベ
ンジル等）のような置換または非置換アル（低級）アル
キル、などの基が挙げられる。
適当な「脱離基」としては、低級アルキルチオ（例えば
メチルチオ、エチルチオ等）などの基が挙げられる。
この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法１ないし７を以下
詳細に説明する。
製造法１ 目的化合物（１−ａ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）
を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。
こＱ反応は、通常、アルカリリチウム（例えばｎ−ブチ
ルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化
ナトリウム、水素化カリウム等）、トリ（低級）アルキ
ルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン
等）、ピリジンまたはその誘導体（例えばピコリン、ル
チジン、４−ジメチルアミノピリジン等）などの塩基の
存在下に行われる。
反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ベンゼン、テトラヒドロフランのような
溶媒をはじめとして反応に悪影響を及ぼさないその他の
溶媒中で行われる。
液状の塩基を使用する場合は、これを溶媒としても用い
ることができる。
反応温度は特に限定されず、通常冷却下、常温または加
熱下で、反応は行われる。
目的化合物（１−ａ）は単離して、または単離すること
なく下記製造法２の原料化合物として使用することがで
きる。
製造法２ 目的化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ
〉またはその塩をアシル化反応に付すことにより製造す
ることができる。
この反応に用いられるアシル化剤としては、上述のアシ
ル基を水酸基に導入しうる常用のものが挙げられ、好ま
しくは低級アルカンカルボン酸、アレンスルホン酸、低
級アルカンスルホン酸、これらの酸無水物、酸ハロゲン
化物、活性化エステルまたは酸アミドなどが挙げられる
。
アシル化剤を遊離酸の形で用いる場合、反応は、通常、
カルボジイミド化合物などのような慣用の縮合剤の存在
下で行われる。
この反応は、製造法１で説明したような塩基の存在下で
行なうことが望ましい。
反応は、通常、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、ピリジンのような溶媒をはじめとして反応に悪影
響を及ぼさないその他の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし力ａ部下の範
囲で、反応は行われる。
製造法３ 目的化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ−〇
）またはその塩を化合物Ｒｇ−Ｈの脱離反応に付すこと
により製造することができる。
この脱離反応は、通常、アルカリ金属水素化合物（例え
ば水素化ナトリウム、水素化カリウム等）などのような
無機塩基またはトリアルキルアミン（例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等）、ピロリン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビ
シクロ［４゜３．０コノン−５−オン、１．４−ジアザ
ビシクロ［２，２，２］オクタン、ｌ、５−ジアザビシ
クロ［５，４，０コウンデク−５−エン、１，８−ジア
ザビシクロ［５，４，Ｏコランデク−５−エンなどのよ
うな有機塩基を用いて行うことができる。
反応は、製造法１で説明したような反応に悪影響を及ぼ
さない慣用の溶媒中で行うことができる。
反応温度は、特に限定されず、通常冷却下、常温または
加熱下で行われる。
製造法４ 目的化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩は、化合物（１−ｅ
）またはその塩を化合物（ＩＶ）と反応させることによ
り製造することができる。
反応は、通常、アルコール（例えばメタノール、エタノ
ール等）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒
をはじめとして反応に悪影響を及ぼ諮ないその他の溶媒
中で行われる。
反応は、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸
水素塩（例えば炭酸水素ナトウリム、炭酸水素カリウム
等）、トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその誘
導体（例えばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン等）などのような無機または有機塩基の存在下
で行われる。液状の塩基を使用する場合は、これを溶媒
としても用いることができる。
反応温度は特に限定きれず、冷却下、室温または加温な
いし加熱下で、反応は行われる。
製造法５ 目的化合物（１−ｇ）またはその塩は、化合物（Ｖ）ま
たはその塩を化合物（ＶＩ）と反応させて製造すること
ができる。
この反応は、通常、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール等）　、Ｎ　、Ｎ　−ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフランのような溶媒をはじめとして反応に
悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行われる。
反応は、トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその
誘導体（例えばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミ
ノピリジン等）などのような無機または有機塩基の存在
下で行われる。液状の塩基を使用する場合は、これを溶
媒としても用いることができる。
反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下の範囲で
、反応は行われる。
製造法６ 目的化合物（Ｉ−ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｈ
）また！よその塩を化合物（■）またはその塩と反応さ
せることにより製造することができる。
反応は、トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその
誘導体（例えばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミ
ノピリジン等）などのような無機または有機塩基の存在
下で行われる。
反応は、通常、アルコール（例えばメタノール、エタノ
ール等）、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフランのような溶媒をはじめ
として反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行わ
れる。
液状の化合物（■）またはその塩あるいは塩基を用いる
場合、これらは溶媒としても用いることができる。
反応温度は特に限定されず、加温下ないし加熱下の範囲
で、反応は行われる。
１産迭ｌ 目的化合物（Ｉ−ｋ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｊ
）またはその塩を化合物〈■）と反応させることにより
製造することができる。
この反応は、製造法４と実質的に同様にして行われるの
で、反応様式および反応条件（例えば溶媒、塩基、反応
温度等）は製造法４の説明を参照されたい。
原料化合物（［）、（ｍ）、（Ｉｔ／）、（Ｖ）、（Ｖ
Ｉ）、（■）および（■）のうち、新規な原料化合物に
ついては、下記に述べる製造例の方法によって製造する
ことができる。
この発明の目的化合物（りは、抽出、沈殿、分別晶出、
再結晶、クロマトグラフィーなどの常法により単離、精
製することができる。
Ｒ３が水酸基またはアシルオキシ基であり、Ｒ４が水素
である場合のこの発明の化合物（Ｉ）については、１−
ベンゾピラン核の３位の水酸基および同じく４位の次式 で表わされる基は互いにトランス位であることが望まし
く、さらに望ましくは、これらが（３Ｓ。
４Ｒ）異性体であることである。
化合物（１）の異性体の光学分割は、異性体混合物を光
学活性試薬と反応させて行う分割のような常法によって
行うことができる。このような試薬としては、光学的に
活性な酸（例えばベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェ
ニルアラニン等）または酸塩化物（例えば塩化！−メン
トキシアセチル等）または酸無水物のような酸誘導体な
どが挙げられる。
この発明の化合物（Ｉ）の原料化合物（Ｖ）は、その異
性体を光学分割して用いることができる。
化合物（Ｉ）の最も望ましい（３Ｓ、４Ｒ）異性体は、
製造法１の方法によって化合物（Ｉ）の（３Ｓ、４Ｓ）
異性体から、または製造法５の方法によって化合物（Ｖ
）の（３Ｓ、４Ｒ）異性体から製造することができ、こ
れらの立体特異的異性体は下記の方法により化合物（Ｉ
Ｘ）から製造することができる。
（式中ＲおよびＲ２はそれぞれ前と同じ意味）これらの
反応は常法に従って行われ、光学分割は、Ｎ−保護光学
活性アミノ酸（例えばベンジルオキシカルボニル−し−
アラニン、ベンジルオキシカルボニル−し−プロリン等
）、光学活性カルボン酸（例えば２−アセトキシプロピ
オン酸、樟脳酸、２−フェニルブタン酸等）などのよう
な光学活性試薬を用いて行うことが望ましい。
さらに、化合物（Ｖ）の（３Ｓ、４Ｒ）異性体は、この
明細書の製造例に述べるような光学分割方法により、そ
の（３Ｓ、４Ｒ）および（３Ｒ，４Ｓ）異性体混合物よ
り製造することもできる。
この発明の目的化合物（１）は新規であり、持続的な血
管拡張作用を示し、かつ高血圧のような疾患の治療に有
用である。
目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の代
表的化合物の降圧作用を以下に示す。
（３Ｓ、　４　Ｒ）異性体 （３Ｓ、　４　Ｓ）異性体 トランス−４−（２−シアノイミノ−３−メチルイミダ
ゾリジンー１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル区隻１羞 １０〜１１週令、体重的２５０ｇのウィスター系雄性ラ
ットを一夜絶食させて用いる．エーテル麻酔下、ポリエ
チレンカニユーレを大腿動脈へは血圧測定用に、大腿静
脈へは試験化合物の注入のためそれぞれ挿入する．術後
約２時間たって、試験化合物を酔脈内投与する．血圧は
圧トランスデユーサを用いて大腿動脈で測定し、平均動
脈血圧を電気的積分値として記録する。
ス監呈１ 血圧（　ｍｍＨｇ　）の最大減少平均率を表に示す。
（２）自　　症高血圧ラットへの影響 （３Ｓ，４Ｒ）−４−（２−シアノイミノチアゾリジン
−３−イル）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル 区！】羞 １４〜１７週令、体重３００〜３７５ｇ，平均動脈血比
的１５０ｍｍＨｇの自然発症高血圧雄性ラットを用いる
。
左大腿動脈にカニユーレを挿入し、平均血圧および心拍
数を圧トランスデユーサで測定する．試験化合物は経口
投与する．投与前にラットは１８時間絶食させる．試験
化合物を０．５％メチルセルロースに懸濁し、投与量０
．　１ｍｇ／ｋｇまたは１．　０ｍｇ／ｋｇで経口投与
する。
メｊＯ釦朱 血圧（　ｍｍＨｇ　）の最大減少平均率および最大降圧
値が半値に至るまでの時間（Ｔｌ／２）を表に示す。
治療のために、この発明の目的化合物（１）は、経口投
与、非経口投与および外用投与に適した有機もしくは無
機固体状もしくは液状賦形剤のような医薬として許容き
れる担体と共に前記化合物を、有効成分として含有する
慣用の医薬製剤の形で使用きれる．医薬製剤は錠剤、顆
粒、粉剤、カプセルのような固体状であってもよく、ま
た溶液、懸濁液、シロップ、エマルジョン、レモネード
などのような液状であってもよい。
必要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤および
その他、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、白土、しよ糖、コーンスターチ
、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリ
ーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなどのような慣
用の添加剤が含まれていてもよい。
化合物（Ｉ）の投与量は患者の年令、条件、疾患の種類
、使用する化合物（Ｉ）の種類などによって変化する．
一般的には１日当り１ｍｇ〜約１．０００１１ｇの範囲
もしくはそれ以上を患者に投与すればよい。この発明の
目的化合物（Ｉ）は平均１回投与量約１ｍｇ，　２ｍｇ
，　５ｍｇ，　１０ｍｇ，　２５ｍｇ，　５０ｍｇ，　
１００輻、２００ｍｇを疾患の治療に投与すればよい。
以下製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳細
に説明する。
聚Ｕユ Ｎ−シアノイミドジチオ炭酸ジメチル（１４．６２ｇ）
を常温で１．３−ジアミノプロパン（９．６４ｇ）のテ
トラヒドロフラン（　８０１１９　）溶液に少量ずつ加
える．反応混合物を同温で３時間攪拌する。
生成する析出物を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し
て、２−シアノイミノへキサヒドロピリミジン（１０．
２８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１７６〜１８４°Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　：　　３３２０．　３２７０．
　２１６０．　１６３５゜１５８０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　？　１．７２　（
２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．１２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、　　７．２９
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　１２４．６８
．５６製ｊｌ生主 製造例１と同様にして下記化合物を得る。
２−シアノイミノ−１−メチルへキサヒドロピリ　　ミ
　ジ　ン ｍｐ　　　ｉ　　　１５６〜１５８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３２８０．２１７５．２１５
０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　
１．８４　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．９１　（３Ｈ，ｓ）、　　３．１０−３．５０　（
４Ｈ，ｎ＋）、　　７．２６（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ） ＭＡＳＳ　　　７　　１３８ 見ｎ盈 トランス−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−２゜２−ジ
メチル−３−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリＪしく１９３ｇ）および（−）−ジ−ｐ
−トルオイル−Ｌ−酒石酸−水和物（３５８ｇ）の混合
物を還流下エタノール（６００峨）に溶解する。混合物
を室温まで冷却し、３日間静置して、白色析出物を得る
。これを濾取し、少量のエタノールで洗浄後、エタノー
ルから２回再結晶化して、（３３，４Ｒ）−４−アミノ
−３゜４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリルの（
−）−ジーＰ−トルオイルーＬ−酒石酸塩（４３，１ｇ
）を得る。
ｍｐ　ｉ　１７５−１７６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３５１０．３３９０．３２１
０．２７２０．２６２５゜２２３０、１７１０．１６１
０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０
５　（３Ｈ，ｓ）、　１．３７　（３Ｂ。
ｓ）、　２．３４　（６Ｈ，ｓ）、　３．５７　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞。
４．１２　（１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　５．６６　
（２Ｈ，ｓ）、　６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
　７，２７　（４Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７．６３（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈｚ）、　７．８３　（
４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．７−８．
２　（５Ｈ，ｂｒ）［α］２４　：　　−５５，９°　
　（Ｃ＝１．０　　エタノール）臀Ｊ１艷土 （３Ｓ、４Ｒ）−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボニトリルの（−）−ジー１）−トルオイ
ル−Ｌ−酒石酸塩（４２，０ｇ）をメタノール（５００
ｍＡ　）に溶解し、陰イオン交換樹Ｈａ　’　ＩＲＡ　
　９１０　Ｊ　（商標、オルガノ株式会社）カラムを通
し、メタノール（１，７ｉで溶出する。溶出液を減圧濃
縮して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アミノ−３，４−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−カルボニトリル（１５，０９ｇ　）を
得る。
１Ｒ（ＣＨＣＬ３．　　δ　）　　　：　　３４００．
　　２２２０．　　１６０５．　　１５７０　　ｃｍＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１２　（３Ｈ，
ｓ）、　１．４０　（３Ｈ。
ｓ）、　２．０２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．２１　
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９．４Ｈｚ）、　３．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．
４Ｈｚ）、　５．５８（ＩＨ，ｓ）、　６．８６　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　７．５５　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈ２，２Ｈｚ＞、　７．９７　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）［α］：３　：　　８１．００＠　
（Ｃ＝１．　　エタノール）製ｊＵ１旦 トランス−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル（３２，７４ｇ）および（＋）−ジ−
ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（５７，９５ｇ　）の混合
物を還流下エタノール（８５ｍｍ　）に溶解する。混合
物を室温まで冷却し、４日間静置して、白色析出物を得
る。これを濾取し、エタノールとジイソプロピルエーテ
ルの混合物（１００ｍ１＋、　　ｔ　：　２　）で洗浄
し、エタノール（８０ｍｍ）から再結晶化して、（３Ｒ
，４Ｓ）−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリルの（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−
