JPH0248528A

JPH0248528A - 血管運動作用を有する化粧用組成物

Info

Publication number: JPH0248528A
Application number: JP18669588A
Authority: JP
Inventors: Ezio Bombardelli; エジオ　ボンバルデリ; B Curri Sergio; セルジオ　ビー．クッリ
Original assignee: Indena SpA
Current assignee: Indena SpA
Priority date: 1988-07-26
Filing date: 1988-07-26
Publication date: 1990-02-19
Anticipated expiration: 2013-02-18
Also published as: JP2716739B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、ポリ不飽和脂肪酸を含有し、前記ポリ不飽和
脂肪酸は、モノ−、ジ−、またはトリグリセリド、ある
いは天然または合成リン脂質との錯体の形態で含有され
ていてもよく１局所用として投与する薬用及び化粧用組
成物に関するものである。

本発明によって提供される組成物の活性成分であるポリ
不飽和酸はキシメン酸またはキシメニン酸、γ−ホモリ
ノレン酸、ドコサヘキサエン酸、アイコサペンタエン酸
及びアイコサヘキサエン酸からなる。

キシメン酸またはキシメニン酸は、キシメニン酸に存在
する。一方、他の３種の酸も、特にエノセラ・ビニニス
（Ｅｎｏｔｈｅｒａ　ｂｉｅｎｎｉｓ）、ボラゴ・オフ
ィシナリス（Ｂｏｒａｇｏ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）
等の種々の動物または植物中に存在することがよく知ら
れている。

魚油中に含まれるアイコサペンタエン酸及びアイコサヘ
キサエン酸は、経口投与または飲食物中に混入させて投
与することによって血栓防止活性及び動脈硬化防止活性
などの貴重な薬用効果を有することが古くからよく知ら
れている。

驚くべきことに、前記ポリ不飽和酸を局所的に投与した
場合、血管運動及び血管拡張効果を発揮し、幹動脈及び
前毛細血管の細動脈並びに毛細血管及び細静脈中の脈拍
活性を増加させ、血の巡りを善くすることが発見された
。

従って、本発明の組成物は、皮膚またはその他の組織の
表層または深部における細循環を促進し、皮膚の健康を
改良する種々の条件で使用される。

特に、本発明の組成物は、薬用の分野では、官能的また
は有機的末梢血管組織の局所的皮膚治療法に有用である
ことがわかり、化粧用の分野では、自然原因［アンドロ
ゲン性（男性ホルモン）脱毛］及び病的原因による脱毛
の予防及び治療に有用であることがわかった。さらにま
た。

性的不能の治療にも有用であることがわかった。

これらの用途には、アメリカ合衆国、ニューヨークのＨ
ａｃｋ　Ｐｕｂ、　Ｇｏ、の“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’　
ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　
Ｈａｎｄｂｏｏｋ”に記載されているような従来の方法
で、賦形剤または結合剤を適宜使用して調製される。ク
リーム、軟膏、ローシＪン、ゲル等の適当な形態で使用
される。

活性成分であるポリ不飽和脂肪酸は純粋な状態ででも、
または塩の状態でも、それを含有する抽出物の状態でも
、あるいはグリセロールとのエステルの状態でも使用で
きる。

本発明の特に好ましい態様によれば、これらの酸と下記
の式で表される天然または合成のリン脂質との錯体が使
用される。ここで使用されるリン脂質は下記の式、ＣＨ，−ＯＲ（上式中、Ｒ及びＲ工は同一でも異なっていても良く、
主としてパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リ
ノール酸及びリルン酸の中のアシル残基であり、Ｒ２は
コリン、エタノールアミンまたはセリンの残基である）
で表される。

化粧用の用途には、特に好ましいものは大豆、牛または
豚の皮膚、レバーまたは脳から得られるもの（人間の皮
膚に存在するものに類似しているもの）が使用され、他
の用途には、その構造単位（アシル基及びホスフォリル
アミノ基）が規定された化学的に均質なリン脂質を使用
するのが好ましい。