酒石酸塩（１９，２０ｇ　）を得る。
ｍｐ　：　１７６〜１７８．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３５２０．３３９０．３２１
０．２７２０．２６２５゜２２３０、１７０５．１６１
０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１
．０５　（３Ｈ，ｓ）、　１．３９　（３Ｈ１ｓ）、　
　２．３７　（６Ｈ，ｓ）、　　３．６０　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ）。
４．１４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　５．６９
　（２）１．ｓ）、　　６．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、　　７．３２　（４Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞、　　
７．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．８７　
　（４Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　　８．００（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ） 製ｊ１１旦 （３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボニトリルの（＋）−ジ−ｐ−トルオイル
−Ｄ−酒石酸塩（６，３２ｇ）を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、酢酸エチルで４回抽出する。有機層
を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て、（３Ｒ１４Ｓ）−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−カルボニトリル（２，４０ｇ）を得る。
ＩＲ（クロロホルム溶液’）　　：　　３４００．　２
２２５．　１６１０゜１５７０ｃＩＩＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．５）　：　１．２２　（３Ｈ，ｓ
）、　１．５０　（３１（、ｓ）。
２．４１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．３４　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ：９．７Ｈｚ）。
３．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９゜７Ｈｚ）、　６．８３
　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．４２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
８．５Ｈｚ、　　１．８Ｈｚ）。
７．７９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）［α］：３
　：　　−７９，２’　　（Ｃ＝１．エタノール）製造
例７ Ｎ−ブロモスクシンイミド（６，４０８ｇ）を２．２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（５，５５ｇ）およびＮ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−アラニン（６，６９ｇ）のクロロホルム（ｓｏｍ
ｅ　）溶液に加える。１６時間還流攪拌後、混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで希
釈する。有機層を分取し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、水および食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発させる。油状残留物をジイソプロ
ピルエーテルに溶解し、常温で静置する。生成する析出
物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し
て、（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（２Ｓ）−２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノプロピオニルオキシ）−３−ブロ
モー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−６−カルボニトリル（４，２６ｇ）を得
る。
ｍｐ　：　１３７〜１３８℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３１５．２２３０．１７５
０．１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　
：ｔ、ｓｏ　（３Ｈ，ｓ）、　１．５２　（３Ｈ９ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．６１　（３Ｈ，ｓ）、　４．２３
　（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）。
４．４４　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
５．１６　（２Ｈ，ｓ）。
５．３３　（ＩＨ，ｂ、ｄ、、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．２
７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）、　７．４９−７
．５４　（２Ｈ，ｍ）［α　コε’　　：　　＋６９．
９°　（Ｃ＝１．　　ＣＨＣｌ３ン製造例８ 水酸化ナトリウム（０，６７２ｇ　）の水（１６ｉ１１
１　）溶液を（３Ｒ，４Ｓ）−４−［（２Ｓ）−２−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノプロピオニルオキシ）−
３−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルトポニトリル（３，８
９６ｇ）の１．４−ジオキサン（２４１１１Ｑ　）溶液
に攪拌下滴下する。常温で１時間攪拌後、混合物を氷水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留結晶
をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して、（３Ｓ、
４Ｓ）−３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニト
リル（１，４０１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１４２．５〜１４３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２３０　ａｍ−１ＨＭＲ（
ＣＤＣ１ａ、８　）　’　１．３０　（３）１．ｓ）、
　１．６０　（３Ｈ１ｓ）。
３．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．９２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。
６．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５３　＜
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２゜８Ｈｚ）、　７．６６　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）［α］２１：　７６．１°（Ｃ＝１．
　ＣＨＣｌ　＞製造例９ （３Ｓ、４Ｓ）−３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カ
ルボニトリル（１，０ｇ）をエタノール（５ｍＱ　）お
よび２８％アンモニア水（１０１Ｑ）に溶解し、これを
室温で４日間攪拌する。
反応混合物を減圧下に蒸発させて、（３Ｓ、４Ｒ）−４
−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−ヒドウキシー２．２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニト
リル（１，１ｇ）を得る。
ＩＲ（ＣｕＣｌ２）　：　３４００．２２２０．１６１
０．１５７０　ｃｍ−１１潅五旦 ３−アセチル−４−ヒドロキシベンゾニトリル（１０，
４８ｇ）および３−ペンタ／　’／　（１０，３ｍＱ　
）　ｔｙ）トルエン（２０１１１１１）９懸濁液にピロ
リジン（２，７ｍＱ　）を常温で加える。反応混合物を
同温で一夜、還流下に３．５時間攪拌し、酢酸エチルで
希釈後、水、１０％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および食塩水で順次洗浄する。抽出物を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発する。残渣を塩化メチ
レンとｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：１０→１：１）を
溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製する。目的化合物を含む両分を減圧濃縮し、残渣を粉
末化して、２．２−ジエチル−３，４−ジヒドロ−４−
才キソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル
（２，５１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　６９〜７０℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２２５．１６９０　ｃｍ−
”ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　：０．９５　（６Ｈ１ｔ
、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　ｔ、　７０−１．９０　（４Ｈ
，ｍ）、　　２．７８　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０８　
＜ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
２．２．　８．５Ｈｚ）。
８．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　
：　　２２９．２００．　１４６製造例１１ ２．２−ジエチル−３，４−ジヒドロ−４−才キソー２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（２，２９
ｇ）をメタノール（２３ｍｌｌ　）およびテトラヒドロ
フラン（５１１１ＥＩ　）の混合物に溶解し、これに水
素化硼素ナトリウム（０，３７ｇ）を常温で加える。反
応混合物を同温で１時間攪拌し、減圧下に蒸発させる。
残渣を酢酸エチルに溶解し、水および食塩水で順次洗浄
する。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に蒸発きせる。残渣をメタノールと塩化メチレンの混合
溶媒（１：２０）を溶出液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して、２．２−ジエチル−３，４
−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボニトリル（２，３４ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　：　３４００．２２２０　ｃｍ″″
ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　０．８５−１．
０５　（６Ｈ９ｍ＞、Ｃ４５−１，９５（５Ｈ，ｍ＞、
　２．１５−２．４０　（２Ｈ，ｍ＞、　４．７５−４
．９０　（ＩＨ，ｍ）、　６．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：
８．５Ｈｚ）、　７．４２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２０．８
．５Ｈｚ）、’　７．８０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　：　２３１．２１３．２０１製造例１２ ２．２−ジエチル−３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（２，
２８ｇ）およヒｐ　−トルエンスルホン酸水和物（０，
１９ｇ）のトルエン中混合物を１時間２０分還流して生
成する水を共沸除去する０反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、水および食塩水で順次洗浄する。抽出物を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。　１Ａ
渣を塩化メチレンとｎ−ヘキサン（１：５）の混合溶媒
を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、２．２−ジエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボニトリル（１，４７ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　：　２２２５．１６４５　ｃｍ−１
ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｌ；　）　：０．９３　（６）１
．ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　ｔ、　５０−１．９０　（
４Ｈ，＋ｎ）、　　５．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．
２Ｈｚ）、　　６．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ
＞、　６．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ＞。
７．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ＞、　　７．３
５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０゜８．４Ｈ２） ＭＡＳＳ　　：　　２１３．１８４．１６９製】己１１ ２．２−ジエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボニトリル（１，４４ｇ）をジメチルスルホキシド（３
賊）および水（０，１４ｇ）の混液に溶解し、これにＮ
−ブロモスクシンイミド（１，３８ｇ）を水冷下−度に
加える０反応混合物を常温で３０分間攪拌し、水に注ぎ
、酢酸エチルで抽出後、水および食塩水で順次洗浄する
。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸
発させる。
残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化して、トランス
−３−ブロモー２．２−ジエチル−３，４−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル（０，９８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１０５〜１０６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４７５．２２２０　ａｍ−
１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　０−９２　（３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ＞、０．９９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
．４Ｈｚ）、　１．６５−２．２０　（４Ｈ，ｍ）、　
２．８５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　４．２８　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、　５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．
４Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）
。
７．４８　（ＩＨ，ｄｄ、に２．８．６Ｈｚ）、　７．
８３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　？　３１１．　３
０９．　２８２．　２８０．　２１２振ｍ トランス−３−プロモー２．２−ジエチル−３゜４−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリＪしく１．９５ｇ）および炭酸カリウム
（１，７４ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド 反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出復水および食
塩水で順次洗浄する．抽出物を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、活性炭で処理後、減圧下に蒸発させる．残渣を
塩化メチレンとｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：２）を溶
出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、３．４−エポキシ−２．２−ジエチル−３．４−
ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（　１．１７ｇ　）を得る。
ＩＲ　（Ｆｉｌｍ）　：　２２２０　ｃｍ−１ＨＭＲ　
（ＣＤＣ１ａ，８　）　’　０．　９０　（３Ｈ．ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ）９１．０９（３Ｈ．ｔ．に７、６Ｈｚ
）、　１．４５−１．７５　（２Ｈ．ｍ）、　１．７５
−２、１０　（２Ｈ．ｍ＞、　３．６１　（ＬＨ．ｄ．
Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　３．８８（ＩＨ．ｄ．Ｊ：４．４
Ｈｚ）、　６．８８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
７、５２　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．　８．５Ｈｚ）、　
７．６５　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ：２Ｈｚ） ＭＡＳＳ　：　２２９．　２０１ （軒栖） 衷１１１１ ２−シアノイミノイミダゾリジン（０．４２ｇ）のジメ
チルスルホキシド（　１２．　ｓｍＱ）中懸渭液に６０
％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を水冷下に加え、混
合物を室温で３０分間攪拌する．これに３．４−エポキ
シ−３．４−ジヒドロ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．５０ｇ）を少
量ずつ加える．室温で一夜攪拌後、混合物を氷−食塩水
（　５０ｍ１１　）に注ぎ、酢酸エチル（　５０１１１
１１　）で抽出する．抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる．残渣を
クロロホルムで粉末化し、エタノールから再結晶化して
、トランス−４−（２−シアノイミノイミダゾリジン−
１−イル）−３。
４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．１５
ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２４５〜２４８°Ｃ（分解）ＩＲ　（Ｎｕｊ
ｏｌ）　：　３３５０．　３２５０．　２２２５．　２
１７５。
１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　８　）　７　１．１７　（
３Ｈ．ｓ）、　１．４３　（３）１。
６′ ｓ）、　２．９９−３．５７　（５Ｈ，ｍ）、　４．８
０　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ：１０Ｈｚ）、　５．７７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．９０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３７　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　７
．５８　（１８，ｄｄ。
Ｊ：２．８Ｈｚ）、　７．９９　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　：　３１０　（Ｍ　−１＞、　２９３　（Ｍ”
−Ｈ２Ｏ）、　２７８元素分析：ｃ１６Ｈ１７Ｎ５ｏ２
・１／２ｃ２Ｈ５ｏＨとして計算値Ｆ　Ｃ　６１．０６
．　Ｈ　６．０３．　Ｎ　２０．９４実測値：　Ｃ　６
０．９２．　Ｈ　６．０８．　Ｎ　２０．９９Ｘ星タユ トランス−４−（　２−シアノイミノイミ’Ｉ’／＋）
シン−１ーイル）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カ
ルボニトリル（０．６２ｇ）および無水酢酸（　０．　
４７ｍＱ　）の乾燥ピリジン（　３．１ｍｌｌ　）　中
ｆｉ合物を室温で３日間攪拌する．混合物を酢酸エチル
（　３０ｍ１２　）で希釈し、５％塩酸（４０ｍｌｌＸ
２）、食塩水（　２０ｍｌ＋　）、飽和度酸水素ナトリ
ウム水溶液（２０ｍＱ　）および食塩水（　２０ｍｌ！
　）で順次洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲル（５０
ｇ）’カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（５０：１）で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮する。残渣をジク
ロロメタンとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶して、ト
ランス−３−アセトキシ−４−（２−シアノイミノイミ
ダゾリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（０，４４ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２２３〜２２４℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３２２０　（肩＞、　３１８
０．２２３５．２１ｇ０゜１７５７、１６２０　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｌ；　）　’　１−２８　（
３Ｈ１ｓ）、１．３８　（３Ｈ１ｓ）、　２．０８　（
３Ｈ，ｓ）、　３．００−３．７４　（４Ｈ，ｍ）。
５．１３　（２Ｈ，ｓ）、　７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：８Ｈｚ）、　７．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
７．６８　＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）。
８．１２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） ＭＡＳＳ　：　２９３　（Ｍ”−Ｃ１３ＣＯＯＨ）。
２７８　（Ｍ”−Ｃ１３ＣＯＯＨ−ＣＨ３）元素分析”
１８Ｈ１９Ｎ５０３として 計算値ｊ　Ｃ６１，１８，Ｈ５，４２，Ｎ　１９．８２
実測値：　Ｃ６０，６０，Ｈ５，４４，Ｎ　１９．５５
寒産■１ トランス−３−アセトキシ−４−（２−シアノイミノイ
ミダゾリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニト
リル （７緘）中部濁液に１．８−ジアザビシクロ［５。
４、０］ウンデク−７ーエン（０．　１９１１１１　’
）を加え、混合物を還流下２．５時間攪拌する．溶媒を
減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルおよび水の混液に溶
解する．有機層を分取し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。
残渣をエタノールから再結晶して、４−（２−シアノイ
ミノイミダゾリジン−１−イル）−２．２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．１
７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２４９〜２５２℃（分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２１５．　２２３０．　
２１７５．　１８５７。
１６１１、　１２７５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　Ｓ　）　：　１、４６　
（６Ｈ．ｓ）、　３．４０−４．００（４Ｈ．ｍ）、　
　５．９９　　（ＬＨ，ｓ）、　　６．９４　　（１８
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ＞。
７、４６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　　７．６３　（ＩＨ
．ｄｄ．Ｊ＝２Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　８．３３　（１１（、ｂｒ　ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　ｉ　２９３　（Ｍ”）、　２７８元素分析：ｃ．１
７Ｈ１７Ｎ５０トして計算値ｉ　Ｃ　６５．５２．　Ｈ
　５．１５．　Ｎ　２３．８８実測値：　Ｃ　６５．２
３．　Ｈ　５．２６．　Ｎ　２３．８７衷厘週１ トランス−４−（２−シアノイミノイミダゾリジン−１
−イル）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニト
リル（０．５０ｇ）および炭酸カリウム（０．６６ｇ）
のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド を加える．反応混合物を８０℃で５時間攪拌後、水（５
０賊）に注ぎ、酢酸エチル（　５０１１１１　）で抽出
する．有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＱ
　）および食塩水（　２５１１１１１　）で順次洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる．残
渣をシリカゲル（１５ｇ）カラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム、次いでクロロホルムとメタノール
の混合溶媒（５０：１）で溶出する．目的化合物を含む
画分を合わせ、減圧濃縮する．残渣をイソプロピルアル
コールで再結晶化して、トランス−４−（２−シアノイ
ミノ−３−メチルイミダシリン−１−イル）−３．４−
ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．１０ｇ）
を得る。
ｍｐ　：　２４３〜２４６℃（分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３３５．　２２２５．　
２１７０．　１６０８　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＣＨ５０−
ｄ６．δ）　：　１．１８　（３Ｈ．ｓ）、　１．４３
　（３）１。
ｓ）、　３．１１　（３Ｈ．ｓ）、　　３．３８−３．
８４　（５Ｈ．ｍ）、　５．１８（ＬＨ．ｂｒ　ｄ．Ｊ
＝１０Ｈｚ＞、　５．７８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）
。
６、９１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ−８Ｈｚ）、　　７．５１　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）。
７、６０　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．　８Ｈｚ＞ＲＡＳＳ
　：　３２５．　３０７．　２９２元素分析”１７Ｈ１
７Ｎ５０□として 計算値＋　Ｃ６２，７６、Ｈ５，８９，Ｎ　２１．５２
実測値：　Ｃ６２，２６，Ｈ５，９３，Ｎ　２０．８８
寒鳳贋１ トランス−４−（２−シアノイミノ−３−メチルイミダ
ゾリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−とドロ
キシ−２＃２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル（０，９５ｇ）の乾燥ピリジン（９，
５ｍＱ　）溶液に無水酢酸（０，６８１１１１）を常温
で加える０反応混合物を常温で２１時間２０分攪拌後、
酢酸エチル（９０１１１１”）で希釈する。得られた溶
液を１０％塩酸（５０戚、３０１１１１　）、水（５０
１１１Ｑ　）、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｆｆｌＱ
　）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化
し、エタノールから再結晶化して、トランス−３−アセ
トキシ−４−（２−シアノイミノ−３−メチルイミダゾ
リジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（
０，５７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２１２〜２１４℃〈分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２３０．２１６５．１７４
２．１６０３　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：
　１．３３　（３Ｈ，ｓ）、　１．４１　（３Ｈ，ｓ）
。
２．１４　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．２３　（３Ｈ，ｓ
）、　　２．９３−３．６７（４Ｈ，ｍ）、　　５．０
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　５．６１　（Ｉ
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　６．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　７．３３　（ＩＬｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．４４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．
　８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　：　　３６７．３０７．２９２
元素分析“Ｃ１９１（２１Ｎ５°３ 計算値：　Ｃ６２，１１，Ｈ５，７６、Ｎ　１９．０６
実測値：　Ｃ６２，１３，Ｈ５，９０，Ｎ　１９．０３
火Ｕ互 トランス−３−アセトキシ−４−（２−シアノイミノ−
３−メチルイミダゾリジン−１−イル）−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル（０，４５ｇ）のトルエン（９−）中
部濁液に１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏコランデ
ク−７−エン（０，２３戚）を加え、反応混合物を１０
０℃で２時間４０分攪拌する。溶媒を減圧下に留去する
。残渣を水（ｓｏｍｐ、　）に注ぎ、酢酸エチル（４５
ｍ１ｌ　’）で抽出する。有機層を食塩水（３０１１１
１１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
蒸発させる。残渣をエタノールから再結晶化して、４−
（２−シアノイミノ−３−メチルイミダゾリジン−１−
イル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−カルリポニトリル（ｏ、ｚ７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２２２〜２２５℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２２５．２１７０．１６５
５．１６０５゜１２８０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５４　（６１，ｓ
）、　２．９９　（３Ｈ，ｓ）。
３．６２　（４Ｈ，ｓ）、　５．７４　（ＬＨ，ｓ）、
　６．８３　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ−８Ｈｚ）、　７．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞
、　７．４１　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．８Ｈｚ） １！Ａｓｓ　？　３０７　（Ｍ”）、　２９２元素分析
＋Ｃ１７’１７Ｎ５０として 計算値：　Ｃ６６，４３，Ｈ５，５７，Ｎ　２２．７９
実測値：　Ｃ６６，７４，Ｈ５゜６９．　Ｎ　２２．６
７罠直透ニ ドランス−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル（２，１８ｇ）およびＮ−シアノイミ
ドジチオ炭酸ジメチル［（ＣＨ３Ｓ）２Ｃ＝Ｎ−ＣＮ］
　（１，５４ｇ　）の乾燥ピリジン（ＩＩＩＩＩＱ　）
中温合物を８０℃で２．５時間、還流下に２，５時間攪
拌する。
反応混合物を酢酸エチル（４ＱｍＱ　）で希釈し、５％
塩酸（３０１１１ＱＸ２）で洗浄する。有機層を水（３
０ｍＱ　）、飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍ１１　）
および食塩水（３０ｍ１１　）で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカ
ゲル（７０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムついでクロロホルムとメタノールの混合溶媒（
５０：１ついで２０：１）で溶出する。目的化合物を含
む画分を合わせ、減圧濃縮する。残渣をジイソプロピル
エーテルで粉末化する。結晶をエタノールから再結晶化
して、トランス−４−（３−シアノ−２−メチル−１−
イソチオウレイド）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボニトリル（２，０１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２０８〜２１０℃（分解） ＬＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３９０．　３３５０．２２
３０．２１ｇ５．　１６１８゜１０８１　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．１６　（３
Ｈ，ｓ）、　１．４１　（３Ｈ９ｓ）、　２．６２　（
３Ｈ，ｓ）、　　３．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６゜１
０Ｈｚ）、　５．０４　（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、、Ｃ６Ｈｚ
）、　５．８６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ＞、　７．４７　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）、　８．５３（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
） ＭＡＳＳ　：　　３１６．　２９８．　２７２．　２６
８．　２５３元素分析：Ｃ１，Ｈ１６Ｎ４０２Ｓとして
計算値：　Ｃ５６，９５，）ｌ　５．１０．　Ｎ　１７
．７１実測値！　Ｃ５６，９３，Ｈ５，１４，Ｎ　１７
．４６衷１コ」− トランス−４−（３−シアノ−２−メチル−１−インチ
オウレイド）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル（０，５０ｇ）および２５％メチルアミン水溶
液（１０１ｄ　）のエタノール中混合物を還流下１時間
１０分攪拌するｅ＃媒を減圧下に蒸発させる。残渣を酢
酸エチル（３０ｆｆｌｌｌ　’）に溶解し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲ
ル（Ｌｏｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムついでクロロホルムとメタノールの混合溶媒（２
０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、
減圧濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化
して、トランス−４−（２−シアノ−３−メチル−グア
ニジノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニト
リル（０，３８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１２７〜１３３℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３１０　（ｂｒ）、　２２
２０．２１６０゜１６０５　ｃ＋ｍ−ｍ −１Ｎ　　（ＤＭＳＯ−ｄ　６．　δ　）　　：　　１
．１７　　（３１，ｓ）、　　１．４０　　（３Ｈ。
ｓ）、　２．７８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．
６９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：６゜９Ｈｚ）、　４．７８　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　５．７２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞
、　７．００−７．３３（２Ｈ，ｍ）、　７．４６　（
１８，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．５８　（ＩＨ，ｄｄ。
、Ｃ２，８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　２９９．　２８１．　２６６実施例
９ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
トランス−４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−
イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル ｍｐ　：　２６２〜２６７℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３２８０．２２２５．２１９
０．１６１０゜１０７７　ａｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．１６　（３