このような錯体は、非プロトン性溶媒中の不飽和脂肪酸
またはそれを含有する油又は抽出物を、同様な溶媒中に
溶解したリン脂質と反応させることによって調製される
。リン脂質／脂肪酸モル比は０．５〜２、好ましくは約
１である。完全に溶解した後、錯体は減圧下で溶媒を除
去することによって、または凍結乾燥、あるいは非溶媒
で沈殿させることによって回収される。

このようにして得られる錯体は親脂性で、非極性溶媒に
完全に溶解し、水で処理した場合、親脂性特性を保った
ミセル状微分散物を提供する。この錯体の構造はＮＭＲ
分析によって確認され、それによれば、リン脂質の極性
部分が主として錯体の形成に関与すると思われる。

当然のことながら、飽和アシル残基を有するリン脂質の
場合、水素原子の”ＩＩ−ＮＭＲシグナル特性は検出さ
れず、　−Ｎ（Ｍｅ）３基によりバンドは広いことがわ
かる。１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの場合、錯化した酸の
炭素原子のシグナルは、コリン残基またはグリセリン残
基の特徴を示しており、一方、３１Ｐ−ＮＭＲスペクト
ルの場合、未錯化リン脂質のスペクトルと比較してリン
のバンドは広いことが示されている。

脂肪酸のリン脂質錯体は局所用投与によって生体適用性
及び活性の面で利点を有し、植物抽出物または前記脂肪
酸を含有する油から直接に簡便に得ることができる。

前記錯体は単独でも使用でき、または水中に微分散して
ミセル状親脂性集合体として使用することもでき、ある
いは薬用及び化粧用組成物に従来使用されていた油で希
釈して使用しても良い。又、他の酸または混和し得る活
性成分と混合して油／水またはその逆の水／油エマルジ
ョンとして使用しても良い。

薬用及び化粧用組成物の調製において、生物学的に活性
であると考えられる投与酸は種々と変化させることがで
き、−・般に約０．１〜１０１’（Ｉｔ％の濃度として
好適に使用される。

純粋なキシメニン酸またはそのトリグリセリドを人体の
局所用として投与することによって得られる結果を、有
効な活性成分を含まない偽薬としてのプラシーボ（オリ
ーブ油）と比較して下記の表１に示す。

また、純粋なキシメニン酸を大豆リン脂質で錯化したも
のについての結果を下記の表２に示す。

これらの結果は、公知の手順に従ってサーモグラフィー
法及び血量計（プレチスモグラフィー）法を使用して測
定されたものである。高解像度の液晶接触サーモグラフ
ィーを採用し、これは皮膚の温度の±０．３〜０．５℃
の変化を検知できるので、皮膚の毛細血管の血の巡りの
官能的変化を研究するのに適している。この方法に対し
て、赤外線フォト（赤外線フォト−パルス・プレチスモ
グラフィー）を連係させ、それによって非常に限られた
皮膚の部分における乳頭下の網状組織の小さな動脈及び
毛細血管についての血管運動活性（脈拍＋血管運動活性
）の実体を定性的にも定量的にも測定することができる
。

実際には、下記の方法を使用した。何も施していない基
本的条件下で、側頭−頬骨部分、頬の部分、及び大腿部
の上昇側部分について高性能接触サーモグラフィー（Ｈ
ＰＣＴ）による測定を行った。しかる後、試験物質を皮
膚に施しく１０ｘｌＯｃ＋ｉの皮膚の部分に試験油すな
わち抽出物Ｌｏｇを施す）、測定を行った。

しかる後、測定値の読取りを規則的時間間隔（０分、１
５分、３０分、４５分、６０分またはそれ以上）で行っ
た。

同時に、血量計の読取りヘッドを同じ検体の充分に限ら
れた皮膚の部分に適用し、同じ時間間隔でプロットの読
取りを行った。

（以下余白）皮膚の毛細血管の官能的または有機的血行障害（レイノ
ー病、＊皮病）のある通常の男女の被験者の末端部分（
指先、爪のひだ、指の付は根、親指及び小指の付は根の
隆起等）における血管の運動活性を測定した。