Ｈ，ｓ）、　１．４４　（糺ｓ）、　３．３３−４．０
０　（５Ｈ，ｍ）、　５．２１　（ＩＨ，ｂｒ　ｄ。
Ｊ：１０Ｈｚ）、　５．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
＞、　６．９４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４７　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７
．６３　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ：２．９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　：　３２８．３１０．２９５叉１０１銭 トランス−４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−
イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（０，２１ｇ）の乾燥ピリジン（２，１ｆｆｌ１１　
）中部濁液に無水酢酸（０，０７６ｆｆｌ１１　）を加
える９反応混合物を常温で一夜攪拌後、酢酸エチル（２
０１１１１）で希釈する。得られた溶液を５％塩酸（２
０ｍＱｘ　２　）、水（２０＋１１１１　）、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（２０１１１Ｑ　）および食塩水
（２０Ｍ　）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に蒸発させて、トランス−３−アセトキシ
−４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−イル）−
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−カルボニトリルの残留物を得る。これを
トルエン（２１ＩＩＱ）に懸濁し、１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ウンデク−７−エン（ｏ、　１ｏｍ
ａ　）をこれに加える１反応混合物を１００’Ｃで１時
間攪拌する。溶媒を減圧下に留去する。残渣を９５％エ
タノールから再結晶化して、４−（２−シアノイミノチ
アゾリジン−３−イル）−２゜２〜ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０，１１ｇ）を
得る。
ＩＩＩｐ：　２６１〜２６３℃（分解）ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　：　２２３０．２０９５．１６５５　ｃｍ−’Ｎ
ＷＲ（ＤＷＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　”　１．４３　（６Ｈ
，ｓ）、３．８９　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：８７Ｈ
ｚ＞、　　６．１４　（ＩＨ，ｓル６．９４　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．５６　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
、　　７．６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　３１０．　２９５ 元素分析：　Ｃ，６Ｈ１４Ｎ４０Ｓとして計算値：　Ｃ
６１，９２，Ｈ４，５５，Ｎ　１ｇ、０５実測値：　Ｃ
６２，００，Ｈ４，４９，Ｎ　１ｇ、１９！１己１■ 実施例４と同様にして下記化合物を得る。
トランス−４−（３−ブチル−２−シアノイミノイミダ
ゾリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２Ｈ１−ベンゾピラン−６−
カルボニトリルｍｐ　７２０２〜２０３”Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＝　３３３０．２２２５．２１６
５．１５９５．１２８０゜１０７５　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄｔ！５Ｏ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　９３　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　ｔ、　１９（３Ｈ，ｓ）
、　１．４３　（３Ｈ，ｓ）、　１．１０−１．８１　
（４Ｈ，ｍ）。
２．８７−３．９３　（７Ｈ，ｍ）、　５．１９　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　６．９２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
、　７．６１　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ冨２．　９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　：　３６７、　３４９．　３３４元素分析’
　Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５０２　トシ’Ｃ計算値：　Ｃ６５，
３７，Ｈ６，８６，Ｎ　１９．０６実測値：　Ｃ６５，
７４，Ｈ６，９２，Ｎ　１８．７０衷直五Ｂ 実施例１０と同様にして下記化合物を得る。
４−（３−／チルー２−シアノイミノイミタソリジン−
１−イル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボニトリルｍｐ　　ｉ　　２０２〜２０４
°Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２３０．２１７５．１６５
０．１６０７゜１２８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　０．９３　（糺ｔ
、Ｊ−６Ｈｚ）、　１．４８＜６）１．ｓ）、　１．０
８−１．７４　（４Ｈ，ｍ）、　３．３０　（２Ｈ，ｔ
。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６４　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５
．９９　（ＩＨ，ｓ）。
６．８９　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５８　（
ＩＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ）。
７．６１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝＝２．８Ｈｚ）にＡｓｓ
　　：　　３４９．３３４ 元素分析”２０’２３Ｎ５ｏとして 計算値：　Ｃ６ｇ、７５．　Ｈ６，６３，Ｎ　２Ｇ、０
４゜実測値：　Ｃ６ｇ、８２．　Ｈ６，３４，Ｎ　１９
．９７表１己１１ 実施例８と同様にして下記化合物を得る。
トランス−４−（３−ブチル−２−シアノグアニジノ）
−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル ｍｐ　：　１０５〜１１０’Ｃ（分解）ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　：　３３２５　（ｂｒ）、　２２２５．２１７０
．１５ＪｌＯ（ｂｒ）　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　”　０．８９　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１．１６（３Ｈ，ｓ）、　１
．４０　（３Ｈ，ｓ）、　１．０３−１．７０　（４Ｈ
，ｍ）。
３．１６　＜２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．８８　（
ＩＨ，ｄｄＪ＝６゜９Ｈｚ＞、　４．７７　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　５．７０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞
、　６．９８−７．２７（２Ｈ，ｍ）、　７．３９　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　７．６７　（１１，ｄｄ。
Ｊ−２，８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　＋　　３４１．３２８．３０８火１目４０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
トランス−４−（２−シアノ−１，３−ジメチルグアニ
ジノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシル２．２−
ジメデル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル ｍｐ　：　２４７−２ｇ９°Ｃ（分解）ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　’　３２７０．３１６０　（ｂｒ）、　２２２５
　（肩）。
２１８５、１６００．１０７０　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、Ｓ　）　’　１．１６　（３Ｈ１ａ）、１−
４２　（３Ｈ９ｓ）、　２．５９　（３Ｈ，ｓ）、　２
．９９　（３Ｈ，ｓ）、　３．６７　（１Ｂ。
ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．２６　（ＩＨ，ｂｒ
　ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
５．７８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．９０　（ＩＨ，
ｄ、に８Ｈｚ＞、　７．２０（ｌＨ，ｂｒ　ｓ）、　７
．４３　（Ｌ）ｌ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．５９　（
ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　：　３１３．２９５．２８０元素分析”１６
’１９Ｎ５０２として 計算値：　Ｃ６１，３３，Ｈ６，１１，Ｎ　２２．３５
実測値：　Ｃ６１，０６，Ｈ６，０６，Ｎ　２２．２２
宜ｍ トランス−４−（３−シアノ−２−メチル−１−イソチ
オウレイド）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル（４，９０ｇ）および５０％ジメチルアミン水
溶液（２４，５ｆｆＬＩ！　）の混合物を８０℃で２時
間２０分攪拌する。生成する析出物を濾取し、水洗後、
２５％合水エタノール（４Ｇ＋１１１　）から再結晶化
して、トランス−４−（２−シアノ−３，３−ジメチル
グアニジノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル（３，３０ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１７４〜１７５℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３６５０．３３４５．３２４
０．３１５０．３０７５゜２２２５、２１７５．１６０
０．１２６８゜１０６２　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　＞　’　１．１３　（３
Ｈ９ｓ）、１．４６　（３Ｈ９ｓ）、　３．０１　（６
Ｈ，ｓ）、　３．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ
）。
４．９６　（ＬＨ，ｔＪ＝９１（ｚ）、　　５．７４　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　７．１３　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．５４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、　７．６
１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　３１３，２
９５，２８０．２４２元素分析”１６Ｈ１９Ｎ５０２・
Ｈ２Ｏとして計算値：　Ｃ５９，６１，Ｈ６，２５，Ｎ
　２１．７２゜Ｈ２Ｏ２，７９ 実測値：　Ｃ５９，７９，Ｈ６，３２，Ｎ　２１．７０
゜Ｈ２Ｏ２，１９ 宜」己艷ｌ 実施例１５と同様にして下記化合物を得る。
（１）トランス−４−（２−シアノ−３−メチルグアニ
ジノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル ｍｐ　：　２１Ｊ〜２２１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　：　３６２５．　３４７０．　
３４１５．　３３４５．　３２７５゜３１７０、２２３
０．２１８０．１６０５．１２７７゜１０９０、１０６
９　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　　）　　：　　１．１３
　　（糺ｓ）、　　１．４０　　（３Ｈ。
ｓ）、　　２．７６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　
３．７１　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ−５，９Ｈｚ＞、　　４．７８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝９
Ｈｚ＞、　　５．７１　（ＩＨ。
ａ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．８８　（１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　７．００−７．３３（２Ｈ，ｍ＞、　７．４７
　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．５６　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．　８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　２９９，２８１．２６６（２）トラ
ンス−４−（２−シアノ−３−エチルグアニジノ）−３
，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル ｍｐ　：　１６５〜１６６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３５４０．３４３０．３３５
０．３２４０．３１３０゜２２２０、２１４８．１５８
Ｇ、　１２６２゜１０１０６０ｃｆｆｉ −１Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　１−０９　
（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１６（３Ｈ，ｓ）、　
１．４０　（３Ｈ，ｓ）、　３．１６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
−７Ｈｚ＞。
３．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　４．７
９　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　５．７３　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ６Ｈｚ）
、　６．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．００−７．２９　（２Ｈ，ｍ＞、
　７．４２　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　７．５８　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ＞ＭＡＳＳ　　？　　３１３，２
９５，２８０．２４２元素分析”１６Ｈ１９Ｎ５０２・
）１２０として計算値：　Ｃ５７，９９，Ｈ６，３９，
Ｎ　２１．１３゜Ｈ２Ｏ５，７５ 実測値Ｆ　Ｃ５７，５８，Ｈ６，４１，Ｎ　２１．０５
゜Ｈ２Ｏ６，０１ （３）トランス−４−（２−シアノ−３−イソプロピル
グアニジノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル ＬＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３００　（ｂｒ）、　２２
２５．２１６５．１５７５（ｂｒ）、　１２６２．１０
６８　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１
−１７　（６Ｈ１ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ，
ｓ）、　１．４０　（３Ｈ，ｓ）、　３．６９　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝６゜９Ｈｚ）、　３．６７−４．１０　（
ＩＨ，ｍ）、　４．７９　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　５．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　６．７８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８９　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　７．１５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７
．５８　＜ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．８Ｈｚ） （４）トランス−４−（２−シアノグアニジノ）−３．
４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル １１１ｐ：　２３８〜２３９℃（分解）ＬＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　：　３４５５．３３８５．３３４５．３２５０．
２１９０゜１６３０、１０５８　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１−１７　（３
Ｈ，ｓ）、　ｔ、　３９　（３）１゜ｓ）、　３．５５
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　４．６６　（Ｉ
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝９）１ｚ）、　５．６９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　６．８３　（２Ｈ，ｂｒｓ）、　６．８６　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１８　（１）１．ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　７．４２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　
　７．５７　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．８Ｈｚ） ＭＡＳＳ：２６７．２５２ 元素分析：Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５ｏ２とｌ、［計算値：　Ｃ
５８，９４，Ｈ５，３０，Ｎ　２４．５５実測値：　Ｃ
５ｇ、７３．　Ｈ５，４１，Ｎ　２４．０８（５）トラ
ンス−４−［［（シアノイミノ）（１ピロリジニル）メ
チルコアミノコー３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボニトリルｍｐ　ｉ　２５３〜２５５℃〈分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　ｉ　　３４５５．　３３８５．
　３３４５．　３２５０．　２１９０゜１６３０、１０
５８　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　１．１７　（３Ｈ
，ｓ）、　１．３９　（３８゜ｓ）、　　１．６７−２
．００　（４Ｈ，ｍ）、　　３．３７−３．７７　（５
Ｈ，ｍ＞。
４．９７　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　５．６９
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６．６０−７．００　（２Ｈ，ｍ）、　　７．４３−７
．６８　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　　：　　３３９．３２
１，３０６．２６８元素分析”１８Ｈ２１Ｎ５０２とし
て 計算値：　Ｃ６３，７０，Ｈ６，２４，Ｎ　２０．６３
実測値：　Ｃ６３，３０，Ｈ６，３７，Ｎ　１９．９８
（６）トランス−４−［［（シアノイミノ）（モルホリ
ノ）メチル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル ｍｐ　：　２１８〜２２１℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３３４０．２２２５．２１７
５．１６０５　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　
）　：１．１６　（３Ｈ１ｓ）、１−４１　（３）１゜
ｓ）、　３．３３−３．８１　（９Ｈ，ｍ＞、　４．９
４　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　６．９０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞
、　７．５９　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．８Ｈｚ＞、　　７．６８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
ＭＡＳＳ　：　３５５．　３３７．　３２２．　２８４
元素分析“Ｃｌ８Ｈ２□Ｎ５Ｏａとして計算値：　Ｃ６
０，８３，Ｈ５，９６，Ｎ　１９．７１実測値Ｆ　Ｃ６
０，７５，Ｈ５，９２，Ｎ　１９．６０（７）トランス
−４−［［（シアノイミノ）（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］アミノコ３．４−ジヒドロ−３−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−カルボニトリル ｆｆ１ｐ：　２１１〜２１２℃（分解）ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　：　３２２０．３１２０．２２２５．２１５５．
１６１０゜１２８４、１０８０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ）　：　１．１６　（３Ｈ
，ｓ）、　１．４１　（３Ｈ。
６゜ ｓ）、　２．１９　（３Ｈ，ｓ）、　２．２６−２．４
３　（４Ｈ，ｍ＞、　３．３７−３．７８　（５）１．
ｍ）、　４．９０　＜ＩＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
５．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９１　（
ＩＨ，ｄＪ＝９Ｈｚ）。
７．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５８　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２゜９Ｈｚ＞、　７．６４　（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　３６８．　３５０．　３
３９．　３３５．　３２５．　３１２．　２９８（８）
トランス−［［（シアノイミノ）（ピペリジノ）メチル
］アミノ］−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニ
トリル ｍｐ　：　２０４〜２０６℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３４０．２２２０．２１７
５．１５７０　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　
）　’　１−１４　（３Ｈ，ｓ）、　１−４０　（３Ｈ
１ｓ）、　１．５６　（６Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．４６
　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
３．６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　４．８
８　（ＩＨ，ｔ。
、Ｃ９Ｈｚ）、　５．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　６．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、　７．５７　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．９Ｈｚ＞、　７．６２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　：　３５３．３３５．３２０．３１１．２８２
．２４０元素分析”１９’２３Ｎ５°２” 計算値Ｆ　Ｃ６４，５７，Ｈ６，５６，Ｎ　１９．８２
実測値：　Ｃ６４，３７，Ｈ６，７０，Ｎ　１９．６８
罠五斑■ トランス−４−（３−シアノ−２−メチル−１−インチ
オウレイド）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル トリエチルアミン（　０．　６３５戚）のエタノール（
５．０ｍ１１　）中混合物を還流下７時間攪拌する．減
圧下に溶媒を留去する．残渣を酢酸エチル（　１５＋１
１１１　）で抽出し、５％塩酸（ｌｓｍｃ）および飽和
塩化ナトリウム水溶液（　１５ｍ１１　）で順次洗浄す
る．有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に蒸発させる．残渣をシリカゲル（１７ｇ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、メタノールとクロロホルムの混
合溶媒（　１　：　５０　ｖ／ｖ）で溶出する．目的化
合物を含む両分を合わせ、減圧濃縮する．残渣をエタノ
ール（１．５１１１１１）とｎ−ヘキサン（３１１１１
１）の混合物から再結晶化して、トランス−４−（３−
シアノ−２−エチル−１−イソウレイド）−３．４−ジ
ヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．２２ｇ）を
得る。
ｍｐ　　二　１９３（９６　°Ｃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　’　３４４０．　３３００．　
３１６０．　２２２０　（肩）。
１６０５　（ｂｒ）、　　１２６０．　　１０７０。
１０４０　ａｍ”” ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，δ）　：　１．１４　（３
Ｈ，ｓ）、　１．２２　（３Ｈ．ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．４０　（３Ｈ．ｓ）、　３．７１
　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５。
１０Ｈｚ＞、　　４．２５　　（２Ｈ．ｑ．Ｊ’７Ｈｚ
）、　　４．６２　　（ＩＨ．ｂｒｔ，Ｊ＝９Ｈｚ＞、
　　５．８５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８８
　（１１。
ｄＪ＝９Ｈｚ）、　　７．４４−７．８０　　（２Ｈ．
ｍ）、　　８．１７−８．６３（ＬＨ．ｍ） ＲＡＳＳ　　：　　３１４，　　２９６，　　２８１，
　　２４３元素分析：Ｃ工。Ｈ工８’４０３として計算
値：　Ｃ　６１．１４．　Ｈ　５．７７、　Ｎ　１７．
８２実測値：　Ｃ　６１．２７．　Ｈ　５．８２．　Ｎ
　１７．７４及履±且 トランス−４−（２−シアノイミノイミダゾリジン−１
−イル）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニト
リル（０．７８ｇ）、臭化エチル（１．０８ｇ）および
炭酸カリウム（１．３８ｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド（７．８１１１ｍ）中混合物を６３°Ｃで３時間
加熱する。反応混合物を氷水（５０Ｉ１１１りに注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。抽出物を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する．減圧下に溶媒を留去する．残渣を
エタノールから再結晶化して、トランス−４−（２−シ
アノイミノ−３−エチルイミダゾリジン−１−イル）−
３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．
５８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２３１〜２３３℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　’　３２４０．　２２２０．　
２１７０，　１５９０。
１５２５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，ｌ；　）　：１−　１９　
（　３Ｈ．ｔ−、Ｊ＝７１（ｚ）、　１．　２０（３８
，ｓ）、　１．４５　＜３Ｈ．ｓ）、　２．８０−３．
９０　（７Ｈ，ｍ＞。
５、２１　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．８０　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）。
６、９１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４４　（
ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
７、５９　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．　９Ｈｚ）ＭＡＳＳ
　：　３３９，　３２１，　３０６．　２６８元素分析
”１８Ｈ２１Ｎ５０２として 計算値：　Ｃ　６３．７０，　Ｈ　６．２４．　Ｎ　２
０．６３実測値：　Ｃ　６３．７５．　Ｈ　６．３５．
　Ｎ　２０．５２塞ｍ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。
トランス−４−（２−シアノイミノ−３−イソプロピル
イミダゾリジン−１−イル）−３．４−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボニトリルｍｐ　７　２６３〜２６５℃（
分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２９０．　２２３０．　
２１８０．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯｄ
ｓ．Ｓ　）　’　１．　１８　（３８，ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ）。
１、１９　（３Ｈ．ｓ）、　１．２２　（３Ｈ．ｄ．Ｊ
＝６．６Ｈｚ）、　１．４６（３Ｈ．ｓ）、　３．２０
−３．６０　（４Ｈ．ｍ）、　４．６１　（ＩＨ．七重
線．Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　４．７３　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ
）、　５．３６　（１１。
ｂｒ　ｓ）、　５．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．
９７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ＞、　７．４４　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、
　７．６５　（ＩＨ．ｄｄ。
Ｊ＝２．０．　８．６Ｈｚ＞ ＭＡＳＳ　：　３５３．　３３５，　３２０．　２８２
元素分析”　１９Ｈ２３Ｎ５ｏ２として計算値：　Ｃ　
６４．５７．　Ｈ　６．５６．　Ｎ　１９．８２実測値
：　Ｃ　６４．７４．　Ｈ　６．６１．　Ｎ　１９．８
８衷Ｘ四 鉱油中水素化ナトリウム（０，４０ｇ’）の６０％分散
液を２−シアノイミノ−１−エチルイミダゾリジン（１
，３８ｇ）のジメチルスルホキシド（’１５１ｄ）溶液
に少量ずつ常温で加える０反応混合物を同温で３０分間
攪拌し、これに３．４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボニトリル（１，０１ｇ）を加える０反応混合物を同温
で一夜攪拌し、４０°Ｃで１．５時間加熱し、次いで氷
水（５０１ｄ　）に注ぐ、生成する析出物を濾取し、水
洗後、エタノールから再結晶化して、４−（２−シアノ
イミノ−３−エチルイミダゾリジン−１−イル）−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニ
トリル（０．３６ｇ）を得る。
ｍｐ　＋　１９７〜１９９℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２２５．　２１８０．　
１６５５．　１６１０。
１２８０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．δ）　：　１．１３　（３
Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５０（６Ｈ．ｓ）、　３
．３６　（２Ｈ．四重線．Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６６（
４Ｈ．ｓ）、　　６．０１　（ＩＨ．ｓ）、　　６．９
２　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９）１ｚ）。
７、６０　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．　　９Ｈｚ）、　　
７．６２　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　３２１．　　３０６元素分析”１８
Ｈ１９Ｎ５０として 計算値：　Ｃ　６７、２７．　Ｈ　５．９６，　Ｎ　２
１．７９実測値：　Ｃ　６７、２５．　Ｈ　５．９６．
　Ｎ　２１．６７罠履五里 鉱油中水素化ナトリウム（０．４８ｇ）の６０％分散液
を２−シアノイミノへキサヒドロピリミジン（　１．４
９ｇ　）のジメチルスルホキシド（　１８１１１１　）
溶液に少量ずつ常温で加える．反応混合物を同温で３０
分間攪拌し、これに３．４−エポキシ−３．４−ジヒド
ロ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボニトリル（１．２１ｇ）を加える。
反応混合物を常温で一夜撹拌し、氷水（　９０ｆｆｌ１
１　）に注ぐ．生成する析出物を濾取し、水洗後、エタ
ノールから再結晶化して、トランス−４−（２−シアノ
イミノへキサヒドロピリミジン−１−イル）−３．４−
ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（１．１２ｇ）
を得る。
ｍｐ　：　２５３〜２５５℃（分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３６０．　２２２０．　
２１６５．　１５８０。
１５４５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．δ）　：　１．１７　（３
Ｈ，ｓ）、　１．４５　（３８。
５）、　１．６０−２．３０　（２Ｈ．ｍ＞、　２．６
０−３．５０　＜４Ｈ．ｍ＞。
３、７３　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．　１０Ｈｚ＞、　５
．５７　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　５．７３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．９３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．３８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）
、　７．５７　（ＩＨ．ｂｒｓ）、　７．５９　（ＬＨ
．ｄｄ．Ｊ：２．　９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　？　３２５．　
３０７．　２９２元素分析”１７Ｈ１７Ｎ５０２として 計算値：　Ｃ　６２．７６、　Ｈ　５．８９．　Ｎ　２
１．５２実測値：　Ｃ　６３．２４．　Ｈ　５．９５，
　Ｎ　２１．０９λ直輿召 トランス−４−（　２−シアノイミノへキサヒドロピリ
ミジン−１−イル）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボニトリル（６５１ｍｇ）および無水節＃　（　０
．　７６ｆｆＬＱ　）のピリジン（２−）中部合物を室
温で７日間攪拌する．混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸
エチルに溶解し、２回水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する．減圧下に溶媒を留去し、残渣をジイソプロピ
ルエーテルで粉末化して、トランス−３−アセトキシ−
４−（２−シアノイミノへキサヒドロピリミジン−１−
イル）−３．４−ジヒドロ−２．２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０．７６ｇ）
を得る。
ｍｐ：　２４５〜２４６℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３５０．　３２６０．　
２２３０．　２１８０．　１７５０。
１５９０、　１５４５　ａｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’　Ｉ−　２６　
（３Ｈ，ｓ）、　１−　３８　（３Ｈ。
ｓ）、　１．７５　（２Ｈ．ｍ）、　２．０９　（３Ｈ
．ｓ）、　２．６−３．３（４Ｈ．ｍ＞、　５．１３　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．９０　（ＬＨ．ｄ
。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．００　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ
）、　７。５−７．　８（２Ｈ．ｍ） ＭＡＳＳ　：　３６７、　３２４，　３０７．　２９２
元素分析”　１９Ｈ２１Ｎ５ｏ３”２’６ｏとして計算
値Ｆ　Ｃ６１，００，Ｈ６，５８，Ｎ　１６．９４実測
値：　Ｃ６０，９７，Ｈ６，４４，Ｎ　１６．９１火】
Ｕｉ本 トランス−３−アセトキシ−４−（２−シアノイミノへ
キサヒドロピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カ
ルボニトリル（０，３７ｇ）および１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ウンデク−７−エン（０，４６ｇ）
のトルエン（１５成）中部合物を１００℃で２４時間攪
拌する。混合物を減圧濃縮する。残渣を水に懸濁し、濾
取後、エタノールから再結晶化して、４−（２−シアノ