全体で、２０人の平均年齢が４６±４．２の被験者を治
療した。その結果、キシメニア・アフリカーナの油状抽
出物、キシメニン酸、及びその対応するリン脂質との錯
体を被験者の皮膚に施したところ、皮膚の細動脈の血管
運動を実質的に高揚し、その結果として、紅斑または皮
膚潮紅を起こすこと無く、以前は閉じていた毛細血管を
開け、血液循環の速度及び量を高め１局部的皮膚の温度
を高めることが、サーモグラフ及び温度測定器によって
確認された。本発明によって局部的毛細血管の血液循環
が改良される期間は、従来公知の血管運動活性薬を皮膚
に施した場合よりはるかに長い。

本発明のキシメニン酸及びその他のポリ不飽和脂肪酸並
びにその種々の誘導体は、脱毛症にかかっている頭皮の
治療または毛嚢における血行障害による異常な脱毛の治
療にも有効であることがわかった。

テストにおいては、エア・ベツド高性能接触サーモグラ
フィー（ＨＰＣＴ）を採用した以外は、前記と同じ方法
を使用した。この方が脳天、頭蓋冠等の凸部表面のサー
モグラフ・マツプを高解像度で得ることができる。全体
で、２２人の被験者を治療したところ、頭部の皮膚の温
度上昇及び動脈−細動脈の脈拍活性の高揚が記録された
。

従って、このデータは人体の他の皮膚組ｍｌＪも適用で
きる。このように、キシメニン酸、４の他の不飽和酸及
びその誘導体は、脱毛症、またはそれに関連して血管拡
張及び血管運動活性薬の使用が要求される症状の治療に
使用でき、脱毛を停止させ、発毛を刺激する。又、毛を
強くし、通常の頭洗いの後に１例えばキシメニン酸／リ
ン脂質錯体で処理すると、櫛の通りが良くなり、髪がし
なやかになり、同時に脂漏症及びふけの多い症状を時に
よって著しく改良する。

このように、本発明の組成物は特に脱毛に悩んでいる人
の治療に効能が有る。

さらにまた、本発明の組成物は血管障害に起因する性的
不能（ｉｍｐｏｔｅｎｔｉａ　ｅｒｉｇｅｎｄｉ）の局
所的治療にも有効であり、ペニスに施すと、急速に勃起
し、満足の行く時間維持できる。

本発明は下記の例によってさらに詳しく説明されるが、
本発明はそれらに限定されるものではない。

製造例　１キシメニア・アフリカーナの実をヘキサンで抽出するこ
とによって得られる油５０ｇを、予めシクロヘキサン／
酢酸エチルの９５１５の混合物で安定化したシリカゲル
６００ｇのカラムでクロマトグラフ分析を行い、同じ溶
媒混合物で溶離させた。

抽出物中に最も豊富に存在する成分であるｌｉｔ−化合
物を含有する中間の極性を有する留分を回収した。溶媒
を蒸発させた後、その残渣を真空下で５０℃で一晩乾燥
させたところ、淡黄色の油１８ｇが得られた。この生成
物は質量スペクトル分析の結果、分子量が８７２で、キ
シメニン酸トリグリセリドに相当した。

製造例　２キシメニン酸２．８ｇを合成ジステアロイルホスファチ
ジルコリン（９９％）１５．５ｇと共に無水塩化メチレ
ン５０ｍ　Ｑ中に溶解した。

このようにして得られた出発懸濁液を加熱して緩やかに
還流させ、完全に溶解させ、溶媒は真空下で除去し、残
った固体残留物を真空下で４０℃で一晩乾燥させた。そ
の結果得られた白色の固体は１２０℃の融点を有し、重
水素化クロロホルム（ＣＩ）Ｃ１３）中での’Ｈ−ＮＭ
Ｒの分析結果はキシメニン酸の２重結合に基づくプロト
ンのシグナルは見られなかったが、このような化合物を
分裂させるようなジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）ま
たは他の誘電率の高い溶媒を添加した後は再び前記シグ
ナルが現れた。

製造例　３キシメニン酸と大豆リン脂質との錯体の製造キシメニン
酸２．７８ｇを大豆ホスファチジルコリン１５．３　ｇ
と共に無水塩化メチレン５０ｍ　Ｑ中に溶解した。この
混合物を２時間放置し、溶媒を真空下４０℃で除去し、
その生成物を４０℃で一晩乾燥させた。その結果、黄色
の生成物１７ｇが得られ、これは５５℃の融点を有した
。