イミノヘキサヒドロピリミジン−１−イル）−２、２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（０，２４ｇ）を得る。
ｍｐ２２８２−２８５℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　？　３２５０．２２２０．２１７
０．１６６５．１５９０゜１５５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　ｔ、　４０　（
３Ｈ９ｓ）、１．４６　（３Ｈ９ｓ）、　１．７５−２
．２５　（２Ｈ，＋ｎ）、　３．１５−３．６　（４１
，ｍ）。
５．９１　　（１）１．ｓ）、　　６．９１　　（１）
１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ：
２Ｈｚ）、　　７．５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
　　２Ｈｚ＞。
７．７３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） ＭＡＳＳ　　：　　３０７．２９２ 元素分析”１７Ｈ１□ＮｓＯとして 計算値ｊ　Ｃ６６，４３，Ｈ５，５７，Ｎ　２２．７９
実測値：　Ｃ６６，５３，Ｈ５，８１，Ｎ　２２．８０
東五五に 実施例２１と同様にして下記化合物を得る。
トランス−４−（２−シアノイミノ−３−メチルへキサ
ヒドロピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−３
−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−カルボニトリルｍｐ　：　２５２〜２５４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２４０．２２２５．２１７
０．１６１０．１５６０゜１５２０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．１７　（３Ｈ
，ｓ）、　１．４５　（３Ｈ。
ｓ）、　１．７０−２．３０　（２Ｈ，ｍ）、　２．７
０−３．６０　（７Ｈ，ｍ）。
３．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ）、　５．
８０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
＞、　７．０２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：８Ｈｚ）、　　７．５０−７．８０　（２Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ　　：　　３３９．　３３８．　３２２．　３
０６．　２６８元素分析”１８”２１Ｎ５ｏ２として 計算値Ｆ　Ｃ６３，７０，Ｈ６，２４，Ｎ　２０．６３
実測値Ｆ　Ｃ６３，９５，Ｈ６，３７，Ｎ　２０．６７
害」己ｉ競 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。
４−（２−シアノイミノ−３−メチルへキサヒドロピリ
ミジン−１−イル）−２，２−ジメチル−２８−１−ベ
ンゾピラン−６−カルボニトリルｍｐ　　：　　２１２
〜２１４℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：２２１０．２１５０．１６５０
．１５７０　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）
　’　１．４６　（３Ｈ９ｓ）、１−４８　（３Ｈ９ｓ
）、　２．００　（２Ｈ，ｍ＞、　３．０２　（３Ｈ，
ｓ）、　２．９０−３．７０（４１，ｍ）、　５．８３
　（ＩＨ，ｓ）、　６．９０　（ＬＨ，ｄＪ＝９Ｈｚ）
。
７．５３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．５８　（ＬＨ，
ｄｄＪ＝２．９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　：　３２１．３０６ 元素分析：　Ｃｌ８Ｈ，９Ｎ５０トＬ　テ計算値：　Ｃ
６７，２７，Ｈ５，９６，Ｎ　２１．７９実測値：　Ｃ
６７，０１，Ｈ５，９９，Ｎ　２１．８９叉」ｄ１翻 ３．４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０
，５１ｇ）、２−シアノイミノチアゾリジン（０，６４
ｇ）およびピ’）　シン（４，１ｍ１ｌ　）　（’）　
混合物を１００℃で１．５時間加熱する。減圧下にピリ
ジンを除去する。残渣を酢酸エチル（２０ｍＱ　）で希
釈する。溶液を水（２０＋ｆｉＩｌおよび１５１１１９
　）、５％塩酸（１５ｍｕｘ２）および飽和食塩水（１
５１１１１）で順次洗浄し、炭末で処理後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を
酢酸エチルで粉末化して、トランス−４−（２−シアノ
イミノチアゾリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−カルボニトリル を得る。
ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２８０．　２２２５．　
２１９０．　１６１０。
１０７７　ａｍ−１ 寒ｊ！Ｕ！ｕＺ ３、４−エポキシ−３．４−ジヒドロ−２．２ージメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０
゜５１ｇ）、２−シアノイミノチアジノジン（０，６４
ｇ）およびトリエチルアミン（４，１ｍｇ）の混合物を
１００°Ｃで５時間攪拌する。減圧下にトリエチルアミ
ンを除去する。残渣に酢酸エチル（１５１１１１１）と
水（１５ｍＱ　）の混液を加え、混合物を３０分間攪拌
する。析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、トラン
ス−４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−イル）
−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０
，６０ｇ　）　ヲ得る。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　？　　３２８０．　２２２５．
　２１９０．　１６１０゜１０７７　ｃｍ−” 叉１０生競 トランス−４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−
イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（１，３１ｇ）の乾燥ピリジン（６，５５１１１Ｑ　
）溶液に塩化２−メントキシアセチル（１，８６ｇ　）
を水冷下に加える０反応混合物を常温で一夜攪拌し、酢
酸エチル（ｓｏｍａ　）で希釈後、５％塩酸（３ｏｍａ
ｘ２）および食塩水（ｓｏｍｕｘｚ）テ順次洗浄する。
酢酸エチル層を活性炭で処理し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣（３ｇ）をシリカ
ゲル（１５０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルとｎ　−ヘキサンの混合溶媒（１：４→１：１
）で溶出して、二つのジアステレオマー、すなわち低い
極性をもつ粗製のＡ−異性体（０，８５ｇ）と高い極性
をもつ粗製のＢ−異性体（０，６０ｇ）を得る。粗製の
Ａ−異性体を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合物（１：
　３）から再結晶化して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−（２−
シアノイミノチアゾリジン−３−イル）−３，４−ジヒ
ドロ−３−（ｌ−メントキシアセトキシ）−２，２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル
の白色針状結晶（０，５７ｇ）を得る。同様にして粗製
のＢ−異性体を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合物（１
：４）から再結晶化して、（３Ｒ，４Ｓ）−４−（２−
シアノイミノチアゾリジン−３−イル）−３，４−ジヒ
ドロ−３−（クーメントキシアセトキシ）−２，２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル
（０，４１ｇ）を他方の異性体として得る。
Ａ−異性体 ｍｐ　：　１７０〜１７１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２３０．２１７５．１７６
０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　０．７４
−１．２９　（１３Ｈ９ｍ）、１．３３（３Ｈ，ｓ）、
　１．４４　（３Ｈ，ｓ）、　１５０−１．７８　（３
Ｈ，ｓ）。
１．９１−２．４７　（２Ｈ，ｍ）、　３．００−４．
４１　（７Ｈ，ｍ＞。
５．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０１（ｚ）、　５．６３
　（ＩＨ，ｄ、ＪＪＯＨｚ）。
６．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．２６　（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．４６（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、８Ｈ
ｚ） ＭＡＳＳ　：　５２４．５０９ 元素分析”２８Ｈ３６Ｎ４０４Ｓとして計算値：　Ｃ６
４，１０，Ｈ６，９２，Ｎ　１０．６８実測値：　Ｃ６
４，０８，Ｈ６，７９，Ｎ　１０．６２２３．２゜ Ｃａ１Ｄ・−３，２＠（Ｃ＝０．５．　ＣＫＩ３）Ｂ−
異性体 ｍｐ　：　１５７℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　＋　２２２５．２１８０．１７６
０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’　０−７
３−Ｌ−３２（１３Ｈ，ｍ＞、　１．３３（３）１．ｓ
）、　　１．４３　（３）１．ｓ）、　　１．５１−１
．７８　（３Ｈ，ｍ）。
１．８８−２．４３　（２Ｈ，ｍ）、　　２．９７−４
．１０　（６Ｈ，ｍ＞。
４．１４　（２Ｈ，ｓ）、　　５．１９　（ＩＨ，ｄ、
、Ｃｌ０Ｈｚ）、　　５．６４（１）１．ｄ、Ｊ＝１０
１ｔＺ）、　　６．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　　７．２３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　７．５１　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　：　　５２４ 元素分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４０Ｓとして計算値：　Ｃ６
４，１０，Ｈ６，９２，Ｎ　１０．６８実測値：　Ｃ６
３，７３，Ｈ６，９５，Ｎ　１０．５４２３．２゜ ［α］Ｄ、−６６，０°（Ｃ＝０．５．　ＣＨＣｌ３）
・夾ｉ区益 （３Ｓ、４Ｒ）−４−（２−シアノイミノチアゾリジン
−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−（２−メントキ
シアセトキシ）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−カルボニトリル（０，４０ｇ）のメタノー
ル（８，０戚）溶液に約５０％ジメチルアミン水溶液を
（０，１１ｍ１１　）を常温で加える０反応部合物を常
温で５時間攪拌し、減圧下に蒸発させる。残渣を酢酸エ
チル（４−）と水（４ｍ）の混液に溶解し、有機層を分
取し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
ついで減圧下に蒸発させる。残渣を酢酸エチルで粉末化
して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−（２−シアノイミノチアゾ
リジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−
カルボニトリル（０，１６ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２７２〜２７４℃〈分解〉 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３００．２２１５．２１８
０．１０８０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　
）　’　１．１７　（３Ｈ１ｓ）、１．４３　＜３Ｈ９
ｓ）、　３．３３−４．００　（５Ｈ，ｍ）、　５．１
９　（ＩＨ，ｂｒ　ｄ。
ＪＪＯＨｚ）、　５．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　８．９２　（ＩＨ，ｄ。
、Ｃ３Ｈｚ）、　　７．４０−７．７７　　（２Ｈ，ｍ
）ＲＡＳＳ　ｊ　３２８．３１０．２９５２２．４゜ ［α］　　　　　・　−７６，６’　　（Ｃ＝０．５．
　メタノール）罠厘班迎 実施例２９と同様にして下記化合物を得る。
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（２−シアノイミノチアゾリジン
−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル ｍｐ　：　２７０〜２７１℃（分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　’　３３００．　２２１０．　
２１８０．　１０７８　ａｍ″″ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄｓ．ｆ；　）　’　１．１７　＜３Ｈ．ｓ）、１．
４３　（３Ｈ。
ｓ）、　３．３３−４．００　（５Ｈ．ｍ）、　５．２
０　（ＩＨ．ｂｒ　ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．９８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　６．９３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３９−７．７２　（２Ｈ．ｍ）Ｍ
ＡＳＳ　：　３２８，　３１０．　２９５２２、４。
［αコ，　　　　　、＋７５．３°　（Ｃ＝０．３．　
　メタノール）叉Ｗ （３Ｓ．４Ｒ）−４−アミノ−３．４−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボニトリル（　１５．　００ｇ）およびＮ
−シアノイミドジチオ炭酸ジメチル［（Ｃ）１３Ｓ）２
Ｃ＝Ｎ−ＣＮ３　（　１０．　０５　ｇ　）のピリジン
（　７５ｍ１１　）溶液を８０℃で１０時間攪拌し、つ
いで減圧濃縮する．残渣を酢酸エチルに溶解し、５％塩
酸、食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩
水で順次洗浄する．有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮する．残渣をシリカゲル（３００ｇ）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノ
ールの混合溶媒（２０：１）で溶出する．目的化合物を
含む画分を合わせ減圧濃縮して、（３Ｓ．４Ｒ）−４−
（３−シアノ−２−メチル−１−イソチオウレイド）−
３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリルｇ）を
得る。
ｍｐ　：　１９３〜ｔ９４’ｃ　（分解）ＩＲ　（Ｎｕ
ｊｏｌ）　’　３４９０．　３４１０．　３２２０．　
２２４０．　２２００。
１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　１．１８　（
３Ｈ，ｓ）、　１．４４　（３Ｈ。
ｓ）、　２．６６　（３Ｈ．ｓ）、　３．８２　（ＩＨ
．ｄｄ．）＝９．６Ｈｚ。
５、７Ｈｚ）、　５．０９　（ＩＨ．ｂｒ　ｔ．、ｃ８
．５Ｈｚ）、　７．５４（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、　７．６
５　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ：８．５Ｈｚ．　２Ｈｚ）。
８、６０　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝７．８Ｈｚ）［αコニ３　
：　　−２０２．４０”　　（Ｃ＝１．　　エタノール
）東】ＪＩ井 （３Ｓ．４Ｒ）−４−（３−シアノ−２−メチル−１−
イソチオウレイド）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボニトリル（１６．３ｇ）および５０％ジメチルア
ミン水溶液（　８１．５１１１１　）の混合物を還流下
１．５時間攪拌して、白色析出物を得る．これを濾取し
、冷水で洗浄後、エタノールから再結晶化して、（３Ｓ
．４Ｒ）−４−（２−シアノ−３．３−ジメチルグアニ
ジノ）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（　１２．０５ｇ　）を得る。
ｍｐ　：　２２４〜２２６℃く分解〉 ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３ｇ０．　３２７０．　
２２２０．　２１９０，　１６１０。
１５９０、　１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）＝１、１５　＜３Ｈ．
ｓ）、　１．４１　（３８。
ｓ）、　３．０３　（６Ｈ．ｓ）、　３．６５　（１Ｂ
，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ。
６Ｈｚ＞、　４．９７　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　
５．７７　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．９０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）
、　７．１５　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．５−７．８　（２Ｈ，ｍ）［（
！］”　　：　　−３１０，７”　　（Ｃ＝１．０．　
１ｑｔ−ル）塞Ｘ＋閃 （３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボニトリル（２，４０ｇ）およびＮ−シア
ノイミドジチオ炭酸ジメチル［（Ｃｌ　３Ｓ　）２Ｃ＝
Ｎ−ＣＮコ（１，６１ｇ）のピリジン（１２戚）溶液を
８０°Ｃで１０時間攪拌後、ｇ圧潰線する。残渣を酢酸
エチルに溶解し、５％塩酸および食塩水で洗浄する。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。
残渣をシリカゲル（４８ｇ）カラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（２０：
１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧
濃縮して、（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−シアノ−２−メ
チル−１−イソチオウレイド）−３，４−ジヒドロ−３
−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−カルボニトリル（２，１７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１９３〜１９３．５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４９０．３４１０．３２２
０．２２３０．２２００゜１５３０　ｃｍ−” ［α　コニ’　　：　　２０６．１０°　（Ｃ＝１．　
　エタノール）衷Ｊ己１限 （３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−シアノ−２−メチル−１−
イソチオウレイド）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボニトリル（２，１２ｇ）および５０％ジメチルア
ミン水溶液（１０，６ｍｌ！　）の混合物を還流下１．
５時間攪拌して、白色析出物を得る。これを濾取し、水
洗後、エタノールから再結晶化して、（３Ｒ，４Ｓ）−
４−（２−シアノ−３，３−ジメチルグアニジノ）−３
，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（１，０
３ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２２８〜２２９℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３６０．３２５０．２２２
０．２１８０．１５８０゜１５２０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１．１６　（３
Ｈ９ｓ）、１．４１　（３Ｈ９ｓ）、　　３．０４　（
６Ｈ，ｓ）、　　３．６４　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ。
６Ｈｚ）、　　４．９６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、
　　５．７６　、（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝６）１ｚ）、　　６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞、　　７．１５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．４５−７．７５　（１）１．ｍ
）［ａ　コＤ３：”３２１．１°（Ｃ＝１．０．　　）
　夕／−ル）火Ｗ陳 （３Ｓ、４Ｓ）−３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カ
ルボニトリル（０，６０３ｇ）および２−シアノイミノ
チアゾリジン（０，７６２ｇ）のトリエチルアミン（４
，２ｍＲ）中温合物を還流下９時間加熱する。得られた
析出物を濾取し、水洗後、エタノールから再結晶化して
、（３Ｓ、４Ｒ）−４−（２−シアノイミノチアゾリジ
ン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボニトリル（０，５６ｇ）を得る。
［ａ］”　　：　　−７８，３°　（（＝ｌ、　　メタ
ノール）火１ｄ艷和 ３．４−エポキシ−２，２−ジエチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（１
，０７ｇ）および２−シアノイミノチアゾリジン（０，
８９ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−トリエチル
アミン（２：１．７．５ｍＱ）中温合物を１００°Ｃで
８時間２０分攪拌下に加熱する０反応混合物を水に注ぎ
、酢酸エチルで抽出後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。
減圧下に溶液を蒸発後、残渣を酢酸エチルとｎ　−ヘキ
サンの混合溶媒（１：１）を溶離液とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製する。
目的化合物を含む画分を減圧濃縮し、残渣を５０％アセ
トニトリル水溶液から再結晶化して、トランス−４−（
２−シアノイミノチアゾリジン−３−イル）−２，２−
ジエチル−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル（０，４８ｇ）
を得る。
ｍｐ　ｉ　２５５〜２５７℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３６５．２２１０．２１７
０．１６０５゜１０７５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　０．８５　（３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
０．９６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　　１．３
５−２．００　（４Ｈ，ｍ）。
３．４０−３．６５　（２Ｈ，ｍ）、　　３．７５−３
．９５　（２Ｈ，ｍ）。
３．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．　１０Ｈｚ）、　　
５．３７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　５．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ＞、　　７．０１　（１）１．ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　　
７．６６　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　３３８．３０９ 元素分析”１８Ｈ２ＯＮ４０２Ｓとして計算値：　Ｃ６
０，６５，Ｈ５，６６、Ｎ　１５．７２実測値：　Ｃ６
０，２５，Ｈ５，６７、Ｎ　１５．８３夫凰輿ニ ドランス−４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−
イル）−２，２−ジエチル−３，４−ジヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（０，２８ｇ）および無水酢酸（０，１５ｆｆｌ１１
　）のピリジン（１，４戚）中部合物を常温で一夜攪拌
する０反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％塩酸、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水で順次洗浄する
。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸
発させて、トランス−３−アセトキシ−４−（２−シア
ノイミノチアゾリジン−３−イル）−２，２−ジエチル
−３゜４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カ
ルボニトリルの残留物を得る。これをトルエン（１２，
５ｍ１ｌ　）に溶解し、これに１．８−ジアザビシクロ
［５，４，０］ウンデク−７−エン（０，３５戚）を加
える。反応混合物を１００℃で１時間４０分攪拌下に加
熱する。減圧下に溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルで
粉末化し、８５％アセトニトリル水溶液から再結晶化し
て、４−（２−シアノイミノチアゾリジン−３−イル）
−２，２−ジエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カ
ルボニトリル（０，１８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２５１〜２５２℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　７２２２５．２１８０．１６６２
　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６．８　）　７
０．９６　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
１．８０　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　３．７９　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．３６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．０２　（
ＩＨ，ｓ）、　６．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　
　７．４９　（ＩＨ，ｓ）、　　７．５４　（ＩＨ，ｄ
。
Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　３３８．３０９ 元素分析：Ｃｌ８Ｈ１８Ｎ４０Ｓとして計算値：　Ｃ６
３，８ｇ、　Ｈ５，３６，Ｎ　１６．５６実測値：　Ｃ
６３，８６，Ｈ５，３１，Ｎ　１６．４７火産輿剋 実施例２と同様にして下記化合物を得る。
（１）トランス−３−アセトキシ−４−（２−シアノ−
３−メチルグアニジノ）−３，４−ジヒドロ−２，２−
ヅメデル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル ｍｐ　：　２２３〜２２７℃（分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　　＋　３３８０．　　３２５０
．　　２２２５．　　２１７０．　　１７４０。
１６０４、　１５６０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１。２４　（３Ｈ．
１ｍ）、　１．３４　（３Ｈ。
ｓ）、　　２．０７　（３Ｈ．ｓ）、　　２．６６　（
３Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）。
４−、９９　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　５．１９　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）。
６、９６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１１−７
．３３　（２Ｈ．ｍ）。
７、５６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　　７．６１　（ＩＨ
．ｄｄ．Ｊ＝２．　　８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　：　　２８
１．　　２６６元素分析・Ｃ１７Ｈ１９”５０３として
計算値：　Ｃ　５９．８１．　Ｈ　５．６１．　Ｎ　２
０．５２実測値：　Ｃ　６０．２０．　Ｈ　５．８２．
　Ｎ　２０．５ｇ（２）トランス−３−アセトキシ−４
−（２−シアノイミノ−４．４−ジメチルイミダゾリジ
ン−１−イル）−３．４−ジヒドロ−２．２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリルｍｐ　
：　２２８〜２３１℃〈分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２１０．　３１６０．　
２２２５，　２１７５．　１７５０。
１６１０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’　１−　１９　
（３Ｈ．ｓ）、１．２７　（６）１。
ｓ）、　１．３７　（３Ｈ．ｓ）、　２．１０　（３Ｈ
．ｓ）、　２．８２　（ＩＨ。
ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ＞、　３．２２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、　５．１２　（２Ｈ。
ｓ）、　７．０１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．
４６　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．６６　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．　
９Ｈｚ）、　８．４０（ＩＨ．ｓ） ＭＡＳＳ　：　３８１．　３８０，　３２１．　３０６
宜Ｊｌす 実施例３と同様にして下記化合物を得る。
（１）４−（２−シアノ−３−メチルグアニジノ）−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
ニトリル ｍｐ　７　２４０〜２４３℃〈分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　’　３３００，　２２２５．　
２１９０．　１６８０。
１６００　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．δ）　：　１．３９　＜６
Ｈ．ｓ）、　２．９１　（３Ｈ。
ｓ）、　５．３３　（ＬＨ．ｓ）、　６．９９　（ＩＨ
，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）。
７、６２　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．　８Ｈｚ）、　７．
８０　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ−２Ｈｚ＞、　　９．１２　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　
　１１．７３　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　２ｇ
１．　２６６ 元素分析”　１５Ｈ１５’５０として 計算値＋Ｃ　６４．０４．　Ｈ　５．３７．　Ｎ　２４
．８９実測値＋Ｃ　６４．２１．　Ｈ　５．５５．　Ｎ
　２４．８６（２）４−（２−シアノイミノ−４．４−
ジメチルイミダゾリジン−１−イル）−２−２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリルｍｐ
　：　２５０〜２５２℃（エタノールから再結晶）ＩＲ
　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２００．　３１５０．　２２
２０．　２１８０．　１６６０。
１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，　ｌ；　）　：　１．３８
　（６Ｈ．ｓ）、　１．４３　（６Ｈ。
ｓ）、　　３．５８　（２Ｈ．ｓ）、　　６．０１　　
（ＩＨ．ｓ）、　　６．９３　（ＩＨ。
ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．３８　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２
Ｈｚ＞、　　７．５９　（ＩＨ。
ｄｄ．Ｊ＝２．９Ｈｚ）、８．５９　（ＩＨ．ｓ）ＭＡ
ＳＳ　　Ｆ　　３２１．３０６ 元素分析”１ｇ’１９Ｎ５０として 計算値：　Ｃ　６７、２７．　Ｈ　５．９６．　Ｎ　２
１．７９実測値：　Ｃ　６７、３２．　Ｈ　６．０４．
　Ｎ　２１．４７夾及血迎 トランス−４−（２−シアノ−３．３−ジメチルグアニ
ジノ）−３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２．２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリ
ル（０．７６ｇ）、ヨウ化メチル（　０．　６０１１１
Ｑ　）および炭酸カリウム（０．６７ｇ）のＮ．Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（４＋１１１）中温合物を８０℃で
５時間加熱する．冷後、この反応混合物に酢酸エチルと
水の混液を加える．析出物を濾取し、エタノールから再
結晶化して、トランス−４−（２−シアノ−１．３．３
−トリメチルグアニジノ）−３．４−ジヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボニトリル（０．１１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２４９〜２５１℃（分解） ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２６０．　２２２５，　
２１７５．　１６０３．　１２６５。
１０６９　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，ｌ；　）　’　１．　１６
　（３Ｈ，ｓ）、１．４４　（３Ｈ。
ｓ）、　２．５８　（３Ｈ．ｓ）、　３．０３　（６Ｈ
．ｓ）、　３．７０　（ＩＨ。
ｄｄ，Ｊ＝６．　１０Ｈｚ）、　４．９１　（ＩＨ．ｄ
，ＪＪＯＨ：）、　５．８６（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ＞
、　６．９２　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４９
−７、７２　（２Ｈ．ｍ） ＭＡＳＳ　：　３２７，　３０９，　２９４，　２５６
元素分析”１７Ｈ２１Ｎ５０２として 計算値：　Ｃ　６２．３７，　Ｈ　６．４７．　Ｎ　２
１．３９実測値：　Ｃ　６１．９７．　Ｈ　６．５３．
　Ｎ　２１．３３犬凰■旦 実施例１０と同様にして下記化合物を得る。
（１）４−（２−シアノ−１．３．３−トリメチルグア
ニジノ）−２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボニトリル ｍｐ　ｉ　１６４〜１６５℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　７　２２３０，　２１７５，　
１６４０．　１６０５　（肩）。
１２８０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，６’　）　’　１．　４４
　（６Ｈ．ｓ）、　２．８６　（６Ｈ。
ｓ）、３。０３　（３Ｈ．ｓ）、　５．７２　（ＬＨ，
ｓ）、　６．９９　（ＩＨ。
ｄＪ＝８Ｈｚ）、　７．４７　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ
＞、　７．６４　＜ＩＨ。
ｄｄ．Ｊ＝２．　　８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　：　　３０９．２９４ 元素分析”１７Ｈ１９Ｎ５０として 計算値Ｆ　Ｃ　６６、０Ｇ．　Ｈ　６．１９．　Ｎ　２
２．６４実測値：　Ｃ　６６、２２．　Ｈ　６．１８．
　Ｎ　２２．８６（２）４−（３−ベンジル−２−シア
ノイミノイミダゾリジン−１−イル）−２．２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリルｍｐ
　ｉ　１７７〜１７９℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　２２２５．　２１？０．　
１６７５．　１６１０。
１２８２　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’　ｔ．　ｓｏ　
（　６Ｈ．ｓ　）、３．３９−３．　８９（４Ｈ．ｍ）
、　４．５１　（２Ｈ．ｓ）、　６．０８　（ＩＨ，ｓ
）、　６．９１（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３６
　（５Ｈ．ｓ）、　７．６０　（ＩＨ．ｄｄ。
Ｊ＝２．　８Ｈｚ）、　７．６４　（ＩＨ，　ｂｒ　ｓ
）ＭＡＳＳ　　：　　３８３．　３６８．　２９２元素
分析”２３Ｈ２１Ｎ５０として 計算値：　Ｃ７２，０４，Ｈ５，５２，Ｎ　１８．２６
実測値：　Ｃ７１，９９，Ｈ５，６ｇ、　Ｎ　１８．３
７爽轟五Ｂ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
（１〉トランス−４−（２−シアノイミノ−４，４−ジ
メチルイミダゾリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ
−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−カルボニトリルｍｐ　ｉ　１６８〜１７
１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３５６０．３２３０．２２２
５．２１７５゜１６１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１１７　（３Ｈ
１ｓ）、１．３０　（６Ｈ９ｓ）、１゜４４　（３Ｈ，