製造例　４ γ−ホモリノレン酸２．７８ｇをジステアロイルホスフ
ァチジルコリン１５．７６　ｇと共に無水ジオキサン１
００ｍ　Ｑ中に溶解した。その得られた溶液を室温で２
時間保ち、しかる後、凍結乾燥させた。

その結果、白色粉末１８ｇが得られ、これは分光分析の
より錯体の特性を有することがわかった。

本発明の組成物のいくつかの組成例を下記に示す。

組成例　１クリームクリーム１００　ｇ中の組成キシメニン酸ミリスチン酸イソプロピルエチルアルコールイミダゾリジニル尿素メチルヒドロキシベンゾエート（保存剤）ｇｇ１．５ｇ０．３ｇ０．１　ｇカルボキシビニルポリマー水酸化ナトリウム（１０％）香料組成物（エツセンス）浄化水組成例　２ゲルｇｇ０．１　ｇ８０．５　ｇキシメニン酸錯体イミダゾリジニル尿素メチルρ−ヒドロキシベンゾエート香料組成物（エツセンス）カルボキシビニルポリマートリエタノールアミン浄化水組成例　３ゲルゲルｔｏｏ　ｇ中の組成６０％アイコサペンタエン酸キシメニン酸プロピレングリコール２．５ｇ０．３ｇ０．１　ｇＯ，１ｇ１．５ｇｇ６１．５　ｇｔ、ｏ　ｇ２．５ｇカルボキシビニルポリマー１．５　ｇトリエタノールアミンイミダゾリジニル尿素メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート香料組成物（エツセンス）浄化水ｇ０．３　ｇｏ、ｉ　　ｇＯ，１ｇ４　　　ｇ

Claims

【特許請求の範囲】１、活性成分として、キシメニン酸、γ−ホモリノレン
酸、アイコサペンタエン酸、アイコサヘキサエン酸及び
ドコサヘキサエン酸からなる群から選択される一種又は
それ以上のポリ不飽和脂肪酸を含有し、前記ポリ不飽和
脂肪酸はモノ−、ジ−、またはトリグリセリドあるいは
リン脂質との錯体の形態で含有されていてもよく、適宜
、賦形剤と混合させた薬用及び化粧用組成物。２、活性成分として、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中、Ｒ及びＲ＿１は同一でも異なっていてもよく
、主としてパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、
リノール酸及びリノレン酸の中のアシル残基であり、Ｒ
＿２はコリン、エタノールアミンまたはセリンの残基で
ある）で表されるリン脂質と、キシメニン酸、γ−ホモ
リノレン酸、アイコサペンタエン酸、アイコサヘキサエ
ン酸またはドコサヘキサエン酸との錯体を含有する請求
項１記載の組成物。３、前記不飽和脂肪酸がモノ−、ジ−、またはトリグリ
セリドの形態で存在する請求項１記載の組成物。４、前記ポリ不飽和脂肪酸がキシメニン酸である前記請
求項のいずれかに記載の組成物。５、前記活性成分を０．１〜１０重量％含有する前記請
求項のいずれかに記載の組成物。６、前記組成物が、クリーム、ゲル、ローション、又は
軟膏のいずれかの形態である前記請求項のいずれかに記
載の組成物。７、キシメニン酸、γ−ホモリノレン酸、アイコサペン
タエン酸、アイコサヘキサエン酸及びドコサヘキサエン
酸からなる群から選択されるポリ不飽和脂肪酸と、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中、Ｒ及びＲ＿１は同一でも異なっていても良く
、主としてパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、
リノール酸及びリノレン酸の中のアシル残基であり、Ｒ
＿２はコリン、エタノールアミンまたはセリンの残基で
ある）で表されるリン脂質との錯体。８、リン脂質／ポリ不飽和脂肪酸の比が０．５〜２であ
る請求項７記載の錯体。９、前記リン脂質が大豆レシチンである請求項７または
８記載の錯体。１０、前記ポリ不飽和脂肪酸がキシメニン酸である前記
請求項７〜９のいずれかに記載の錯体。