ｓ）、　２．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ’９Ｈｚ）。
３．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　３．７８　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６゜１０Ｈｚ）、　４．８１　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５；７９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、　７．３３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ−２Ｈｚ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９
Ｈｚ）、　８．２７（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　　：　　３３９．　３２１，３０６元素分析
”　１８Ｈ２１Ｎ５０２として計算値：　Ｃ６３，７０
，Ｈ６，２４，Ｎ　２０．６３実測値：　Ｃ６３，４１
，Ｈ６，３０，Ｎ　２０．６３（２）トランス−４−（
３−ベンジル−２−シアノイミノイミダゾリジン−１−
イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル
ｍｐ　：　２５０〜２５３℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　３３０５．２２２５．２１７
５．１６１０゜１０７９　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１．２０　（３
Ｈ１ｓ）、１．４６　（３Ｈ９ｓ）、　３．００−４．
００　（５Ｈ，ｍ）、　４．６０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１６）１ｚ）、　４．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）、　５．３５　（ＬＨ。
ｂｒ　ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　５．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
７．３６　（５Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．４９　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　：　４０１．３８３．３６８．３
３０元素分析”２３Ｈ２３Ｎ５０２として 計算値：　Ｃ６８，８１，Ｈ５，７７、Ｎ　１７．４４
実測値：　Ｃ６８，１８，Ｈ５，８５，Ｎ　１７．０８
（３）トランス−４−（２−シアノイミノオキサジノジ
ン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボニトリル ｍｐ　：　２４３〜２４５°Ｃ（分解）ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　＋　３２９０．２２１０．２１９０．１６２５゜
１２８２　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｔ、　１９　（
３Ｈ，ｓ）、　Ｉ−４６（３Ｈ１ｓ）、　３．２５−３
．５０　（ＩＨ，ｍ）、　３．６０−３．９５　（２Ｈ
，ｍ）。
４．６０−４．７５　（２Ｈ，ｍ）、　４．８１　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｄ。
Ｊ−１０，３Ｈｚ）、　　６．０３　　（１８，ｄ、Ｊ
＝５．２Ｈｚ）、　　６．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、　７．６５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８゜８．
５Ｈｚ）、　７．８１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　
：　３１３．３１２．２９４．２７９哀履五郵 ４−（２−シアノイミノイミダゾリジン−１−イル）−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボニトリル（０，５９ｇ）および無水酢酸（０，９４ｆ
ｆｌｌｌ　）のピリジン（５，９ｍｌり中温合物を１０
０℃で４時間攪拌する６反応部合物を室温まで冷却し、
減圧下に蒸発させる。残渣を酢酸エチルに溶解し、５％
塩酸および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧下に溶媒を留去して、４−（３−アセチル
−２−シアノイミノイミダゾリジン−１−イル）−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニ
トリル（０，４１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２００〜２０１℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　’　２２２０．２１７０．１６９
０．１６５５゜１６２Ｇ、　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．５２　（６
Ｈ１ｓ）、２．４５　（３Ｈ９ｓ）、　３．５−４．２
　（４Ｈ，ｍ）、　６．２６　（ＩＨ，ｓ）、　６．９
２（ＩＨ，ｄ、に９Ｈｚ）、　７．６３　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ：２．９Ｈｚ＞。
７．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　＋　３３５．３２０．２９２．２７８元素分
析”１８Ｈ１７Ｎ５０２として

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ低級アルキル基で
    あり、Ｒ＾３は水酸基またはアシルオキシ基、Ｒ＾４は
    水素であるか、またはＲ＾３とＲ＾４は互いに連結して
    結合を形成し、（ｉ）Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素、ア
    シル基または適当な置換基を有していてもよい低級アル
    キル基である）の基を表わし、Ｒ＾５およびＲ＾６はそ
    れぞれ水素または低級アルキル基であるか、（ｉｉ）Ｙ
    は前と同じ意味であり、Ｒ＾５とＲ＾６は互いに結合し
    て低級アルキレン基を形成するか、または（ｉｉｉ）Ｙ
    −Ｒ＾５は適当な置換基を有していてもよい複素環基で
    あり、Ｒ＾６は水素または低級アルキル基である］で示
    される化合物およびその塩類。 ２）Ｒ＾３は水酸基または低級アルカノイルオキシ基、
    Ｒ＾４は水素であるか、またはＲ＾３とＲ＾４は互いに
    連結して結合を形成し、（ｉ）Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−また
    は式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は
    水素、低級アルカノイル基、低級アルキル基またはアル
    （低級）アルキル基である）の基を表わし、Ｒ＾５およ
    びＲ＾６はそれぞれ水素または低級アルキル基であるか
    、（ｉｉ）Ｙは前と同じ意味であり、Ｒ＾５とＲ＾６は
    互いに結合して低級アルキレン基を形成するか、または
    （ｉｉｉ）Ｙ−Ｒ＾５はピロリジニル基、モルホリニル
    基、ピペリジル基または低級アルキルピペラジニル基で
    あり、Ｒ＾６は水素または低級アルキル基である請求項
    １記載の化合物。 ３）Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数式、化学式、表等
    があります▼（式中Ｒ＾７は水素、低級アルカノイル基
    、低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基である
    ）の基を表わし、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ水素ま
    たは低級アルキル基である請求項２記載の化合物。 ４）Ｒ＾３は水酸基、Ｒ＾４は水素であり、Ｙは−Ｓ−
    、−Ｏ−または式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾７は水素または低級アルキル基である）の基を
    表わす請求項３記載の化合物。 ５）トランス−４−（２−シアノ−３−メチルグアニジ
    ノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジ
    メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニトリル
    およびトランス−４−（２−シアノ−３，３−ジメチル
    グアニジノ）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２
    ，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ
    ニトリルからなる群より選ばれる請求項４記載の化合物
    。 ６）Ｒ＾３とＲ＾４は互いに連結して結合を形成し、Ｙ
    は−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（式中Ｒ＾７は水素または低級アルキル基である
    ）の基を表わす請求項３記載の化合物。 ７）４−（２−シアノ−３−メチルグアニジノ）−２，
    ２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボニ
    トリルおよび４−（２−シアノ−３，３−ジメチルグア
    ニジノ）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
    −６−カルボニトリルからなる群より選ばれる請求項６
    記載の化合物。 ８）Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数式、化学式、表等
    があります▼（式中Ｒ＾７は水素、低級アルカノイル基
    、低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基である
    ）の基を表わし、Ｒ＾５とＲ＾６は互いに結合して低級
    アルキレン基を形成する請求項２記載の化合物。 ９）Ｒ＾３は水酸基、Ｒ＾４は水素、Ｙは−Ｓ−、−Ｏ
    −または式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
    ＾７は水素または低級アルキル基である）の基を表わす
    請求項８記載の化合物。 １０）トランス−４−（２−シアノイミノイミダゾリジ
    ン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
    ２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
    ボニトリルおよびトランス−４−（２−シアノイミノチ
    アゾリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒド
    ロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
    ６−カルボニトリルからなる群より選ばれる請求項９記
    載の化合物。 １１）（３Ｓ，４Ｒ）−４−（２−シアノイミノチアゾ
    リジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキ
    シ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
    カルボニトリルである請求項１０記載の化合物。 １２）Ｒ＾３とＲ＾４は互いに連結して結合を形成し、
    Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（式中Ｒ＾７は水素または低級アルキル基であ
    る）の基を表わす請求項８記載の化合物。 １３）４−（２−シアノイミノイミダゾリジン−１−イ
    ル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
    −カルボニトリルおよび４−（２−シアノイミノチアゾ
    リジン−３−イル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン−６−カルボニトリルからなる群より選ばれ
    る請求項に記載の化合物。 １４）Ｙ−Ｒ＾５は１−ピロリジニル基、モルホリノ基
    、ピペリジノ基または４−（低級）アルキル−１−ピペ
    ラジニル基であり、Ｒ＾６は水素である請求項２記載の
    化合物。 １５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ低級アルキル基で
    あり、Ｒ＾３は水酸基またはアシルオキシ基、Ｒ＾４は
    水素であるか、またはＲ＾３とＲ＾４は互いに連結して
    結合を形成し、（ｉ）Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素、ア
    シル基または適当な置換基を有していてもよい低級アル
    キル基である）の基を表わし、Ｒ＾５およびＲ＾６はそ
    れぞれ水素または低級アルキル基であるか、（ｉｉ）Ｙ
    は前と同じ意味であり、Ｒ＾５とＲ＾６は互いに結合し
    て低級アルキレン基を形成するか、または（ｉｉｉ）Ｙ
    −Ｒ＾５は適当な置換基を有していてもよい複素環基で
    あり、Ｒ＾６は水素または低級アルキル基である］で示
    される化合物およびその塩を製造する方法であって、 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味）で
    示される化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＹはそれぞれ前と同じ意味
    ）で示される化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＹはそれ
    ぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得
    るか、 （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＹはそれ
    ぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩をア
    シル化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＹはそれ
    ぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３＿ａはアシルオキシ基である
    ）で示される化合物またはその塩を得るか、 （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＹはそれ
    ぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３＿ｂは水酸基またはアシルオ
    キシ基である）で示される化合物またはその塩をＲ＾３
    ＿ｂ−Ｈの脱離反応に付すことにより、式▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＹはそれ
    ぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得
    るか、 （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
    Ｒ＾６はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物また
    はその塩を式 Ｒ＾７＿ａ−Ｘ＿ａ （式中Ｒ＾７＿ａは低級アルキル基、Ｘ＿ａは酸残基で
    ある）で示される化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
    ６およびＲ＾７＿ａはそれぞれ前と同じ意味）で示され
    る化合物またはその塩を得るか、 （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味）で
    示される化合物またはその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５＿ａは低級アルキル基である）で示される
    化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾５＿ａはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、（
    ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５＿ａお
    よびＲ＾６はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物
    またはその塩を式 Ｒ＾８−Ｈ ［式中Ｒ＾８は式▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中Ｒ＾５は水素または低級アルキル基、Ｒ＾７は前と
    同じ意味であるか、１−ピロリジニル基、モルホリノ基
    、ピペリジノ基、適当な置換基を有していてもよい１−
    ピペラジニル基または低級アルコキシ基である）で表わ
    される基］で示される化合物またはその塩と反応させて
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾６および
    Ｒ＾８はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物また
    はその塩を得るか、 （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
    Ｙはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはそ
    の塩を式 Ｒ＾６＿ａ−Ｘ＿ｂ （式中Ｒ＾６＿ａは低級アルキル基、Ｘ＿ｂは酸残基で
    ある）で示される化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
    ６およびＹはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物
    またはその塩を得ることからなることを特徴とする方法
    。 １６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ低級アルキル基で
    あり、Ｒ＾３は水酸基またはアシルオキシ基、Ｒ＾４は
    水素であるか、またはＲ＾３とＲ＾４は互いに連結して
    結合を形成し、（ｉ）Ｙは−Ｓ−、−Ｏ−または式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は水素、ア
    シル基または適当な置換基を有していてもよい低級アル
    キル基である）の基を表わし、Ｒ＾５およびＲ＾６はそ
    れぞれ水素または低級アルキル基であるか、（ｉｉ）Ｙ
    は前と同じ意味であり、Ｒ＾５とＲ＾６は互いに結合し
    て低級アルキレン基を形成するか、または（ｉｉｉ）Ｙ
    −Ｒ＾５は適当な置換基を有していてもよい複素環基で
    あり、Ｒ＾６は水素または低級アルキル基である］で示
    される化合物およびその塩類を有効成分とする血管拡張
    剤。
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Cited By (3)

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